Grippostad C

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Grippostad C kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje kietoje kapsulėje yra 200 mg paracetamolio, 150 mg askorbo rūgšties, 25 mg kofeino, 2,5 mg chlorfenamino maleato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kieta kapsulė
Kapsulės korpusas yra geltonas, gaubtelis – baltas. Kapsulėje yra balti arba gelsvi milteliai.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Gripo bei peršalimo simptomų lengvinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Reikia atsiminti, kad vaistas gali sukelti pavojingą nepageidaujamą poveikį, todėl šio vaisto reikia vartoti atsargiai, t.y. visais atvejais reikia vartoti mažiausią veiksmingą Grippostad dozę ir kuo trumpiau.

Gydymo pradžioje suaugusiems žmonėms reikia gerti ne daugiau kaip po 2 kapsules tris kartus per parą (ryte, dieną ir vakare). Simptomams palengvėjus, dozę sumažinti iki vienos kapsulės ryte, dieną ir vakare.

Kapsules reikia nuryti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio.

Senyviems žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamu, nurodytos dozės koreguoti nereikia.

Vaikams ir paaugliams Grippostad C vartoti negalima.

4.3 Kontraindikacijos

Grippostad C kietų kapsulių negalima vartoti pacientams kuriems yra:
padidėjęs jautrumas paracetamoliui, askorbo rūgščiai, kofeinui, chlorfenamino hidrogenmaleatui arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai,
sunkus inkstų veiklos nepakankamumas,
kepenų funkcijos nepakankamumas,
įgimtas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas (simptomas: hemolizinė anemija)
uždaro kampo glaukoma,
prostatos adenoma, kai yra liekamojo šlapimo,
virškinimo trakto stenozė,
šlapimo takų stenozė,
gydymas monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais ir 2 savaitės po jo.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kartu su šiuo vaistu negalima vartoti medikamentų nuo gripo, peršalimo ar slogos arba tokių preparatų, kuriuose yra paracetamolio ar kito nesteroidinio vaisto nuo uždegimo.

Grippostad C kietas kapsules atsargiai reikia vartoti pacientams:
kuriems yra sutrikusi kepenų arba inkstų veikla,
sergantiems Žilbero sindromu.

Yra duomenų, kad kai kuriems asmenims, turintiems polinkį, Grippostad C kietos kapsulės gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Grippostad C kietas kapsules draudžiama vartoti kartu su centrinę nervų sistemą slopinančiais preparatais ir/arba alkoholiu, nes gali sustiprėti visų jų poveikis.

Kartu vartojant įvairius vaistus, kurie sužadina kepenų fermentus, pvz., kai kuriuos raminamuosius ir preparatus nuo traukulių (pvz., fenobarbitalį, fenitoiną, karbamazepiną) ir rifampiciną, gali padidėti hepatotoksinis paracetamolio, vartojamo netoksinėmis dozėmis, poveikis. Panaši reakcija galima kartu vartojant alkoholį.

Sulėtėjus maisto pašalinimui iš skrandžio, pvz., vartojant propanteliną, gali sumažėti paracetamolio rezorbcija, todėl vaistas gali pradėti veikti vėliau. Pagreitėjus skrandžio veiklai, pvz., vartojant metoklopramidą, paracetamolio rezorbcija padidėja.

Kartu vartojant paracetamolį ir chloramfenikolį gali žymiai sulėtėti chloramfenikolio ekskrecija ir dėl to padidėti toksinis poveikis.

Kartu vartojant kolestiraminą gali ryškiai sumažėja paracetamolio koncentracija kraujo plazmoje.

Kartu su paracetamoliu vartojant zidovudino, didėja polinkis į neutropeniją. Todėl šių preparatų vartoti kartu galima tik gydytojo nurodymu.

Kartu su šiuo vaistu nerekomenduojama vartoti kitų geriamųjų medikamentų nuo peršalimo, nesteroidinių vaisto nuo uždegimo.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kadangi trūksta Grippostad C kietų kapsulių vartojimo patirties, šį preparatą vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Visuomet, kai yra vartojamas kaip nurodyta, šis preparatas gali trikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Šis poveikis ypač sustiprėja, jei preparatas vartojamas kartu su alkoholiu.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Žemiau išvardytas nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs gydant Grippostad C kietomis kapsulėmis. Pagal pasireiškimo dažnumą sutrikimai skirstomi į: labai dažnus (1/10); dažnus (1/100, <1/10); nedažnus (1/1000, <1/100); retus (1/10000, <1/1000); labai retus (<1/10000) įskaitant pavienius atvejus.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Labai reti: dėl paracetamolio vartojimo labai retai pasireiškė trombocitopenija, leukopenija, agranuliocitozė arba pancitopenija. Chlorfenaminas gali sukelti hemolizinę anemiją.

Imuninės sistemos sutrikimai:
Labai reti: Grippostad C gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas (angioedemą, dusulį, prakaitavimą, pykinimą, kraujospūdžio kritimą iki šoko).

Akies sutrikimai:
Labai reti: ūminė glaukomą (uždaro kampo glaukoma), matymą lyg pro miglą, dvejinimąsi akyse,.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai:
Labai reti: kai kuriems asmenims, turintiems polinkį, Grippostad C gali sukelti bronchų spazmą nosies užgulimą, kvėpavimo takų sausumas.

Virškinimo trakto sutrikimai:
Labai reti: virškinimo sistemos sutrikimo simptomai, burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, diskomfortas skrandžio plote.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Labai reti: Bėrimas, dilgėlinė, padidėjusio odos jautrumo reakcijos, įskaitant ir sunkias.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Labai reti: šlapinimosi sutrikimai; ilgai vartojant preparatą didelėmis dozėmis gali sutrikti inkstų veikla.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai:
Labai reti: ilgai vartojant preparatą didelėmis dozėmis gali sutrikti kepenų veikla.
Perdozavimas gali sukelti sunkų kepenų pakenkimą.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Labai reti: nuovargis, odos paraudimas. galvos skausmas, prakaitavimas, hipotermija

Nervų sistemos sutrikimai:
Nedažnai: galvos svaigimas, sumišimas, mieguistumas, nervingumas, nuovargis, nemiga, galvos svaigimas.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Hipotenzija, palpitacija

Dėl paracetamolio vartojimo labai retai pasireiškė trombocitopenija, leukopenija, agranuliocitozė arba pancitopenija.
Pavieniais atvejais Grippostad C kietos kapsulės gali sukelti virškinimo trakto sutrikimus, nuovargį, burnos džiūvimą, ūminę glaukomą (uždaro kampo glaukomą), padidėjusio odos jautrumo reakcijas arba šlapinimosi sutrikimus.

Kartais paracetamolis gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas (angioedemą, dusulį, prakaitavimą, pykinimą, kraujospūdžio kritimą iki šoko).

Kai kuriems asmenims, turintiems polinkį į bronchų spazmą (vaistų nuo skausmo sukelta astma), paracetamolis gali sukelti šį nepageidaujamą poveikį.

Pavieniais atvejais ilgai vartojant preparatą didelėmis dozėmis, gali sutrikti kepenų arba inkstų veikla.

4.9 Perdozavimas

Paracetamolis:
Per didelėmis dozėmis vartojamas paracetamolis gali sukelti apsinuodijimo požymius ir simptomus po 24-48 valandų. Dėl kepenų ląstelių nekrozės sutrinka kepenų veikla ir gali vystytis kepenų koma, kuri kartais gali baigtis paciento mirtimi. Nepriklausomai gali atsirasti inkstų pažeidimų, kuriuos sukelia inkstų kanalėlių nekrozė.

a) Apsinuodijimo simptomai
Apsinuodijimo paracetamoliu galimi simptomai

Pirma fazė (1 para)
Pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, mieguistumas ir bendras negalavimas
Antra fazė (2 para)
Subjektyvus pagerėjimas, tačiau yra švelnus pilvo skausmas, padidėjusios kepenys, padidėjusios transaminazių ir bilirubino koncentracijos, pailgėjęs DATL, sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas
Trečia fazė (3 para)
Didelis transaminazių kiekis, gelta, kraujo krešėjimo sutrikimai, hipoglikemija ir progresuojanti kepenų koma.

Chlorfeniraminas:
Perdozavus, anticholinerginės medžiagos sukelia atropinui būdingus simptomus: paraudimą, fiksuotą vyzdžių išsiplėtimą, burnos džiūvimą ir vidurių užkietėjimą. Be to gali pasireikšti centrinės nervų sistemos simptomai (haliucinacijos, sutrikusi koordinacija arba traukuliai).

Kofeinas:
Didelės kofeino dozės sukelia nerimastingumą, minčių eigos pagreitėjimą, tremorą ir, esant tam tikroms aplinkybėms, širdies aritmiją. Apsinuodijimas kofeinu pasireiškia labai retai.

Askorbo rūgštis (C vitaminas)
Askorbo rūgštis yra vandenyje tirpus vitaminas ir praktiškai nėra toksiškas.

b) Apsinuodijimo gydymas
Paracetamolis
Jei įtariamas apsinuodijimas paracetamoliu, reikia taikyti šias priemones;
- plauti skrandį, jei nuo pavartojimo praėjo mažiau kaip 6 valandos ir
- skirti SH grupės donorų, pvz., N-acetilcisteino į veną, jei nuo pavartojimo praėjo mažiau kaip 8 valandos
- dializė gali sumažinti paracetamolio koncentraciją kraujo plazmoje
- reikia nustatyti paracetamolio koncentraciją kraujo plazmoje.

Kitos terapinės priemonės priklauso nuo klinikinių simptomų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti preparatai peršalimo ligų gydymui, ATC kodas – R05XA01

Paracetamolis malšina skausmą ir mažina karščiavimą. Šis poveikis pasireiškia dėl prostaglandinų biosintezės slopinimo. Žinoma, kad prostaglandinai yra ilgai trunkančio skausmo mediatoriai. Paracetamolis slopina fermentą ciklooksigenazę ir todėl slopina ciklinių endoperoksidų, prostaglandinų pirmtakų, susidarymą.

Šis poveikis yra panašus į acetilsalicilo rūgšties. Tačiau uždegimą mažinantis poveikis yra silpnesnis, tikriausiai dėl mažesnio paracetamolio afiniškumo ciklooksigenazėms jungiamajame audinyje. Paracetamolis labiau slopina prostaglandinų sintezę smegenyse nei periferijoje.

Karščiavimą mažinantis paracetamolio poveikis pasireiškia dėl to, kad slopinimas endogeninių pirogenų poveikis pagumburio temperatūros reguliavimo centrui, kuris taip pat veikiamas per prostaglandinus.

Cholorfenaminas yra klasikinis H1 receptorių inhibitorius, slopinantis histamino, kuris išskiriamas imuninių reakcijų metu, poveikį. Kai sergama į gripą panašia infekcija, histamino poveikiui priskiriamas šio susirgimo metu pasireiškiantis kapiliarų pralaidumo padidėjimas venulėse bei lygiųjų raumenų, ypač bronchų, spazmai. Chlorfenaminas slopina šį histamino sukeltą poveikį. Sumažėjus nosies gleivinės paburkimui ir gleivių gamybai, pagerėja kvėpavimas pro nosį.

Askorbo rūgštis sustiprina imuninius procesus. C vitamino poreikis padidėja žmonėms, sergantiems ūminėmis ir lėtinėmis infekcinėmis ligomis, todėl juo papildytos Grippostad C kietos kapsulės.

Šių aktyvių medžiagų derinys su kofeinu sustiprina paracetamolio skausmą malšinantį ir karščiavimą mažinantį poveikį bei neutralizuoja chlorfenamino centrinę nervų sistemą slopinantį poveikį. Skirtingų komponentų, pateikiamų Grippostad C kietose kapsulėse, bendras jungtinis poveikis pacientui ilgam palengvina į gripą panašius arba viršutinių kvėpavimo takų uždegimo simptomus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Visos veikliosios medžiagos greitai ir pilnai rezorbuojasi iš virškinimo trakto.

Paracetamolio didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus 1-2 valandoms po preparato išgėrimo. Pusinės eliminacijos plazmoje laikas yra 3 valandos. Senyvo amžiaus žmonių šis laikas ilgesnis. Paracetamolis beveik vienodai pasiskirsto visuose organizmo skysčiuose. 2-5 % nepakitusio paracetamolio išsiskiria su šlapimu. Apie 80 % paracetamolio pirmiausiai yra konjuguojama kepenyse, daugiausia jam jungiantis su gliukuronine rūgštimi.

Suvartojus chlorfenamino, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus 1-2 valandoms. Chorfenamino poveikis trunka 3-6 valandas. Tik nedidelis kiekis antihistamino išsiskiria nepakitusio. Daugiausia chlorfenamino suyra kepenyse hidroksilinimo bei konjugacijos būdu, o taip pat demetilinimo bei N- ir S-oksidų susidarymo būdu.

Kofeinas organizme iš dalies demetilinamas ir oksiduojamas. Su šlapimu daugiausiai išsiskiria di- ir mono-metilksantinų, bei tri-, di- ir monometilšlapimo rūgšties pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis ir lėtinis toksinis poveikis

Paracetamolis
Ūminio, poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimai su gyvūnais parodė, kad paracetamolis pažeidė žiurkių ir pelių virškinimo traktą, sukėlė kraujo sutrikimų, kepenų ir inkstų parenchimos degeneraciją iki nekrozės. Tokių pokyčių gali atsirasti ir dėl paracetamolio veikimo mechanizmo (žr. anksčiau), ir dėl metabolizmo. Nustatyta, kad metabolitai taip pat sukelia toksinį poveikį žmogui ir lemia organų pokyčius. Todėl paracetamolio negalima vartoti ilgą laiką ir (arba) vartoti dideles jo dozes.

Vienerius metus vartojant 3,9 g ir 2,9 g dozes, buvo diagnozuojamas grįžtamasis lėtinis agresyvus hepatitas. Per burną vartojamos paros dozės ne alkoholikams, kurios pažeidžia kepenis, yra maždaug 5,8 g, apsinuodijimo simptomai pasireiškia praėjus 3 savaitėms po vaistinio preparato pavartojimo.

Chlorfenamino maleatas
Išgerto chlorfenamino maleato LD50 pelėms yra 162 mg kg kūno svorio.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimai specifinio toksinio medžiagos poveikio neparodė.

Kofeinas
Tyrimų su gyvūnais metu ilgą laiką vartojant gydymui nereikšmingas labai dideles kofeino dozes, atsirado virškinimo trakto opų, kepenų ir inkstų pažaida.

Askorbo rūgštis
Poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimai su žiurkėmis specifinio toksinio medžiagos poveikio neparodė.

Mutageninis ir tumorigeninis poveikis

Paracetamolis
Išsamių tyrimų duomenimis, vartojant gydomąsias, t. y. ne toksines paracetamolio dozes, žymaus genotoksinio poveikio rizikos padidėjimo nenustatyta. Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis duomenimis, kepenims toksinio poveikio nedarančių dozių ilgalaikis vartojimas žymaus tumorigeninio poveikio nesukėlė.

Chlorfenamino maleatas
Tyrimų in vitro duomenimis, vartojant gydymui svarbias chlorfenamino dozes, mutagenio poveikio nepasireiškė.

Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis duomenimis, žymaus tumorigeninio poveikio medžiaga nedaro.

Kofeinas
Kofeinas, kaip ir kiti metilksantinai, gali suardyti chromosomas in vitro. Visi kofeino metabolizmo ir mutageninio poveikio moksliniai tyrimai rodo, kad mutageninio poveikio in vivo pasireikšti neturėtų. Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais duomenimis, kofeinas žymaus kacerogeninio poveikio nedaro.

Askorbo rūgštis
Ilgalaikiai tyrimai su pelėmis tumorigeninio poveikio neparodė.

Gydomosios dozės ląstelių kultūroje ar tyrimuose su gyvūnais mutageninio poveikio neparodė.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Paracetamolis
Paracetamolis prasiskverbia pro placentą.

Tyrimai su gyvūnais ir iki šiol atlikti tyrimai su žmonėmis toksinio poveikio reprodukcijai neparodė.

Chlorfenamino maleatas
Chlorfenamino toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų atlikta per nepakankamai. Duomenų apie poveikį vaisingumui ir postnataliniam vystymuisi nėra.

Kofeinas
Kofeinas prasiskverbia pro placentą. Vartojant labai dideles kofeino dozes, skirtingų rūšių gyvūnams (žiurkėms, pelėms, triušiams) gauti prieštaraujantys duomenys apie kenksmingą poveikį vaisiui. Žiurkėms, kurioms buvo duodamos labai didelės kofeino dozės (didesnės nei 100 mg kg kūno svorio), nustatytas embriotoksinis ir fetotoksinis poveikis, bet teratogeninio poveikio nenustatyta. Vartojant gydymui svarbias kofeino dozes arba geriant kavą, su nėštumu arba vaisiaus vystymusi susijusi rizika nepadidėja.

Askorbo rūgštis
Tyrimai su dviejų rūšių gyvūnais, kuriems buvo duodamos 150, 250, 500 ir 1000 mg kg kūno svorio paros dozės, duomenimis,toksinio poveikio vaisiui nenustatyta. Askorbo rūgštis prasiskverbia į motinos pieną ir paprastosios difuzijos būdu praeina pro placentos barjerą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Želatina
Tristearinas
Laktozės monohidratas
Chinolino geltonasis (E104)
Eritrozinas (E127)
Titano dioksidas (E171).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės.
Kartono dėžutėje yra 10 ar 20 kapsulių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti <ir vaistiniam preparatui ruošti>

Specialių reikalavimų nėra.