Lasolvan

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lasolvan 30 mg tabletės
Lasolvan 15 mg/5 ml sirupas
Lasolvan 15 mg/2 ml inhaliaciniai garai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 30 mg , 5 ml sirupo (viename arbatiniame šaukštelyje)  15 mg, 2 ml inhaliacinių garų, tirpalo  15 mg ambroksolio hidrochlorido
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė Balta, apvali, abipusiai išgaubta. Vienoje jos pusėje įspaustas kodas „67C“, kitoje pusėje – kompanijos simbolis.

Sirupas
Skaidrus, šiek tiek lipnus, bespalvis tirpalas su vaisių aromato kvapu.

Inhaliaciniai garai, tirpalas
Skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Kvėpavimo takų sekreto skystinimas ligoniams, sergantiems ūmine arba lėtine bronchų ar plaučių liga, kurios metu sutrinka sekreto išskyrimas ir šalinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Lasolvan 30 mg tabletės
Suaugusiems žmonėms rekomenduojama gerti po 1 tabletę 3 kartus per parą. Vartojant po 2 tabletes 2 kartus per parą terapinis poveikis gali stiprėti. Tabletės nuryjamos po valgio, užsigeriant skysčiu.

Lasolvan 15 mg/5 ml sirupas
Suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 12 metų paaugliams reikia gerti po 10 ml sirupo (2 arbatinius šaukštelius) 3 kartus per parą.
Jaunesniems kaip 12 metų vaikams rekomenduojamas dozavimas, atsižvelgiant į ligos sunkumą, yra toks: 6 - 12 metų vaikams reikia gerti po 5 ml (1 arbatinį šaukštelį) 2 - 3 kartus per parą, 2 - 6 metų vaikams  po 2,5 ml (pusę arbatinio šaukštelio) 3 kartus per parą, 1 - 2 metų vaikams  po 2,5 ml (pusę arbatinio šaukštelio) 2 kartus per parą.

Lasolvan sirupą reikia gerti valgio metu.

Lasolvan 15 mg/2 ml inhaliaciniai garai, tirpalas

Gerti (1 ml  25 lašai)
Suaugusiems žmonėms gydymo pradžioje reikia gerti po 4 ml tirpalo 3 kartus per parą, vyresniems kaip 6 metų vaikams  po 2 ml (50 lašų) 2 - 3 kartus per parą, 2 - 6 metų vaikams  po 1 ml (25 lašus) 3 kartus per parą, jaunesniems kaip 2 metų vaikams  po 1 ml (25 lašus) 2 kartus per parą.

Reikiamą tirpalo dozę reikia atskiesti arbata, sultimis, pienu ar vandeniu ir gerti valgant.

Inhaliuoti
Suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 6 metų vaikams reikia inhaliuoti po 2 – 3 ml tirpalo, jaunesniems kaip 6 metų vaikams  po 2 ml 1 - 2 kartus per parą.
Preparato galima inhaliuoti visais šiuolaikiniais inhaliatoriais, išskyrus srovinius inhaliatorius. Tirpalą galima atskiesti fiziologiniu tirpalu (santykiu 1:1), kad įkvėpiamas preparatas būtų pakankamai drėgnas.

Inhaliuojamo preparato reikia įkvėpti normaliai, kadangi įkvepiant giliai gali kilti kosulys.

Paprastai rekomenduojama prieš inhaliaciją tirpalą pašildyti iki kūno temperatūros. Bronchine astma sergantiems ligoniams reikia patarti Lasolvan inhaliacinius garus, tirpalą inhaliuoti po įprastinės bronchų lygiuosius raumenis atpalaiduojančių preparatų dozės vartojimo.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ambroksolio hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.

Reta paveldima būklė, kurios metu draudžiama vartoti kai kurių pagalbinių Lasolvan medžiagų (žr. 4.4 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Didžiausioje rekomenduojamoje Lasolvan 15 mg/5 ml sirupo paros dozėje (30 ml) yra 10,5 g sorbitolio, todėl pacientams, kuriems yra retas paveldimas fruktozės netoleravimas, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
Tokia sorbitolio dozė taip pat gali šiek tiek laisvinti vidurius.

Lasolvan inhaliaciniuose garuose, tirpale yra konservanto benzalkonio chlorido. Inhaliacijos metu jis gali sukelti bronchų spazmą, ypač ligoniams, kurių bronchai per daug reaktyvūs.

Didžiausioje rekomenduojamoje 30 mg Lasolvan tablečių paros dozėje (120 mg) yra 684 mg laktozės, todėl pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, jų vartoti negalima.

Buvo pranešimų apie labai retais atvejais pasireiškusį sunkų odos pažeidimą (pvz., Stivenso - Džonsono sindromą, Lajelio sindromą), susijusį su mukolizinių preparatų, pvz., ambroksolio, vartojimu. Daugumą jų galėjo lemti ligos sunkumas arba kartu vartojami medikamentai.

Pacientą reikia įspėti, kad atsiradus naujam odos ar gleivinės pažeidimui, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją. Saugumo sumetimais, gydymą ambroksolio hidrochloridu tokiu atveju reikia nutraukti.

Jei sutrikusi bronchų motorika ir padidėjusi gleivių sekrecija, pvz., dėl retai pasireiškiančio piktybinio ciliarinio sindromo, ambroksolio hidrochlorido reikia vartoti atsargiai, kadangi tokiu atveju dažniau galima sekreto stazė.
Ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi arba kurie serga sunkia kepenų liga, ambroksolio hidrochlorido reikia vartoti labai atsargiai, t.y. gerti rečiau ir (arba) mažesnę dozę.
Ambroksolio hidrochlorido sirupu gydomus jaunesnius kaip 2 metų vaikus turi nuolat stebėti sveikatos priežiūros specialistas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu su ambroksolio hidrochloridu vartojamų antibiotikų (pvz., amoksicilino, cefuroksimo, eritromicino) į bronchų ir plaučių sekretą bei skreplius patenka daugiau.

Klinikai reikšmingos nepalankios sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nepastebėta.

Kartu su kosulį slopinančiais preparatais ambroksolio hidrochlorido vartoti nerekomenduojama.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ambroksolio hidrochloridas prasiskverbia per placentos barjerą. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė.
Didelė moterų po 28 nėštumo savaitės gydymo patirtis rodo, jog žalingo poveikio ambroksolis nesukelia Vis dėlto vartojant jo nėštumo metu reikia laikytis bendrųjų vaistinių preparatų vartojimo šiuo laikotarpiu taisyklių. Pirmaisiais trimis nėštumo mėnesiais Lasolvan vartoti nerekomenduojama.

Ambroksolio hidrochlorido patenka į motinos pieną. Žindyvėms Lasolvan vartoti nerekomenduojama, nors kūdikiui nepalankus poveikis pasireikšti neturėtų.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai ambroksolio hidrochloridas toleruojamas gerai.

Nepageidaujamo poveikio dažnio apibūdinimai:
Labai dažni (≥1/10);
Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10);
Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100);
Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000);
Labai reti (<1/10 000).

Imuninės sistemos sutrikimai
Retai. Odos išbėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema
Labai retai. Anafilaksinės reakcijos, įskaitant anafilaksinį šoką (veido pabrinkimas, dusulys, temperatūros padidėjimas, drebulys), kitos alerginės reakcijos.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Retai. Sekreto tekėjimas iš nosies.

Virškinimo trakto sutrikimai
Nedažnai. Dispepsija, bei kitokie silpni virškinimo trakto sutrikimo simptomai, pykinimas, vėmimas.
Retai. Seilėtekis, rėmuo, viduriavimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Retai. Šlapinimosi sutrikimai.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  ekspektorantai, mukolitikai, ATC kodas  R05CB06.

Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad veiklioji medžiaga ambroksolio hidrochloridas didina kvėpavimo takų liaukų sekreciją ir surfaktanto gamybą plaučiuose, stimuliuoja kvėpavimo takų virpamojo epitelio žiuželių funkciją. Dėl minėto poveikio sekretas lengviau pašalinamas iš kvėpavimo takų (pagerėja mukociliarinis klirensas). Kad ambroksolio hidrochloridas gerina mukociliarinį klirensą, patvirtina ir klinikinių farmakologinių tyrimų duomenys.Padidėjus liaukų sekrecijai ir pagerėjus mukociliariniam klirensui, lengvėja kosulys ir gerėja atsikosėjimas.

Tyrimu su triušio akies modeliu nustatyta, kad ambroksolis pasižymi vietiniu anestetiniu poveikiu, kurį galima paaiškinti natrio kanalus blokuojančiomis savybėmis. Tyrimų in vitro metu pastebėta, jog ambroksolis blokuoja klonuotų neuronų natrio kanalus. Prisijungimas prie jų buvo laikinas ir priklausomas nuo koncentracijos.
Šios farmakologinės savybės derinasi su klinikinio veiksmingumo tyrimų, kurių metu buvo stebėtas ambroksolio veiksmingumas lengvinant viršutinių kvėpavimo takų sutrikimo simptomus, rezultatais: inhaliavus preparato, greitai sumažėjo ausų, nosies ir trachėjos srities skausmas ir su juo susijęs nemalonus pojūtis.

Tyrimų in vitro metu ambroksolis reikšmingai sumažino citokinų išsiskyrimą ne tik iš kraujyje esančių, bet ir iš prie audinių prisijungusių mononuklearinių ir polimorfonuklearinių ląstelių.

Be to, neseniai atliktų klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad ūminio gerklės skausmo metu ambroksolio turinčios pastilės reikšmingai sumažina skausmą ir gerklės paraudimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus įprastinių ambroksolio hidrochlorido preparatų, ambroksolio hidrochloridas greitai ir beveik visas absorbuojamas. Terapinių dozių absorbcijos priklausomumas nuo dozės dydžio yra tiesinis. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 0,5 - 3 val., išgėrus pailginto atpalaidavimo preparatų,  po 6,5 (2,2) val. Iš pailginto atpalaidavimo kapsulių, palyginti su 30 mg tabletėmis, santykinis biologinis tokios pačios ambroksolio hidrochlorido dozės prieinamumas yra 95.

Vartojant terapinę dozę, prie kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 90 ambroksolio hidrochlorido.
Tiek išgertas, tiek sušvirkštas į raumenis ar veną ambroksolio hidrochloridas iš kraujo greitai patenka į audinius, didžiausia jo koncentracija atsiranda plaučiuose.

Prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, metabolizuojama maždaug 30 išgertos ambroksolio hidrochlorido dozės.

Tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, kad CYP 3A4 yra pagrindinis ambroksolio hidrochlorido metabolizmo izofermentas. Medikamentas pirmiausiai metabolizuojamas kepenyse konjugacijos būdu.

Galutinis ambroksolio pusinės eliminacijos periodas yra 10 val., bendras klirensas  660 ml/min., inkstų klirensas sudaro maždaug 8 bendro klirenso.

Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos ambroksolio hidrochlorido farmakokinetikai nedaro, todėl priklausomai nuo jų dozės keisti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis ambroksolio hidrochlorido poveikis yra labai silpnas.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu enteriniu būdu vartojamas preparatas žiurkėms (52 arba 78 savaites), triušiams (26 savaites) ir šunims (52 savaites) ryškaus toksinio poveikio organams nesukėlė. Nepageidaujamo poveikio nesukelianti dozė (NPND) žiurkėms buvo 50 mg/kg kūno svorio, triušiams  40 mg/kg kūno svorio, šunims  10 mg/kg kūno svorio.

Savaitę į veną infuzuotos 4 mg/kg kūno svorio, 14 mg/kg kūno svorio arba 64 mg/kg kūno svorio ambroksolio hidrochlorido dozės žiurkėms ir 45 mg/kg kūno svorio, 90 mg/kg kūno svorio arba 120 mg/kg kūno svorio (3 infuzijos) dozės šunims sunkaus vietinio arba sisteminio toksinio poveikio, įskaitant audinių patologiją, nesukėlė. Visi nepageidaujami reiškiniai buvo laikini.

Eteriniu būdu vartojamos ne didesnės kaip 3000 mg/kg kūno svorio dozės žiurkėms ir ne didesnės kaip 200 mg/kg kūno svorio dozės triušiams nesukėlė nei embriotoksinio, nei teratogeninio poveikio. Ne didesnes kaip 500 mg/kg kūno svorio dozes vartojusių žiurkių patelių ir patinų vaisingumas nesutriko.

Vystymosi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimų metu NPND buvo 50 mg/kg kūno svorio, o 500 mg/kg kūno svorio dozė darė silpną toksinį poveikį patelėms ir jų jaunikliams: sumažėjo vada ir sulėtėjo jauniklių kūno svorio augimas.

Mutageninio poveikio Ames ir mikrobranduolių testų metu nesukėlė

Kancerogeninio poveikio tyrimų metu 105 savaites su ėdalu 50 mg/kg kūno svorio, 200 mg/kg kūno svorio arba 800 mg/kg kūno svorio ambroksolio hidrochlorido paros dozes vartojusioms pelėms ir 116 savaičių 65 mg/kg kūno svorio, 250 mg/kg kūno svorio arba 1 000 mg/kg kūno svorio paros dozes vartojusioms žiurkėms tumorogeninis poveikis nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Lasolvan 30 mg tabletės
Laktozė
Kukurūzų krakmolas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Išgrynintas vanduo

Lasolvan 15 mg/5 ml sirupas
Hidroksietilceliuliozė
Skystasis sorbitolis (nesikristalizuojantis)
85% glicerolis
Acesulfamo kalio druska
Benzoinė rūgštis
Miško uogų skonio medžiaga
Vanilės skonio medžiaga
Išgrynintas vanduo

Lasolvan 15 mg/2 ml inhaliaciniai garai, tirpalas
Citrinų rūgšties monohidratas
Dinatrio vandenilio fosfato dihidratas
Natrio chloridas
Benzalkonio chloridas
Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Su tirpalais, kuriuose yra Emserio druskos arba kromoglikato rūgšties, Lasolvan tirpalo maišyti negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

Lasolvan 30 mg tablečių, Lasolvan 15mg/2ml geriamųjų garų, tirpalo tinkamumo laikas yra 5 metai, o Lasolvan 15mg/5ml sirupo – 3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lasolvan 30 mg tabletės supakuotos į PVC lizdines plokšteles. Vienoje dėžutėje yra 20 arba 50 tablečių.
Lasolvan 15 mg/5 ml sirupas ir Lasolvan 15 mg/2 ml inhaliaciniai garai, tirpalas supilti į gintaro spalvos stiklo butelius, kuriuose yra po 100 ml sirupo arba inhaliacinių garų, tirpalo.

6.6 Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Specialių reikalavimų nėra.