Citramon phs

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Citramon phs tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 240 mg acetilsalicilo rūgšties, 180 mg paracetamolio, 30 mg kofeino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.
Tabletės yra šviesiai rudos spalvos su tamsesnėmis ir šviesesnėmis dėmelėmis, kakavos kvapo.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Silpno ir vidutinio stiprumo galvos, dantų, raumenų, sąnarių, menstruacinio skausmo malšinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugę žmonės
Gerti 1‑2 tabletes 2‑3 kartus per parą po valgio.

Didžiausia paros dozė — 6 tabletės. Negalima preparato gerti dažniau kaip kas 6 valandos. Jeigu yra inkstų ir kepenų disfunkcija, preparato negalima vartoti dažniau kaip kas 8 valandos. Skausmui malšinti negalima vartoti preparato ilgiau kaip 5 dienas, o karščiavimui mažinti — ilgiau kaip 3 dienas.

Vaikai
Jaunesniems nei 12 metų vaikams preparato vartoti draudžiama.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.
Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opaligė, sunki kepenų arba inkstų disfunkcija.
Sunkus širdies nepakankamumas.
Gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės trūkumas.
Kraujo ligos, kai pacientui yra kraujo išsiliejimo ir kraujavimo pavojus.
Glaukoma ir bronchų astma.
Nėštumas (ypač pirmi ir paskutiniai trys nėštumo mėnesiai) ir žindymo laikotarpis.
Preparatą draudžiama vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, sergantiems ūminėmis virusų sukeltomis kvėpavimo takų infekcinėmis ligomis, nes yra Rėjaus sindromo išsivystymo pavojus.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms
Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Duomenų, paneigiančių tokį acetilsalicilo rūgšties keliamą pavojų, vartojant 1,5 g dozę per parą, nepakanka.

Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, prieš pradedant gydyti NVNU, turi konsultuoti gydytojas ar vaistininkas dėl galimo skysčių susilaikymo, padidėjusio kraujospūdžio ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Negalima preparato vartoti apsinuodijus alkoholiu, asmenims, kurie yra priklausomi nuo alkoholio, kartu su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, ypač paracetamoliu. Jeigu šis preparatas vartojamas ilgai, rekomenduojama reguliariai tikrinti kepenų ir inkstų funkciją, tirti kraują ir skrandžio gleivinę.

Reikia tirti kraują ir kepenų funkciją, jeigu šis preparatas vartojamas ilgai.

Jeigu pacientui reikia atlikti operaciją, jis turi perspėti gydytoją, kad vartoja šį preparatą, nes acetilsalicilo rūgštis sukelia trombocitų agregaciją mažinantį poveikį. Kartais šio preparato vartojimas gali sukelti podagros priepuolį. Negalima vartojant šio vaisto gerti alkoholinių gėrimų (didina kraujavimo iš virškinimo trakto pavojų).

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Citramon phs tablečių sudėtyje yra aspirino. Kartu skiriant aspiriną didelėmis dozėmis su karboanhidrazės inhibitoriais, tokiais kaip acetazolamidas ir metazolamidas, gali pasireikšti anoreksija, tachipnėja, mieguistumas, gali ištikti koma ir mirtis.
Jeigu Citramon phs tabletes vartoja pacientai, vartojantys antikoaguliantus, padidėja kraujavimo pavojus. Aspirino sukeltas kraujavimas iš virškinimo sistemos gali būti intensyvesnis antikoaguliantus vartojantiems pacientams. Priklausomai nuo dozės acetaminofenas sustiprina varfarino hipoprotrombineminį atsaką. Gydant aspirinu arba acetaminofenu, nustatytas TNS (tarptautinio normalizacijos santykio) padidėjimas ir kraujavimas. Gydytojai turėtų atsiminti, kad, gydant Citramon phs tabletėmis, gali tekti koreguoti varfarino dozę. Turėtų būti stebimas TNS.
Kartu vartojant etanolį su Citramon phs tabletėmis, padidėja skrandžio sudirginimo ir kraujavimo iš virškinimo sistemos gleivinės pavojus.
Citramon phs tablečių sudėtyje esantis aspirinas, slopindamas prostaglandino E2 sintezę, netiesiogiai gali padidinti insulino sekreciją.
Citramon phs tabletės, slopindamoss vazodilatatorių prostaglandinų sintezę, gali susilpninti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistai gali didinti salicilatų išsiskyrimą per inkstus arba sulėtinti acetaminofeno absorbciją iš burnos. Kartu skiriant dideles skrandžio rūgštingumą mažinančių vaistų dozes (t.y. natrio bikarbonato 4 g arba aliuminio ir magnio hidroksido 60-120 ml) arba kitų šlapimą šarminančių vaistų (t.y. citratų) gali padidėti šlapimo pH ir sumažėti salicilatų koncentracija plazmoje.
Citramon phs tabletės neturėtų būti vartojamos kartu su probenecidu arba sulfinpirazonu, kuomet jie vartojami hiperurikemijai arba podagrai gydyti, nes gali susilpnėti urikozurinis poveikis. Be to, probenecidas ir sulfinpirazonas gali mažinti salicilo rūgšties išsiskyrimą, dėl to padidėja koncentracija plazmoje.
Maistas taip pat gali lėtinti ir mažinti acetaminofeno absorbciją iš burnos. Greipfurto sultys gali slopinti enterocito citochromą P450 2E1 arba 1A2, kurie gali mažinti acetaminofeno sukeliamą hepatotoksiškumą. Šios sultys taip pat gali didinti kofeino koncentraciją ir AUC plazmoje. Ši maisto ir vaisto sąveika gali sustiprinti kofeino klinikinį poveikį bei prailginti veikimo trukmę.
Citramon phs tablečių vartojimas kartu su gliukokortikoidais, gali sustiprinti aspirino toksišką poveikį virškinimo sistemai. Aspirino vartojimas kartu su kitais nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais taip pat gali lemti didesnį toksiškumą.
Labai atsargiai Citramon phs tabletes reikėtų vartoti kartu su metotreksatu. Salicilatų vartojimas didelėmis metotreksato dozėmis didina ir prailgina jo koncentraciją serume, taip lemdami mirtį nuo sunkaus toksinio poveikio hematologinei ir virškinimo sistemoms.
Vaistai, kurie slopina CYP 2E1 arba 1A2, gali mažinti acetaminofeno sukeliamą hepatotoksiškumą: cimetidinas, ciprofloksacinas, klaritromicinas, eritromicinas, fluvoksaminas, ketokonazolis, omeprozolis, kai kurie chinolinai (t.y. levofloksacinas) ir paroksetinas. Enoksacinas ir truputį silpniau ciprofloksacinas mažina kofeino klirensą.
Vaistai, veikiantys kepenų izofermentus CYP2E1 ir CYP1A2, dėl gaminamo didesnio acetaminofeno hepatotoksinių metabolitų kiekio gali potencialiai didinti acetaminofeno sukelto hepatotoksiškumo pavojų. Kepenų nepakankamumas ir encefalopatija pasireiškė vartojant rifampicino ir acetaminofeno derinį. Izoniazido ir acetaminofeno derinys gali sukelti sunkų hepatotoksiškumą. Potenciali acetaminofeno ir kitų šiuos fermentus veikiančių vaistų (t.y. karbamazepino, kitų barbitūratų, fenitoino ir rifampicino) sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma.
Didelės aspirino dozės gali suardyti fenitoino ir baltymų junginius, tačiau klinikinis poveikis yra nežymus.
Citramon phs tabletės didina valproinės rūgties koncentraciją plazmoje. Valproinės rūgšties toksiškumas pasireiškė iš karto pavartojus aspirino. Jei pacientas vartoja aspiriną, reikia stebėti ar jam nepasireikš valproinės rūgšties toksiškumas, o jeigu pacientai, kuriems paskirtas gydymas valproine rūgštimi, nutraukia aspirino vartojimą, reikia stebėti, ar nesumažėjo antikonvulsinis poveikis.
Ginko biloba turėtų būti atsargiai vartojama pacientų, kurie vartoja ir Citramon phs tabletes, nes Ginko gali sukelti kliniškai reikšmingą antitrombocitinį poveikį.
Gyvos vėjaraupių viruso skiepo gamintojai rekomenduoja vengti vartoti salicilatus 6 savaites po paskiepijimo. Reye sindromas, kuriuo serga tik jaunesni kaip 15 metų vaikai, susijęs su aspirino vartojimu sergant aktyvia vėjaraupių infekcine liga.
Citramon phs tabletes reikėtų vengti vartoti arba vartoti labai atsargiai kartu su amfetaminu, dekstroamfetaminu, metilfenidatu, nikotinu, pemolinu, pseudoefedrinu, fenilpropanolaminu, beta2agonistais arba kitais simpatomimetikais. Bet kokio šių medikamentų derinio vartojimas su kofeinu gali sukelti nervingumą, dirglumą, nemigą ir (arba) aritmijas. Kofeino vartojimas kartu su fenilpropanolaminu lemia smegenų kraujotakos pokyčius.
Gali atsirasti pavojingų aritmijų arba sunki hipertenzija dėl to, kad MAO inhibitoriai stiprina kofeino simpatomimetinį poveikį. Citramon phs, kurio sudėtyje yra kofeino, dozė turėtų būti minimali arba jo visiškai nereiktų vartoti, vartojant bet kokį MAO inhibitorių ir vieną dvi savaites po gydymo MAO inhibitoriais pabaigos.
Salicilatai dėl antrinio poveikio inkstų kraujotakai gali didinti inkstų funkcijos nepakankamumo pavojų pacientams, vartojantiems diuretikus.
Kofeinas per CYP1A2 gali slopinti klozapino metabolizmą. Kofeiną, vartojant kartu su klozapinu, pastarojo klirensas sumažėjo apytiksliai 14 proc.
Ritonaviras gali slopinti mikrosominius izofermentus CYP 2E1 arba 1A2, kurie gali sumažinti acetaminofeno toksinių metabolitų gamybą.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Acetilsalicilo rūgštis gali sukelti kenksmingą poveikį nėštumo eigai vaisiui ir naujagimiui. Nežinoma kiek veiklliųjų medžiagų patenka į motinos pieną.
Nėščiosioms ir žindyvėms šio vaisto vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Medikamento vartojant rekomenduojamomis dozėmis poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepasireiškia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Virškinimo sistemos sutrikimai
Citramon phs tablečių sudėtyje yra aspirino. 2-10 proc. sveikų žmonių, vartojančių įprastines vaistų, kurių sudėtyje yra aspirino, dozes skausmui malšiniti arba aukštai temperatūrai mažinti, pasireiškia simptominių virškinimo sistemos sutrikimų. Tokių pat sutrikimų pasireiškia 30-90 proc. pacientų, sergančių skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opalige. Nepageidaujami virškinimo sistemos poveikiai yra pykinimas arba vėmimas, dispepsija ir pilvo skausmas. Aprašyti keli atvejai, kai pacientams, vartojantiems kapsules arba tabletes, kurių sudėtyje yra aspirino, atsirado ezofagitas. Simptomai paprastai išnyksta praėjus kelioms dienoms arba savaitėms nutraukus vaisto vartojimą. Skrandžio sudirginimas gali sumažėti, jeigu Citramon phs išgeriamas valgant arba užgeriamas pilna stikline vandens.
Kraujavimas iš virškinimo sistemos gali būti nežymus arba pavojingas gyvybei, be to gali būti sąlygotas tiesioginio skrandžio gleivinės dirginančio poveikio ir prailgėjusio kraujavimo laiko.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Reti. Gali prasidėti padidėjusio jautrumo reakcija, pvz., dusulio priepuolis.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Yra aprašyta mirties arba kepenų funkcijos nepakankamumo ir encefalopatija atvejų. Tikslus acetaminofeno arba aspirino sukeltas hepatotoksiškumas pastebėtas tik vartojant acetaminofeną, o aspirino ir kofeino – nežinomas. Padidėjęs kepenų fermentų kiekis ir hipoprotrombinemija taip pat susiję su Reye sindromu, t.y. dauginių organų sistemų susirgimu, kurį, manoma, sukėlė salicilatų skyrimas vaikams, sergantiems virusine infekcine liga.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Retai ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas gali pasireikšti ir nesant sunkaus kepenų toksiškumo. Alkoholizmu sergantiems pacientams inkstų komplikacijų pavojus yra didesnis. Be to, pacientams, kuriems pablogėjusi inkstų funkcija, aspirinas gali sukelti grįžtamąjį inkstų kraujotakos ir glomerulo filtracijos greičio sulėtėjimą.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Žinomi atvejai, kai, vartojant acetaminofeną, pasireiškė methemoglobinemija bei kitų kraujo reakcijų, tokių kaip neutropenija, leukopenija, trombocitopenija ir pancitopenija. Aspirinas, slopindamas trombocitų agregaciją, sukelia jų disfunkciją, o tai gali sąlygoti prailgėjusį kraujavimo laiką. Aprašyti keli atvejai, kai, vartojant salicilatus, pasireiškė leukopenija, pancitopenija, trombocitopenija, agranuliocitozė, aplastinė anemija ir diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Padidėjusio jautrumo reakcijos dėl acetaminofeno gali pasireikšti urtikarija, eritema, odos bėrimu (nespecifiniu) ir karščiavimu. Makulopapulinis bėrimas arba urtikarija gali būti nelabai sunkių nepageidaujamų poveikių požymiai, bet jie gali būti sunkesnių nepageidaujamų poveikių (eksfoliacinio dermatito, buliozinio bėrimo, Stevens – Johnson sindromo arba toksinės epiderminės nekrolizės) pradžia. Vartojant aspiriną gali atsirasti dermatologinių reakcijų: urtikarija, purpura, makulopapulinis bėrimas ir eritema nodosum, tačiau jos nėra dažnos. Retai aspirinas būna susijęs su Stevens – Johnson sindromu ir toksine epidermine nekrolize.

4.9. Perdozavimas

Praėjus 2-3 dienoms po ūminio perdozavimo, pasireiškia maksimalus kepenų pažeidimas. Pykinimas arba vėmimas, anoreksija ir pilvo skausmas paprastai pasireiškia per 2-3 valandas po toksinės acetaminofeno dozės išgėrimo. Acetaminofeno sukeltas hepatotoksiškumas pasireiškia kaip kepenų nekrozė, gelta, kraujavimas ir encefalopatija. Gali atsirasti padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hipoprotrombinemija ir methemoglobinemija. Tai gali lemti hemolizę, kuri sukelia hemolizinę anemiją, o dėl pastarosios cianozė pirštų naguose, odoje ir gleivinėje. Perdozavimas acetaminofenu gydomas skubiai skiriant geriamojo N-acetilcisteino, kuris yra glutatijono sulfhidrilo donoro pakaitalas.
Aspirino perdozavimas gali sukelti kreatinino klirenso sumažėjimą arba ūminę inkstų kanalėlių nekrozę ir inkstų funkcijos nepakankamumą.
Pavartojus per didelę kofeino dozę, gali būti pykinimas arba vėmimas ir nerimas. Sąmoningai perdozavus gali pasireikšti aritmijų, traukulių ir delyras.
Perdozavimo gydymas simptominis (skrandžio plovimas, duodama gerti adsorbento, pvz., aktyvintosios anglies suspensijos, vidurių paleidžiamųjų vaistų).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti analgetikai ir antipiretikai (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo + psichikostimuliatoriai + nenarkotiniai analgetikai). ATC kodas – N02BA71

Citramon phs tabletės pasižymi skausmą malšinančiu, karščiavimą mažinančiu ir uždegimą slopinančiu poveikiu.

Acetilsalicilo rūgštis pasižymi skausmą malšinančiu, karščiavimą mažinančiu ir uždegimą slopinančiu poveikiu. Paracetamolis pasižymi karščiavimą mažinančiu, skausmą malšinančiu ir uždegimą slopinančiu poveikiu. Kofeinas mažina mieguistumą ir nuovargį, didina širdies susitraukimų dažnį, didina arterinį kraujospūdį esant hipotonijai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Acetaminofeno, aspirino ir kofeino derinys yra geriamosios tabletės. Šio vaisto derinio farmakokinetika nėra ištirta. Toliau aprašyta sisteminė farmakokinetinė informacija pagrįsta vartojant kiekvieną vaistą atskirai.
Acetaminofenas yra metabolizuojamas kepenyse gliukuronidacijos ir sulfato konjugacijos procesų metu bei išskiriamas į šlapimą gliutatijono ir sulfato konjugatų pavidalo. Likusios 10-15 proc. dozės per citochromo P450 izofermentus (CYP) 2E1 ir 1A2 pereina oksidacinio metabolizmo procesą, tada gliukuronidacijos procesą į cisteino ir merkapturinės rūgšties konjugatus. Esant gliukuronido išeikvojimui, perdozavus acetaminofeno, gaminasi hepatotoksiški metabolitai. Pacientams, kurių kepenų funkcija normali, laikas, per kurį acetaminofeno koncentracija sumažėja perpus, yra 2-4 valandos.
Aspirinas kepenyse hidrolizuojamas į salicilo rūgštį ir patenka beveik į visus organizmo audinius. Jį turėtų atsargiai vartoti pacientai, jau vartojantys kitus stipriai surišančius baltymus, vaistus, nes salicilo rūgštis taip pat stipriai suriša baltymus. Aspirinas 99 proc. metabolizuojamas į salicilo rūgštį ir kitus metabolitus. Laikas, per kurį aspirino koncentracija kraujo plazmoje sumažėja perpus, yra 15-20 minučių. Vartojant mažas dozes, laikas, per kurį koncentracija sumažėja perpus, išlieka pastovus 2-3 valandas. Tačiau, vartojant didesnes dozes, fermentai, atsakingi už metabolizmą, tampa įsotinti ir tikrasis laikas, per kurį vaisto koncentracija sumažėja perpus, gali prailgėti iki 15-30 valandų. Dėl to, gali reikėti 5-7 dienų kol susidarys pastovi koncentracija. Salicilo rūgštis ir jos metabolitai pirmiausia išskiriami į šlapimą. Salicilo rūgšties išskyrimas sustiprinamas šarminant šlapimą.
Kofeinas kepenyse metabolizuojamas į paraksantiną, teobrominą ir teofiliną. Kofeinas išsiskiria per inkstus kaip neaktyvus metabolitas. Suaugusiems žmonėms laikas, per kurį kofeino koncentracija sumažėja perpus, yra 3-7 valandos.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Duomenų, patvirtinančių teratogeninį, kancerogeninį arba mutageninį vaisto poveikį, nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kakava
Citrinų rūgštis
Bulvių krakmolas
Povidonas
Talkas
Kalcio stearatas

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai

6.4. Specialiosios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

10 tablečių vienoje lizdinėje plokštelėje. Kartoninėje dėžutėje yra viena lizdinė plokštele ir pakuotės lapelis.
Arba 10 tablečių dvisluoksnėje juostelėje.

6.6. Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Specialių reikalavimų nėra.