Kalio chloridas GSK

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Kalio chloridas GSK 750 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 750 mg kalio chlorido (10 mmol gryno kalio).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Įvairios kilmės hipokalemija, pavyzdžiui, sergant:
- kraujagyslių sistemos ligomis;
- diabetu;
- inkstų ligomis;
- ilgalaikiu viduriavimu;
- žarnų fistulėmis;
- kepenų ciroze ir ascitu.

Padidėjęs kalio poreikis vartojant:
- diuretikus;
- hipotenzinius vaistus;
- širdį veikiančius glikozidus;
- gliukokortikoidus.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kalio chlorido preparatus reikia vartoti su maistu arba po valgio. Tabletes reikia nuryti gausiai užsigeriant vandeniu.

Pailginto atpalaidavimo kalio chlorido tabletes reikia nuryti nesukramtytas. Tada vaistas galės iš lėto tolygiai išsiskirti iš tabletės karkaso, o šis bus pašalintas su išmatomis.

Dažniausiai skiriamos šios dozės:
- esant nedidelei hipokalemijai (pavyzdžiui, gaunant nepakankamai kalio su maistu) – po 2 tabletes (20 mmol) per dieną;
- esant ryškiai hipokalemijai – po 2-6 tabletes (20-60 mmol) per dieną (priklausomai nuo kalio trūkumo).

4.3 Kontraindikacijos

Hiperkalemija, medžiagų apykaitos sutrikimai (diabetinė koma su acidoze), hipovolemija su hiponatremija, kraujavimas iš virškinimo trakto, antinksčių nepakankamumas, kalį tausojančių diuretikų vartojimas.

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kartu skiriant vaistus, sąveikaujančius su šiuo preparatu, būtina periodiškai tikrinti kalio koncentraciją kraujyje.

Jei atsiranda stiprus pilvo skausmas, pacientas pradeda vemti „kavos tirščiais“ arba tuštintis juodomis išmatomis, vaisto vartojimą reikėtų nutraukti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojant kalį tausojančius diuretikus, angiotenziną konvertuojančio fermenti inhibitorius ir indometaciną, gali padidėti kalio koncentracija kraujyje. Jei su maistu gaunama daug kalio chlorido, daugiau išskiriama kalio.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas nėra absoliuti kontraindikacija kalio chlorido vartojimui. Nežinoma, ar preparatas kenkia gyvūnų vaisiams, nes tokie tyrimai neatlikti. Neatlikta ir pakankamai daug standartizuotų nėščių moterų tyrimų.

Vaistą tik tada galima vartoti nėštumo metu, jei nauda motinai didesnė už galimą žalą kūdikiui. Žindyvėms vaisto reikėtų skirti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kalio chloridas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gali atsirasti virškinimo trakto pažeidimo požymiai – pykinimas, vėmimas, deginimas skrandyje ir stemplėje, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas.

4.9 Perdozavimas

Išgėrus daug didesnę vaisto dozę už normalią arba kartu vartojant kalį sulaikančius vaistus arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, gali atsirasti hiperkalemija. Jos požymiai priklauso nuo kalio koncentracijos kraujyje. Lengvesniais atvejais tai gali būti raumenų silpnumas, o sunkesniais (kai kalio koncentracija kraujyje didesnė nei 4,5 mmol/l) – širdies ritmo sutrikimai (dažniausiai atrioventrikulinės blokados).

Labai sunkiai apsinuodijus (kai kalio koncentracija kraujyje didesnė nei 5 mmol/l) gali sustoti širdis.

Jei atsiranda perdozavimo požymių, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kalio chloridas, ATC kodas – A12BA01.

Kalio katijonai būtini mūsų organizmo gyvybinėms funkcijoms. Šiame preparate kalio chloridas yra pasiskirstęs užpildo medžiagoje, kuri netirpsta virškinimo trakte. Tabletei judant virškinimo traktu, veiklioji medžiaga iš lėto išsiskiria iš užpildo. Dėl to nesusidaro didelė kalio koncentracija, kuri galėtų sukelti žarnų išopėjimą. Tabletės karkasas (užpildas + apvalkalas) dažnai nepakinta ir gali pasišalinti su išmatomis – tai normalu ir dėl to vaisto terapinis poveikis nesumažėja.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetikos tyrimai atlikti su 10 žmonių. Bandymams naudotos kalio chlorido tabletės (750 mg, 10 mmol K+, pagamintos PZF POLFA S.A., serijos nr. 40493) ir kontrolinės tiriamojo vaisto analogo (TVA) tabletės.

Tyrimas buvo kryžminis: iš pradžių penkiems pirmos grupės savanoriams skirtos pailginto atpalaidavimo kalio chlorido tabletės, o penkiems antros grupės pacientams – TVA tabletės. Po savaitės bandymai pakartoti, skiriant vaistus atvirkščiai. Buvo nustatoma kalio koncentracija šlapime.

Visi savanoriai 3 dienas prieš tyrimą vartojo maistą, turintį mažai kalio (pastiles, ryžius, baltos duonos gaminius, medų, cukrų ir kt.) ir nedaug kalorijų (2200-2400 cal.), o nevalgė daržovių, vaisių, naminių paukščių kogalvių, mėsos ir kt. Jie tirti prieš pusryčius ir nieko nevalgė bei negėrė 8 valandas.

Tyrimo išvakarėse, vidurnaktį, kiekvienas savanoris išgėrė 600 ml distiliuoto vandens.

Iš ryto 8 tiriamieji pasišlapino ir prieš pusryčius išgėrė 30 mmol K+ - 3 tiriamąsias pailginto atpalaidavimo kalio chlorido tabletes arba 3 TVA tabletes su 500 ml distiliuoto vandens.

Vėliau kas 1 valandą (9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ir 16 val.) buvo atliekami šlapimo tyrimai ir išgeriama 250 ml distiliuoti vandens, nieko daugiau nevalgant.

Kiekvieno tiriamojo paprašyta suskaičiuoti, kiek pailginto atpalaidavimo kalio chlorido tablečių ir TVA tablečių karkasų išsiskyrė su išmatomis per 48 valandas.

Kalio koncentracijai šlapime nustatyti naudotas Bayer Technicon aparatas.

Pagal kalio koncentraciją tiriamųjų šlapimo mėginiuose apskaičiuotas jo kiekis ir farmakokinetiniai rodikliai.

Kalio pasisavinimas įvertintas pagal tai, kiek jo išsiskyrė su šlapimu per 8 valandas po vaisto išgėrimo (prieš tai tiriamieji 3 dienas griežtai laikėsi dietos – valgė maistą, kuriame buvo mažai kalio ir kalorijų, kad iš vaisto išsiskyrusios tiriamosios medžiagos rezorbcijos, pasiskirstymo ir eliminacijos procesai vyktų optimaliai).

Žmogus turėtų su maistu gauti iki 4 g kalio per dieną. Jei inkstai funkcionuoja normaliai, 90 % kalio pertekliaus išskiriama per juos, o kalio koncentracija labai priklauso nuo vandens pernešimo, nes vanduo lengvai ir beveik neribotai rezorbuojasi (daugiausia pasyviai) plonojoje žarnoje, o kartu ir jame ištirpusios medžiagos.

Viršutinėje plonosios žarnos dalyje kalio, gaunamo su maistu ir išsiskiriančio iš vaisto, koncentracija didesnė negu kraujo plazmoje, o tai skatina pasyvią rezorbciją. Bet kalis išskiriamas į klubinės ir storosios žarnų spindį mainais į Na+ jonus, ir taip pat su išmatomis išskiriama 10 % kalio. Išgėrus vaisto, jis šitaip juda virškinimo traktu: skrandžio evakuacija prasideda vidutiniškai 15 minučių po valgio, toliau vaistas 4 valandas juda plonąja žarna ir išbūna apie 20 valandų storojoje žarnoje.

Taigi maisto likučiai išskiriami su išmatomis praėjus 24-40 valandų po valgio.

Vidutinė kalio koncentracija kraujo plazmoje yra apie 5 mmol/l ir, net išgėrus maksimalią kalio chlorido dozę, ji per mažai pakinta, kad būtų galima atlikti farmacinius tyrimus.

Todėl kalio pasisavinimo negalima nustatyti pagal jo koncentraciją kraujo plazmoje.

Tačiau atlikto tyrimo sąlygomis, kuriomis pagreitėja žarnyno pasažas ir kontroliuojami fiziologiniai faktoriai, veikiantys kalio apykaitą, galima apskaičiuoti kalio katijonų pasisavinimą pagal kalio kiekį tiriamųjų šlapime ir pagal tai, kiek nesuirusių virškinimo trakte tablečių karkasų (atrodančių kaip išgertos tabletės, bet jau be veikliosios medžiagos) išsiskyrė su išmatomis.

Ištyrus 4 ir 5 valandą po vaistų išgėrimo surinktą šlapimą paaiškėjo, kad vartojant pailginto atpalaidavimo kalio chlorido tabletes kalio su šlapimu išskiriama patikimai daugiau nei geriant TVA tabletes: 4 valandą – 43,3 % daugiau (atitinkamai 4917 ir 3431 ∙10-3 mmol), o 5 valandą – 44,87 % daugiau (atitinkamai 5250 ir 3642 ∙10-3 mmol).

Kalio chloridas geriau pasisavinamas negu TVA tabletės – jo pasisavinimo laipsnis (EBA) didesnis 27 % (apskaičiuota pagal kalio, išsiskyrusio su šlapimu, kiekį: 33549 ir 26336 ∙10-3 mmol).

Trijų tiriamųjų išmatose rastas vienodas skaičius nesuirusių kalio chlorido ir TVA tablečių karkasų (po tris); vieno tiriamojo išmatose – trys TVA tablečių karkasai ir vienas kalio chlorido tabletės karkasas, dar vieno tiriamojo išmatose – tik du kalio chlorido tablečių karkasai.

Farmakokinetiniai ir pasisavinimo rodikliai:

B (∙10-3 mmol) - kalio koncentracija eliminacijos laikotarpio pradžioje
kel (h-1) - pastovus eliminacijos greitis
T0,5 (h) - biologinė pusinės eliminacijos trukmė
Cl (ml/min.) - klirensas
Cmax (∙10-3 mmol) - maksimali koncentracija
Tmax (h) - laikas, per kurį susidarė maksimali koncentracija
Vidutinis Tmax - Tmax verčių rodiklis
EBA (%) - pasisavinimo laipsnis

TVA tabletės Pailginto atpalaidavimo kalio chlorido tabletės
B (∙10-3 mmol) 29461 ± 63406 15099 ± 11138
kel (h-1) 0,202 ± 0,086 0,182 ± 0,094
T0,5 (h) 3,87 ± 1,18 4,75 ± 2,16
Cl (ml/min.) 0,8 ± 0,2 0,6 ± 0,3
Vidutinė Cmax (∙10-3 mmol) 5503 ± 2577 5519 ± 1680
Tmax (h) 7 5
Vidutinis Tmax 3,9 ± 2,2 4,5 ±0,8
EBA (%) 100 127,36

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Geriamos kalio druskos nėra toksiškos, nes kalio jonai greitai išskiriami su šlapimu.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės pagrindas:
Koloidinis silicio dioksidas
Laktozė
Eudragitas RS PM
Talkas
Magnio stearatas

Tabletės apvalkalas:
Eudragitas RS PM
Eudragitas RL PM
Talkas
Titano dioksidas
Ponso 4R (E124)
Makrogolis 600

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartoninė dėžutė, kurioje yra 3 PVC/aliuminio folijos lizdinės plokštelės (po 10 tablečių).

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Glaxo Wellcome Export Ltd.
Glaxo Wellcome House
Berkeley Avenue, Greenford
Middlesex UB6 ONN
Jungtinė Karalystė

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

94/1476/11

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

1994-10-12

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2007-10-25