Gracial

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gracial tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Gracial yra sudėtinės dvifazės geriamosios kontraceptinės tabletės:
vienoje mėlynoje tabletėje yra 25 mikrogramai dezogestrelio ir 40 mikrogramų etinilestradiolio;
vienoje baltoje tabletėje yra 125 mikrogramai dezogestrelio ir 30 mikrogramų etinilestradiolio.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.VAISTO FORMA

Tabletės.

7 mėlynos ir 15 baltų, apvalių, plokščių, nuožulniais kraštais, 6 mm skersmens tablečių. Vienoje tabletės pusėje užrašyta ,,Organon*“, kitoje baltųjų tablečių pusėje užrašyta ,,TR“ virš ,,8“, o mėlynųjų ‑ ,,TR“ virš ,,9“.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamajai kontracepcijai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kaip vartoti Gracial

Tabletes reikia gerti pakuotėje nurodyta tvarka kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu metu, jei reikia, užsigerti skysčiu. 22 dienas iš eilės geriama po vieną tabletę per parą. Pirmąsias 7 dienas geriama po vieną mėlyną tabletę, kitas 15 dienų ‑ po vieną baltąją tabletę. Tada daroma 6 dienų pertrauka, o po to pradedamos gerti tabletės iš kitos pakuotės. Per pertrauką paprastai prasideda nutraukimo kraujavimas – dažniausiai po 2‑3 dienų po paskutinės tabletės išgėrimo. Kraujuoti gali tol, kol pradedamos gerti tabletės iš kitos pakuotės.

Kaip pradėti vartoti Gracial

Jeigu nebuvo vartojama jokių hormoninų kontraceptikų (praėjusį mėnesį)
Tabletes reikia pradėti vartoti pirmąją natūralaus moters ciklo (t.y. mėnesinių kraujavimo) dieną. Tabletes galima pradėti gerti ir 2‑5-tą ciklo dieną, tačiau tada pirmojo ciklo pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas rekomenduojama papildomai naudoti barjerines kontracepcijos priemones.

Jeigu pradedama vartoti vietoj kito sudėtinio kontraceptiko (sudėtinių kontraceptinių tablečių (SKT), makšties žiedo, transderminio pleistro)
Geriausia, kad moteris pradėtų gerti Gracial kitą dieną po paskutinės ankstesniojo kontraceptiko veikliosios tabletės (paskutinės tabletės, kurioje yra veikliųjų medžiagų) išgėrimo, bet ne vėliau, kaip kitą dieną po įprastos pertraukos be tablečių arba paskutinės placebo tabletės išgėrimo. Jeigu Gracial pradedama vartoti vietoj makšties žiedo ar transderminio pleistro, geriausia tabletes imti gerti tą dieną, kai nutraukiamas ankstesnės kontraceptinės priemonės vartojimas, bet ne vėliau, nei turėtų būti pradedamas naujas kontraceptinės priemonės ciklas.

Jeigu Gracial pradedama vartoti vietoj vien progestageno preparato (mini piliulės, injekcijos, implanto) ar progesteroną atpalaiduojančios vartojimo į gimdą sistemos
Mini piliulių vartojimą galima nutraukti bet kurią dieną ir kitą dieną pradėti gerti Gracial (po implanto ar spiralės ‑ jų pašalinimo dieną, po injekcijų – kitos injekcijos dieną), tačiau visada pirmąsias 7 tablečių gėrimo dienas patariama papildomai naudoti barjerines kontracepcijos priemones.

Po aborto ar persileidimo pirmą nėštumo trimestrą
Gracial galima pradėti gerti tuoj pat. Šiuo atveju papildomos kontracepcijos nereikia.

Po gimdymo, aborto ar persileidimo antrą nėštumo trimestrą
Kaip Gracial vartoti žindyvėms, žr. 4.6 skyrių.

Po gimdymo ar aborto antrą nėštumo trimestrą Gracial rekomenduojama pradėti gerti 21‑28-ą dieną. Moteriai, kuri preparatą pradeda gerti vėliau, reikia patarti pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas naudoti papildomas barjerines kontracepcijos priemones. Jeigu šiuo laikotarpiu moteris lytiškai santykiavo, prieš pradėdama vartoti SKT ji turi pasitikrinti, ar nėra pastojusi, arba palaukti, kol prasidės mėnesinės.

Pamiršus išgerti tablečių

Jeigu moteris išgerti bet kurią kontraceptinę tabletę vėluoja mažiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis nesusilpnėja. Užmirštąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, o kitas vartoti įprastu laiku.

Jeigu moteris išgerti bet kurią kontraceptinę tabletę vėluoja daugiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis gali susilpnėti. Dvi pagrindinės taisyklės, pamiršus išgerti kontraceptinę tabletę:

1.Ilgiau negu 6 dienoms tablečių vartojimo nutraukti negalima.
2.Pagumburio hipofizės kiaušidžių sistemos funkcija pradedama slopinti tik po 7 dienų nepertraukiamo tablečių vartojimo.

Praktiniai vartojimo patarimai pateikiami toliau.

Pirmoji savaitė
Nesuvartotą tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jeigu reikėtų išgerti dvi tabletes vienu metu. Vėliau tabletes vartoti įprastu laiku. Kitas 7 dienas reikia naudoti papildomą barjerinės kontracepcijos priemonę, pavyzdžiui, prezervatyvą. Jeigu per 7 dienas iki neišgertos tabletės moteris lytiškai santykiavo, ji turi pasitikrinti, ar nepastojo. Kuo daugiau tablečių neišgerta ir kuo arčiau laikas, kada tablečių negeriama, tuo didesnė tikimybė pastoti.

Antroji savaitė
Nesuvartotą tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jeigu tektų gerti dvi tabletes vienu metu. Vėliau tabletes vartoti įprastu laiku. Jeigu iki pirmosios neišgertos tabletės moteris tinkamai vartojo tabletes 7 dienas, jokios papildomos kontracepcijos nereikia. Jeigu ji tabletes gėrė netinkamai arba neišgėrė daugiau kaip vienos tabletės, kitas 7 dienas reikia papildomų kontracepcijos priemonių.

Trečioji savaitė
Kontracepcijos patikimumas gali susilpnėti, nes artėja tablečių vartojimo pertrauka. Kontraceptinio poveikio susilpnėjimo galima išvengti pakeitus tablečių vartojimo schemą. Moteriai, kuri 7 dienas iki pirmosios neišgertos tabletės visas tabletes vartojo tinkamai ir elgiasi vienu iš dviejų toliau nurodytų būdų, papildomos kontracepcijos nereikia. Jeigu ji tabletes gėrė netinkamai, toliau preparatą reikia vartoti pirmuoju toliau nurodytu būdu ir pirmąsias 7 dienas naudoti papildomas kontraceptines priemones.
1.Nesuvartotą tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jeigu tektų gerti dvi tabletes vienu metu. Vėliau tabletes vartoti įprastu laiku. Baigus vienos pakuotės tabletes, iš karto pradėti gerti kitos pakuotės tabletes, t.y. nedaryti pertraukos tarp dviejų pakuočių. Kad prasidės nutraukimo kraujavimas nebaigus antrosios pakuotės tablečių, tikimybė labai maža, tačiau galimas tepimas ar negausus kraujavimas.
2.Galima patarti, kad moteris likusių tablečių negertų, padarytų ne ilgesnę kaip 6 dienų pertrauką (įskaitant dieną, kai tablečių neišgėrė) ir po to pradėtų vartoti kitos pakuotės tabletes.

Jeigu moteris pamiršo išgerti tablečių ir pirmosios tablečių vartojimo pertraukos metu nutraukimo kraujavimas neprasideda, reikia įsitikinti, ar ji nepastojo.

Patarimai, kai yra virškinimo trakto sutrikimų

Kai yra sunkių virškinimo trakto sutrikimų, veikliosios preparato medžiagos absorbcija gali sutrikti. Tada reikia naudoti papildomas kontracepcijos priemones.

Jeigu išgėrusi tabletę moteris per 3‑4 val. pradeda vemti, reikia laikytis nurodymų, kaip elgtis neišgėrus tablečių (žr. skyrelį ,,Pamiršus išgerti tabletę“). Jeigu moteris keisti įprastos tablečių vartojimo tvarkos nenori, tai ji turi išgerti vieną ar kelias papildomas tabletes iš kitos pakuotės.

Norint mėnesines pavėlinti arba pakeisti pirmąją jų dieną

Norint, kad mėnesinės prasidėtų vėliau, reikia pradėti gerti baltąsias tabletes iš kitos Gracial pakuotės nedarant pertraukos. Jas galima vartoti norimą laikotarpį tol, kol pasibaigs antroji pakuotė (ilgiausiai 15 dienų). Šiuo laikotarpiu galimas negausus kraujavimas ar tepimas. Vėl reguliariai vartoti Gracial tabletes reikia pradėti po 6 dienų pertraukos.

Norint nukelti mėnesinių pradžią į kitą savaitės dieną, negu įprasta pagal moters tablečių vartojimo tvarką, reikia sutrumpinti pertrauką tarp vartojimo ciklų tiek dienų, kiek norima nukelti mėnesines. Kuo pertrauka trumpesnė, tuo didesnė tikimybė, kad tol, kol bus vartojamos antrosios pakuotės tabletės, mėnesinių nebus ir kad tuo metu prasidės tepimas arba negausus kraujavimas (taip pat kaip ir vėlinant mėnesines).

4.3 Kontraindikacijos

Sudėtines kontraceptines tabletes (SKT) vartoti draudžiama, kai yra bet kuri iš toliau išvardytų būklių. Jeigu tokia būklė atsirado pirmą kartą geriant SKT, vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Esama ar buvusi venų ar arterijų trombozė ar tromboembolija (pvz.: giliųjų venų trombozė, plaučių embolija, miokardo infarktas) ar galvos smegenų kraujotakos sutrikimas.
Esamas ar buvęs trombozės prodromas (pvz.: praeinantysis smegenų išemijos priepuolis, krūtinės angina).
Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.
Cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu.
Sunkūs ar dauginiai venų ar arterijų trombozės rizikos veiksniai (žr. 4.4 skyrių).
Esamas ar buvęs pankreatitas, jei kartu yra sunki hipertrigliceridemija.
Esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol funkciniai kepenų rodmenys nenormalūs.
Esami ar buvę kepenų augliai (piktybiniai arba gerybiniai).
Nustatyti arba įtariami nuo lytinių hormonų priklausantys piktybiniai augliai (pvz., lytinių organų arba krūtų).
Neaiškios kilmės kraujavimas iš makšties.
Nustatytas ar įtariamas nėštumas.
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei Gracial medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Esant bent vienai iš toliau aprašytų būklių (rizikos veiksnių), privaloma individualiai įvertinti SKT vartojimo naudos ir galimos rizikos santykį bei aptarti tai su moterimi prieš apsisprendžiant vartoti kontraceptiką. Jeigu vartojant kontraceptikų pirmą kartą atsiranda rizikos veiksnių arba bet kuri iš toliau nurodytų būklių pasunkėja, paūmėja arba pasireiškia pirmą kartą, moteris turi kreiptis į gydytoją, kad nustatytų, ar reikia nutraukti SKT vartojimą.

Kraujotakos sutrikimai
- Epidemiologiniais tyrimais nustatytas ryšys tarp SKT vartojimo ir padidėjusios arterijų ar venų trombozės bei tromboembolijos (pvz.: miokardo infarkto, insulto, giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos) rizikos padidėjimo. Šie sutrikimai reti.
- Vartojant bet kurį SKT, gali pasireikšti venų tromboembolija (VTE), pasireiškianti giliųjų venų tromboze ir (arba) plaučių embolija. Rizika didesnė pirmaisiais SKT vartojimo metais.
- Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, moterims, vartojančios mažų dozių SKT su trečiosios kartos progestagenais, įskaitant dezogestrelį, yra didesnė venų tromboembolijos rizika negu vartojančiosioms mažų dozių SKT su progestagenu levonorgestreliu. Šių tyrimų metu nustatyta maždaug du kartus didesnė rizika, atitinkanti 1‑2 papildomus venų tromboembolijų atvejus 10 000 moterų metų. Tačiau kitų tyrimų duomenys šios du kartus didesnės rizikos nepatvirtino.
- Vidutinis tromboembolijos dažnis vartojant mažai estrogenų turinčias (< 0,05 mg etinilestradiolio) SKT ‑ 4 atvejai 10 000 moterų metų, palyginti su 0,5‑3 atvejais 10 000 tokių kontraceptikų nevartojančių moterų metų. Tačiau SKT vartotojoms venų tromboembolija pasitaiko daug rečiau negu nėščiosioms (6 atvejai 10 000 nėščių moterų metų).
- Labai retai SKT vartotojoms pasitaiko kitų kraujagyslių, pavyzdžiui, kepenų, pasaito, inkstų, smegenų ar tinklainės venų ir arterijų trombozė. Nėra vienos nuomonės, ar šie sutrikimai susiję su SKT vartojimu.
Galimi venų ar arterijų trombozės (tromboembolijos) arba smegenų kraujotakos sutrikimo simptomai: vienpusis kojos skausmas ir (arba) patinimas, staigus stiprus krūtinės skausmas, plintantis arba neplintantis į kairiąją ranką, staigus dusulys, staiga prasidėjęs kosulys, bet koks neįprastas, stiprus, ilgai trunkantis galvos skausmas, staigus dalinis ar visiškas regos netekimas, diplopija, kalbos sutrikimas ar afazija, galvos sukimasis, ūminis kraujagyslių funkcijos nepakankamumas su židininiais traukuliais ar be jų; vienos kūno pusės ar dalies kūno silpnumas ar stiprus staigiai prasidėjęs tirpimas, motorikos sutrikimas, “ūminis” pilvas.
- Venų ar arterijų trombozės (tromboembolijos) arba smegenų kraujotakos sutrikimo riziką didina:
amžius;
rūkymas (daug rūkančioms ir vyresnėms moterims, ypač vyresnėms kaip 35 metų, rizika dar padidėja);
šeimoje buvo venų ar arterijų tromboembolijos atvejų (broliai, seserys arba tėvai palyginti jauni sirgo tromboembolijomis). Moterį, kuriai įtariamas paveldimas polinkis, prieš skiriant bet kokias sudėtines kontraceptines tabletes, turi konsultuoti specialistas;
nutukimas (kūno masės indeksas didesnis kaip 30 kg/m2);
dislipoproteinemija;
hipertenzija;
migrena;
širdies vožtuvų liga;
prieširdžių virpėjimas;
ilgalaikė imobilizacija, didelės chirurginės operacijos arba bet kokios kojų operacijos, didelė trauma. Šiais atvejais patariama nutraukti SKT vartojimą bent keturias savaites prieš planuojamą chirurginę operaciją ir nepradėti vartoti dvi savaites po imobilizacijos.
- Vienos nuomonės apie galimą venų varikozės ir paviršinio tromboflebito įtaką venų tromboembolijai nėra.
- Reikia turėti omenyje, jog venų tromboembolijos rizika padidėja po gimdymo (žr. 4.6 skyrių).
- Kraujotaką nepalankiai gali veikti kiti sutrikimai: cukrinis diabetas, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, lėtinė uždegiminė žarnyno liga (Krono liga arba opinis kolitas), pjautuvo pavidalo ląstelių liga.
- Jeigu vartojant SKT padažnėja arba pasunkėja migrenos priepuoliai (kurie gali būti smegenų kraujotakos sutrikimo perspėjamasis simptomas), SKT vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
- Biocheminiai veiksniai, galintys rodyti įgimtą ar įgytą polinkį į venų ar arterijų trombozę – aktyvintojo C baltymo atsparumas, hiperhomocisteinemija, antitrombino-III stoka, C baltymo stoka, S baltymo stoka, antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipininiai antikūnai, raudonosios vilkligės antikoaguliantas).
- Vertindamas galimos rizikos ir naudos santykį, gydytojas turi atsižvelgti į tai, kad tinkamas sutrikimo gydymas gali sumažinti su juo susijusios trombozės riziką, ir tai, kad nėštumo keliama rizika yra didesnė už keliamą mažų dozių SKT (< 0,05 mg etinilestradiolio).

Augliai
- Vienas svarbiausių gimdos kaklelio rizikos veiksnių ‑ lėtinė žmogaus papilomos viruso (ŽPV) infekcija. Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgai SKT vartojančioms moterims gimdos kaklelio vėžio rizika gali būti didesnė, tačiau dar nėra vienos nuomonės, kiek didesnė rizika yra susijusi kitais veiksniais, pavyzdžiui, gimdos kaklelio citologiniu tyrimu ir lytiniu aktyvumu, taip pat barjerinių kontracepcijos priemonių naudojimu.
- 54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, vartojant SKT gresia šiek tiek didesnė santykinė krūties vėžio rizika (SR = 1,24). Ši padidėjusi rizika nustojus vartoti SKT pamažu per 10 metų išnyksta. Jaunesnės kaip 40 metų moterys krūtų vėžiu suserga retai, taigi padidėjęs jo dažnis, susijęs su neseniai vartotu ir vartojamu SKT, yra mažas, palyginti su vėžio rizika apskritai. Remiantis šių tyrimų duomenimis, vėžio priežasties nustatyti negalima. SKT vartojančioms moterims krūties vėžys dažniau galėjo būti nustatytas ir dėl to, kad liga buvo pastebėta anksčiau, ir dėl biologinio tokių kontraceptikų poveikio, ir dėl abiejų šių veiksnių kartu. Kada nors SKT vartojusioms moterims dažniau diagnozuojamas ankstyvesnių stadijų krūties vėžys negu niekada jų nevartojusioms.
- Retais atvejais SKT vartojančioms moterims atsiranda nepiktybinių, o dar rečiau ‑ piktybinių kepenų auglių. Pavieniais atvejais tai sukėlė gyvybei grėsmingą kraujavimą į pilvo ertmę. Jeigu SKT vartojančiai moteriai pradeda smarkiai skaudėti viršutinę pilvo dalį, padidėja kepenys ar atsiranda kraujavimo į pilvo ertmę simptomų, tiriant reikia įtarti kepenų auglį.

Kitos būklės
- SKT vartojančioms moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba ji buvo šeimos nariams, galima didesnė pankreatito rizika.
- Kraujospūdis šiek tiek padidėja daugeliui SKT vartojančių moterų, tačiau kliniškai reikšmingai ‑ retai. Visgi, jei vartojant SKT laikosi kliniškai reikšminga hipertenzija, gydytojas turi patarti nutraukti šių preparatų vartojimą ir gydyti hipertenziją. Jeigu antihipertenzinė terapija jį normalizuoja, galima svarstyti tolesnio SKT vartojimo klausimą.
- Ir nėščioms, ir SKT vartojančioms moterims gali išryškėti ar pablogėti tokios būklės (nors jų ryšys su SKT vartojimu galutinai nenustatytas): gelta ir (arba) niežulys, susiję su cholestaze, tulžies pūslės akmenų susidarymas, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, Sydenhamo chorėja, nėščiųjų pūslelinė, su otoskleroze susijęs klausos sutrikimas.
- Kai yra ūminis ar lėtinis kepenų funkcijos sutrikimas, reikia nutraukti SKT vartojimą, kol normalizuosis kepenų funkcijos rodmenys. Jeigu nėštumo laikotarpiu arba vartojant lytinius steroidus buvusi cholestazinė gelta kartojasi, būtina nutraukti SKT vartojimą.
- SKT gali veikti atsparumą insulinui bei gliukozės toleranciją, tačiau duomenų, kad cukriniu diabetu sergančioms ir mažų dozių (< 0,05 mg etinilestradiolio) SKT vartojančioms moterims insulino dozę būtina keisti, nepakanka. Visgi tokias moteris reikia atidžiai stebėti.
- Krono liga bei opinis kolitas siejami su SKT vartojimu.
- Labai retai gali atsirasti chloazma, ypač moterims, kurioms ji buvo nėštumo laikotarpiu. Turinčioms polinkį į chloazmą ir vartojančioms SKT moterims rekomenduojama vengti saulės ar dirbtinių ultravioletinių spindulių.

Medicininis ištyrimas (konsultavimas)

Moterį, SKT pradedančią vartoti pirmą kartą arba po pertraukos, gydytojas turi nuodugniai ištirti ir susipažinti su jos ligos istorija, atkreipdamas dėmesį į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) bei specialiuosius įspėjimus (žr. 4.4 skyrių). Be to, SKT vartojanti moteris turi būti tiriama periodiškai ‑ tai labai svarbu, nes kai kurios kontraindikacijos (pvz., pareinantysis smegenų išemijos priepuolis ir kt.) ar rizikos veiksniai (pvz., šeiminis polinkis į venų ar arterijų trombozę) pirmą kartą gali atsirasti, tik pradėjus vartoti SKT. Tyrimų dažnis ir apimtis nustatomi pagal galiojančią tvarką individualiai, tačiau visoms moterims būtina pamatuoti kraujospūdį, ištirti krūtis, pilvo ir dubens organus, atlikti citologinį gimdos kaklelio tyrimą.

Moteris reikia įspėti, kad geriamieji kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijos (AIDS) ir kitų lytiškai plintančių ligų.

Poveikio susilpnėjimas

SKT efektyvumas gali sumažėti, pavyzdžiui, neišgėrus tablečių (žr. 4.2 skyrių), sutrikus virškinimo trakto veiklai (žr. 4.2 skyrių) arba kartu vartojant kitų vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių).

Mėnesinių ciklo sutrikimai

SKT vartojanti moteris gali nereguliariai kraujuoti (galimas tepimas ar negausus kraujavimas), ypač pirmąjį kontraceptikų vartojimo mėnesį. Kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik tuo atveju, jeigu jis reiškiasi vartojant preparatą ilgiau negu tris ciklus (po prisitaikymo laikotarpio).

Jeigu nereguliarus kraujavimas tęsiasi arba jis prasideda po buvusio reguliaraus ciklo, reikia pagalvoti apie galimas nehormonines priežastis ir moterį ištirti, ar ji nepastojo, ar neserga vėžiu. Kartais gali tekti išgramdyti gimdos ertmę.

Kai kurioms moterims per tablečių vartojimo pertrauką kraujavimas gali neprasidėti. Jeigu SKT buvo vartojamos pagal 4.2 skyriuje aprašytus nurodymus, mažai tikėtina, kad moteris pastojo. Jeigu tabletės iki pirmojo mėnesinių susilaikymo gertos netinkamai arba mėnesinių nebuvo du kartus iš eilės, prieš tęsiant SKT vartojimą būtina nustatyti, ar moteris nepastojo.

Gracial tabletėse yra laktozės. Gracial negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Geriamųjų kontraceptikų ir kitų vaistinių preparatų sąveika gali sukelti kraujavimą tarp mėnesinių ir (arba) susilpninti kontraceptinį poveikį. Literatūroje aprašomi toliau išvardytos sąveikos atvejai.

Kepenų metabolizmas. Galima sąveika su vaistiniais preparatais, sužadinančiais mikrosomų fermentus, galinčiais padidinti lytinių hormonų klirensą (pvz.: fenitoinu, barbitūratais, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, galbūt su okskarbazepinu, topiramatu, felbamatu, ritonaviru, rifabutinu, grizeofulvinu bei jonažolės turinčiais preparatais).

Enterohepatinės kraujotakos sutrikimas. Kai kurių klinikinių tyrimų duomenimis, enterohepatinė estrogenų kraujotaka gali susilpnėti kartu vartojant kai kurių antibiotikų, mažinančių etinilestradiolio koncentraciją (pvz.: penicilinų, tetraciklinų).

Moterys, gydomos šiais vaistiniais preparatais, tam tikrą laiką kartu su SKT turi naudotis ir barjerinėmis priemonėmis arba rinktis kitą kontracepcijos būdą. Moterims, gydomoms mikrosomų fermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais, barjerinę priemonę reikia naudoti vartojant vaistinį preparatą ir dar 28 dienas po jo vartojimo pabaigos. Moterims, gydomoms antibiotikais (išskyrus rifampiciną ir grizeofulviną), barjerinę priemonę reikia naudoti 7 dienas po jų vartojimo pabaigos. Jeigu barjerinė priemonė skiriama, kai geriamos paskutinės vienos pakuotės SKT, pabaigus jas, reikia iš karto pradėti gerti tabletes iš kitos pakuotės, t.y. nedaryti įprastinės pertraukos.

Geriamieji kontraceptikai gali sutrikdyti kitų vaistinių preparatų metabolizmą. Atitinkamai gali kisti ir jų (pvz., ciklosporino) koncentracijos plazmoje bei audiniuose.

Pastaba. Skiriant vartoti kitų vaistinių preparatų, reikia atsižvelgti į galimą sąveiką.

Laboratoriniai tyrimai

Vartojami kontraceptiniai steroidai gali keisti kai kurių laboratorinių tyrimų duomenis, įskaitant biocheminius kepenų funkcijos tyrimų, skydliaukės, antinksčių bei inkstų funkcijos tyrimų rodmenis, baltymų (nešiklių) koncentraciją plazmoje, pavyzdžiui, kortikosteroidus prijungiančio globulino ir lipidų (lipoproteinų) frakcijų, angliavandenių metabolizmo parametrus bei kraujo krešėjimo ir fibrinolizės rodmenis. Šie pokyčiai paprastai neperžengia leistinų normos ribų.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Gracial nėščiosioms neskiriama. Jeigu pastojama vartojant Gracial, jo vartojimą reikia nutraukti. Didelės apimties epidemiologinių tyrimų duomenimis, vartojant SKT prieš pastojimą, vaisiaus apsigimimų nepadaugėjo, o per neapdairumą pavartojus jų nėštumo pradžioje, teratogeninio poveikio nebuvo.

SKT gali sutrikdyti žindymą, nes gali sumažėti pieno kiekis, pakisti jo sudėtis, todėl žindyvėms įprastai rekomenduojama šių preparatų nevartoti. Mažas kiekis kontraceptinių steroidų ir (arba) jų metabolitų išsiskiria su motinos pienu, bet nepalankaus poveikio žindomo kūdikio sveikatai nepastebėta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gracial gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Sunkiausias su SKT vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis išvardytas 4.4 skyriuje.

SKT vartojusioms moterims pasireiškė ir kitas nepageidaujamas poveikis. Kad jį sukėlė sudėtinės kontraceptinės tabletės, nei patvirtinta, nei paneigta1:

Organų sistema
Dažni ar nedažni
(dažniau kaip 1/1000)
Reti
(rečiau kaip 1/1000)
Akies sutrikimai

Kontaktinių lęšių netoleravimas.
Virškinimo trakto sutrikimai

Pykinimas; vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Padidėjusio jautrumo reakcijos.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Svorio padidėjimas, skysčių susilaikymas.
Svorio sumažėjimas.
Nervų sistemos sutrikimai

Galvos skausmas, migrena, lytinio potraukio susilpnėjimas, prislėgta nuotaika, nuotaikų kaita.
Lytinio potraukio sustiprėjimas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Krūtų skausmas, krūtų jautrumas, krūtų padidėjimas.
Makšties gleivių sekrecijos pakitimas, išskyros iš krūtų.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Išbėrimas, dilgėlinė.
Mazginė eritema, daugiaformė eritema.
1 Lentelėje nepageidaujamos reakcijos apibūdinamos pagal MedDRA (6.1 versija) pageidaujamus terminus. Jų sinonimai arba susijusios būklės neišvardyti, tačiau į juos taip pat reikia atsižvelgti.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus vaistinio preparato, sunkių sutrikimų nebūna. Retais atvejais galimi tokie simptomai: pykinimas, vėmimas, jaunoms merginoms ‑ negausus kraujavimas iš makšties. Priešnuodžių nėra, taikomas simptominis gydymas.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio poveikio hormoniniai kontraceptikai, progestogenai ir estrogenai, faziniai preparatai
ATC kodas ‑ G03A B05

Gracial yra sudėtinis dvifazis geriamasis kontraceptikas, kuriame yra progestageno dezogestrelio. Faziniai kontraceptikai pagaminti taip, kad juose yra maža progestageno dozė ir ji palaipsniui didėja, o estrogeno dozė ‑ mažėja. Dėl to šie preparatai, palyginti su vienfaziais, geriau reguliuoja mėnesinių ciklą ir daro kontraceptinį poveikį. Kontraceptinį SKT poveikį lemia keli veiksniai, iš kurių svarbiausi yra ovuliacijos slopinimas ir gimdos kaklelio gleivių sekrecijos pokyčiai. SKT apsaugo nuo pastojimo, be to, jiems būdingas ir kitoks palankus poveikis. Į jį, kaip ir į nepageidaujamą poveikį (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius), gali būti naudinga atsižvelgti pasirenkant kontracepcijos metodą. Vartojant SKT, mėnesinių ciklas būna reguliaresnis, mėnesinės mažiau skausmingos, kraujavimas silpnesnis, taigi retesni ir geležies stokos atvejai. Vartojant didelės dozės SKT (50 mikrogramų etinilestradiolio), mažėja gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio pavojus. Ar taip veikia ir mažesnių dozių SKT, kol kas nenustatyta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Dezogestrelis

Absorbcija
Visas išgertas dezogestrelis greitai absorbuojamas ir virsta etonogestreliu. Išgėrus preparato, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 1,5 val.: 7-ąją parą ‑ 0,3 ng/ml, 22-ąją  1,6 ng/ml. Biologinis prieinamumas – 62‑81.

Pasiskirstymas
Etonogestrelis jungiasi prie kraujo plazmos albuminų ir lytinius hormonus prijungiančio globulino (LHPG). Tik 2‑4% bendrosios vaistinio preparato koncentracijos kraujo serume yra laisvųjų steroidų, 40‑70% ‑ specifiškai prisijungusių prie LHPG pavidalu. Dėl etinilestradiolio poveikio padidėjęs LHPG kiekis veikia serumo baltymų pasiskirstymą, dėl to daugėja su LHPG susijungusios frakcijos ir mažėja su albuminais susijungusios frakcijos. Menamas dezogestrelio pasiskirstymo tūris ‑ 1,5 l/kg.

Metabolizmas
Visas etonogestrelis metabolizuojamas žinomu steroidų metabolizmo būdu. Metabolinio klirenso iš serumo greitis yra maždaug 2 ml/min/kg. Tarpusavio sąveikos su kartu vartojamu etinilestradioliu nenustatyta.

Eliminacija
Etonogestrelio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Galutinę išsiskyrimo fazę apibūdina pusinės eliminacijos laikas ‑ maždaug 30 val. Dezogestrelio ir jo metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis ‑ maždaug 6:4.

Pusiausvyros apykaitos koncentracijos
Etonogestrelio farmakokinetiką veikia LHPG koncentracija, kuri, vartojant etinilestradiolį, padidėja tris kartus. Kasdien geriamo preparato koncentracija serume padidėja maždaug 2 ar 3 kartus, pusiausvyros apykaita nusistovi antrojoje ciklo pusėje.

Etinilestradiolis

Absorbcija
Visas išgertas etinilestradiolis greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija serume – maždaug 80‑120 pg/ml ‑ susidaro per 1‑2 valandas. Absoliutus biologinis etinilestradiolio prieinamumas yra maždaug 60, nes dar nepatekęs į sisteminę kraujotaką, pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu jis konjuguojamas ir metabolizuojamas.

Pasiskirstymas
Daug (maždaug 98,5) etinilestradiolio, bet nespecifiškai jungiasi prie serumo albuminų, todėl padidėja LHPG koncentracija kraujo serume. Menamas pasiskirstymo tūris ‑ maždaug 5 l/kg.

Metabolizmas
Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, etinilestradiolis konjuguojamas ir plonosios žarnos gleivinėje, ir kepenyse. Etinilestradiolis daugiausia metabolizuojamas vykstant aromatiniam hidroksilinimui, susidaro įvairių hidroksilintų ir metilintų metabolitų. Dalis metabolitų yra laisvi, dalis prisijungia prie gliukuronidų ir sulfatų. Metabolinio klirenso greitis ‑ maždaug 5 ml/min/kg.

Eliminacija
Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Galutinę išsiskyrimo fazę apibūdina pusinės eliminacijos laikas ‑ maždaug 24 val. Nepakitusio elinilestradiolio iš organizmo neišsiskiria, o metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis ‑ 4:6. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas – maždaug viena para.

Pusiausvyros apykaitos koncentracija
Pusiausvyros apykaitos koncentracija susidaro po 3‑4 parų, tada ji būna 30‑40 didesnė negu po vienkartinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinio saugumo tyrimų duomenimis, kartotinės vaistinio preparato dozės žmogui specifinio toksinio, genotoksinio, kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai nekelia. Visgi reikia atsižvelgti į tai, kad lytiniai steroidai gali skatinti tam tikrų nuo hormonų priklausomų audinių išvešėjimą ir auglių augimą.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mėlynos tabletės
Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis
Laktozės monohidratas
Bulvių krakmolas
Povidonas
Stearino rūgštis
Alfa tokoferolis
Indigokarminas (E 132)

Baltos tabletės
Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis
Laktozės monohidratas
Bulvių krakmolas
Povidonas
Stearino rūgštis
Alfa tokoferolis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 7 mėlynos ir 15 baltų tablečių.

Lizdinė plokštelė įdėta į sandarų aliuminio folijos paketėlį, padengtą polietileno plėvele. Paketėlis kartu su informaciniu lapeliu įdėtas į kartono dėžutę.

Tiekiamos 22 (1 paketėlis) ir 3 x 22 (3 paketėliai) tablečių kartono dėžutės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.