Amoksiklav

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Amoksiklav 400/57 mg/5 ml milteliai geriamajai suspensijai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

5 ml paruoštos geriamosios suspensijos yra 400 mg amoksicilino (amoksicilino trihidrato pavidalu) ir 57 mg klavulano rūgšties (klavulano rūgšties kalio druskos pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Milteliai geriamajai suspensijai.

Milteliai yra balti arba gelsvai balti.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Amoksiklav jautrių gramteigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų (žr. 5.1 skyrių) sukeltų infekcinių ligų gydymas:
- viršutinių kvėpavimo takų (sinusito, vidurinės ausies uždegimo, pasikartojančio tonzilito);
- apatinių kvėpavimo takų (ūminio bakterinio bronchito, atsinaujinusio lėtinio bronchito, plaučių uždegimu);
- inkstų, šlapimo ir lytinių takų (cistito, ypač atsinaujinusio ar komplikuoto, išskyrus prostatitu);
- odos ir poodinio audinio (celiulito, infekuotų žaizdų, įskaitant kąstines, dantų absceso, komplikuoto celiulitu).

Reikia laikytis oficialių vietinių tinkamo antimikrobinių preparatų vartojimo nurodymų.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaikams tiksli dozė nustatoma, atsižvelgiant į kūno svorį.
Paprastai per parą reikia gerti toliau nurodytą dozę.

Naujagimiai ir mažesni kaip 1 mėnesio kūdikiai
Kadangi tokio amžiaus vaikų inkstų funkcija dar nepakankamai susiformavusi, todėl amoksicilino išsiskyrimas pro inkstus būna mažesnis. Jiems rekomenduojama paros dozė yra 30 mg/kg kūno svorio. Ją reikia padalyti į dvi lygias dalis.
Klavulano rūgšties išsiskyrimas iš tokio amžiaus vaikų organizmo nesutrinka.
Kadangi 400/57 mg /5 ml geriamosios suspensijos vartojimo patirtis yra nedidelė, minėto amžiaus vaikams rekomenduojama vartoti 125/31 mg /5 ml geriamąją suspensiją.

Vyresni kaip 3 mėnesių vaikai
Vaikams, sveriantiems mažiau kaip 40 kg, amoksicilino paros dozė yra 25 – 45 mg/kg kūno svorio (priklausomai nuo infekcinės ligos sunkumo). Ją reikia padalyti į dvi lygias dalis.
Gydant otitą, sinusitą, apatinių kvėpavimo takų užkrečiamąsias ligas ir kitas sunkias infekcines ligas amoksicilino paros dozė yra 45 mg/kg kūno svorio.
Jei infekcinė liga yra vidutinio sunkumo, paros dozė yra 25 mg/kg kūno svorio. Tokią dozę reikia padalyti į dvi lygias dalis.
Kad suspensiją būtų galima tiksliai dozuoti ir vartoti, į pakuotę įdėtas dozatorius. Viename dozatoriuje telpa 5 ml, trijuose ketvirčiuose dozatoriaus - 3,75 ml, pusėje dozatoriaus - 2,5 ml, ketvirtyje dozatoriaus - 1,25 ml geriamosios suspensijos.

Tikslią paros dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į vaiko kūno svorį.

Inkstų funkcijos nepakankamumu sergantys pacientai
Jei inkstų funkcijos nepakankamumas yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas yra
10-30 ml/min.), dozę būtina tinkamai mažinti arba ilginti intervalus tarp dozių vartojimo. Jei nepakankamumas labai sunkus, (kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min.) dozę būtina tinkamai mažinti arba tarp jų vartojimo daryti 24 valandų pertrauką. Pasireiškus anurijai, vaistinio preparato galima vartoti ne dažniau kaip kas 48 valandas arba dar rečiau.
Vaikams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, Amoksiklav 400/57 mg /5 ml vartoti nerekomenduojama.
Kadangi abi medikamento medžiagas galima iš organizmo pašalinti dialize, pacientams, kurie yra hemodializuojami, dozę reikia koreguoti. Jei atliekama pilvaplėvės dializė, dozės keisti nereikia.

Vartojimo būdas
35 ml Amoksiklav 400/57 mg /5 ml geriamoji suspensija
Pakračius buteliuką, kad milteliai atšoktų nuo sienelių, per du kartus į jį reikia įpilti 29,5 ml vandens: pradžioje du trečdalius reikalingo kiekio, vėliau iki žymos likusį kiekį. Kiekvieną kartą buteliuką reikia gerai pakratyti. Prieš vartojimą jį irgi būtina pakratyti.

70 ml Amoksiklav 400/57 mg /5 ml geriamoji suspensija
Pakračius buteliuką, kad milteliai atšoktų nuo sienelių, per du kartus į jį įpilti 59 ml vandens: pradžioje du trečdalius reikalingo kiekio, vėliau iki žymos likusį kiekį. Kiekvieną kartą buteliuką būtina gerai pakratyti. Prieš vartojimą jį taip pat reikia pakratyti.

4.3 Kontraindikacijos

 Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei Amoksiklav medžiagai.
 Vartojant penicilinų grupės antibiotikus, jau buvo pasireiškusi padidėjusio jautrumo reakcija.
 Vartojant penicilino arba amoksicilino su klavulano rūgštimi, jau buvo pasireiškusi cholestazinė gelta arba kepenų pažeidimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradedant gydyti Amoksiklav, reikia gerai išsiaiškinti, ar pacientui nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijos penicilinams ar cefalosporinams. Negalima pamiršti, jog 10 - 15 žmonių galima kryžminė reakcija cefalosporinams. Penicilinu gydomiems ligoniams buvo sunkios, kartais mirtinos padidėjusio jautrumo (anafilaktoidinės) reakcijos atvejų. Ji labiau tikėtina tiems žmonėms, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi padidėjusio jautrumo reakcija beta laktaminiams antibiotikams.

Įtarus, kad ligą sukėlė toliau išvardyti beta laktamazes gaminantys mikroorganizmai, preparato galima skirti dar nesulaukus bakterijų jautrumo preparatui tyrimo rezultatų.
Jei sinusitą sukėlė beta laktamazes gaminančios Haemophillus influenzae arba Moraxella (Branhamella) catarrhalis padermės.
Jei vidurinės ausies uždegimą sukėlė beta laktamazes gaminačios Haemophillus influenzae arba Moraxella (Branhamella) catarrhalis padermės.
Jei odos ir minkštųjų audinių ligą sukėlė beta laktamazes gaminančios Staphylococcus aureus padermės.
Jei ligą sukėlė gramneigiamos ir gramteigiamos bakterijų padermės arba anaerobinės bakterijos.
Jei šlapimo takų ligas sukėlė beta laktamazes gaminančios Escherichia coli, Proteus mirabilis ar Klebsiella padermės.

Sužinojus bakteriologinio tyrimo atsakymą, turi būti skiriamas atitinkamas gydymas.
Jeigu mikroorganizmai yra jautrūs amoksicilinui, jie bus jautrūs ir amoksilavo poveikiui, nes jo sudėtyje yra amoksicilino. Tokiu atveju, kai ligą sukėlė amoksicilinui jautrios ir beta laktamazes gaminančios bakterijų padermės, nereikia skirti papildomo antibiotiko.
Atlikus tyrimus in vitro, nustatyta, kad amoksicilinas stipriau negu ampicilinas arba penicilinas veikia daugumą Streptococcus pneumoniae padermių, todėl, paaiškėjus, kad ligą sukėlė Streptococcus pneumoniae jautrus ampicilinui ir penicilinui, šis mikroorganizmas taip pat bus jautrus amoksicilino ir klavulano rūgšties deriniui.

Amoksiklav, kaip ir kiti penicilinų grupės antibiotikai, yra mažai toksiškas, tačiau ilgai vartojant preparato, rekomenduojama nuolat stebėti inkstų, kepenų ir kraujodaros sistemos funkciją.

Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, Amoksiklav būtina vartoti atsargiai. Jeigu nustatytas sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas, rekomenduojama mažinti preparato dozę bei jį vartoti rečiau (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos nepakankamumu, preparatą būtina vartoti atsargiai bei nuolat stebėti kepenų funkciją.

Vartojant daugelį antibakterinių preparatų gali pasireikšti tiek lengvas, tiek pavojų gyvybei keliantis pseudomembraninis kolitas. Jei vartojant antibiotikų prasidėjo viduriavimas, būtina ištirti, ar pacientas neserga šia liga.

Kartais gali pasireikšti superinfekcija, sukelta atsparių bakterijų padermių ir grybelių (Pseudomonas spp., Candida albicans). Atsiradus tokiai komplikacijai, Amoksiklav vartojimą reikia nutraukti ir skirti tinkamą gydymą.

Amoksiklav, nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems mononukleoze arba limfoleukoze, nes tokiems ligoniams ampicilinas dažnai sukelia bėrimą.

Pacientams rekomenduojama vartoti daug skysčių, nes gali pasireikšti kristalurija.

Svarbi informacija apie pagalbines medikamento medžiagas
Suspensijoje yra kalio, todėl, žmonėms, valgantiems maistą, kuriame yra mažai kalio, medikamentas gali pakenkti, be to, gali pasireikšti hiperkaliemija.
Geriamasis preparatas gali sukelti virškinimo trakto sutrikimą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Alopurinolis
Preparato vartojant kartu su alopurinoliu, dažniau atsiranda odos bėrimas.

Metotreksatas
Amoksiklav vartojant kartu su metotreksatu, padidėja metotreksato toksiškumas (dažniau pasireiškia leukopenija, trombocitopenija, odos opos).

Probenecidas
Kartu vartojamas probenicidas mažina amoksicilino tubulinę sekreciją, todėl gali padidėti amoksicilino koncentracija kraujyje bei prailgėti jo pusinės eliminacijos laikas.
Geriamieji kontraceptikai
Kaip ir kiti plataus poveikio antibiotikai preparatas gali susilpninti geriamųjų kontraceptikų poveikį, todėl apie tai būtina perspėti pacientus.

Antikoaguliantai
Kartais preparatas gali prailginti protrombino laiką, todėl reikia būti atsargiems Amoksiklav vartojant kartu su geriamaisiais antikoaguliantais.

Digoksinas
Dėl penicilinų poveikio žarnyno bakterijoms gali padidėti širdį veikiančių glikozidų absorbcija.

Kiti antibiotikai
Preparato vartojant kartu su rifampicinu, pasireiškia antagonistinis poveikis.

Kai kurie preparatai (pvz., chloramfenikolis, makrolidų ir tetraciklinų grupės antibiotikai), vartojami kartu su amoksicilinu, slopina jo baktericidinį poveikį. Jei amoksicilinas pradedamas vartoti keliolika valandų prieš chloramfenikolį, makrolidų ar tetraciklinų grupės antibiotikus, arba tarp vaistų vartojimo yra toks laikotarpis, kad vaistai spėja suirti, daugumai pacientų tokia sąveika nereikšminga.

Vaistinio preparto vartojant kartu su aminoglikozidų grupės antibiotikais, pasireiškia sinergetinis poveikis enterokokams ir B grupės streptokokams, tačiau šiems preparatams būdingas fizinis ir cheminis nesuderinamumas.

Laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiai
Pacientams, vartojantiems amoksicilino ir klavulano kalio druskos, gali būti klaidingai teigiami gliukozės tyrimo šlapime rodmenys, jei gliukozės kiekis tiriamas naudojant Benedict arba Fehling reagentus, nes jų sudėtyje yra vario sulfato, kuris sąveikauja su amoksicilinu. Tokiu atveju, prireikus ištirti gliukozės kiekį šlapime, reikia naudoti fermentinį gliukozės oksidazės tyrimo metodą.

Vartojant Amoksiklav, gali būti klaidingai teigiamas Kumbso mėginys. Tai gali daryti įtaką kraujo tapatumo mėginiams.

Nustatyta, kad nėščioms moterims vartojančioms ampiciliną, laikinai gali sumažėti bendrojo konjuguoto estriolio, estriolio gliukuronido, konjuguoto estrono ir estradiolio koncentracija plazmoje. Tokį pat poveikį gali sukelti amoksicilinas bei Amoksiklav.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaikingoms pelėms ir žiurkėms, skiriant amoksicilino su klavulano rūgštimi, teratogeninis poveikis nepasireiškė.
Tinkamų ir gerai kontroliuojamųjų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Nedaug nėščių moterų, sergančių šlapimo takų infekcinėmis ligomis, gėrė amoksiciliną su klavulano rūgštimi, tačiau preparato nepageidaujamas poveikis vaisiui nepasireiškė. Remiantis FDA reikalavimais, amoksicilinas ir klavulano rūgštis pagal galima pavojų nėštumo laikotarpiu priskiriami B kategorijai. Amoksiklav nėštumo laikotarpiu reikėtų vartoti tik jei tai būtina.
Ir klavulano rūgštis, ir amoksicilinas patenka į motinos pieną, todėl žindyvės antibiotiko privalo vartoti labai atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Doumenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vartojant amoksicilino ir klavulano rūgšties kalio druskos, nepageidaujamas poveikis dažniausiai būna silpnas ir greitai praeina. Dėl nepageidaujamo poveikio gydymą reikėjo nutraukti 3% pacientų, vartojusių preparatą. Amoksiciliną vartojant kartu su klavulano rūgšties kalio druska, nepageidaujamas poveikis pasireiškia tokiu pat dažnumu kaip ir geriant vieno amoksicilino.

Infekcijos ir infestacijos
Antibiotiko vartojant ilgai arba pakartotinai, organizme galima superinfekcija. Mažiau kaip 1% pacienčių, vartojusių preparato, pasireiškė kandidomikozinis makšties uždegimas. Ilgai vartojant penicilinų grupės antibiotikų, gali pasireikšti burnos kandidomikozė.

Kraujo ir limfos sistemos pokyčiai
Anemija (tarp jų ir hemolizinė anemija), trombocitopenija, eozinofilija, leukopenija ir agranuliocitozė. Trompocitozė pasireiškė mažiau nei 1% pacientų, vartojusių amoksicilino ir klavulano rūgšties kalio druskos. Toks nepageidaujamas poveikis greičiausiai pasireiškia dėl padidėjusio jautrumo ir greitai praeina nutraukus preparato vartojimą. Kraujavimo ir protrombino laikas prailgėja retai.

Imuninės sistemos sutrikimai
Gerklų edema, seruminė liga, alerginis vaskulitas, anafilaksinis ar anafilaktoidinis šokas.

Nervų sistemos sutrikimai
Retai pasireiškia galvos skausmas, svaigimas, nemiga, sujaudinimas, nerimas, elgesio sutrikimas, apkvaišimas, traukuliai ir padidėjęs aktyvumas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Tokį nepageidaujamą poveikį amoksicilinas ir klavulano rūgšties kalio druska sukelia dažniausiai. Vartojant preparatą, viduriavimas pasireiškė 9% pacientų, pykinimas ir vėmimas – 1-5 %. pacientų. Rečiau atsiranda anoreksija, dujų kaupimasis virškinimo trakte, enterokolitas, skrandžio, burnos gleivinės ir liežuvio uždegimas, pakinta liežuvio spalva.
Vartojant amoksicilino ir klavulano rūgšties kalio druskos, gali pasireikšti pseudomebraninis kolitas, kurį sukelia Clostridium difficile išskirti toksinai. Pseudomebraninis kolitas gali būti ir silpnas, ir keliantis pavojų gyvybei.
Virškinimo traktas pažeidžiamas rečiau, jei preparato vartojama valgant.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Gali silpnai ir vidutiniškai padidėti asparagininės ir alanininės transaminaės, šarminės fosfatazės bei bilirubino kiekis plazmoje. Kepenų funkcija dažniau pažeidžiama senyvo amžiaus pacientams, arba tada, kai preparatas vartojamas ilgai.
Aprašyti reti cholestazinės geltos ir hepatito atvejai.
Kepenų pažeidimo simptomai dažniausiai pasireiškia vartojant preparato arba iškart po to, kai jo vartojimas buvo nutrauktas, tačiau kartais jų gali atsirasti jau kelias savaites nevartojant vaisto. Kepenų pažeidimo simptomai dažniausiai greitai praeina, tačiau kartais jie gali būti sunkūs. Aprašyti keli labai reti mirtini atvejai.

Odos ir poodinio audinio pažeidimas
Apie 3% pacientų pasireiškė bėrimas ir dilgėlinė. Aprašyta kitokių padidėjusio jautrumo atvejų: niežėjimas, angioedema; labai retai pasireiškia daugiaformė eritema,
dermatitas, kurio metu lupasi oda; toksinė epidermio nekrozė, Stivenso ir Džonsono sindromas; seruminę ligą primenanti reakcija (dilgėlinė arba bėrimas atsiradę, kartu su sąnarių ir raumenų skausmu, artritu ir karščiavimu), bronchų spazmas.

Inkstų ir šlapinimo takų sutrikimai
Retai gali pasireikšti nefritas ir hematurija.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus preparato, dažniausiai jokių simptomų nepasireiškia arba atsiranda virškinimo trakto pažeidimo simptomų: skrandžio arba pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas. Kartais galimas bėrimas, padidėjęs jautrumas arba mieguistumas. Perdozavus taip pat gali padidėti nervo raumens jungties jautrumas, pasireikšti traukuliai.
Perdozavus vaistinio preparato, jo vartojimą būtina nutraukti ir taikyti simptominį gydymą. Jei pacientas suvartojo labai didelę dozę, jį būtina stebėti ir prireikus skirti tinkamą gydymą. Jeigu pacientas preparato išgėrė mažiau kaip prieš 4 valandas, nesant kontraindikacijų, būtina sukelti vėmimą arba plauti skrandį, kad sumažėtų vaisto absorbcija, galima skirti aktyvuotosios anglies. Amoksiciliną ir klavulano rūgšties kalio druską galima pašalinti iš organizmo hemodializės būdu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

ATC kodas - J01CR02
Farmakoterapinė grupė – beta laktaminiai antibiotikai, penicilinų deriniai (amoksicilinas ir beta laktamazių inhibitorius).

Veikimo mechanizmas
Amoksiklav sudėtyje yra plataus poveikio antibiotiko amoksicilino ir beta laktamazių inhibitoriaus klavulano rūgšties (klavulano rūgšties kalio druskos pavidalu). Amoksicilinas yra plataus poveikio penicilinų grupės antibiotikas, o klavulano rūgštis visam laikui slopina beta laktamazes. Amoksicilinui būdingas baktericidinis poveikis. Amoksicilinas jungiasi su penicilinus prijungiančiais bakterijų baltymais ir slopina bakterijų sienelės gamybą.
Klavulano rūgšties kalio druska nekeičia amoksicilino veikimo mechanizmo. Jai būdingas silpnas antibakterinis poveikis. Klavulano rūšties sudėtyje yra beta laktaminis žiedas, kuris panašus į penicilinų ir cefalosporinų grupės antibiotikų beta laktaminį žiedą. Jis negrįžtamai jungiasi su beta laktamazėmis, ir neleidžia inaktyvinti amoksicilino. Taip sustiprindamas jo baktericidinį poveikį mikroorganizmams, gaminantiems klavulano rūgščiai jautrias beta laktamazes.

Mikroorganizmo jautrumo kriterijai
Amoksicilino ir klavulano rūgšties veiksmingumas in vitro ištirtas su daugeliu mikroorganizmų. Jautrių mikroorganizmų mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) kinta priklausomai nuo jų rūšies.
Remiantis JAV Nacionalinio klinikinės laboratorijos standartų komiteto (US National Committee for Clinical Laboratory Standards) nuorodomis ir Didžiosios Britanijos antimikrobinės chemoterapijos draugijos (British Society of Antimicrobial Chemotherapy) duomenimis, nustatyta, jog:
Gram neigiami žarnyno aerobai amoksicilino ir klavulano rūgšties deriniui yra jautrūs, jeigu MSK yra  8/4 μg/ml, atsparūs, jeigu MIK yra  32/16 g/ml.
 Staphylococcus padermės ir H.influenzae amoksicilino ir klavulano rūgšties deriniui yra jautrūs, jeigu MSK yra  4/2 g/ml, atsparūs, jeigu MSK yra  8/4 g/ml.
 Streptococcus pneumoniae amoksicilino ir klavulano rūgšties deriniui yra jautrūs, jei MSK yra  0,5/0,25 g/ml, atsparūs, jeigu MSK yra  2/1 g/ml.
Mikroorganizmų jautrumas
Mikroorganizmų jautrumas
Jautrumo duomenys Europoje
JAUTRŪS
Gramteigiami aerobai
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococci viridans
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus epidermidis
Listeria padermės
Enterococcus faecalis

Gramneigiami aerobai:
Haemophillus influenzae
Haemophillus ducrey,
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Escherichia col
Klebsiella padermės
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis,
Pasteurella multocida
Salmonella padermės
Shigella padermės
Vibrio cholerae
Helicobacter pylori
Eikinella corrodens

Anaerobai
Peptococcus padermės
Peptostreptococcus padermės
Clostridium perfringens
Actinomyces israelli

ATSPARŪS
Gramteigiami aerobai:
Staphylococcus aureus (meticilino ir oksacilino poveikiui atsparūs stafilokokai yra taip pat atsparūs amoksicilino ir klavulano rūgšties poveikiui)

Gramneigiamos aerobinės bakterijos
Acinetobacter
Citrobacter
Enterobacter
Serratia padermės
Proteus rettgeri
Morganella morganii
Providencia
Pseudomonas aeruginosa

Anaerobai
Bacteroides padermės

KITI
Chlamydia
Mycoplasma
Rickettsia

5.2 Farmakokinetinės savybės

Amoksiklav sudėtyje esančių amoksicilino ir klavulano rūgšties kalio druskos farmakokinetinės savybės panašios.

Absorbcija
Išgėrus vaistinio preparato, amoksicilinas ir klavulano rūgštis gerai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Abiejų sudėtinių vaisto dalių didžiausia koncentracija serume (Cmax) susidaro per vieną valandą (Tmax). Sveikiems žmonės, vartojantiems pakartotinas preparato dozes, nenustatyta, kad vaistas kauptųsi organizme. Kartu išgerti amoksicilinas ir klavulano rūgštis nekeičia vienas kito rezorbcijos. Amoksicilino biologinis prieinamumas 90 %, klavulano rūgšties – 60-70 %. Kartu su preparatu vartojamas maistas, pienas arba histamino H2 receptorių blokatoriai (cimetidinas, ranitidinas) sveikiems žmonėms reikšmingai nekeičia preparato sudedamųjų dalių savybių. Kartu su Amoksiklav vartojami antacidinai preparatai, kurių sudėtyje yra aliuminio arba magnio druskų, gali prailginti laiką, per kurį susidaro Cmax , bet tai neturi įtakos vaisto poveikiui. Preparatas geriausiai rezorbuojasi tuo atveju, jei jis yra išgertas nevalgius, tačiau kartu vartojamas maistas reikšmingai nekeičia Amoksiklav rezorbcijos iš virškinimo trakto. Klavulano rūgšties kalio druskos rezorbcija pagerėja, jei Amoksiklav geriama pradėjus valgyti. Norint sumažinti nepageidaujamą vaisto poveikį virškinimo traktui, preparatą rekomenduojama vartoti prieš pat valgį.
Amoksicilino pusinės eliminacijos laikas – 78 minutės, klavulano rūgšties – 60-70 minučių.

Pasiskirstymas
Preparato pasiskirstymo tūris (Vd) yra apie 25% kūno svorio. Ir amoksicilinas, ir klavulano rūgšties kalio druska prasiskverbia į daugelį organizmo skysčių ir audinių (plaučius, pleuros skystį, vidurinės ausies skystį, prienosinių ančių sekretą, tonziles, seiles, bronchų sekretą, pilvaplėvės skystį, kepenis, tulžies pūslę, prostatą, gimdą, kiaušides, raumenis, sinovijos skystį) išskyrus smegenis ir smegenų skystį. Šlapime susidaro didelė amoksicilino ir klavulano rūgšties kalio druskos koncentracija.
Amoksicilinas ir klavulano rūgštis lengvai prasiskverbia per placentą. Žindyvės piene susidaro maža preparato sudėtinių dalių koncentracija.
Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 17-20% amoksicilino ir 22-30% klavulano rūgšties kalio druskos.
Vaistinio preparato veiksmingumas labai priklauso nuo preparato sudedamųjų dalių atitinkamo pasiskirstymo organizme.

Metabolizmas
Tik dalis amoksicilino metabolizojama. Didžioji jo dalis pasišalina iš organizmo nepakitusi. Klavulano rūgšties kalio druska žymia dalimi metabolizuojama.

Eliminacija
Amoksicilinas ir klavulano rūgštis pasišalina su šlapimu: amoksicilinas daugiausia nepakitęs, klavulano rūgštis dalinai metabolizuota. Išgėrus preparato, po 6 valandų per inkstus pasišalina apie 50-70% nepakitusio amoksicilino ir apie 25-40% nepakitusios klavulano rūgšties.
Nedidelė jų dalis pasišalina su išmatomis ir iškvepiamu oru.
Amoksicilinas ir klavulano rūgšties kalio druska iš organizmo šalinami glomerulų filtracijos, o amoksicilinas didžia dalimi šalinamas tubulinės sekrecijos būdu.
Amoksicilino pusinės eliminacijos laikas – 1 valanda. Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, jis prailgėja iki 7,5 valandos. Klavulano rūgšties kalio druskos pusinės eliminacijos laikas – 1 valanda. Inkstų funkcijos nepakankamumo atveju jis taip pat prailgėja iki 4,5 valandos.
Abi preparato sudedamąsias dalis iš organizmo galima lengvai pašalinti hemodializės būdu, labai mažai šių medžiagų pasišalina iš organizmo peritoninės dializės būdu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atlikus tyrimus su gyvūnais, nustatyta, kad, duodant dešimt kartų didesnę negu įprasta vaistinio preparato dozę žmonėms, pelių ir žiurkių vaisingumas nepakito, toksinis poveikis vaisiui nepasireiškė.
Atlikus ūminio toksiškumo tyrimus, toksinio poveikio nenustatyta: sušėrus amoksicilino kartu su klavulano rūgštimi pelių ir žiurkių patelėms bei patinams, LD50 buvo didesnė negu 5000 mg/kg kūno svorio.
Tinkamų kontroliuojamųjų tyrimų su nėščiomis moterims neatlikta. Tyrimai su gyvūnais ne visada nurodo, kad preparatą saugu vartoti žmonės. Nėščioms moterims vartoti preparato rekomenduojama tik tuo atveju, jei tai būtina.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė citrinų rūgštis
Natrio citratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Karmeliozės natrio druska
Ksantano lipai
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Silicio dioksidas
Vyšnių skonio ir kvapo medžiaga
Citrinų skonio ir kvapo medžiaga
Sacharino natrio druska
Manitolis

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.
Paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 7 dienos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Paruoštą suspensiją laikyti šaldytuve (2 C – 8  C temperatūroje).

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Gintaro spalvos III tipo stiklo buteliukas, užsuktas HDPE dangteliu.
Kartono dėžutėje yra vienas 35 ml arba 70 ml talpos buteliukas ir plastikinis švirkštas (polistireno stūmoklis, mažo mažo tankio polietileno korpusas, polistireno apsauginis gaubtas).

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Suspensijos ruošimo instrukcija

Pakračius buteliuką, kad milteliai atšoktų nuo sienelių, per du kartus į buteliuką įpilti lentelėje nurodytą kiekį vandens: pradžioje du trečdalius reikalingo kiekio, vėliau iki žymos supilti likusį kiekį. Kiekvieną kartą prieš pilant vandens ir vartojant, buteliuką gerai pakratyti.
Miltelius sumaišius su vandeniu, gaunama balta ar gelsvai balta suspensija.

Buteliuko talpa
Vandens kiekis, reikalingas milteliams tirpinti
35 ml
29,5 ml
70 ml
59 ml
7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

Sandoz d.d.
Verovškova 57,
1000 Ljubljana
Slovėnija

8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS

35 ml – LT/1/99/0825/001
70 ml – LT/1/99/0825/002

9. PIRMOJO REGISTRAVIMO ARBA PERREGISTRAVIMO DATA

2007-10-15

10. INFORMACIJOS PERŽIŪROS DATA

2007-10-15