Analginas SANITAS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Analginas SANITAS 500 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 500 mg metamizolo natrio druskos

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Farmacinė FORMA

Tabletė.

Baltos arba gelsvos spalvos, apvalios tabletės. Vienoje pusėje esanti vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminio vidutinio ir stipraus skausmo malšinimas, jei kiti antipiretiniai analgetikai nepakankamai veiksmingi.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Bendrieji medikamento dozavimo reikalavimai
Jei ūminis skausmas labai stiprus, jį medikamentu galima malšinti kas 6 valandas arba prireikus, t.y. vartoti tik skausmui atsiradus (priklauso nuo ligos ir skausmo jos metu pobūdžio). Jei analgino tabletės skausmą malšina ilgiau negu 6 valandas, intervalai tarp dozių vartojimo ilginami.
Jei labai stiprus skausmas vis kartojasi, pakartotinę dozę galima vartoti nelaukiant, kol skausmas atsinaujins.
Jeigu analgino tabletės toleruojamos, reikia vartoti mažiausią veiksmingą palaikomąją dozę. Jei medikamentas skausmą malšina gerai, tada palaikomoji dozė mažinama 50 % arba daugiau.

Dozės vyresniems nei 16 metų žmonėms
Įprastinė rekomenduojama vienkartinė dozė 0,5 g – 1 g (1 – 2 tabletės).

Paros dozė
Didžiausia paros dozė yra 3 g (6 tabletės).
Nurodytų dozių viršyti negalima.

Gydymo trukmė
Skausmą analgino tabletėmis galima malšinti neilgiau kaip 5 paras padidėjusią kūno temperatūrą mažinti ‑ 3 paras. Vaisto vartoti ilgiau, negu nurodyta, galima tik gydytojo leidimu.

Senyviems žmonėms
Senyvo amžiaus pacientams, vyresniems negu 65 metų, šio vaisto rekomenduojama skirti mažesnėmis dozėmis ir trumpai.

Vaikams
Jaunesniems negu 16 metų pacientams vaisto vartoti draudžiama.

4.3 Kontraindikacijos

Jaunesni negu 16 metų pacientai.
Padidėjęs organizmo jautrumas pirazolono dariniams arba medikamentams, kuriuose yra metamizolo, fenazono, izopropilaminofenazono, propilfenazono arba fenilbutazono, ypač, jei kuris nors darinys arba acetilsalicilo rūgštis bei kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) buvo sukėlę bronchinės astmos priepuolį, angioneurozinį patinimą, anafilaksiją ar kitokią sunkią padidėjusio jautrumo reakciją.
Nosies polipų sukelta bronchinė astma, dilgėlinė ar sloga.
Kraujo gamybos sutrikimai.
Gliukozės 6-fosfato dehidrogenazės trūkumo sukelta hemolizinė anemija.
Sunki kepenų arba inkstų liga arba jų veiklos susilpnėjimas.
Nėštumo laikotarpis, ypač pirmi trys ir paskutiniai trys mėnesiai.
Žindymo laikotarpis.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Šio vaisto negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius.

Žemiau nurodytais atvejais gydytojas šio vaisto gali skirti tik tada, kai yra įsitikinęs, kad gydomasis poveikis bus didesnis už galimą žalą jei:
sergama opalige, bronchine astma, hipertenzija, cukriniu diabetu, sunkiomis infekcinėmis ligomis, sistemine raudonąja vilklige, stomatitu, uždegimo sukeltomis virškinimo trakto ligomis;
yra patinimų, sumažėjęs skysčių tūris organizme arba sutrikęs kraujo krešėjimas;
piktnaudžiaujama alkoholiniais gėrimais arba pacientas yra rūkalius;
yra hipotenzija (kraujospūdis mažesnis kaip 100 mmHg) arba nestabili kraujotaka (pvz., kraujotakos nepakankamumas, ištikęs miokardo infarktas, dauginiai sužalojimai, ankstyva šoko fazė);
dėl gydymo citostatikais arba kitokių priežasčių gali būti slopinama kraujodara;
sergama lėtine neinfekcine kvėpavimo takų liga, nosies polipų sukeltu sinusitu, dilgėline, dažnai pasireiškiančiu alerginiu konjunktyvitu.

Be to, vaisto vartoti reikia atsargiai, jeigu, ligonis senyvas, serga sunkia liga arba jeigu paciento širdies ir kraujagyslių sistemos veikla susilpnėjusi.

įspėjimai
Šokas
Metamizolas gali sukelti anafilaksinį šoką, angioneurozinį patinimą, anafilaksinę reakciją ir kitokių sunkių komplikacijų, todėl prieš vartojant analgino tablečių reikia įsitikinti ar paciento organizmo jautrumas metamizolui nepadidėjęs.
Jeigu ligoniui atsiranda didelis bendras silpnumas, nerimas, pila šaltas prakaitas, krinta kraujospūdis, pulsas padažnėja ir tampa sunkiai apčiuopiamas, sutrinka orientacija, būtina nedelsiant nutraukti medikamento vartojimą, nes šie simptomai gali būti sukelti šoko.
Kraujodaros slopinimas
Ligonį, vartojantį analgino, būtina perspėti, kad tuo atveju, jei atsiranda simptomų, panašių į gripo arba anginos, be aiškios priežasties pradeda kraujuoti dantenos arba atsiranda kraujosruvų, būtina nedelsiant nutraukti medikamento vartojimą ir kreiptis į gydytoją, nes tokie simptomai gali būti pavojingo kraujodaros sutrikimo požymis.
Be to, jeigu, vartojant analgino, staiga pablogėja ligonio būklė, karščiavimas nemažėja, atsiranda skausmingų opų, ypač burnos, gerklės ar nosies gleivinėje, medikamento vartojimą, net nelaukiant laboratorinių tyrimų rezultatų, būtina nedelsiant nutraukti.
Ligonių, vartojančių analgino, šlapimas gali paraudonuoti (nuo netoksiško metabolito rubazono rūgšties išsiskyrimo).
Vartojant analgino ir geriant alkoholinių gėrimų, didėja nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui pavojus.
Jei pacientą ketinama operuoti, apie analgino vartojimą būtina pasakyti chirurgui.
Vaisto vartojimas gali didinti odos jautrumą tiesioginių saulės arba dirbtinių ultravioletinių spindulių poveikiui, sukelti skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opą ar kraujavimą iš virškinimo trakto.
Senyvo amžiaus žmonėms
Pagyvenusiems pacientams rekomenduojama vartoti mažesnę vienkartinę ir paros dozę.
Vyresniems kaip 65 metų ligoniams iš pradžių reikia vartoti per pusę mažesnę dozę, vėliau, jei pacientas vaistą toleruoja, ją galima didinti. Šios saugumo priemonės būtinos todėl, kad senatviniai pakitimai silpnina inkstų arba kepenų veiklą ir lėtina vaisto šalinimą bei didina jo toksinio poveikio pavojų. Pradėjus gydymą, būtina atidžiai stebėti šių pacientų sveikatos būklę.
Burnos ertmės ir dantų ligos
Vaistas gali sutrikdyti hemopoezę, todėl gali pasireikšti infekcinė liga ir kraujavimas iš dantenų, pablogėti žaizdų gijimas. Jei pasireiškia leukopenija ar trombocitopenija, dantų gydymą reikėtų atidėti tol, kol kraujo ląstelių skaičius taps normalus.
Tokiu atveju, pacientui reikia paaiškinti, kad burnos higienos metu, naudojant dantų šepetėlį, siūlą ar dantų krapštuką, būtina laikytis atsargumo.
Paciento stebėjimas
Jei ligonis analgino tablečių vartoja ilgiau negu 5 dienas, būtina atlikti žemiau išvardytus tyrimus.
Kraujo ląstelių skaičiaus nustatymas
Leukocitų ir trombocitų kiekį patariama ištirti prieš preparato vartojimą. Vėliau šį tyrimą reikia kartoti kas 5-7 dienas, kadangi gali pasireikšti labiausiai pavojingas hematotoksinis analgino poveikis. Karbamido arba kreatinino ir kalio koncentracijos serume tyrimas
Šiuos rodmenis būtina nuolatos stebėti, ypač jei sergama inkstų liga ir inkstų veikla susilpnėjusi arba yra priežasčių galinčių sukelti minėtą būklę, jei vartojama šlapimo išskyrimą skatinančių preparatų arba jei galimas toksinis poveikis inkstams (padidėjo kraujospūdis, organizme susilaiko skysčiai arba greitai didėja kūno svoris).
Kepenų fermentų aktyvumo tyrimas
Jei pacientas serga kepenų liga arba gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims, tai iš pradžių ir vėliau vartojant analgino būtina nuolat stebėti ALT ir AST aktyvumą plazmoje.
Akių tyrimai
Juos būtina atlikti, jei analginas sukelia alerginį junginės pažeidimą (konjunktyvitą) arba kitokį regos sutrikimą (atsiranda dvejinimasis akyse).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Analgino vartojant kartu su kitokiais NVNU preparatais, gali pasireikšti nepageidaujamas arba toksinis poveikis.
Metamizolo ir triciklių antidepresantų, geriamųjų kontraceptinių medikamentų bei alopurinolio sąveika gali slopinti analgino metabolizmą kepenyse ir sukelti toksinį poveikį.
Barbitūratai ir fenilbutazonas didina analgino metabolizmą kepenyse, todėl mažėja jo koncentracija kraujo serume bei veiksmingumas.
Analginas didina netiesioginio poveikio antikoaguliantų, antinksčių žievės hormonų, geriamųjų preparatų nuo cukrinio diabeto, ibuprofeno ir indometacino veiksmingumą, nes suardo jų ir kraujo serumo baltymų ryšį.
Analginas mažina ciklosporino koncentraciją serume.
Tiamazolis ir sarkolizinas vartojami kartu su analginu didina leukopenijos galimybę.
Kartu vartojami trankviliantai didina analgino skausmo malšinimą.
Chlorpromazinas, vartojamas kartu su analgino tabletėmis, gali per daug sumažinti kūno temperatūrą.
Jei medikamento vartojama kartu su vaistais, slopinančiais kaulų čiulpų veiklą (aukso preparatais, antinavikiniais medikamentais), dažnai gali sutrikti leukocitų gamyba.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Metamizolo vartojimo nėštumo laikotarpiu klinikinės patirties nepakanka, todėl nėščioms moterims jo vartoti nerekomenduojama.
Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad metamizolas teratogeninio poveikio nesukelia. Metamizolas šiek tiek slopina prostaglandinų sintezę, todėl paskutinių trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu, dėl ankstesnio vaisiaus Botalo latako užsivėrimo ir naujagimių plaučių hipertenzijos pavojaus, jo vartoti draudžiama. Gimdymo sukelto skausmo analginu malšinti negalima, nes neištirta, ar jo vartoti saugu.
Be to, nustatyta, kad prostaglandinų sintezės inhibitoriai mažina gimdos susitraukimus, todėl vartojant analgino prieš gimdymą ar jo metu gali susilpnėti gimdymo veikla, padidėti kraujavimo pavojus motinai, vaisiui ar naujagimiui.
Žindymo laikotarpis
Analgino metabolitų išsiskiria į motinos pieną, todėl žindyvėms vaisto vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant analgino, gali atsirasti galvos svaigimas ir mieguistumas, todėl pacientus, vairuojančius transportą ar dirbančius su veikiančiais įrenginiais, būtina apie tai informuoti. Vairuoti po analgino vartojimo galima praėjus 2 – 4 valandoms, tačiau tik tuo atveju, jei nepasireiškė minėtas poveikis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Sunkiausias analgino sukeltas nepageidaujamas poveikis yra kraujodaros slopinimas (agranulocitozė leukopenija, trombocitopenija,) ir anafilaksinis šokas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Agranulocitozė
Labai retai (<1/10 000), dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Jeigu analginas sutrikdo kraujo gamybą, gali pasireikšti agranulocitozė. Jos požymiai yra karščiavimas, šalčio krėtimas, anginos simptomai arba gerklės skausmas ryjant bei infekcijos sukeltos burnos, nosies, gerklės, taip pat lytinių organų arba išangės ligos.
Blužnis ir limfmazgiai gali šiek tiek padidėti arba visai nepadidėja. Eritrocitų nusėdimas labai pagreitėja, granulocitų kraujyje labai sumažėja arba jie visiškai išnyksta, hemoglobino kiekis ir eritrocitų skaičius dažniausiai esti normalūs.
Atsiradus nurodytiems simptomams, šio vaisto vartojimą, net nelaukiant laboratorinių tyrimų rezultatų, reikia nedelsiant nutraukti.
Šis poveikis retas, tačiau jam atsiradus ligonis gali mirti. Vaistas nepageidaujamą poveikį gali sukelti kiekvieno jo vartojimo atveju. Nepageidaujamo poveikio galimybės nemažina ir tas faktas, kad ankstesnio medikamento vartojimo metu jokių komplikacijų nebuvo.
Dėl to, kai kurios šalys metamizolo vartojimą uždraudė, tačiau tarptautinio Bostono tyrimo metu 1986 m. nustatyta, kad priklausomumo tarp metamizolo natrio druskos preparatų vartojimo ir agranulocitozės nėra. Tikriausiai tokio nepageidaujamo poveikio priežastys gali būti įvairios.

Aplastinė anemija
Labai retai (<1/10 000)

Leukopenija
Pasireiškimo dažnis nežinomas.

Trombocitopenija
Pasireiškimo dažnis nežinomas.
Atsiradus trombocitopenijai gali padidėti kraujavimo galimybė, odoje ir gleivinėse be priežasties gali atsirasti kraujosruvų (mėlynių).

Imuninės sistemos sutrikimai
Anafilaksinis šokas
Labai retai (<1/10 000)
Dažniau negu kiti panašiai veikiantys vaistai analginas sukelia anafilaksinį šoką, kuris gali būti pavojingas gyvybei. Jį gali sukelti ir geriamoji preparato forma.
Ligoniui atsiranda didelis bendras silpnumas, nerimas, pila šaltas prakaitas, krinta kraujospūdis, pulsas padažnėja ir tampa sunkiai apčiuopiamas, sutrinka orientacija., Pasireiškus šiems simptomams būtina nedelsiant nutraukti medikamento vartojimą.

Retai (≥1/10 000 <1/1 000) pasireiškia anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų, kurios labai retais atvejais būna sunkios ir gyvybei pavojingos.
Gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos dilgėlinė, odos išbėrimas, labai retai toksinis dermatitas (Stivenso ir Džonsono arba Laijelio sindromai), angioneurozinis patinimas, bronchų spazmas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai retai (<1/10 000), gali padidėti odos jautrumas tiesioginių saulės ir dirbtinių ultravioletinių spindulių poveikiui.

Padidėjusio jautrumo odos reakcijos išbėrimas, dilgėlinė
Retai (≥1/10 000 <1/1 000)

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai retai (<1/10 000), ligoniams sergantiems inkstų ligomis arba pavartojus pernelyg dideles dozes, preparato buvo perdozuota, gali laikinai sutrikti inkstų veikla, t.y. atsirasti (intersticinis nefritas, proteinurija, oligourija, anurija).

Virškinimo trakto sutrikimai
Retai (≥1/10 000 <1/1 000)
Gali pablogėti apetitas, atsirasti nemalonus pojūtis pilve, pykinimas, viduriavimas.
Labai retai (<1/10 000) Gali atsirasti kraujavimas, opa, žarnų uždegimas ar jo paūmėjimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Pasireiškimo dažnis nežinomas. Gali pasireikšti tulžies stazė, gelta, padidėti kepenų transaminazių aktyvumas.

Nervų sistemos sutrikimai
Pasireiškimo dažnis nežinomas. Atsiranda galvos skausmas, svaigimas, sąmonės pritemimas, mieguistumas, klausos sutrikimas (pvz., spengimas ir ūžimas ausyse), regos sutrikimas. Didelė dozė gali sukelti į epilepsijos priepuolį panašius traukulius.

Širdies sutrikimai
Retai atsiranda cianozė, pasireiškia tachikardija, širdies tvinksėjimas.
Didesnė negu 1 g preparato dozė, gali mažinti kraujo spaudimą.
Jei pasireiškia neminėtas ar kitoks nepageidaujamas poveikis, ligonis privalo nedelsiant nutraukti analgino vartojimą ir kreiptis į gydytoją.

4.9 Perdozavimas

Toksinis analgino poveikis atsiranda, jeigu medikamento vartojama ilgai ir didelėmis dozėmis. Jis pažeidžia:
kraujodarą (ūminė agranulocitozė, hemoraginis sindromas);
centrinę nervų sistemą (galvos svaigimas, mieguistumas, spengimas ausyse, haliucinacijos, hipotermija, kalbos sutrikimas, traukuliai, pykinimas, vėmimas, odos blyškumas, šalto prakaito pylimas, kvėpavimo centro veiklos, rijimo sutrikimas, dusulys, hipotermija);
širdies ir kraujagyslių sistemą (arterinio kraujo spaudimo sumažėjimas, tachikardija);
inkstų veiklą (intersticinis nefritas, oligurija arba anurija, ūminis veiklos nepakankamumas ar kitoks inkstų pažeidimas, šlapimo kiekio sumažėjimas).
Perdozavimo gydymas
Būtina nedelsiant nutraukti analgino vartojimą ir ligonį nukreipti gydymui į toksikologijos centrą.
Skatinti analgino šalinimą, t.y. taikyti pagreitintos šarminės diurezės metodą (į veną infuzuoti natrio laktato arba vandenilio karbonato tirpalų ir šlapimo išsiskyrimą skatinančių preparatų).
Sunkiais atvejais, jeigu reikia, atlikti pakeičiamąjį kraujo perpylimą, hemodializę, dializę per pilvaplėvę arba hemoperfuziją.
Stebėti ir palaikyti bei koreguoti gyvybines organizmo funkcijas (plaučių pabrinkimo ir traukulių profilaktika, hipotermijos šalinimas, skysčių, elektrolitų, šarmų ir rūgščių kiekio normalinimas, simptominis gydymas).
Gydyti specifines komplikacijas, pvz., šalinti kraujo pokyčius (agranulocitozę ir hemoraginį sindromą).
Prasidėjus traukuliams, tinka trumpai veikiantys barbitūratai, diazepamas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Nervų sistemą veikiantys vaistai, kiti analgetikai ir antipiretikai, pirazolonai, metamizolo natrio druska. atc kodas. N02B B02.
Preparatas malšina skausmą pirmiausiai dėl periferinio poveikio (slopina endogeninių skausmo mediatorių sintezę), tačiau šiek tiek veikia ir pagumburio dirglumo lygį (t.y. slenkstį) bei išorinio ir vidinio dirginimo (eksterorecepcinių ir interorecepcinių) impulsų laidumą CNS.
Analginas slopina periferinę ir centrinę prostaglandinų, kurie didina skausmo receptorių jautrumą mechaninio dirginimo arba skausmą sukeliančių mediatorių (bradikinino, histamino ir kt.) poveikiui, sintezę, todėl skausmas mąžta. Prostaglandinų sintezės ir jų poveikio slopinimas yra pagrindinė priežastis, lemianti tiek gydomąjį, tiek ir nepageidaujamą vaisto poveikį.
Medikamentas nedaro įtakos skausmo jutimo slenksčiui ir neveika skausmo, kurį sukėlė egzogeniniai arba susintetinti prostaglandinai. Jis neveikia opiatams specifinių receptorių, kraujotakos, neslopina kvėpavimo centro, širdies veiklos, psichomotorinių reakcijų.
Analginas mažina smegenų ciklooksigenazės, ir šiek tiek periferinių audinių prostaglandinų sintetazės aktyvumą, todėl medikamentas stipriai malšina skausmą bei mažina padidėjusią kūno temperatūrą, ir šiek tiek mažina uždegimą.
Manoma, kad centrinis analgezinis metamizolo natrio poveikis pasireiškia todėl, kad medikamentas blokuoja adenilatciklazės aktyvavimą arba kalcio jonų patekimą į skausmo receptorius. Preparatas skatina beta endorfinų išsiskyrimą, veikia mitochondrijose vykstantį oksidacinį fosforilinimą, slopina histamino, serotonino, bradikinino ir kitokių biologiškai aktyvių medžiagų sintezę.
Metamizolas tiesiogiai blokuoja uždegimo sukeltą padidėjusį jautrumą skausmui.
Preparatas, kaip ir kiti NVNU, slopina trombocitų agregaciją.
Slopindamas prostaglandinų sintezę, medikamentas mažina virškinimo trakto gleivinės apsaugą, todėl gali pasireikšti poveikis virškinimo traktui.
Be to, vaistas silpnina inkstų veiklą, todėl jo perdozavus organizme gali kauptis natrio jonai ir susilaikyti skysčiai. Prostaglandinų sintezės slopinimas inkstų veiklai turi įtakos ypač tada, kai yra bendras organizmo kraujagyslių spazmas arba hipovolemija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Metamizolas yra provaistas, todėl išgertas jis skrandžio sultyse hidrolizuodamas į 4 - metilaminoantipiriną (MAA). Tolesnės MAA biotransformacijos kepenyse metu susidaro kiti pagrindiniai metabolitai: 4-aminoantipirinas (AA), 4-formilaminoantipirinas (FAA), 4-acetilaminoantipirinas (AAA).

Pasisavinimas
Išgertas analginas pasisavinamas gerai. Maistas šiek tiek lėtina vaisto pasisavinimą, tačiau reikšmingo poveikio nei tmax ,nei Cmax, nei AUC nesukelia.
MAA absorbuojamas greitai ir beveik visas (bioprieinamumas 85 %). Vaisto absorbcija kiekvieno ligonio organizme yra skirtinga.

Didžiausia koncentracija (Cmax )
MAA Cmax priklauso nuo vartojamos dozės (nustatyta tiesinė priklausomybė).
Tmax trukmė priklauso nuo vartojamos dozės (žr.lentelę).

Pasiskirstymas
Visi metamizolo metabolitai vidutiniškai arba silpnai jungiasi su plazmos baltymais.
MAA maždaug ‑ 57,6%, AA ‑ 47,9 %, FAA ‑ 17,8 %, ir AAA ‑ 14,2%. Jungimosi apimtis nepriklauso nuo baltymo koncentracijos plazmoje.
Vidutinis MAA pasiskirstymo tūris normalizuotas pagal idealų kūno svorį yra lygus 1,19 l/kg.
Visi metamizolo metabolitai išsiskiria į motinos pieną ir jame nustatomi ne ilgiau kaip 48 val. po vaisto vartojimo. Jų koncentracija yra maždaug 10 – 20 mg/l.
Metamizolo metabolitų kiekis seilėse priklauso nuo jų koncentracijos plazmoje. FAA ir AAA koncentracija seilėse lygi jų kiekiui plazmoje, tuo tarpu MAA ir AA kiekis seilėse yra mažesnis negu koncentracija plazmoje.

Biotransformacija
Išgerto metamizolo plazmoje ir šlapime neaptikta, kadangi virškinimo trakte metamizolas hidroksilinamas į MAA. Tai yra pagrindinis metamizolo metabolitas, kuris greičiausiai pasiekia Cmax.
Tolesnis MAA metabolizmo procesas vyksta dalyvaujant CYP P450 fermentų sistemai. Jo metu MAA demetilinimas iki AA arba oksidacijos būdu virsta į FAA. AA dalyvaujant kepenų N acetiltransferazės sistemai yra acetilinama į AAA.
Atsiradę keturi pagrindiniai metabolitai sudaro 65 – 70 % žinomų metamizolo metabolitų yra konjuguojami su sieros ir gliukurono rūgštimis ir išsiskiria pro inkstus.

1 Lentelė. Metamizolo metabolitų farmakokinetikos rodmenys

Metabolitas. Vartojimo
būdas
Cmax
(mg/l)
tmax
(val.)
AUCa
(mg/l•val.)
CL/F
(ml/min.)
Vd/F
(l)
t½β
(val.)
MT
(val.)
Aeb
(dozės %)
CLR
(ml/min.)
MAA

Vienkartinė dozė
12.2 ± 1.4
1.3 ± 0.4
64.5 ± 13.4
170 ± 37
43.8 ± 4.7
2.7 ± 0.5
4.4 ± 0.8
3.0 ± 1.0
5 ± 2
Kartotinė dozė
16.5± 2.6
1.3 ± 0.5
81.8 ± 18.4
132 ± 29
43.2 ± 5.8
3.3 ± 0.4
5.6 ± 0.7
4.2 ± 1.1
5 ±2
AA

Vienkartinė dozė
1.5 ± 0.8
4.4 ± 0.9
16.9 ± 9.7
820 ± 501

3.7 ± 1.3
8.6 ± 1.8
6.1 ± 2.9
38 ± 13
Kartotinė dozė
4.9 ± 2.7
2.8 ± .2
33.0 ± 18.6
479 ± 388

3.7 ± 0.5
9.3
1.8
8.9 ± 4.0
40 ± 8
AAA

Vienkartinė dozė
1.8 ± 0.6
15.0 ± 6.4
51.4 ± 15.9
281 ± 90

9.5 ± 1.5
24.1 ± 2.9
26.4 ±.2
61 ± 8
Kartotinė dozė
7.1 ± 3.3
1.5
2.0
46.5 ± 22.4
300 ± 120

8.5 ± 1.8
23.8 ± 4.2
27.7 ± 11.2
73 ±9
FAA

Vienkartinė dozė
2.4 ± 0.5
5.8 ± 1.3
52.1 ± 6.3
221 ± 28

11.2 ± 1.5
19.6 ±2.1
22.7 ± 4.3
49 5± 5
Kartotinė dozė
2.7 ± 0.8
1.6 ± 1.6
17.6 ± 4.9
662 ± 173

9.4*
1.9
20.3 ± 3.6
10.1 ± 1.8
59 ± 9

Šalinimas
Geriant MAA t½ priklauso nuo dozės ir reikšmingai didėja ją didinant. AUC – didėja neproporcingai dozės didinimui. Kitokių metamizolo metabolitų minėtų rodiklių dinamika pasireiškia tik vartojant didelę dozę arba jie visai nekinta. Minėti pokyčiai klinikinės reikšmės neturi. Kartotinės dozės didina MAA t½, Kitokių metamizolo metabolitų minėtų rodiklių dinamika priklauso nuo jų metabolizmo ypatybių.
Vartojant geriamąsias metamizolo formas žmogaus šlapime nustatyti tokie metamizolo metabolitų kiekiai: MAA nuo 2 iki 4 %, AA nuo 5 iki 9 %, AAA nuo 21 iki 27 % ir FAA nuo 11 iki 23 %. Vidutinis 4 metamizolo metabolitų inkstų klirensas yra nuo 3 iki 7 ml/min. (0,18 - 4,2 l/val.).

Pacientų sergančių kepenų ciroze
Pacientų sergančių kepenų nepakankamumu, MAA demetilinamas ir acetilinamas gerokai lėčiau, todėl nuolat vartojant analgino šis darinys gali kauptis ligonio organizme. MAA t½ pailgėja iki 10,6 ± 2,0 val. Bendrasis klirensas mažėja iki 1,069±0,24, jauniems jis būna maždaug 2,165±0,15.

Sumažėjus inkstų funkcijai, bendrasis MAA klirensas maždaug būna iki 2,8 ml/min/kg. Sergant ūminiu inkstų nepakankamumu – vidutiniškai būna lygus 0,83 ml/min/kg.
Nėštumo laikotarpiu t½ trukmė gali ilgėti, tačiau tyrimų rezultatai nepakankami, kad būtų galima daryti išvadas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Ūminio toksiškumo tyrimų duomenys pateikti literatūroje skiriasi. Ikiklinikinėje bylos dalyje pateikti LD50 (4160 - 4300) duomenys pelėms ir žiurkėms pagrįsti 10 – 15 metų tyrimų rezultatais aprašytais Kramer M. 1986 m.

Gyvūnai ir vartojimo būdas

LD50 (mg/kg)
Žiurkės šeriant
Žiurkės leidžiant į pilvaplėvę
Žiurkės leidžiant po oda
Žiurkės leidžiant į veną
Triušiai šeriant

3000 mg/kg
2470 mg/kg
2117 mg/kg
2182 mg/kg
2150 mg/kg

Teratogeninis poveikis
Tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nustatyta, kad metamizolas teratogeninio poveikio nesukelia.
Mutagenininis poveikis
Tyrimų su salmonelių padermėmis ir gyvūnais metu nustatyta, kad metamizolas bakterijoms ir pelėms sukelia nedidelį mutageninį poveikį.
Kancerogeninis poveikis
Daugelio ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis duomenimis, kancerogeninio poveikio nenustatyta, tačiau metamizolo vartojimas sukėlė preneoplastinius židinius kepenyse.
Ilgalaikių tyrimų su pelėmis metu, didelės medikamento dozės sukėlė kepenų adenomų, tačiau manoma, kad žmogui tokių reiškinių reikšmė yra maža.
Poveikis dauginimuisi
Tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nustatyta, kad metamizolo poveikis ilgino nėštumo trukmę, o 100 mg/kg per parą dozė sukėlė embrionų žūtį.
Poveikis vaisingumui
Didesnė negu 250 mg/kg metamizolo paros dozė F1 kartos vaisingumo nemažino.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kukurūzų krakmolas
Sacharozė
Kalcio stearatas
Talkas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Lizdines plokšteles laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 tablečių.
Kartono dėžutėje yra 1, 2 arba 10 lizdinių plokštelių (10, 20, 100 tablečių) ir pakuotės lapelis.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.

7. Rinkodaros teisės TURĖTOJAS

AB „Sanitas“
Vytauto pr. 3
LT - 44354 Kaunas
Lietuva
Tel. (8~37) 22 67 25
Faks. (8~37) 22 36 96
El. p. sanitas@sanitas.lt

8. Rinkodaros teisės NUMERIS

N10 – LT/1/94/0970/002
N20 – LT/1/94/0970/003
N100 – LT/1/94/0970/004

9. Rinkodaros teisės suteikimo/atnaujinimo DATa

2008-02-08

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2008-02-08