Analginas SANITAS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Analginas SANITAS 1 g/2 ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

2 ml injekcinio tirpalo (vienoje ampulėje) yra 1 g metamizolo natrio druskos. 1 ml tirpalo yra 500 mg metamizolo natrio druskos.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.
Skaidrus gelsvos spalvos skystis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminio vidutinio ar stipraus skausmo malšinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Metamizolo tirpalas švirkščiamas į veną arba raumenis pasireiškus skausmui, bet ne dažniau kaip kas 6 valandas.

Analginas SANITAS būtina injekuoti kiek galima lėčiau. Preparato negalima švirkšti greičiau nei 1 ml per min.

Būtina parinkti mažiausią veiksmingą palaikomąją dozę. Jei pirmosios sušvirkštos dozės skausmą mažinantis poveikis yra pakankamas, palaikomoji dozė gali būti 50 % mažesnė.

Analginas SANITAS tirpalo galima vartoti kartu su narkotiniais analgetikais (toks vaistinių preparatų derinys geriau malšina skausmą ir mažina vartojamų narkotinių analgetikų dozę).

Suaugę žmonės ir vyresni nei 16 metų paaugliai
Įprastinė vienkartinė dozė 0,5‑1 g (1‑2 ml tirpalo).
Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 3 g (6 ml tirpalo).

Senyvi pacientai
Senyviems žmonėms rekomenduojama skirti mažesnę Analginas SANITAS dozę bei gydyti trumpai.

Vaikai ir jaunesni kaip 16 metų paaugliai
Analginas SANITAS vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams vaikams vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai arba kitiems pirazolono dariniams.
Buvusi sunki alerginė reakcija (pvz., astmos priepuolis, angioneurozinė edema, anafilaksija) į acetilsalicilo rūgštį ar bet kurį nesteroidinį vaistinį preparatą nuo uždegimo (NVNU).
Pacientas jaunesnis kaip 16 metų.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
Nosies polipų sukelta astma, dilgėlinė ar sloga.
Kraujo gamybos sutrikimai (įskaitant buvusius anksčiau).
Gliukozės 6 – fosfato dehidrogenazės trūkumo sukelta hemolizinė anemija.
Sunkia kepenų bei inkstų liga

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

įspėjimai
Jeigu pacientą ketinama operuoti, apie metamizolo vartojimą būtina pasakyti chirurgui.

Toliau nurodytais atvejais metamizolo tirpalu galima gydyti tik tuo atveju, jei manoma, kad gydomasis poveikis bus didesnis už galimą žalą.
Sergama pasunkėjusia opalige, hipertenzija, cukriniu diabetu, sistemine raudonąja vilklige, stomatitu, sunkiomis infekcinėmis arba uždegimo sukeltomis virškinimo trakto ligomis, yra inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas.
Yra hipotenzija arba ligonio kraujotaka nestabili, pvz., yra ūminis kraujotakos nepakankamumas, kurį sukėlė ištikęs miokardo infarktas, sunki trauma, ankstyva šoko fazė.
Piktnaudžiaujama alkoholiniais gėrimais arba pacientas yra rūkalius.

Per inkstus išsiskiriantis toksinio poveikio nesukeliantis metabolitas gali nudažyti šlapimą raudona spalva.

Atsargumo priemonės
Šokas
Metamizolas gali sukelti anafilaksinį šoką, angioneurozinę edemą, anafilaksiją arba kitokią sunkią alerginę reakciją, todėl prieš pradedant gydyti būtina įsitikinti, ar paciento organizmo jautrumas metamizolui nepadidėjęs.
Jei švirkščiant metamizolo tirpalo atsiranda šoko požymių ar simptomų (ligonis staiga pasidaro neramus, jam sutrinka orientacija, pasireiškia didelis bendrasis silpnumas, oda pasidengia lipniu šaltu prakaitu, kraujo spaudimas tampa neišmatuojamu, pulsas ‑ dažnu ir sunkiai apčiuopiam), būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato leidimą ir pradėti tinkamą gydymą.
Šokas pasireiškia dažniau, jei metamizolo tirpalo į veną švirkščiama per greitai, todėl preparato reikia leisti lėtai (ne greičiau kaip 1 ml/min.), pacientas turi gulėti. Būtina reguliariai stebėti ligonio kraujo spaudimą, širdies susitraukimų dažnumą ir kvėpavimą. Jeigu kraujo spaudimas mažėja, injekciją būtina nutraukti.

Poveikis kraujodarai
Jei vartojant analgino tirpalo atsiranda simptomų, panašių į gripo arba anginos, be aiškios priežasties pradeda kraujuoti dantenos arba atsiranda kraujosruvų, būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą, nes tokie simptomai gali būti agranulocitozės požymis. Preparato vartojimą būtina nutraukti nelaukiant laboratorinių tyrimų rezultatų, jeigu gydymo Analginas SANITAS metu staiga pablogėja ligonio būklė: atsiranda karščiavimas, burnos, nosies bei gerklės gleivinės uždegimo simptomų. Metamizolo sukelta granulocitozė yra negrįžtama ir labai pavojinga ligoniui.
Jei atsiranda leukopenija ar trombocitopenija, dantų gydymą reikėtų atidėti, kol kraujo ląstelių skaičius taps normalus.
Siekiant anksti nustatyti toksinį metamizolo poveikį kraujodarai, gydymo pradžioje bei kas 5 – 7 dienas gydymo metu rekomenduojama nustatyti leukocitų ir trombocitų kiekį kraujyje.

Senyviems žmonėms
Matamizolu tokius pacientus reikia gydyti atsargiai, skirti mažesnę dozę ir preparato injekuoti kiek įmanoma trumpiau.

Burnos ertmės ir dantų ligos
Gali pradėti kraujuoti dantenos ir, pablogėti žaizdų gijimas. Pacientui reikia paaiškinti, kad burnos higienos metu būtina laikytis atsargumo (dantų šepetėlį, siūlus ir dantų krapštukus reikia naudoti atsargiai).

Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimas
Pacientams, kurių kepenų ar inkstų veikla sutrikusi, metamizolo būtina vartoti atsargiai.

Akių tyrimai
Juos būtina atlikti, jei metamizolas sukelia alerginį junginės pažeidimą (konjunktyvitą) arba kitokį akių sutrikimą.

Paciento stebėjimas
Jei ligonis metamizolo vartoja ilgiau negu 5 dienas, rekomenduojama atlikinėti toliau išvardytus tyrimus.
Kraujo ląstelių kiekio nustatymas. Kas 5 – 7 dienas gydymo metu rekomenduojama nustatyti leukocitų ir trombocitų kiekį kraujyje
Karbamido, kreatinino ir kalio koncentracijos serume tyrimas. Šiuos rodmenis būtina stebėti, ypač jei sergama inkstų liga ir inkstų veikla susilpnėjusi arba yra priežasčių galinčių sukelti minėtą būklę, jei vartojama šlapimo išskyrimą skatinančių preparatų arba jei galimas toksinis poveikis inkstams (padidėjo kraujo spaudimas, organizme susilaiko skysčiai arba greitai didėja kūno svoris).
Kepenų fermentų aktyvumo tyrimas. Jei pacientas serga kepenų liga arba gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims, prieš gydymą bei jo metu reikia nuolat stebėti ALT ir AST aktyvumą plazmoje.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Metamizolo vartojant kartu su kitokiu NVNU, didėja nepageidaujamo bei toksinio abiejų preparatų poveikio rizika.
Tricikliai antidepresantai, geriamieji kontraceptikai ir alopurinolis gali slopinti metamizolo skaidymą kepenyse ir didinti toksinio poveikio riziką.
Barbitūratai ir fenilbutazonas didina metamizolo metabolizmą kepenyse, todėl mažėja jo koncentracija serume bei veiksmingumas.
Metamizolas didina netiesioginio poveikio antikoaguliantų, antinksčių žievės hormonų, geriamųjų preparatų nuo cukrinio diabeto, ibuprofeno ir indometacino veiksmingumą, nes suardo jų ir kraujo serumo baltymų ryšį.
Metamizolas mažina ciklosporino koncentraciją serume.
Kartu su metamizolo vartojomi tiamazolas ir sarkolizinas didina leukopenijos atsiradimo riziką.
Kartu vartojami trankviliantai didina metamizolo skausmą malšinantį poveikį.
Vartojant metamizolo ir geriant daug alkoholinių gėrimų, didėja nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui pavojus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Reikiamų duomenų apie metamizolo vartojimą nėštumo metu nėra, todėl jo nėštumo metu vartoti negalima.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad metamizolas teratogeninio poveikio nesukelia. Metamizolas šiek tiek slopina prostaglandinų sintezę, todėl jo vartojimas paskutinių trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu kelia vaisiaus Botalo latako užsivėrimo ir naujagimių plaučių hipertenzijos pavojų.
Gimdymo sukelto skausmo metamizolu malšinti negalima, nes neištirta, ar jo vartoti saugu.
Be to, nustatyta, kad prostaglandinų sintezės inhibitoriai mažina gimdos susitraukimus, todėl vartojant analgino prieš gimdymą ar jo metu gali susilpnėti gimdymo veikla, padidėti kraujavimo pavojus motinai, vaisiui ar naujagimiui.

Žindymo laikotarpis
Metamizolo metabolitų išsiskiria į moters pieną, todėl žindyvėms šio vaistinio preparato vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant metamizolo, gali atsirasti galvos svaigimas ir mieguistumas. Vairuoti po metamizolo vartojimo galima praėjus 2 – 4 valandoms, tačiau tik tuo atveju, jei nepasireiškė minėtas poveikis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Leukopenija, trombocitopenija, agranulocitozė.

Imuninės sistemos sutrikimai
Anafilaksinė ar anafilaktoidinė reakcija, dilgėlinė, odos išbėrimas, Stivenso ir Džonsono sindromas, angioneurozinė edema, bronchų spazmas.

Kraujagyslių sutrikimai
Hipotenzija, flebitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Egzantema, kitoks odos išbėrimas, jautrumo šviesai padidėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Inkstų funkcijos sutrikimas, oligurija, anurija, proteinurija, intersticinis nefritas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Skausmingumas švirkštimo vietoje, kitokios vietinės audinių reakcijos.

Virškinimo trakto sutrikimai
Apetito pablogėjimas, nemalonus pojūtis pilve, pykinimas, viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, opa, žarnų uždegimas ar jo paūmėjimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Cholestazė, gelta, kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas.

Nervų sistemos sutrikimai
Galvos skausmas, svaigimas, sąmonės pritemimas, mieguistumas, traukuliai.

Širdies sutrikimai
Cianozė, tachikardija, palpitacija.

Akių sutrikimai
Regos sutrikimas.

Ausų ir labirintų sutrikimai
Klausos sutrikimas (pvz., spengimas ir ūžimas ausyse).

4.9 Perdozavimas

Simptomai
Labai sunkus perdozavimas gali sutrikdyti toliau išvardytų sistemų veiklą.
Kraujodaros (pasireiškia ūminė negrįžtama agranulocitozė, hemoraginis sindromas).
Centrinės nervų sistemos (atsiranda galvos svaigimas, mieguistumas, spengimas ausyse, haliucinacijų, hipotermija, kalbos sutrikimas, traukuliai, pykinimas, vėmimas, odos blyškumas, šalto prakaito pylimas, kvėpavimo centro veiklos, rijimo sutrikimas, dusulys, hipotermija).
Širdies ir kraujagyslių sistemos (pasireiškia hipotenzija, tachikardija).
Inkstų (atsiranda intersticinis nefritas, oligurija arba anurija, ūminis inkstų veiklos nepakankamumas).

Gydymas
Sunkiu atveju būtina nedelsiant nutraukti metamizolo vartojimą ir ligonį gydyti toksikologijos centre.
Metamizolo šalinimas skatinamas šarminant šlapimą ir skatinant diurezę.
Sunkiais atvejais tinka pakeičiamasis kraujo perpylimas, hemodializė, peritonealinė dializė arba hemoperfuzija.
Būtina stebėti ir palaikyti bei koreguoti gyvybines organizmo funkcijas.
Esat reikalui, pradedama plaučių pabrinkimo ir traukulių profilaktika, hipotermijos šalinimas, skysčių, elektrolitų, šarmų ir rūgščių kiekio normalinimas, kitoks simptominis gydymas.
Traukuliams šalinti tinka trumpai veikiantys barbitūratai, diazepamas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti analgetikai ir antipiretikai, atc kodas - N02B B02.

Preparatas malšina skausmą pirmiausiai dėl periferinio poveikio (slopina endogeninių skausmo mediatorių sintezę), tačiau šiek tiek veikia ir pagumburio dirglumo lygį (t.y. slenkstį) bei išorinio ir vidinio dirginimo (eksterorecepcinių ir interorecepcinių) impulsų laidumą CNS.
Metamizolas slopina periferinę ir centrinę prostaglandinų, kurie didina skausmo receptorių jautrumą mechaninio dirginimo arba skausmą sukeliančių mediatorių (bradikinino, histamino ir kt.) poveikiui, sintezę, todėl skausmas mąžta. Prostaglandinų sintezės ir jų poveikio slopinimas yra pagrindinė priežastis, lemianti tiek gydomąjį, tiek ir nepageidaujamą vaistinio preparato poveikį.
Metamizolas nedaro įtakos skausmo jutimo slenksčiui ir neveikia skausmo, kurį sukėlė egzogeniniai arba susintetinti prostaglandinai. Jis neveikia opiatams specifinių receptorių, kraujotakos, neslopina kvėpavimo centro, širdies veiklos, psichomotorinių reakcijų.
Metamizolas mažina smegenų ciklooksigenazės ir šiek tiek periferinių audinių prostaglandinų sintetazės aktyvumą, todėl stipriai malšina skausmą bei mažina padidėjusią kūno temperatūrą bei šiek tiek mažina uždegimą.
Manoma, kad centrinis analgezinis metamizolo natrio poveikis pasireiškia dėl adenilatciklazės aktyvavimo arba kalcio jonų patekimo į skausmo receptorius blokavimo. Metamizolas skatina beta endorfinų išsiskyrimą, veikia mitochondrijose vykstantį oksidacinį fosforilinimą, slopina histamino, serotonino, bradikinino ir kitokių biologiškai aktyvių medžiagų sintezę.
Metamizolas tiesiogiai blokuoja uždegimo sukeltą padidėjusį jautrumą skausmui.
Metamizolas, kaip ir kiti NVNU, slopina trombocitų agregaciją.
Slopindamas prostaglandinų sintezę, Metamizolas mažina virškinimo trakto gleivinės apsaugą, todėl gali pasireikšti poveikis virškinimo traktui.
Be to, metamizolas silpnina inkstų veiklą, todėl jo perdozavus organizme gali kauptis natrio jonai ir susilaikyti skysčiai. Prostaglandinų sintezės slopinimas inkstų veiklai turi įtakos ypač tada, kai yra bendras organizmo kraujagyslių spazmas arba hipovolemija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Į raumenis sušvirkštas metamizolas absorbuojamas gerai.

Pasiskirstymas ir biotransformacija
Metamizolas yra provaistas. Pirmiausia susidaro veiklus metabolitas 4-metilaminoantipirinas, kuris, dalyvaujant CYP P450 fermentų sistemai, kepenyse daugiausia virsta 4-aminoantipirinu, 4-acetilaminoantipirinu ir 4-formilaminoantipirinu. 4-metilaminoantipirino pasiskirstymo tūris yra 1,19 l/kg kūno svorio.
Visi metamizolo metabolitai vidutiniškai arba silpnai jungiasi su plazmos baltymais bei patenka į motinos pieną.

Eliminacija
Metamizolas daugiausia šalinamas per inkstus metabolitų pavidalu.
Pagrindinio metabolito 4-metilaminoantipirino pusinės eliminacijos laikas yra 3,3 val., klirensas – 4 ml/min./kg kūno svorio.

Farmakokinetika pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme
Lėtėja metabolizmas, todėl 4-metilaminoantipirinas gali kauptis.

Farmakokinetika pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme
4-metilaminoantipirino klirensas sumažėja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Teratogeninis poveikis
Tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nustatyta, kad metamizolas teratogeninio poveikio nesukelia.

Mutagenininis poveikis
Tyrimų su salmonelių padermėmis ir gyvūnais metu nustatyta, kad metamizolas bakterijoms ir pelėms sukelia nedidelį mutageninį poveikį.

Kancerogeninis poveikis
Daugelio ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis duomenimis, kancerogeninio poveikio nenustatyta, tačiau metamizolo vartojimas sukėlė preneoplastinius židinius kepenyse. Ilgalaikių tyrimų su pelėmis metu, didelės dozės sukėlė kepenų adenomų, tačiau manoma, kad žmogui tokių reiškinių reikšmė yra maža.

Poveikis reprodukcijai
Tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nustatyta, kad metamizolas ilgino nėštumo trukmę, o 100 mg/kg kūno svorio per parą dozė sukėlė embrionų žūtį. Didesnė negu 250 mg/kg kūno svorio metamizolo paros dozė vaisingumo nemažino.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Tamsaus stiklo ampulė, kurioje yra 2 ml tirpalo. Kartono dėžutėje yra 10 ampulių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.