EXTRANEAL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Extraneal (Icodextrin 7,5%) peritoninės dializės tirpalas

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Sterilus pilvaplėvės dializei naudojamas skystis, sudėtyje turintis veikliosios medžiagos ikodekstrino, kurio koncentracija elektrolitų tirpale yra 7,5 .

Ikodekstrino 75 g/l
Natrio chlorido 5,4 g/l
Natrio laktato 4,5 g/l
Kalcio chlorido 0,257 g/l
Magnio chlorido heksahidrato 0,051 g/l

Teorinis osmoliariškumas 284 (mosmol/l)
Teorinis osmoliališkumas 301 (mosm/kg)

Elektrolitų tirpalo sudėtis 1000 ml:
Natris 133 mmol
Kalcis 1,75 mmol
Magnis 0,25 mmol
Chloridas 96 mmol
Laktatas 40 mmol

pH=5–6

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Peritoninės dializės tirpalas.
Extraneal yra sterilus, skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Extraneal tirpalas yra rekomenduojamas vienos gliukozės tirpalo porcijos pakeitimui vieną kartą per dieną atliekant nuolatinę ambulatorinę pilvaplėvės dializę (CAPD) arba automatizuotą pilvaplėvės dializę (APD), gydant lėtinį inkstų nepakankamumą, ypač pacientams, kuriems sutrikusi gliukozės tirpalų ultrafiltracija, dėl ko jiems gali prailgėti CAPD trukmė.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Extraneal tirpalas yra rekomenduojamas naudoti ilgiausiam laikotarpiui, kai skystis esti pilvaplėvės ertmėje, t.y. CAPD atveju dažniausiai per naktį ir APD atveju – ilgam laikotarpiui, kai skystis esti pilvaplėvės ertmėje dienos metu.

Suaugusiesiems: skiriamas į pilvaplėvės ertmę vieną kartą per parą atliekant CAPD ir APD.
Vyresnio amžiaus žmonėms: kaip ir suaugusiesiems.
Vaikams: nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų vaikams.

Visas tūris turi būti sulašintas maždaug per 10–20 min. tokiu greičiu, kuris nesukeltų nemalonių pojūčių pacientams. Normalaus kūno sudėjimo suaugusiems žmonėms neturi būti sulašinama daugiau kaip 2,0 l.
Žmonėms, sveriantiems daugiau kaip 70–75 kg, gali būti sulašinta 2,5 l. Jeigu sulašinus atsiranda pilvo įtempimas, reikėtų sumažinti lašinamą tūrį. Rekomenduojamas procedūros laikotarpis, kai skystis yra pilvaplėvės ertmėje, yra 6–12 valandų CAPD ir 14–16 valandų APD atveju. Skysčio drenažas vyksta traukos jėgos dėka tokiu greičiu, kuris nesukelia nemalonaus pojūčio pacientui. Drenuotas skystis turėtų būti patikrintas, ar nėra fibrino ar susidrumstimo, kas gali rodyti infekciją ar aseptinį peritonitą (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Extraneal tirpalo neturėtų vartoti pacientai, alergiški krakmolo kilmės polimerams, ir pacientai, kurie netoleruoja maltozės ar izomaltozės, ar sergantys glikogeno kaupimosi liga.
Extraneal tirpalas taip pat kontraindikuotinas pacientams, kuriems mažiau kaip prieš mėnesį iki gydymo buvo atlikta pilvo operacija, arba pacientams, kuriems yra pilvo fistulė, navikai, atviros žaizdos, išvarža ar kitos būklės, sukeliančios pavojų pilvo sienelės, pilvo paviršiaus ar pilvo ertmės vientisumui.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Extraneal tirpalas nerekomenduojamas nėštumo ir laktacijos laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių), vaikams ir pacientams, kuriems yra ūmus inkstų nepakankamumas.
Kartu su kitais pilvaplėvės dializei skiriamais skysčiais ikodekstrinas turėtų būti vartojamas atsargiai, tik atidžiai įvertinus jo galimą riziką ir naudą pacientams, kai esant tam tikroms būklėms yra sutrikusi normali mityba, kvėpavimas ar yra kalio nepakankamumas.
Pacientai turėtų būti atidžiai stebimi, kad būtų išvengta per didelės ar per mažos hidratacijos. Padidėjusi ultrafiltracija, ypač vyresnio amžiaus pacientams gali sukelti dehidrataciją ir jo pasekmėje hipotenziją bei galbūt net sukelti neurologinius simptomus. Turi būti palaikoma tiksli cirkuliuojančių skysčių pusiausvyra ir stebimas pacientų kūno svoris.
Reguliariai turėtų būti atliekamas biocheminis kraujo tyrimas, kraujo ir plazmos osmoliališkumo tyrimas.
Pilvaplėvės dializės metu organizmas gali netekti baltymų, aminorūgščių, vandenyje tirpių vitaminų ir kitų vaistų, todėl gali prireikti juos papildomai skirti.
Diabetu sergantiems pacientams dažnai reikia papildomai skirti insulino, kad būtų galima kontroliuoti glikemiją pilvaplėvės dializės (PD) metu, todėl keičiant gydymą nuo gliukozės pagrindu pagaminto PD tirpalo į Extraneal tirpalą gali reikėti keisti insulino dozavimą. Insulinas gali būti leidžiamas į pilvaplėvės ertmę. Kraujo gliukozei nustatyti turėtų būti taikomi specifiniai gliukozės nustatymo metodai, kad būtų išvengta maltozės interferencijos. Gliukozės dehidrogenazės pirolochinolino ekvinonu (GDH PQQ) paremtas metodas neturėtų būti naudojamas. Rekomenduojama įtraukti į gliukozės nustatymo testo informacinį lapelį atitinkamą informaciją, kad galima būtų įsitikinti, jog nėra kliūties dializei, vartojant ikodekstriną.
Kai kuriems pacientams buvo pastebėtas serumo natrio ir chlorido kiekio sumažėjimas. Nors šie sumažėjimai nebuvo kliniškai svarbūs, rekomenduojama reguliariai tikrinti serumo elektrolitų kiekį.
Ilgą laiką atliekant PD dažnai buvo pastebėtas serumo amilazės kiekio sumažėjimas. Kitų šalutinių poveikių nepastebėta. Beje, nežinoma, ar pakitęs amilazės lygis gali maskuoti serumo amilazės kiekio padidėjimą, dažnai stebimą ūmaus pankreatito atveju.
Klinikinių tyrimų metu buvo stebėtas maždaug 20 TV/l šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas. Atskirais atvejais šis padidėjęs kiekis buvo susijęs su padidėjusiu SGOT kiekiu.
Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui.
Vartojant Extraneal buvo stebėtos pilvaplėvės reakcijos, tarp jų ir pilvo skausmas, drumstas ištekantis tirpalas su ar be bakterijų (aseptinis peritonitas) (žr. 4.8.2 skyrių). Jeigu pasireiškia pilvaplėvės reakcija, pacientas turi paimti maišelį su nudrenuotu ikodekstrino tirpalu bei partijos numeriu ir kreiptis į gydytoją nudrenuoto tirpalo ištyrimui.
Nudrenuotas tirpalas turi būti ištirtas, ar nėra fibrino ar drumstumo, kas gali rodyti infekciją ar aseptinį peritonitą. Pacientą reikia įspėti, jog, jei tai pasireikš, reikia kreiptis į gydytoją ir paimti atitinkamus mėginius mikrobiologiniam tyrimui. Gydymas antibiotikais turi būti paremtas klinikinėmis išvadomis, ar yra įtariama infekcija. Jeigu atmetamos kitos galimos tirpalo drumstumo priežastys, gydymą Extraneal reikia nutraukti ir ištirti jo poveikio rezultatus. Jeigu Extraneal vartojimas yra nutraukiamas ir skystis tampa skaidrus, vėl gydyti šiuo vaistu galima tik kruopščiai ligonį stebint. Jeigu vėl pradėjus vartoti tirpalą skystis vėl padrumstėja, daugiau Extraneal vartoti negalima. Reikia skirti alternatyvų pilvaplėvės dializės vaistą ir ligonį atidžiai stebėti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tiksliai nežinoma, ar dializės metu gali sumažėti dializuojamų vaistų koncentracijos kraujyje. Jeigu reikia, galima paskirti tinkamą gydymą. Plazmos kalio ir kalcio kiekiai turi būti atidžiai sekami tiems pacientams, kurie vartoja širdį veikiančius glikozidus.
Pakitus kalio ir kalcio kiekiams, reikia imtis atitinkamų priemonių.
Kraujo gliukozei nustatyti turėtų būti taikomi specifiniai gliukozės nustatymo metodai, kad būtų išvengta maltozės interferencijos. Gliukozės dehidrogenazės pirolochinolino ekvinonu (GDH PQQ) paremtas metodas neturėtų būti naudojamas. Rekomenduojama įtraukti į gliukozės nustatymo testo informacinį lapelį atitinkamą informaciją, kad galima būtų įsitikinti, jog nėra kliūties dializei, vartojant ikodekstriną.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Iš tyrimų su gyvūnais nėra pakankamai duomenų apie ikodekstrino poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi ir laktacijai. Nėra pakankamai duomenų apie Extraneal vartojimą nėščiosioms.
Extraneal tirpalas nerekomenduojamas nėščioms ir maitinančioms moterims, nebent būtinai reikia. Nėra pakankamai duomenų apie Extraneal vartojimą nėščioms moterims.
Galinčios pastoti moterys turi būti gydomos naudojant 7,5  ikodekstriną tik tuo atveju, jei imtasi priemonių, padedančių išvengti nėštumo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nežinomas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

4.8.1 Vartojant Extraneal tirpalą pasireiškia šie toliau išvardinti šalutiniai reiškiniai (žinomi iš klinikinių tyrimų):

Šalutinis vaisto poveikis
Pasireiškimo dažnis
Viso organizmo
Pilvo skausmas
Astenija
Galvos skausmas
Laboratorinių tyrimų pakitimai (padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, SGOT/SGPT (<1 %) kiekis, sumažėjęs serume amilazės kiekis, sumažėjęs natrio ir chloridų kiekis)
Dažnas *
Dažnas
Dažnas
Dažnas
Širdies kraujagyslių sistema
Hipertenzija
Hipotenzija
Dažnas
Dažnas
Metabolizmas ir mityba
Hipovolemija ir dehidratacija
Edemos
Dažnas
Dažnas
Nervų sistema
Galvos svaigimas
Dažnas
Oda
Bėrimas
Niežulys
Eksfoliacija
Dažnas
Dažnas
Dažnas

*terminas dažnas reiškia dažnumą nuo 1 iki 10 %

4.8.2 Kai kurie šalutiniai efektai, tikriausiai susiję su Extraneal vartojimu, išdėstyti toliau.
Odos reakcijos, tarp jų ir bėrimas bei niežėjimas, paprastai yra lengvo arba vidutinio sunkumo. Retai bėrimas būna kartu su eksfoliacija. Pasireiškus šiam poveikiui, priklausomai nuo jo sunkumo, Extraneal vartojimą reikia bent jau laikinai nutraukti.
4.8.3 Kiti šalutiniai efektai, susiję su pilvaplėvės dializės procedūra ir (arba) tirpalu. Literatūroje aprašyti pavieniai tokie šalutiniai efektai:
procedūra gali sukelti peritonitą (septinį ar aseptinį) su ar be pilvo skausmo, gali būti drumstas ištekantis skystis ar kartais karščiavimas, kraujavimas, kateterio užsikimšimas, infekcija apie kateterį (uždegimo požymiai: paraudimas ir šlapiavimas), hipervolemija, hipovolemija, hipertenzija, hipotenzija, dehidratacija, edema, vidurių užkietėjimas, pilvo ertmės išvarža, žarnų nepraeinamumas, apetito netekimas, dispepsija, pykinimas ir vėmimas, galvos svaigimas, nuovargis, galvos skausmas, peties skausmas, niežėjimas ir laboratorinių tyrimų pakitimai.
Šalutinis poveikis, paprastai susijęs su pilvaplėvės dializės tirpalais, pasireiškia rečiau, nei susijusieji su pačia procedūra. Tai ištekančio tirpalo drumstumas/aseptinis peritonitas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, (pvz., hipokalemija, hipokalcemija ir hiperkalcemija), nualpimas, raumenų spazmai, kvėpavimo sistemos sutrikimo simptomai – oro trūkumas ir silpnumas.
Nudrenuotą skystį reikia apžiūrėti, ar nėra fibrino ar drumstumo, kas gali rodyti infekciją ar aseptinį peritonitą. Pacientą reikia informuoti, jog tokiu atveju reikia pasakyti gydytojui.

4.9Perdozavimas

Duomenų apie perdozavimą nėra. Tačiau, sunaudojus daugiau nei vieną Extraneal tirpalo maišelį per 24 valandas, padidėtų angliavandenių metabolitų ir maltozės kiekis plazmoje. Šio padidėjimo poveikiai nėra žinomi, bet gali padidėti plazmos osmoliališkumas. Gydymui taikoma pilvaplėvės dializė be ikodekstrino arba hemodializė.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

ATC kodas – B05DA.

Ikodekstrinas yra krakmolo kilmės gliukozės polimeras ir veikia kaip osmosinis faktorius, suleidus jį į pilvaplėvės ertmę nenutrūkstamai ambulatorinei pilvaplėvės dializei. 7,5  tirpalas yra beveik izoosmosiškas serumui, bet per 12 valandų sukelia nepertraukiamą ultrafiltraciją CAPD atveju. Šiuo atveju perkrovimas kalorijomis yra mažesnis, nei vartojant hiperosmozinius gliukozės tirpalus.

Susidariusio ultrafiltrato tūris yra lyginamas su tokiu pat ultrafiltratu, kai CAPD atveju vartojama 3,68  gliukozė. Kraujo gliukozės ir insulino kiekiai išlieka nepakitę.

Peritonito epizodų metu yra palaikoma ultrafiltracija. Rekomenduojama dozė yra sumažinama iki vienos dializės per 24 valandas, kaip CAPD ar APD režimo dalis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Angliavandenio polimero kiekis kraujyje tampa pastovus beveik po 7–10 dienų kasdien dializuojant naktimis. Polimeras yra hidrolizuojamas amilazės į mažesnius fragmentus, kurie išvalomi pilvaplėvės dializės metu. Buvo nustatytas pastovus 1,8 mg/ml daugiau kaip 9 (G9) gliukozės molekules turinčių oligomerų kiekis plazmoje ir maltozės kiekio padidėjimas (G2) serume iki 1,1 mg/ml, bet be žymaus serumo osmoliališkumo pasikeitimo. Ilgą laiką taikant APD dienos metu buvo nustatytas 1,4 mg/ml maltozės kiekis, bet be ryškaus serumo osmoliališkumo pasikeitimo. Padidėjusių plazmos maltozės ir gliukozės polimero kiekių ilgalaikis poveikis nežinomas, bet nėra priežasties manyti, kad tai būtų žalinga.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis, leidžiant tirpalą į veną ir į pilvaplėvės ertmę, parodė, kad nėra poveikio, kai dozė yra mažesnė nei 2000 mg/kg.

Kasdien du kartus į pilvaplėvės ertmę leidžiant 20  ikodekstrino tirpalo 28 dienas žiurkėms ir šunims nebuvo pastebėta toksinio poveikio organams ar audiniams. Didžiausias poveikis buvo skysčių pusiausvyros kitimams.

Mutageninio poveikio tyrimai in vitro ir in vivo davė neigiamus rezultatus. Kancerogeninio vaisto poveikio tyrimai neatlikti, bet nepanašu, kad vaistas turėtų kancerogeninį poveikį molekulių cheminei struktūrai, taip pat nepastebėta farmakologinio, toksinio poveikio organams ir gauti neigiami rezultatai atliekant mutageninio poveikio tyrimus.
Toksinio poveikio žiurkių vaisingumui tyrimai neparodė jokio poveikio vaisingumui ar embriono ir vaisiaus vystymuisi.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo
Natrio hidroksidas ar druskos rūgštis iki reikiamo pH.

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.
Prieš sumaišant reikia patikrinti vaistų suderinamumą. Be to, reikia atsižvelgti į tirpalo pH ir druskų sudėtį.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne žemesnėje kaip 4ºC temperatūroje. Nevartoti neskaidraus tirpalo ir tirpalo iš pažeistos pakuotės.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Lanksti polivinilchlorido 1,5, 2,0 ar 2,5 litrų talpos pakuotė.
1,5 l
1,5 l
1,5 l
1,5 l
1,5 l

2,0 l
2,0 l
2,0 l
2,0 l
2,0 l

2,5 l
2,5 l
2,5 l
2,5 l
2,5 l
6 vienetai dėžutėje
6 vienetai dėžutėje
6 vienetai dėžutėje
6 vienetai dėžutėje
6 vienetai dėžutėje

5 vienetai dėžutėje
5 vienetai dėžutėje
5 vienetai dėžutėje
5 vienetai dėžutėje
5 vienetai dėžutėje

4 vienetai dėžutėje
4 vienetai dėžutėje
4 vienetai dėžutėje
4 vienetai dėžutėje
4 vienetai dėžutėje
Viengubas maišas Sy II (Luer jungtis)
Viengubas maišas Sy III (Spike jungtis)
Dvigubas maišas Sy II (Luer jungtis)
Dvigubas maišas Sy III (Spike jungtis)
Dvigubas maišas (Lineo jungtis)

Viengubas maišas Sy II (Luer jungtis)
Viengubas maišas Sy III (Spike jungtis)
Dvigubas maišas Sy II (Luer jungtis)
Dvigubas maišas Sy III (Spike jungtis)
Dvigubas maišas (Lineo jungtis)

Viengubas maišas Sy II (Luer jungtis)
Viengubas maišas Sy III (Spike jungtis)
Dvigubas maišas Sy II (Luer jungtis)
Dvigubas maišas Sy III (Spike jungtis)
Dvigubas maišas (Lineo jungtis)

Prekyboje gali būti ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Galima vartoti tik skaidrų tirpalą iš nepažeistos pakuotės.
Pilvaplėvės dializės metu reikia laikytis aseptikos taisyklių.
Diskomfortui sumažinti tirpalas prieš vartojimą gali būti pašildytas užantspauduotame maišelyje iki 37 C temperatūros.
Tai turėtų būti padaryta naudojant sausą šilumą, geriausia naudoti specialiai tam skirtą plytelę. Šildomo maišelio negalima įmerkti į vandenį, kad nebūtų užterštos jungtys.
Nepastebėta Exstraneal tirpalo ir insulino bei daugelio antibiotikų (vankomicino, cefazolino, ampicilino/flukloksacilino, ceftazidimo, gentamicino, amfotericino) bei insulino nesuderinamumo.
Vartoti nedelsiant po sumaišymo su bet kokiu vaistu.
Nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.
Tik vienkartiniam vartojimui.