Rudotel

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rudotel 10 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg medazepamo.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas ir saulėlydžio geltonasis FCF (E 110).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė

Rudotel yra oranžinės spalvos apvalios plokščios tabletės su laužimo vagele.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Simptominis nerimo gydymas.

Vaistiniu preparatu gydomi tik sunkūs nerimo sutrikimai, sukeliantys bejėgiškumą arba didelę kančią.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Parenkant dozę, reikia atsižvelgti į paciento organizmo jautrumą preparatui, amžių ir svorį, taip pat į ligos pobūdį bei jos sunkumą. Pagrindinė taisyklė – dozė turi būti kiek galima mažesnė, o gydymo laikotarpis – kiek galima trumpesnis.

Jeigu nepaskirta kitaip, rekomenduojama dozuoti taip, kaip nurodyta toliau.

Įtampos, sujaudinimo, nerimo būklės, kurias reikia gydyti
Dažniausia paros dozė yra 1‑3 Rudotel tabletės (tai atitinka 10‑30 mg medazepamo). Taigi preparatą reikia gerti po 1 tabletę 2‑3 kartus per parą arba 1‑3 tabletes vakare. Prireikus, paros dozę galima didinti iki šešių tablečių (tai atitinka 60 mg medazepamo), laikantis visų būtinų atsargumo priemonių.

Rudotel tabletes geriausiai vartoti vakare.

Didesnių dozių prireikia labai retai (pvz., sergant psichikos ir neurologinėmis ligomis), be to preparatą šiomis dozėmis dažniausiai reikia vartoti ligoninėje.

Specialūs dozavimo nurodymai
Medazepamą atsargiai reikia dozuoti senyvo amžiaus ir silpniems pacientams, taip pat pacientams, kurie serga širdies nepakankamumu ir (arba) hipotenzija, nes jų reakcija į benzodiazepinų poveikį dažnai esti nenormaliai stipri, kaip ir pacientų, kuriems yra organinių galvos smegenų pakitimų (būtina laikytis dozavimo nurodymų). Tai taikoma ir pacientams, kurių susilpnėjusi kepenų arba inkstų funkcija.

Vartojimo metodas
Tabletės geriamos dienos metu valgant arba nevalgius. Tabletę reikia nuryti nesmulkintą (negalima kramtyti) užsigeriant pakankamu kiekiu skysčio.

Vakarinę dozę reikia išgerti likus pusvalandžiui iki einant miegoti. Be to, skrandis neturi būti pilnas, nes preparato poveikio pradžia bus uždelsta, o priklausomai nuo miego trukmės rytą gali būti daugiau liekamųjų reiškinių.

Ūminio susirgimo atvejais užtenka kelių Rudotel dozių arba jį reikia vartoti keletą parų.

Lėtinio susirgimo atvejais vartojimo trukmė priklauso nuo ligos eigos. Kasdien dvi savaites vartojus preparatą, dozę reikia palaipsniui mažinti, norint nustatyti, ar dar reikalingas ankstesnis gydymas preparatu Rudotel.

Gydymo trukmė negali būti ilgesnė negu keturios savaitės, įskaitant dozės mažinimo laiką.

Ilgalaikio gydymo metu rekomenduojama reguliariai atlikti bendrąjį kraujo tyrimą ir tikrinti kepenų funkciją.

Norint nutraukti gydymą preparatu Rudotel, kurį laiką (ilgiau kaip savaitę) reikia palaipsniui mažinti dozę. Dozė turi būti sumažinama 10 % kas 1‑2 savaites. Gali pasireikšti preparato nutraukimo simptomų (žr. 4.8 skyrių).

Vaikai ir paaugliai
Rudotel tablečių nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.

Senyvi pacientai
Senyviems pacientams reikia vartoti mažesnę dozę. Išsamią informaciją žr. 4.4 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas medazepamui, kitokiems benzodiazepinams arba bet kuriai Rudotel pagalbinei medžiagai.
Polinkis piktnaudžiauti psichotropinėmis medžiagomis.
Miastenija.
Miego apnėja.
Sunkus kvėpavimo nepakankamumas.
Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialių atsargumo priemonių reikia šiais atvejais:
ūminis apsinuodijimas alkoholiu, narkotikais, analgetikais, taip pat psichotropiniais preparatais (neuroleptikais, antidepresantais ir ličio preparatais);
smegenėlių ir nugaros smegenų ataksija;
sunkus kepenų pažeidimas (pvz., cholestazinė gelta);
miego apnėjos sindromai.

Pastaba
Rudotel nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes tokio amžiaus pacientų gydymo patirties yra nedaug.

Rudotel spalvą suteikianti medžiaga saulėlydžio geltonasis FCF (E 110) gali sukelti alergines reakcijas.

Pradedant gydymą medazapamu, gydytojas turi perspėti pacientą, jog kiekvienam pacientui vaistinis preparatas gali sukelti skirtingą organizmo atsaką, todėl reikia vengti bet kokio galimo perdozavimo. Tai ypač svarbu senyviems ir nusilpusiems pacientams, o taip pat tiems pacientams, kuriems yra organinių pakitimų galvos smegenyse, kraujotakos ir kvėpavimo nepakankamumas, susilpnėjusi kepenų ir (ar) inkstų funkcija.

Pacientui reikia tiksliai paaiškinti, kaip reikia elgtis kasdieniniame gyvenime, atsižvelgiant į specifinę situaciją (pvz., darbą).

Vartojamas keletą savaičių, Rudotel gali sukelti psichinę ir fizinę priklausomybę. Jo vartojimą galima tęsti tik kai labai būtina, nuodugniai įvertinus naudos ir pripratimo bei potraukio rizikos santykį.

Ambulatoriškai gydomam pacientui skyrus Rudotel diagnostinėms procedūroms, pacientas vieną valandą turi pasilikti gydymo įstaigoje ir gali būti išleidžiamas tik su jį lydinčiu žmogumi. Pacientas turi būti perspėtas, kad nevartotų alkoholinių gėrimų.

Specialių grupių pacientai

Rudotel nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes tokio amžiaus pacientų gydymo patirties yra nedaug.

Vaistinį preparatą reikia atsargiai vartoti senyviems ir silpniems pacientams, taip pat ligoniams, kurie serga širdies nepakankamumu ir (arba) hipotenzija, nes jų reakcija į benzodiazepinus dažnai būna nenormaliai stipri, kaip ir pacientų, kuriems yra organinių galvos smegenų pokyčių, kraujotakos ir kvėpavimo nepakankamumas (dėl kvėpavimo slopinimo). Tai taikoma ir pacientams, kurių susilpnėjusi kepenų arba inkstų funkcija.

Rudotel reikia vartoti labai atsargiai pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė priklausomybė nuo alkoholio ar vaistinių preparatų.

Pacientus, kurie prieš pradedant gydymą serga depresija, gydyti reikia atsargiai, nes Rudotel gali sustiprinti depresinę nuotaiką.

Toleravimas

Ilgalaikis ar pakartotinis Rudotel vartojimas gali lemti tolerancijos atsiradimą.

Priklausomybė nuo vaistinio preparato

Rudotel vartojimas (net vartojant gydomąsias dozes) gali sukelti priklausomybės nuo šio vaistinio preparato atsiradimą. Didinant dozę ar ilginant vartojimo trukmę, priklausomybės atsiradimo rizika didėja.

Gydymo trukmė

Ūminio sutrikimo atveju reikia suvartoti tik kelias Rudotel dozes arba vaistinį preparatą vartoti tik kelias dienas. Lėtinio sutrikimo atveju gydymo trukmė priklauso nuo ligos eigos. Kasdien dvi savaites vartojus preparatą, dozę reikia palaipsniui mažinti, norint nustatyti, ar vis dar reikia kaip anksčiau gydyti Rudotel. Gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip keturios savaitės. Neįvertinus ligonio būklės, ilgiau gydyti negalima. Ilgalaikio gydymo atveju rekomenduojama nustatinėti kraujo ląstelių kiekį ir tirti kepenų funkciją.

Amnezija

Vartojant Rudotel gydomąsias dozes, gali pasireikšti anterogradinė amnezija. Vartojant didesnes dozes, rizika yra didesnė.

Psichikos ir paradoksiniai sutrikimai

Vartojant Rudotel, nustatyta paradoksinių reakcijų (įskaitant agresyvų elgesį, priešiškumą, nesusivaldymą, euforiją, susijaudinimą, dirglumą, nerimo sustiprėjimą ir nemigą).

Jeigu pasireiškia haliucinacijų ar kitokių psichikos sutrikimų arba paradoksinių reakcijų, pavyzdžiui, ūminis susijaudinimas, nerimas, polinkis į savižudybę, nemiga, įniršio protrūkis, padidėja raumenų tonusas, gydymą Rudotel reikia nutraukti.

Preparato vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Tikimybė, kad ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu benzodiazepinai, vartojami terapinėmis dozėmis, sukels vaisiaus apsigimimą, atrodo, yra maža, tačiau kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis padidėja rizika, jog vaisiui gali susiformuoti įplyšęs gomurys.

Aprašyta apsigimimų ir sulėtėjusio psichikos vystymosi vaikams atvejų, kai dėl per didelių vartojamų dozių vaisius apsinuodijo preparatu.

Jei nėščioji didelėmis dozėmis arba ilgai vartojo medazepamą, naujagimiams jis gali sukelti pogimdyminį nutraukimo sindromą dėl pripratimo ir potraukio (padidėjęs aktyvumas, sujaudinimas, hipotenzija, susilpnėjęs čiulpimo refleksas ir kt.).

Medazepamo vartojimas gimdymo metu gali sukelti suglebusio kūdikio sindromą. Medazepamo prasiskverbia į motinos pieną. Skirtingų moterų motinos piene ir kraujo plazmoje preparato koncentracijos santykis labai skiriasi. Naujagimių organizmuose medazepamas metabolizuojamas daug lėčiau negu vaikų ir suaugusių žmonių, todėl naujagimius būtina atpratinti nuo medazepamo, jeigu jo vartojimas yra būtinas.

Vaistinio preparato sudėtyje esantis azodažiklis saulėlydžio geltonasis FCF gali sukelti alerginių reakcijų.

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kai Rudotel vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais, veikiančiais centrinę nervų sistemą (pvz., vaistiniais preparatais, veikiančiais psichiką, narkozę sukeliančiais preparatais, taip pat narkotiniais analgetikais, anestetikais, antihistamininiais preparatais), jie gali sustiprinti vienas kito poveikį. Taip būna ir kartu su Rudotel vartojant alkoholį, nes alkoholis gali keisti Rudotel poveikio intensyvumą nenumatytais būdais.

Miorelaksantų poveikis gali sustiprėti.

Rudotel poveikis gali sustiprėti ir būti ilgesnis, kai šis preparatas vartojamas kartu su cimetidinu, disulfiramu arba omeprazolu.

Rūkaliams medazepamo eliminacija iš organizmo gali pagreitėti.

Teofilijas, vartojamas mažomis dozėmis, neutralizuoja slopinantį Rudotel poveikį.

Rudotel gali slopinti levodopos poveikį.

Retais atvejais Rudotel gali slopinti fenitoino metabolizmą ir sustiprinti jo poveikį. Fenobarbitalis ir fenitoinas gali greitinti medazepamo metabolizmą.

Atsižvelgiant į lėtą Rudotel eliminaciją iš organizmo, sąveika su kitais preparatais galima net tada, kai gydymas medazepamu yra nutrauktas.

Pacientams, ilgai vartojantiems kitų vaistinių preparatų (pvz., centrinio poveikio antihipertenzinių preparatų, beta adrenoreceptorių blokatorių, antikoaguliantų, vaistinių preparatų cukriniam diabetui gydyti, širdies glikozidų ir kontraceptikų), sąveikos pobūdis ir jos stiprumas nenuspėjami. Prieš skiriant vartoti Rudotel, prižiūrintis gydytojas turi patikrinti, ar pacientas ilgą laiką nevartojo kurio nors iš šių vaistinių preparatų. Jei Rudotel skiriama vartoti kartu su tokiais preparatais (ypač pradedant gydymą), reikia laikytis specialiųjų atsargumo priemonių.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu Rudotel vartoti galima tik išskirtiniais atvejais, įvertinus rizikos ir naudos santykį. Didelių vaistinio preparato dozių negalima skirti vartoti net trumpą laiką.

Rudotel žindymo laikotarpiu vartoti negalima, nes medazepamo ir jo metabolitų prasiskverbia į motinos pieną. Jeigu būtina vartoti Rudotel, žindymą reikia nutraukti (žr. .4.4 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Netgi vartojant taip, kaip numatyta, preparatas gali turėti įtakos gebėjimui reaguoti tiek, kad pablogėja gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus. Ši rizika padidėja kartu su vaistiniu preparatu vartojant alkoholį. Pradėjus vartoti vaistinį preparatą, bent kelias paras negalima važinėti dviračiu, valdyti mechanizmų, užsiimti kitokia pavojinga veikla. Sprendimą visada priima prižiūrintis gydytojas, kuris atsižvelgia į kiekvieno paciento gebėjimą reaguoti, taip pat į vaistinio preparato dozę.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnį.

Dažnis apibūdinamas taip:
Labai dažni (≥ 1/10)
Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10)
Nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100)
Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000)
Labai reti (< 1/10 000), įskaitant pavienius atvejus

Širdies sutrikimai
Reti: bradikardija.

Akių sutrikimai
Jeigu per ilgai geriamos didelės Rudotel dozės, gali pasireikšti regėjimo sutrikimas (dvejinimasis akyse).

Virškinimo trakto sutrikimai
Reti: pykinimas, vėmimas, epigastrinis negalavimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, burnos džiūvimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: nuovargis, silpnumas, liekamasis nuovargis, pagirių efektas, reagavimo laiko pailgėjimas.
Reti: krūtinės skausmas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Reti: gelta.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Reti: apetito padidėjimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reti: raumenų tonuso padidėjimas, balsaskylės spazmas.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: nekalbumas, mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, ataksija, anterogradinė amnezija, dėmesio sukaupimo sutrikimas.
Jeigu per ilgai geriamos didelės Rudotel dozės, gali sulėtėti arba tapti neaiški kalba (artikuliacijos sutrikimas), nistagmas, judesių ir eisenos netvirtumas, raumenų relaksacija.

Psichikos sutrikimai
Dažni: sumišimas.
Reti: priklausomybė nuo vaistinio preparato, depresinės nuotaikos sustiprėjimas, nuotaikos nebuvimas (depresija), haliucinacijos, lytinio potraukio sumažėjimas, nutraukimo reakcijos (žr. toliau), paradoksinės reakcijos (pvz.: susijaudinimas, nerimas, polinkis į savižudybę, nemiga, įniršio protrūkiai).

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti: šlapimo susilaikymas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Reti: mėnesinių sutrikimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Reti: kvėpavimo slopinimas.

Kvėpavimą slopinantis poveikis gali sustiprėti tais atvejais, kai yra kvėpavimo takų obstrukcija arba smegenų pažeidimo požymių. Į tai reikia atsižvelgti, kartu skiriant kitų centrinę nervų sistemą veikiančių vaistinių preparatų.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Reti: alerginės odos reakcijos (pvz.: niežulys, odos paraudimas, odos išbėrimas).

Kraujagyslių sutrikimai
Reti: kraujospūdžio sumažėjimas.

Sumažinus dozę, nepageidaujamas poveikis paprastai išnyksta. Jo dažniausiai galima išvengti, atsargiai ir individualiai parenkant paros dozę.

Jeigu atsiranda haliucinacijų arba paradoksinių reakcijų (pvz.: ūminių sujaudinimo būklių, nerimas, polinkis į savižudybę, nemiga, įniršio protrūkių, raumenų traukulių), Rudotel vartojimą reikia nutraukti.

Ilgai ir pakartotinai vartojant Rudotel, gali atsirasti tolerancija.

Kurį laiką kasdien vartojus preparatą, po to staigiai nutraukus jo vartojimą, maždaug po 2‑4 parų gali atsirasti nemiga ir padaugėti sapnų. Nerimas, įtampa, sujaudinimas, taip pat neramumas gali pasireikšti dar stipriau nei prieš pradedant vartoti preparatą. Savaime gali atsirasti šių simptomų: drebulys, prakaitavimas, taip pat pavojingos fizinės (pvz., traukulių priepuoliai) ir psichinės reakcijos (simptomus sukeliančios psichozės, pvz., preparato nutraukimo sukelti kliedesiai). Todėl vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti lėtai, dozę mažinant palaipsniui.

Medazepamas priklauso potraukį sukeliančių preparatų grupei. Keletą savaičių kasdien vartojant šį vaistinį preparatą, gali atsirasti potraukis. Toks pavojus yra ne tik piktnaudžiaujant ir vartojant preparatą labai didelėmis, bet net ir terapinėmis dozėmis.

4.9 Perdozavimas

Įvertinant apsinuodijimą, visada reikia pagalvoti, kad galimas daugialypis apsinuodijimas, sukeltas keleto vienu metu vartojamų vaistinių preparatų (galbūt savižudybės tikslu).

Perdozavimo simptomai labiau aiškūs, jeigu pacientas būna vartojęs alkoholio ir kitų centrinio poveikio slopinančių medžiagų.

A. Perdozavimo simptomai

Lengvo perdozavimo simptomai gali būti konfūzija, mieguistumas, ataksija, dizartrija, hipotenzija ir miastenija.

Sunkesnis apsinuodijimas gali sukelti centrinio tipo širdies ir kraujagyslių sistemos bei kvėpavimo slopinimą (cianozė, sąmonės netekimas iki kvėpavimo išnykimo, širdies sustojimas), todėl reikia intensyviai stebėti paciento būklę.

Finalinės apsinuodijimo fazės metu galimos sunkios sujaudinimo būklės.

B. Perdozavimo gydymas

Ankstyvųjų apsinuodijimo stadijų metu reikia plauti skrandį ir (arba) sukelti vėmimą, o taip pat taikyti kitas preparato absorbciją mažinančias priemones (vartoti aktyvintąją anglį).

Be to, paprastai reikia stebėti paciento kvėpavimą, pulso dažnį, arterinį kraujospūdį ir kūno temperatūrą, į veną lašinti infuzinių tirpalų ir taikyti palaikomąsias priemones, taip pat reikia būti pasiruošus neatidėliotinai pagalbai tuo atveju, jeigu išnyktų kvėpavimas.

Hipotenziją galima gydyti simpatomimetikais. Esant kvėpavimo nepakankamumui, kuris gali būti sukeltas periferinio raumenis atpalaiduojančio poveikio, reikia taikyti dirbtinę plaučių ventiliaciją. Opioidų antagonistai kontraindikuotini.

Forsuota diurezė arba hemodializė nėra labai veiksmingos apsinuodijimui medazepamu gydyti, nes daug medazepamo ir jo metabolitų jungiasi prie plazmos baltymų ir yra didelis preparato pasiskirstymo tūris.

Specifinis benzodiazepinų antagonistas flumazenilis yra veiksmingas neutralizuojant centrinį slopinamąjį benzodiazepinų poveikį.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – trankviliantas, 1,4-benzodiazepino darinys, ATC kodas – N05B A03.

Medazepamas yra psichotropinė medžiaga, priklausanti 1,4-benzodiazepinų grupei, su ryškiomis įtampą, sujaudinimą ir nerimą mažinančiomis savybėmis, taip pat slopinančiu ir migdomuoju poveikiu. Be to, medazepamas, vartojamas didesnėmis dozėmis, slopina raumenų tonusą ir pasižymi prieštraukuliniu poveikiu.

Medazepamas jungiasi prie specifinių receptorių, esančių centrinėje nervų sistemoje, taip pat kai kuriuose periferiniuose organuose, bet jiems afinitetas mažas. Benzodiazepinų receptoriai centrinėje nervų sistemoje funkciškai yra glaudžiai susiję su GABR-erginės (gama aminosviesto rūgšties) mediatorių sistemos receptoriais. Susijungęs su benzodiazepinų receptoriais, medazepamas sustiprina slopinantį GABR-erginio perdavimo poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas medazepamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1‑2 valandų.

Medazepamo pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trumpas (dvi valandos), medozepamas greitai virsta metabolitais. Medazepamas veikia kaip provaistas. Medazepamo veiksmingumą daugiausia lemia jo aktyvieji metabolitai – tai yra desmetilmedazepamas, diazepamas, desmetildiazepamas ir oksazepamas. Ilgą laiką kasdien vartojant (5 paras geriant po 50 mg) medazepamą, desmetildiazepamas kaupiasi ir tampa svarbiausiu metabolitu.

Diazepamo skaidymas daugiausia vyksta kepenyse. Kiti aktyvieji metabolitai, t. y. desmetildiazepamas, temazepamas ir oksazepamas, atsiranda metabolizmo metu. Diazepamo pusinės eliminacijos periodas – 20‑100 valandų. Metabolitai pašalinami iš organizmo daugiausia per inkstus, dalis – su tulžimi.

Aktyviojo metabolito desmetildiazepamo pusinės eliminanijos periodas yra 50‑80 valandų.

Aktyvusis metabolitas oksazepamas yra prijungiamas prie gliukurono rūgšties kepenyse, pašalinamas iš organizmo daugiausia per inkstus. Pusinės eliminacijos iš plazmos periodas varijuoja nuo 6 iki 25 valandų.

Preparato prasiskverbimas per placentą ir į motinos pieną

Tyrimų, kurių metu būtų tirta, ar medazepamo prasiskverbia per placentą, neatlikta. Medazepamas metabolizuojamas į diazepamą, desmetildiazepamą ir oksazepamą. Įrodyta, kad šių benzodiazepinų prasiskverbia per placentą. Nustatyta, kad šių aktyviųjų metabolitų iš motinos organizmo prasiskverbia į embrioną arba vaisių. Benzodiazepinų prasiskverbimas per placentą yra truputį didesnis vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu negu ankstyvuoju.

Medazepamo, kaip ir jo aktyviųjų metabolitų, prasiskverbia į motinos pieną.

Biologinis prieinamumas
Biologinis prieinamumas yra 49‑76 %.
Plazmoje yra 0,2 % laisvo medazepamo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinės savybės

A. Ūminis toksinis poveikis
Ūminio toksinio poveikio tyrimų metu specifinio toksinio poveikio nepastebėta (žr. 4.9 skyrių).

B. Lėtinis toksinis poveikis
Atlikus tyrimus su įvairių rūšių gyvūnais, jokių šios medžiagos sukeltų pokyčių nepastebėta.

C. Kancerogeninis ir mutageninis poveikis
Keleto tyrimų duomenys parodė, jog organizme susidariusios didelės preparato koncentracijos turi silpną mutageninį poveikį, tačiau tokios koncentracijos daug didesnės negu jos susidaro žmonėms vartojantiems preparatą terapinėmis dozėmis (žr. 4.2 skyrių).

Ilgalaikių kancerogeninio medazepamo poveikio tyrimų su gyvūnais neatlikta.

D. Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai
Ar medazepamo prasiskverbia per placentą, netirta. Aktyvių metabolitų diazepamo ir oksazepamo prasiskverbia per placentos barjerą. Medazepamo, kaip ir jo aktyvių metabolitų, prasiskverbia į motinos pieną.

Motinai terapinėmis dozėmis vartojant benzodiazepinų, jų sukeltų vaisiaus apsigimimų rizika, atrodo, yra maža, tačiau kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, padidėja įskilusio gomurio rizika.

Apsigimimo ir vaikų protinio vystymosi sulėtėjimo atvejų pasitaikė, kai nėščioji prieš gimdymą preparatą vartojo per didelėmis dozėmis arba buvo apsinuodijusi (žr. 4.4 skyrių).

Tyrimų su gyvūnais duomenys
Tyrimais su gyvūnais nustatyta elgesio sutrikimo požymių jaunikliams, kai vaikingoms patelėms ilgai buvo skiriama medazepamo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bulvių krakmolas
Želatina
Talkas
Magnio stearatas
Laktozės monohidratas
Saulėlydžio geltonasis FCF (E 110).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

II tipo geltono stiklo buteliukai, užsukti baltais mažo tankio polietileno dangteliais. Buteliuke yra 20 arba 50 tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.