NEOTON

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

NEOTON 1 g milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 1 g fosfokreatino dinatrio druskos.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Milteliai yra balti, kristaliniai.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

 Miokardo metabolizmo gerinimas išemijos metu.
 Papildoma širdies apsauga širdies operacijos metu (žr. 4.2 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Miokardo metabolizmo gerinimas išemijos metu.
Reikia 1 – 2 kartus per parą (tiksliai nustato gydytojas) į veną per 30 – 45 min. infuzuoti iš 1 g (vieno buteliuko) miltelių paruoštą tirpalą.

Papildoma širdies apsauga širdies operacijos metu
Į kardiopleginį tirpalą galima pridėti tiek fosfokreatino, kad koncentracija būtų 10 mmol/l.

Vaikai
Vaikų organizme NEOTON farmakokinetika netirta. Preparatu buvo gydyti 9 parų – 13 metų naujagimiai ir vaikai (širdies operacijos metu į kardiopleginį tirpalą buvo dėta įprastinė medikamento dozė). Jie medikamentą toleravo gerai. Vadinasi, jiems dozės keisti nereikia.

Senyvi žmonės
Senyvų žmonių organizme NEOTON farmakokinetika netirta. Mažiausiai 9 klinikinių tyrimų duomenys ir gydymo po to, kai medikamentas pateko į rinką, patirtis rodo, kad senyviems žmonėms jo saugumas ir veiksmingumas nėra kitoks negu jaunesniems suaugusiems žmonėms. Vadinasi, senyviems žmonėms dozės keisti ar laikytis specialių atsargumo priemonių nereikia.

Inkstų funkcijos sutrikimas
Jeigu yra ūminis ar lėtinis ikstų funkcijos nepakankamumas, didele NEOTON doze (5 – 10 g per parą) gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Kepenų funkcijos nepakankamumas
Kepenų funkcijos nepakankamumas įtakos preparato metabolizmui ir išsiskyrimui nedaro, todėl pacientus, kurių kepenų veikla sutrikusi, NEOTON gydyti galima.

4.3 Kontraindikacijos

 Padidėjęs jautrumas bet kuriai sudedamajai preparato daliai.
 Ūminis arba lėtinis inkstų nepakankamumas tuo atveju, jeigu ligonį reikia gydyti didele (5 – 10 g) paros doze. Kadangi NEOTON sudėtyje yra fosfatų ir preparatas išsiskiria pro inkstus kreatinino pavidalu, todėl didelę dozę vartojančių pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, kraujo plazmoje gali atsirasti per didelis fosforo ir azoto kiekis.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Greitai į veną suleidus didesnę nei 1 g fosfokreatino dozę, gali kristi kraujospūdis.
Didele (5 – 10 g) paros doze galima gydyti tik tam tikrus pacientus ir tik trumpai. Vartojant didelę dozę, organizme susikaupia didelis kiekis fosfatų, galinčių daryti įtaką kalcio apykaitai ir hormonų, padedančių reguliuoti homeostazę, funkcionuoti inkstams ir metabolizuoti purinus, sekrecijai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Su kitais vaistiniais preparatais fosfokreatinas nesąveikauja.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Apie nėščių ir kūdikį krūtimi maitinančių moterų gydymą fosfokreatinu klinikinių duomenų nėra. Tyrimų su gyvūnais duomenys tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui ir embriono bei vaisiaus vystymuisi nerodo (žr. 5.3 skyrių).
Nors kreatinfosfatas yra fiziologinė organizmo medžiaga ir neigiamas jo poveikis dauginimosi funkcijai nėra tikėtinas, nėščioms moterims ir žindyvėms jo reikia skirti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus medikamentas nedaro.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Greitai į veną suleidus didesnę nei 1 g fosfokreatino dozę, gali kristi kraujospūdis.

4.9 Perdozavimas

Specifinis priešnuodis nežinomas. Gydymas simptominis.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  kiti širdį veikiantys vaistai, ATC kodas  C01EB06.

Fosfokreatinas svarbus raumens susitraukimo energijai. Širdies ir griaučių raumenyse jis veikia kaip cheminės energijos atsargos ir naudojamas iš naujo sintetinti ATF, kurį hidrolizuojant atpalaiduojama energija, naudojama aktino ir miozino sąveikai.

Dėl sumažėjusio oksidacinio metabolizmo atsiradęs aprūpinimo energija nepakankamumas yra svarbiausias širdies raumens ląstelių pažaidos ir jos progresavimo veiksnys. Klinikai fosfokreatino stoka yra labai svarbi, kadangi gali sumažėti širdies susitraukimo jėga ir funkcijos atsigavimo geba.

Miokardo pažaidos metu koreliacija tarp daug energijos turinčių fosforilintų junginių kiekio ląstelėse, ląstelių išlikimo ir kontrakcinės funkcijos atsigavimo gebos yra artima. Daug energijos turinčių fosforilintų junginių išsaugojimas yra svarbiausias tikslas, atliekant visas miokardo pažeidą mažinančias procedūras, ir sudaro pagrindą metabolinei širdies apsaugai.

Tyrimais, kurių metu gyvūnams bei žmonėms buvo sukelta kardioplegija, įrodyta fosfokreatino funkcija ir geba saugoti miokardą.

Farmakologinių tyrimų duomenys pateikti žemiau.
 Į raumenis injekuotas fosfokreatinas saugojo (poveikis priklauso nuo dozės dydžio) nuo įvairių širdies sutrikimų, sukeliamų:
- žiurkėms ir karveliams izoprenalinu;
- žiurkėms tiroksinu;
- jūrų kiaulytėms emetinu;
- žiurkėms paranitrofenoliu;
- žiurkėms įtampa.
 Izoliuotai varlių, žiurkių ir jūrų kiaulyčių širdžiai bei jūrų kiaulyčių prieširdžiams fosfokreatinas darė teigiamą inotropinį poveikį, kuris yra akivaizdus, kai gliukozės ar kalcio stoka arba kalio pertekliumi sukeliama hipodinaminė būklė.
 Fosfokreatinas naikino deguonies trūkumo sukeltą neigiamą inotropinį poveikį izoliuotam jūrų kiaulyčių prieširdžiui.
 Pridėjus fosfokreatino į kardiopleginį tirpalą, pagerėjo daugumos eksperimentinių modelių miokardo apsauga tiek tyrimų in vivo, tiek su izoliuotu organu metu:
- perfuzija kardiopleginiu tirpalu, į kurį pridėta fosfokreatino, tiek normalios, tiek sumažintos temperatūros sąlygomis saugojo žiurkių, kurioms padarytas kraujo nuosrūvis iš dešiniojo prieširdžio įeigos tiesiai į aortą, širdį nuo išeminės pažaidos ir išemijos sukelto širdies sustojimo. Šis poveikis papildydavo magnio ir prokaino sukeliamą poveikį ir optimalus būdavo tada, kai fosfokreatino koncentracija būdavo 10 mmol/l;
- tyrimo su izoliuota ir neizoliuota žiurkių širdimi, kuriai buvo sukelta regioninė išemija (15 minučių perrišus priekinę nusileidžiančiąją kairiosios miego arterijos šaką), metu fosfokreatino 10 mmol/l tirpalo infuzija, atlikta prieš sukeliant išemiją, apsaugojo nuo aritmijos, atsirandančios dėl perfuzijos atsigavimo;
- tyrimų su šunimis tiek in vivo, tiek su izoliuota normalia ar hipertrofuota jų širdimi rezultatai tokie: širdį sustabdžius tirpalu, kuriame yra per daug kalio, ir po to perfuzavus kardiopleginio tirpalo, į kurį pridėta fosfokreatino, atsirado širdį saugantis poveikis: sumažėjo ATF ir fosfokreatino skilimas, išsilaikė mitochondrijų struktūros ir sarkolema (remiamasi tyrimo elektroniniu mikroskopu duomenimis), geriau atsigavo funkcija, rečiau pasireiškė perfuzijos atsigavimo sukeliamata aritmija;
- tyrimų in vivo su jūrų kiaulytėmis, kurioms padarytas kraujo nuosrūvis iš dešiniojo prieširdžio įeigos tiesiai į aortą, metu kardiopleginis tirpalas, į kurį pridėta fosfokreatino, širdį saugojo geriau.
 Fosfokreatinas saugojo širdį miego arterijos okiuzijos būdu sukėlus miokardo infarktą ar aritmiją:
- šunimis, kuriems infarktas buvo sukeltas perrišus apsukinę arteriją, fosfokreatinas (pradžioje 200 mg/kg kūno svorio dozė iš karto sušvirkšta į veną, po to preparato infuzuota po 5 mg/kg kūno svorio per min.) stabilizavo hemodinamikos parametrus, stabdė širdies funkcijos silpnėjimą išemijos metu, slopino aritmiją ir virpėjimą, ribojo infarkto zonos didėjimą.
- žiurkėms staigiai užrišus miego arterija, fosfokreatinas retino ir trumpino skilvelių virpėjimą;
- triušiams ir katėms intraveninė fosfokreatino infuzija mažino infarkto, sukelto perrišus miego arteriją, dydį.
 Širdį fosfokreatinas saugo dėl to, kad stabilizuoja sarkolemą, slopindamas nukleotidų katabolizmo fermentus, išsaugo ląstelėse adenino nukleotidus, išeminiame miokarde slopina fosfolipidų skilimą ir galbūt gerina mikrocirkuliaciją, slopindamas ADF indukuojamą trombocitų agregaciją.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Suleidus fosfokreatino triušiams į raumenis, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsirado po 20 – 30 min. Tuo laiku kraujyje būna maždaug 25 - 28 pavartotos dozės. Po to preparato koncentracija palengva mažėja, po 250 min. kraujyje dar būna 9 dozės.

Fosfokreatino suleidus į raumenis, po 40 – 250 min. kraujyje padaugėja ATF, daugiausiai, t. y. 25, jo kiekis padidėja po 100 min.

Suleistas į triušių veną fosfokreatinas kraujyje būna aktyvus, jo koncentracija mažėja 30 min. Kraujyje padidėja ATF kiekis (daugiausiai 24), tačiau po 300 min. tampa normalus.

Žmogaus organizme vidutinis fosfokreatino pusinės eliminacijos laikas yra 0,09 – 0,2 val. Praėjus 40 min. po lėtos 5 g dozės infuzijos į veną, preparato koncentracija kraujyje būna mažesnė nei 5 mmol/ml, praėjus tiek pat laiko po 10 g dozės infuzijos, koncentracija kraujo plazmoje būna 10 nmol/l.

Injekavus 500 mg dozę į raumenis, kraujyje fosfokreatino atsiranda po 5 min., koncentracija tampa didžiausia, t. y. 10 nmol/ml. Po valandos ji būna 4 – 5 nmol/ml, po 2 val.  1 – 2 nmol/ml.
Suleidus 750 mg dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 11 – 12 nmol/ml.
Fosfokreatinas, veikiant fermentams, defosforilinimo būdu verčiamas kreatinu, kuris virsta kreatininu ir išskiriamas su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu ūminio ar lėtinio toksinio poveikio gyvūnams fosfokreatinas nesukėlė. Teratogeninio poveikio medikamentas nedarė.
Fosfokreatinas yra fiziologinė žmogaus organizmo medžiaga, kurios struktūra nepanaši į žinomų kancerogeninį poveikį sukeliančių medžiagų. Jo veikimo būdas ir ilgalaikių toksinio poveikio tyrimų duomenys kancerogeninio poveikio nerodo.
Parenteraliniu būu pavartotas fosfokreatinas toksinio poveikio žiurkių vislumui ir triušių embriono bei vaisiaus vystymuisi nedarė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Nesuderinamumas nepasireiškia.

6.3 Tinkamumo laikas

Miltelių tinkamumo laikas yra 3 metai, tirpiklio – 5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Stiklinis buteliukas, užkimštas elastomeriniu kamščiu, uždengtu aliumininiu dangteliu ir žiedu. Buteliuke yra 1 g miltelių.
Stiklinis (F.U.) buteliukas, užkimštas elastomeriniu kamščiu, uždengtu aliumininiu dangteliu ir žiedu. Buteliuke yra 50 ml tirpiklio.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 1 buteliukas miltelių, 1 buteliukas tirpiklio ir infuzinė sistema.
Kartoninė dėžutė, kurioje yra 4 buteliukai miltelių, 1 buteliukas tirpiklio ir infuzinė sistema.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

NEOTON miltelių tirpinimas
Dezinfekuoti guminį miltelių ir tirpiklio buteliukų kamštį, vieną srovės įrangos adatos galą per kamštį įkišti į tirpiklio buteliuką, kitą  į miltelių buteliuką ir leisti į jį subėgti tirpikliui. Ištraukus tuščią tirpiklio buteliuką kartu su srovės įrangos adata, miltelių buteliuką kratyti tol, kol milteliai visiškai ištirps. Po to buteliuką įdėti į plastmasinę spiralę, įkišti perforatorių su lašų reguliatoriumi, pritvirtinti srovės reguliatorių ir užsukti. Buteliuką apversti dugnu į viršų ir pakabinti.
Užmauti ant vamzdelio galo adatą, atsukti srovės reguliatorių ir palaukti, kol vamzdeliai ir adata prisipildys tiek, kad keli lašai išlašėtų lauk. Po to reguliatorių užsukti, adatą įdurti į veną ir pritvirtinti pleistru. Pritvirtinti vamzdelį pleistru prie riešo ir atsukti srovės reguliatorių.
Infuziją sustabdžius, ištraukti adatą iš venos, dūrio vietą dezinfekuoti, uždengti steriliu tvarsčiu ir pritvirtinti jį pleistru.

Buteliukai vienkartiniai. Tirpalo likutį, buteliukus ir naudotas adatas reikia sunaikinti laikantis galiojančių biologiškai žalingų atliekų naikinimo taisyklių.

NEOTON dėjimas į kardiopleginį tirpalą
Į kardiopleginį tirpalą NEOTON galima dėti tiek, kad tirpalo koncentracija būtų 10 mmol/l. Tai atitinka maždaug 2,5 g/l gryno fosfokreatino arba 3,5 g/l fosfokreatino dinatrio druskos. Ruošiant kardiopleginį tirpalą, kurio viename litre būtų 10 mmol NEOTON, rekomenduojama naudoti tą pakuotę, kurioje yra 4 buteliukai, kurių kiekviename yra 1 g preparato. Pradžioje kiekvieno buteliuko turinį reikia ištirpinti 10 ml kardiopleginio tirpalo, išsiurbto iš 1 l. maišo, po to visą 3 buteliukų turinį ir pusę (5 ml) ketvirto buteliuko turinio suleisti atgal į kardiopleginio tirpalo maišą. Galimas ir kitoks ruošimo būdas, t. y. pradžioje kiekvieno iš 4 buteliukų turinys tirpinamas 10 ml pakuotėje esančio tirpiklio, po to visas 3 buteliukų turinys ir pusė (5 ml) ketvirto buteliuko turinio praskiedžama tokiu kardiopleginio tirpalo kiekiu, kad paruošto tirpalo būtų 1 l.