Flixonase

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Flixonase 50 mikrogramų/išpurškime nosies purškalas, suspensija

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje dozėje (išpurškime) yra 50 mikrogramų flutikazono propionato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Nosies purškalas, suspensija.
Balta suspensija be matomų dalelių.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Sezoninio alerginio rinito (įskaitant šienligę) ar nuolatinio rinito profilaktika ir gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Flixonase vartojamas tik į nosį.

Suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 12 metų vaikams
Sezoninio alerginio rinito bei nuolatinio rinito profilaktikai ir gydymui – po 2 įpurškimus į kiekvieną šnervę 1 kartą per parą, geriau ryte. Kai kuriais atvejais gali tekti purkšti po 2 kartus į kiekvieną šnervę 2 kartus per parą. Kai simptomai susilpnėja, galima purkšti po 1 kartą į kiekvieną šnervę 1 kartą per parą. Jei simptomai atsinaujina, dozę galima atitinkamai didinti. Reikia skirti mažiausią veiksmingai simptomus kontroliuojančią dozę. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 4 įpurškimų į kiekvieną šnervę.

Vyresnio amžiaus pacientams
Skiriama įprastinė suaugusių žmonių dozė.

Vaikams iki 12 metų amžiaus
4–11 metų amžiaus vaikams sezoninio alerginio rinito bei nuolatinio rinito profilaktikai ir gydymui rekomenduojama po 1 įpurškimą į kiekvieną šnervę 1 kartą per parą, geriau ryte. Kai kuriais atvejais gali tekti purkšti po 1 kartą į kiekvieną šnervę 2 kartus per parą. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 2 įpurškimų į kiekvieną šnervę. Reikia skirti mažiausią veiksmingai simptomus kontroliuojančią dozę.

Siekiant visiškos gydymo naudos, vaisto būtina vartoti nuolat. Pacientui reikėtų paaiškinti, kad greito poveikio nebūna ir gali būti, jog simptomai maksimaliai palengvės tik po 3–4 gydymo parų.

4.3 Kontraindikacijos

Flixonase negalima vartoti pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Lokalios infekcijos: jei nosies landos ir kvėpavimo takų infekcijos gydomos tinkamai, gydyti Flixonase galima.

Flutikazono propionatas turi stiprų uždegimą slopinamąjį poveikį, tačiau, vartojamas lokaliai ant nosies gleivinės, sisteminio poveikio nesukelia.

Geriausias gydomasis Flixonase poveikis pasiekiamas tik po kelių parų gydymo.

Pacientus, kuriems nutraukiamas gydymas sisteminio poveikio steroidais ir paskiriamas Flixonase, ypač jeigu įtariama, jog jų antinksčių funkcija pažeista, būtina stebėti.

Daugeliu atveju Flixonase padeda kontroliuoti sezoninio alerginio rinito simptomus, tačiau vasarą, ypač padaugėjus alergenų, gali prireikti skirti papildomą gydymą akių alergijos simptomams šalinti.

Ilgai gydant didele į nosį vartojamų kortikosteroidų doze, gali pasireikšti sisteminis kortikosteroidų poveikis. Įvairių kortikosteroidų poveikis įvairiems pacientams pasireiškia skirtingai (žr. 5.1 ir 5.2 skyriuose).

Yra duomenų, kad vaikų, vartojusių į nosį kai kurių kortikosteroidų rekomenduojamą dozę, augimas sulėtėjo. Todėl patariama reguliariai matuoti ūgį vaikų, ilgai gydomų į nosį vartojamais kortikosteroidais. Jei vaikų augimas sulėtėja, reikia peržiūrėti gydymą ir, jei yra galimybė, sumažinti į nosį vartojamų kortikosteroidų dozę iki mažiausios, efektyviai slopinančios simptomus. Be to, vaiką reikia nusiųsti pas pediatrą.

Ilgai gydant didesne nei rekomenduojama į nosį vartojamų kortikosteroidų doze gali atsirasti klinikai reikšmingas antinksčių slopinimas. Jei vartojama gerokai didesnė nei rekomenduojama dozė, streso ar planinių operacijų metu galbūt reikėtų papildomai skirti sisteminio poveikio kortikosteroidų.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Normaliomis sąlygomis, pavartojus flutikazono propionato per nosį, jo koncentracija plazmoje būna nedidelė, nes jis smarkiai pirmiausiai metabolizuojamas žarnose ir kepenyse, kur vyksta ir jo sisteminis išvalymas, tarpininkaujant citochromui P450 3A4. Todėl nepanašu, kad flutikazono propionatas turėtų reikšmingos klinikai vaistų sąveikos.

Tarpusavio sąveikos tyrimas su sveikais asmenimis parodė, kad ritonaviras (labai stiprus citochromos P450 3A4 inhibitorius) gali smarkiai padidinti flutikazono propionato koncentraciją plazmoje, dėl ko žymiai sumažėjo kortizolio koncentracija plazmoje. Vaistą paleidus į rinką gauta pranešimų apie kliniškai reikšimingą inhaliuojamojo arba per nosį vartojamo flutikazono propionato sąveiką su ritonaviru ir atsiradusius Cushing’o sindromą ir antinksčių funkcijos nuslopinimo atvejus. Ritonaviras gali smarkiai padidinti flutikazono propionato koncentraciją plazmoje. Todėl reikia vengti jo vartoti kartu su flutikazonu, nebent tikėtina nauda pacientui nusveria sisteminio kortikosteroidų šalutinio poveikio pavojų.

Tyrimais nustatyta, jog kiti citochromos P450 3A4 inhibitoriai nežymiai (eritromicinas) arba mažai (ketokonazolas) padidino sisteminę flutikazono propionato ekspoziciją, o kortizolio kiekis plazmoje nežymiai sumažėjo. Vis dėlto reikia atsargiai flutikazono propionatą skirti kartu su kitu stipriu P450 3A4 inhibitoriumi (ketokonazolu), kadangi tikėtina, kad padidės sisteminė flutikazono propionato ekspozicija.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kol kas nepakanka duomenų, kad nėštumo laikotarpiu šio vaisto vartoti saugu. Gyvūnams vaikingumo laikotarpiu skiriami kortikosteroidai gali sukelti vaisiaus raidos anomalijų, įskaitant įplyšusį gomurį ir vaisiaus augimo sulėtėjimą. Manoma, kad labai nedidelė tokia žala galima ir žmogaus vaisiui. Tačiau reikia pažymėti, kad gyvūnų vaisiaus raidos anomalijų atsiranda tik skiriant santykinai didelę sisteminio poveikio vaisto dozę. Tiesiai į nosį purškiamas vaistas sukelia minimalų sisteminį poveikį.

Nėštumo laikotarpiu Flixonase, kaip ir kitų vaistų, reikėtų vartoti tik tuo atveju, jei gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą žalą vaisiui.

Ar flutikazono propionato patenka į motinos pieną, tirta nebuvo. Preparato suleidus po oda žindymo laikotarpiu laboratorinėms žiurkėms, flutikazono propionato rasta ir jų plazmoje, ir piene. Tačiau flutikazono propionato sulašinus primatams į nosį, jų plazmoje flutikazono propionato nerasta, taigi jo neturėtų būti ir piene.

Prieš skiriant Flixonase žindamoms motinoms, reikia atsižvelgti į gydymo naudą ir galimą žalą motinai ir vaikui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Flutikazono propionatui būdingos nepageidaujamos reakcijos toliau išvardytos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥1/10), dažni (≥1/100 ir <1/10), nedažni (≥1/1000 ir <1/100) ir labai reti (<1/10000), tarp jų pavieniai atvejai. Labai dažni, dažni ir nedažni nepageidaujami reiškiniai nustatyti pagal klinikinių tyrimų duomenis. Dažnis placebo grupėje nebuvo įskaičiuotas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti:
padidėjusio jautrumo reakcijos, anafilaksija/anafilaksinė reakcija ir bronchospazmas, odos bėrimas, veido bei liežuvio edema.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni:
(kaip ir kitų nosies purškalų) galvos skausmas, nemalonus skonis ir kvapas.

Akies sutrikimai

Labai reti:
glaukoma, padidėjęs akispūdis, katarakta.

Buvo gauta labai nedaug spontaninių pranešimų apie šį nepageidaujamą poveikį, atsiradusį pacientams ilgiau vartojantiems preparato. Tačiau klinikiniuose tyrimuose (trukusiuose iki vienerių metų) flutikazono propionato, vartojamo į nosį, sąsaja su nepageidaujamu poveikiu akiai, įskaitant kataraktą, padidėjusį akispūdį ar glaukomą, nustatyta nebuvo.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienplaučio sutrikimai

Labai dažni:
Kraujavimas iš nosies.
Dažni:
(kaip ir kitų nosies purškalų) nosies bei ryklės gleivinės džiūvimas, nosies bei ryklės sudirginimas.

Labai reti:
Nosies pertvaros perforacija

Nosies pertvaros perforacija pasitaiko kortikosteroidų vartojant į nosį.

4.9 Perdozavimas

Nėra duomenų apie ūminio ar lėtinio Flixonase perdozavimo simptomus.

Sveikiems savanoriams 7 dienas 2 kartus per parą buvo skiriama po 2 mg flutikazono propionato į nosį. Paaiškėjo, kad toks vaisto vartojimas neturėjo poveikio pogumburio, hipofizės ir antinksčių (PHA) sistemos funkcijai.

Ilgai vartojant didesnę nei rekomenduojamą vaisto dozę, gali būti laikinai slopinama PHA sistemos funkcija.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nosies ligoms gydyti, kortikosteroidai, ATC kodas – R01AD08.

Į nosį vartojamas flutikazono propionatas nestipriai slopina pagumburio, hipofizės ir antinksčių sistemos funkciją arba visai jos neveikia.

Flutikazono propionato vartojant į nosį (200 mikrogramų per parą), žymių serumo kortizolio AUC pokyčių per 24 valandas, palyginti su placebu (santykis 1,01, 90  CI 0,9 – 1,14), nenustatyta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Flutikazono propionato vartojant į nosį (200 mikrogramų per parą), daugumai pacientų pastovi didžiausia koncentracija plazmoje (< 0,01 ng/ml) nenustatyta. Didžiausia koncentracija (Cmax) buvo 0,017 ng/ml. Tiesioginė absorbcija nosyje yra nedidelė, nes vaistas mažai tirpus vandenyje, o didžioji dozės dalis iš karto nuryjama. Kai vaisto išgeriama, dėl priešsisteminio metabolizmo ir blogos jo absorbcijos sisteminis poveikis būna < 1 . Todėl visa sisteminė absorbcija iš nosies ir virškinimo trakto yra labai nedidelė.

Pasiskirstymas
Flutikazono propionato pasiskirstymo tūris yra pastovus ir didelis (apie 318 l). Prie plazmos baltymų jungiasi gana daug vaisto (91 ).

Metabolizmas
Flutikazono propionatas greitai pašalinamas iš sisteminės kraujotakos. Kepenyse veikiant citochromo P450 fermentui CYP3A4, daugiausia flutikazono propionato metabolizuojama į neaktyvų karboksirūgšties metabolitą. Nurytą flutikazono propionatą intensyviai veikia priešsisteminis metabolizmas. Stiprių CYP3A4 inhibitorių, pvz., ketokonazolio ir ritonaviro, kartu su flutikazono propionatu reikia skirti atsargiai, nes gali sustiprėti sisteminis flutikazono propionato poveikis.

Eliminacija
Į veną suleistos didesnės kaip 250–1000 mikrogramų flutikazono propionato dozės eliminacijos greitis yra linijinis, būdingas didelis plazmos klirensas (CL yra 1,1 l/min.). Maksimali koncentracija kraujo plazmoje per 3–4 valandas sumažėja maždaug 98 %, ir tik nedidelės vaisto koncentracijos plazmoje galutinė pusinės eliminacijos trukmė yra 7,8 valandos. Per inkstus išsiskiria nedaug (< 0,2 ) nepakitusio flutikazono propionato ir mažiau nei 5  karboksirūgšties metabolito. Pagrindinis flutikazono propionato ir jo metabolitų šalinimo būdas yra ekskrecija į tulžį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pasireiškė tik tokiu atveju, kai gyvūnų organizme ekspozicija buvo daug didesnė už maksimalią žmogaus organizme, todėl klinikai tokio poveikio reikšmė yra maža.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė gliukozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Karmeliozės natrio druska
Feniletilalkoholis
Benzalkonio chlorido tirpalas
Polisorbatas 80
Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Negalima šaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartoninė dėžutė, kurioje yra gintaro spalvos stiklinis buteliukas su dozavimo pompa. Buteliuke yra 60 arba 120 išpurškimų.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Prieš vartojimą buteliuką nesmarkiai pakratyti.