Myoview (Kit for the preparation of Technetium [(99m)Tc] Tetrofosmin)

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

MYOVIEW 230 mikrogramų milteliai injekciniam tirpalui.

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Viename flakone yra 230 mikrogramų tetrofosmino.
Preparatas skiedžiamas injekcijų natrio pertechnetatu (99mTc) (šiame rinkinyje jo nėra).

Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1 skyriuje.

3.vaisto forma

Milteliai injekciniam tirpalui – radiofarmacinio preparato paruošimo rinkinys.

4. klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Šis vaistinis preparatas vartojamas tik diagnostikai.

Miokardo vaizdavimas
MYOVIEW vartojamas miokardo perfuzijai krauju įvertinti. Tai papildoma priemonė diagnozuoti miokardo išemiją ir (arba) infarktą bei nustatyti jų lokalizaciją.

Krūties naviko vaizdavimas
MYOVIEW galima vartoti kaip papildomą pradinio ištyrimo (pvz., palpacijos, mamografijos ar kitų vaizdų vertinimo metodų ir (arba) citologinio tyrimo) priemonę, įvertinant krūties pakitimų piktybiškumą, kai visi aukščiau minėti metodai neduoda pakankamos informacijos.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Injekcijų liofilizatą reikėtų atskiesti 4-8 ml sterilaus injekcijų natrio pertechnetato [99mTc] tirpalu Ph.Eur., kurio radioaktyvumas ne didesnis kaip 1,5 GBq/ml.

MYOVIEW nerekomenduojama vartoti tiriant vaikus ir paauglius, nes patirties atliekant tyrimus šių grupių pacientams, nepakanka.

Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija pateikta skyriuje 6.6.

Miokardo vaizdavimas
Pacientai tyrimui turi atvykti nevalgę iš vakaro, ar po lengvų pusryčių tyrimo dienos rytą.

Miokardo išemijai ir jos lokalizacijai nustatyti rekomenduojama atlikti dvi intravenines 99mTc-tetrofosmino injekcijas. Suaugusiems ir vyresnio amžiaus žmonėms didžiausio fizinio krūvio metu pirmiausiai injekuojama 185-250 MBq, o vėliau - 500-750 MBq dozė skiriama ramybėje, praėjus 4 val. po pirmosios injekcijos. Vieną dieną nereikėtų viršyti 1000 MBq dozės.

Jei preparatas vartojamas kaip papildoma priemonė miokardo infarktui diagnozuoti ir lokalizacijai nustatyti, pakanka vienos 99mTc-tetrofosmino injekcijos (185-250 MBq) ramybėje.

Paprastas nuskaitymas ar SPECT tyrimas pradedamas ne anksčiau kaip 15 min. po injekcijos. Kadangi 99mTc-tetrofosmino pasiskirstymas ir koncentracija miokarde yra beveik pastovi, nuskaitymą galima atlikti iki 4 val. po injekcijos. Vaizdas nuskaitomas standartinėse projekcijose (tiesinėje, LAO 40-45 ir LAO 65-70 ir (arba) kairėje šoninėje)

Krūties vaizdavimas
Įtariamiems krūties pakitimams diagnozuoti bei jų vietai nustatyti rekomenduojama atlikti vieną 500-750 MBq intraveninę 99mTc-tetrofosmino injekciją. Siūloma injekuoti ne į galimai pakitusios krūties pusės rankos veną, o į pėdos veną ar kitos vietos veną. Prieš injekciją nebūtina nevalgyti.

Krūtų tyrimą reikėtų pradėti 5-10 min. po injekcijos, pacientei gulint kniūpsčiai, krūtims (krūčiai) laisvai kabant. Rekomenduojama naudoti specialią kušetę, skirtą krūtų radionuklidiniams tyrimams. Nuskaitant šoninės galimai pakitusios krūties projekcijos vaizdą, kameros daviklį rekomenduojama priartinti prie krūties kaip galima arčiau.

Po to pacientę galima perguldyti taip, kad nuskaityti priešingos kabančios krūties šoninės projekcijos vaizdą. Po to nuskaitomas tiesinės gulint aukštielninkai projekcijos vaizdas, pacientei rankas laikant už galvos.

4.3 Kontraindikacijos

Draudžiama preparato vartoti nėštumo metu (žr. 4.6 skyrių), taip pat jei padidėjęs jautrumas tetrofosminui ar kuriai nors pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ne visi mažesni nei 1 cm skersmens pakitimai krūtyse gali būti nustatomi scintimamografijos būdu – MYOVIEW jautrumas nustatant šiuos pakitimus, palyginus su histologiniu ištyrimu, yra 36% (n=5 iš 14, kai 95% pasikliovimo intervalas yra 13%-65%). Gavus neigiamą atsakymą krūties vėžio, ypač nedidelio skersmens, paneigti negalima.

Pažasties srities pakenkimo nustatymo efektyvumas nepatvirtintas, taigi scintimamografija netinkama krūties vėžio stadijai nustatyti.

Radiofarmacinių preparatų gali vartoti tik kvalifikuotas personalas, turintis atitinkamų įstaigų leidimą vartoti radionuklidus. Šių preparatų gauti, vartoti ir skirti gali tik įgalioti asmenys ir tik tam skirtose gydymo įstaigų vietose. Šių medžiagų skyrimas, laikymas, naudojimas, pervežimas ir atliekų tvarkymas yra reguliuojamas ir (arba) licencijuojamas oficialių vietos įstaigų.

Gaminant radiofarmacinius preparatus reikia laikytis radiacinio saugumo ir vaistų kokybės reikalavimų. Taip pat būtina laikytis aseptikos pagal vaistinių preparatų geros gamybos praktikos (GGP) reikalavimus.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

MYOVIEW sąveika su kitais medikamentais nebuvo specialiai tiriama. Tačiau skiriant šio preparato pacientams, kurie vartojo ir kitų medikamentų, jokios sąveikos nebuvo. Jei ligonis vartoja vaistų, veikiančių miokardo funkciją ir (arba) kraujotaką, pvz., beta blokatorių, kalcio antagonistų ar nitratų, gali būti gauti tariamai neigiami vainikinių arterijų tyrimo rezultatai. Todėl vertinant tyrimų rezultatus būtinai reikia atsižvelgti į tuo metu vartojamus kitus vaistus.

4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis

MYOVIEW draudžiama vartoti nėštumo metu. Preparato poveikis gyvūnų dauginimosi funkcijai neištirtas. Radionuklidiniais preparatais tiriant nėščias moteris, jonizuojančia spinduliuote paveikiamas ir vaisius. Sušvirkštus 250 MBq 99mTc-tetrofosmino fizinio krūvio metu ir 750 MBq ramybės metu, gimdoje sugertoji jonizuojančios spinduliuotės dozė siektų 8,1 mGy. Didesnė nei 0,5 mGy dozė (natūralus jonizuojančios spinduliuotės fonas per metus), yra potencialiai pavojinga vaisiui.

Jei reikia skirti radioaktyvių preparatų vaisingai moteriai, visada reikia išsiaiškinti ar ji nėra nėščia. Bet kuri moteris, kuriai susilaikė mėnesinės, turi būti laikoma nėščia, kol nėštumas nepaneigtas. Nesant kitos išeities, būtina kiek galima sumažinti vartojamą jonizuojančios spinduliuotės dozę, kuria įmanoma gauti reikiamos informacijos. Be to, šiuo atveju reikėtų įvertinti ir kitų tyrimo metodų, veikiančių be jonizuojančios spinduliuotės, galimybes.

Prieš skiriant radiofarmacinio preparato žindančiai moteriai, reikėtų atidėti šį tyrimą, kol baigsis žindymo laikotarpis; jei preparato skyrimas neišvengiamas, būtina parinkti optimaliausią radiofarmacinį preparatą, įvertinant jo išsiskyrimą su pienu. Nėra žinoma, ar 99mTc-tetrofosminas išskiriamas su žmogaus pienu, todėl jei visgi nuspręsta vartoti šio radiofarmacinio preparato, žindymas pacientės pienu nutraukiamas ne mažiau 12 valandų.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

MYOVIEW gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Šalutinis poveikis sušvirkštus 99mTc-tetrofosmino pasitaiko labai retai (<0,01%). Kai kuriems pacientams gali pasireikšti bendras šilumos pojūtis, vėmimas (12-24 val. po injekcijos), galvos skausmas, svaigimas, trumpalaikis metalo skonis, uoslės sutrikimas ar nestiprus deginimo jausmas burnoje po injekcijos. Be to, galimos ir padidėjusio jautrumo reakcijos: odos paraudimas, dilgėlinė, niežulys, eriteminis bėrimas, veido edema, kraujospūdžio kritimas ir dusulys. Galimos ir vėlyvos, praėjus keletui valandų po 99mTc-tetrofosmino injekcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos. Labai retai kai kuriems pacientams gali padidėti leukocitų skaičius kraujyje. Ypatingai retais atvejais gali pasireikšti sunkios pašalinės reakcijos: anafilaksinė (<0,001%) ir stipri alerginė (vienintelis atvejis).

Kiekvienu atveju prieš atliekant procedūrą ir paveikiant pacientą jonizuojančia spinduliuote, reikia įvertinti gaunamos naudos ir jonizuojančios spinduliuotės sukeliamos žalos pacientui santykį. Skiriamos pacientui apšvitos dozė turi būti kiek galima mažesnė, tuo pačiu ji turi suteikti didžiausią diagnostinę naudą. Jonizuojančios spinduliuotės poveikis siejamas su galimu navikinių bei paveldimų ligų išsivystymu. Šuo metu esantys duomenys liudija, jog tokie nepageidaujami efektai gali pasireikšti labai retai todėl, kad radionuklidinių tyrimų metu naudojamos mažos jonizuojančios spinduliuotės dozės.

Daugumoje diagnostinių procedūrų, kurių metu vartojami radionuklidai, jonizuojančios spinduliuotės dozė (ED) yra mažiau nei 20 mSv. Kai kuriais atvejais gali būti skiriamos ir didesnės dozės.

4.9Perdozavimas

Perdozavus jonizuojančios spinduliuotės, pacientui tenkanti dozė mažinama, skatinant dažną šlapinimąsi bei tuštinimąsi.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: diagnostinis radiofarmacinis preparatas širdies ir kraujagyslių sistemai tirti;
ATC kodas: V09G A 02

Injekuojant į veną atskiesto MYOVIEW diagnostikai rekomenduojamomis dozėmis, jokio farmakologinio aktyvumo nenustatyta. Atliekant tyrimus su gyvūnais nustatyta, kad 99mTc-tetrofosmino telkimasis miokarde tiesiogiai priklauso nuo kraujotakos širdies vainikinėmis kraujagyslėmis, taigi medžiaga yra tinkama širdies raumens perfuzijai krauju vertinti.

Negausūs gyvūnų tyrimų duomenys rodo, jog 99mTc-tetrofosminas telkiasi krūties vėžio ląstelėse.

5.2Farmakokinetinės savybės

99mTc-tetrofosmino sušvirkštus į kraujagyslę, vyksta greitas preparato pašalinimas iš kraujo: praėjus 10 min. po injekcijos kraujyje registruojamas mažesnis nei 5 likęs radioaktyvumas. Aplinkinių organų (plaučių, kepenų) radioaktyvumas greitai mažėja, o skeleto raumenyse padidėja, ypač jei pacientas atlieka fizinio krūvio pratimus. Praėjus 48 val. po injekcijos išskiriama 66 injekuotos dozės radioaktyvumo, iš kurių apytiksliai 40 pasišalina su šlapimu, o 26 - su išmatomis.

Kaupimasis miokarde
Preparatas miokarde telkiasi greitai, pasiekia iki 1,2 suleistos dozės, ir išlieka audinyje pakankamai ilgai, kad atlikti nuskaitymą. Kaupimąsi širdies raumenyje galima įvertinti nuskaitant paprastai ar SPECT aparatūra, po injekcijos praėjus nuo 15 min. iki 4 val

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmaus apsinuodijimo MYOVIEW tyrimai atlikti, žiurkėms ir triušiams suleidžiant 1050 kartų didesnę preparato dozę, negu naudojama žmonėms tirti. Toksiškumo požymių ar mirties nepasitaikė. Atliekant kartotinių injekcijų tyrimus, triušiams toksiškumo požymiai pasireiškė tada, kai suminė dozė 10000 kartų viršijo žmonėms švirkščiamą vienkartinę preparato dozę. Žiurkėms toksiškumo požymių nepasireiškė. Preparato toksiškumo poveikis dauginimosi funkcijai neištirtas. Tiriant mutageninį tetrofosmino poveikį in vivo ir in vitro, neigiamo poveikio nenustatyta. MYOVIEW kancerogenezės tyrimai neatlikti.

Jonizuojančios spinduliuotės dozimetrijos duomenys
Žemiau pateiktos sugertos jonizuojančios spinduliuotės dozės, vidutiniam suaugusiam (70 kg) žmogui į veną injekavus 99mTc-tetrofosmino. Dydžiai apskaičiuoti priėmus, jog šlapimo pūslė tuštinama kas 3,5 val.

Reikia skatinti dažnesnį pacientų šlapinimąsi, taip sumažinant jonizuojančios spinduliuotės poveikį.

Sugerta jonizuojančios spinduliuotės dozė
(Gy/MBq)
Organas
Fizinio krūvio metu
Ramybėje
Tulžies pūslės sienelė
33,2
48,6
Viršutinė storžarnė
20,1
30,4
Apatinė storžarnė
15,3
22,2
Šlapimo pūslės sienelė
15,6
19,3
Plonžarnė
12,1
17,0
Inkstai
10,4
12,5
Seilių liaukos
8,0
11,6
Kiaušidės
7,9
9,6
Gimda
7,3
8,4
Kaulų paviršius
6,2
5,6
Skydliaukė
4,3
5,8
Kasa
5,0
5,0
Skrandis
4,6
4,6
Antinksčiai
4,3
4,1
Raudonieji kaulų čiulpai
4,1
4,0
Širdies sienelė
4,1
4,0
Blužnis
4,1
3,8
Raumenys
3,5
3,3
Sėklidės
3,4
3,1
Kepenys
3,2
4,2
Čiobrialiaukė
3,1
2,5
Galvos smegenys
2,7
2,2
Plaučiai
2,3
2,1
Oda
2,2
1,9
Krūtys
2,2
1,8
Visas kūnas
3,8
3,7

Suaugusiam, 70 kg sveriančiam pacientui sušvirkštus 250 MBq ištirpinto MYOVIEW po fizinio krūvio ir 750 MBq ramybėje, efektyvi dozė (ED) atitinkamai yra 1,5 mSv ir 5,36 mSv.

Injekcijų natrio pertechnetatas [99mTc] yra gaminamas [99Mo/99mTc] generatoriumi. Technecis-99m skyla, išspinduliuodamas gama kvantą (141 keV energijos), pusamžis 6,02 val.

6. farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Alavo chlorido dihidratas
Dinatrio sulfosalicilatas
Natrio D-gliukonatas
Natrio vandenilio hidrokarbonatas.

6.2Nesuderinamumas

Nežinomas; tačiau 99mTc-tetrofosmino negalima skiesti ar maišyti su kitais, tam nepritaikytais vaistiniais preparatais.

6.3Tinkamumo laikas

Pakuotėje tinkamumo laikas yra 35 savaitės.

Ištirpinus preparatą, 2-8C temperatūroje cheminis ir fizinis paruošto tirpalo stabilumas išlieka 12 val.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Prieš ištirpinant bei ištirpinus preparatą, laikyti 2-8C temperatūroje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Preparatas tiekiamas skaidraus stiklo 10 ml flakonuose, užkimštuose chlorobutilo gumos kamščiais ir užsandarintais metaliniais dangteliais. Pakuotėje yra 2 arba 5 flakonai

6.6Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Reikia laikytis įprastinių saugos priemonių, būtinų dirbant su radioaktyviais preparatais. Be to, norint išlaikyti flakono turinio sterilumą, būtina laikytis aseptikos.