Actonel

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Actonel 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg natrio risedronato (atitinka 4,64 mg risedrono rūgšties).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Plėvele dengta tabletė.
Ovali geltona plėvele dengta tabletė vienoje pusėje pažymėta “RSN”, kitoje – “5 mg”.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Pomenopauzinei osteoporozei gydyti, slankstelių lūžių pavojui mažinti.

Diagnozuotai pomenopauzinei osteoporozei gydyti (dubens kaulų lūžių pavojui mažinti).

Osteoporozės profilaktikai moterims po menopauzės, kurioms jos pavojus yra didesnis (žr. 5.1 skyrių).

Kaulinio audinio masei išsaugoti ar padidinti moterims po menopauzės, kurios ilgai (daugiau kaip 3 mėn.) vartoja sisteminio veikimo kortikosteroidus paros dozėmis, atitinkančiomis 7,5 mg ar daugiau prednisono.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama gerti vieną 5 mg tabletę per parą. Maistas turi įtakos risedronato rezorbcijai, todėl norint, kad rezorbuotųsi pakankamai vaisto, jį reikia vartoti:

likus ne mažiau kaip 30 min. iki pirmo dienos valgio ar gėrimo (neskaitant paprasto vandens);
arba
bent 2 val. iki arba po valgio ar gėrimo bet kuriuo kitu dienos metu, tačiau ne mažiau kaip 30 min. iki einant gulti.

Tabletę reikia nuryti nepažeistą. Jos negalima čiulpti ar kramtyti. Kad Actonel tabletė lengviau patektų į skrandį, ji geriama esant vertikalioje padėtyje, su stikline (bent 120 ml) paprasto vandens. Išgėrus tabletę, bent 30 min. negalima gulti (žr. 4.4 skyrių).

Jei maiste per mažai kalcio ir vitamino D, svarstytina būtinybė jų skirti papildomai.

Vaikams. Nenustatyta, ar saugu ir efektyvu vartoti šį vaistą vaikams ir paaugliams.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių).
Nėštumas ir žindymas.
Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Maistas, gėrimai (išskyrus paprastą vandenį) ir vaistai, kurių sudėtyje yra polivalentinių katijonų (pvz., kalcio, magnio, geležies, aliuminio), gali trikdyti risedronato rezorbciją, todėl jų negalima valgyti ar gerti tuo pat metu. Actonel reikia vartoti likus ne mažiau kaip 30 min. iki pirmojo dienos valgio ar gėrimo arba bent 2 val. iki arba po valgio ar gėrimo bet kuriuo kitu dienos metu.

Bisfosfonatai būna veiksmingi pomenopauzinei osteoporozei gydyti, kai kaulų mineralų tankis mažas (jo T rodiklis dubens kauluose arba juosmens slanksteliuose mažesnis už normalų daugiau kaip 2,5 vidutinio kvadratinio nuokrypio) ir (arba) anksčiau yra buvę lūžių.

Vien vyresnis amžius ar klinikiniai kaulų lūžių rizikos veiksniai nėra pakankamos prie­žas­tys osteoporozės gydymui bisfosfonatais pradėti.

Bisfosfonatų (įskaitant Actonel) veiksmingumo vyresnėms kaip 80 metų moterims įrodymų yra nedaug (žr. 5.1 skyrių).

Vartojant kai kuriuos bisfosfonatus, yra buvę ezofagito ir stemplės išopėjimo atvejų, todėl pacientas turi atkreipti dėmesį į vaisto vartojimo instrukciją (žr. 4.2 skyrių). Jeigu yra arba buvo stemplės sutrikimų, kurie trikdo maisto slinkimą stemple ar jos išsituštinimą (pvz., striktūra ar achalazija), arba jei pacientas, išgėręs tabletę, negali pabūti vertikalioje padėtyje bent 30 min., šio vaisto skiriama labai atsargiai, kadangi jo vartojimo tokiems pacientams patirties yra nedaug. Gydytojas turėtų pažymėti, kad tokiu atveju ypač svarbu laikytis vartojimo nurodymų.

Prieš skiriant Actonel, būtina pašalinti hipokalcemiją. Pradedant gydymą šiuo vaistu, reikia sureguliuoti kitus kaulų ir mineralų metabolizmo sutrikimus (t.y. prieskydinių liaukų disfunkciją, hipovitaminozę D).

Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems pagal gydymo schemą bifosfonatai švirkščiami visų pirma į veną, pastebėta žandikaulio osteonekrozė, paprastai susijusi su danties ištraukimu ir (arba) vietine infekcija (įskaitant osteomielitą). Be to, dauguma šių pacientų buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais. Žandikaulio osteonekrozė taip pat buvo pastebėta osteoporoze sergantiems pacientams, vartojusiems geriamuosius bifosfonatus.

Pacientams, kuriems yra rizikos faktorių (pvz., vėžys, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidų vartojimas, bloga burnos higiena), prieš pradedant gydymą bifosfonatais reikia apgalvoti, ar nevertėtų pasitikrinti dantis ir atlikti atitinkamą profilaktiką.

Gydymo metu, jei įmanoma, pacientai turi vengti invazinių dantų procedūrų. Pacientams, kuriems gydymosi bifosfonatais metu pasireiškė žandikaulio osteonekrozė, chirurginis gydymas gali pabloginti būklę. Ar pacientams, kuriems būtinas dantų gydymas, žandikaulio osteonekrozės riziką sumažina gydymo bifosfonatais nutraukimas, duomenų nėra.
Gydytojo klinikiniai sprendimai turi remtis kiekvieno paciento gydymo planu, sudarytu individualiai vertinant naudos ir rizikos santykį.

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės nepakankamumas arba gliukozės-galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Formalių sąveikos tyrimų neatlikta, tačiau klinikinių tyrimų metu kliniškai reikš­min­gos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nenustatyta. Iš moterų, dalyvavusių Actonel po­vei­kio osteoporozei III fazės tyrimuose, acetilsalicilo rūgštį vartojo 33 %, nesteroidinius vais­tus nuo uždegimo – 45 %.

Prireikus risedronatą galima vartoti kartu su estrogenais.

Kartu vartojami vaistai, kurių sudėtyje yra polivalentinių katijonų (pvz., kalcio, magnio, geležies, aliuminio), trikdo risedronato rezorbciją (žr. 4.4 skyrių).

Risedronato sisteminio metabolizmo nėra, citochromo P450 fermentų šis vaistas nein­du­kuoja, prie baltymų jo prisijungia mažai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Apie natrio risedronato vartojimą nėščioms moterims duomenų nepakanka. Tyrimuose su gyvūnais pastebėtas toksinis poveikis reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui yra nežinomas.
Nėščiosioms ir žindyvėms ri­sedronato vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Dauguma klinikinių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų poveikių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, dėl jų nutraukti vaisto vartojimo dažniausiai nereikėdavo.

Dauguma klinikinių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų poveikių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, dėl jų nutraukti vaisto vartojimo dažniausiai nereikėdavo.

1 lentelė

Dažnos nepageidaujamos reakcijos (nuo >1/100 iki <1/10), laikomos galbūt arba tikriausiai susijusiomis a su vaistu ir pastebėtos atliekant osteoporozės III fazės tyrimus, trukusius iki 3 metų

Organizmo sistema
Actonel 5 mg, %
(n  5020)
Placebas, %
(n  5048)
Virškinimo trakto sutrikimai

Vidurių užkietėjimas
5,0
4,8
Dispepsija
4,5
4,1
Pykinimas
4,3
4,0
Pilvo skausmas
3,5
3,3
Viduriavimas
3,0
2,7
Raumenų ir kaulų sutrikimai

Raumenų ir kaulų skausmas
2,1
1,9
Nervų sistemos sutrikimai

Galvos skausmas
1,8
1,4
a Tyrėjo vertinimu. Išvardyti tik tie reiškiniai, kurių dažniau pasireiškė vartojant natrio risedronatą negu vartojant placebą.

2 lentelė

Nepageidaujami reiškiniai (1/1000), laikomi galbūt arba tikriausiai susijusiais a su bisfosfonatais ir pastebėti atliekant osteoporozės III fazės tyrimus, trukusius iki 3 metų

Organizmo sistema
Actonel 5 mg, %
(n  5020)
Placebas, %
(n  5048)
Virškinimo trakto sutrikimai

Ezofagitas
0,9
0,9
Gastritas
0,9
0,7
Disfagija
0,4
0,2
Duodenitas
0,2
0,1
Stemplės opa
0,2
0,2
Stemplės striktūra
< 0,1
0,0
Glositas
< 0,1
0,1
a Tyrėjo vertinimu.

Klinikinių tyrimų metu buvo nedažnų irito atvejų.

Laboratorinių tyrimų rodiklių pokyčiai. Kai kurioms pacientėms iš pradžių trumpam, nežymiai ir be simptomų padidėjo kalcio ir fosfato koncentracija serume. Taip pat buvo retų kepenų funkcijos rodiklių anomalijų atvejų.

Vaistui jau esant rinkoje, labai retai pastebėtos dar ir šios nepageidaujamos reakcijos:

Akies sutrikimai
rainelės uždegimas, gyslainės uždegimas.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Žandikaulio osteonekrozė.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Padidėjusio jautrumo reakcijos ir odos reakcijos, tarp jų angioedema, bėrimas visame kūne ir pūslinės odos reakcijos, kai kurios sunkios.

4.9 Perdozavimas

Specialios informacijos apie natrio risedronato ūminio perdozavimo gydymą nėra.

Gerokai perdozavus, galima tikėtis kalcio koncentracijos serume sumažėjimo. Kai kuriems perdozavusiems pacientams gali atsirasti hipokalcemijos simptomų ir požymių.

Apsinuodijusiam pacientui reikia duoti pieno arba antacidų, kurių sudėtyje yra magnio, kalcio ar aliuminio, norint prijungti risedronatą ir sumažinti jo rezorbciją. Gerokai perdozavus, gali būti tikslinga plauti skrandį norint pašalinti nesirezorbavusį vaistą.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Bisfosfonatai, ATC kodas – M05BA07

Risedronatas yra piridinilo bisfosfonatas, kuris prisijungia prie kaulo hidroksiapatito ir slopina nuo osteoklastų priklausomą kaulinio audinio rezorbciją. Kaulinio audinio apy­kaita sulėtėja, tačiau osteoblastų aktyvumas ir kaulų mineralizacija išlieka.

Ikiklinikiniais tyrimais nustatytas stiprus risedronato sukeliamas antiosteoklastinis ir antirezorbcinis poveikis, taip pat nuo dozės priklausomas kaulinio audinio masės ir skeleto biomechaninio atsparumo padidėjimas. Natrio risedronato poveikis patvirtintas farmakodinaminių ir klinikinių tyrimų metu tiriant kaulinio audinio apykaitos biocheminių žymeklių koncentraciją. Ji sumažėdavo per 1 mėn., maksimaliai – po 3-6 mėn.

Pomenopauzinės osteoporozės profilaktika ir gydymas

Yra žinoma daug veiksnių, susijusių su pomenopauzine osteoporoze – tai maža kaulinio audinio masė, mažas kaulų mineralų tankis, ankstyva menopauzė, rūkymas anamnezėje ir osteoporozė šeimos anamnezėje. Klinikinė osteoporozės pasekmė – kaulų lūžiai. Kuo daugiau rizikos veiksnių, tuo didesnė lūžių tikimybė.

Klinikinių tyrimų metu tirta risedronato įtaka šlaunikaulio ir slankstelių lūžių rizikai. Juose dalyvavo moterys ankstyvosios ir vėlyvosios menopauzės laikotarpiu (tiek patyrusios lūžių, tiek ne). Tirtas 2,5 mg ir 5 mg paros dozių poveikis. Visų grupių, įskaitant kontrolinę, pacientės kartu vartojo kalcį ir vitaminą D, jei šių medžiagų koncentracijos iki gydymo buvo mažos. Slankstelių bei dubens kaulų naujų lūžių absoliuti ir santykinė rizika vertinta remiantis laikotarpio iki pirmojo lūžio trukme.

Dviejuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose (n = 3661) dalyvavo iki 85 metų amžiaus moterys po menopauzės, iki tol patyrusios slankstelių lūžių. Pacientėms, 3 metus vartojusioms 5 mg risedronato per parą, slanksteliai iš naujo lūžo rečiau negu kontrolinės grupės. Moterims, iki tol patyrusioms bent du slankstelių lūžius, naujų lūžių santykinis pavojus sumažėjo 49 %, patyrusioms bent vieną lūžį – 41 % (naujų slankstelių lūžių dažnis risedronato grupėse buvo atitinkamai 18,1 % ir 11,3 %, placebo – 29 % ir 16,3 %). Gydomasis poveikis pastebėtas jau baigiantis pirmiesiems vaisto vartojimo metams. Palankus poveikis nustatytas ir moterims, iki tol patyrusioms daug lūžių. Be to, 5 mg paros dozėmis vartojamas risedronatas sulėtino kasmetinį ūgio mažėjimą (palyginus su kontroline grupe).

Dviejuose vėliau atliktuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose dalyvavo vyresnės kaip 70 metų moterys, kurioms iki tol slankstelių lūžių buvo arba nebuvo. Į tyrimą įtrauktos 70‑79 metų moterys, kurių šlaunikaulio kaklelio mineralų tankio T rodiklis, nustatytas gamintojo metodika, buvo mažesnis už normalų daugiau kaip 3 vidutiniais kvadratiniais nuokrypiais (t.y. daugiau kaip 2,5 vidutinio kvadratinio nuokrypio pagal NHANES III*), ir kurios turėjo dar bent vieną rizikos veiksnį, bei vyresnės kaip 80 metų moterys, turėjusios bent vieną su griaučiais nesusijusį dubens kaulų lūžių rizikos veiksnį arba mažą šlaunikaulio kaklelio mineralų tankį. Risedronatas buvo statistiškai reikšmingai veiksmingesnis už placebą tik sujungus 2,5 mg ir 5 mg vaisto per parą vartojusių pacienčių grupes. Žemiau pateikti duomenys pagrįsti tik kliniškai parinktų pogrupių aposteriorinės analizės duomenimis, remiantis šiuolaikinėmis osteoporozės definicijomis.

Pacientėms, kurių šlaunikaulio kaklelio mineralų tankio T rodiklis pagal NHANES III buvo mažesnis už normalų daugiau kaip 2,5 vidutinio kvadratinio nuokrypio, ir kurios iki tol patyrė bent vieną slankstelių lūžį, 3 metus vartotas risedronatas sumažino dubens kaulų lūžių pavojų 46 % (palyginus su kontroline grupe): jų dažnis bendroje 2,5 mg ir 5 mg vaisto per parą vartojusių pacienčių grupėje buvo 3,8 %, placebo – 7,4 %.

Remiantis šių tyrimų duomenimis, reikėtų manyti, kad nuo kaulų lūžių apsaugantis risedronato poveikis 80 metų ir vyresnėms moterims gali būti silpnesnis. Šis skirtumas gali priklausyti nuo su griaučiais nesusijusių dubens kaulų lūžių rizikos veiksnių reikšmės didėjimu senstant.
Šių tyrimų metu analizuojant kitus gydymo veiksmingumo rodiklius, nustatytas slankstelių lūžio pavojaus sumažėjimas pacientėms, kurių šlaunikaulio kaklelio mineralų tankis mažas, ir kurios iki tol nepatyrė slankstelių lūžių, bei pacientėms, kurių šlaunikaulio kaklelio mineralų tankis yra mažas, ir kurios iki tol slankstelių lūžių patyrė arba nepatyrė.

5 mg paros dozėmis 3 metus vartotas risedronatas padidino kaulų mineralų tankį (palyginus su kontroline grupe) juosmens slanksteliuose, šlaunikaulio kaklelyje ir gūbryje, rieše, išlaikė stipinkaulio diafizės kaulinio audinio tankį.

Vienerius metus stebėjus pacientes, prieš tai 3 metus vartojusias 5 mg risedronato per parą, nustatyta, kad, baigus vartoti šį vaistą, kaulinio audinio apykaitą slopinantis jo poveikis greitai išnyksta.

Moterims po menopauzės 5 mg paros dozėmis kartu su estrogenais vartotas risedronatas padidino kaulų mineralų tankį (palyginus su kontroline grupe, kuriai priskirtos pacientės vartojo vien estrogenus) tik šlaunikaulio kaklelyje ir stipinkaulio diafizėje.

Kaulų biopsijos mėginiai, paimti iš moterų po menopauzės, 2-3 metus vartojusių 5 mg risedronato per parą, parodė saikingai sulėtėjusią kaulinio audinio apykaitą (to ir reikėtų tikėtis). Kaulinis audinys, susiformavęs vartojant risedronatą, turėjo normalią plokštelinę struktūrą ir buvo normaliai mineralizuotas. Šie duomenys ir sumažėjęs su osteoporoze susijusių slankstelių lūžių skaičius leidžia manyti, kad risedronatas nekenkia kaulinio kokybei.

Daugeliui pacienčių (tiek risedronato grupės, tiek kontrolinės), turėjusių įvairių vidutinių ar sunkių nusiskundimų virškinimo traktu, atlikta endoskopija. Su vaistu susijusių skrandžio, dvylikapirštės žarnos ar stemplės opų nei vienos grupės pacientėms nerasta, tačiau risedronatą vartojusioms pacientėms nedažnai nustatytas duodenitas.

Moterims po menopauzės, kurioms buvo osteopenija, po 12 ir po 24 mėnesių natrio risedronatas labiau nei placebas stuburo juosmeninėje dalyje padidino kaulų mineralų tankį, todėl jis yra veiksmingas kaulo masės praradimo profilaktikai moterims po menopauzės, kurioms yra didesnė osteoporozės rizika.

Kortikosteroidų sukelta osteoporozė

Klinikiniuose tyrimuose dalyvavo pacientės, pradėjusios vartoti kortikosteroidus (7,5 mg ar daugiau prednisono per parą arba atitinkamą kito kortikosteroido dozę) per ankstesnius 3 mėn. arba vartojusios juos ilgiau kaip 6 mėn. Tyrimų rezultatai pateikti žemiau.
Kasdien po 5 mg vienerius metus vartotas risedronatas išsaugojo arba padidino kaulų mineralų tankį (palyginus su kontroline grupe) juosmeninėje stuburo dalyje, šlaunikaulio kaklelyje ir gūbryje.
Apibendrinus kelių tyrimų duomenis, po vienerių metų trukmės risedronato vartojimo 5 mg paros dozėmis nustatytas sumažėjęs slankstelių lūžių dažnis (palyginus su kontroline grupe).
Kaulų biopsijos mėginių, paimtų iš kortikosteroidus ir kasdien po 5 mg risedronato vartojančių pacienčių, histologinis tyrimas mineralizacijos sutrikimų neparodė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Išgertas vaistas rezorbuojasi palyginus greitai (didžiausia koncentracija susidaro maždaug po valandos). Vartojant 2,5-30 mg dozes, dozė neturėjo įtakos rezorbcijai. Vidutinis tabletėmis geriamo risedronato biologinis prieinamumas – 0,63 % (vartojant valgio metu – mažesnis), panašus vyrų ir moterų organizme.

Pasiskirstymas
Vidutinis pusiausvyrinis pasiskirstymo tūris žmogaus organizme – 6,3 l/kg. Maždaug 24 % vaisto būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Metabolizmas
Sisteminį natrio risedronato metabolizmą rodančių duomenų nėra.

Eliminacija
Maždaug pusė rezorbuotos dozės išskiriama su šlapimu per 24 val., 85 % intraveninės dozės – per 28 dienas. Vidutinis inkstinis klirensas – 105 ml/min., vidutinis suminis organizmo klirensas – 122 ml/min. (skirtumas tikriausiai susijęs su vaisto adsorbcija kauluose). Inkstinis klirensas nepriklauso nuo vaisto koncentracijos, tarp vaisto inkstinio klirenso ir kreatinino klirenso yra linijinė priklausomybė. Nerezorbuotas risedronatas nepakitęs patenka į išmatas. Į veną pavartoto risedronato koncentracijos kitimas rodo, kad jo eli­mi­nacija vyksta trimis fazėmis, terminalinis pusinis laikas yra 480 val.

Ypatingoms pacientų grupėms
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių dažnis Actonel ir kontrolinės grupės pacientams, kartu 3 dienas per savaitę ar dažniau vartojusiems acetilsalicilo rūgštį arba nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, buvo panašus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atliekant toksikologinius tyrimus su žiurkėmis ir šunimis, nustatytas nuo dozės priklausomas natrio risedrona­to toksinis poveikis kepenims, ypač kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas (žiurkių kepenyse rasta ir histologinių pokyčių). Šių duomenų klinikinė reikšmė neaiški. Duodant šio vaisto per os 20 mg/kg paros dozėmis žiurkėms ir 8 mg/kg paros dozėmis šunims, pasireiškė toksinis poveikis sėk­li­dėms. Graužikams dažnai pastebėtas su doze susijęs viršutinių kvėpavimo takų suerzinimas. Žinomas ir panašus kitų bisfosfonatų poveikis. Atliekant ilgesnės trukmės tyrimus su graužikais, taip pat pastebėta poveikių apatiniams kvėpavimo takams, tačiau jų klinikinė reikšmė neaiški. Tiriant toksinį poveikį reprodukcijai ir buvus panašiai į klinikinę vaisto ekspozicijai, žiurkių vaisiams rasta krūtinkaulio ir (ar) kaukolės kaulėjimo pokyčių. Patelėms, kurioms buvo leista gimdyti, pasireiškė hipokalcemija, daugiau jų nudvėsė. Duodant šio vaisto 3,2 mg/kg paros dozėmis žiurkių patelėms ir 10 mg/kg paros dozėmis triušių patelėms, teratogeninio poveikio nenustatyta, tačiau turima duomenų tik apie nedidelį triušių skaičių. Ištirti didesnių dozių poveikį vaisiui sutrukdė toksinis poveikis vaikingoms patelėms. Dabartiniai genotoksinio ir kancerogeninio poveikio tyrimai pavojaus žmogui neparodė

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdyje
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Magnio stearatas

Tabletės plėvelėje
Geltonas geležies oksidas E172
Hipromeliozė
Makrogolis 400
Hidroksipropilceliuliozė
Makrogolis 8000
Silicio dioksidas
Titano dioksidas E171

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Matinės PVC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės po 14 tablečių. Kartono dėžutėje yra 14 Ir 28 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti

Specialių reikalavimų nėra.