Stilnox

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Stilnox 10 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg zolpidemo tartrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Laikina (kelių dienų) nemiga.
Trumpalaikė (kelių savaičių) nemiga.
Ilgalaikė nemiga.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaisto reikia gerti vakare, prieš pat poilsį ar miegą.

Dozavimas

Jaunesniems nei 65metų suaugusiems žmonėms
Reikia gerti vieną tabletę per dieną.

Vyresniems nei 65 metų suaugusiems žmonėms
Rekomenduojama gerti po pusę tabletės per dieną.

Kepenų funkcijos sutrikimas
Ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme zolpidemo klirensas sumažėja, o metabolizmas sulėtėja. Tokius pacientus reikia pradėti gydyti 5 mg doze (ypač atsargiai vaistinio preparato skiriama senyviems žmonėms).

Visais atvejais per dieną galima gerti ne daugiau kaip vieną 10 mg tabletę.

Vaikams
Stilnox nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra (žr. 4.4 skyriaus poskyrį „Vartojimas vaikams“).

Vartojimo būdas
Gydymo trukmė
Gydyti reikia kuo trumpiau. Gydymas gali trukti kelias dienas, bet ne ilgiau kaip keturias savaites.
Įvairių aplinkybių sukeltą nemigą, pvz., kelionės metu, reikia gydyti ne ilgiau kaip 2 ‑ 5 dienas.
Laikiną miego sutrikimą, kurį sukelia, pvz., svarbus įvykis, reikia gydyti ne ilgiau kaip 2 ‑ 3 savaites.
Kai kuriais atvejais vaistinio preparato gali reikėti vartoti ilgiau kaip keturias savaites. Tokiu atveju būtina dar kartą atidžiai ištirti ligonį.
Gydymo nutraukimas
Jei gydymas truko neilgai, dozę mažinti palaipsniui nebūtina.
Jei gydymas užtęsiamas arba ligonis vartojo didesnę už rekomenduotą dozę, kad nemiga neatkristų, baigiant gydymą dozę reikia mažinti palaipsniui (žr. 4.4 skyrių).
Ligoniui reikia pasakyti, kad vaistinio preparato ilgai vartoti negalima. Jeigu taip atsitiko, būtina jam patarti dozę mažinti palaipsniui.
Nutraukus gydymą, gali paūmėti nemiga. Kad su ja susiję simptomai nesukeltų nerimo, būtina apie tai informuoti ligonį.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai zolpidemui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
sunkus kvėpavimo nepakankamumas;
sunkus kepenų nepakankamumas;
miego apnėjos sindromas;
sunkioji miastenija;
jaunesnis negu 18 metų pacientas;

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai
Kvėpavimo funkcijos nepakankamumas
Pacientams, kurių kvėpavimo funkcija sutrikusi, zolpidemo būtina skirti atsargiai, kadangi migdomieji preparatai slopina kvėpavimo centrą.

Kepenų funkcijos nepakankamumas
Žr. dozavimo rekomendacijas.

Stilnox sudėtyje yra laktozės, todėl šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Pripratimas
Benzodiazepinus ar į juos panašius vaistus vartojant ilgai, gali sumažėti šių preparatų poveikis. Jei taip atsitiko, dozės didinti negalima.

Priklausomybė
Pacientams, vartojantiems raminamuosius ar migdomuosius preparatus, pvz., zolpidemą, gali atsirasti fizinė arba psichologinė priklausomybė, tačiau vartojant gydomąją zolpidemo dozę, tokių pokyčių nepastebėta.
Priklausomybės atsiradimo pavojus didesnis geriant didesnę negu gydomoji, dozę, vaistinio preparato vartojant ilgai, kartu geriant benzodiazepinus, taip pat žmonėms, kurie sirgo psichine liga, alkoholizmu ar buvo priklausomi nuo vaistų. Tokiu atveju pacientą reikia atidžiai stebėti.
Ligoniui, kuriam yra fizinė priklausomybė, staiga nutraukus vaisto vartojimą, gali atsirasti nutraukimo simptomų: nemiga, galvos bei raumenų skausmas, nerimas, įtampa, sujaudinimas, sumišimas, padidėti irzlumas.
Sunkiu atveju gali pasireikšti derealizacija, depersonalizacija, haliucinacijos, padidėti klausos aštrumas bei jautrumas šviesai ir kitiems fiziniams dirgikliams, atsirasti galūnių tirpimas ir dilgčiojimas, prasidėti traukuliai.
Žmonėms, reguliariai vartojantiems trumpai veikiančių benzodiazepinų ar į juos panašių preparatų (ypač didelę dozę), tarp dviejų vienkartinių dozių vartojimo gali atsirasti tam tikrų nutraukimo sindromo simptomų.
Geriant gydomąją zolpidemo dozę tokio poveikio nepastebėta.

Atkryčio nemiga
Nutraukus migdomųjų preparatų vartojimą, gali atsirasti laikina atkryčio nemiga, t.y. gali pasireikšti sunkesnė nei prieš gydymą nemiga. Kartu gali pablogėti nuotaika, atsirasti nerimas, sujaudinimas.
Šis sindromas dažniausiai atsiranda staiga nutraukus gydymą, ypač jei buvo geriama didesnė nei rekomenduota dozė arba preparato vartota ilgai.
Ligoniui būtina tinkamai paaiškinti, kad dozę reikia mažinti palaipsniui (žr. 4.2 skyrių).

Amnezija
Išgėrus vaisto, kelias valandas galima anterogradinė amnezija. Gali atsirasti automatizmas.
Dėl šių priežasčių Stilnox rekomenduojama gerti vakare, einant miegoti (žr. 4.2 skyrių), ir stengtis nepertraukiamai miegoti kelias valandas.

Kitos paradoksalios psichinės reakcijos
Kai kuriems ligoniams benzodiazepinai ir į juos panašūs preparatai gali sukelti paradoksalias reakcijas:
nemigos paūmėjimas, nakties košmarai;
nervingumas, irzlumas, sujaudinimas, pykčio protrūkiai, agresyvumas;
karštinė, haliucinacijos, oneiroidiniai kliedesiai, psichozės simptomai, neadekvatus elgesys, kitokie elgesio sutrikimai (žr. 4.8 skyrių).
Vaikams ir pagyvenusiems žmonėms tokia reakcija pasireiškia dažniau. Tokiu atveju gydymą Stilnox reikia nutraukti.

Somnambulizmas ir susiję poelgiai
Pacientams, vartojusiems zolpidemą ir galutinai neprabudusiems, buvo pastebėtas vaikščiojimas miegant ir kiti panašūs poelgiai, tokie kaip “vairavimas miegant”, maisto ruošimas ir valgymas, skambinimas telefonu, lytiniai santykiai, viso to neatsimenant. Nustatyta, jog akoholio ir kitų CNS slopinančių medžiagų vartojimas kartu su zolpidemu didina tokių poelgių pavojų, kaip ir didesnių už didžiausią rekomenduojamą zolpidemo dozių vartojimas.
Būtinai reikia apsvarstyti zolpidemo nutraukimą pacientams, kuriems pastebėta tokių poelgių (žr. 4.5 skyriaus poskyrį “Alkoholis” ir 4.8 skyriaus poskyrį “Psichikos sutrikimai).

Atsargumo priemonės
Jei įmanoma, reikia tiksliai nustatyti miego sutrikimo priežastį ir ją šalinti. Tik tada, kai kitos priemonės neveiksmingos, galima gerti migdomųjų preparatų.

Vien benzodiazepinais ir į juos panašiais preparatais negalima gydyti depresijos ir su ja susijusio nerimo, nes šie vaistiniai preparatai gali skatinti polinkį į savižudybę.
Benzodiazepinai ir į juos panašūs preparatai nėra pirmo pasirinkimo vaistai psichikos sutrikimams gydyti.

Didelės rizikos grupės
- Ypač atsargiai minėtų preparatų turi vartoti ligoniai, kurie sirgo alkoholizmu ar buvo priklausomi nuo vaistų.
- Kvėpavimo nepakankamumu sergantiems ligoniams reikia atsižvelgti į benzodiazepinų ar į juos panašių preparatų slopinamąjį poveikį, kadangi nerimas ir sujaudinimas gali būti pirmieji kvėpavimo sistemos nepakankamumo simptomai.
- Ligoniams, kurių kepenų funkcija yra labai sutrikusi, benzodiazepinų ir į juos panašių preparatų vartoti draudžiama, nes šie vaistiniai preparatai gali skatinti encefalopatijos atsiradimą.
- Atsargiai Stilnox turi vartoti vyresni nei 65 metų pacientai (žr. 4.2 skyrių).
- Zolpidemas sunkina miastenijos simptomus, todėl šia liga sergantys ligoniai minėto vaistinio preparato gali vartoti tik neišvengiamu atveju, atidžiai prižiūrimi gydytojų.

Vartojimas vaikams. Ar zolpidemą saugu ir veiksminga vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams, nenustatyta. 8 savaičių trukmės tyrimo, kuriame dalyvavo 6 ‑ 17 metų pacientai, sirgę dėmesio trūkumo ir hiperaktyvumo sindromu (DTHS), psichikos ar nervų ligomis, metu dažniausiai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai, kuriuos reikėjo gydyti ir kurie atsirado dažniau gydant zolpidemu, nei vartojant placebo, buvo galvos svaigimas (pasireiškimo dažnis atitinkamai 23,5 % ir 1,5 %), galvos skausmas (12,5 % ir 9,2 %) bei haliucinacijos (7,4 % ir 0 %). (žr. 4.2 skyriaus poskyrį „Vaikams“).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nerekomenduojamas derinys
Alkoholis. Ši medžiaga didina raminamąjį benzodiazepinų ir į juos panašių preparatų poveikį. Sumažėjus budrumui, vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius tampa pavojinga. Nepatariama gerti svaigalų ir vaistų, kurių sudėtyje yra alkoholio.

Deriniai, kuriuos skiriant reikia atsižvelgti į galimą sąveiką
Opiatai (preparatai nuo skausmo ir kosulio bei pakaitinei terapijai vartojami vaistiniai preparatai) ir barbitūratai. Šie vaistiniai preparatai didina kvėpavimo funkcijos slopinimą, todėl Stilnox perdozavęs ligonis gali mirti.

Kitokie centrinę nervų sistemą slopinantys vaistiniai preparatai. Opiatai (preparatai nuo skausmo ir kosulio bei pakaitinei terapijai vartojami medikamentai), barbitūratai, raminamieji antidepresantai, raminamieji H1 histamino receptorių blokatoriai, anksiolitikai, neuroleptikai, klonidinas ir į jį panašūs preparatai bei talidomidas, vartojami kartu su Stilnox, labiau slopina centrinę nervų sistemą, sutrikdo gebėjimą reaguoti, todėl vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius tampa pavojinga.

Klozapinas. Vartojant kartu su Stilnox, didėja kolapso, kurio metu gali sustoti širdis ir (arba) kvėpavimas, pavojus.

CYP450 inhibitoriai. Medžiagos, slopinančios citochromą P450, gali sustiprinti kai kurių migdomųjų, pvz., zolpidemo, aktyvumą. Zolpidemo metabolizme dalyvauja keletas kepenų citochromo P450 fermentų. Svarbiausias fermentas yra CYP3A4, tačiau metabolizme dalyvauja ir CYP1A2.
Kartu su rifampicinu (CYP3A4 indukuojančiu preparatu) vartojamo zolpidemo farmakodinaminis poveikis susilpnėja.
Kartu su itrakonazolu (CYP3A4 inhibitoriumi) vartojamo zolpidemo farmakokinetika ir farmakodinamika reikšmingai nepakinta. Kartu su stipriu CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazolu, kurio gerta po 200 mg du kartus per parą, vartoto zolpidemo pusinės eliminacijos periodas pailgėjo, bendras AUC padidėjo, o tariamasis geriamojo preparato klirensas sumažėjo (lyginta su pacientų, vartojusių zolpidemą kartu su placebo, rodmenimis). Bendras kartu su ketokonazolu vartoto zolpidemo AUC padidėjo nedaug (1,83 karto, palyginti su pacientų, kurie vartojo vien zolpidemą, rodmenimis). Zolpidemo dozės rutiniškai keisti nereikia, tačiau pacientą būtina perspėti, kad raminamasis poveikis vartojant zolpidemą kartu su ketokonozolu gali sustiprėti.

Kiti vaistiniai preparatai. Zolpidemą vartojant kartu su varfarinu, digoksinu, ranitidinu ar cimetidinu, reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepasireiškė.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis
Duomenų apie nėščių moterų gydymą zolpidemu yra labai nedaug arba jų visai nėra. Tyrimų su gyvūnais atlikta nepakankamai, kad būtų galima nustatyti poveikį nėštumo eigai ir (arba) embriono ar vaisiaus vystymuisi ir (arba) gimdymui ir (arba) postnataliniam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.
Zolpidemo nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jei reikia, paskutiniaisiais trimis nėštumo mėnesiais zolpideno skiriama kuo mažesnėmis dozėmis. Motinai nėštumo pabaigoje vartojant zolpidemą, jos naujagimio raumenys gali būti suglebę, temperatūra žemesnė, o kvėpavimas sutrikęs. Kelių dienų amžiaus naujagimiui gali išsivystyti fizinė priklausomybė ir pasireikšti nutraukimo sindromas.
Skiriant preparatą vaisingai moteriai, ją reikia perspėti, jog, įtarusi esanti nėščia ar nusprendusi pastoti, ji turi kreiptis į gydytoją dėl gydymo nutraukimo.

Žindymo laikotarpis
Net mažas benzodiazepinų ar į juos panašių vaistų kiekis motinos piene žindomam kūdikiui gali sukelti sedatyvinį poveikį (mieguistumą, raumenų tonuso sumažėjimą). Jei vartoti zolpidemo būtina, reikėtų atsisakyti žindymo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Stilnox ramina, trikdo atmintį, mažina gebėjimą susikaupti bei sukelia raumenų tonuso pakitimus, todėl vairuoti ir valdyti mechanizmus gali būti pavojinga.
Kad tokio poveikio pavojus būtų minimalus, rekomenduojama miegoti visą naktį (7 – 8 valandas).
Budrumo sutrikimo pavojus būna didesnis, jei miego trukmė nepakankama.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis suskirstytas pagal MedDRA klasifikaciją:
Labai dažni (≥ 1/10),
Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10),
Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100),
Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000),
Labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Įrodyta, kad nepageidaujamas zolpidemo poveikis (ypač kai kurie CNS sutrikimai) yra priklausomas nuo dozės. Nepageidaujamas poveikis yra susijęs su individualiu paciento jautrumu zolpidemui ir paprastai pasireiškia per pirmąją valandą po preparato išgėrimo, jei ligonis iš karto neina miegoti ar neužmiega (žr. 4.2 skyrių). Nepageidaujamas poveikis dažniausiai atsiranda senyviems pacientams.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: stiprus mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, nemigos pasunkėjimas, anterogradinė amnezija (kartu galimas neadekvatus elgesys).
Dažnis nežinomas: sąmonės priblėsimas.

Psichikos sutrikimai
Dažni: haliucinacijos, ažitacija, košmariški sapnai.
Nedažni: konfūzija, dirglumas.
Dažnis nežinomas: neramumas, agresija, manija, pyktis, nenormalus elgesys, somnambulizmas (žr. 4.4 skyrių), priklausomybė (vaisto nutraukimo sindromas, atkryčio nemiga nutraukus gydymą), lytinio potraukio sutrikimas. Dažniausiai nepageidaujamas psichinis poveikis būna susijęs su paradoksaliomis reakcijomis.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: nuovargis.
Dažnis nežinomas: eisenos sutrikimas, pripratimas prie vaistinio preparato, kritimas (dažniausiai senyviems žmonėms, kai nesilaikoma dozavimo rekomendacijų).

Akių sutrikimai
Nedažni: diplopija.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažnis nežinomas: raumenų silpnumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažnis nežinomas: bėrimas, niežulys, dilgėlinė, padidėjęs prakaitavimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Dažnis nežinomas: kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas.

Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas: angioneurotinė edema.

4.9 Perdozavimas

Požymiai ir simptomai
Visais vaistinių preparatų perdozavimo atvejais reikia nepamiršti, kad kartu ligonis galėjo vartoti ir kitokių preparatų, kadangi tokiu atveju prognozė būna blogesnė.
Perdozavus vien zolpidemo arba jo ir kitų CNS slopinančių preparatų, įskaitant alkoholį, sutrikdavo ligonių sąmonė iki komos, kartais atsirasdavo ir sunkesnių simptomų, net mirties atvejų.
Nesunkaus apsinuodimo atvejais gali pasireikšti sumišimas ir letargija. Gali atsirasti ir sunkesnių simptomų: koordinacijos sutrikimas, hipotonija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, retai ištinka koma, labai retai galima net mirtis.

Gydymas
Apsinuodijus Stilnox, reikia imtis įprastų atsargumo priemonių: ligonį perkelti į specializuotą skyrių, sekti širdies ir kvėpavimo funkciją, jei reikia - lašinti tinkamų skysčių. Jei apsinuodyta ne vėliau kaip prieš valandą, sąmoningam ligoniui būtina sukelti vėmimą. Jei pacientas yra be sąmonės, užtikrinus kvėpavimo takų praeinamumą, reikia išplauti skrandį. Praėjus daugiau nei valandai, vaistinio preparato rezorbciją galima sumažinti skiriant aktyvuotą anglį.
Jeigu apsinuodijimas benzodiazepinais buvo atsitiktinis ar bandant nusižudyti, tinka flumazenilis (tiek gydyti, tiek diagnostikai).
Pastarasis preparatas yra zolpidemo antagonistas, todėl gali skatinti neurologinių simptomų (traukulių) atsiradimą.
Zolpidemas dialize nepašalinamas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė — migdomieji bei raminamieji vaistiniai preparatai, į benzodiazepinus panašūs vaistiniai preparatai, ATC kodas — N05CF02.

Zolpidemas yra panašus į benzodiazepinus imidazopiridino grupės migdomasis preparatas. Tyrimų duomenimis, raminamąjį poveiki sukelia mažesnė zolpidemo dozė nei ta, kuri slopina traukulius, atpalaiduoja raumenis ar mažina nerimą. Šie poveikiai pasireiškia dėl selektyvaus agonistinio poveikio GABA-omega (BZ1 ir BZ2) makromolekuliniam receptorių kompleksui, kuris moduliuoja chloro kanalų atsidarymą. Zolpidemas pasirinktinai jungiasi prie omega-l receptorių (BZ1). Jis mažina žmogaus užmigimo laiką, retina prabudimus naktį, ilgina bendrą miego trukmę, gerina miego kokybę. Tai atsispindi elektroencefalogramoje, kurios profilis skiriasi nuo to, kuris būna vartojant benzodiazepinus. Nakties miego tyrimų laboratorijoje metu nustatyta, kad zolpidemas ilgina ir II, ir giliojo miego fazę (III ir IV). Rekomenduojama zolpidemo dozė bendrai paradoksinio miego (REM) trukmei poveikio nedaro.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Biologinis išgerto zolpidemo prieinamumas yra apie 70%. Didžiausia preparato koncentracija plazmoje būna po 0,5 ‑ 3 valandų.

Pasiskirstymas
Terapinės zolpidemo dozės farmakokinetika yra linijinė. Su plazmos baltymais jungiasi apie 92% preparato. Pasiskirstymo tūris suaugusių žmonių organizme yra 0,54 ± 0,02 l/kg kūno svorio.

Eliminacija
Zolpidemą skaido kepenys, iš organizmo jis šalinamas neaktyvių metabolitų pavidalu (apie 60%- su šlapimu, apie 40%- su išmatomis). Preparatas neaktyvina kepenų fermentų. Pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra 2,4 val. (0,7 - 3,5 val.).
Pagyvenusiems žmonėms vaistinio preparato kepenų klirensas yra mažesnis, didžiausia koncentracija plazmoje padidėja apie 50%. Pusinės eliminacijos periodas labai nepakinta, trunka vidutiniškai apie 3 valandas. Pasiskirstymo tūris sumažėja iki 0,34 ± 0,05 l/kg kūno svorio.

Ligoniams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas (nepriklausomai nuo to, ar atliekama dializė), vidutiniškai sumažėja preparato inkstų klirensas. Kiti kinetikos duomenys nepakinta. Iš organizmo zolpidemo pašalinti dialize neįmanoma. Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos nepakankamumas , padidėja zolpidemo biologinis prieinamumas, sumažėja klirensas, o pusinės eliminacijos periodas pailgėja (būna apie 10 valandų).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tiriant, ar Stilnox skatina apsigimimus gyvūnams, tokio poveikio nepastebėta. Tikėtina, jog vaistas nedaro teratogeninio poveikio ir žmogaus vaisiui. Tikslių tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad medžiagos, sukeliančios žmogaus vaisiui apsigimimus, teratogeninį poveikį sukelia dviems gyvūnų rūšims.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Hipromeliozė
Karbiksimetil krakmolo natrio druska
Magnio stearatas
Titano dioksidas
Makrogolis 400

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

10 arba 20 plėvele dengtų tablečių PVC/aliuminio lizdinės plokštelės kartono dėžutėje.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.