Nicotinell TTS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nicotinell TTS 7 mg/24 val. transderminis pleistras
Nicotinell TTS 14 mg/24 val. transderminis pleistras
Nicotinell TTS 21 mg/24 val. transderminis pleistras

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Veiklioji medžiaga yra nikotinas.
Nicotinell TTS 7 mg/24 val. transderminis pleistras yra 10 cm2 dydžio, jame yra 17,5 mg nikotino. Per 24 val. atsipalaiduoja 7 mg nikotino.
Nicotinell TTS 14 mg/24 val. transderminis pleistras yra 20 cm2 dydžio, jame yra 35,0 mg nikotino.Per 24 val. atsipalaiduoja 14 mg nikotino.
Nicotinell TTS 21 mg/24 val. transderminis pleistras yra 30 cm2 dydžio, jame yra 52,5 mg nikotino. Per 24 val. atsipalaiduoja 21 mg nikotino.
Vartojant iš pleistro atsipalaiduoja tik dalis nikotino.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Transderminis pleistras
Nicotinell TTS 7 mg/24 val. pleistras yra apvalus, plokščias, daugiasluoksnis,10 cm2 dydžio, ant pagalbinės plėvelės įspaustas kodas CWS
Nicotinell TTS 14 mg/24 val. pleistras yraapvalus, plokščias, daugiasluoksnis,20 cm2 dydžio, ant pagalbinės plėvelės įspaustas kodas FEF
Nicotinell TTS 21/24 val. pleistras yra apvalus, plokščias, daugiasluoksnis,30 cm2 dydžio, ant pagalbinės plėvelės įspautas kodas EME

Žemiau pavaizduota Nicotinell TTS sandara: .
Pagalbinė plėvelė tarpiklis, preparato tirpalas lipnus sluoksnis, matricos sluoksniai, vaisto atpalaidavimo sluoksnis, iš anksto padaryta įpjova).

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Nikotino abstinencijos simptomų palengvinimas metantiems rūkyti, kai yra priklausomybė nuo nikotino.
Patarimai ir paciento palaikymas paprastai pagerina gydymo rezultatus.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Tiekiama trijų stiprumų Nicotinell transderminiai pleistrai: 7 mg/24 val., 14 mg/24 val. ir 21 mg/24 val.

Suaugusieji

Priklausomybės nuo nikotino laipsnis nustatomas pagal per parą surūkomų cigarečių skaičių arba Fagerström mėginį.

Pradinė fazė
3 ar 4 savaitės
Stebėjimo laikotarpis
3 ar 4 savaitės
Gydymo nutraukimas
3 ar 4 savaitės
5 ar daugiau balų pagal Fagerström mėginį
arba
surūkoma 20 ar daugiau cigarečių per parą
Nicotinell
21 mg/24 val. transderminis pleistras
Nicotinell
14 mg/24 val. transderminis pleistras
arba
Nicotinell
21 mg/24 val.* transderminis pleistras
Nicotinell
7 mg/24 val. transderminis pleistras
arba
Nicotinell
14 mg/24 val. transderminis pleistras,
po to
Nicotinell
7 mg/24 val.* transderminis pleistras
Mažiau kaip 5 balai pagal Fagerström\'s mėginį
arba
surūkoma mažiau kaip 20 cigarečių per parą
Nicotinell
14 mg/24 val. transderminis pleistras
arba
dozė padidinama ir vartojamas
Nicotinell
21 mg/24 val.* transderminis pleistras
Nicotinell
14 mg/24 val. transderminis pleistras
arba
Nicotinell
7 mg/24 val.** transderminis pleistras
Nicotinell
7 mg/24 val. transderminis pleistras
arba
gydymo nutraukiamas**

* atsižvelgus į nutraukimo simptomus;
** tuo atveju, jeigu gydymo rezultatai geri.

Transderminio pleistro stiprumas adaptuojamas, atsižvelgus į individualią reakciją: jeigu žmogus negali visiškai nutraukti rūkymo arba pasireiškia nutraukimo simptomų, dozė padidinama, jeigu įtariamas vaistinio preparato perdozavimas ‑ dozė sumažinama.
Negalima dozę sumažinti transderminį pleistrą karpant.
Ilgesnis kaip 3 mėnesių vartojimas ir didesnėmis kaip 21 mg/24 val. dozėmis netirtas.
Nicotinell TTS pleistras patalpintas į vaikų neatidaromą maišelį. Maišelį reikia perkirpti išilgai taškinės linijos, kad būtų lengviau išimti Nicotinell TTS. Nuluptą nuo metalinio pagrindo Nicotinell TTS pleistrą reikia nedelsiant užklijuoti ant švarios, neplaukuotos, sausos, sveikos liemens arba žasto odos. Apie 10–20 sekundžių palaikyti tokioje padėtyje prispaudus delnu. Kiekvieną dieną pleistrą lipdyti vis kitoje vietoje. Į tą pačią vietą pleistrą galima lipdyti tik praėjus kelioms dienoms.
Vyresniems kaip 65 metų rūkoriams Nicotinell TTS vartojimas ištirtas nepakankamai. Neatrodo, kad šio amžiaus pacientams reikėtų ypatingų atsargumo priemonių.

Vaikai

Jaunesniems kaip 18 metų asmenims saugumo ir efektyvumo tyrimai neatlikti, todėl jiems vartoti Nicotinell TTS negalima (žr. 4.3)

Piktnaudžiavimas preparatu ir priklausomybė
Nicotinell TTS vartojamas vietoj tabako nikotino, kad būtų lengviau mesti rūkyti. Piktnaudžiavimo transderminiu nikotinu tikimybė yra labai maža, nes jis pradeda veikti lėtai, jo koncentracija kraujyje svyruoja mažai, negali susidaryti didelė nikotino koncentracija kraujyje, vartojamas retai (pvz., vieną kartą per parą). Be to, Nicotinell TTS vartojimas nutraukiamas palaipsniui, todėl po gydymo priklausomybės pavojus yra minimalus. Staiga nutraukus Nicotinell TTS vartojimą greičiausiai gali pasireikšti simptomai, panašūs į tuos, kurie pasireiškia, nutraukus panašią nikotino koncentraciją sudarančio tabako vartojimą. Asmenis reikia paraginti pleistro vartojimą nutraukti palaipsniui.

4.3 Kontraindikacijos

Nicotinell TTS draudžiama vartoti nerūkantiems asmenims, vaikams arba tik retkarčiais rūkantiems žmonėms (žr. 4.4 skyrių). Nicotinell TTS draudžiama vartoti nėščioms moterims ir žindyvėms (žr. 4.6 skyrių).
Kitos kontraindikacijos: ūminis miokardo infarktas, nestabili arba progresuojanti krūtinės angina (įskaitant Prinzmetalio anginą), neseniai įvykęs smegenų kraujotakos sutrikimas, odos ligos, kurios gali pablogėti, gydant pleistrais, ir padidėjęs jautrumas nikotinui arba pagalbinėms gydomojo pleistro medžiagoms.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nikotinas yra nuodingas preparatas ir dozė miligramais, jeigu būtų greitai absorbuojama, gali sukelti mirtį.
Pasireiškus nikotino perdozavimo simptomams, Nicotinell TTS vartojimą reikia nutraukti. Lengvas apsinuodijimas pasireiškia pykinimu, vėmimu, pilvo skausmu, viduriavimu, galvos skausmu, prakaitavimu ir blyškumu (žr. 4.9 skyrių).
Nikotino dozė, kurią vartodami lengvai toleruoja suaugę rūkoriai, gali sukelti sunkaus apsinuodijimo simptomus ir net mirtį mažiems vaikams. Tiek prieš vartojimą, tiek po jo Nicotinell TTS pleistre yra reikšmingas nikotino kiekis. Būtina įspėti asmenis, kad nenaudotų pleistro ne pagal paskirtį arba neteisingai, arba nesuvalgytų jo vaikas. Reikalingos atsargumo priemonės naudojant ir naikinant tiek naujus, tiek panaudotus pleistrus, kad jie jokiu būdu nepatektų į vaikų rankas.
Naudodamas Nicotinell TTS pacientas privalo visiškai nerūkyti. Pacientą reikia perspėti, kad tęsiant rūkymą ir vartojant Nicotinell TTS gali stipriau pasireikšti nepageidaujamas poveikis, įskaitant poveikį širdžiai ir kraujagyslėms.
Retais atvejais pacientams, kuriems buvo traukulių (pvz., serga epilepsija), vartojant Nicotinell TTS pleistrus yra didesnis pavojus, kad pasireikš traukuliai.
Retais atvejais pacientams, kuriems dėl gretutinių ligų (pvz., Myasthenia gravis, Lambert Eaton sindromas) yra raumenų silpnumas, vartojant Nicotinell TTS pleistrus gali sustiprėti šių ligų simptomai.

Atsižvelgus į farmakologinį S(-)-nikotino poveikį, pacientai, kurie serga sunkiai valdoma hipertenzija, nestabilia krūtinės angina, smegenų kraujagyslių ligomis, okliuzinėmis periferinių kraujagyslių ligomis, širdies nepakankamumu, hipertiroze, feochromocitoma, cukriniu diabetu, inkstų arba kepenų nepakankamumu ir pepsine opa, Nicotinell TTS vartoti gali tik po to, kai gydytojas įvertins pavojaus ir gydomojo poveikio santykį.
Jei įmanoma, tokius asmenis reikia paraginti mesti rūkyti nevartojant Nicotinell TTS. Nicotinell TTS pleistrus tokiems asmenims vartoti galima tik tada, jeigu nepavyksta mesti rūkyti be jų. Apskritai, Nicotinell TTS pleistrų vartojimo sukeliamas pavojus yra mažesnis už rūkymo žalą.
Jeigu pasireiškia ir išlieka sunkios odos reakcijos, vartojimą gali tekti nutraukti.
Alerginės reakcijos. Kai kuriems pacientams transderminių pleistrų klinikinių tyrimų metu vystėsi kontaktinė sensibilizacija. Pacientus, kuriems vystosi kontaktinė sensibilizacija nikotinui, būtina įspėti, kad kiti preparatai, kurių sudėtyje yra nikotino, arba rūkymas gali sukelti sunkią reakciją.
Gali tekti keisti kartu vartojamų preparatų dozę (žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Duomenų apie Nicotinell TTS sąveiką su kitais preparatais nėra.
Rūkymas yra susijęs su CYP1A2 aktyvumo padidėjimu. Metus rūkyti, nesvarbu, vartojamas nikotiną pakeičiamasis gydymas ar ne, gali pasikeisti kai kurių preparatų poveikis, todėl gali prirekti keisti jų dozę. Rūkymas sužadina kai kuriuos metabolizme dalyvaujančius fermentus ir dėl to sumažėja kai kurių preparatų, pavyzdžiui, antipirino, kofeino, estrogenų, nordazepamo, imipramino, lidokaino, oksazepamo, pentazocino, fenacetino, teofilino ir varfarino koncentracija kraujo plazmoje. Metus rūkyti, šių preparatų koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti.
Yra pranešimų, kad rūkant pasireiškė ir kitas poveikis, pavyzdžiui, sumažėjo propoksifeno skausmą malšinantis ir furozemido šlapimo išsiskyrimą skatinantis, pasikeitė propranololio farmakologinis ir H-receptorių blokatorių opų gijimą skatinantis poveikis.
Tiek rūkymas, tiek nikotinas gali didinti kortizolio ir katecholaminų koncentraciją kraujyje. Gali prireikti keisti nifedipino, adrenoreceptorius sužadinančių preparatų ir adrenoreceptorių blokatorių dozę.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Rūkymas sukelia nepageidaujamą poveikį žmogaus nėštumui. Vien nikotinas sukėlė nepageidaujamą poveikį gyvūnų nėštumui. Šį preparatą nėščioms moterims ir žindyvėms vartoti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Metus rūkyti, gali pakisti elgsena. Duomenų, kad vartojant rekomenduojamą Nicotinell TTS dozę pavojingai pakistų gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus, nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Teoriškai, Nicotinell TTS gali sukelti nepageidaujamas reakcijas, panašias į tas, kurios pasireiškia nikotiną rūkant. Su nikotino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, vartojant Nicotinell TTS pleistrus, yra silpnesnės, nei rūkant, nes vartojant Nicotinell TTS pleistrus susidaro mažesnė didžiausia nikotino koncentracija plazmoje ir ji mažiau svyruoja už tą, kuri susidaro rūkant.

Lokalus nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškė odos reakcijos užklijavimo vietoje. Dėl šios priežasties Nicotinell TTS vartojimą klinikinių tyrimų metu nutraukė apie 6% dalyvavusių asmenų. Pasireiškė šios reakcijos: deginimas, edema, paraudimas, dirginimas, niežulys, išbėrimas, dilgėlinė ir pūslelės priklijavimo vietoje. Dažniausiai odos reakcija išnyko per 48 valandas, bet sunkesniais atvejais paraudimas ir infiltracija išliko nuo 1 iki 3 savaičių. Reikšmingos odos reakcijos pasireiškė praėjus 3-8 savaitėms nuo gydymo pradžios.
Jeigu pasireiškė sunki lokali odos reakcija užklijavimo vietoje, pavyzdžiui, paraudimas, niežulys ar edema, arba ji tęsiasi ilgai, arba pasireiškė viso kūno odos reakcija, pavyzdžiui, dilgėlinė arba bendras odos išbėrimas, būtina nutraukti pleistrų vartojimą ir kreiptis į gydytoją.

Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškęs nikotino nepageidaujamas poveikis lyginant su placebo pateikiamas lentelėje

Nicotinell TTS (n=401)
Placebas (n=391)
Odos reakcija pleistro priklijavimo vietoje
34,9%
17,6%
Galvos skausmas
29,7%
29,2%
Šaltkrėtis ir į gripą panašūs simptomai
12,0%
8,4%
Nemiga
6,5%
5,4%
Pykinimas
6,2%
4,6%
Raumenų skausmas
6,0%
4,1%
Galvos svaigimas
6,0%
5,9%

Be to, maždaug 2% tiriamųjų dažniau nei vartojant placebą nustatyti kiti simptomai: pasireiškė pilvo skausmas, sutriko virškinimas, motorinė funkcija, pasireiškė kosulys, nenormalūs sapnai, sąnarių uždegimas.
Kadangi lyginant su placebu šie reiškiniai pasireiškė dažniau vartojant preparatą, manoma, kad jie susiję su Nicotinell TTS. Daugumą nustatytų nepageidaujamų simptomų, išskyrus priklijavimo vietos reakcijas, galima priskirti rūkymo nutraukimo simptomams. Jie gali pasireikšti dėl per mažos pakeičiamojo nikotino dozės.
Kosulys, nurodytas kaip nepageidaujamas reiškinys, gali būti susijęs su lėtiniu bronchų uždegimu, kurį sukėlė ilgalaikis rūkymas.

Papildomi duomenys, gauti stebėjimų po vaisto patekimo į rinką metu, įskaitant tyrimus po vaisto registracijos ir pavienius pranešimus.

Imuninės sistemos sutrikimai Labai reti (<10000). Bendros alerginės reakcijos, pavyzdžiui, viso kūno dilgėlinė, angioneurozinė edema ir anafilaktoidinė reakcija
Psichikos sutrikimai* Dažni (>1/100, <1/10). Ažitacija, nerimas ir nervingumas
Nedažni (>1/1000, <1/100). Dėmesio sukaupimo sutrikimas, mieguistumas, labilumas, dirglumas, depresija ir sumišimas
Nervų sistemos sutrikimai Nedažni (>1/1000, <1/100). Parestezija, skonio sutrikimas ir matymas lyg pro miglą
Reti (>1/10000, <1/1000). Drebulys
Širdies sutrikimai Nedažni (>1/1000, <1/100). Palpitacija
Reti (>1/10000, <1/1000). Krūtinės skausmas, dusulys ir širdies ritmo sutrikimas
Kraujagyslių sutrikimai Nedažni (>1/1000, <1/100). Hipertenzija ir karščio pylimas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Nedažni (>1/1000, <1/100). Viršutinių kvėpavimo takų infekcinės ligos
Virškinimo trakto sutrikimai* Nedažni (>1/1000, <1/100). Lengvi virškinimo sutrikimai, pavyzdžiui, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas ir burnos džiūvimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Reti (>1/10000, <1/1000). Reakcijos priklijavimo vietoje, pavyzdžiui, odos spalvos pasikeitimas, padidėjusi pigmentacija ir vaskulitas
Nedažni (>1/1000, <1/100). Padidėjęs prakaitavimas
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni (>1/1000, <1/100). Sąnarių skausmas, raumenų mėšlungis ir nugaros skausmas
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni (>1/1000, <1/100). Astenija, skausmas ir bloga savijauta

* Šie simptomai gali būti nutraukimo simptomai, metus rūkyti, ir gali pasireikšti dėl to, kad pakeičiamojo nikotino dozė yra per maža.

4.9 Perdozavimas

Nikotino toksinį poveikį tiesiogiai lyginti su rūkymu negalima, nes rūkant tabaką išsiskiria papildomos nuodingos medžiagos, pavyzdžiui, anglies monoksidas ir dervos.
Ilgai rūkantys rūkoriai dėl atsiradusio pripratimo gali pakelti didesnę nikotino dozę už nerūkančius žmones.
Užklijavus kelis Nicotinell TTS pleistrus gali pasireikšti sunkus perdozavimas. Dėl lėtos nikotino absorbcijos iš ant odos klijuojamų pleistrų vystosi pripratimas toksiniam poveikiui.
Nurijus arba sukramčius Nicotinell TTS greito sisteminio nikotino poveikio nesitikima, nes nikotinas iš pleistro atpalaiduojamas lėtai ir metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu.

Ūminis toksinis poveikis
Perdozavimo požymiai ir simptomai tokie patys, kaip ūminio apsinuodijimo nikotinu. Nerūkantys asmenys gali išblykšti, pasireiškia prakaitavimas, pykinimas, padidėja seilių išsiskyrimas, pasireiškia vėmimas, pilvo diegliai, viduriavimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, sutrinka klausa ir rega, pasireiškia drebulys, sumišimas, raumenų silpnumas, traukuliai, išsekimas, išnyksta neurologinės reakcijos ir vystosi kvėpavimo nepakankamumas. Mirtina dozė gali sukelti traukulius ir mirtį dėl periferinio ir centrinio kvėpavimo paralyžiaus arba, rečiau, širdies nepakankamumo.
Ūminė mirtina išgerta dozė suaugusiam nerūkančiam žmogui yra apie 60 mg nikotino.

Gydymas
Jeigu pacientui pasireiškė perdozavimo simptomai, reikia nedelsiant nutraukti Nicotinell TTS vartojimą. Pacientą nuprausti vandeniu (nevartoti muilo) ir nusausinti. Nikotino išsiskyrimas iš odos dėl susidariusių sankaupų gali tęstis dar kelias valandas, pašalinus pleistrą.
Sustojus kvėpavimui reikia dirbtinai ventiliuoti plaučius, palaikyti normalią kūno temperatūrą, gydyti nuo hipotenzijos ir širdies ir kraujagyslių kolapso.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – vaistai priklausomybei nuo nikotino gydyti, ATC kodas – N07BA01

Pirmiausiai S(-)-nikotinas jungiasi su cholinerginiais nikotino tipo receptoriais, esančiais periferinėje ir centrinėje nervų sistemoje. Mažos S(-)-nikotino dozės veikia sužadinančiai, o didelės – slopinančiai.
Nepastovus S(-)-nikotino vartojimas daro poveikį neurohumoralinei reguliacijai, dėl to išsiskiria acetilcholinas, noradrenalinas, dofaminas, serotoninas, vazopresinas, beta endorfinas, augimo hormonas, kortizolis ir AKTH. Šios medžiagos dalyvauja, pasireiškiant rūkoriams būdingai subjektyviai savijautai ir elgesiui. Rūkoriams pavartojus nikotino po nutraukimo sindromo, pasireiškusio naktį, išnyksta tam tikri elgesio ypatumai, pavyzdžiui, barbenimas pirštais į stalą.
Nikotino poveikis yra daugialypis ir priklauso nuo dozės, patekimo būdo, autonominės nervų sistemos tonuso, organizmo ypatumų ir ekspozicijos (toleravimo).
Poveikis širdžiai ir kraujagyslėms susijęs su centrinės ir periferinės simpatinės nervų sistemos sužadinimu. Pavyzdžiui, rūkant susidariusios nikotino koncentracijos padidėja širdies susitraukimų dažnis, sistolinis ir diastolinis kraujospūdis ir susitraukia paviršinės odos kraujagyslės.
Pilnas arba dalinis pripratimas prie kai kurių nikotino sukeliamų poveikių išsivysto greitai. Po 60 arba 120 minučių pakartotinai infuzuojant nikotino širdies ritmas padažnėja mažiau ir silpniau pasireiškia subjektyvūs pojūčiai nei po pirmos dozės, nors venose susikaupia didesnė nikotino koncentracija. Infuzuojant po 210 minučių, poveikis būna toks pat, kaip ir po pirmos infuzijos.
Priklijavus 14 mg/24 val. (20 cm2 dydžio) Nicotinell TTS pleistrą rūkoriams, kuriems naktį buvo pasireiškusi abstinencija, nežymiai pagreitėjo pulsas (iki 6 smūgių per minutę) ir sistolinis kraujospūdis bei sumažėjo sistolinis širdies tūris. Pakartotinai užklijavus pleistrą, pulso ir širdies sistolinio tūrio pakitimai išliko 10 dienų. Tai rodo, kad pilna tolerancija nikotinui neišsivystė. Gydomojo pleistro poveikis buvo silpnesnis už tą, kurį sukėlė cigarečių rūkymas, kūno temperatūra arba kraujo tekėjimo kraujagyslėmis rodmenys, lyginant su placebu, nepakito.
Nutraukus rūkyti tabaką pasireiškė potraukis rūkyti, dirglumas, frustracija, pyktis, neramumas, nervinė įtampa, nerimas, alkio jausmas, kūno svorio padidėjimas, buvo sunku sutelkti dėmesį ir pasireiškė miego sutrikimas. Klinikinio tyrimo, atlikto dvigubai aklu būdu ir lyginant su placebu, duomenimis, pirmomis savaitėmis arba mėnesiais, Nicotinell TTS gydomojo pleistro vartojimas padidino tikimybę sėkmingai mesti rūkyti (grupei palaikant arba nepalaikant). Be to, atsirado didelė galimybė sumažinti priklausomybės simptomus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Nikotinas pro odą lengvai prasiskverbia į sisteminę kraujo apytaką. Sveikam rūkoriui, kuris metė rūkyti ir pradėjo vartoti Nicotinell TTS, užklijavus pleistrą per pirmas 1-2 valandas nikotino koncentracija plazmoje sparčiai didėja. Pusiausvyrinė koncentracija susidaro maždaug po 8–10 valandų, užklijavus pleistrą.
Nuėmus pleistrą, koncentracija plazmoje mažėja lėčiau, nei po infuzijos į veną, kurios pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos. Apie 10% bendro nikotino kiekio į kraują prasiskverbia pro odą jau nuėmus 21 mg/24 val. (30 cm2 dydžio) pleistrą.
Plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC 0-24 val.) priklauso nuo iš Nicotinell TTS išsiskyrusio nikotino dozės, kuri priklauso nuo priklijuoto pleistro dydžio.
Lyginant su infuzija i.v., 76,8% iš Nicotinell TTS patenka į sisteminę kraujotaką.
Daug kartų klijuojant 14 mg/24 val. ir 21 mg/24val. (atitinkamai 20 cm2 ir 30 cm2 dydžio) gydomuosius pleistrus, susidaro vidutinė mažiausia ir didžiausia pastovi koncentracija atitinkamai 7,1 ng/ml ir 12,0 ng/ml (20 cm2), bei – 10,3 ng/ml ir 17,7 ng/ml (30 cm2). Panaši nikotino koncentracija plazmoje susidaro rūkant vidutinį kiekį cigarečių.
Ištyrus likusį preparato kiekį gydomajame pleistre, jį nuplėšus po 24 valandų, nustatyta, kad bendras vaisto kiekio patekimas į kiekvieno žmogaus sisteminę kraujotaką yra skirtingas. Tačiau šis skirtumas nežymus, todėl užklijuojant Nicotinell TTS pleistrą vieną kartą per dieną, patikimai užtikrinamas pastovus jo poveikis.
S(-)-nikotinas organizme pasikirsto plačiai, tariamas pasiskirstymo tūris yra apie 180 l. Jis prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, placentą ir patenka į žindyvių pieną. Tik mažiau kaip 5% nikotino jungiasi prie plazmos baltymų. Nikotino bendras klirensas plazmoje yra nuo 0,92 iki 2,43 l per minutę. Nikotinas metabolizuojamas kepenyse. Pagrindiniai jo metabolitai yra kotininas ir nikotino-1΄-N-oksidas.
Didelis kiekis kotinino toliau metabolizuojama. Tačiau, kai kurie nikotino metabolitai iki dabar neatpažinti. Tik labai nedidelis nepakitusio nikotino kiekis pasišalina pro inkstus.
Reikia atsižvelgti į tai, kad į skirtingą organizmą patekęs cigarečių, kapsulių ir kramtomosios gumos nikotinas skirtingai pasiskirsto, metabolizuojamas ir skiriasi jo biologinis prieinamumas.
Nei vienas iš svarbiausių nikotino metabolitų nėra farmakologiškai veiklus. Nepakitusio nikotino ekskrecija per inkstus priklauso nuo pH, jei ji šarminė – šis kiekis yra nežymus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai
Nikotino teratogeninio poveikio tyrimų duomenimis sulėtėjo įvairių gyvūnų rūšių vaisių augimas.
Pelių patelėms po oda (s.c.) leidžiant 25 mg/kg nikotino, maždaug 120 kartų didesnę už transderminės dozės ekspoziciją žmogaus organizme, dozę pasireiškė negimusių peliukų jauniklių skeleto galūnių periferinių dalių sklaidos trūkumai. Ilgą laiką s.c. leidžiant 1,5 arba 3 mg/kg dozę nėščioms žiurkėms pasireiškė jauniklių elgesio sutrikimai.
Atrodo, kad žiurkėms ir triušiams nikotinas, mažindamas DNR gamybą, gali slopinti arba įvairų laiką uždelsti blastocistos implantaciją gimdos gleivinėje.
Apskritai, nėra tvirto pagrindo manyti, kad nikotinas sukelia teratogeninį poveikį ir (arba) slopina vaisingumą koncentracijomis, kurios susidaro, vartojant Nicotinell TTS.

Kancerogeninis poveikis
Tabako, kuris sukelia kancerogeninį poveikį, sudėtinė medžiaga nikotinas taip pat yra kancerogeniškas. Pats nikotinas kancerogeninio poveikio laboratoriniams gyvūnams nesukėlė.

Genotoksinis poveikis
Atliekant E. coli testą, nikotinas sukėlė DNR sutrikimą. Bakterijų testais ir citogeninias mėginiais su žinduolių ląstelių kultūromis jokio nikotino genotoksinio poveikio nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Akrilo esterių vinilacetato kopolimerai
Kokosų aliejaus frakcijos
Metakrilo rūgšties esterių kopolimerai

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialiosios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.
Vidinę pakuotę laikyti išorinėje dėžutėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Paketėlis iš popieriaus/aliuminio/poliamido/poliakrilamido.
Kartono dėžutėje yra 7 paketėliai.
.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.