AMITRIPTYLINE-GRINDEKS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Amitriptilins-Grindeks 10 mg tabletės
Amitriptilins-Grindeks 25 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg amitriptilino (hidrochlorido pavidalu).
Vienoje tabletėje yra 25 mg amitriptilino (hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Depresijos, ypač endogeninės.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Amitriptilino tabletės skiriamos gerti. Preparato dozė parenkama, atsižvelgiant į ligos simptomus ir paciento amžių. Ji palengva didinama, kol gaunamas gydomasis poveikis.

Kai gydoma ambulatoriškai, paros dozė (vidutiniškai 75 mg) skiriama gerti per keletą kartų, paskui, jei būtina, didinama iki didžiausios, t.y. 150 mg. Didžiąją paros dozės dalį patartina išgerti vakare prieš miegą. Raminamasis preparato poveikis atsiranda anksčiau nei antidepresinis. Optimalus gydomasis poveikis išryškėja per 30 dienų.

Alternatyvus preparato skyrimo būdas – gerti po 50-100 mg vieną kartą prieš einant miegoti. Šią dozę galima palengva – po 25 ar 50 mg – didinti, tačiau ne daugiau nei didžiausia gydomoji dozė (150 mg).

Kai gydoma stacionare, galima pradėti nuo 100 mg per parą, palengva didinant dozę iki 200 mg. Retkarčiais būtina dozę padidinti iki 300 mg per parą.

Vartojimas vaikams. Amitriptilino poveikis vaikams neištirtas, todėl preparato galima skirti tik vyresniems nei 12 metų vaikams.

Pagyvenusiems pacientams ir paaugliams amitriptilino dažniausia skiriama po 10 mg 3 kartus per dieną ir 20 mg – prieš miegą.

Palaikomoji paros dozė – 50-100 mg. Pavieniais atvejais ji gali būti mažesnė – 40 mg. Paros dozė paprastai išgeriama vakare prieš miegą. Pasiekus geriausią gydomąjį poveikį, paros dozė palengva mažinama iki mažiausios ligos simptomus šalinančios dozės. Palaikomasis gydymas trunka 3 mėnesius ir ilgiau.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas preparatui.

Preparato negalima vartoti kartu su MAO inhibitoriais (gali prasidėti hiperpireksinė krizė, atsirasti traukulių ir net ištikti mirtis). Kai amitriptilino skiriama vietoj MAO inhibitorių, pastaruosius reikia liautis vartoti mažiausiai prieš 2 savaites iki amitriptilino vartojimo pradžios. Taip pat reikėtų elgtis ir keičiant amitriptiliną MAO inhibitoriais. Palankiausia preparato dozė parenkama palengva.

Preparato nepatartina vartoti po ūmaus miokardo infarkto.

Amitriptilino neskirtina jaunesniems nei 12 metų vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Amitriptilinas atsargiai vartotinas tiems pacientams, kuriems yra buvę traukulių, taip pat kai susilaiko šlapimas, nes preparatas veikia panašiai kaip atropinas. Sergantiesiems uždarojo kampo glaukoma ar padidėjus akispūdžiui, preparatas gali sukelti glaukomos priepuolį. Gydant amitriptilinu reikia atidžiai stebėti pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis, nes didelės preparato dozės gali sukelti sinusinę tachikardiją, sutrikdyti širdies ritmą, laidumą. Nuo šios grupės preparatų gali kilti krūtinės anginos priepuolis ar miokardo infarktas. Atidžiai reikėtų stebėti sergančiuosius hipertiroze, taip pat pacientus, kurie vartoja skydliaukės hormonų preparatus. Pacientams, dažnai geriantiems svaigiųjų gėrimų, preparatas gali sukelti norą nusižudyti ar perdozuoti vaisto.

Sergantiesiems šizofrenija amitriptilinas gali sustiprinti psichozės ir paranojos simptomus.

Sergantiesiems depresija, ypač pacientams, kuriems yra buvusi maniakinė depresija, ligos eiga gali pakrypti į manijos ar hipomanijos pusę.

Kai amitriptilinas skiriamas kartu su cholinoblokatoriais ar simpatomimetikais, tarp jų – su epinefrino ir vietinių anestetikų deriniu, pacientą turėtų atidžiai stebėti gydytojas, kuris, jei būtina, atsargiai parinktų reikiamą vaisto dozę.

Prieš operaciją, jei įmanoma, preparatą reikėtų liautis vartoti.

Amitriptilinas gali ir padidinti, ir sumažinti gliukozės koncentraciją kraujyje.

Itin atsargiai amitriptiliną reikėtų skirti, kai sutrikusi kepenų veikla.

1 tabletėje yra 85,5 mg laktozės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vartojant amitriptiliną kartu su MAO inhibitoriais, gali kilti sunkių šalutinių reakcijų (hiperpireksinė krizė, traukuliai) ir net ištikti mirtis.

Aprašyti hiperpireksijos atvejai, pavartojus kartu amitriptiliną su cholinoblokatoriais ar neuroleptikais. Triciklių antidepresantų ir cholinoblokatorių derinys gali sukelti paralyžinį žarnų nepraeinamumą.

Amitriptilinas gali blokuoti guanetidino ir kitų panašaus veikimo mechanizmo preparatų poveikį.

Preparatas stiprina slopinantį alkoholio, barbitūratų ir kitų CNS slopinančių medžiagų poveikį.

Vartojant kartu amitriptiliną ir disulfiramą, kyla delyro (kliedesio) atsiradimo pavojus.

Cimetidinas kepenyse slopina triciklių antidepresantų metabolizmą ir stiprina šalutinį jų poveikį.

Vartojant amitriptiliną kartu su didelėmis etchlorvinolio dozėmis, gali atsirasti kliedesys. Pavojinga skirti preparatą kartu su elektros šoku.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Amitriptilinas prasiskverbia pro placentą. Nėščiosios preparatą gali vartoti tik gydytojui paskyrus, kai būtinai reikia. Jei žindyvė vartoja amitriptiliną, kūdikio žindyti nebegalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Preparatas gali laikinai susilpninti dėmesį, motorinių reakcijų koordinaciją ir gebėjimą greitai spręsti (pvz., vairuojant transporto priemones, valdant mechanizmus, dirbant dideliame aukštyje).

Vartojantiems preparatą derėtų vengti pavojingo darbo, kai reikalingas vikrumas ir greita reakcija.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Šalutinis amitriptilino poveikis pateikiamas, pagal jo sunkumo mažėjimo seką.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai: miokardo infarktas, insultas, neįprasti elektrokardiogramos (EKG) ir atrioventrikulinio laidumo sutrikimai, širdies blokados, aritmijos, hipotenzija (ypač ortostatinė), alpulys, tachikardija, palpitacija.

Poveikis CNS ir nervų - raumenų sistemai: koma, traukuliai, haliucinacijos, manija, sumišimas, sutrikusi orientacija, sutrikusi judesių koordinacija, ataksija, drebulys, periferinė neuropatija, nejudrumo būklė, rankų ir kojų parestezija, ekstrapiramidinės sistemos funkcijos sutrikimų simptomai (tarp jų nevaliniai judesiai, diskinezija, dizartrija), taip pat sutrikęs gebėjimas susitelkti, sujaudinimas, baimė, nemiga, neramus miegas, nakties košmarai, mieguistumas, svaigulys, nuovargis, raumenų silpnumas, galvos skausmas, nepakankamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas, spengimas ausyse, pakitę elektroencefalogramos (EEG) parametrai.

Anticholinerginis poveikis: paralyžinis žarnų nepraeinamumas, hiperpireksija, šlapimo susilaikymas, šlaplės išsiplėtimas, vidurių užkietėjimas, regėjimo sutrikimai, sutrikusi akomodacija, padidėjęs akispūdis, išsiplėtę vyzdžiai, burnos džiūvimas.

Alerginės reakcijos: bėrimas, dilgėlinė, fotosensibilizacija, veido ir liežuvio pabrinkimas.

Hematologinės reakcijos: nusilpusi kaulų čiulpų funkcija, tarp kitų požymių - agranulocitozė, leukopenija, trombocitopenija, purpura, eozinofilija.

Virškinamojo trakto veiklos sutrikimai: retai - hepatitas (taip pat sutrikusi kepenų veikla ir gelta), raugulys, pykinimas, nemalonus pojūtis po krūtine, prastas apetitas, vėmimas, stomatitas, pakitęs skonio jutimas, viduriavimas, seilių liaukų pabrinkimas, pajuodęs liežuvis.

Poveikis endokrininei sistemai: sėklidžių patinimas ir ginekomastija vyrams, krūtų padidėjimas ir galaktorėja moterims, sustiprėjęs arba susilpnėjęs lytinis potraukis, impotencija, padidėjusi arba sumažėjusi gliukozės koncentracija kraujyje.

Kitas poveikis: plikimas, tinimas, padidėjusi arba sumažėjusi kūno masė, padažnėjęs šlapinimasis, prakaitavimas.

Simptomai, kurie atsiranda nustojus vartoti preparatą.
Ilgai ir didelėmis dozėmis vartojusiems preparatą pacientams derėtų vengti staiga liautis jį gerti, nes dėl to gali pablogėti savijauta, skaudėti galvą, atsirasti nejaukumo pojūtis. Preparato dozę reikėtų mažinti palengva per dvi savaites, bet ir tuomet galimas trumpalaikis sujaudinimas, neramus miegas, košmarai ir sutrikęs miegas. Retkarčiais po 2-7 dienų baigus vartoti preparatą, gali atsirasti manija ar hipomanija.

Kitos reakcijos, kurių sąsajos su preparato vartojimu neįrodytos: panašus į vilkligę sindromas (migruojantis artritas, priešbranduoliniai antikūnai ir reumatoidiniai faktoriai kraujyje), kepenų veiklos nepakankamumas, ageuzija (skonio jutimo netekimas).

4.9 Perdozavimas

Nuo didelių vaisto dozių atsiranda laikinas sumišimo pojūtis, sutrinka gebėjimas sutelkti dėmesį, kyla trumpalaikių regėjimo haliucinacijų.

Perdozavus vaisto apima mieguistumas, esti hipotermija, tachikardija ir kiti širdies ritmo sutrikimai (pvz., širdies laidžiosios sistemos mazgų blokada, sutrikęs laidumas), širdies veiklos nepakankamumas, išsiplečia vyzdžiai, sutrinka akių obuolių judesiai, ištinka traukuliai, sunki hipotenzija, stuporas, koma, atsiranda poliradikuloneuropatija. Galimi ir kiti simptomai - sujaudinimas, sustiprėję refleksai, raumenų rigidiškumas, vėmimas, hiperpireksija arba panašūs į preparato šalutinį poveikį požymiai.

Aprašyti atvejai, kai pavojingos aritmijos prasidėjo, praėjus 56 valandoms po perdozavimo.

Nukentėjusį būtina nedelsiant hospitalizuoti ir taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą. Privalu plauti skrandį, per pirmąsias 24-48 valandas po perdozavimo kas 4-6 valandas duoti po 20-30 g aktyvintos anglies. Kai sutrikusi širdies veikla, būtina užrašyti EKG ir nuolat stebėti širdies veiklą (monitoringas). Reikėtų pasirūpinti, kad patalpoje būtų pakankamai deguonies, palaikyti būtiną skysčių kiekį organizme, sekti kūno temperatūrą.

Triciklių antidepresantų perdozavimo simptomams šalinti į veną švirkščiama 1-3 mg fizostigmino salicilato (tirpalo). Jei atsiranda gyvybei pavojingų komplikacijų (aritmijos, traukuliai, koma), fizostigmino švirkščiama kartotinai, nes jis organizme greit suyra. Įsidėmėtina, kad fizostigminas - toksiškas. Jei kyla cirkuliacinis šokas ir metabolinė acidozė, reikia pradėti įprastinį šių būklių gydymą. Širdies ritmo sutrikimus galima šalinti neostigminu, piridostigminu ar propranololiu. Jei atsirado širdies veiklos nepakankamumas, galima švirkšti širdį veikiančių glikozidų. Būtina, mažiausiai 5 dienas po perdozavimo, nuolat stebėti širdies veiklą.

Kai kyla traukulių, skiriama juos šalinančių vaistų. Patartina vartoti inhaliacinius bendruosius anestetikus, diazepamą ar paraldehidą.

Dializė neveiksminga, nes plazmoje vaisto koncentracija maža. Kadangi dažnai vaisto perdozuojama tyčia, iš anksto apgalvojus, reikėtų prisiminti, kad pacientas gali bandyti nusižudyti kitu būdu.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antidepresantas, ATC kodas – N06AA09.

Amitriptilinas – tai raminamojo poveikio triciklių antidepresantų grupės psichotropinis vaistas. Preparatas neveikia monoaminooksidazės (MAO) aktyvumo ir tiesiogiai nestimuliuoja centrinės nervų sistemos (CNS). Jis slopina adrenerginėse, serotoninerginėse ir dofaminerginėse sinapsėse atgalinę noradrenalino, serotonino ir dofamino rezorbciją į neuroną.

Preparatui būdingas ryškus cholinoblokuojantis poveikis. Amitriptilinas dažniausia vartojamas endogeninėms depresijoms gydyti. Jis ypač veiksmingas, kai yra nerimo ir depresijos būsena. Vaistas gerina nuotaiką, šalina sergančiųjų depresija nerimą, slopina kitus depresijos požymius, taip pat nestiprina kliedėjimo, haliucinacijų ir kitų psichinės ligos simptomų, kaip stimuliuojamai veikiantys antidepresantai.

Preparato antidepresinio poveikio mechanizmas iki galo neištirtas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Amitriptilinas gerai absorbuojamas virškinamajame trakte. Išgėrus preparato, didžiausia jo koncentracija kraujyje susidaro per keletą valandų. Slopindamas virškinamojo trakto peristaltiką, amitriptilinas stabdo savo absorbciją, ypač kai jo perdozuojama.

Amitriptilinui būdingas presisteminis metabolizmas: kepenyse jis demetilinamas iki pirminio aktyvaus metabolito – nortriptilino. Kiti amitriptilino biotransformacijos būdai – hidroksilinimas ir N-oksidacija. Panašiai kinta ir nortriptilinas. Amitriptilinas ir nortriptilinas tolygiai pasiskirsto organizme. Didelė jų dalis jungiasi su plazmos ir audinių baltymais. Amitriptilinas pasišalina iš organizmo su šlapimu, daugiausia minėtų metabolitų pavidalu, taip pat ir nepakitęs bei konjuguotas. Pusinės eliminacijos periodas – 9-36 valandos; jis labai pailgėja, kai vaisto perdozuojama.

Amitriptilino ir nortriptilino koncentracija pacientų plazmoje yra kintanti, koreliacijos tarp dozės ir gydomojo poveikio nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Duodant žiurkėms ir pelėms po 2-40 mg/kg amitriptilino per dieną (šios dozės 13 kartų didesnės nei didžiausios gydomosios dozės žmogui), preparatas teratogeniškai neveikė. Tačiau, literatūros duomenimis, amitriptilinui būdingas teratogeninis poveikis: duodant preparato po 28-100 mg/kg per dieną (šios dozės 9-33 kartus didesnės nei didžiausios gydomosios dozės žmogui), aptikta pelių ir balėsų dauginių organogezės sutrikimų. Kiti tyrinėtojai nustatė, kad sugirdžius žiurkėms 25 mg/kg amitriptilino (8 kartus didesnę dozę nei didžiausia gydomoji dozė žmogui), jų palikuonims sutriko stuburo osteogenezė. Sugirdžius triušiams 60 mg/kg per dieną amitriptilino (20 kartų didesnę dozę nei didžiausia gydomoji dozė žmogui), rasta dalinių kaukolės osteogenezės sutrikimų.

Amitriptilinas prasiskverbia pro placentą. Yra pavienių pranešimų apie neigiamą amitriptilino poveikį naujagimių CNS ir limbinei sistemai, taip pat apie kitus raidos sutrikimus, jei jų motinos per nėštumą vartojo preparatą.

Amitriptilino patenka į motinos pieną. Yra duomenų, kad vartojančių po 100 mg amitriptilino per dieną žindyvių kraujo serume preparato koncentracija siekė 83-141 ng/ml, o piene – 135-151 ng/ml. Naujagimių kraujo serume amitriptilino nerasta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

10 mg tabletėje: laktozė, kukurūzų krakmolas, povidonas, silicio dioksidas, magnio stearatas, mėlynasis dažiklis – 85 F 20753 Opadry II Blue, karnaubo vaškas.

25 mg tabletėje: laktozė, kukurūzų krakmolas, povidonas, silicio dioksidas, magnio stearatas, geltonasis dažiklis – 85 F 22450 Opadry II Yellow, karnaubo vaškas.

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

10 tablečių lizdiniame lakšte; 5 lizdiniai lakštai (50 tablečių) pakuotėje.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.