Azatril

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Azatril 250 mg kietos kapsulės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje kietoje kapsulėje yra 262,05 mg azitromicino dihidrato (atitinka 250 mg azitromicino).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Kieta kapsulė

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Azatril gydomos toliau išvardytos šiam antibiotikui jautrios infekcijos sukeltos ligos.

Apatinių kvėpavimo takų infekcijos sukeltos ligos. Paūmėjusi lėtinė obstrukcinė plaučių liga, kurią sukėlė Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis arba Streptococcus pneumoniae.
Vidutinio sunkumo plaučių uždegimas, kurį sukėlė Streptococcus pneumoniae arba Haemophilus influenzae, jei ligonis užsikrėtė buitiniu būdu ir reikia vartoti geriamųjų vaistų.

Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos sukeltos ligos. Ūminiam migdolinių liaukų ir ryklės uždegimui, kurį sukėlė Streptococcus pyogenes, gydyti vietoj penicilino galima vartoti Azatril. Jis tinka, jeigu reikia ligos sukėlėjo nešiotojo nosiaryklėje išnaikinti preparatui jautrią Streptococcus pyogenes padermę. Vaistu galima gydyti vidurinės ausies uždegimą. Kadangi kai kurios mikroorganizmų padermės yra atsparios Azatril, prieš jo vartojant būtina nustatyti, ar šiam antibiotikui mikroorganizmai yra jautrūs.

Odos ir jos darinių infekcijos sukeltos ligos. Azatril galima gydyti nekomplikuotą odos ir jos darinių infekcinę ligą, kurią sukėlė Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ir Streptococcus agalactiae. Jeigu atsirado pūlinys, jį būtina atverti ir drenuoti.

Plintančios lytiniu keliu infekcijos sukeltos ligos. Vaistas tinka ne gonokokų sukeltam šlaplės uždegimui ir gimdos kaklelio uždegimui, kurį sukėlė Chlamydia trachomatis, gydyti.
Vietoj penicilino Azatril galima vartoti reumatinėms infekcinėms ligoms gydyti ir jų profilaktikai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Azatril kapsulių reikia gerti likus valandai iki valgio arba praėjus dviem valandoms po jo.

Suaugusiems žmonėms pirmąją gydymo dieną paprastai iš karto reikia gerti 500 mg Azatril. Antrąją – penktąją dienomis rekomenduojama gerti po 250 mg. Suminė dozė yra 1,5 g.

Ne gonokokų sukeltam šlaplės uždegimui ir gimdos kaklelio uždegimui, kurį sukėlė Chlamydia trachomatis, gydyti pakanka vieną kartą išgerti 1 g (1000 mg) Azatril.

Vaikams pirmąją gydymo dieną rekomenduojama gerti 10 mg/kg kūno svorio dienos dozę, antrąją – ketvirtąją dienomis – 5 mg/kg kūno svorio dienos dozę.

4.3 Kontraindikacijos

Ligoniams, kurių jautrumas azitromicinui arba kitokiems makrolidų grupės antibiotikams bei preparato sudėtyje esančioms pagalbinėms medžiagoms yra padidėjęs, Azatril vartoti draudžiama.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ligoniams, vartojantiems Azatril, retai gali atsirasti sunki alerginė reakcija, įskaitanti angioedemą bei anafilaksiją. Nepaisant pradėto alerginės reakcijos simptominio gydymo, jį baigus, kai kuriems pacientams, nepaisant to, kad Azatril vartojimas nutrauktas, vėl atsiranda alerginė reakcija. Tokiems ligoniams reikia ilgesnės priežiūros bei simptominio gydymo.

Jei prasideda alerginė reakcija, Azatril vartojimą reikia nutraukti ir pradėti reikiamą gydymą. Baigus simptominį gydymą, gali vėl atsirasti alergijos simptomų. Taip atsitinka dėl ilgo Azatril pusinės eliminacijos iš audinių laiko, vadinasi, ir ilgesnio antigenų buvimo organizme.

Pseudomembraninis kolitas gali atsirasti vartojant bemaž visų antibakterinių preparatų, jo eiga gali būti įvairaus sunkumo: lengvo, vidutinio arba net pavojinga gyvybei. To reikia nepamiršti, nes lengvas pseudomembraninis kolitas išnyksta nutraukus antibakterinio vaisto vartojimą, tačiau sunkesniu atveju rekomenduojama pacientui į veną lašinti skysčių ir elektrolitų, baltymų pakaitalų. Jei nustatoma, kad kolitą sukėlė Clostridium difficile, rekomenduojama vartoti šį mikroorganizmą efektyviai veikiančių antibakterinių preparatų.

Kadangi daugiausiai Azatril iš organizmo šalinama per kepenis, pacientams, kurių kepenų veikla yra labai sutrikusi ir kuriems pasireiškė tulžies stazė, preparato vartoti draudžiama.
Ligoniams, kuriems šiek tiek susilpnėjusi inkstų veikla, dozės keisti nereikia. Kaip Azatril reikia vartoti žmonėms, kurių inkstų veikla yra labai sutrikusi, tikslių rekomendacijų nėra, todėl jiems šio vaisto reikia vartoti labai atsargiai.

Informacija pacientui
Maistas ir kartu vartojami skrandžio rūgštingumą mažinantys preparatai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, keičia Azatril pasisavinimą iš virškinimo trakto. Azatril reikia gerti likus valandai iki valgio arba praėjus dviem valandoms po jo, be to, tuo pat metu negalima vartoti minėtų skrandžio rūgštingumą mažinančių medikamentų.

Jei pasireiškė alerginė reakcija, Azatril vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojant Azatril ir skrandžio rūgštingumą mažinančių preparatų, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, mažėja antimikrobinio vaisto pasisavinimas iš virškinimo trakto.

Prieš dvi valandas išgėrus 800 mg cimetidino, Azatril pasisavinimas iš virškinimo trakto nepakinta.

Kartu vartojant makrolidų grupės medikamentų ir teofilino, serume padaugėja pastarojo preparato. Vartoti Azatril su teofilinu reikia labai atsargiai, nors iki šiol toks vartojimas nedraudžiamas.

Azatril nekeičia į veną vieną kartą sušvirkšto teofilino koncentracijos plazmoje ir jo farmakokinetikos.

Kartu vartoti Azatril ir skalsių alkaloidų preparatų draudžiama, nes gali atsirasti ergotizmas.

Kartu su šiuo medikamentu vartojant cisaprido, gali sutrikti širdies ritmas.

Azatril vartojant su bromokriptinu arba ciklosporinu, serume gali padidėti pastarųjų medikamentų koncentracija.

Azitromicinas yra pusiau sintetinis makrolidų grupės antibiotikas, jis neinaktyvuoja citochromo P450 sistemos, todėl, skirtingai nei kitokie makrolidų grupės preparatai, nekeičia karbamazepino ir fenitoino koncentracijos plazmoje.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar Azatril daro žalą vaisiui, galutinai nenustatyta, todėl nėštumo laikotarpiu šio vaisto galima vartoti tik būtiniausiu atveju. Preparato patenka į motinos pieną. Jeigu Azatril vartoti būtina, žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimų duomenimis, Azatril neveikia gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai gali atsirasti virškinimo trakto sutrikimas: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, gausus dujų išėjimas, viduriavimas.

Gali pasireikšti alerginė reakcija: atsirasti odos išbėrimas, angioedema bei padidėti jautrumas šviesai.

Vartojant Azatril, retai gali pakisti laboratorinių tyrimų rodmenys: padidėti SGPT, GGT, SGOT aktyvumas.

Galima šiokia tokia laikina leukopenija.

4.9 Perdozavimas

Azatril perdozavus, jo vartojimą reikia nutraukti ir pradėti simptominį gydymą.

Dažniausi perdozavimo simptomai yra pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, odos išbėrimas, padidėjęs jautrumas šviesai, angioedema. Retai galima net anafilaksinė reakcija. Jei paciento būklė kritiška (gyvybei gresia pavojus), jį nedelsiant reikia gydyti epinefrinu, į veną švirkšti steroidų, antihistamininių preparatų, duoti kvėpuoti deguonies, prireikus – net intubuoti.

Azitromicino neįmanoma efektyviai šalinti iš organizmo, nes daug jo prasiskverbia į audinius ir prisijungia prie plazmos baltymų.

Baigus simptominį gydymą, gali vėl atsirasti kai kurių alerginės reakcijos formų.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Azatril yra geriamasis makrolidų pogrupio azalidų grupės antibiotikas. Jis prisijungia prie ribosomos 50 S subvieneto, todėl slopina bakterijos ląstelės baltymo sintezę, tačiau nedaro poveikio nukleino rūgščių sintezei.

Azatril yra jautrūs gramteigiami aerobiniai mikroorganizmai (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans ir C, F ir G grupės streptokokai), gramneigiami mikroorganizmai (Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori), anaerobiniai mikroorganizmai (Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptococcus sp.) bei kitokios mikroorganizmų parermės (Borrelia burgdorferi, Mycoplazma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplazma urealyticum, Chlamydia trachomatis).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Organizmas labai gerai pasisavina išgertą azitromiciną. Beveik 50 % vaisto pasisavinimo priklauso nuo valgio, todėl Azatril reikia gerti likus valandai iki valgio arba praėjus dviem valandoms po jo.

Didžiausia išgerto preparato koncentracija serume atsiranda po 2 – 3 valandų.

Azitromicinas labai gerai prasiskverbia į audinius, todėl juose medikamento koncentracija gali būti net 50 kartų didesnė nei plazmoje. Azatril greitai prasiskverbia į fagocitų ir fibroblastų ląsteles, ląstelės viduje ir išorėje atsiranda didelė jo koncentracija. Jei uždegimo pažeistame audinyje yra bakterijų, azatrilis greitai patenka į ekstraląstelinį tarpą. Paprastai prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 20 % preparato. Azatril pusinės eliminacijos laikas yra 2 – 4 paros, jį demetilina kepenys. Vaistas daugiausiai išsiskiria su tulžimi nepakitęs. Šiek tiek jo iš organizmo šalinama su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Azitromicinas sukelia mažą toksinį poveikį. Pelėms ir žiurkėms sugirdžius medikamento, jo LD50 buvo didesnė nei 2000 mg/kg kūno svorio.

Toksiniam poveikiui, dėl kurio laboratoriniai gyvūnai nugaišo, būdingi kloniniai traukuliai ir kvėpavimo sutrikimas.
Lėtinis toksinis poveikis
Tiriant, ar Azatril sukelia lėtinį toksinį poveikį, žiurkėms ir šunims buvo duodama ne didesnė kaip 200 mg/kg kūno svorio dienos dozė. Nustatyta, kad laikinai pakinta riebalų apykaita bei priklausomai nuo dozės ir vaisto vartojimo trukmės serume padidėja kepenų fermentų aktyvumas.

Kai kuriuose pelių, žiurkių ir šunų audiniuose atsirado nuo dozės ir medikamento vartojimo trukmės priklausoma fosfolipoidozė (fosfolipidų susikaupimas ląstelės viduje). Ji buvo laikina, neatsirado akivaizdaus toksinio poveikio net tada, kai vaisto koncentracija audiniuose buvo 100 – 1000 kartų didesnė už gydomąją koncentraciją žmogui (1- 13 μg/g). Nustatyta, kad azitromicinas fosfolipoidozę šunims sukelia dažniau nei žiurkėms.
Teratogeninis ir embriotoksinis poveikis
Su žiurkių patelėmis bei patinais buvo tiriama, ar Azatril sukelia teratogeninį ir embriotoksinį poveikį. Nustatyta, kad ilgai šiems gyvūnams sugirdant po 20 - 30 mg/kg kūno svorio azitromicino per dieną, gali šiek tiek sumažėti gebėjimas daugintis. Tokio poveikio nepastebėta, jei dienos dozė yra 10 mg/kg kūno svorio, tačiau jis padidėja dozę padidinus nuo 20 iki 30 mg/kg kūno svorio per dieną. Kitokių dauginimosi rodmenų pokyčių azitromicinas nesukėlė.

Tiriant, ar azitromicinas sukelia embriotoksinį poveikį, vaisiaus organų formavimosi laikotarpiu vaikingoms pelėms ir žiurkėms buvo sugirdoma 10 – 200 mg/kg kūno svorio preparato per dieną. Toksinio poveikio vaisiui ir teratogeninio poveikio nepastebėta. 100 mg/kg ir 200 mg/kg kūno svorio dozė šiek tiek lėtina vaikingų žiurkių svorio didėjimą ir vaisiaus audinių kaulėjimą. Perinatalinių ir postnatalinių tyrimų metu vaikingoms žiurkėms nuo 15 vaikingumo dienos iki jauniklių žindymo pabaigos buvo duodama po 10 - 200 mg/kg kūno svorio preparato per dieną. Jokio nepageidaujamo azitromicino poveikio žiurkių patelėms ir jų atsivestiems jaunikliams nepastebėta.
Laboratorinių gyvūnų jauniklių tyrimai
Siekiant nustatyti, ar vaisto vartoti vaikams saugu, nuo 4 iki 21 gyvenimo dienos žiurkių jaunikliams buvo duodama 10 mg/kg, 20 mg/kg, 30 mg/kg, 70 mg/kg arba 140 mg/kg ir nuo 4 iki 13 dienos – 40 mg/kg kūno svorio azitromicino per parą. Tirta žiurkių jauniklių serumas ir audiniai. Nustatyta, kad laboratoriniai gyvūnai azitromiciną toleruoja, vaistas nedaro poveikio jų kūno svorio didėjimui. 24 valandas po paskutinės dozės vartojimo preparato koncentracija smegenyse ir (arba) kepenyse buvo didesnė negu koncentracija serume. Pavartojus paskutinę 140 mg/kg kūno svorio dienos dozę, vaisto koncentracija audiniuose išlieka reikšminga 31 dieną, o koncentracija serume sumažėja tiek, kad jos neįmanoma išmatuoti.

Tyrimų metu nustatyta, kad ką tik atsivestų ir vyresnių jauniklių jautrumas azitromicino poveikiui yra panašus.
Kancerogeninis poveikis
In vitro ištyrus bakterijas ir žinduolius nustatyta, kad azitromicinas, kaip ir eritromicinas, nesukelia genotoksinio poveikio. Be to, tiriant onkogeninį poveikį, pelėms ir žiurkėms 2 metus su maistu buvo duodama eritromicino. Mutageninio ir kancerogeninio poveikio nepasireiškė.

Remiantis šiais duomenimis, galima neabejotinai teigti, kad trumpai pavartotas azitromicinas, kaip ir eritromicinas, žmogui kancerogeninio poveikio nesukelia.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė laktozė, kviečių krakmolas, magnio stearatas, natrio laurilsulfatas.
Kapsulės sudėtis
Korpusas. Azorubinas, titano dioksidas, želatina.
Dangtelis.Azorubinas, titano dioksidas, želatina.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Pirminė pakuotė
PVC ir aliuminio folijos lizdinis lakštas, kuriame yra 8 arba 6 kapsulės. Ant kiekvieno lizdinio lakšto giliaspaude įspaustas serijos numeris ir tinkamumo laikas (mėnuo ir metai). Temperatūrai atspariu laku padengtoje lakšto pusėje yra valstybinį reglamentą gamintojo bendrąją dizaino koncepciją atitinkantis vaisto pavadinimas ir gamintojo prekinis ženklas.
Antrinė pakuotė
Lankstomoji kartono dėžutė, pagaminta iš kartono, kurio viena pusė spalvota ir kurio svoris 350 g/m2. Joje yra vienas lizdinis lakštas ir informacinis lapelis. Ant dėžutės išspausdintas valstybinį reglamentą ir gamintojo bendrąją dizaino koncepciją atitinkantis tekstas.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.