Lacipil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lacipil 6 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 6 mg lacidipino.

Pagalbinė medžiaga: laktozės monohidratas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

Tabletė yra balta, ovali, abipus išgaubta, dengta plėvele.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas (galima gydyti vien Lacipil arba juo kartu su kitais antihipertenziniais preparatais, pvz., beta adrenoreceptorių blokatoriais, diuretikais, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusieji
Iš pradžių rekomenduojama gerti 2 mg lacidipino (pusę 4 mg Lacipil tabletės) kartą per parą.

Gydant hipertenziją, dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į paciento būklės sunkumą ir jo reakciją į vaistinį preparatą.

Praėjus pakankamai laiko, per kurį pasireiškia visiškas farmakologinis poveikis, dozę galima didinti ir vartoti po 4 mg (prireikus – po 6 mg) per parą. Paprastai to daryti anksčiau kaip po 3‑4 savaičių nereikia, nebent dėl ligonio būklės reikėtų greičiau didinti dozę.

Lacipil reikia gerti kasdien tokiu pačiu paros metu, geriau ryte, valgio metu arba po valgio.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Lacidipinas metabolizuojamas kepenyse, todėl pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme biologinis preparato prieinamumas gali būti didesnis, o kraujospūdį mažinantis poveikis stipresnis. Tokius pacientus gydymo metu reikia atidžiai stebėti, prireikus  mažinti dozę.

Pacientai, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi
Kadangi nepakitęs lacidipinas pro inkstus neišsiskiria, pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, preparato dozės keisti nereikia.

Vaikai
Duomenų apie vaikų gydymą Lacipil kol kas nėra.

Senyvi pacientai
Preparato dozės keisti nereikia.

Lacipil galima vartoti neribotą laiką.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas lacidipinui, į jį panašios cheminės sudėties preparatams arba bet kuriai pagalbinei Lacipil tablečių medžiagai.
Sunki hipotenzija.
Kardiogeninis šokas.
Nestabilioji krūtinės angina.
Ūminis miokardo infarktas (pirmosios 28 paros).
Kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, pvz., sunki aortos stenozė (kaip ir kitų dihidropiridinų).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialiais tyrimais nustatyta, kad spontaninės sinusinio mazgo funkcijos lacidipinas neveikia, impulso sklidimo per atrioventrikulinį mazgą (AV) neslopina. Vis dėlto teoriškai kalcio kanalų blokatoriai gali paveikti sinusinį ir AV mazgą, todėl pacientus, kuriems minėtų mazgų funkcija sutrikusi, lacidipinu reikia gydyti atsargiai.

Sveikiems savanoriams, išgėrusiems 4 mg lacidipino, nustatytas minimalus QTc intervalo pailgėjimas. Pacientus, kuriems yra įgimtas arba dokumentais patvirtintas įgytas QT intervalo pailgėjimas, lacidipinu, kaip ir kitais dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais, reikia gydyti atsargiai. Atsargiai lacidipinu reikia gydyti ir pacientus, vartojančius vaistinių preparatų, ilginančių QT intervalą (pvz., I ar III klasės antiaritminių vaistinių preparatų, triciklių antidepresantų, tam tikrų antipsichozinių medikamentų, antibiotikų (pvz., eritromicino) ar kai kurių antihistamininių preparatų (pvz., terfenadino).

Pacientams, kurių rezervinis širdies pajėgumas mažas, Lacipil, kaip ir kitais kalcio kanalų blokatoriais, reikia gydyti atsargiai.

Nestabiliąja krūtinės angina sergančius pacientus gydant Lacipil, kaip ir kitais dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais, reikia prižiūrėti.

Pacientams, kurie neseniai persirgo miokardo infarktu, Lacipil taip pat reikia gydyti atsargiai.
Pacientus, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi, Lacipil reikia gydyti itin atidžiai, kadangi jiems antihipertenzinis poveikis gali būti stipresnis.

Duomenų, jog vartojant lacidipiną, pablogėtų gliukozės toleravimas arba kistų cukrinio diabeto eigos reguliavimas, nėra.

Lacipil tabletėse yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas sutrikimas  galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu su Lacipil vartojant kitų antihipertenzinių preparatų, pvz., diuretikų, beta adrenoblokatorių arba AKF inhibitorių, hipotenzinis poveikis gali adityvus. Didesnės rizikos grupės pacientams (pvz., persirgusiems miokardo infarktu) gydymas kalcio kanalų blokatorių ir beta adrenoblokatorių deriniu gali lemti širdies nepakankamumą, hipotenziją ir naują miokardo infarktą.

Kartu vartojamas cimetidinas gali didinti lacidipino koncentraciją kraujo plazmoje.

Daug (daugiau kaip 95 %) lacidipino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų: albumino ir α1 glikoproteino.

Tyrimų metu komplikacijų dėl specifinės farmakodinaminės lacidipino sąveikos su įprastiniais antihipertenziniais preparatais (pvz., beta adrenoblokatoriais, diuretikais), digoksinu, tolbutamidu arba varfarinu nenustatyta.

Lacidipiną metabolizuoja citochromo CYP 3A4 izofermentai, todėl kartu vartojami stiprūs šių fermentų induktoriai arba inhibitoriai gali daryti įtaką lacidipino metabolizmui ir eliminacijai, vadinasi, kartu šiais vaistiniais preparatais reikia gydyti atsargiai.

Kartu su greipfrutų sultimis Lacipil vartoti negalima, nes gali kisti biologinis prieinamumas.

Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurie po inkstų persodinimo buvo gydomi ciklosporinu, lacidipinas naikino ciklosporino sukeltą inkstų kraujotakos susilpnėjimą ir glomerulų filtracijos greičio sumažėjimą.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie lacidipino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė silpną toksinį poveikį vaisiui (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Nėštumo metu Lacipil vartoti nerekomenduojama, nebent tik atveju, kai gydymo nauda moteriai neabejotinai viršija galimą nepageidaujamo poveikio riziką jos vaisiui ir kūdikiui.

Reikia nepamiršti, kad gimdymo metu lacidipinas gali atpalaiduoti gimdyvės gimdos raumenis.

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad lacidipino (ar jo metabolitų) išsiskiria su motinos pienu. Ar lacidipino patenka į moters pieną, nežinoma. Kadangi kitų dihidropiridino darinių su motinos pienu išsiskiria ir jų rizika krūtimi maitinamam kūdikiui nežinoma, todėl atsargumo sumetimais, Lacipil vartojimo metu žindyti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientams, kuriems pasireiškia galvos skausmas, svaigimas, nuovargis ar pykinimas, gali sutrikti reakcija, todėl vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Paprastai lacidipinas toleruojamas gerai. Kai kuriems žmonėms gali pasireikšti silpnas nepageidaujamas poveikis, kuris priklauso nuo vaistinio preparato sukeliamo farmakologinio poveikio, t. y. periferinių kraujagyslių išsiplėtimo. Dažniausiai nepageidaujamas poveikis būna laikinas ir išnyksta toliau vartojant tokią pačią dozę.

Pastebėto nepageidaujamo poveikio simptomų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni ( 1/10),
dažni (nuo  1/100 iki  1/10),
nedažni (nuo  1/1 000 iki  1/100),
reti (nuo  1/0 0100 iki  1/1 000),
labai reti ( 1/10 000),
dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas, galvos svaigimas.

Širdies sutrikimai
Dažni: palpitacija.
Nedažni: krūtinės anginos pasunkėjimas (ypač gydymo pradžioje), kuris labiau tikėtinas simptomine širdies išemine liga sergantiems ligoniams.

Kraujagyslių sutrikimai
Dažni: paraudimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: nemalonus pojūtis skrandyje, pykinimas.
Nedažni: dantenų hiperplazija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: odos išbėrimas, įskaitant eritemą, niežėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažni: poliurija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: astenija, edema.

Tyrimai
Dažni: laikinas šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas (klinikai reikšmingas padidėjimas būna nedažnas).

4.9 Perdozavimas

Lacipil perdozavimo atvejų nepastebėta.
Preparato perdozavus, labiausiai tikėtinas ilgalaikis periferinių kraujagyslių išsiplėtimas, susijęs su hipotenzija ir tachikardija. Teoriškai gali pasireikšti bradikardija ir sulėtėti impulso sklidimas per AV mazgą.

Specifinio priešnuodžio nėra. Būtina taikyti įprastines gydymo priemones. Reikia palaikyti kraujotaką, atidžiai stebėti ligonio širdies funkciją ir kvėpavimą, prireikus gydyti atitinkamomis palaikančiomis bei terapinėmis priemonėmis. Jeigu dėl kardiogeninio šoko arba kraujagyslių išsiplėtimo pasireiškia hipotenzija, gali padėti kalcio gliukonato tirpalo injekcija į veną.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antihipertenziniai vaistai, kalcio kanalų blokatoriai selektyvūs kraujagyslėms, dihidropiridino dariniai, ATC kodas – C08CA09.

Lacidipinas yra 1-4 dihidropiridino darinys, specifinio stipraus poveikio kalcio kanalų bokatorius. Jis selektyviai blokuoja daugiausia kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kalcio kanalus. Svarbiausias preparato poveikis yra tas, kad jis plečia periferines arterioles, mažina periferinį kraujagyslių pasipriešinimą ir kraujospūdį. Pagrindinė preparato savybė – ilga veikimo trukmė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas lacidipinas virškinimo trakte absorbuojamas greitai, daug jo metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 10%.

Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 30-150 min.

Preparatas eliminuojamas daugiausiai metabolizmo kepenyse būdu. Nėra duomenų, kad lacidipinas indukuotų arba slopintų kepenų fermentus. Svarbiausi keturi jo metabolitai pasižymi silpnu farmakologiniu poveikiu arba yra visiškai neveiklūs.

Maždaug 70 % išgertos preparato dozės pašalinama metabolitų pavidalu su išmatomis, likusi dalis – metabolitų pavidalu su šlapimu.

Lacidipino galutinės pusinės eliminacijos laikas, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, yra maždaug 13‑19 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų, atliktų su gyvūnais, duomenimis, lacidipinas (arba jo metabolitai) gali prasiskverbti per placentą, patekti į motinos pieną.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogoriškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Ūminio toksinio poveikio tyrimų duomenys rodo, jog saugių dozių ribos yra plačios. Svarbiausias kartotinių dozių toksinis poveikis buvo vidurių užkietėjimas (žiurkėms jis pasireiškė nuo tokių dozių, kurios yra didesnės už dozę, sukeliančia antihipertenzinį poveikį), miokardo pokyčiai (žiurkėms ir šunims padidėjo širdies svoris, tikriausiai dėl reakcijos į širdies ritmo padažnėjimą, tačiau mikroskopinių miokardo pokyčių nebuvo) ir dantenų pokyčiai (žiurkėms paraudimas, šunims – dantenų epitelio hiperplazija).

Nors kai kurie dihidropiridinų dariniai tyrimų metu gyvūnams sukėlė teratogeninį poveikį (pirštų defektus), lacidipinas tokio poveikio triušiams nedarė. Tokios lacidipino dozės, kurios yra didesnės už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui, vaikingoms gyvūnų patelėms sukėlė toksinį poveikį, dėl kurio padažnėjo embriono gaišimas prieš ir po implantacijos (dėl to sumažėjo vada).

Be to, tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad lacidipinas dėl gimdos lygiųjų raumenų atpalaidavimo pailgina vaikingumo laikotarpį ir pailgina bei pasunkina atsivedimą.

Genotoksinio, mutageninio ir kancerogeninio poveikio tyrimų metu lacidipinas nedarė, vaisiaus augimo gimdoje netrikdė. Ilgalaikio (18 mėn.) tyrimų metu žiurkėms dažniau atsirado gerybinis intersticinių ląstelių navikas. Toks poveikis yra būdingas ir kitiems kalcio kanalų blokatoriams (pvz., izradipinui, felodipinui). Manoma, kad jis yra specifinis gyvūnų rūšiai ir priklauso nuo androgeninių hormonų apykaitos pokyčių, todėl gydant žmogų, šie rezultatai nėra reikšmingi.

6. FARMACINĖ INFORMACJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys
Laktozės monohidratas
Povidonas
Magnio stearatas

Tabletės plėvelė
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje. Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Polikaproamido Al-PVC/PVC-Al lizdinė plokštelės.
Kartono dėžutėje yra 28 arba 56 plėvele dengtos tabletės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.