Ketanov

KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml ampulėje yra 30 mg ketorolako trometamino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

KLINIKINĖ INFORMACIJA

Terapinės indikacijos

Ketanov trumpai malšinamas ūminis vidutinio stiprumo ar stiprus skausmas. Gydymas Ketanovu turi būti pradedamas ligoninėje. Maksimali gydymo trukmė yra 5 dienos.

Dozavimas ir vartojimo metodas

Ketanovo tirpalo švirkščiama tik į raumenis.

Pradžioje jo reikia suleisti 10 mg, vėliau prireikus - 10 - 30 mg kas 4 - 6 valandas. Skausmas malšinamas mažiausia veiksminga šio preparato doze. Didžiausia ketanovo dienos dozė suaugusiems žmonėms, kurie sveria ne mažiau kaip 50 kg ir kurių inkstų funkcija normali, turi būti 90 mg. Sveriantiems mažiau kaip 50 kg žmonėms ir ligoniams, kurių inkstų funkcija pažeista, bei senyviems pacientams didžiausia dienos dozė neturi viršyti 60 mg.

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Gydyti ketanovu galima ne ilgiau kaip 5 dienas, kitaip nepageidaujamas poveikis gali pasireikšti dažniau ir būti sunkesnis. Jeigu vietoj parenteraliniu būdu vartoto ketorolako pradedama gerti šio preparato tablečių, tai bendra visų šio medikamento formų dienos dozė suaugusiems žmonėms turi būti ne didesnė kaip 90 mg, o senyviems pacientams bei ligoniams, kurių inkstų funkcija pažeista arba kurie sveria mažiau kaip 50 kg, šio preparato dienos dozė turi būti 60 mg.

Kontraindikacijos

Ketanovo vartoti negalima, jeigu yra bronchų astma, hipovolemija (atsiradusi dėl bet kokios priežasties), dehidratacija, pacientui buvo pepsinė opa ar kraujo krešėjimo sutrikimas, alergija ketorolako trometaminui arba kitokiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo, aspirino ir kitokių prostaglandinų sintezės inhibitorių sukelta alerginė reakcija (kai kuriems pacientams ji būna sunki, panaši (anafilaksinę), visiškas arba dalinis nosies polipų sindromas, angioedema, bronchų spazmas, vidutinio sunkumo bei stiprus inkstų funkcijos pažeidimas, virškinimo trakto kraujavimas bei kraujavimas į smegenis (arba įtariama, kad jis yra), didelis hemoragijos pavojus arba dalinė hemostazė.

Ketanovo draudžiama vartoti kartu su ličio druskų preparatais, kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, pentoksifilinu, probenecidu, antikoaguliantais. Šiuo medikamentu negalima gydyti moterų nėštumo, gimdymo ir žindymo laikotarpiu bei jaunesnių kaip 16 metų pacientų.

Praeityje pasireiškė kraujavimas iš virškinimo trakto arba nustatytas virškinimo trakto prakiurimas.
Ūminė arba praeityje buvusi pepsinė opa ar kraujavimas (du ar daugiau atskiri išopėjimo ar kraujavimo epizodai).
Trečias nėštumo trimestras.
Sunkus širdies nepakankamumas

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reikia nuodugniai apsvarstyti ketanovo gydomojo poveikio ir galimo pavojaus santykį, jeigu yra aktyvus hepatitas ar cholestazė, būklė (aktyvus alkoholizmas, žarnyno uždegimas, ligonis rūko), galinti sukelti toksinį poveikį virškinimo traktui bei būklė (širdies funkcijos sutrikimas, širdies liga, susijusi su kraujo staze, prieš vaisto vartojimą buvusi edema, hipertenzija ar buvęs sepsis), galinti sukelti arba stiprinti skysčio susilaikymą organizme.

Ar saugu ir veiksminga ketanovu gydyti vaikus, nenustatyta, todėl jiems šio medikamento vartoti nerekomenduojama.

Kadangi dėl amžiaus pagyvenusių pacientų inkstų funkcija būna pakitusi, šio medikamento klirensas sumažėja. Dėl šios priežasties gali tekti koreguoti ketorolako dozę (žr. "Dozavimas ir vartojimo būdas").

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms
Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.
Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Duomenų, paneigiančių tokį ketorolako trometamino keliamą pavojų, nepakanka.
Pacientus, kuriems yra negydytas padidėjęs kraujospūdis, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, ketorolako trometaminu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius. Panašiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko.

Senyviems pacientams ketorolakas nepageidaujamų reakcijų, ypač kraujavimą iš virškinimo trakto ir virškinimo trakto prakiurimą, kurie gali būti mirtini, sukelia dažniau (žr. 4.2 skyrių).
Kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimas ir prakiurimas. Kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimas ir prakiurimas, kurie kartais gali būti mirtini, pasireiškė vartojant visus nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, bet kuriuo gydymo metu, su perspėjamaisiais simptomais ar be jų, nepriklausomai nuo to, anksčiau buvo sunkių virškinamojo trakto reiškinių ar ne.
Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad ketorolako vartojimas gali būti susijęs su didele sunkaus toksinio poveikio virškinimo traktui rizika, panašia į kai kurių kitų NVNU, ypač vartojant vaistą ne pagal nustatytas indikacijas ir/ar ilgesnį laiką (žr. 4.1, 4.2 ir 4.3 skyrius).
Didinant ketorolako dozes pacientams, kuriems praeityje buvo opa, ypač tokia, kuri komplikavosi kraujavimu ar prakiurimu (žr. 4.3 skyrių), ir senyviems pacientams kraujavimo iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimo ir prakiurimo rizika didesnė. Tokius ligonius pradėti gydyti reikia mažiausia turima vaistinio preparato doze. Tokiems pacientams ir pacientams, kurie kartu gydomi maža aspirino doze ar kitais vaistiniais preparatais, kurie didina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką (žr. 4.5 skyrių) reikia apgalvotai skirti kartu vartoti apsauginių vaistinių preparatų (pvz., mizoprostolio ar protonų siurblio inhibitorių).

Pacientai, kuriems praeityje pasireiškė toksinis poveikis virškinamajam traktui, ypač senyvi, turi, ypač gydymo pradžioje, pasakyti apie visus neįprastus pilvo simptomus (ypač kraujavimą). Pacientus, kurie kartu vartoja kitų vaistinių preparatų, galinčių didinti išopėjimo ar kraujavimo riziką, pavyzdžiui, geriamų kortikosteroidų, antikoaguliantų (pvz., varfariną), selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių ar antitrombocitinių vaistinių preparatų (pvz., aspiriną), gydyti reikia atsargiai (žr., 4.5 skyrių).
Jei pacientams, vartojantiems ketorolako, atsiranda kraujavimas iš virškinimo trakto arba opėjimas, gydymą būtina nutraukti.
Ketorolaką reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie praeityje sirgo virškinimo trakto liga (opiniu kolitu, Krono liga), nes ji gali paūmėti.

Su ketorolako vartojimu labai retais atvejais buvo susijusios sunkios odos reakcijos, kai kurios iš jų mirtinos, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso ir Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Tokių reakcijų rizika gydymo pradžioje buvo didžiausia: daugeliu atvejų tokios reakcijos prasidėdavo per pirmą gydymo mėnesį. Reikia nutraukti ketorolako vartojimą, vos pasireiškus pirmiems odos išbėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitokiems padidėjusio jautrumo požymiams.

Perspėjimai
Daugiausiai ketorolako ir jo metabolitų iš organizmo išsiskiria pro inkstus, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija pažeista, labai sumažėja šio medikamento klirensas ir pailgėja pusinės eliminacijos laikas. Ligoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino serume yra daugiau kaip 160 p.mol/l), ketanovo vartoti negalima. Jeigu paciento inkstų funkcija pažeista mažiau, rekomenduojama sumažinti ketanovo dozavimą ir vartoti ne daugiau kaip 60 mg per dieną, be to, būtina atidžiai tikrinti tokio ligonio inkstų funkciją. Pacientus ketanovu gydyti reikia atsargiai, be to, rekomenduojama juos kruopščiai tikrinti, kadangi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali sukelti nepageidaujamą poveikį inkstams, įskaitant ūminį inkstų funkcijos nepakankamumą.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Antikoaguliantai, okspentifilinas, heparinas, tromboliziniai preparatai
Šie vaistai, vartojami kartu su ketanovu, didina kraujavimo pavojų.
Ketorolakas gali stiprinti antikoaguliantų, pavyzdžiui, varfarino (žr. 4.4 skyrių), poveikį.

Kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo
Ketorolako negalima vartoti su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, kadangi nepageidaujamas poveikis gali būti sunkesnis.

Kortikosteroidai
Padidėja virškinimo trakto išopėjimo ir kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 4.4 sk.).

Antihipertenziniai preparatai, diuretikai
Šių medikamentų poveikis gali silpnėti, jeigu jų vartojama kartu su ketorolaku, kadangi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo inkstuose blokuoja prostaglandinų sintezę, todėl organizme susilaiko natris ir skysčiai. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., skysčių netekusiems ar senyviems pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija), AKF inhibitorių ar angiotenzino II antagonistų vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina ciklooksigenazę, gali dar labiau pabloginti inkstų funkciją,, įskaitant ūminio inkstų funkcijos nepakankamumo pasireiškimą. Tokie pokyčiai paprastai būna laikini. Taigi minėtais vaistiniais preparatais gydyti kartu reikia atsargiai, ypač senyvus pacientus. Pacientams reikia pakankamai vartoti skysčių ir pradėjus kartu vartoti minėtų preparatų bei reguliariai gydymo jais metu stebėti inkstų funkciją. Antikoaguliantai. Ketorolakas gali stiprinti antikoaguliantų, pavyzdžiui, varfarino (žr. 4.4 skyrių), poveikį.

Litis
Ketorolakas, vartojamas kartu su ličiu, didina jo koncentraciją serume.

Metotreksatas
Kadangi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali slopinti inkstų funkciją, gali sumažėti kartu su jais vartojamo metotreksato išsiskyrimas iš organizmo ir padidėti jo toksinis poveikis. 24 valandas po metotreksato infuzijos ketorolako rekomenduojama nevartoti.

Probenecidas
Sumažina ketorolako eliminaciją ir reikšmingai padidina jo koncentraciją plazmoje.

Antitrombocitiniai vaistiniai preparatai ir selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) Padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 4.4 skyrių).

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų ketanovo tyrimų su nėščioms moterims neatlikta. Vaikingų triušių patelių, kurioms ketanovo buvo sugirdomos ne didesnės kaip 3,6 mg/kg kūno svorio dienos dozės, jaunikliams teratogeninio poveikio nepastebėta. Siek tiek ketorolako patenka į motinos pieną.

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali nepageidaujamai veikti nėštumą ir (arba) embriono ar vaisiaus raidą. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad nėštumo pradžioje pavartojus prostaglandinų sintezės inhibitorių, padidėja persileidimų ir širdies apsigimimų bei įgimto pilvo sienos plyšio rizika. Širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų absoliuti rizika padidėjo nuo mažiau nei 1% iki maždaug 1,5%. Manoma, kad didėjant dozei ir ilgėjant vartojimo trukmei, rizika didėja. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, prostaglandinų sintezės inhibitoriai dažnino persileidimus prieš ir po implantacijos bei didino embriono ir vaisiaus mirštamumą. Be to, organogenezės laikotarpiu prostaglandinų sintezės inhibitorių gavusiems gyvūnams padažnėjo įvairių apsigimimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių. Ketorolaką vartoti pirmą ir antrą nėštumo trimestrą negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jeigu mėginanti pastoti moteris arba nėščioji pirmą ar antrą nėštumo trimestrą vartoja ketorolaką, gydyti reikia kiek galima mažesne doze ir kiek galima trumpiau.
Trečią nėštumo trimestrą prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti vaisiui:
toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užakimą ir plautinę hipertenziją);
inkstų funkcijos sutrikimą, kuris gali progresuoti iki inkstų nepakankamumo, pasireiškiančio oligohidramnionu;
vartojami nėštumo pabaigoje, motinai ir naujagimiui:
net mažos dozės gali ilginti kraujavimo laiką ir slopinti kraujo krešėjimą;
slopinti gimdos susitraukimus, vėlindami ir ilgindami gimdymą.

Taigi ketorolaką trečią nėštumo trimestrą vartoti draudžiama.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ar medikamentas sukelia tokį poveikį, nežinoma.

Nepageidaujamas poveikis

Padidėjusio jautrumo reakcija
Anafilaksija, bronchų spazmas, gerklų edema, hipotenzija, paraudimas (karščio antplūdis), išbėrimas.

Virškinimo traktas
Dažniausiai pasireiškia virškinimo trakto sutrikimai. Gali atsirasti pepsinių opų, virškinamojo trakto prakiurimas ar kraujavimas iš virškinamojo trakto, kuris, ypač senyviems ligoniams, kartais gali būti mirtinas (žr. 4.4 skyrių). Pavartojus vaistinio preparato, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dujų susikaupimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, pilvo skausmas, melena, vėmimas krauju, opinis stomatitas, kolito ar Krono ligos paūmėjimas (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasireiškia gastritas.
Jeigu ketanovu ilgai gydosi pacientai, veikiami žalingų veiksnių, pavyzdžiui alkoholizmo arba rūkymo, gali atsirasti virškinimo trakto opų, perforacija, prasidėti kraujavimas.

Kaulai ir raumenys. Nervų sistema
Mieguistumas, galvos svaigimas bei skausmas, nemiga, euforija, aseptinis meningitas, traukuliai, haliucinacijos, klausos išnykimas, mialgija, hiperkinezija, ūžimas ausyse, galvos sukimasis.

Širdies ir kraujagyslių sistema. Kraujas
Paraudimas (karščio antplūdis), bradikardija, trombocitopenija, hipertenzija.
Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.
Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) nedideliu rizikos padidėjimu (žr. 4.4 skyrių).

Kvėpavimo sistema
Dispnėja, astma, plaučių edema.

Inkstai
Padažnėjęs šlapinimasis, oligurija, ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, intersticinis nefritas, hiponatremija, hiperkalemija, padidėjęs šlapalo ir kreatinino kiekis serume.

Oda
Niežėjimas, Stivenso ir Džonsono sindromas, makulopapulinis išbėrimas, eksfoliacinis dermatitas.

Kraujavimas
Kraujavimas iš pooperacinių žaizdų, epistaksė.

Kitoks poveikis
Astenija, edema, kepenų funkcijos tyrimų rodmenų pokyčiai, skausmas injekcijos vietoje.
Su ketorolako vartojimu buvo susijusi edema, hipertenzija ir širdies nepakankamumas.
Pūslinės reakcijos, įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (labai reti).

Perdozavimas

Ketorolako perdozavusius pacientus reikia kruopščiai tikrinti ir gydyti simptominėmis priemonėmis.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Ketorolako trometamino cheminė struktūra yra tokia: (±) - 5 - benzoil - 2,3 -dihidro - 1H - pirolizin - 1 - karboksirūgšties junginys su 2 - amino - 2 (hidroksimetil) - 1,3 - propanedioliu. Jo empirinė formulė yra C19H24N206, molekulinė masė - 376,4.

Farmakodinaminės savybės

Ketorolakas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo. Jis slopina uždegimą, malšina skausmą ir mažina padidėjusią kūno temperatūra. Manoma, kad šio medikamento veikimo mechanizmas yra susijęs su fermento ciklooksigenazės, dalyvaujančios prostaglandinų sintezėje, aktyvumo slopinimu.

Farmakokinetinės savybės

Į raumenis suleistas ketorolakas greitai ir visas rezorbuojasi. Į raumenis sušvirkštus 30 mg šio medikamento, vidutinė didžiausia, t.y. 2,4 mg/1, koncentracija plazmoje atsiranda po 45 - 50 minučių. Ne daugiau kaip 99 % vaisto jungiasi su plazmos baltymais. Per hematoencefalinį barjerą jis prasiskverbia blogai. Šiek tiek šio medikamento patenka į motinos pieną. Organizme metabolizuojama mažiau kaip 50 % pavartotos dozės. Svarbiausi šio preparato metabolitai (junginiai su gliukuronidu ir
p - hidroksiketorolakas) nėra farmakologiškai veiklūs. Apie 90 % pavartotos šio vaisto dozės nepakitusiu bei metabolitų pavidalu išsiskiria į šlapimą, likusi dalis į išmatas. Ketorolako pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 4-6 valandos. Šis laikas pacientams, kurių inkstų funkcija pažeista, bei senyviems žmonėms yra ilgesnis.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atliekant ilgalaikius tyrimus su pelėmis, kurioms šio medikamento buvo duodama 2 mg/kg kūno svorio per dieną (šis kiekis atitinka didžiausią rekomenduojamą žmogui parenteraliniu būdu vartojamo ketanovo dozę), bei su žiurkėmis, kurioms šio vaisto buvo duodama 5 mg/kg kūno svorio per dieną (tai toks kiekis, kuris yra 2,5 karto didesnis už didžiausią rekomenduojamą žmogui parenteraliniu būdu vartojamo ketanovo dozę), tumorogeninis poveikis nepasireiškė.
Mutageninio ketorolako poveikio nepastebėta, atlikus Ames testą, nenumatytos DNR sintezės ir atsinaujinimo bei anksčiau sukeltos mutacijos tyrimus. Tyrimų metu ketorolako trometaminas žiurkių patinėlių, kuriems buvo sugirdytos 9 mg/kg kūno svorio dozės ir patelių, kurioms buvo sugirdytos 16 mg/kg kūno svorio dozės, vaisingumo nepažeidė.

FARMACINĖ INFORMACIJA

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas
Dinatrio edetatas
Etanolis
Natrio hidroksidas
Injekcijų vanduo.

Nesuderinamumas

Nepastebėtas

Tinkamumo laikas

24 mėnesiai.

Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Vidinę pakuotę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pakuotė ir jos turinys

Pakuotė, kurioje yra dešimt 1 ml ampulių.

Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti <ir vaistiniam preparatui ruošti>

Specialių reikalavimų nėra.