Carboplatin \”Ebewe\”

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Carboplatin " Ebewe" 50 mg/5ml, koncentratas infuziniam tirpalui ruošti
Carboplatin " Ebewe" 150 mg/15ml, koncentratas infuziniam tirpalui ruošti
2. KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji vaisto medžiaga  karboplatina. Viename mililitre koncentrato jos yra
10 mg. Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. VAISTO FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui ruošti.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Indikacijos
 Epitelinė kiaušidžių bei smulkialąstė plaučių karcinoma (galima gydyti tik karboplatina arba vartoti jos kartu su kitokiais vaistais nuo vėžio).
Teigiamą poveikį karboplatina gali daryti ir gydant kitokius piktybinius auglius: nesmulkialąstę plaučių, endometriumo, galvos, kaklo ar sėklidžių karcinomą, pirminius galvos auglius ir kt.
4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas
Dozavimas
Jei paciento inkstų funkcija normali ir nuo vėžio jis negydytas, rekomenduojama karboplatinos dozė yra 400 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną per 15-60 min. Tokią dozę galima infuzuoti kas 4 savaitės. Rizikos grupių ligoniams (pvz., sunkios būklės arba gydytiems mieloidinio audinio funkciją slopinančiais vaistais ar radioaktyviaisiais spinduliais) rekomenduojama pradinė dozė yra 300-320 mg/m2 kūno paviršiaus. Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, reikia gydyti mažesne doze. Ji priklauso nuo glomerulų filtracijos greičio.
Karboplatinos dozė, nustatyta atsižvelgiant į kreatinino klirensą, nurodyta lentelėje.

Kreatinino klirensas (ml/min.)
Karboplatinos dozė
40 ml/min.
400 mg/m2 kūno paviršiaus
20-39 ml/min.
250 mg/m2 kūno paviršiaus
0-19 ml/min.
150 mg/m2 kūno paviršiaus

Vaikai karboplatina negydyti, todėl specifinių dozavimo rekomendacijų pateikti neįmanoma.
Vartojimo būdas
Atskiesta karboplatinos koncentrato dozė į veną sulašinama per 15-60 min.
Skiedimas
Reikiamą karboplatinos koncentrato dozę reikia skiesti tokiu 5 proc. gliukozės arba 0,9 proc. natrio chlorido injekcijų tirpalo, atitinkančio Didžiosios Britanijos farmakopėjos reikalavimus, kiekiu, kad paruošto tirpalo koncentracija būtų 0,5 mg/ml (500 mcg/ml).
Kadangi karboplatinos sudėtyje konservantų nėra, praskiestas tirpalas, laikomas kambario temperatūroje, tinka vartoti tik 8 val., laikomas šaldytuve – 24 val. (likutį reikia sunaikinti).
4.3. Kontraindikacijos
 Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai karboplatinos koncentrato daliai ar kitokiems preparatams, kurių sudėtyje yra platinos.
 Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
 Didelis mieloidinio audinio funkcijos slopinimas.
 Inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 30 ml/min.).
 Klausos sutrikimas.
4.4. Įspėjimas ir specialios atsargumo priemonės
Įspėjimas
Karboplatina Ebewe” gali gydyti tik gydytojas onkologas ir tik specializuotuose skyriuose, kuriuose yra tinkama paciento sekimo ir gaivinimo įranga.
Slopinamasis karboplatinos poveikis mieloidiniam audiniui labai priklauso nuo inkstų klirenso. Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie gydomi kitokiais vaistais, sukeliančiais toksinį poveikį inkstams, toksinis karboplatinos poveikis mieloidiniam audiniui gali būti ir stipresnis, ir ilgesnis. Vadinasi, prieš gydymą šiuo medikamentu ir gydymo metu būtina atidžiai tirti inkstų funkciją. Dažniau kaip kas mėnuo karboplatinos infuzuoti paprastai nerekomenduojama. Kadangi medikamentas sukelia trombocitopeniją, leukopeniją ir anemiją, todėl gydymo metu būtina nustatinėti kraujo ląstelių kiekį periferinėje kraujotakoje: pradinio gydymo kurso metu kas savaitę, tolimesnių kursų metu ir po gydymo  vienodais intervalais. Planuojant gydyti karboplatina ir kitokiais mieloidinio audinio funkciją slopinančiais preparatais, būtina labai kruopščiai parinkti kiekvieno medikamento dozę ir vartojimo laiką, kad sumažėtų adityvaus poveikio mieloidiniam audiniui pasireiškimo galimybė. Jeigu pasireiškia sunkus šio audinio funkcijos slopinimas, gali reikėti atlikti kraujo perpylimą.
Karboplatina gali sukelti pykinimą ir vėmimą. Prieš medikamento infuziją pavartojus vėmimą slopinančių preparatų, minėtų simptomų pasireiškimo dažnis ir sunkumas sumažėja.
Karboplatina gali sutrikdyti inkstų funkciją. Kartu su aminoglikozidais ar kitomis toksinį poveikį inkstams sukeliančiomis medžiagomis karboplatinos vartoti nerekomenduojama, nors taip gydant nefrotoksinio poveikio kaupimosi nepastebėta.
Karboplatina, kaip ir kitokie preparatai, kurių sudėtyje yra platinos, gali sukelti alerginę reakciją, kuri gali pasireikšti per kelias minutes nuo infuzijos pradžios. Tokią reakciją reikia gydyti įprastinėmis priemonėmis.
Galima ir anafilaksinė reakcija (kaip ir vartojant kitokių preparatų, kurių sudėtyje yra platinos).
Ar karboplatina sukelia kancerogeninį poveikį, neištirta, tačiau kitoms tokiu pat būdu veikiančioms ir tokį pat mutageninį poveikį sukeliančioms medžiagoms kancerogeninis poveikis būdingas.
Specialios atsargumo priemonės
Gydant karboplatina, būtina dažnai nustatinėti periferinio kraujo ląstelių kiekį,sekti inkstų ir kepenų funkciją. Kad būtų įmanoma nustatyti, kada kraujo ląstelių kiekis yra mažiausias, ir atsižvelgiant į tai keisti medikamento dozę, kraujo ląstelių kiekį būtina nustatyti prieš infuziją ir kas savaitę po jos.
Reguliariai reikia tirti ir nervų funkciją.
Gydant labai didele karboplatinos doze, kai kuriems ligoniams pasireiškė toksinis poveikis inkstams ir kepenims kartu.
4.5. Sąveika su kitais vaistais bei kitokia sąveika
Karboplatinos vartojant kartu su kitais preparatais, slopinančiais mieloidinio audinio funkciją, stiprėja toksinis poveikis kaulų čiulpams.
Karboplatina trikdo inkstų funkciją, todėl kartu su aminoglikozidais ar kitais panašų poveikį inkstams sukeliančiais preparatais šio medikamento vartoti nepatariama.
4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumo laikotarpis
Ar saugu nėščias moteris gydyti karboplatinos preparatais, neištirta. Tyrimų metu žiurkėms ji sukėlė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį, todėl moterims nėštumo metu karboplatinos “Ebewe” vartoti negalima.
Tyrimų in vivo ir in vitro metu karboplatina sukėlė mutageninį poveikį. Ar jai būdingas kancerogeninis poveikis, nenustatyta, tačiau kiti tokiu pat būdu veikiantys ir tokį pat mutageninį poveikį sukeliantys preparatai jį daro.
Žindymo laikotarpis
Ar karboplatinos patenka į motinos pieną, nežinoma, todėl kūdikį krūtimi maitinančioms moterims jos vartoti negalima.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Karboplatina trikdo budrumą, todėl gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8. Nepageidaujamas poveikis
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs karboplatina gydant didelę grupę ligonių, kurių ligos prognozė prieš gydymą buvo skirtinga.
Toksinis poveikis kraujo gamybai
Karboplatina slopina kaulų čiulpų funkciją. Dėl šio poveikio būtina riboti dozę. Gydant vien karboplatina, didžiausia toleruojama dozė sukelia trombocitopeniją. Apie ketvirtadaliui ligonių trombocitų kiekis tuo metu, kai jis labiausiai sumažėja, gali būti mažesnis nei 50×109/l. Didžiausias sumažėjimas paprastai atsiranda 14-24 parą po infuzijos. Paprastai trombocitų kiekis sunormalėja per 35 paras nuo infuzijos pradžios.
Maždaug 14 proc. pacientų pasireiškia leukopenija, tačiau leukocitų kiekis nuo mažiausio (toks jis būna 14-28 parą po infuzijos) iki normos padaugėja lėčiau: maždaug per 42 paras nuo infuzijos pradžios. Kai kurių pacientų kraujyje gali sumažėti hemoglobino kiekis. Apie penktadaliui ligonių atsiranda neutropenija: granulocitų kiekis tampa mažesnis nei 1×109/l. Maždaug dviem trečdaliams pacientų, kurių kraujo parametrai iki gydymo buvo normalūs, gali pasireikšti anemija, o hemoglobino kiekis gali tapti mažesnis nei 11 g/dl.
Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, ligonio būklė sunki, jis vyresnis nei 65 metų ar buvo gydytas nuo vėžio, kaulų čiulpai slopinami stipriau ir ilgiau.
Jei gydoma tik karboplatina ir jeigu rekomenduojama jos dozė infuzuojama reikiamais intervalais, mieloidinio audinio slopinimas paprastai nesikaupia ir būna laikinas.
Kartais galimos su infekcija ar kraujavimu (dažniausiai silpnu), susijusios komplikacijos.
Toksinis poveikis inkstams
Dėl toksinio poveikio inkstams karboplatinos dozės paprastai riboti nereikia. Jo profilaktika, pvz., didelė hidracija, diurezės stiprinimas, nereikalinga. Vis dėlto gydymo metu kraujyje gali padaugėti karbamido azoto ir kreatinino, sutrikti inkstų funkcija: kreatinino klirensas tampa mažesnis nei 60 ml/min. Pacientams, kurių inkstų funkcija buvo sutrikusi prieš gydymą, galimas stipresnis nefrotoksinis karboplatinos poveikis. Ar nuo šios komplikacijos galėtų apsaugoti tinkama hidracija, nežinoma, tačiau tuo atveju, jei labai sutrinka inkstų funkcija, reikia mažinti dozę arba nutraukti vaisto vartojimą.
Po karboplatinos infuzijos kraujo serume gali sumažėti elektrolitų (natrio, magnio, kalio, kalcio) kiekis, tačiau tiek, kad atsirastų klinikinių simptomų, jis nesumažėja.
Kai kuriems ligoniams galima hiponatremija.
Toksinis poveikis virškinimo traktui
15 proc. pacientų karboplatina sukelia pykinimą be vėmimo. Vėmimas gali prasidėti 50 proc. ligonių, maždaug penktadaliui jų jis būna stiprus. Pykinimas ir vėmimas paprastai praeina per 24 valandas po infuzijos. Tokį poveikį slopina arba neleidžia jam pasireikšti medikamentai nuo vėmimo. Apie 50 proc. ligonių pykinimas ir vėmimas nepasireiškia.
Alerginė reakcija
Retais atvejais karboplatina sukelia alerginę reakciją. Ji būna panaši į sukeliamą kitokių preparatų, kurių sudėtyje yra platinos: atsiranda eriteminis išbėrimas, niežulys ir karščiavimas dėl neaiškios priežasties. Tokia reakcija gydoma įprastinėmis priemonėmis.
Toksinis poveikis ausims
15 procentų ligonių karboplatina šiek tiek sutrikdo klausą: susilpnėja audiograma nustatomas aukšto dažnio bangų (4000-8000 Hz) jutimas. Pastebimų pokyčių, daugiausiai spengimas ausyse, atsiranda tik 1 proc. ligonių. Jei klausa susilpnėjusi dėl ankstesnio gydymo cisplatina, vartojant karboplatinos ji gali nekisti arba dar silpnėti.
Toksinis poveikis nervų sistemai
4 proc. pacientų karboplatina sukelia periferinę neuropatiją. Dažniausiai ji pasireiškia tik parestezija ir giliųjų sausgyslių refleksų susilpnėjimu. Senyviems bei cisplatina gydytiems pacientams neuropatija pasireiškia dažniau ir būna sunkesnė.
Prieš gydymą atsiradusi parestezija, ypač sukelta cisplatinos, gydant karboplatina gali nekisti arba sunkėti.
Toksinis poveikis akims
Gydant preparatais, kurių sudėtyje yra platinos, retais atvejais galimas laikinas regos sutrikimas arba laikinas apakimas. Toks poveikis paprastai pasireiškia inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems ligoniams, kurie gydomi didele karboplatinos doze.
Kitoks poveikis
Maždaug vienam trečdaliui ligonių, kurių kepenų funkcijos rodikliai iki gydymo buvo normalūs, gydymo karboplatina metu jie šiek tiek arba vidutiniškai pakinta. Šarminės fosfatazės kiekis padidėja daug dažniau negu bendro bilirubino, aspartataminotransferazės ar alaninaminotransferazės. Tolimesnio gydymo metu dauguma šių pokyčių išnyksta savaime.
Mažiau nei 2 proc. pacientų karboplatina sukelia skonio pakytį, asteniją, alopeciją ir su infekcija ar alergija nesusijusį karščiavimą bei drebulį. Retkarčiais gali pasireikšti Gasero sindromas.
4.9. Perdozavimas
Specifinis karboplatinos priešnuodis nežinomas. Medikamento perdozavus, gali atsirasti komplikacijų dėl mieloidinio audinio funkcijos slopinimo ir inkstų bei kepenų funkcijos sutrikimo.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinamika
Karboplatina yra vaistas nuo vėžio. Jos aktyvumas patvirtintas atliekant tyrimus su keliomis pelių ir žmonių ląstelių eilėmis.
Gydant daugelį vėžio rūšių, nepriklausomai nuo ligos lokalizacijos vietos, karboplatinos veiksmingumas yra toks pat kaip cisplatinos.
Šarminio eliuavimo ir DNR prijungimo būdu nustatyta, kad cisplatinos ir karboplatinos veikimo būdas yra beveik toks pat. Dėl karboplatinos, kaip ir cisplatinos, poveikio atsiranda DNR spiralės struktūros pokyčių, dėl kurių sutrumpėja jos grandinė.
5.2. Farmakokinetika
Biocheminės karboplatinos savybės panašios į cisplatinos, todėl jai veikiant atsiranda kryžminių jungčių ir DNR grandinėje, ir tarp DNG grandinių.
Žmogaus kraujo plazmoje bendro platinos kiekio ir ultrafiltruotos laisvos platinos koncentracijos priklausomumas nuo karboplatinos dozės yra linijinis. Bendro platinos kiekio ploto, kurį koordinačių sistemoje apibrėžia koncentracijos kreivė, priklausomumas nuo dozės irgi yra linijinis.
Karboplatinos infuzavus 4 dienas iš eilės, platinos kraujo plazmoje nesusikaupia. Vaisto infuzavus žmogui, ultrafiltruotos laisvos platinos galutinės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 valandos, karboplatinos1,5 val. Pradinės fazės metu didžiausias ultrafiltruotos platinos kiekis būna karboplatinos pavidalu. Bendro platinos kiekio kraujo plazmoje galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 24 val. Per 24 valandas po infuzijos apie 87 proc. platinos prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.
Iš organizmo karboplatina išsiskiria daugiausiai pro inkstus. Per 24 valandas pašalinama apie 70 proc. infuzuotos dozės. Didžioji dozės dalis išsiskiria per pirmas 6 valandas po infuzijos.
Ultrafiltruotos platinos bendras klirensas ir inkstų klirensas koreliuoja ne su inkstų kanalėlių sekrecija, bet su glomerulų filtracijos greičiu.
5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Žiurkėms tyrimų metu karboplatina sukėlė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį (žr. 4.6 skyrių "Nėštumo ir žindymo laikotarpis"). In vivo ir in vitro medikamentas sukelia mutageninį poveikį. Ar jis gali daryti kancerogenį poveikį, neištirta, tačiau medžiagos, kurių veikimo būdas toks kaip karboplatinos, kancerogeninį poveikį sukelia.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinės medžiagos
Bevandenis natrio dvivandenilio fosfatas, natrio hidroksidas, injekcijų vanduo.
6.2. Nesuderinamumas
Jeigu karboplatinos tirpalas liečiasi su aliuminiu, tirpale gali atsirasti nuosėdų.
6.3. Tinkamumo laikas
3 metai
6.4. Laikymo sąlygos
Karboplatinos “Ebewe” koncentratą reikia laikyti kambario (ne didesnėje kaip 25 C) temperatūroje. Vaistą būtina saugoti nuo šviesos, todėl jį būtina laikyti išorinėje gamintojo pakuotėje.
0,9 proc. natrio chlorido arba 5 proc. gliukozės tirpalu atskiestas karboplatinos koncentratas, laikomas 2-8 C temperatūroje, stabilus išlieka 24 valandas. Atsižvelgiant į mikrobiologiją, atskiestą tirpalą reikėtų infuzuoti tuoj pat. Jei atskiestas tirpalas iš karto neinfuzuojamas, jis, laikomas nurodytomis sąlygomis, t. y. 2-8 C temperatūroje, yra tinkamas vartoti ne ilgiau kaip 24 val., nebent koncentratas būtų skiestas specialioje vietoje ir aseptinėmis sąlygomis.
6.5. Pakuotė
Karboplatinos koncentratas tiekiamas stikliniais (I tipo stiklo, atitinkančio Europos farmakopėjos reikalavimus) flakonais, užkimštais guminiu kamšteliu, kuris uždengtas nuplėšiamuoju aliumininiu dangteliu. Tiekiamos tokios pakuotės:
 vienas 5 ml koncentrato flakonas, kuriame yra 50 mg karboplatinos;
 vienas 15 ml koncentrato flakonas, kuriame yra 150 mg karboplatinos;
 vienas 45 ml koncentrato flakonas, kuriame yra 450 mg karboplatinos.
6.6. Vartojimo, elgesio su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija
Būtina laikytis šalyje galiojančių elgesio su toksinėmis medžiagomis ir jų naikinimo taisyklių.