Voluven

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Voluven 6  infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1000 ml Voluven tirpalo yra:
60 g poli (o-2-hidroksietil) krakmolo, kurio vidutinis molekulinis svoris yra 130000, moliarinė substitucija yra 0,38-0,45 bei 9 g natrio chlorido (Na+ - 154 mmol; Cl- - 154 mmol).

Teorinis tirpalo osmoliariškumas yra 308 mosmol/l, pH yra 4,0 – 5,5, nustatytas rūgštingumas -  1 mmol NaOH/l.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Infuzinis tirpalas

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Hipovolemijos gydymas ir profilaktika.
Normovoleminis kraujo skiedimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Infuzuojama nepertraukiamai. Pirmuosius 10 – 20 ml reikia infuzuoti lėtai, atidžiai sekant ligonio būklę, kadangi gali pasireikšti anafilaktoidinė reakcija.

Dienos dozė ir infuzijos greitis priklauso nuo to, kiek pacientas neteko kraujo, kiek preparato reikia hemodinamikai palaikyti arba sunormalinti, ir nuo to, kiek kraujas atskiestas.

Didžiausia paros dozė yra 50 ml /kg kūno svorio.

Voluven vartoti reikia kelias paras, atsižvelgiant į ligonio poreikį.

Gydymo trukmė priklauso nuo hipovolemijos dydžio ir trukmės, hemodinamikos ir kraujo praskiedimo laipsnio.

Kokį poveikį sukelia ilgai vartojama didžiausia dienos dozė, nežinoma, nes nepakanka patirties.

Vartojimas vaikams
Voluven vartojimo vaikams klinikinių duomenų nepakanka, tačiau 41 vaikui, įskaitant naujagimius ir kūdikius, jaunesnius kaip 2 metų, hemodinamikai stabilizuoti buvo infuzuota saugi ir labai gerai toleruojama 16 ( 9) ml /kg kūno svorio preparato dozė (žr. 4.4 skyrių).

Vaikams dozę būtina nustatyti atsižvelgiant į koloidinių tirpalų poreikį, pagrindinę ligą, hemodinamiką ir skysčių kiekį organizme.

4.3 Kontraindikacijos

 Padidėjęs skysčio kiekis organizme, įskaitant plaučių edemą.
 Inkstų funkcijos nepakankamumas, kurio metu pasireiškia oligurija arba anurija.
 Ligonis gydomas dialize.
 Kraujavimas į galvos smegenis.
 Sunki hipernatremija arba hiperchloremija.
 Padidėjęs organizmo jautrumas hidroksietilkrakmolui.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Paprastai per daug skysčių infuzuoti draudžiama, kadangi gali pasireikšti kraujotakos perkrova. Pacientams, ypač tiems, kuriems yra širdies funkcijos nepakankamumas arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, organizme skysčių gali susikaupti per daug, todėl į tai būtina atsižvelgti ir dozavimą tinkamai koreguoti.

Jei dehidracija yra sunki, pirmiausia reikėtų vartoti kristaloidinių tirpalų. Ypač atsargiai preparato reikia vartoti ligoniams, sergantiems sunkia kepenų arba kraujo krešėjimo sutrikimo liga, pvz., sunkia von Willebrando liga.

Labai svarbu paciento organizmą aprūpinti pakankamu skysčio kiekiu, reguliariai sekti inkstų funkciją, skysčio bei elektrolitų kiekį serume.

Voluven vartojimo vaikams patirties nepakanka. Jaunesnių kaip 2 metų vaikų operacijų (ne širdies) metu pavartotą medikamentą pacientai toleravo taip kaip 5  albuminų tirpalą. Prieš laiką ir laiku gimusiems naujagimiams Voluven galima vartoti tik tuo atveju, jei manoma, kad nauda bus didesnė už galimą žalą.

Preparatas gali sukelti anafilaktoidinę reakciją (žr. 4.8 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Voluven ir kitų medikamentų arba mitybos preparatų sąveikos iki šiol nepastebėta.

Daugiau informacijos apie amilazę, kurios koncentracija serume, pavartojus hidroksietilkrakmolo, gali padidėti ir todėl gali sunkėti pankreatito diagnozės nustatymas, yra pateikta 4.8 skyriuje.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Apie Voluven poveikį nėštumo laikotarpiu duomenų nėra.

Tyrimų su gyvūnais metu nei tiesioginio, nei netiesioginio preparato poveikio vaikingumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi, palikuonių atsivedimui arba jų vystymuisi nepasireiškė (žr. 5.3 skyrių). Ar vaistas sukelia teratogeninį poveikį, nepastebėta.

Voluven vartoti nėštumo metu galima tik tuo atveju, jei manoma, kad nauda bus didesnė už galimą žalą vaisiui.

Ar galima preparato vartoti žindamoms moterims, nežinoma, nes klinikinių tyrimų duomenų nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir dirbti su mechanizmais

Tokių tyrimų duomenų nepateikiama.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Medikamentai, kuriuose yra hidroksietilkrakmolo, labai retai gali sukelti anafilaktoidinę reakciją: padidėjusį organizmo jautrumą, nesunkius, į gripą panašius simptomus, bradikardiją, tachikardiją, bronchų spazmą, nekardialinę plaučių edemą.

Jei pasireiškia netoleravimo reakcija, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą neatidėliotiną gydymą. Hidroksietilkrakmolo infuzijos metu amilazės koncentracija serume gali padidėti, todėl gali būti sunku nustatyti, ar ligonis serga pankreatitu.

Po ilgalaikės didelių hidroksietilkrakmolo dozių infuzijos gali atsirasti niežėjimas.

Jei pavartota didelė preparato dozė, kraujas gali būti praskiestas, t.y. sumažėja kraujo sudedamųjų dalių, pvz., krešėjimo faktoriaus ar kitokių kraujo baltymų, ir hematokrito rodmenys.

Infuzuojant hidroksietilkrakmolo, gali pasireikšti nuo dozės priklausomas kraujo krešėjimo sutrikimas.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus Voluven, kaip ir kitų skysčių pakaitalų, gali pasireikšti kraujotakos perkrova, pvz., plaučių edema. Tokiu atveju reikia nedelsiant nutraukti infuziją ir, jei būtina, injekuoti diuretikų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - plazmos pakaitalai ir infuziniai tirpalai. ATC kodas - B05AA

Voluven yra dirbtinis koloidinis tirpalas, vartojamas kraujo tūriui didinti. Preparato poveikis kraujagyslėse esančiam kraujo tūriui ir kraujo atskiedimo laipsniui priklauso nuo moliarinės hidroksietilo grupių substitucijos (0,4), jo bendros vidutinės molekulinės masės (130,000 daltonų), koncentracijos ( 6 ), dozės ir infuzijos greičio.

Sveikiems savanoriams per 30 minučių infuzavus 500 ml Voluven, kraujo tūris padidėjo maždaug tiek, kiek jo buvo sulašinta, ir toks išliko 4 - 6 val.

Infuzavus Voluven, kraujo izovolemija ir tūris buvo pakitęs mažiausiai 6 valandas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Hidroksietilkrakmolo farmakokinetika yra kompleksinė ir priklauso nuo molekulinio svorio, tačiau daugiausia - nuo moliarinės substitucijos laipsnio. Preparato infuzavus į veną, molekulės, kurios yra mažesnės už tas, kurias inkstai sugeba sulaikyti (60000 – 70000 daltonų), greitai išsiskiria su šlapimu, tuo tarpu didesnės molekulės, veikiamos plazmos  amilazės, metabolizuojamos dar prieš suirusių produktų išsiskyrimą pro inkstus.

In vivo tuoj po infuzijos vidutinis Voluven molekulinis svoris plazmoje būna 70000 – 80000 daltonų ir toks (tokio dydžio molekules inkstai sugeba sulaikyti) išlieka visą gydymo laikotarpį.

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 5,9 litro. 30 minučių infuzuoto Voluven koncentracija plazmoje sudaro 75  didžiausios koncentracijos. Po 6 valandų ji sumažėja ir lieka 14 . Infuzavus vienkartinę 500 ml hidroksietilkrakmolo dozę, po 24 valandų jo koncentracija plazmoje būna beveik tokia, kokia buvo iš pradžių.

Infuzavus 500 ml Voluven, plazmos klirensas būna 31,4 ml /min., AUC – 14,3 mg /ml /val. Tai rodo, kad preparato farmakokinetika yra nelinijinė. Infuzavus vienkartinę 500 ml dozę, pusinės eliminacijos periodas plazmoje yra toks: t 1/2 - 1,4 val., t 1/2  - 12,1 val. Tokią pačią dozę infuzavus pacientams, kurie serga stabiliu nesunkiu arba sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ir kurių kreatinino klirensas yra  50 ml /min., AUC vidutiniškai padidėja 1,7 faktoriaus (95  konfidencialumo ribos yra 1,44 ir 2,07), palyginti su ligonių, kurių kreatinino klirensas yra  50 ml /min.

Inkstų funkcijos sutrikimas galutiniam pusinės eliminacijos laikui ir didžiausiai hidroksietilkrakmolo (HES) koncentracijai poveikio nedaro. Jei kreatinino klirensas yra  30 ml /min., į šlapimą patenka 59  preparato, o jei jis yra 15 – 30 ml/min., į šlapimą patenka 51  vaisto.

Sveikiems savanoriams net 10 dienų infuzavus po 500 ml 10  Voluven, kurio sudėtyje buvo 130/0,4 HES, plazmoje preparatas nesikaupė.
Eksperimentų su žiurkėmis, kurios 18 dienų vartojo 0,7 g/kg kūno svorio dienos Voluven dozę, rezultatai rodo, kad praėjus 52 dienoms po paskutinės dozės pavartojimo žiurkių audiniuose buvo 0,6  bendros dozės kiekio.
Ar Voluven galima vartoti dializės metu, nežinoma, nes duomenų nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Poūmis toksinis poveikis
Žiurkėms ir šunims 3 mėnesius buvo infuzuojama 9 g/kg kūno svorio hidroksietilkrakmolo, esančio voluveno sudėtyje, dienos dozė. Jokių toksinio poveikio simptomų neatsirado, išskyrus toksinį poveikį, susijusį su gyvūnų nefiziologine būkle eksperimento metu, t.y. per didelio kraujo tūrio poveikiu inkstams ir kepenims, hidroksietilkrakmolo patekimu į kepenų parenchimą, retikuloendotelinę sistemą ir kitus audinius, metabolizmu.
Mažiausia toksinė dienos dozė yra maždaug 9 g /kg kūno svorio hidroksietilkrakmolo, esančio Voluven sudėtyje. Tai mažiausiai 3 kartus didesnė dozė už gydomąją žmogui skiriamą dozę.

Poveikis dauginimosi funkcijai
Tyrimai su žiurkėmis ir triušiais rodo, kad Voluven sudėtyje esantis hidroksietilkrakmolas teratogeninio poveikio nesukelia. Kai kurių triušių, vartojusių 50 ml /kg kūno svorio dienos dozę, embrionai žuvo.

Žiurkėms vaikingumo ir žindymo periodu tokią dozę suleidus iš karto, sumažėjo jauniklių kūno svoris ir sulėtėjo jų vystymasis. Kraujo tūrio pertekliaus sukeltų požymių atsirado motininėms patelėms. Poveikio vaisingumui nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio hidroksidas
Vandenilio chlorido rūgštis
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Voluven tirpalą maišyti su kitokiais preparatais draudžiama. Jei vis dėlto į jį būtina pilti kitokių medikamentų, reikia atidžiai patikrinti, ar neatsiranda nuosėdų arba drumzlių. Tirpalus būtina gerai sumaišyti, infuzija turi būti atliekama aseptiškai.

6.3 Tinkamumo laikas

Paruošto parduoti preparato tinkamumo laikas
Stiklinis butelis. 5 metai.
Lankstus poliolefino maišas. 3 metai.
PVC maišas. 2 metai.
Polietileno butelis. 3 metai.

Tinkamumo laikas preparatą praskiedus arba ištirpinus, laikantis nurodymų
Nenurodytas.

Tinkamumo laikas pirmą kartą atplėšus talpyklę
Preparatą būtina vartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Negalima užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

 Kartono dėžė, kurioje yra dešimt 250 ml arba 500 ml bespalvių stiklinių butelių, užkimštų guminiu kamščiu su aliuminio dangteliu.
 Kartono dėžė, kurioje yra dešimt, dvidešimt arba trisdešimt 250 ml polietileno butelių.
 Kartono dėžė, kurioje yra dešimt arba dvidešimt 500 ml polietileno butelių.
 Kartono dėžė, kurioje yra vienas, penki,dešimt, dvidešimt, trisdešimt, trisdešimt penki arba keturiasdešimt 250 ml lanksčių poliolefino maišų su išoriniu apvalkalu.
 Kartono dėžė, kurioje yra vienas, penki,dešimt, penkiolika arba dvidešimt 500 ml lanksčių poliolefino maišų su išoriniu apvalkalu.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Preparatas yra skirtas vienkartiniam vartojimui.
Atplėšus maišą ar atkimšus butelį, tirpalą reikia vartoti nedelsiant.
Pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, tirpalo vartoti negalima. Nesuvartotą tirpalą reikia išpilti.
Vartoti galima tik skaidrų, esantį nepažeistoje pakuotėje tirpalą.
Prieš vartojimą nuo lankstaus poliolefino arba PVC maišo reikia nutraukti apvalkalą.