Thromboreductin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Thromboreductin 0,5 mg kietos kapsulės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

1 kapsulėje yra 0,5 mg anagrelido (hidrochlorido pavidalu).

3. vaisto forma

Kietos kapsulės.

4. klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Thromboreductin gydoma pirminė trombocitozė.

Koks gydymo būdas tinka, sprendžia gydytojas, atsižvelgdamas į trombocitų kiekį ir jo didėjimo greitį kraujyje, paciento amžių, ligos istoriją ir simptomus, gretutines ligas, tromboembolijos atsiradimo rizikos faktorius, gydymo būdą, pvz., ar gydoma hidroksikarbamidu ar alfa interferonu.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydytojas, kuris turi tokių ligonių gydymo patirties, pirminę trombocitozę turėtų pradėti gydyti anagrelidu. Thromboreductin dozė parenkama kiekvienam pacientui atskirai.

Pradžioje per dieną reikėtų vartoti 0,5 mg vaisto. Tokią dozę reikia vartoti 1 savaitę. Vėliau kas savaitę dienos dozę reikia didinti 0,5 mg tol, kol pasireikš gydomasis poveikis. Paprastai, vartojant 1-3 mg dienos dozę, būklė pagerėja per dvi savaites. Dienos dozę reikėtų, išgerti per du arba tris kartus, t.y. kas 12 valandų arba kas 6 valandas.
Dienos dozė neturėtų būti didesne kaip 5 mg.

Vaisto poveikį būtina nuolat sekti. Pradėjus ligonį gydyti, trombocitų skaičių reikia nustatinėti kas savaitę tol, kol poveikis taps geriausias, t.y. arba trombocitų kiekis sunormalės, arba jų bus mažiau kaip 600000/ μl, arba sumažės 50 %. Vėliau trombocitų kiekį reikėtų sekti reguliariai, taip, kaip nurodė gydytojas. Jei norima vietoj hidroksikarbamido arba alfa interferono vartoti, pvz., anagrelido arba jo vartoti kartu su minėtais preparatais, naują gydymo būdą reikia pradėti dar nenutraukus senojo.
Anagrelido vartojama nepertraukiamai. Jei gydymas nutraukiamas, trombocitų po kelių dienų vėl būna tiek, kiek prieš gydymą.

Jei anagrelidas gydomojo poveikio nesukelia, reikia apsvarstyti kitokio gydymo galimybę.
Vaisto vartojimo laikotarpiu reikia reguliariai sekti trombocitų kiekį. Atsargiai anagrelido reikia vartoti ligoniams, sergantiems širdies ir kraujagyslių liga (žr. “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės” ir “Kontraindikacijos”).
Ar galima preparato vartoti pacientams, sergantiems inkstų, arba kepenų liga, nežinoma, nes duomenų nepakanka, todėl jiems anagrelido galima gerti tik tuo atveju, jei manoma, kad nauda bus didesne už ga1imą ža1ą.
Pagyvenę žmones
Vyresniojo amžiaus žmonių, gydytų anagrelidu, yra nedaug. Jei pagyvenęs pacientas serga širdies ir kraujagyslių liga, jį gydyti reikia atsargiai.
Vaikai
Jaunesnių kaip 16 metų vaikų gydytų anagrelidu, yra nedaug. Manoma, kad didelio skirtumo tarp jiems skiriamų ir suaugusių žmonių dozių neturėtų būti.

4.3Kontraindikacijos

Jei sudedamosios medžiagos sukelia anafilaktoidinę reakciją, Thromboreductin vartoti draudžiama.
Skiriant preparato, reikia turėti omenyje, kad ligonis gali netoleruoti laktozės. Klinikinių tyrimų nebuvo atlikta su pacientais, sergančiais 3 arba 4 laipsnio širdies ir kraujagyslių liga (vaisto toksinio poveikio kriterijai nustatyti Pietvakarių onkologų draugijos, 1992 ), ligoniais, kuriems medikamentas sukėlė didesnį neigiamą poveikį nei terapinį, bei žmonėmis, sergančiais sunkia inkstų, (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) ar sunkia kepenų liga, pvz., kai aspartataminotransferazės (AST) arba alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumas būna 5 kartus didesnis už normalią.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Anagrelido vartoti ligoniams, sergantiems širdies ir kraujagyslių, inkstų arba kepenų liga, galima tik labai atsargiai ir tik įsitikinus, kad vaisto nauda bus didesnė už žalą. Jei pavartojama didelė vienkartinė dozė (5 mg), dėl kraujagyslių išsiplėtimo gali pasireikšti hipotenzija ir galvos svaigimas. Pavartojus vienkartinę 2 mg dozę, kraujospūdis mažėja nedaug ir laikinai.
Vartojant anagrelido, reikia reguliariai sekti kraujo (ypač hematokrito rodmenis ir leukocitų kiekį) bei inkstų ir kepenų funkcijos tyrimo rodmenis.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Anagrelido galima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi, acetaminofenu, furosemidu, geležies preparatais, ranitidinu, hidroksikarbamidu, alopurinoliu ir digoksinu.
Vartoj ant šių medikamentų kartu, reikšmingos sąveikos nepastebėta, tačiau galutinių išvadų daryti negalima, kadangi kontroliuojamų tyrimų neatlikta.
Eksperimentų su triušiais rezultatai rodo, kad anagrelidas stiprina heparino poveikį, todėl gydymo metu šį poveikį reikia sekti.

4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu anagrelido vartoti draudžiama. Ar preparato prasiskverbia j motinos pieną, nežinoma. Vaisto vartojimo metu reikia naudoti kontraceptines priemones.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Toks poveikis netirtas.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Vartojant anagrelido, gali pasireikšti galvos skausmas ir svaigimas, viduriavimas, silpnumas, pykinimas, pilvo, krūtines, nugaros skausmas, virškinimo sutrikimas, vidurių pūtimas, vėmimas, apetito stoka, išbėrimas, palpitacija, tachikardija, faringitas, kosulys, karščiavimas, bendrasis negalavimas, jutimo sutrikimas, niežulys, edema, dispnėja.
Daugelis nepageidaujamo poveikio simptomų, atsiradusių gydymo pradžioje, būna nestiprūs ir gydymo metu silpnėja. Vėliau nepageidaujamo poveikio atvejų mažėja ir laikui bėgant jie silpnėja.
Be to, gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis šioms organizmo sistemoms ar organams: širdies ir kraujagyslių, virškinimo trakto, kraujodaros ir limfinei, griaučių ir raumenų, nervų, kvėpavimo, jutimo, šlapimo takų, kepenims, odai ir jos priedams. Gali atsirasti gripo ir į jį panašių simptomų, dehidratacija.
Jei atsiranda galvos skausmas (tai atsitinka dažniausiai gydymo pradžioje), reikėtų vartoti medikamentų, kurių poveikis panašus į acetaminofeno. Jei prasideda viduriavimas, reikėtų vartoti laktazės (pvz., laluko), tačiau būtina atsižvelgti į galimą, laktozės netoleravimą, (žr. “Kontraindikacijos”).
Gydymo anagrelidu laikotarpiu gali pasireikšti sunkus nepageidaujamas poveikis:
širdies funkcijos nepakankamumas, miokardo infarktas, kardiomiopatija, širdies blokada, prieširdžių virpėjimas, smegenų, kraujotakos sutrikimas, perikarditas, plaučių fibrozė, plautinė hipertenzija, pankreatitas, skrandžio ar žarnų opa, traukuliai, plaučiuose gali atsirasti infiltratų.

4.9Perdozavimas

Apie anagrelido perdozavimą duomenų nėra.
Dėl medikamento poveikio gali sumažėti trombocitų kiekis, todėl gali pasireikšti kraujavimas.
Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai pasireiškia vėliau. Dėl periferinių kraujagyslių išsiplėtimo krinta kraujospūdis ir atsiranda tachikardija. Dėl poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai bei CNS atsiranda galvos skausmas ir svaigimas.
Preparato perdozavusių pacientų būklę rekomenduojama atidžiai sekti ir kontroliuoti trombocitų kiekį.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. L0l

ATC kodas. L01XX35

Anagrelido sukeliamas trombocitų kiekio mažėjimas priklauso nuo pavartotos dozes.
Preparato poveikio būdas nežinomas. Jis yra specifinis žmonėms, nes tyrimų, rodančių gyvūnų trombocitų skaičiaus mažėjimą neatlikta.
Manoma, kad anagrelido poveikis vyksta metabolizmo, kuris pasireiškia tik žmonėms, būdu.
Ląstelėms bręstant, po jų mitozės vaistas mažina megakariocitų haploidų skaičių. Dėl preparato poveikio nei leukocitų tyrimų rodmenys, nei krešėjimas reikšmingai nesikečia, o eritrocitų pokytis būna labai nedidelis.
Didelė negydomoji anagrelido dozė slopina ciklinio adenozino monofosfato fosfodiesterazės aktyvumą ir adenozino difosfato bei kolageno sukeltą trombocitų agregaciją.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Remiantis Mass Balance tyrimo duomenimis, galima daryti išvadą, kad biologinis anagrelido prieinamumas yra 70 %.
Nustatyta, kad sveikų savanorių plazmoje didžiausia vaisto koncentracija būna maždaug po 1-2 val. (Tmax.), pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, t.y. 1-2 val. Anagrelido pasiskirstymo tūris yra didelis (120 l/kg), o pasiskirstymas skirtinguose audiniuose, kaip ir prisijungimas prie plazmos baltymų, neištirtas. Anagrelidas labai gerai metabolizuojamas, atsiranda mažiausiai 4 metabolitai. Tiriant anagrelido išsiskyrimą buvo pavartotas radioaktyvus anglies atomas C14. Nustatyta, kad per 6 dienas 75% dozės išsiskiria su šlapimu, o 10 % - su išmatomis. Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad vaisto poveikis nepriklauso nuo valgio laiko.
Kadangi preparato trumpas pusinės eliminacijos periodas, todėl net jei jo vartojama ilgai, jis organizme nesikaupia. Šią prielaidą patvirtina klinikinė patirtis: nutraukus preparato vartojimą per 4-8 dienas trombocitų kiekis vėl tampa toks, koks buvo prieš gydymą, Kaip vaisto vartoti pagyvenusiems arba inkstų ar kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams, nežinoma. Jei anagrelido tokiems ligoniams reikia vartoti, būtina juos atidžiai sekti, ypač gydymo pradžioje (žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”).

5.2Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įvertinti preparato ūminio ir lėtinio toksinio poveikio pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms rezultatai. Ar anagrelidas sumažina trombocitų kiekį gyvūnų kraujyje, tyrimais nustatyti neįmanoma, nes jų organizme preparatas j aktyvius metabolitus nemetabolizuojamas arba metabolizuojamas nepakankamai, todėl šių tyrimų nepakanka, kad būtų galima įrodyti, jog anagrelido vartoti saugu. Žmonės anagrelidą vartoja daugiau kaip 15 metų, tačiau apie kancerogeninį poveikį, ypač kraujui, nepranešama. Ar vaistas gali sukelti teratogeninį poveikį, nežinoma.

Ūminis toksinis poveikis. Nė viena pelė, žiurke ar beždžionė, pavartojusi atitinkamai 2500 mg/kg, 1500 mg/kg ir 200 mg/kg kūno svorio dozę, nenugaišo.

Lėtinis toksinis poveikis. Įvairių rūšių gyvūnams (žiurkėms, šunims ir beždžionėms) preparato vartojant ne ilgiau kaip 1 metus, kancerogeninio poveikio nepasireiškė.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis. Atlikus tris eksperimentus in vivo ir in vitro, nustatyta, kad anagrelidas mutageninio poveikio nesukelia. Šių rezultatų prasmė neaiški, nes žmonių organizme gali atsirasti kitokių metabolitų, palyginti su šiais įprastinių metabolinės aktyvacijos mėginių metu atsiradusiais metabolitais. Tai yra neilgalaikio kancerogeninio poveikio tyrimo duomenys.

Poveikis dauginimosi funkcijai. Buvo tiriama, ar preparatas gyvūnams sukelia teratogeninį poveikį. Tyrimai buvo atliekami trimis etapais. I etapas - su žiurkėmis, II etapas - su žiurkėmis ir triušiais. Teratogeninio poveikio požymių nebuvo.
I etapo metu priklausomai nuo dozės padidėjo ankstyvoji vaisiaus rezorbcija, pailgėjo vaikingumo laikotarpis, sumažėjo palikuonių vada ir išgyvenamumo indeksas. III etapo metu nustatyta, kad pirmąją žindymo savaitę daugiau jauniklių nugaišo, sumažėjo išgyvenamumo indeksas. Kadangi anagrelidas sukelia gyvūnų rūšiai specifinį poveikį, todėl toksinis poveikis, pasireiškiantis žiurkių dauginimosi
funkcijai, žmogui mažai reikšmingas. Vis dėlto anagrelido vartoti moteriai neštumo
melu draudžiama (žr. 4.6 skyrių ” Nėštumo ir žindymo laikotarpis”).

6. farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Povidonas
Krospovidonas
Mikrokristaline celiuliozė
Magnio stearatas
Titano dioksidas E 171
Indigokarminas E 132
Že1atina.

6.2Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Preparatą reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25ºC temperatūroje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Polietileno buteliukas, apsaugotas nuo vaikų specialiu dangteliu. Buteliuke yra 100 kapsulių.

6.6Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Nereikalinga.