Etopozidas, 50mg, minkštos kapsulės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft., Vengrija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Etopozidas
Vepesid 50 mg
Vepesid 100 mg
Etoposidum
Geriamosios kapsulės
Kiekybinė ir kokybinė sudėtis
Veiklioji vaisto medžiaga − etoposidas. Vienoje kapsulėje jo yra 50 mg arba 100 mg.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
Vaisto forma
Minkštosios želatininės kapsulės.
Klinikinė informacija
Indikacijos
Įrodyta, jog vepesidu galima gydyti toliau išvardytus piktybinius auglius.
Atsparus sėklidžių auglys
Vepesidas kartu su kitais įprastiniais chemoterapiniais preparatais vartojamas atspariam sėklidžių augliui gydyti po jo gydymo operacija, chemoterapiniais preparatais ar radioterapija.
Pirmos eilės kompleksinio gydymo metu reikia į veną leisti vepesido tirpalo.
Smulkialąstelinis anaplazinis plaučių auglys
Smulkialąstelinis anaplazinis plaučių auglys gydomas vepesidu kartu su įprastiniais chemoterapiniais preparatais.
Yra duomenų, rodančių, jog medikamentas veiksmingai gydo ir kitų rūšių plaučių karcinomą.
Hodžkino liga
Vepesidu gydoma Hodžkino liga.
Piktybinė ne Hodžkino limfoma
Vepesidas vartojamas piktybinei ne Hodžkino limfomai gydyti, ypač tuo atveju, jeigu yra daugybė histiocitų.
Ūminė ne limfoidinė leukozė
Vepesidas tinka ūminei nelimfoidinei leukozei gydyti.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Paprastai kas 3 – 4 savaitės reikia kartu su kitais įprastiniais vaistais gerti arba 100 – 200 mg/m2 kūno paviršiaus vepesido paros dozę 5 paras iš eilės, arba 200 mg/m2 kūno paviršiaus paros dozę pirmą, trečią ir penktą parą. Vepesido kapsulių dozė nustatyta atsižvelgiant į biologinį prieinamumą, kuris priklauso nuo dozės. 100 mg kapsulių dozė yra ekvivalentiška 75 mg į veną injekuojamai dozei, 400 mg kapsulių dozė − 200 mg į veną injekuojamai dozei. Biologinis bet kokios kapsulių dozės prieinamumas atskirų žmonių organizme skiriasi. Be to, nustatant medikamento dozavimą, būtina į jį atsižvelgti. Kad poveikis būtų reikiamas, gali prireikti keisti dozę.
Nustatant dozavimą, reikia atsižvelgti į kitų kartu vartojamų chemoterapinių preparatų sukeliamą bei anksčiau vartotų chemoterapinių preparatų ar radioterapijos sukeltą mieloidinio audinio funkcijos slopinimą, kadangi gali pasireikšti pavojingas poveikis kaulų čiulpų funkcijai.
Vepesido kapsules reikia gerti nevalgius.
Vaikams
Ar saugu ir veiksminga šiuo medikamentu gydyti vaikus, netirta.
Kontraindikacijos
Vepesido negalima vartoti žmonėms, kurių organizmo jautrumas etoposidui arba bet kuriai kitai sudedamajai kapsulių daliai yra padidėjęs.
Įspėjimas ir atsargumo priemonės
Įspėjimas
Vepesidu gali gydyti tik gydytojas, turintis gydymo chemoterapiniais preparatais patirtį, kadangi gali pasireikšti didelis mieloidinio audinio funkcijos slopinimas, lemiantis infekcinės ligos ir kraujavimo pasireiškimą.
Gydymo vepesidu metu ir po jo būtina atidžiai ir dažnai sekti mieloidinio audinio funkciją. Svarbiausias toksinis medikamento poveikis, dėl kurio reikia riboti dozę, yra kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Vadinasi, prieš gydymą vepesidu bei prieš kiekvienos jo dozės vartojimą būtina nustatyti trombocitų, hemoglobino ir leukocitų kiekį, įskaitant ir diferencijuotai. Jeigu trombocitų lieka mažiau negu 50000 ląstelių/mm3 arba absoliutus neutrofilų kiekis tampa mažesnis negu 500 ląstelių/mm3, gydymą vepesidu reikia sustabdyti ir vaisto nevartoti tol, kol kraujo ląstelių kiekis nesunormalės.
Reikia nepamiršti, kad vepesidas gali sukelti anafilaksinę reakciją: šaltkrėtį, karščiavimą, tachikardiją, bronchų spazmą, dispnėją ir hipotenziją. Jos gydymas yra simptominis. Tokiu atveju būtina tuoj pat nutraukti vepesido vartojimą, skirti kraujagysles sutraukiančių preparatų, kortikosteroidų, antihistamininių medikamentų arba kraujo tūrį didinančių skysčių.
Mokslinėje literatūroje nurodoma, kad pacientams, kurie prieš gydymą vepesidu sirgo kepenų liga, pavieniais atvejais gali pasireikšti hiperbilirubinemija. Tokiu atveju gali reikėti mažinti dozę.
Atsargumo priemonės
Įprastinės atsargumo priemonės
Prieš gydymą vepesidu gydytojas turi nustatyti gydymo šiuo medikamentu naudos ir šalutinio poveikio rizikos santykį. Jeigu šalutinis poveikis pastebimas anksti, jį pašalinti įmanoma. Jeigu pasireiškia sunkus šalutinis poveikis, būtina mažinti dozę arba nutraukti vepesido vartojimą. Atnaujinti gydymą šiuo medikamentu reikia atsargiai.
Kancerogeninis poveikis
Kancerogeninio vepesido poveikio tyrimų su gyvūnais neatlikta. Remiantis jo veikimo būdu, galima daryti išvadą, kad žmogui kancerogeninis poveikis galimas. Ligoniams, gydytiems vepesidu kartu su kitais priešvėžiniais preparatais, retais atvejais pasireikšdavo ūminė leukemija su priešleukemine faze arba be jos.
Sąveika su kitais vaistais bei kitokia sąveika
Cisplatina gydytų vaikų organizme vepesido klirensas gali būti mažesnis. Kartu su didele ciklosporino doze (koncentracija kraujyje yra didesnė negu 2000 ng/ml) vartojamų geriamųjų etoposido preparatų plotas po koncentracijos kreive būna 80 proc. didesnis, o bendras klirensas 38 proc. mažesnis negu geriant tik etoposido.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumo laikotarpis
Nėštumo laikotarpiu vartojamas vepesidas gali pažeisti vaisių. Pelėms ir žiurkėms jis sukėlė teratogeninį poveikį. Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Jeigu vaisto vartojama nėštumo laikotarpiu arba jeigu juo gydoma pacientė pastoja, ją būtina įspėti apie galimą žalą vaisiui. Vaisingo amžiaus moterims reikia paaiškinti, kad gydymo vepesidu metu būtina saugotis nuo pastojimo.
Žindymo laikotarpis
Ar vepesido patenka į motinos pieną, nežinoma. Kadangi daugumas vaistų iš organizmo su motinos pienu išsiskiria ir dėl to krūtimi maitinamam kūdikiui gali sukelti sunkų šalutinį poveikį, prieš gydymą vepesidu reikia spręsti, ar žindymą nutraukti, ar vaisto nevartoti.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Tokio poveikio nepastebėta.
Šalutinis poveikis
Kraujo gamyba
Dažniausiai pasireiškiantis šalutinis poveikis, dėl kurio būtina riboti vepesido dozę, yra mieloidinio audinio funkcijos slopinimas. Vaisto pavartojus, granulocitų kiekis daugiausiai sumažėja 7 – 14 dienomis, trombocitų − 9 – 16 dienomis, kaulų čiulpų funkcija visiškai atsigauna dvidešimtą dieną. Toksinio poveikio kaupimosi nepastebėta. Gydant tik vepesidu, leukopenija ar sunki leukopenija (leukocitų būna mažiau negu 1000 ląstelių/mm3) pasireikšdavo atitinkamai 60 – 91 proc. ir 7 – 17 proc. ligonių, trombocitopenija arba sunki trombocitopenija (trombocitų būna mažiau nei 50000 ląstelių/mm3) − atitinkamai 28 – 41 proc. ir 4 – 20 proc. pacientų. Ligoniams, gydomiems vepesidu kartu su kitais vaistais nuo vėžio, buvo ūminės leukemijos, pasireiškiančios su priešleukemine faze arba be jos, atvejų (žr. “Atsargumo priemonės”).
Virškinimo traktas
Svarbiausias poveikis virškinimo traktui yra pykinimas ir vėmimas. Vepesido leidžiant į veną, jis pasireiškė 31 – 43 proc. ligonių. Paprastai pykinimą ir vėmimą slopina vaistai nuo vėmimo. Vepesido leidžiant į veną, 10 – 13 proc. ligonių pasireikšdavo anoreksija, 1 – 6 proc. pacientų − stomatitas, 1 – 13 proc. − viduriavimas. Gali atsirasti bet kokio sunkumo stomatitas ir ezofagitas.
Alopecija
66 proc. vepesidu gydomų ligonių pasireiškia laikina alopecija. Kartais ligonis gali visiškai nuplikti.
Alerginė reakcija
Vepesido leidžiant į veną arba tuoj pat po suleidimo 0,7 – 2 proc. pacientų prasidėdavo į anafilaksiją panaši reakcija: šaltkrėtis, karščiavimas, tachikardija, bronchų spazmas, dusulys ir (arba) hipotenzija. Medikamento infuzuojant vaikams į veną, tokia reakcija pasireikšdavo dažniau. Vepesido kapsulių geriantiems ligoniams ji prasidėdavo labai retai. Vaisto infuziją nutraukus ir pavartojus kraujagysles sutraukiančių medikamentų, kortikosteroidų, antihistamininių preparatų ar kraujo plazmos tūrį didinančių skysčių, atsiradę pokyčiai greitai išnykdavo. Buvo staigios mirtinos reakcijos, susijusios su bronchų spazmu, atvejų. Gali pasireikšti hipertenzija ir paraudimas. Infuziją nutraukus, kraujospūdis paprastai sunormalėja per kelias valandas. Į anafilaksiją panaši reakcija galima ir pavartojus pirmą vepesido dozę. Vepesido tirpalo infuzuojant į veną, kai kuriems ligoniams prasidėdavo apnėja.
Neuropatija
0,7 proc. vepesido vartojančių pacientų pasireiškia neuropatija. Ją gali stiprinti kartu vartojamas vinkristino sulfatas.
Kitoks poveikis
Retais atvejais gali pasireikšti poveikis centrinei nervų sistemai (somnolencija, nuovargis), toksinis poveikis kepenims, skonio jutimo pokytis, karščiavimas, išbėrimas, pigmentacija, niežulys, urtikarija, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, disfagija, trumpalaikis aklumas, atsirandantis dėl smegenų žievės funkcijos pažeidimo. Pavieniais atvejais gali atsinaujinti radiacijos sukeltas dermatitas.
Perdozavimas
Per tris paras į veną infuzavus 2,4 – 3,5 g/m2 kūno paviršiaus vepesido dozę, pasireikšdavo sunkus mukozitas ir mieloidinio audinio funkcijos slopinimas. Kai kuriems ligoniams, gydytiems didesne, negu rekomenduojama, doze, pasireikšdavo metabolinė acidozė ir sunkus toksinis poveikis kepenims.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Vepesidas (etoposidas, paprastai žinomas kaip VP-16-213 arba VP-16) yra pusiau sintetinis podofilotoksino darinys, vartojamas kai kurių rūšių vėžiui gydyti. Jis stabdė viščiukų fibroblastų metafazę. Vis dėlto žinduolių ląsteles jis daugiausiai veikia vėlyvosios sintezės (S) ir ankstyvosios augimo (G) fazių metu. Vaistas sukelia dvejopą nuo dozės priklausomą poveikį: jei koncentracija didelė (10 mcg/ml), ardo ląsteles, perėjusias į mitozės fazę, jei maža (0,3 – 10 mcg/ml) − slopina ląstelių perėjimą į profazę. Mikrovamzdelių funkcijos medikamentas neveikia. Svarbu tai, kad dėl vepesido ir DNR topoizomerazės II sąveikos ar dėl laisvųjų radikalų formavimosi, sutrūksta DNR grandinė.
Farmakokinetika
Į veną suleisto vepesido pasiskirstymas yra dvifazis, pusinio pasiskirstymo laikas yra 1,5 val., pusinis galutinės eliminacijos laikas − 4 – 11 val. Bendras klirensas yra 33 – 48 ml/min. arba 16 – 36 ml/min./m2. Vartojant 100 – 600 mg/m2 kūno paviršiaus dozes, jis, kaip ir pusinės galutinės eliminacijos laikas, nuo dozės nepriklauso. Vartojant 100 – 600 mg/m2 kūno paviršiaus dozes, ploto po koncentracijos kreive ir didžiausios koncentracijos kraujyje didėjimas priklausomai nuo dozės yra linijinis.
4 - 6 paras vartojus po 100 mg/m2 dozę, kraujyje etoposido nesusikaupia. Į smegenų skystį medikamento patenka mažai.
Normaliame plaučių audinyje etoposido koncentracija būna didesnė negu metastazėse, pirminiame gimdos auglyje ir normaliame miometriume jo koncentracija būna vienoda. In vitro prie žmogaus kraujo baltymų jungiasi 97 proc. etoposido, fenilbutazonas, natrio salicilatas ir aspirinas atpalaiduoja jį iš junginių su baltymais.
Mažiau negu 50 proc. į veną suleistos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio etoposido pavidalu, per pirmas 24 valandas išsiskiria 8 - 35 proc. to kiekio.
Iš vaikų organizmo su šlapimu per 24 valandas etoposido pavidalu išsiskiria 55 proc. dozės.
Medikamentas eliminuojamas pro inkstus, metabolizmo būdu ir su tulžimi. Kokią įtaką jo klirensui kraujo plazmoje daro inkstų liga, nežinoma.
Su tulžimi vaisto iš organizmo išsiskiria mažai. Didžioji ne pro inkstus išskiriama etoposido dalis eliminuojama metabolizmo būdu. Tiek geriant vepesido kapsulių, tiek leidžiant jo tirpalo į veną, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje ir plotas po koncentracijos kreive labai skiriasi. Dėl to absoliutus biologinis kapsulių prieinamumas yra nevienodas. Išgėrus ne didesnę kaip 250 mg etoposido dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna tokia pat, kaip injekavus pusę tokios dozės į veną. Vidutinis biologinis kapsulių prieinamumas yra 50 proc. (25 –
76 proc.). Neseniai atliktais tyrimais įrodyta, jog vidutinis 100 mg vepesido kapsulių dozės biologinis prieinamumas yra 76 (±22) proc., 400 mg dozės − 48 (±18) proc.
Kad etoposidas būtų metabolizuojamas pirmo prasiskverbimo per kepenis metu, nepastebėta. Išgėrus vepesido kapsulių arba infuzavus jo tirpalo į veną, preparato metabolizmas ir išskyrimas iš organizmo nesiskiria.
Suaugusių žmonių organizme bendras etoposido klirensas priklauso nuo kreatinino klirenso, mažos albuminų koncentracijos kraujo serume ir nuo eliminacijos ne pro inkstus. Vėžiu sergančių suaugusių žmonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme bendras etoposido klirensas nėra mažesnis. Vaikų, kurių kraujyje alaninaminotransferazės kiekis padidėjęs, organizme bendras klirensas būna mažesnis. Jeigu vaikas prieš tai buvo gydytas cisplatina, klirensas gali būti dar mažesnis. Ar reikia keisti etoposido dozę tiems pacientams, kurių organizme vaisto klirensas yra mažesnis galutinai nenustatyta, todėl būtini papildomi tyrimai.
Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Papildomų reikšmingų duomenų, kurie nebūtų minėti kituose šios informacijos skyriuose, nėra.
Farmacinė informacija
Pagalbinės medžiagos
Bevandenė citrinų rūgštis (Ph.Eur.), išgrynintas vanduo (Ph. Eur.), 85 proc. glicerolis (Ph. Eur.), makrogolis 400 (USNF), želatina (BP), titano dioksidas (BP), raudonojo geležies oksido pigmentai, propilo parahidroksibenzoato natrio druska, hidroksibenzenkarboksirūgšties etilo esterio natrio druska.
Nesuderinamumas
Nepastebėtas.
Tinkamumo laikas
Laikomas 10 – 25 °C temperatūroje medikamentas tinka vartoti iki datos, nurodytos pakuotės etiketėje.
Laikymo sąlygos
Vepesido kapsules reikia laikyti 10 – 25 °C kambario temperatūroje, vaikams neprieinamoje vietoje.
Pakuotė
50 mg kapsulės
∗ Dėžutė, kurioje yra 2 lakštai (pagaminti iš PVC, ACLAR ir aliuminio folijos), kurių kiekviename yra 10 kapsulių.
∗ Dėžutė, kurioje yra 20 kapsulių, supiltų į tamsaus stiklo (III tipo, atitinkančio USP reikalavimus) buteliuką.
100 mg kapsulės. Dėžutė, kurioje yra 1 lakštas (pagamintas iš PVC, ACLAR ir aliuminio folijos), kuriame yra 10 kapsulių.
∗ Dėžutė, kurioje yra 10 kapsulių, supiltų į tamsaus stiklo (III tipo, atitinkančio USP reikalavimus) buteliuką.
Vartojimo ir naikinimo instrukcija
Būtina laikytis elgesio su citostatiniais vaistais ir jų naikinimo taisyklių.
Tarptautinis pavadinimas | Etopozidas |
Vaisto stiprumas | 50mg |
Vaisto forma | minkštos kapsulės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | 97/4226/2 |
Registratorius | Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft., Vengrija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 1997.02.11 |
Vaistas perregistruotas | 2002.12.20 |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Teisėjas:
-Tai vis dėlto, kuo jus kaltinate gydytoją?
-Padėjus apvogti namo butą...
-Kokiu būdu?
-Jis patarė prieš miegą gerti mygdomuosius bei miegoti prie atviro lango...
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?