Casodex

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Casodex 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Tabletėje yra 50 mg bikalutamido.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės (baltos).

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Progresavusiam (t.y. lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam) prostatos vėžiui gydyti. Kartu varto­ja­mas LHRH analogas arba atliekama chirurginė kastracija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems vyrams (įskaitant senyvus) – viena tabletė (50 mg) 1 kartą per parą.

Casodex pradedamas vartoti likus ne mažiau kaip 3 dienoms iki LHRH analogo arba tuo pačiu laiku, kai atliekama operacinė kastracija.

Vaikams Casodex vartoti negalima.

Inkstų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.

Kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Sergant vidutiniu arba sunkiu kepenų nepakankamumu, organizme šio vaisto gali susikaupti daugiau (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Casodex vartoti draudžiama:
moterims ir vaikams;
jeigu šis vaistas buvo sukėlęs padidėjusio jautrumo reakciją;
kartu su terfenadinu, astemizoliu, cisapridu.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Casodex ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Tyrimų duomenys rodo, kad, sergant sunkiu kepenų nepakankamumu, šio vaisto eliminacija gali būti lėtesnė, todėl organizme jo gali susikaupti daugiau. Dėl to pacientams, sergantiems vidutiniu ar sunkiu kepenų nepakankamumu, Casodex skiriama atsargiai. Kepenų funkcija gali pakisti (ypač per pirmuosius šešis Casodex vartojimo mėnesius), todėl ją tikslinga periodiškai tirti.

Vartojant Casodex, retais atvejais sunkiai sutriko kepenų funkcija ar buvo kepenų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.8 skyrių). Taip atsitikus, toliau šio vaisto vartoti negalima.

Nustatyta, kad Casodex slopina citochromą P450 (CYP3A4), todėl vaistai, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4, kartu su Casodex vartojami atsargiai (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius ).

Casodex tabletėje yra 61 mg laktozės monohidrato. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems yra nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos tarp Casodex ir LHRH analogų nenustatyta.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad R bikalutamidas slopina CYP3A4 bei (silpniau) CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6.

Klinikiniai tyrimai, vartojant antipiriną kaip citochromo P450 (CYP) aktyvumo žymeklį, potencialios sąveikos su Casodex neparodė, tačiau vidutinė midazolamo ekspozicija (PPK), 28 dienas kartu vartojus Casodex, padidėjo iki 80 . Jei kartu vartojamo vaisto terapinis indeksas mažas, toks padidėjimas gali turėti reikšmės, todėl kartu su terfenadinu, astemizoliu ir cisapridu Casodex vartoti negalima, o su ciklosporinu ir kalcio kanalų blokatoriais jo skiriama atsargiai. Ciklosporino ar kalcio kanalų blokatorių dozes gali tekti mažinti, ypač pastebėjus sustiprėjusį arba nepageidaujamą jų poveikį. Kartu pradėjus arba baigus vartoti Casodex, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją plazmoje ir paciento klinikinę būklę.

Kartu su kitais vaistais, kurie gali slopinti vaistų oksidaciją (pvz., cimetidinu ar ketokonazoliu), Caso­dex skiriama atsargiai, kadangi teoriškai dėl sąveikos gali padidėti Casodex koncentracija ir sustiprėti jo nepageidaujamas poveikis.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad Casodex gali nutraukti kumarinų grupės antikoagulianto varfarino ryšį su baltymais. Jei Casodex skiriama kumarinų grupės antikoaguliantą vartojančiam pacientui, reikėtų dažnai tirti protrombino laiką.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Moterims (įskaitant nėščiąsias ir žindyves) Casodex vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Casodex neturėtų trikdyti gebos vairuoti ir dirbti su technika, tačiau pažymėtina, kad kartais gali pasireikšti mieguistumas. Jį pajutęs pacientas turėtų imtis atsargumo priemonių.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dauguma pacientų gerai toleruoja Casodex. Dėl nepageidaujamo poveikio šio vaisto vartojimą nutraukė nedaug pacientų.

1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų dažnis

Dažnis
Organų ir sistemų klasė
Reiškinys
Labai dažnai (≥1/10)
lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
krūtų skausmas1, ginekomastija1
bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
karščio pylimas1
Dažnai (nuo ≥1/100 iki <1/10)
virškinimo trakto sutrikimai
viduriavimas, pykinimas
kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Kepenų funkcijos sutrikimai (padidėjusi ke­penų transaminazių kon­cen­tracija, tulžies stazė, gelta)2
bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
astenija, niežulys
Nedažnai (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)
imuninės sistemos sutrikimai
padidėjusio jautrumo reakcijos (an­gioneurozinė edema, dilgė­li­nė)
kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
intersticinė plaučių liga
Retai (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)
virškinimo trakto sutrikimai
vėmimas
odos ir poodinio audinio sutrikimai
sausa oda
kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
kepenų funkcijos nepakankamumas

1.Pacientams, kuriems atlikta kastracija, gali pasireikšti rečiau.
2. Kepenų pokyčiai retai buvo sunkūs, dažnai jie būdavo trumpalaikiai ir praeidavo arba palengvė­da­vo tęsiant gydymą arba jį nutraukus (žr. 4.4 skyrių).

Retai pasireiškė poveikių širdies ir kraujagyslių sistemai: krūtinės angina, širdies nepakankamumas, laidumo sutrikimų (PR ir QT intervalų prailgėjimas), aritmijų ir nespecifiškų EKG pokyčių.

Aprašyta retų trombocitopenijos atvejų.

Be to, klinikinių tyrimų metu, vartojant Casodex kartu su LHRH analogais, pastebėta žemiau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, kurių dažnis buvo 1 % arba didesnis (tyrimus atlikę gydytojai laikė juos galimomis vaisto nepageidaujamomis reakcijomis). Priežastinio ryšio tarp šio vaisto vartojimo ir minėtų reiškinių nenustatyta, kai kurie iš jų dažnai būna ir šio vaisto nevartojantiems senyviems pacientams.

Širdies sutrikimai: širdies nepakankamumas.

Virškinimo trakto sutrikimai: anoreksija, burnos sausumas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, flatulencija.

Nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas, nemiga, mieguistumas, lytinio potraukio sumažėjimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dusulys.

Lytinės sistemos ir ir krūties sutrikimai: impotencija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: nokturija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: anemija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: alopecija, išbėrimas, prakaitavimas, hirsutizmas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: cukrinis diabetas, hiperglikemija, edema, svorio prieaugis, svorio mažėjimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: pilvo skausmas, krūtinės skausmas, galvos skausmas, skausmas, dubens skausmas, šaltkrėtis.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo žmonėms atvejų neaprašyta. Specifinio priešnuodžio šiam vaistui nėra, todėl jo perdozavusį pacientą reikėtų gydyti simptomiškai. Dializė gali būti neveiksminga, kadangi didelė Casodex molekulių dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų, nepakitęs su šlapimu šis vaistas neišsiskiria. Perdozavus reikėtų taikyti bendrą palaikomąjį gydymą ir dažnai tikrinti gyvybės požymius.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – nesteroidinis antiandrogenas, ATC kodas – L02BB03

Casodex yra nesteroidinis antiandrogenas, nesukeliantis kitokių endokrininių poveikių. Jis prisijungia prie androgenų receptorių, tačiau neaktyvina genų ekspresijos, todėl slopina androgenų sukeliamą stimuliaciją ir sukelia prostatos navikų regresavimą. Daliai pacientų, nutraukusių Casodex vartojimą, gali kliniškai pasireikšti antiandrogenų nutraukimo sindromas.

Casodex yra racematas, kurio antiandrogeninis poveikis beveik visiškai priklauso nuo R enantiomero.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas Casodex gerai rezorbuojasi. Kliniškai reikšmingos maisto įtakos šio vaisto biologiniam prieinamumui nenustatyta.

S enantiomeras, palyginus su R enantiomeru, greitai pasišalina. Pastarojo pusinės eliminacijos plazmoje laikas – maždaug savaitė.

Kasdien vartojant Casodex, plazmoje susidaro maždaug 10 kartų didesnė R enantiomero koncentracija, kadangi jo pusinis laikas yra ilgas.

Kasdien vartojant 50 mg Casodex, susidaro maždaug 9 mcg/ml pusiausvyrinė R enantiomero koncentracija plazmoje. Esant pusiausvyrinei koncentracijai, 99  cirkuliuojančių enantiomerų sudaro pagrindinį poveikį sukeliantis R enantiomeras.

Amžius, inkstų nepakankamumas, lengvas ar vidutinis kepenų nepakankamumas įtakos R enantiomero farmakokinetikai neturi. Yra duomenų, kad, sergant sunkiu kepenų nepakankamumu, R enantiomero eliminacija iš plazmos būna lėtesnė.

Didelė Casodex dalis (96  racemato ir 99,6  R bikalutamido) būna prisijungusi prie plazmos baltymų. Šis vaistas ekstensyviai metabolizuojamas oksidacijos ir konjugacijos gliukurono rūgštimi būdais. Maždaug vienoda metabolitų dalis pasišalina per inkstus ir su tulžimi.
Klinikinio tyrimo metu vidutinė R-bikalutamido koncentracija CASODEX 150 mg vartojusių vyrų sėkloje buvo 4,9 μg/ml. Lytinio akto metu partnerei gali patekti mažai (apie 0,3 μg/kg) bikalutamido (mažesnis už sukeliantį pakyčių laboratorinių gyvūnų palikuonims kiekis).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Gyvūnų organizme Casodex yra stipriai veikiantis antiandrogenas ir fermentų – mišrios funkcijos oksidazių induktorius. Veikiamų gyvūnų organų pokyčiai, įskaitant navikus, susiję su šiais poveikiais. Manoma, kad minėtieji ikiklinikinių tyrimų duomenys progresavusio prostatos vėžio gydymui nereikšmingi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Hipromeliozė
Makrogolis 300
Povidonas
Karboksimetilamidono natris
Titano dioksidas

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas
6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

28 tabletės PVC ir aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.