Doxepin

PREKINIS VAISTO PAVADINIMAS
DOXEPIN
Doksepinas
Tarptautinis pavadinimas. Doxepinum
Cheminis pavadinimas.
3-|dibenz[b,e]-oksepin-11 (6H)-iliden|-N,N-dimetil-1-propilamino hidrochloridas.
VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS PAVADINIMAS IR KIEKIS BEI PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ PAVADINIMAI
10 mg doksepino kapsulė
Vienoje kapsulėje yra 10 mg veikliosios medžiagos doksepino (doksepino hidrochlorido forma) ir pagalbinių medžiagų: kukurūzų krakmolo, laktozės, magnio stearato, natrio laurilsulfato.
25 mg doksepino kapsulė
Vienoje kapsulėje yra 25 mg veikliosios medžiagos doksepino (doksepino hidrochlorido forma) ir pagalbinių medžiagų: kukurūzų krakmolo, laktozės, magnio stearato, natrio laurilsulfato.
Fizinės ir cheminės savybės
Balti kristaliniai milteliai, kurių lydymosi temperatūra yra 184-186 °C. Jie šiek tiek Kvepia amoniaku, jautrūs šviesai, gerai tirpsta vandenyje (tirpalo reakcija yra silpnai rūgšti), etanolyje ir chloroforme, blogai tirpsta eteryje. Molekulinė formulė yra C19H22Cl NO.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Vaisto ATC kodas ir farmakoterapinė grupė
N06AA. Psichotropinių vaistų grupės preparatas, triciklis antidepresantas.
Farmakodinamika
Doksepinas yra triciklis antidepresantas. Jam būdingas vidutinio stiprumo antidepresinis poveikis (pastebimas poveikis atsiranda maždaug po 10 - 14 vartojimo dienų). Be to, vaistas stiprokai slopina nerimą ir ramina (įtampa ir baimė sumažėja po kelių vaisto dozių). Doksepinas nestiprina psichomotorinio sujaudinimo. Kaip vaistas veikia, tiksliai nežinoma. Tikriausiai jis slopina biogeninių aminų (noradrenalino,serotonino) atbulinį įsiurbimą į presinapsines nervų galūnes.
Medikamentas blokuoja biogeninių aminų inaktyvavimą, todėl stiprėja šių medžiagų, kaip neuromediatorių, veikimas. Doksepino demetilinti junginiai (desmetildoksepinas) noradrenalino atbulinį įsiurbimą slopina selektyviau, t. y. labiau negu serotonino. Doksepinas sukelia stiprų antihistamininį poveikį (blokuoja H1 histamino receptorius), cholinolizinį (blokuoja M cholinoreceptorius) ir adrenolizinį poveikį. Medikamentas vartojamas kaip pagalbinė priemonė skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opai gydyti (blokuoja H2 histamino receptorius), alerginės odos reakcijos simptomams mažinti. Organizmas vaistą toleruoja. Preparatas nesukelia euforijos, bei palyginti silpnai veikia periferines vegetacines reakcijas.
Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Ūminio toksinio poveikio tyrimų duomenimis, doksepino LD50 yra:
- pelėms sušvirkštus į veną - 26 mg/kg kūno svorio, į pilvaplėvės ertmę –182 mg/kg kūno svorio, sugirdžius -135 mg/kg kūno svorio;
- žiurkėms sušvirkštus į veną - 16 mg/kg kūno svorio, sugirdžius - 147 mg/kg kūno svorio (Ribbentropo ir Schaumanno duomenimis).
Tiriant gyvūnus, kuriems 8 – 9 mėnesius kasdien buvo sugirdoma ne daugiau kaip 25 mg/kg kūno svorio dozė, teratogeninio poveikio nepastebėta, tačiau žiurkių patinams, kuriems ilgesnį laiką kasdien buvo sugirdoma 25 mg/kg kūno svorio dozė, sumažėjo apvaisinimų kiekis.
Farmakokinetika
Maždaug 30 % išgertos dozės gerai rezorbuojamas iš virškinimo trakto. Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda per 1-3 valandas. Pastovi gydomoji koncentracija kraujyje nusistovi maždaug po dviejų savaičių doksepino vartojimo. Gydomoji doksepino koncentracija yra maždaug 30-150 mg/ml. Kepenų ląstelėse biocheminių reakcijų, visų pirma demetilinimo, metu doksepinas metabolizuojamas į veiklų metabolitą demetildoksepiną (nordoksepiną). Doksepinas ir demetildoksepinas toliau metabolizuojami: vyksta jų hidroksilinimas, N-oksidacija ir prijungimas prie gliukurono rūgšties. Doksepinas ir jo veiklus metabolitas lengvai patenka į audinius, maždaug 75 % minėtų junginių prisjungia prie plazmos baltymų. Vaisto pusinės eliminacijos periodas trunka 8 - 24 valandas, jo aktyvaus metabolito – 33 - 80 valandų. Daugiausiai doksepino šalinama su šlapimu metabolitų forma, šiek tiek - nepakitusio. Doksepinas prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą, placentą, jo patenka į motinos pieną.
Indikacijos
Medikamentas tinka, jei yra:
- depresija, pasireiškianti kartu su priešsenatvinės, senatvinės, involiucinės ar pogimdyminės psichozės apraiškomis;
- monopolinės ir bipolinės maniakinės - depresinės psichozės depresinė fazė;
- nerimas su psichozinių ar psichoneurozinių sutrikimų požymiais;
- senatvinė psichozė su depresijos simptomais ir psichomotoriniu sujaudinimu;
- depresija ir emocijų sutrikimas dėl organinių smegenų pokyčių;
- neurozė su prislėgtos nuotaikos ir nerimo požymiais, įkyrių būsenų neurozė;
- lengvas haliucinacijų sindromas, pasireiškiantis gydant lėtinį alkoholizmą, medikamentinio priklausomumo abstinencijos fazė su depresijos ir nerimo simptomais.
Vaistas, kaip papildoma gydymo priemonė, vartojamas, jei yra:
- psichinė įtampa prieš diagnostines procedūras (pvz., gastroskopiją, bronchoskopiją);
- funkcinis somatinis sutrikimas, pasireiškiantis prislėgta nuotaika ir nerimu;
- alerginė odos liga (dilgėlinė);
- skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa.
Kontraindikacijos
Preparato vartoti draudžiama toliau išvardytais atvejais.
- Glaukoma.
- Didesnė šlapimo susilaikymo galimybė (dažniausiai dėl priešinės liaukos hiperplazijos).
- Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
- Neseniai įvykęs miokardo infarktas.
- Suaktyvėjusi skydliaukės veikla.
- Sunkus inkstų, kepenų ir kraujodaros sistemos pažeidimas.
- Adisono liga.
- Pacientas jaunesnis negu 12 metų.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Doksepinu gydytų nėščių moterų klinikinių tyrimų neatlikta.
Tiriant gyvūnus, kuriems 8 – 9 mėnesius kasdien buvo sugirdoma ne daugiau kaip 25 mg/kg kūno svorio dozė, teratogeninio poveikio nepastebėta (nepakito atsivestų jauniklių svoris, išgyvenamumas, žindymo trukmė).
Pagal pavojingumą nėštumo metu vaistas priklauso C kategorijai.
Labai atsargiai doksepino reikėtų vartoti:
- pagyvenusiems pacientams (gydymo metu, ypač pradžioje, dozės mažinamos maždaug trečdaliu);
- epilepsija sergantiems ligoniams;
- žmonėms, kurių nepakankama inkstų ar kepenų veikla;
- pacientams, vartojantiems kitokių psichotropinių vaistų (ypač slopinančių nerimą ir raminamųjų preparatų), analgetikų ir antialerginių vaistų;
- išsekusiems ligoniams;
- pacientams, sergantiems kraujotakos ligomis (išemine širdies liga, širdies laidumo ir ritmo sutrikimu).
Gydymo pradžioje būtina atidžiau stebėti ligonius, kuriems kyla minčių apie savižudybę. Doksepino ilgai vartojus ir staiga nutraukus gydymą, gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis: pykinimas, galvos skausmas, savijautos pablogėjimas. Nutraukti vaisto vartojimą būtina laipsniškai mažinant dozę. Rekomenduojama reguliariai stebėti kiekybinę kraujo ląstelių sudėtį (galima granulocitopenija ir santykinė limfocitozė), kepenų bei inkstų veiklą, EKG pokyčius (ypač vyresnių negu 50 metų pacientų).
DĖMESIO!
Baigus gydyti MAO inhibitoriais, doksepino galima pradėti vartoti ne anksčiau kaip po 2 savaičių.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Dozavimas priklauso nuo ligos sunkumo, paciento klinikinės būklės ir organizmo
reakcijos į vaistą.
Pradinė dozė. Dažniausiai reikia gerti 3 kartus per dieną po 25 mg, lengvais atvejais pakanka 25 mg paros dozės. Vidutinio sunkumo ir sunkiai psichoneurozinei būsenai šalinti paros dozę reikia laipsniškai didinti tol, ko ji taps 75-150 mg. Ją reikia gerti per kelis kartus. Didžiausia paros dozė, vartojama sunkiai depresijai gydyti, yra 300 mg. Ligoninėje gydomi ligoniai paprastai vartoja 150-300 mg paros dozę.
Palaikomoji dozė. Paprastai palaikomoji paros dozė yra 25-50 mg. Ją reikia gerti per 2-3 kartus.
Ne didesnę kaip 150 mg paros dozę galima gerti iš karto, geriausiai prieš miegą.
Jei vaistas vartojamas kaip papildoma gydymo priemonė, sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, per parą reikia gerti maždaug 75 mg, pasireiškus alerginei odos reakcijai – 10-75 mg.
Dozavimas vaikams. Vyresniems nei 12 metų vaikams paros dozė yra 0,5 mg/kg kūno svorio. Ją reikia gerti per kelis kartus.
Doksepino vartojantiems ligoniams nerimo slopinimas prasideda greičiau, o antidepresinis poveikis pasireiškia vėliau.
Optimalus antidepresinis poveikis pastebimas nuo doksepino vartojimo pradžios praėjus tik maždaug 2-3 savaitėms.
Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
Vartojant doksepino su:
- MAO inhibitoriais – didesnis hipertermijos, arterinio kraujospūdžio padidėjimo, traukulių atsiradimo pavojus;
- sultopridu – dažniau galimas skilvelinis širdies ritmo sutrikimas;
- baklofenu – galima stipresnė raumenų hipotonija;
- chinidinu ir rusmenės glikozidais – dažniau gali sutrikti širdies ritmas.
Doksepinas stiprina atropino ir cholinolizinių vaistų (dažniausiai užkietėja viduriai) bei simpatomimetikų (intensyvėja simpatinės nervų sistemos veikla) poveikį.
Doksepinas silpnina arba šalina hipotenzinį guanetidino (jei vartojama mažesnė negu 150 mg paros dozė, minėta sąveika nepasireiškia) ir klonidino poveikį.
Doksepinas gali stiprinti levodopos poveikį CNS, taip pat toksinį barbitūratų, morfino ir petidino poveikį.
Nikotinas, estrogenai ir geriamieji kontraceptiniai preparatai mažina doksepino koncentraciją kraujyje.
Cimetidinas ir fluoksetinas stiprina doksepino veikimą, kadangi didina jo koncentraciją kraujo serume.
Neuroleptikų vartojant kartu su doksepinu, būtina mažinti net 50 % pastarojo preparato dozę.
Vartojant kartu doksepino ir ličio druskų, gali pasireikšti sunkus piktybinės neurolepsijos sindromas, kuriam būdinga pakilusi temperatūra, padidėjęs raumenų tonusas, pritemusi sąmonė, vegetaciniai sutrikimai. Gali atsirasti ir kitoks nepageidaujamas poveikis: tremoras, dezorientacija ir sumišimas.
Nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu sergančiam pacientui, vartojusiam 1 g tolazamido ir 75 mg doksepino paros dozę, 11 gydymo dieną pastebėta sunki hipoglikemija.
Etilo alkoholis stiprina doksepino sukeliamą CNS veiklos slopinimą.
Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamas doksepino poveikis už kitų triciklių antidepresantų yra silpnesnis (svarbiausia, kad vaistas sukelia mažesnį toksinį poveikį širdžiai).
Dažnai
- Gydymo metu, ypač pradžioje, atsiranda per didelis mieguistumas, rečiau nemiga.
- Džiūsta burna ir nosies gleivinė.
- Dažniau užkietėja viduriai.
- Per daug prakaituojama.
- Pasireiškia tachikardija (dažniausiai kompensacinė, kadangi sumažėja arterinis kraujo spaudimas), rečiau bradikardija.
- Atsiranda ortostatinė hipotenzija (dažniausiai pagyvenusiems pacientams) arba padidėja arterinis kraujospūdis.
- Skauda ir svaigsta galva.
- Pykina, prasideda vėmimas, sutrinka virškinimas.
Doksepinu gyddomiems ligoniams galimas ir kitoks nepageidaujamas poveikis.
- Prasideda tremoras (ypač intensyvus pagyvenusiems pacientams ir ligoniams, sergantiems alkoholizmu).
- Atsiranda simptomų, susijusių su poveikiu centrinei nervų sistemai: dezorientacija, sumišimas ar per didelis nusiraminimas, haliucinacijos, ataksija, parestezija, traukuliai, nerimas, vėlyvoji diskinezija, ekstrapiramidinės sistemos sutrikimas.
- Jaučiamas nuovargis ir silpnumas.
- Pablogėja regėjimo aštrumas.
- Padidėja kūno svoris.
- Spengia ausyse.
- Išberia ir niežti odą.
- Pabrinksta veidas.
- Padidėja jautrumas saulės spinduliams.
- Sumažėja lytinis potraukis.
- Sutrinka skonis, pablogėja apetitas.
- Atsiranda aftinis stomatitas.
- labiau slenka plaukai.
- Atsiranda eozinofilija, retai - leukopenija, trombocitopenija, granulocitozė.
- Pasireiškia ginekomastija, išbrinksta moterų krūtų speneliai, prasideda galaktorėja.
- Kraujo serume padidėja transaminazių ir šarminės fosfatazės aktyvumas.
- Pasireiškia gelta.
- Kraujyje labai kinta cukraus koncentracija.
- Pasireiškia antidiurezinio hormono neadekvataus išsiskyrimo sindromas.
- Paūmėja bronchinė astma.
Be to, minėtų pokyčių gali atsirasti staiga nutraukus vaisto vartojimą (abstinencijos sindromas). Gydant doksepinu afektinės bipolinės psichozės depresinę fazę, gali pasireikšti maniakinis sindromas (fazių kaita), pakisti endogeninės depresijos simptomai.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemonę ir prižiūrėti veikiančius įrenginius
Doksepino vartojančiam pacientui draudžiama vairuoti transportą ir prižiūrėti veikiančius įrenginius. Doksepinas gali sukelti mieguistumą ir mažinti reakcijos greitį.
Perdozavimas
Lengva būklė. Mieguistumas, sutrikęs regėjimas, gleivinės sausmė, sąmonės pritemimas, išplitęs EKG QRS kompleksas (jeigu atsiranda minėtų simptomų, būtina nutraukti vaisto vartojimą ir pacientą stebėti).
Sunki būklė. Sumažėjęs arba padidėjęs arterinis kraujospūdis, išsiplėtę vyzdžiai, sutrikęs širdies ritmas (dažniausiai tachikardija), šlapimo susilaikymas (šlapimo pūslės atonija), sutrikusi žarnyno motorika, padidėjusi ar sumažėjusi temperatūra, sustiprėję sausgyslių refleksai, kvėpavimo slopinimas, traukuliai, koma.
Apsinuodijimo gydymas. Reikia išplauti skrandį, sunormalinti širdies ritmą, vartoti vaistų nuo traukulių bei taikyti kvėpavimą palaikančias priemones. Galima švirkšti į veną 1-3 mg fizostigmino salicilato, prireikus tokią dozę pakartoti. Dializė bei intensyvi diurezė yra mažai veiksmingos, todėl nerekomenduojamos.
Vaisto forma ir pakuotė
Lizdinės pakuotės lakštas, kuriame yra trisdešimt 10 mg kapsulių. Kartono dėžutė, kurioje yra informacinis lapelis bei lizdinės pakuotės lakštas.
Lizdinės pakuotės lakštas, kuriame yra trisdešimt 25 mg kapsulių. Kartono dėžutė, kurioje yra lizdinės pakuotės lakštas bei informacinis lapelis.
Laikymo sąlygos
Vaistą reikia laikyti sausoje vietoje, kambario temperatūroje.
Medikamentą būtina laikyti vaikams neprieinamoje vietoje!
Tinkamumo laikas
10 mg kapsulės. 4 metai.
25 mg kapsulės. 4 metai.
Prieš vartojant būtina patikrinti ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką. Jei jis pasibaigęs, vaisto vartoti negalima.
Įsigijimas
Preparatas įsigyjamas vaistinėje, pateikus receptą.