Azitrox 250

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Azitrox 250 mg plėvele dengtos tabletės
Azitrox 500 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje Azitrox 250 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 262 mg azitromicino dihidrato (atitinka 250 mg azitromicino).
Vienoje Azitrox 500 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 524 mg azitromicino dihidrato (atitinka 500 mg azitromicino).

Visos pagalbinės medžiagos išvardintos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Azitrox 250 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba balkšvos iš abiejų pusių išgaubtos.
Azitrox 500 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba balkšvos iš abiejų pusių išgaubtos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1.Terapinės indikacijos

Viršutinių kvėpavimo takų infekcija: streptokokų sukeltas faringitas, tonzilitas, sinusitas ir otitas.
Apatinių kvėpavimo takų infekcija: bakterijų sukeltas bronchitas, intersticinis ir alveolinis plaučių uždegimas.
Odos ir minkštųjų audinių infekcija: lėtinė migruojanti eritema (I stadijos Laimo boreliozė), rožė, pūlinėlinė odos liga ir dėl kitų ligų pasireiškusios pūlinės odos ligos.
Lytiškai plintančios ligos, pvz., nekomplikuotas šlaplės arba gimdos kaklelio uždegimas.
Helicobacter pylori sukelta skrandžio ir dvylikapirštės žarnos infekcija.

4.2.Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji ir vaikai, sveriantys daugiau kaip 45 kg

Azitromiciną reikia vartoti vieną kartą per parą, geriant ne mažiau kaip vieną valandą prieš valgį arba dvi valandas po jo.

Viršutinių kvėpavimo takų bei odos ir minkštųjų audinių infekcijas (išskyrus lėtinę migruojančią eritemą) reikia gydyti 3 dienas 500 mg paros doze.

Sergantieji lėtine migruojančia eritema pirmą dieną turi gerti 1 g (dvi 500 mg tabletės), 2-5 dieną – 500 mg dozę.

Lytiškai plintančioms ligoms gydyti pakanka vienkartinės 1 g azitromicino (dvi 500 mg tabletes) dozės.

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos infekcija, kurią sukelia Helicobacter pylori, gydoma azitromicino ir amoksicilino bei omeprazolio deriniu. Tokiu atveju 3 dienas reikia gerti po 1 g (dvi 500 mg tabletes) azitromicino kartą per parą ir 7 dienas gerti du kartus per parą po 1 g amoksicilino bei po 20 mg omeprazolio.

Vaikai, sveriantys mažiau kaip 45 kg

Azitromiciną reikia vartoti vieną kartą per parą, geriant ne mažiau kaip vieną valandą prieš valgį arba dvi valandas po jo.

Viršutinių kvėpavimo takų bei odos ir minkštųjų audinių infekcijas (išskyrus lėtinę migruojančią eritemą) reikia gydyti 3 dienas 10 mg/kg kūno svorio doze vieną kartą per parą.

Lėtinės migruojančios eritemos (I stadijos Laimo boreliozės) atveju pirmąją dieną reikia gerti 20 mg/kg kūno svorio, 2-5 dieną – 10 mg/kg kūno svorio paros dozę.

Vaikai, sveriantys mažiau nei 25 kg, Azitrox plėvele dengtomis tabletėmis negydomi.

Pacientai, sergantys inkstų funkcijos nepakankamumu

Nustatyta, kad pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, azitromicino dozės mažinti nereikia.

4.3.Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas azitromicinui arba kitiems makrolidų grupės antibiotikams.
Vaikai, sveriantys mažiau nei 25 kg, Azitrox plėvele dengtomis tabletėmis negydomi.

4.4.Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Didžioji azitromicino dalis pašalinama per kepenis, todėl pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, vaistinį prepratą reikia skirti atsargiai.

Dėl kryžminio bakterijų atsparumo antibiotikams negali būti paneigta eritromicinui atsparių gramteigiamų bakterijų padermių bei daugelio meticilinui atsparių stafilokokų padermių atsparumo azitromicinui galimybė.

Negali būti paneigta eritromicinui atsparių gramteigiamų bakterijų padermių bei daugelio meticilinui atsparių stafilokokų padermių kryžminio atsparumo galimybė.

Būtina prisiminti, kad superinfekcijos atveju gali pasitaikyti padermių, atsparių skiriamam antibiotikui.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Maistas

Maistas lėtina vaisto rezorbciją, todėl Azitrox reikia gerti mažiausiai vieną valandą prieš valgį arba dvi valandas po jo.

Antacidiniai vaistiniai preparatai

Antacidiniai vaistiniai preparatai blogina azitromicino rezorbciją. Tarp šių vaistų ir aztiromicino vartojimo turi būti ne trumpesnė kaip dviejų valandų pertrauka.

Ergotamino dariniai

Kai kurių makrolidų grupės antibiotikų negalima vartoti kartu su ergotamino dariniais, nes gali pasireikšti ergotizmas. Sąveikos su azitromicinu atvejų nėra registruota, tačiau, skiriant šiuos vaistinius preparatus kartu, būtina atidžiai stebėti.

Digoksinas

Makrolidų grupės antibiotikai blogina digoksino metabolizmą, todėl padidėja pastarojo vaistinio preparato koncentracija plazmoje.

Ciklosporinas

Kai kurie makrolidų grupės vaistiniai preparatai blogina ciklosporino metabolizmą, todėl azitromiciną kartu su ciklosporinu reikia vartoti atsargiai. Jei šiuos vaistus vartoti kartu būtina, reikia tikrinti cilosporino koncentraciją.

Kiti vaistiniai preparatai

Atliktuose klinikiniuose tyrimuose azitromicino sąveikos su teofilinu, karbamazepinu, metilprednizolonu, terfenadinu bei cimetidinu atvejų neregistruota.

Makrolidai sąveikauja su astemizoliu, triazolamu, midazolamu ir alfentaniliu. Kitaip nei daugeliui kitų makrolidų, azitromicinui nebūdingas poveikis citochromo P450 fermentams, o jo sąveikos su minėtais vaistiniais preparatais atvejų iki šiol neužregistruota.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Atliekant tyrimus su vaikingais gyvūnais, nepageidaujamas azitromicino poveikis vaisiui nepasireiškė. Duomenų apie nėščiųjų gydymą azitromicinu yra per mažai, todėl negalima įvertinti su juo susijusio neigiamo poveikio. Azitromicinas gali būti rekomenduojamas tik tada, jei terapinė nauda bus didesnė už galimą žalą vaisiui.

Ar šis vaistinis preparatas patenka į motinos pieną, nežinoma. Kadangi daugelis vaistinių preparatų prasiskverbia į motinos pieną, skiriant azitromiciną žindyvėms, būtina atidžiai stebėti.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Manoma, kad azitromicinas neblogina gebėjimo vairuoti ir dirbti su mechanizmais.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Vaistinio preparato nepageidaujamas poveikis dažniausiai būna nestiprus ir greitai praeina, dėl jo vaisto vartojimo nutraukti nereikia. Dažniausiai nepageidaujamas poveikis pasireiškia pykinimu (šleikštuliu), vėmimu, viduriavimu, pilvo skausmais ir pilvo pūtimu.

Šioje lentelėje nepageidaujami vaistinio preparato poveikiai apibendrinti pagal dažnumą; labai dažnas (nuo >1/10), dažnas (nuo 1/100, iki <1/10), nedažnas (nuo 1/1 000 iki <1/100), retas (nuo 1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (mažiau nei 1/10 000), nežinomas (negalima nustatyti pagal turimus duomenis).

Organų sistemų klasės pagal MedDRA

Dažnis
Poveikis
Infekcijos ir infestacijos
Retai
Vaginitas
Kraujas ir limfinė sistema
Nedažni
Eozinofilija, neutropenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Reti
Angioedema
Psichikos sutrikimai
Reti
Sujaudinimas, nemiga, nervingumas
Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni
Galvos skausmas, galvos svaigimas

Reti
Parestezija
Ausų ir labirintų sutrikimai
Labai reti
Klausos sutrikimai*
Širdies sutrikimai
Reti
Krūtinės skausmas, palpitacija
Kraujagyslių sutrikimai
Reti
Hipotenzija
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni
Pilvo skausmas, pūtimas, pykinimas (šleikštulys), viduriavimas, vėmimas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Labai reti
Cholestazinė gelta
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Reti
Eritema, odos ar gleivinių edema, egzantema
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni
Artralgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai reti
Intersticinis nefritas
Tyrimai
Reti
Transaminazių ar bilirubino padidėjimas serume**

Pastaba:
* šalutiniai poveikiai, pasitaikę tik kaip atskiri individualūs atvejai.
** normalizuojasi vidutiniškai per 2-3 savaites, nustojus vartoti vaistą.

4.9. Perdozavimas

Duomenų apie azitromicino perdozavimą nėra. Tipiniai makrolidų grupės antibiotikų perdozavimo simptomai yra laikinas klausos išnykimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Azalidų grupės antibiotikas.

5.1.Farmakodinaminės savybės

Azitromicinas yra azalidų grupės antibiotikas. Azalidai – makrolidų grupės poklasis. Jie susijungia su ribosomų 50S dalimi ir blokuoja peptidų grandinės perkėlimą translokaciją iš vienos ribosomos pusės į kitą, dėl to slopinama jautrių mikroorganizmų nuo RNR priklausoma baltymo sintezė.

Azitromicino poveikis yra platus. Jis veikia įvairias gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, anaerobus, intraląstelinius ir kliniškai atipinius mikroorganizmus.

MIC90 0,01 g/ml arba mažesnė
Haemophilus ducreyi
Mycoplasma pneumoniae

MIC90 0,01-0,1 g/ml
Actinomyces species
Bordetella pertussis
Borrelia burgdorferi
Gardnerella virginalis
Mobiluncus species
Moraxella catarrhalis
Propionibacterium acnes

MIC90 0,01-2,0 g/ml
Bacteriodes bivius
Bordetella parapertussis
Brucella melitensis
Campylobacter jejuni
Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Helicobacter pylori
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Listeria monocytogenes
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitides
Pasteurella haemolytica
Pasteurella multocida
Peptococcus species
Peptostreptococcus
Plesiomonas shigelloides
Staphylococcus aureus
Streptococcus agalactiae
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus viridans
Ureaplasma urealyticum
Vibrio cholerae
Vibrio parahaemolyticus
C, F ir G grupės streptokokai

MIC90 2,0-8,0 g/ml
Acinetobacter calcoaceticus
Aeromonas hydrophylia
Bacteroides fragilis
Bacteroides oralis
Clostridium difficile
Escherichia coli
Eubacterium lentum
Fusobacterium nucleatum
Salmonella enteritidis
Salmonella typhi
Shigella sonnei
Yersinia enferocolitica

MIC90 didesnė nei 10 g/ml
Citrobacter species
Corynebacterium species
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Eubacterium limosum
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Mycoplasma hominis
Proteus species
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

5.2. Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija

Išgertas azitromicinas gerai rezorbuojasi ir iš serumo greitai prasiskverbia į audinius bei įvairius organus.

Rezorbuojasi 37 proc. išgerto vaisto. Išgėrus vieną 500 mg azitromicino dozę, didžiausia vaistinio preparato koncentracija (0,4 mg/l) serume susidaro po 2-3 valandų.

Pasiskirstymas

Azitromicinas plačiai pasklinda po organizmą.

Atlikus farmakokinetikos tyrimus, paaiškėjo, kad audiniuose susidaro 50 kartų didesnė vaistinio preparato koncentracija nei plazmoje. Vaistinis preparatas gerai prasiskverbia į audinius (pasiskirstymo tūris apie 31 l/kg). Su baltymu susijungiantis azitromicino kiekis įvairuoja ir priklauso nuo vaistinio preparato koncentracijos serume. Jei azitromicino koncentracija serume 0,05 mg/l, su baltymu susijungia 50 proc. vaisto, jei 0,55 mg/ml – 12 proc. Azitromicinas greitai pasklinda daugumoje audinių ir, praėjus 12-72 valandoms po 500 mg dozės išgėrimo, priklausomai nuo audinio tipo, jo koncentracija būna 1-9 mg/kg. Po paskutinės išgertos dozės, gydomoji azitromicino koncentracija audiniuose lieka 5-7 dienas. Labai didelės intraląstelinės vaistinio preparato koncentracijos susidaro fagocituose, todėl jis pasižymi labai stipriu poveikiu ląstelės viduje.

Viena iš svarbiausių azitromicino savybių yra ta, kad jis kartu su fagocitais skverbiasi į bakterijų pažeistus audinius, todėl juose vaistinio preparato koncentracija būna didesnė nei sveikuose audiniuose.

Azitromicinas iš fagocitų ir iš fibroblastų pasišalina labai lėtai, tačiau šis procesas būna daug greitesnis, jei fagocitai susiduria su bakterijomis. Tai nebūdinga fibroblastams, todėl manoma, kad jie yra lėtai azitromiciną atpalaiduojantis rezervuaras.

Šalinimas

Vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas labai susijęs su azitromicino pusine eliminacija iš audinių, kuri yra 2-4 dienos. Daugiausia azitromicino pasišalina su tulžimi. Apie 50 % vaistinio preparato pašalinama nepakitusio. Vykstant dezoksamino ir laktono žiedo N-demetilinimui, O-demetilinimui ir hidroksilinimui, bei skylant jungčiai, susidaro apie 10 vaistinio preparato metabolitų.

Palyginus HPLC ir mikrobiologinius rodmenis, nustatyta, kad azitromicino metabolitai nepasižymi mikrobiologiniu aktyvumu. Apie 6 proc. pašalinama su šlapimu.

Palyginus jaunesnius nei 45 metų, ir vyresnius nei 65 metų savanorius, paaiškėjo, kad pastarųjų AUC po 5 dienų padidėja apie 30 % Tačiau, tai yra kliniškai nereikšminga, todėl vaistinio preparato dozės keisti nereikia.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimuose su gyvūnais azitromicinas buvo gerai toleruojamas. Jo ūminis toksinis poveikis yra mažas. Sušerto azitromicino vidutinė mirtina dozė (LD50) pelėms ir žiurkėms yra 2000 mg/kg kūno svorio. Į pilvo ertmę suleisto vaistinio preparato vidutinė mirtina dozė (LD50) pelėms viršijo 400 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 500 mg/kg kūno svorio.

Ūminis toksinis vaistinio preparato poveikis kepenims tirtas, lyginant vienkartinę 30-500 mg/kg kūno svorio azitromicino dozę su joms prilygstančiomis, kontrolinėmis, eritromicino dozėmis. Nuo didelės abiejų vaistinių preparatų dozės padidėja aspartataminotransferazės kiekis plazmoje. Ištyrus kepenis histologiškai nustatyta, kad apie kepenų vartus kaupiasi riebalai. Fermentų pakitimai buvo laikini, jie pranyko po 14 dienų.

Suleidus triušiams ir žiurkėms azitromicino į veną arba raumenis, tirtas vietinis toksinis vaistinio preparato poveikis. Leidimo vietoje reikšmingų pakitimų neatsirado, gyvūnų išvaizda ir elgesys nepakito.

Ištyrus poūmį ir lėtinį toksinį poveikį žiurkėms ir šunims, paaiškėjo, kad patologiškai pakinta daugelio organų, išskyrus plaučių ir smegenų, histologinė struktūra (lizosomose kaupiasi azitromicinas). Šie pakitimai buvo laikini ir stiprėjo didinant dozę. 6 mėnesius žiurkėms be pertraukos skiriama 20 mg/kg kūno svorio azitromicino paros dozė ar su pertraukomis (kas 10 dienų) – 40 mg/kg kūno svorio paros dozė toksinio poveikio nesukėlė. 2 mėnesius šunims duodant 100 mg/kg kūno svorio dozę per parą, pasireiškė toksinis vaistinio preparato poveikis inkstams (glomerulonefritas), kepenims (židininė nekrozė) ir tulžies pūslei (hiperplazija bei židininė nekrozė). Tokia pati vaistinio preparato dozė, skirta su pertraukomis (viso 100 dozių), minėtų pakitimų nesukėlė. Žiurkėms ir šunims nuo didesnės nei 20 mg/kg kūno svorio azitromicino dozės per parą laikinai padaugėja transaminazių plazmoje.

Atliekant tyrimus su žiurkėmis ir pelėmis, teratogeninis azitromicino poveikis nestebėtas. Pastebėta, kad vaikingų žiurkių, šertų azitromicinu 100 mg/kg kūno svorio doze per parą, embrionai buvo mažesnio svorio, kaulėjimo procesas buvo silpnesnis. Didesnę nei 50 mg/kg kūno svorio dozę per parą gavusių žiurkių patelių jaunikliams refleksai atsirasdavo vėliau, jie fiziškai brendo lėčiau.
Azitromicino poveikis žiurkių ir šunų jaunikliams buvo toks pat kaip suaugusiems tos rūšies gyvūnams.

Teratogeninis vaistinio preparato poveikis taip pat tirtas su vaikingomis pelėmis. Jos gavo 340-690 mg/kg kūno svorio dozę nuo 5-6 nėštumo dienos. Jaunikliai gimė sveiki. Toksinis poveikis genams taip pat nepasireiškė (atlikti Ames ir mikromolekulinis tyrimai).

Atliekant įprastinius tyrimus in vitro ir in vivo, mutageninis azitromicino poveikis genams ir chromosomoms nepasireiškė. Ar vaistinis preparatas gali sukelti kancerogeninį poveikį, netirta, nes žmonės azitromiciną vartoja per trumpai. Be to, tyrimų duomenimis, mutageninis poveikis nepasireiškia ir nėra įtariama, kad azitromicinas gali sukelti kancerogeninį poveikį.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Gelefikuotas kukurūzų krakmolas,
Karmeliozės natrio druska,
Kalcio vandenilio fosfatas,
Magnio stearatas,
Natrio laurilsulfatas,
Hipromeliozė 2910/5
Titano dioksidas,
Makrogolis 6000,
Talkas,
Simetikono emulsija SE 4,
Polisorbatas 80.

6.2. Nesuderinamumas

Ar azitromicinas nesuderinamas su kitais vaistais, nenustatyta.

6.3. Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Vaistą reikia laikyti gamintojo pakuotėje ne aukštesnėje negu 250 C temperatūroje.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Kartoninėje dėžutėje yra informacinis lapelis ir aliuminio folijos bei polivinilchlorido lizdinė plokštelė, kurioje yra 3 arba 6 Azitrox 250 mg tabletės plėvele dengtos arba 3 Azitrox 500 mg plėvele dengtos tabletės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

ZENTIVA, a.s.
U kabelovny 130,
Dolní Měcholupy 102 37, Prague,
Čekijos Respublika

8.RINKODAROS TEISĖS numeris

Azitrox 250 mg plėvele dengtos tabletės - 03/7986/1
Azitrox 500 mg plėvele dengtos tabletės - 03/7987/1

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

2003-01-29

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2007-12-05