Imovane

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Imovane 7,5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 7,5 mg zopiklono.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Laikina (kelių dienų) nemiga.
Trumpalaikė (kelių savaičių) nemiga.
Lėtinė nemiga.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti tik per burną.
Šis vaistas visada vartojamas tik 1 kartą per parą prieš pat miegą.

Rekomenduojamos dozės
Suaugusiems iki 65 metų – viena tabletė (7,5 mg) per parą.
Vyresniems kaip 65 metų pacientams – pusė tabletės (3,75 mg) per parą, išimtiniais atvejais – viena tabletė (7,5 mg).
Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu arba lėtiniu kvėpavimo nepakankamumu – pusė tabletės (3,75 mg) per parą (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu - iš pradžių pusė tabletės (3,75 mg) per parą (žr. 5.2 skyrių).
Negalima vartoti daugiau kaip 7,5 mg per parą.
Vartojimo patirties vaikams nėra, todėl jiems Imovane nerekomenduojamas.

Gydymo trukmė
Šis vaistas turi būti vartojamas kuo trumpiau, nuo kelių dienų iki daugiausia 4 savaičių, įskaitant dozės mažinimo laikotarpį (žr. 4.4 skyrių):
trumpalaikei kelių dienų nemigai (pvz., kelionės metu) gydyti – 2‑5 dienas;
trumpalaikei kelių savaičių nemigai (pvz., po psichologinės traumos) gydyti – 2‑3 savaites.

Kartais šio vaisto gali tekti skirti ilgiau kaip 4 savaites. To negalima daryti pakartotinai neištyrus paciento sveikatos būklės.

Kaip baigti šio vaisto vartojimą
Skiriant zopikloną, pacientą reikia perspėti, kad šis vaistas vartojamas ribotą laiką bei paaiškinti, kaip palaipsniui baigti jo vartojimą. Vartojimą baigiant palaipsniui, sumažėja atkryčio nemigos pavojus.

Pacientą reikia perspėti apie atkryčio nemigos, nutraukus šio vaisto vartojimą, pavojų, kad ji nesukeltų nerimo.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai zopiklonui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
alergija gliutenui arba jo netoleravimas (vaisto sudėtyje yra kviečių krakmolo – gliuteno);
sunkus kvėpavimo nepakankamumas;
sunkus kepenų nepakankamumas;
miego apnėjos sindromas;
sunkioji miastenija;
pacientas jaunesnis negu 18 metų.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai
Šio vaisto sudėtyje yra laktozės, todėl jo negalima vartoti pacientams, sergantiems įgimta galaktozemija, gliukozės ar galaktozės malabsorbcijos sindromu, laktazės stoka.

Pripratimas
Benzodiazepinus ir į juos panašius vaistus vartojant kelias savaites, gali sumažėti jų veiksmingumas, tačiau reikšmingo pripratimo prie zopiklono nepastebėta. Negalima viršyti rekomenduojamos šio vaisto dozės.

Priklausomybė
Raminamieji ir (arba) migdomieji vaistai, tokie kaip zopiklonas, gali sukelti fizinę ir psichinę priklausomybę ar piktnaudžiavimą.

Priklausomybės nuo zopiklono pavojus didėja didinant dozę (kai ji viršija gydomąją). Be to, jis būna didesnis šį vaistą vartojant ilgai, vartojant su benzodiazepinais bei pacientams, piktnaudžiaujantiems arba piktnaudžiavusiems alkoholiu, vaistais ar narkotikais (juos reikėtų atidžiai stebėti).

Pacientams, fiziškai priklausomiems nuo zopiklono, staiga nutraukus jo vartojimą gali pasireikšti nutraukimo simptomų: nemiga, galvos skausmas, raumenų skausmas, nerimas, psichinė įtampa, psichomotorinis sujaudinimas, konfūzija ir irzlumas, sunkiais atvejais - derealizacija, depersonalizacija, galūnių nejautra ir badymo pojūtis, erzinti garsai, šviesa, triukšmas ir prisilietimas, atsirasti haliucinacijų ir traukulių.
Baigus vartoti šį vaistą, nutraukimo simptomai gali pasireikšti per kelias dienas.
Reguliariai vartojant benzodiazepinus arba į juos panašius trumpai veikiančius vaistus, tam tikro laipsnio nutraukimo simptomų gali pasireikšti net tarp vienos ir kitos dozės (ypač kai jos yra didelės).

Atkryčio nemiga
Tai praeinantis sindromas, kurio metu simptomai, reikalaujantys gydymo raminamaisiais ir (arba) migdomaisiais vaistais, pasikartoja sunkesne forma. Toks trumpalaikis sindromas gali pasireikšti, nutraukus gydymą migdomaisiais vaistais.
Baigus vartoti zopikloną, gali pasireikšti kelių dienų trukmės atkryčio nemiga – nemigos, kuriai gydyti buvo paskirtas šis vaistas, pasunkėjimas. Kartu gali atsirasti ir kitokių sutrikimų: nuotaikos pokyčiai, nerimas ir psichomotorinis sujaudinimas. Šis sindromas dažniausiai pasireiškia staiga nutraukus ilgalaikį arba didesnių negu rekomenduojama dozių vartojimą. Dėl to zopiklono dozę reikėtų mažinti
palaipsniui ir perspėti pacientą apie nutraukimo sindromo pavojų (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).

Amnezija
Gali pasireikšti anterogradinė amnezija (dažniausiai užmirštama tai, kas įvyko praėjus kelioms valandoms po zopiklono vartojimo), todėl šį vaistą rekomenduojama gerti prieš pat miegą (žr. 4.2 skyrių) ir pasirūpinti sąlygomis, kurios leistų bent kelias valandas nepertraukiamai pamiegoti. Taip pat aprašyta automatizmų, kurie vėliau užmirštami.

Kitos psichinės ir paradoksalios reakcijos
Somnambulizmas ir susiję poelgiai.
Pacientams, vartojusiems zopikloną ir galutinai neprabudusiems, buvo pastebėtas vaikščiojimas miegant ir kiti panašūs poelgiai, tokie kaip “vairavimas miegant”, maisto ruošimas ir valgymas, skambinimas telefonu, viso to neatsimenant. Nustatyta, jog alkoholio ir kitų CNS slopinančių medžiagų vartojimas kartu su zopiklonu didina tokių poelgių pavojų, kaip ir didesnių už didžiausią rekomenduojamą zopiklono dozių vartojimas.
Būtinai reikia apsvarstyti zopiklono nutraukimą pacientams, kuriems pastebėta tokių poelgių (žr. 4.5 skyriaus poskyrį “Alkoholis” ir 4.8 skyriaus poskyrį “Psichikos sutrikimai“).
Vartojant benzodiazepinus ir į juos panašius vaistus, kai kuriems pacientams gali pasireikšti paradoksalios reakcijos:
nemigos pasunkėjimas, nakties košmarai;
nervingumas, irzlumas, sujaudinimas, agresyvumas, pykčio protrūkiai;
karštinė, haliucinacijos, oneiroidiniai kliedesiai, psichozės simptomai, neadekvatus elgesys, kitokie elgesio sutrikimai (žr. 4.8 skyrių).
Minėtų sutrikimų pavojus yra didesnis senyviems pacientams ir vaikams. Jiems pasireiškus vaisto vartojimą būtina nutraukti.

Vartojimas vaikams
Jaunesniems kaip 18 metų žmonėms saugi ir veiksminga zopiklono dozė nenustatyta.

Atsargumo priemonės
Jeigu įmanoma, tai prieš skiriant migdomąjį vaistą, reikėtų nustatyti ir pašalinti nemigos priežastį.
Benzodiazepinų ir į juos panašių vaistų negalima vartoti depresijos ir su ja susijusio nerimo monoterapijai, kadangi gali padidėti savižudybės pavojus.
Benzodiazepinų ir į juos panašių vaistų negalima vartoti kaip pagrindinių vaistų psichozei gydyti.

Didelės rizikos grupės
Ypač atsargiai šis vaistas skiriamas pacientams, piktnaudžiaujantiems arba piktnaudžiavusiems alkoholiu ar kitomis medžiagomis, arba priklausomiems nuo jų.
Jei pacientas serga kvėpavimo nepakankamumu, būtina atsižvelgti į galimą CNS slopinantį benzodiazepinų ir į juos panašių vaistų poveikį. Nerimas ir psichomotorinis sujaudinimas gali būti kvėpavimo dekompensacijos simptomai (žr. 4.2 skyrių).
Jei sunkiai sutrikusi kepenų funkcija, benzodiazepinų ir į juos panašių vaistų skirti negalima, kadangi jie gali sukelti encefalopatiją.
Vyresni kaip 65 metų pacientai (žr. 4.2 skyrių).
Zopiklonas sunkina miastenijos simptomus. Ja sergantiems pacientams šio vaisto skiriama tik išimtiniais atvejais ir atidžiai stebint.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nerekomenduojamas derinys
Alkoholis
Kartu vartoti su alkoholiu nerekomenduojama. Jei vaistas vartojamas kartu su alkoholiu, zopiklono sedatyvinis poveikis gali sustiprėti. Tai paveikia gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Deriniai, kuriuos skiriant reikia atsižvelgti į galimą sąveiką
Morfino dariniai (nuo skausmo, kosulio, pakaitiniam gydymui) ir barbitūratai. Vartojant kartu, padidėja kvėpavimo slopinimo pavojus, kuris perdozavus gali lemti mirtį.

Kiti CNS slopinantys vaistai. Kartu vartojant morfino darinius (nuo skausmo, kosulio, pakaitiniam gydymui), barbitūratus, sedatyvinius antidepresantus, sedatyvinius H1 antagonistus, raminamuosius, neuroleptikus, klonidiną ar į jį panašius vaistus, talidomidą, stipriau slopinama CNS. Sutrikus dėmesiui, gali būti pavojinga vairuoti ir dirbti su technika.

Klozapinas. Vartojant kartu, padidėja šoko, pasireiškiančio kvėpavimo ir (arba) širdies sustojimu, pavojus.

CYP3A4 inhibitoriai
Kadangi zopikloną metabolizuoja citochromo P450 (CYP) izofermentas 3A4, zopiklono koncentracija plazmoje gali padidėti, jį vartojant su CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip eritromicinas, klaritromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas ir ritonaviras. Zopiklono dozę gali reikėti sumažinti, kai jis vartojamas kartu su CYP3A4 inhibitoriais. Priešingai, zopiklono koncentracija plazmoje gali sumažėti, kai jis vartojamas kartu su CYP3A4 induktoriais, tokiais kaip rifampicinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas ir jonažolės preparatai. Zopiklono dozę gali reikėti padidinti, jei jis vartojamas kartu su CYP3A4 induktoriais.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Reikiamų duomenų apie zopiklono vartojimą nėštumo metu nėra.
Tyrimų su gyvūnais atlikta nepakankamai, kad būtų galima nustatyti poveikį nėštumo eigai ir (arba) embriono ar vaisiaus vystymuisi ir (arba) gimdymui ir (arba) postnataliniam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.
Zopiklono nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jei reikia, paskutiniaisiais trimis nėštumo mėnesiais zopiklono skiriama kuo mažesnėmis dozėmis. Motinai nėštumo pabaigoje vartojant zopikloną, jos naujagimio raumenys gali būti suglebę, temperatūra žemesnė, o kvėpavimas sutrikęs. Kelių dienų amžiaus naujagimiui gali išsivystyti fizinė priklausomybė ir pasireikšti nutraukimo sindromas.

Žindymo laikotarpis
Net mažas benzodiazepinų ar į juos panašių vaistų kiekis motinos piene žindomam kūdikiui gali sukelti sedatyvinį poveikį (mieguistumą, raumenų tonuso sumažėjimą). Jei vartoti zopikloną būtina, reikėtų atsisakyti žindymo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Dėl savo farmakologinių savybių ir poveikio centrinei nervų sistemai zopiklonas gali neigiamai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Sedacija, amnezija, sutrikęs dėmesio sutelkimas, regos ir raumenų tonuso sutrikimai gali sumažinti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Šių sutrikimų pavojus dar padidėja kartu vartojant alkoholinius gėrimus (žr. 4.4 skyrių) ir per trumpai miegojus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra kartumas burnoje.

Galimi ir kitokie nepageidaujami poveikiai. Jie priklauso nuo individualaus organizmo jautrumo ir, išgėrus vaisto, dažniausiai pasireiškia per valandą, jei pacientas iškart neatsigula ir neužmiega (žr. 4.2 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai
Mieguistumas dieną, budrumo sumažėjimas, sumišimas, astenija, galvos skausmas ir sukimasis, raumenų silpnumas, išimtiniais atvejais ataksija ir diplopija.

Virškinimo trakto sutrikimai
Virškinimo sutrikimai.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Lytinio potraukio sutrikimai.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Odos pokyčiai.

Psichikos sutrikimai
Paradoksalios ir psichozinės reakcijos - košmarai, irzlumas, sumišimas, haliucinacijos, agresyvumas, netinkamas, galimai su amnezija susijęs elgesys, vaikščiojimas miegant – buvo pastebėtos retai (žr. 4.4 skyriuje “Somnambulizmas ir susiję poelgiai”).
Amnezija (anterogradinė amnezija gali pasireikšti išgėrus gydomąją dozę, tačiau didelės dozės kelia didesnį pavojų, kartais gali sutrikti ir elgesys) (žr. 4.4 skyrių),
Priklausomybė, atkryčio nemiga (žr. 4.4 skyrių).

Pastebėtas nutraukimo sindromas baigus vartoti zopikloną (žr. 4.4 skyrių). Nutraukimo simptomai gali būti įvairūs, tarp jų ir atkryčio nemiga, nerimas, drebulys, prakaitavimas, sujaudinimas, sumišimas, galvos skausmas, širdies plakimo jutimas, tachikardija, karštinė, košmarai, haliucinacijos ir irzlumas. Labai retais atvejais gali pasireikšti traukuliai.

4.9 Perdozavimas

Jei pacientas apsinuodijo šiuo vaistu (kaip ir bet kuriuo kitu), reikėtų atsižvelgti į tai, kad jis galėjo pavartoti ir kitų, kadangi dėl to gali būti blogesnė prognozė.

Pagrindinis apsinuodijimo požymis yra CNS slopinimas, dėl kurio, priklausomai nuo pavartoto kiekio, gali pasireikšti mieguistumas ar net koma.
Lengvais atvejais būna mieguistumas, konfūzija ir (arba) letargija.
Kai vien zopiklonu apsinuodijęs pacientas buvo gydomas, prognozė buvo palanki.
Sunkesniais atvejais pasireiškia ataksija, suglemba raumenys, sumažėja kraujospūdis, susilpnėja kvėpavimas, retai ištinka koma ir ypač retai – mirtis.

Sunkesnių simptomų aprašyta perdozavus zopiklono kartu su kitais CNS slopinančiais vaistais ar alkoholiu, kartais toks perdozavimas baigdavosi mirtimi.
Kiti rizikos faktoriai, tokie kaip lydinti liga ar pacientą sekinanti būklė, gali pasunkinti simptomus ar labai retai nulemti mirtį.

Zopiklonu apsinuodijęs pacientas gydomas įprastomis priemonėmis: perkeliamas į specializuotą skyrių, stebimi širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų parametrai, prireikus infuzuojami atitinkami tirpalai. Mažiau kaip prieš valandą šio vaisto perdozavusiam sąmoningam pacientui reikia sukelti vėmimą ar duoti aktyvuotosios anglies, o netekusiam sąmonės – išplauti skrandį saugant kvėpavimo takus. Vėliau vaisto rezorbciją gali sumažinti aktyvuotoji anglis.

Tyčinio ar atsitiktinio benzodiazepinų perdozavimo diagnostikai ir (arba) gydymui gali būti naudingas flumazenilis.
Flumazeniliu nuslopinus zopiklono poveikį, gali pasireikšti neurologinių sutrikimų (traukulių).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė — migdomieji bei raminamieji vaistiniai preparatai, į benzodiazepinus panašūs vaistiniai preparatai, ATC kodas — N05CF01.

Zopiklonas yra migdomasis vaistas, veikiantis panašiai kaip benzodiazepinai. Pagal cheminę struktūrą jis priklauso ciklopirolonų grupei. Šio vaisto farmakologinės savybės yra tokios pačios kaip benzodiazepinų: jis ramina, migdo, šalina traukulius ir atpalaiduoja raumenis.
Šie poveikiai pasireiškia dėl selektyvaus agonistinio poveikio GASR ir omega (BZ1, BZ2) makromolekuliniams receptoriams, reguliuojantiems chlorido kanalų atsidarymą.

Zopiklonas ilgina žmogaus miego trukmę ir gerina jo kokybę, retina nakties ir ankstyvo ryto prabudimus, sukelia tipinių elektroencefalogramos pokyčių. Miego tyrimai parodė, kad šis vaistas trumpina pirmąją ir ilgina antrąją miego stadiją, giliojo miego (trečiosios bei ketvirtosios) stadijų neveikia arba jas ilgina, paradoksalaus miego fazės neveikia.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Zopiklonas rezorbuojamas greitai: išgėrus 3,75 mg, 7,5 mg arba 15 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje (atitinkamai maždaug 30 ng/ml, 60 ng/ml arba 115 ng/ml) susidaro per 1,5‑2 val. Šio vaisto biologinis prieinamumas – apie 80 %. Zopiklono vartojimo laikas, kartojamas vartojimas ir paciento lytis įtakos jo rezorbcijai neturi.

Pasiskirstymas
Zopiklonas labai greitai patenka iš kraujo į audinius. Nedaug zopiklono (apie 45 %) būna prisijungusio prie plazmos baltymų, jo prisijungimas prie baltymų yra neįsotinamo pobūdžio. Sąveikos dėl jungties su baltymais nutrūkimo pavojus yra labai mažas.

3,75 ‑ 15 mg dozėmis vartojamo zopiklono koncentracijos plazmoje mažėjimo greitis nuo dozės nepriklauso.
Zopiklono pusinis eliminacijos laikas – apie 5 valandos. Pakartotinai vartojamas zopiklonas organizme nesikaupia, jo farmakokinetika skirtingų asmenų organizme skiriasi labai mažai.

Benzodiazepinų ir į juos panašių vaistų patenka per kraujo ir smegenų barjerą, placentos barjerą, jų išsiskiria su motinos pienu. Zopiklono koncentracija žindyvių piene būna panaši kaip jų plazmoje. Apskaičiuota, kad per 24 val. į žindomo kūdikio organizmą neturėtų patekti daugiau kaip 0,2 % jo motinos išgertos zopiklono dozės.

Metabolizmas
Žmogaus organizme zopiklonas pagrinde metabolizuojamas į du pagrindinius metabolitus – N‑oksidozopikloną (farmakologiškai aktyvus gyvūnų organizme) ir N-desmetilzopikloną (farmakologiškai neaktyvus gyvūnų organizme). Tyrimai in vitro rodo, kad citochromas P450 (CYP) 3A4 yra pagrindinis izofermentas, dalyvaujantis zopiklono metabolizme į abu metabolitus, o susidarant N-desmetilzopiklonui taip pat dalyvauja CYP2C8. Šių metabolitų tariamieji pusiniai laikai, apskaičiuoti pagal šlapime rastą jų kiekį, yra atitinkamai 4,5 val. ir 7,5 val., šie duomenys atitinka informaciją apie tai, kad, 14 dienų pakartotinai vartojant zopikloną 15 mg dozėmis, minėti metabolitai reikšmingai nesikaupia. Zopiklono sukeliamos fermentų indukcijos gyvūnų organizme nenustatyta net duodant šio vaisto didelėmis dozėmis.

Eliminacija
Nepakitusio zopiklono inkstinis klirensas – vidutiniškai 8,4 ml/min., plazminis – 232 ml/min. Tai rodo, kad šio vaisto klirensą daugiausiai lemia metabolizmas. Apie 80 % zopiklono išsiskiria su šlapimu neprisijungusių metabolitų (N-oksido ir N-demetilo darinių) pavidalo, 16 % – su išmatomis.

Didelės rizikos pacientų grupės
Senyvi pacientai. Senyvų pacientų kepenyse zopiklonas metabolizuojamas truputį lėčiau, jo pusinis laikas – 7 val. Vis dėlto įvairūs tyrimai neparodė kartotinai vartojamo zopiklono kaupimosi senyvų pacientų plazmoje.
Inkstų nepakankamumas. Ilgai vartojamo zopiklono ar jo metabolitų kaupimosi inkstų nepakankamumu sergančių pacientų plazmoje nenustatyta. Zopiklonas pasišalina per dializės membranas.
Kepenų cirozė. Demetilinimas vyksta lėčiau, zopiklono plazminis klirensas būna gerokai mažesnis, todėl reikia koreguoti jo dozę.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė, todėl jo nereikėtų tikėtis ir žmonėms. Turimais duomenimis, žmogui apsigimimų sukeliantys vaistai tinkamai atliktų tyrimų metu teratogeniškai veikė bent dviejų rūšių gyvūnus.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis
Laktozė
Kalcio vandenilio fosfatas dihidratas
Kviečių krakmolas
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Magnio stearatas

Plėvelė
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

20 plėvele dengtų tablečių permatomose PVC ir aliuminio lizdinėse plokštelėse.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

UAB “SANOFI-AVENTIS LIETUVA”
A. Juozapavičiaus g. 6/2
LT-09310 Vilnius
Lietuva

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

LT R 97/4914/8

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

1997-09-03 / 2003-06-10.

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2007-11-07