Noritren

Tarptautinis pavadinimas	Nortriptilinas
Vaisto stiprumas	25mg
Vaisto forma	plėvele dengtos tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	98/5199/1
Registratorius	H.Lundbeck A/S, Danija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	1998.01.28
Vaistas perregistruotas	2003.01.29

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Noritren 25 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 25 mg nortriptilino (28,45 mg nortriptilino hidrochlorido).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.VAISTO FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

Noritren 25 mg yra apvalios, abipus šiek tiek išgaubtos su plokščia viršūnėle, baltos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas ,,NO“.

4.KLINIKINĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Depresija

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą reikia pradėti nuo mažų dozių, jas pamažu didinti, atidžiai stebint klinikinį atsaką ir netoleravimo požymius. Didesnes kaip 150 mg per parą dozes (iki 200‑250 mg) rekomenduojama skirti tik ligoninėje gydomiems ligoniams.

Suaugusieji

Pradinė dozė – 50 mg vieną kartą per parą ryte arba po 25 mg 2‑3 kartus per parą. Jei reikia, dozė palengva didinama po 25 mg kas antrą dieną iki 100‑150 mg vieną kartą per parą arba 50 mg 2‑3 kartus per parą (ligoninėje gydomiems ligoniams kartais dozė didinama iki 200 mg per parą). Papildoma dozė iš pradžių pridedama prie rytinės dozės.

Palaikomoji dozė yra tokia pat, kaip ir optimali gydomoji dozė.

Senyvi ligoniai

Vyresni kaip 60 metų ligoniai
Pradinė dozė – 10 mg 2‑3 kartus per parą arba 25 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozė pamažu didinama kas antrą dieną iki 150 mg per parą. Papildoma dozė iš pradžių pridedama prie rytinės dozės.

Palaikomoji dozė yra tokia pat, kaip ir optimali gydomoji dozė.

Vaikai ir paaugliai (< 18 metų)

Noritren vartoti vaikams ir paaugliams nerekomenduojama, nes duomenų apie saugumą ir efektyvumą nepakanka.

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Ligoniams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, galima skirti įprastines nortriptilino dozes.

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Vaistinį preparatą reikia skirti atsargiai ir, jei įmanoma, rekomenduojama sekti jo koncentraciją serume.

Gydymo trukmė

Antidepresinis veikimas paprastai prasideda po 2‑4 savaičių. Gydymas antidepresantais yra simptominis, todėl jį reikia tęsti tam tikrą laiką, dažniausiai 6 mėnesius, net išnykus depresijos požymiams, kad ligos simptomai nepasikartotų. Pacientams, sergantiems pasikartojančia (monopoline) depresija, kartais tenka palaikomąjį gydymą tęsti net keletą metų.

Gydymo nutraukimas

Baigiant gydyti, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti palaipsniui per kelias savaites.

Vartojimo metodas

Dozę geriausia didinti ryte. Tabletės nuryjamos užsigeriant vandeniu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas nortriptilinui arba bet kuriai pagalbinei tablečių medžiagai.

Neseniai patirtas miokardo infarktas. Bet kokio laipsnio širdies blokada, širdies ritmo sutrikimai, vainikinės kraujotakos nepakankamumas.

Noritren draudžiama vartoti ligoniams, sergantiems manija.

Vaistinį preparatą skirti vartoti kartu su monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais draudžiama (žr. 4.5 skyrių).

Nortriptilino vartojimas kartu su MAO inhibitoriais gali sukelti serotonino sindromą (gali pasireikšti simptomų, kaip antai ažitacija, sumišimas, drebulys, mioklonija ir hipertermija, derinys).

Nortriptiliną, kaip ir kitus triciklius antidepresantus, draudžiama vartoti ligoniams, kurie gydomi monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais. Pradėti gydyti nortriptilinu galima ne anksčiau, kaip po 14 dienų po negrįžtamųjų MAO inhibitorių ir ne anksčiau, kaip po vienos dienos po grįžtamojo MAO inhibitoriaus moklobemido vartojimo pabaigos. Pradėti gydymą MAO inhibitoriais galima ne anksčiau, kaip po 14 dienų po nortriptilino vartojimo pabaigos.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nortriptiliną skirti vartoti kartu su MAO inhibitoriais draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Vartojantiems dideles vaistinio preparato dozes gali sutrikti širdies ritmas. Širdies ritmo sutrikimų taip pat gali atsirasti sergantiems širdies ligomis pacientams, vartojantiems normalias dozes.

Nortriptilinas atsargiai skiriamas ligoniams, kuriems būna traukulių, šlapimo susilaikymas, yra prostatos hipertrofija, hipertirozė, paranoidinių simptomų, pažengusios kepenų ar širdies ir kraujagyslių ligos.

Depresijai būdingas mėginimas žudytis išlieka tol, kol pasiekiamas ryškus pagerėjimas, pasireiškiantis savaime arba dėl gydymo.

Antidepresantais gydomus ligonius, ypač gydymo pradžioje, reikia atidžiai stebėti, ar neblogėja jų būklė ir (arba) nepasireiškia savižudiškas elgesys (mintys apie savižudybę, mėginimas žudytis).

Į tai reikia atsižvelgti ir gydant kitus psichikos sutrikimus, nes ligonis kartu gali sirgti ir didžiąja depresija.

Ligoniams, linkusiems į savižudybę, duoti didelį kiekį vaistų negalima.

Nortriptilinas labai atsargiai skiriamas pacientams, sergantiems hipertiroze arba geriantiems skydliaukės hormonus, nes didėja širdies aritmijų pavojus.

Senyviems ligoniams ortostatinė hipotenzija pasireiškia dažniau. Visgi nortriptilinas ją sukelia daug rečiau nei kiti tricikliai antidepresantai.

Pacientams, kuriems yra bipolinis afektinis sutrikimas, gali prasidėti manijos fazė. Tokiu atveju nortriptilino vartojimą būtina baigti.

Jei nortriptilinu gydomi depresiniai šizofrenijos simptomai, psichozės simptomai gali paūmėti. Nortriptilinas turi būti atsargiai skiriamas kartu su neuroleptiku.

Jei ligoniui yra reta būklė – sekli priekinė akies kamera ir siauras priekinės kameros kampas – dėl išsiplėtusių vyzdžių galimi glaukomos priepuoliai.

Jei gydant tricikliais ar tetracikliais antidepresantais skiriama anestetikų, didėja širdies aritmijų ir hipotenzijos rizika. Jei įmanoma, nortriptilino vartojimą reikia nutraukti, likus kelioms dienoms iki operacijos. Kai būtina skubiai operuoti, anesteziologas turi žinoti, kad ligonis vartoja šį vaistinį preparatą.

Nortriptilinas, kaip ir kiti psichotropiniai vaistiniai preparatai, gali keisti insulino ir gliukozės atsaką, dėl to gali tekti koreguoti sergančiųjų diabetu antidiabetinį gydymą. Be to, gliukozės koncentracija gali kisti ir dėl pačios depresijos.

Skiriant triciklių antidepresantų kartu su anticholinerginiais vaistiniais preparatais ar neuroleptikais, ypač karštu oru, užregistruota hiperpireksija.

Kai ilgai vartojus vaistinį preparatą, gydymas juo staiga nutraukiamas, galimas nutraukimo sindromas. Jis pasižymi galvos skausmu, bendru negalavimu, nemiga ir dirglumu. Tai nėra pripratimo simptomai.

Vartojimas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams
Vaikus ir jaunesnius kaip 18 metų paauglius gydyti tricikliais antidepresantais (TCA) draudžiama. Tokių pacientų, sergančių depresija, tyrimų duomenimis, TCA klasės vaistinių preparatų vartojimas palankaus poveikio nedarė. Klinikinių tyrimų metu vaikams ir paaugliams, gydomiems antidepresantais, palyginti su vartojusiais placebą, savižudiškas elgesys (mėginimas žudytis, mintys apie savižudybę) ir priešiškumas (dažniausiai agresyvumas, priešiškas elgesys, pyktis) pasireiškė dažniau. Be to, visose amžiaus grupėse gydymas TCA buvo susijęs su didesne širdies ir kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių rizika.

Pagalbinės medžiagos
Tabletėse yra laktozės monohidrato. Ligoniams, kuriems yra retų paveldimų galatozės netoleravimo, Lapp laktazės stokos arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sutrikimų, šį vaistinį preparatą vartoti draudžiama.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika

Kartu vartoti draudžiama

MAO inhibitoriai (neselektyvūs ir selektyvūs A (moklobemidas) bei B (selegilinas)) ‑ nes didėja serotonino sindromo rizika (žr.4.3 skyrių).

Rekomenduojama kartu nevartoti

Simpatomimetiniai vaistiniai preparatai
Nortriptilinas gali stiprinti kardiovaskulinį adrenalino, efedrino, izoprenalino, noradrenalino, fenilefrino ir fenilpropanolamino (kurių yra vietinių ir bendrųjų anestetikų, taip pat dekongestantų sudėtyje) veikimą.

Adrenoreceptorių blokatoriai
Tricikliai antidepresantai gali neutralizuoti antihipertenzinį guanetidino, betanidino, rezerpino, klonidino ir metildopos poveikį. Gydant tricikliais antidepresantais, rekomenduojama peržiūrėti visą antihipertenzinį gydymą.

Anticholinerginiai vaistiniai preparatai
Tricikliai antidepresantai gali stiprinti šių vaistinių preparatų poveikį akims, centrinei nervų sistemai, žarnynui, šlapimo pūslei. Minėtų vaistinių preparatų vartoti kartu negalima, nes padidėja paralyžinio žarnų nepraeinamumo, hiperpireksijos ir kitokia rizika.

Vaistinius preparatus, kurie ilgina QT intervalą, įskaitant antiaritminius preparatus, pavyzdžiui chinidiną, antihistamininius preparatus astemizolį ir terfenadiną, kai kuriuos antipsichotikus (ypač pimozidą ir sertindolą), cisapridą, halofantriną ir sotalolį, vartojant kartu su tricikliais antidepresantais, didėja skilvelinės aritmijos tikimybė.

Priešgrybeliniai vaistiniai preparatai, pavyzdžiui, flukonazolas ir terbinafinas didina triciklių antidepresantų koncentraciją serume ir toksinį poveikį. Pasireiškė apalpimas ir torsade de pointes.

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartojant kartu, būtinos atsargumo priemonės

CNS slopinantys vaistai
Nortriptilinas gali stiprinti alkoholio, barbituratų ir kitų CNS slopinančių vaistinių preparatų veikimą.

Farmakokinetinė sąveika

Kitų vaistinių preparatų įtaka triciklių antidepresantų farmakokinetikai
Tricikliai antidepresantai, įskaitant nortriptiliną, metabolziojami kepenų citochromo P450 CYP 2D6 izofermentų. Populiacijoje stebimas CYP 2D6 izofermentų polimorfizmas.

CYP 2D6 izofermentus slopina įvairūs psichotropiniai ir kiti vaistiniai preparatai, pavyzdžiui, neuroleptikai, serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, išskyrus, citalopramą (kuris yra tik labai silpnas inhibitorius), betaadrenoreceptorių blokatoriai ir naujieji antiaritminiai preparatai. Minėti vaistiniai preparatai gali ženkliai slopinti triciklių antidepresantų metabolizmą ir smarkiai padidinti jų koncentraciją plazmoje.

Barbitūratai ir kiti fermentus aktyvinantys preparatai gali mažinti triciklių antidepresantų koncentraciją plazmoje ir jų antidepresinį veikimą.

Cimetidinas, metilfenidatas ir kalcio kanalų blokatoriai didina triciklių antidepresantų koncentraciją plazmoje ir jų toksiškumą.

Tricikliai antidepresantai ir neuroleptikai slopina vieni kitų metabolizmą. Tai gali sumažinti traukulių atsiradimo slenkstį ir išprovokuoti traukulius. Šių vaistinių preparatų dozes kartais tenka koreguoti.

Priešgrybeliniai vaistiniai preparatai, pavyzdžiui, flukonazolas ir terbinafinas didina amitriptilino ir nortriptilino koncentraciją serume.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Nortriptilino nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai laukiama nauda motinai didesnė už galimą riziką vaisiui.

Didelių TCA dozių vartojimas trečią nėštumo trimestrą gali veikti naujagimį, įskaitant tai, kad sukelia nervų sistemos sutrikimų.

Nėščiųjų, iki gimdymo vartojusių amitriptiliną, naujagimiams pasireiškė tik letargija, o vartojusių nortriptiliną (amitriptilino metabolitas) ‑ šlapimo susilaikymas.

Žindymo laikotarpis
Motinos piene aptinkama maža nortriptilino koncentracija, taigi menkai tikėtina, kad vartojamas gydomosiomis dozėmis vaistinis preparatas veiktų kūdikį. Kūdikio gaunama dozė sudaro maždaug 2% motinos išgeriamos dozės kūno svorio vienetui (mg/kg).

Jei gydymas nortriptilinu kliniškai svarbus, galima ir toliau žindyti kūdikį, bet jį, ypač pirmąsias 4 savaites po gimimo, būtina stebėti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nortriptilinas nėra itin slopinantis vaistinis preparatas.

Visgi ligoniams, kuriems skiriama psichotropinių vaistinių preparatų, gali atsirasti dėmesio ir koncentracijos sutrikimų. Todėl juos būtina įspėti apie pakitusį gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nortriptilinas ir kiti cikliniai antidepresantai sukelia panašų nepageidaujamą poveikį. Kai kuris toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis, pavyzdžiui, galvos skausmas, drebulys, dėmesio sukaupimo sutrikimas, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas ir lytinio potraukio susilpnėjimas, būdingas pačiai depresijai, ir paprastai sumažėja, pagerėjus ligonio būklei.

Nepageidaujamas poveikis išvardytas toliau, naudojant MedDRA organų sistemų klasių pageidautinas sąvokas ir dažnio apibūdinimą:

labai dažni (> 1/10),
dažni (> 1/100, < 1/10),
nedažni (> 1/1000, < 1/100),
reti (> 1/10 000, < 1/1000).

MedDRA organų sistemų klasė
Dažnis
Pageidautina sąvoka
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Kaulų čiulpų slopinimas, agranuliocitozė, leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Apetito sumažėjimas.
Psichikos sutrikimai
Dažni (> 1/100, < 1/10)
Sumišimo būklės, lytinio potraukio sumažėjimas.

Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Hipomanija, manija, nerimas, nemiga, košmarai.

Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Kliedesiai (senyviems ligoniams), haliucinacijos (šizofrenija sergantiems ligoniams).
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni (> 1/10)
Drebulys, galvos svaigimas, galvos skausmas.

Dažni (> 1/100, < 1/10)
Dėmesio sukaupimo sutrikimas, skonio pojūčio sutrikimas, parestezija, ataksija.

Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Traukuliai.
Akies sutrikimai
Labai dažni (> 1/10)
Akomodacijos sutrikimas.

Dažni (> 1/100, < 1/10)
Vyzdžio išsiplėtimas.
Ausies ir labirinto sutrikimai
Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Spengimas ausyse.
Širdies sutrikimai
Labai dažni (> 1/10)
Palpitacija, tachikardija.

Dažni (> 1/100, < 1/10)
Atrioventrikulinė blokada, Hiso pluošto kojytės blokada.

Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Aritmija.
Kraujagyslių sutrikimai
Dažni (> 1/100, < 1/10)
Ortostatinė hipotenzija.

Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Hipertenzija.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni (> 1/10)
Burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas.

Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Viduriavimas, vėmimas, liežuvio edema.

Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Seilių liaukos padidėjimas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Gelta.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažni (> 1/10)
Smarkesnis prakaitavimas.

Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Išbėrimas, dilgėlinė, veido edema.

Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Alopecija, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Šlapimo susilaikymas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Dažni (> 1/100, < 1/10)
Erekcijos sutrikimas.

Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Ginekomastija.
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni (> 1/100, < 1/10)
Nuovargis.

Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Karščiavimas.
Tyrimai
Dažni (> 1/100, < 1/10)
Svorio padidėjimas. Elektrokardiogramos pakitimai, QT intervalo pailgėjimas, QRS komplekso išsiplėtimas.

Nedažni (> 1/1000, < 1/100)
Akispūdžio padidėjimas.

Reti (> 1/10 000, < 1/1000)
Svorio sumažėjimas. Kepenų funkcijos tyrimų rodmenų pakitimas, šarminės fosfatazės kraujyje padaugėjimas, transaminazių padaugėjimas.

4.9 Perdozavimas

Simptomai
Simptomai gali pasireikšti lėtai ir būti užmaskuoti arba pasireikšti staiga, nelauktai. Per pirmas valandas po perdozavimo pasireiškia mieguistumas ar sujaudinimas, ažitacija ir haliucinacijos. Anticholinerginiai simptomai: vyzdžio išsiplėtimas, tachikardija, šlapimo susilaikymas, gleivinių džiūvimas, žarnų motorikos sulėtėjimas. Traukuliai. Karščiavimas. Staigus CNS slopinimas. Sąmonės pritemimas gali progresuoti ir pasireikšti koma. Kvėpavimo slopinimas.

Širdies simptomai. Aritmijos (skilvelinės tachiaritmijos, torsade de pointes, skilvelių virpėjimas). Būdingi tokie elektrokardiogramos pakitimai: PR intervalo pailgėjimas, QRS komplekso išsiplėtimas, QT intervalo pailgėjimas, T dantelio išsilyginimas arba inversija, ST segmento nusileidimas ir įvairaus laipsnio širdies laidumo blokados, kurioms progresuojant, gali sustoti širdis. QRS komplekso išsiplėtimas dažniausiai siejasi su apsinuodijimo vaistiniu preparatu toksinio poveikio sunkumu. Širdies nepakankamumas, hipotenzija, kardiogeninis šokas. Metabolinė acidozė, hipokalemija.

Atsibudus, gali vėl pasireikšti sumišimas, ažitacija, haliucinacijos bei ataksija.

Gydymas

Ligonis guldomas į ligoninę (į intensyviosios terapijos skyrių). Gydymas simptominis ir palaikomasis. Skrandžio plovimas, net ir seniai išgėrus vaistinio preparato, skiriama aktyvintosios anglies. Ligonį būtina atidžiai stebėti net tais atvejais, kai akivaizdu, kad komplikacijų nebus. Stebima sąmonė, pulsas, kraujospūdis ir kvėpavimas. Reikia dažnai tirti elektrolitų koncentraciją serume ir kraujo dujas. Kvėpavimo takų praeinamumui užtikrinti pacientą gali prireikti intubuoti. Rekomenduojama palaikyti dirbtinį kvėpavimą, kad būtų išvengta kvėpavimo sustojimo. 3‑5 dienas reikia nuolat rašyti EKG. QRS išsiplėtimo, širdies nepakankamumo ir sklivelinės aritmijos atveju reikia šarminti kraują (skirti bikarbonatų arba vidutinę hiperventiliaciją) ir greitai infuzuoti hipertoninį natrio chlorido tirpalą į veną (100‑200 mmol Na+). Galima vartoti įprastinių antiaritminių preparatų, pavyzdžiui, skilvelinės aritmijos atveju į veną sušvirkšti 50‑100 mg lidokaino (1‑1,5 mg/kg kūno svorio), po to infuzuoti po 1‑3 mg/min.

Jeigu reikia, taikoma širdies stimuliacija elektros šoku, defibriliacija. Kraujotakos nepakankamumo atveju į veną infuzuojama plazmos pakaitalų, sunkais atvejais ‑ kartu su dobutaminu (iš pradžių lašinama po 2‑3 µg/kg per min., toliau dozė didinama, atsižvelgiant į organizmo reakciją). Neramumą ir traukulius galima gydyti diazepamu.

Skirtingų žmonių organizmo reakcija į perdozavimą labai skiriasi.

Vaikams ypač dažnai pasireiškia kardiotoksinis poveikis ir traukuliai.

Didesnė kaip 500 mg nortriptilino dozė suaugusiajam sukėlė vidutinį ar sunkų apsinuodijimą, mažesnė nei 1000 mg dozė buvo mirtina.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antidepresantai, neselektyvūs monoamino reabsorbcijos inhibitoriai (tricikliai antidepresantai).
ATC kodas: N 06 AA 10

Veikimo mechanizmas
Nortriptilinas yra triciklis antidepresantas. Jis yra antrinis aminas ‑ pagrindinis aktyvus amitriptilino metabolitas. Nortriptilinas stipriau slopina noradrenalino nei serotonino reabsorbciją, kai tuo tarpu amitriptilinas noradrenalino ir serotonino reabsorbciją slopina vienodai gerai. Nortriptilino anticholinerginės savybės silpnesnės už amitriptilino, bet jis pasižymi gana stipriu antihistamininiu poveikiu ir stiprina katecholaminų veikimą.

Antidepresinio poveikio prognozuojamasis požymis – greitų akies judesių (REM) miego fazės slopinimas. Tricikliai antidepresantai, kaip ir SSRI ir MAO inhibitoriai, slopina REM miego fazę ir didina gilaus miego lėtų bangų fazę.

Klinikinis efektyvumas
Nortriptilinas gerina liguistai prastą nuotaiką. Dėl CNS stimuliuojančių savybių nortriptilinas ypač tinka depresijai, kai vyrauja slopinimas, apatija, iniciatyvos stoka, gydyti. Antidepresinis poveikis paprastai prasideda po 2‑4 savaičių, tačiau slopinimas sumažėja gerokai anksčiau.

Iš kitų antidepresantų nortriptilinas išsiskiria ypač maža ortostatinių pakitimų atsiradimo rizika.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Didžiausia išgerto vaistinio preparato koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 5 valandų (tmax = 5,5  1,9 valandos; ribos 4,0‑8,8 valandos). Vidutinis išgerto vaistinio preparato biologinis prieinamumas ‑ 51% (Fabs = 0,51  0,05; ribos 0,46‑0,59).

Pasiskirstymas
Tariamas į veną vartojamo vaistinio preparato pasiskirstymo tūris (Vd) ‑ 1633  268 l; ribos 1460‑2030 l (21  4 l/kg). Su plazmos baltymais susijungia maždaug 93% vaistinio preparato. Nortriptilinas prasiskverbia pro placentą.

Metabolizmas
Metabolizmo metu nortriptilinas yra demetilinamas ir hidroksilinamas, po to konjuguojamas su gliukurono rūgštimi. Vaistinį preparatą metabolizuojančiam CYP 2D6 izofermentui būdingas genetinis polimorfizmas.

Pagrindinis aktyvusis metabolitas yra 10-hidroksinortriptilinas, kurio aptinkamos cis ir trans formos; pastaroji organizme vyrauja. N-demetilnortriptilino susidaro nedaug. Metabolitų veikimas panašus kaip nortriptilino, bet silpnesnis. Trans 10-hidroksinortriptilinas yra aktyvesnis nei cis forma. Plazmoje vyrauja 10-hidroksinortriptilinas, bet didžioji metabolitų dalis yra konjuguota.

Eliminacija
Išgerto nortriptilino pusinės eliminacijos laikas (t1/2 ) – maždaug 26 valandos (25,5  7,9 valandos; ribos 16‑38 valandos). Vidutinis sisteminis klirensas (Cls) ‑ 30,6  6,9 l/val., ribos 18,6‑39,6 l/val.

Didžioji vaistinio preparato dalis pašalinama su šlapimu. Nepakitusio nortriptilino su šlapimu pasišalina nedaug (maždaug 2%).

Žindyvėms nedaug nortriptilino prasiskverbia į motinos pieną. Vaistinio preparato koncentracijų santykis motinos piene su koncentracija kraujo plazmoje yra 1:2. Kūdikio gaunama dozė sudaro vidutiniškai 2% motinos išgeriamos nortriptilino dozės kūno svorio vienetui (mg/kg).

Nortriptilino pusiausvyros apykaita plazmoje daugeliui ligonių nusistovi po savaitės.

Senyvi ligoniai
Senyviems ligoniams dėl sulėtėjusio metabolizmo nustatomas ilgesnis pusinės eliminacijos laikas ir mažesnis išgerto vaistinio preparato klirensas (Clo).

Kepenų funkcijos sutrikimas
Dėl tam tikro laipsnio kepenų funkcijos sutrikimo gali padidėti vaistinio preparato koncentracija plazmoje.

Inkstų funkcijos sutrikimas
Inkstų funkcijos nepakankamumas vaistinio preparato kinetikos neveikia.

Polimorfizmas
Būdingas CYP 2D6 izofermento genetinis polimorfizmas.

Farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykis
Gydomoji koncentracija plazmoje ligoniams, sergantiems endogenine depresija – 50‑140 ng/ml (~ 190‑530 nmol/l). Didesnės kaip 170‑200 ng/ml koncentracijos susijusios su padidėjusia širdies laidumo sutrikimų, QRS komplekso praplatėjimo arba atrioventrikulinės blokados rizika.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Ūminis triciklių antidepresantų, taip pat ir nortriptilino, toksiškumas yra didelis. Išgerto nortriptilino hidrochlorido LD50 žiurkėms buvo 502 mg/kg.

Klinikinėje praktikoje nortriptilinas vartojamas nuo 1963 metų.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis:
kukurūzų krakmolas,
laktozės monohidratas,
kopovidonas,
glicerolis (85 %),
mikrokristalinė celiuliozė,
talkas,
magnio stearatas.

Plėvelė:
hipromeliozė 5,
makrogolis 6000.

Dažiklis: titano dioksidas (E 171).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

100 tablečių polipropileno talpyklė.

6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti

Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.