Thioctacid T

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Thioctacid T 600 mg injekcinis tirpalas

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje 24 ml injekcinio tirpalo ampulėje yra 952,3 mg alfa lipo rūgšties trometamolio druskos (atitinka 600 mg alfa lipo rūgšties).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Injekcinis tirpalas.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Periferinės (sensomotorinės) diabetinės polineuropatijos simptomų gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kai yra sunkių periferinės (sensomotorinės) diabetinės polineuropatijos simptomų, paros dozė pirmosiomis 2‑4 gydymo savaitėmis ‑ viena Thioctacid T 600 mg injekcinio tirpalo ampulė (atitinka 600 mg alfa lipo rūgšties). Gydymą tęsti, vartojant geriamąją alfa lipo rūgšties formą.

Vaistinis preparatas lėtai infuzuojamas į veną (ne greičiau kaip 50 mg ≈ 2 ml alfa lipo rūgšties injekcinio tirpalo per minutę).

Nepraskiestą tirpalą galima švirkšti į veną injekciniu švirkštu arba perfuzijų aparatu ne greičiau kaip per 12 minučių.

Be to, galima skirti Thioctacid T 600 mg infuziją su izotoniniu natrio chlorido tirpalu (100‑250 ml) ne greičiau kaip per 12 minučių. Galima vartoti tik izotoninį natrio chlorido tirpalą. Taip pat žr. 6.3 ir 6.6 skyrius.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas alfa lipo rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.

Vaikai ir paaugliai
Thioctacid T 600 mg injekcinio tirpalo poveikis vaikams ir paaugliams neištirtas. Šį vaistinį preparatą vaikams ir paaugliams vartoti draudžiama.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Žr. 4.6 skyrių.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reguliarus alkoholio vartojimas reikšmingai padidina neuropatijos atsiradimo bei jos progresavimo riziką, todėl gali sumažinti gydymo Thioctacid T veiksmingumą. Diabetine polineuropatija sergantiems ligoniams rekomenduojama, jei tik įmanoma, atsisakyti alkoholio. Toks nurodymas tinka ir tada, kai negydoma.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Thioctacid T silpnina kartu vartojamos cisplatinos poveikį.

Thioctacid T gali sustiprinti kartu vartojamų insulino ir geriamųjų vaistinių preparatų nuo diabeto gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantį poveikį, todėl rekomenduojama reguliariai tikrinti gliukozės koncentraciją kraujyje, ypač gydymo Thioctacid T pradžioje. Kad būtų išvengta hipoglikemijos, pavieniais atvejais būtina mažinti insulino arba geriamųjų vaistinių preparatų nuo diabeto dozę.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, vaistinis preparatas vaisingumo ar embriono vystymosi ankstyvuoju laikotarpiu neveikė. Embriotoksinis poveikis nepasireiškė. Ar alfa lipo rūgšties patenka į motinos pieną, nežinoma.

Pagal bendruosius farmakoterapijos principus Thioctacid T nėščiosioms ar žindyvėms galima skirti tik kruopščiai įvertinus laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį. Nėščiąsias ir žindyves galima gydyti alfa lipo rūgštimi tik gydytojo nurodymu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažnas (1‑10%). Greita infuzija gali sukelti spaudimą galvoje ir kvėpavimo sutrikimą. Šie sutrikimai išnyksta savaime.

Labai retais atvejais (<0,01%) nustatyta lokali alerginė reakcija injekcijos vietoje. Galimos padidėjusio odos jautrumo reakcijos, pavyzdžiui, dilgėlinė, niežulys, egzema ir išbėrimas, o taip pat sisteminės reakcijos, net šokas.

Labai retais atvejais (<0,01%) alfa lipo rūgštį vartojant į veną buvo mėšlungis, dvejinosi akyse, atsirado taškinių kraujosruvų ir pasireiškė trombozė. Vartojant Thioctacid T mėšlungio, dvejinimosi akyse ir trombozės nebuvo.

Labai retais atvejais (<0,01%) gali sumažėti gliukozės koncentracija kraujyje, nes pagerėja gliukozės pasisavinimas. Tokiais atvejais nustatyta į hipoglikemiją panašių simptomų, pavyzdžiui, galvos svaigimas, smarkesnis prakaitavimas, galvos skausmas ir regos sutrikimų.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus vaistinio preparato gali atsirasti pykinimas, vėmimas ar galvos skausmas. Duomenų apie į veną vartojamo Thioctacid T atsitiktinį perdozavimą arba perdozavimą, siekiant nusižudyti, nėra.

Atsitiktinai arba siekiant nusižudyti išgėrus 10‑40 g alfa lipo rūgšties dozę kartu su alkoholiu nustatyta sunkių, kartais net mirtį sukėlusių, apsinuodijimo simptomų. Apsinuodijimo požymiai iš pradžių pasireiškia psichomotoriniu neramumu ar sąmonės aptemimu. Vėliau atsiranda generalizuotų traukulių ir pieno rūgšties sukelta acidozė. Apsinuodijimas didelėmis alfa lipo rūgšties dozėmis sukėlė hipoglikemiją, šoką, rabdomiolizę, hemolizę, diseminuotąją intravaskulinę koaguliaciją (DIK), kaulų čiulpų slopinimą ir įvairių organų funkcijos nepakankamumą.

Apsinuodijimo gydymas
Jei atsiranda nors menkiausias įtarimas, kad galimas apsinuodijimas Thioctacid T (pvz., suaugęs žmogus išgėrė daugiau kaip dešimt 600 mg tablečių arba vaikas išgėrė daugiau kaip 50 mg/kg kūno svorio dozę), pacientą reikia nedelsiant guldyti į ligoninę ir pradėti įprastinį apsinuodijimo gydymą (pvz., sukelti vėmimą, plauti skrandį, sugirdyti aktyvintosios anglies ir t.t.). Generalizuotus traukulius, pieno rūgšties sukeltą acidozę ir kitokius gyvybei pavojingus apsinuodijimo padarinius būtina šalinti pagal šiuolaikinius intensyviosios terapijos principus. Skiriamas simptominis gydymas. Hemodializė, hemoperfuzija arba filtracija didesnio alfa lipo rūgšties išsiskyrimo neužtikrina.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Dėl cukrinio diabeto sukeltos padidėjusios gliukozės koncentracijos kraujyje kraujagyslių sienelės baltymų matricoje kaupiasi gliukozė ir susidaro ,,sustiprėjusios glikolizės galutiniai produktai“. Šis procesas sukelia endoneuralinės kraujo tėkmės sumažėjimą ir endoneuralinę hipoksiją bei išemiją, susijusią su laisvųjų radikalų, kurie pažeidžia periferinius nervus, susidarymu. Be to, periferiniuose nervuose sumažėja antioksidantų, pavyzdžiui, gliutationo.

Tyrimų metu nustatyta, kad alfa lipo rūgštis veikia žiurkėms streptozotocino sukelto diabeto biocheminius procesus, padidindamas endoneuralinę kraujo tėkmę, didindamas fiziologinio antioksidanto gliutationo koncentraciją ir kaip antioksidantas mažindamas laisvųjų radikalų kiekį diabeto pažeistuose nervuose. Eksperimentinių tyrimų metu nustatytas poveikis rodo, kad alfa lipo rūgštis gali pagerinti periferinių nervų funkciją. Tai susiję su jutimų sutrikimais, sergant diabetine neuropatija, kurie gali pasireikšti diskinezija ir parestezija, pavyzdžiui, deginimu, skausmu, sustingimu ir tariamu skruzdžių bėgiojimu.

Eksperimentinių tyrimų duomenimis, alfa lipo rūgštis panaši į insuliną tuo, kad per fosfatidilinositol 3 kinazę didina gliukozės pasisavinimą nervų, raumenų ir riebalų ląstelėse.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Alfa lipo rūgšties pusinės eliminacijos laikas žmogaus organizme – maždaug 25 minutės, galutinis klirensas plazmoje ‑ 9–13 ml/min. kilogramui kūno svorio. 600 mg vaistinio preparato infuzijos dvyliktosios minutės pabaigoje plazmoje nustatyta maždaug 47 µg/ml koncentracija.

Tyrimų su gyvūnais (žiurkėmis, šunimis) metu radioaktyvaus žymėjimo pagalba nustatyta, kad 80‑90% vaistinio preparato išsiskiria pro inkstus metabolitų pavidalu.

Žmogaus šlapime būna tik mažas nepakitusio vaistinio preparato kiekis. Daugiausia vaistinio preparato metabolizuojama, vykstant oksidaciniam šoninių grandinių trumpinimui (beta oksidacija) ir (arba) atitinkamų tiolių S metilinimo būdu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis ir lėtinis toksinis poveikis
Vaistinio preparato toksinis poveikis pasireiškia vegetacinės ir centrinės nervų sistemos simptomais (žr. 4.9 skyrių). Vartojant kartotines vaistinio preparato dozes galimas inkstų ir kepenų pažeidimas.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Mutageninio poveikio tyrimų duomenimis, genų ar chromosomų mutacijų nenustatyta.

Kancerogeninio poveikio tyrimų su žiurkėmis duomenimis, geriamoji alfa lipo rūgštis auglių atsiradimo grėsmės nesukėlė. Alfa lipo rūgšties auglių atsiradimą skatinančio poveikio tyrimų su kancerogenu N nitrozo dimetilaminu (NDEA) duomenimis, gautas neigiamas atsakymas.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai
Alfa lipo rūgštis vaisingumo ar embriono vystymosi ankstyvuoju laikotarpiu, net geriant didžiausią 68,1 mg/kg dozę, neveikė.

Triušiams į veną švirkščiant ne didesnes už toksinę patelei vaistinio preparato dozes, apsigimimų nebuvo.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Trometamolis
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Alfa lipo rūgštis in vitro reaguoja su metalų jonų kompleksais (pvz., cisplatina) ir sudaro sunkiai tirpius junginius su gliukozės molekulėmis.

Alfa lipo rūgštis nesuderinama su gliukozės, levuliozės, Ringerio bei kitais tirpalais, kurie gali reaguoti su SH grupėmis ar disulfatų grandimis.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

Paruošto infuzinio tirpalo su izotoniniu natrio chlorido tirpalu tinkamumo laikas 6 valandos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje. Lizdines plokšteles laikyti išorinėje kartono dėžutėje.

Paruoštą infuzinį tirpalą reikia nedelsiant apsaugoti nuo šviesos (pvz., aliuminio folija).

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Pirminė pakuotė
25 ml nepermatomo rudo stiklo (I klasė) ampulė su spalviniu žiedo formos indeksu.

Tarpinė pakuotė
5 ampulių PS lizdinė plokštelė.
500 µm balta PS folija.

Išorinė pakuotė

Sulankstoma dėžutė, informacinis lapelis, 5 ampulių lizdinė plokštelė.

Infuziniame rinkinyje yra papildoma izotoninio natrio chlorido tirpalo sulankstoma dėžutė.

Pakuočių dydžiai

5 ampulės 24 ml injekcinio tirpalo
10 ampulių 24 ml injekcinio tirpalo
20 ampulių 24 ml injekcinio tirpalo

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Galima skirti Thioctacid T 600 mg infuziją su izotoniniu natrio chlorido tirpalu (100‑250 ml) ne greičiau kaip per 12 minučių į veną. Galima skiesti tik izotoniniu natrio chlorido tirpalu.

Paruoštą infuzinį tirpalą nedelsiant reikia apsaugoti nuo šviesos (pvz., aliuminio folija).