Pram

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Pram 10 mg plėvele dengtos tabletės
Pram 20 mg plėvele dengtos tabletės
Pram 40 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje Pram 10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg citalopramo hidrobromido.
Vienoje Pram 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg citalopramo hidrobromido.
Vienoje Pram 40 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg citalopramo hidrobromido.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Plėvele dengta tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Dėl įvairių priežasčių atsirandančioms ir skirtingais simptomais pasižyminčioms ligoms ir būklėms, pasireiškiančioms įvairaus sunkumo depresija, senyvų pacientų depresijai (geriatrinė depresija) gydyti ir šių ligų pasikartojimo profilaktikai.
Panikos sutrikimui su arba be atviros erdvės baime (agorafobija) gydyti.
Prievartinei įkyrumo neurozei (obsesinis kompulsinis sindromas) gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiesiems
Depresijos gydymas
Citalopramo reikėtų skirti vieną kartą per parą 20 mg. Atsižvelgiant į paciento individualų atsaką ir depresijos sunkumą, dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 60 mg per parą.

Stiprios baimės (panikos priepuolių) gydymas
Iš pradžių patariama skirti 10 mg per parą. Tačiau daugeliui pacientų veiksminga 20-30 mg paros
dozė. Atsižvelgiant į paciento individualų atsaką ir depresijos sunkumą, dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 60 mg per parą.

Obsesinio kompulsinio sindromo gydymas
Iš pradžių patariama skirti 20 mg per parą. Jeigu reikia, dozę galima po truputį padidinti iki 20-60 mg per parą

Senyviems pacientams (vyresniems nei 65 metų)
Depresijos gydymas
Citalopramo reikėtų skirti vieną kartą per parą 10 mg dozę. Atsižvelgiant į paciento individualų atsaką ir depresijos sunkumą, dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 30 mg per parą.

Stiprios baimės (panikos priepuolių) gydymas
Iš pradžių patariama skirti 10 mg per parą. Tačiau daugeliui pacientų veiksminga 20-30 mg paros dozė. Atsižvelgiant į paciento individualų atsaką ir depresijos sunkumą, dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 40 mg per parą.

Vaikams
Kadangi duomenų apie vaisto vartojimo saugumą ir veiksmingumą nepakanka, vaikų gydyti šiuo vaistu nepatariama (žr. sk. 4.4).

Ligoniams su sutrikusia inkstų funkcija
Jei inkstų funkcijos sutrikimas nesunkus arba vidutinio sunkumo, vaisto dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie pacientų, kurių inkstų funkcijos sutrikimas sunkus (kreatinino klirensas mažiau nei 20 ml/min.), gydymą nepakanka.

Ligoniams su sutrikusia kepenų funkcija
Ligoniams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nereikėtų skirti daugiau nei 30 mg per parą.

Plėvele dengtas tabletes reikėtų gerti kartą per parą, nuryti nesukramtytas ir užsigerti gausiu skysčio kiekiu.

Gydymo trukmė
Dažniausiai vaisto poveikis prasideda po 1-2 savaičių gydymo (retai – kiek vėliau). Gydymas antidepresantais yra simptominis ir, norint apsaugoti pacientą nuo ligos pasikartojimo, jį reikėtų tęsti pakankami ilgai, dažniausiai 6 mėn. ar net ilgiau. Pacientus, kuriems liga kartojasi, norint apsaugoti nuo pasikartojimo, gydyti reikėtų keletą metų.
Obsesinio kompulsinio sindromo gydymo poveikis prasideda po 2-4 savaičių, tęsiant gydymą ilgiau paciento būklė gerėja.
Gydymą nutraukti reikėtų palengva, iš lėto mažinant vaisto dozę per keletą savaičių.

4.3 Kontraindikacijos

- Nustatytas padidėjęs organizmo jautrumas citalopramui ar bet kuriai kitai sudedamajai medžiagai.
- Vienmomentinis gydymas MAO inhibitoriais (žr. sk. 4.5).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vaikams ir paaugliams, jaunesniems nei 18 metų
Pram 10 mg, 20 mg, 40 mg plėvele dengtas tabletes draudžiama skirti vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams. Klinikinių tyrimų metu elgesio siejamo su savižudišku elgesiu (bandymai nusižudyti ir mintys apie savižudybę) ir priešiškumo (daugiausia agresija, opozicinis neklusnumas ir pyktis) apraiškos dažniau pasireiškė vaikams ir paaugliams, gydytiems antidepresantais, nei vartojusiems placebą. Jei remiantis klinikiniu poreikiu, vis tiek nusprendžiama taikyti gydymą šiuo vaistu, pacientą reikia atidžiai nuolat stebėti dėl polinkio į savižudybę apraiškų. Be to, trūksta ilgalaikio saugumo duomenų apie poveikį vaikų ir paauglių augimui, brendimui ir jų pažinimo bei elgsenos vystymuisi.

Citalopramo negalima vartoti kartu su MAO inhibitoriais (žr. sk. 4.3 ir 4.5).
Gydymą citalopramu galima pradėti praėjus 14 dienų po to, kai baigiamas gydymas neselektyviais MAO inhibitoriais arba praėjus bent 1 dienai po to, kai baigiamas gydymas moklobemidu arba selegilinu. Gydyti MAO inhibitoriais galima pradėti praėjus 7 dienoms po gydymo citalopramu.
Kai kuriems pacientams, sergantiems stiprios baimės (panikos) neuroze, gydymo pradžioje gali padidėti baimė. Šis paradoksinis pradinis baimės sustiprėjimas labiausiai pasireiškia pirmosiomis gydymo dienomis ir per 2 savaites sumažėja.
Šią netikėtą reakciją galima sušvelninti, jei ligonis pradedamas gydyti maža vaisto doze (žr. sk. 4.2).
Savižudybės galimybė depresijos ištiktiems pacientams gali išlikti tol, kol būklė žymiai pagerėja.
Esant savižudybės pavojui, pacientai neturėtų galėti gauti didesnio vaistų kiekio. Perėjus paciento būklei į manijos stadiją, citalopramo vartojimą reikia užbaigti.
Jei anamnezėje nurodomi buvę traukuliai, citalopramo reikėtų skirti laikantis atsargumo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Deriniai, kurių negalima vartoti
MAO inhibitoriai [neselektyvūs ir selektyvūs MAO-A inhibitoriai (moklobemidas) ir MAO-B inhibitoriai (selegilinas)], vartojami kartu su šiuo vaistu, gali sukelti serotoninerginį sindromą.

Atsargumo priemonės
Ličio ir citalopramo sąveikos tyrimais nei farmakokinetinė, nei farmakodinaminė sąveika nenustatyta.
Klinikinis patyrimas apie citalopramo vartojimą kartu su elektrokonvulsine terapija – nedidelis.

Farmakologiniai tyrimai
Sąveikos tyrimais nustatyta, kad gydymas vien citalopramu sukelia nežymų spartejeno oksigenazės (CYP2D6) slopinimą, bet neveikia mefintoinooksigenazės (CYP2C19).
Sąveikos su levomeprazaminu (fenotiazinų prototipu) ir imipraminu (triciklinių antidepresantų prototipu) tyrimais, kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.
Farmakokinetinės sąveikos tyrimais nenustatyta jokių digoksino farmakokinetikos pakitimų.
Įvairių citalopramo dozių tyrimais nustatyta, kad jis neturi įtakos karbamazepinui ir jo metabolitui karbamazepino epoksidui.
Su alkoholiu nenustatyta nei farmakodinaminės, nei farmakokinetinės sąveikos.
Klinikinių tyrimų metu citalopramo farmakodinaminės sąveikos su benzodiazepinais, neuroleptikais, skausmą malšinančiais, antihistamininiais, kraujospūdį mažinančiais vaistais, beta blokatoriais ir kitais kraujotaką veikiančiais vaistais nenustatyta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Apie citalopramo vartojimą nėštumo metu klinikinio patyrimo nepakanka. Tyrimais nenustatyta, kad būtų dažnesnės vaisiaus anomalijos, bet vis dėlto nėštumo metu citalopramo nereikėtų vartoti.
Citalopramo patenka į motinos pieną. Kadangi pavojaus vaikui negalima įvertinti, žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Citalopramas intelektui ir psichomotoriniam aktyvumui įtakos neturi. Vis dėl to gebėjimas vairuoti gali būti sumažėjęs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio požymiai dažniausiai yra laikini ir lengvi. Dažniausiai jie esti pirmąsias dvi gydymosi savaites ir vėliau išnyksta.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Palyginti su tricikliais antidepresantais, rečiau pasitaiko svorio padidėjimas ir nepageidaujami anticholinerginio poveikio požymiai.

Psichikos sutrikimai
Miego sutrikimai: sumažėjusi miego trukmė (8%), slopinimas (7%). Konfūzija pasitaiko žymiai rečiau nei vartojant triciklius antidepresantus.

Nervų sistemos sutrikimai
Prisimintina, kad sergantiems afektiniais sutrikimais dažniau pasitaiko vegetacinės nervų sistemos sutrikimų (pvz., burnos džiūvimas), kurie pereina į depresiją. Pasitaiko drebėjimas, padidėjęs prakaitavimas (11%), galvos skausmas (9%), svaigulys (6%), šaltkrėtis.

Širdies sutrikimai
Citalopramas neveikia kardiotoksiškai, bet gali sustiprinti esančią sinusinę bradikardiją. Kartais atsiranda dažnas širdies plakimas, kraujotakos sutrikimas esant vertikalioje padėtyje.

Virškinimo trakto sutrikimai
Sumažėjęs seilių susidarymas (12%), pykinimas arba vėmimas (8%), vidurių užkietėjimas (7%), kartais viduriavimas, apetito stoka, padidėjęs seilėtekis, dispepsija. Šie šalutinio poveikio požymiai gali būti ir ligos simptomai.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Kartais sutrinka šlapinimasis.

Akies sutrikimai
Kartais pasitaiko regėjimo akomodacijos sutrikimas, būna išsiplėtę vyzdžiai.

4.9 Perdozavimas

Simptomai
Skiriant tik citalopramo, pasitaikė tokių požymių: svaigulys, mieguistumas, sąmonės pritemimas, traukuliai, tachikardija, pykinimas, vėmimas, cianozė, tremoras, prakaitavimas ir kartais EKG pakitimai.

Gydymas
Specifinio priešnuodžio citalopramui nėra. Gydymas simptominis, reikia skirti organizmo funkcijas palaikančių vaistų. Išgėrus vaisto, kuo anksčiau reikia išplauti skrandį. Reikia nuolat stebėti ligonio būklę.
Suaugusieji liko gyvi po to, kai apsinuodijo išgėrę 5200 mg citalopramo.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė –Nervų sistemą veikiantys vaistai, selektyvūs serotonino atgalinio sugražinimo inhibitoriai. ATC kodas – N06AB04.

Citalopramas yra selektyvus serotonino atgalinio sugražinimo inhibitorius (SSRI), neveikiantis arba labai silpnai veikiantis noradrenalino (NA), dopamino (DA) ir gama amino sviesto rūgšties (GABA) apykaitą. Citalopramas neveikia arba pasižymi nežymiu afinitetu 5-HT1a, 5-HT2, DA D1 ir D2 receptoriams, α1-,α2- ir β-receptoriams, histaminui H1, muskarino cholinerginiams, benzodiazepinų ir opiatų receptoriams. Šio poveikio stoka paaiškina, kodėl nebūna šalutinio poveikio požymių: burnos džiūvimo, šlapimo pūslės sutrikimų, žarnyno funkcijos pakitimų, sutrikusio regėjimo, toksinio poveikio širdžiai, ortostatinio kraujospūdžio sumažėjimo.
Miego REM fazės slopinimas yra antidepresinio poveikio rodiklis. Citalopramas slopina miego REM fazę ir stiprina gilaus miego fazę. Nors citalopramas nesijungia su opiatų receptoriais, jis sustiprina dažniausiai vartojamų skausmą malšinančių opiatų poveikį.
Svarbiausieji citalopramo metabolitai yra visi selektyvūs serotonino areabsorbcijos inhibitoriai, nors jų poveikio intensyvumas ir selektyvumas yra blogesni negu paties citalopramo. Metabolitai nepasižymi visapusišku antidepresiniu poveikiu.
Citalopramas neturi įtakos pažinimo funkcijai ir psichomotoriniam aktyvumui, jis neveikia arba labai silpnai veikia raminamai.
Citalopramas neveikia seilių susidarymo, širdies ir kraujagyslių funkcijų, nekeičia prolaktino ir augimo hormono kiekio kraujo serume.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Vaisto absorbcija beveik visiška ir nepriklauso nuo valgymo (vidutinė Tmax reikšmė – 3 val.). Išgerto vaisto biologinis pasisavinimas yra apie 80 %.
Farmakokinetikos priklausomybė nuo dozės linijinė. Pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 1-2 savaites. Vartojant 40 mg per parą, vidutinė koncentracija kraujo plazmoje yra apie 300 nm/l (165-405 nmol/l). Citalopramo koncentracijos kraujo plazmoje ir terapinio poveikio arba šalutinio poveikio tiesioginės priklausomybės nenustatyta.

Pasiskirstymas
Tariamas pasiskirstymo tūris (Vd) yra apie 12-17 l/kg. Mažiau negu 80% citalopramo ir jo svarbiausių metabolitų susijungia su kraujo plazmos baltymais.

Biotransformacija
Citalopramas metabolizuojant virsta aktyviu demetilcitalopramu, didemetilcitalopramu, citalopram-N-oksidu ir neaktyviu deaminintu propijono rūgšties junginiu. Kraujo plazmoje daugiausia yra nepakitusio citalopramo.

Eliminacija
Pusinis eliminacijos iš kraujo plazmos laikas (T½) yra apie pusantros dienos, sisteminis kraujo plazmos klirensas (Cls) yra apie 0,33-0,4 l/min. Didžiausia citalopramo dalis iš organizmo pašalinama pro kepenis, o likusi dalis – pro inkstus. Apie 12-23% citalopramo paros dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusiu pavidalu. Klirensas kepenyse yra apie 0,l ml/l, inkstų klirensas – apie 0,05-0,08 l/min.

Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų)
Dėl sumažėjusio metabolizmo greičio senyviems pacientams nustatytas ilgesnis pusinės eliminacijos laikas ir sumažėję klirenso rodikliai.

Sumažėjusi kepenų funkcija
Sumažėjus paciento kepenų funkcijai, citalopramas iš organizmo pasišalina lėčiau. Pusinės eliminacijos laikas tuomet yra du kartus ilgesnis ir, esant tai pačiai dozei, pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje yra 2 kartus didesnė, nei esant normaliai kepenų funkcijai.

Sumažėjusi inkstų funkcija
Nežymiai arba vidutiniškai sumažėjus paciento inkstų funkcijai, citalopramas išsiskiria žymiai lėčiau, nors didesnės įtakos farmakokinetikai neturi. Šiuo metu duomenų apie pacientus su sutrikusia inkstų funkcija (kreatinino klirensas <20 ml/min.) nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Citalopramas pasižymi silpnu ūminiu ir lėtiniu toksiškumu: pelėms ir žiurkėms nustatyta LD50 sušėrus lygi 700-1400 mg/kg, sušvirkštus į veną - 30-60 mg/kg. Lėtinio toksiškumo tyrimais su pelėmis jokių reikšmingų duomenų, susijusių su vartojimu klinikoje, nenustatyta.
Tyrimais su eksperimentiniais gyvūnais jokių reikšmingų duomenų apie citalopramo mutageninį ar kancerogeninį poveikį nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Pram 10 mg plėvele dengtos tabletės
Tabletė:
Manitolis
Mikrokristalinė celiuliozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas.
Plėvelė:
Hipromeliozė
Titano dioksidas E 171
Makrogolis 6000.

Pram 20 mg plėvele dengtos tabletės
Tabletė:
Manitolis
Mikrokristalinė celiuliozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas.
Plėvelė:
Hipromeliozė
Titano dioksidas E 171
Makrogolis 6000.

Pram 40 mg plėvele dengtos tabletės
Tabletė:
Manitolis
Mikrokristalinė celiuliozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas.
Plėvelė:
Hipromeliozė
Titano dioksidas E 171
Makrogolis 6000.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinėje juostelėje supakuota po, 28 plėvele dengtų tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo atliekų sunaikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.