BCG-medac

BCG-medac
Milteliai ir tirpiklis į šlapimo pūslę leidžiamai suspensijai gaminti

Veiklioji medžiaga yra gyvos BCG (Bacillus Calmette-Guerin) bakterijos (RIVM padermės, kultivuotos iš 1173-P2).
Kitos sudedamosios dalys:
miltelių – poligelinas, bevandenė gliukozė ir polisorbatas 80;
tirpiklio – natrio chloridas ir injekcijų vanduo.

Prekybos teisių savininkas

Medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Fehlandtstrasse 3
D-20354 Hamburgas
Vokietija

Gamintojas

Medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstrasse 6
D-22880 Wedel
Vokietija

1. Kas yra BCG-medac ir kam jis vartojamas

BCG-medac yra milteliai ir tirpiklis į šlapimo pūslę leidžiamai suspensijai gaminti. Jis vartojamas kaip imunitetą skatinantis vaistas šlapimo pūslės vėžiui gydyti.
Viename buteliuke yra nuo 2 × 108 iki 3 × 109 BCG (RIVM padermės, kultivuotos iš 1173-P2) gyvų ląstelių. BCG-medac sudaro balti milteliai ir skaidrus bespalvis tirpiklis. Gaminamos vieno, trijų arba penkių buteliukų pakuotės, taip pat pakuotės ligoninėms. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

BCG-medac vartojamas neinvaziniam šlapimo pūslės gleivinės vėžiui gydyti:
1) vėžiui in situ gydyti,
2) atkryčių profilaktikai:
– urotelio vėžio, apimančio tik gleivinę:
– daugiažidininio arba kartotinio naviko Ta G1-G2,
– Ta G3;
– urotelio vėžio, apimančio lamina propria, bet neplintančio į raumeninį sluoksnį (T1),
– vėžio in situ.

2. Prieš pradedant vartoti BCG-medac

Nevartokite BCG-medac:
• jei padidėjęs jūsų jautrumas (esate alergiški) bet kuriai sudedamajai vaisto daliai;
• jei susilpnėjęs jūsų imunitetas arba yra įgimta ar įgyta imuniteto stoka, neatsižvelgiant į tai, ar jos priežastis – kitos ligos (pvz., leukemija, limfoma, teigiama serologinė reakcija į ŽIV), vėžio gydymas (pvz., citostatikais, spinduliais) ar gydymas imunosupresoriais (pvz., kortikosteroidais);
• jei sergate aktyvia tuberkulioze;
• jei esate gydyti radioterapijos būdu;
• jei žindote kūdikį.

Atkreipkite dėmesį į šias aplinkybes
BCG-medac suspensijos negalima švirkšti po oda, į odą, į raumenis ar į veną, ja negalima vakcinuoti.

Atlikta transuretrinė rezekcija (TUR), šlapimo pūslės biopsija, traumuojantis kateterizavimas
BCG-medac suspensijos negalima leisti į šlapimo pūslę 15–21 dieną po TUR, šlapimo pūslės biopsijos ar traumuojančio kateterizavimo.

Simptomų, požymių ir sindromų gydymas – žr. 4 skyrelį „Galimas šalutinis poveikis”.

BCG instiliacijų skaičius
Gydymas BCG suspensija dažnai sukelia šalutinių reiškinių, bet jie dažniausiai būna nesunkūs ir trumpalaikiai. Juo daugiau instiliacijų, tuo dažnesni šalutiniai reiškiniai.

Bendroji BCG infekcija arba reakcija
Bendrasis BCG poveikis pasireiškia retai. Tai karščiavimas > 39,5°C ne mažiau kaip 12 valandų, karščiavimas > 38,5°C ne mažiau kaip 48 valandas, miliarinė pneumonija, granulominis hepatitas, nenormalūs kepenų veiklos mėginių rezultatai, kitų organų (išskyrus šlapimo ir lyties organus) pokyčiai, kurių biopsija nustatomas granulominis uždegimas.
Prieš pradedant gydyti reikia atsižvelgti į galimą sunkią sisteminę BCG infekciją.
Traumuojanti instiliacija gali sudaryti sąlygas pasireikšti BCG septicemijai, kartais – sepsiniam šokui, nuo kurių gali ištikti mirtis.
Prieš kiekvieną BCG instiliaciją reikia nustatyti, ar nėra šlapimo takų infekcijos (šlapimo pūslės gleivinės uždegimas gali didinti BCG hematogeninės diseminacijos pavojų). Jei gydant BCG suspensija nustatoma šlapimo takų infekcija, gydymą reikia laikinai nutraukti, kol sunormalės šlapimo tyrimo rezultatai ir bus baigtas gydymas antibiotikais.
Pasitaiko implantatų arba transplantatų infekcija, pavyzdžiui, ligoniams, kuriems yra aneurizmų arba protezų.

Karščiavimas ir ryški hematurija
Gydymą reikia atidėti, kol praeis karščiavimas ir ryški hematurija.

Maža šlapimo pūslės talpa
Jei šlapimo pūslės talpa maža, gali padidėti jos kontraktūros pavojus.

HLA-B27
Ligoniams, turintiems HLA-B27 antigeną, gali dažniau pasireikšti reaktyvusis artritas ir Reiterio sindromas.

Atsargumo priemonės ruošiant vaistą
BCG-medac suspensijos negalima ruošti toje pačioje patalpoje, kurioje ruošiami leidžiamieji į veną citotoksiniai vaistai. Šių vaistų negali ruošti tas pats personalas. BCG suspensijos taip pat negali ruošti asmenys, kuriems yra gerai žinoma imuniteto stoka.

Ligoniai, kuriems yra imuniteto stoka
Asmenys, kuriems yra gerai žinoma imuniteto stoka, turi vengti bendrauti su BCG gydomais ligoniais.

Tuberkulino odos mėginiai
Gydant BCG-medac instiliacijomis į šlapimo pūslę kartais padidėja jautrumas tuberkulinui, dėl to gali būti sunku vertinti tuberkulino odos mėginius tuberkuliozei diagnozuoti. Reakciją į tuberkuliną reikia patikrinti prieš pradedant gydyti BCG-medac suspensija.

Plitimas lytiniu būdu
Duomenų apie BCG plitimą lytiniu būdu kol kas nėra; vis dėlto rekomenduojama savaitę po BCG instiliacijos lytiškai santykiaujant naudotis prezervatyvais.

BCG-medac išsiliejimas
Išsiliejus BCG-medac suspensijai užterštą vietą reikia dezinfekuoti (pavyzdžiui, stipriu hipochlorito tirpalu). Ant odos patekusią suspensiją reikia nuvalyti skiestu hipochlorito tirpalu.

Nėštumas
BCG-medac suspensija nerekomenduojama gydyti nėštumo metu.

Kūdikio žindymas
Žindant kūdikį gydyti BCG-medac suspensija negalima.

Vairavimas ir darbas su įrenginiais
Gydant BCG-medac suspensija gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir dirbti su įrenginiais.

Kitų vaistų vartojimas
Pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitus vaistus, įskaitant tuos, kuriuos pirkote be recepto.
BCG bakterijos jautrios vaistams nuo tuberkuliozės, pavyzdžiui, etambutoliui, streptomicinui, paraaminosalicilo rūgščiai (PAS), izoniazidui (INH), rifampicinui, taip pat antibiotikams, antiseptikams ir lubrikantams, bet gali būti atsparios pirazinamidui ir cikloserinui.
Jei gydoma BCG instiliacijomis, negalima vartoti vaistų nuo tuberkuliozės ir kai kurių antibiotikų, pavyzdžiui, fluorchinolonų, doksiciklino, gentamicino.

3. Kaip vartojamas BCG-medac

Dozavimas
Vieno buteliuko turinys skirtas vienai instiliacijai. Kaip gaminti suspensiją nurodyta toliau.

Trukmė
Vėžys in situ
Įprastinė gydymo schema – viena BCG-medac instiliacija į šlapimo pūslę kartą per savaitę šešias savaites. Tokį gydymo kursą galima kartoti, jei neįvyko naviko remisija ir pagal klinikines aplinkybes kartoti reikia. Instiliacijos į šlapimo pūslę tęsiamos po keturių savaičių pertraukos pagal toliau aprašyto palaikomojo gydymo schemą.

Papildomasis (profilaktinis) atkryčio gydymas
Gydyti šiuo vaistu pradedama praėjus maždaug 2–3 savaitėms po naviko pašalinimo pro šlaplę (transuretrinės rezekcijos – TUR) arba šlapimo pūslės biopsijos. Vaisto leidžiama kas savaitę šešias savaites. Jei navikas didelės rizikos grupės, tęsiamas palaikomasis gydymas.

Palaikomasis gydymas
Pagal vieną schemą instiliacijos daromos kas mėnesį 12 mėnesių. Pagal kitą schemą po šešių savaičių indukcinio kurso daroma po tris instiliacijas kas savaitę 3-iąjį, 6-ąjį, 12-ąjį, 18-ąjį, 24-ąjį, 30-ąjį ir 36-ąjį mėnesį. Pagal šią schemą per trejus metus atliekamos 27 instiliacijos.

Atliekant daugelio ligonių klinikinius tyrimus bandytos įvairios gydymo skirtingomis BCG padermėmis schemos. Kol kas nenustatyta, ar viena kuri gydymo schema pranašesnė už kitą.

Vartojimas
BCG-medac leidžiamas į šlapimo pūslę laikantis endoskopijos reikalavimų. Keturias valandas iki instiliacijos ir dvi valandas po jos negalima gerti. Prieš BCG instiliaciją reikia nusišlapinti. Vaistas leidžiamas lėtai pro kateterį. Suleista BCG-medac suspensija turi likti pūslėje dvi valandas, jei tai įmanoma. Per tą laiką suleista suspensija turi pakankamai vilgyti visą šlapimo pūslės gleivinės paviršių, todėl reikia kiek galima daugiau judėti. Jei negalite atsikelti, kas 15 minučių vartykitės nuo nugaros ant pilvo ir atvirkščiai. Po 2 valandų nusišlapinkite (geriau – sėdėdami).
Jei nėra medicininių kontraindikacijų, 48 valandas po kiekvienos instiliacijos vartokite daug skysčių.
BCG-medac suspensija negalima gydyti vaikų, nes jų gydymo veiksmingumas ir nepavojingumas nenustatytas.
Specialių nurodymų, kaip gydyti senyvus žmones, nėra.

Jei suleista per daug vaisto
Perdozavimo neturėtų būti, nes viename BCG-medac buteliuke yra viena vaisto dozė. Nėra duomenų, kad perdozavimo simptomai galėtų būti kitokie negu aprašytas nepageidaujamasis poveikis.

4. Galimas šalutinis poveikis

Kaip ir kiti vaistai, BCG-medac gali sukelti šalutinių reiškinių.

Dažnumas Nepageidaujamieji reiškiniai
Labai dažni
(> 1/10) Virškinamojo trakto sutrikimai: šleikštulys
Šlapimo organų sutrikimai: cistitas ir kitokia šlapimo pūslės reakcija (granulomos), dažnas šlapinimasis, nemalonus jutimas ir skausmas šlapinantis
Reprodukcinės sistemos sutrikimai: besimptomis granulominis prostatitas
Bendrieji sutrikimai: karščiavimas < 38,5°C, į gripą panašūs simptomai (bendrasis negalavimas, karščiavimas, šaltkrėtis), nenormali bendroji savijauta
Dažni (> 1/100, < 1/10) Bendrieji sutrikimai: karščiavimas > 38,5°C
Nedažni (> 1/1000,
< 1/100) Kraujo pokyčiai: citopenija, anemija
Imuninės sistemos sutrikimai: Reiterio sindromas (konjunktyvitas, nesimetrinis oligoartritas ir cistitas)
Kvėpavimo sistemos sutrikimai: miliarinis pneumonitas, plaučių granuloma
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: hepatitas
Odos pokyčiai: bėrimas, odos abscesai
Raumenų ir griaučių pokyčiai: artritas, artralgija
Šlapimo organų sutrikimai: šlapimo takų infekcija, ryški hematurija, šlapimo pūslės susitraukimas, šlapimo takų obstrukcija
Reprodukcinės sistemos sutrikimai: orchitas, epididimitas
Bendrieji sutrikimai: hipotenzija
Reti (> 1/10 000,
< 1/1000) Infekcijos: BCG sepsis
Kraujagyslių sutrikimai: kraujagyslių infekcija (pvz., aneurizmų)
Inkstų sutrikimai: inkstų abscesai
Reprodukcinės sistemos sutrikimai: aiškiai pasireiškiantis granulominis prostatitas
Labai reti (< 1/10 000), pavieniai Infekcijos: implantatų ir aplinkinių audinių BCG infekcija (pvz., aortos, klubo, kelio sąnarių implantatų, širdies defibriliatorių)
Limfinės sistemos sutrikimai: kaklo limfadenitas, vietinių limfmazgių infekcija
Imuninės sistemos sutrikimai: padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., vokų pabrinkimas, kosulys)
Raumenų, jungiamojo audinio ir kaulų sutrikimai: osteomielitas, kaulų čiulpų infekcija, m. psoas abscesas
Akių sutrikimai: chorioretinitas, konjunktyvitas, uveitas
Kraujagyslių sutrikimai: kraujagyslių fistulė
Virškinamojo trakto sutrikimai: vėmimas, žarnų fistulė, peritonitas
Reprodukcinės sistemos sutrikimai: orchitas ar epididimitas, atsparūs gydymui vaistais nuo tuberkuliozės, lytinės varpos galvutės infekcija

Gydymo BCG suspensija šalutiniai reiškiniai yra dažni, tačiau paprastai būna nesunkūs ir laikini. Šalutiniai reiškiniai dažnėja darant daugiau instiliacijų.

Vietiniai šalutiniai reiškiniai
Nemalonus jutimas arba skausmas šlapinantis, dažnas šlapinimasis pasitaiko iki 90 % ligonių. Cistitas ir uždegimo reakcija (granulomos) gali būti esminė antinavikinio poveikio išraiška.
Simptomų gydymas pateikiamas toliau lentelėje.

Kiti (nedažnai pasitaikantys) vietiniai šalutiniai reiškiniai yra ryški hematurija, šlapimo takų infekcija, šlapimo pūslės susitraukimas, šlapimo takų obstrukcija, orchitas ir epididimitas. Inkstų abscesas pasitaiko retai.

Bendrieji šalutiniai reiškiniai
Tai karščiavimas > 39°C ne trumpiau kaip 12 valandų, karščiavimas > 38,5°C ne trumpiau kaip 48 valandas, BCG sukelta miliarinė pneumonija, granulominis hepatitas, nenormalūs kepenų veiklos mėginių rezultatai, kitų organų (išskyrus šlapimo ir lyties organus) pokyčiai, kurių biopsija nustatomas granulominis uždegimas, Reiterio sindromas.

Gali pasireikšti nedidelis karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, bendrasis negalavimas. Tai prasidedančios imuninės reakcijos požymiai. Šie simptomai dažniausiai praeina per 24–48 valandas, jie gydomi įprastinėmis simptomus mažinančiomis priemonėmis. Visų BCG-medac suspensija gydomų ligonių sveikata turi būti reguliariai tikrinama; jiems patariama pranešti apie bet kokį karščiavimą ir kitus simptomus, nesusijusius su šlapimo organais.
Pasitaiko pavojingas gyvybei BCG sepsis.
Gydymo rekomendacijos nurodomos lentelėje.

Retai pasitaiko artritas arba artralgija, odos bėrimas. Dažniausiai tai padidėjusio jautrumo vaistui išraiška. Kartais dėl to reikia liautis gydyti šiuo vaistu.

Simptomų, požymių ir sindromų gydymas
Simptomai, požymiai ir sindromai Gydymas
1) Šlapimo pūslės dirginimo simptomai, trunkantys mažiau negu 48 valandas Simptomus mažinančios priemonės
2) Šlapimo pūslės dirginimo simptomai, trunkantys 48 valandas ar ilgiau Nutraukiamas gydymas BCG-medac suspensija ir pradedama gydyti chinolonais. Jei per 10 dienų simptomai nevisai praeina, gydoma izoniazidu (INH)* 3 mėnesius. Jei vartojami vaistai nuo tuberkuliozės, gydymas BCG-medac suspensija turi būti visiškai nutraukiamas
3) Prisidėjusi bakterinė šlapimo takų infekcija Gydymas BCG-medac suspensija atidedamas, kol šlapimas sunormalės ir gydymas antibiotikais bus baigtas
4) Kiti nepageidaujamieji šlapimo ir lyties organų pažeidimo reiškiniai: simptomais pasireiškiantis granulominis prostatitas, epididimitas ir orchitas, šlaplės obstrukcija ir inkstų abscesas Nutraukiamas gydymas BCG-medac suspensija. 3–6 mėnesius gydoma izoniazidu (INH)* ir rifampicinu*, atsižvelgiant į nepageidaujamųjų reiškinių sunkumą.
Jei vartojami vaistai nuo tuberkuliozės, gydymas BCG-medac suspensija turi būti visiškai nutraukiamas
5) Karščiavimas < 38,5°C, trunkantis iki 48 valandų Gydoma paracetamoliu
6) Odos bėrimas, artralgija, artritas arba Reiterio sindromas Gydymas BCG-medac suspensija nutraukiamas.
Gydoma antihistamininiais arba nesteroidiniais uždegimą slopinančiais vaistais.
Jei šis gydymas neveiksmingas, 3 mėnesius gydoma izoniazidu*.
Jei vartojami vaistai nuo tuberkuliozės, gydymas BCG-medac suspensija turi būti visiškai nutraukiamas
7) Bendroji reakcija į BCG** be sepsinio šoko požymių

**žr. bendrosios reakcijos į BCG apibrėžimą Gydymas BCG-medac suspensija visiškai nutraukiamas. Konsultuojamasi su infekcinių ligų specialistu.
Šešis mėnesius gydoma trimis vaistais nuo tuberkuliozės*
8) Bendroji reakcija į BCG su sepsinio šoko požymiais Gydymas BCG-medac suspensija visiškai nutraukiamas.
Nedelsiant pradedama gydyti trimis vaistais nuo tuberkuliozės* kartu su trumpu didelių dozių kortikosteroidų kursu.
Konsultuojamasi su infekcinių ligų specialistu

*Įspėjimas. BCG bakterijos yra jautrios visiems dabar vartojamiems vaistams nuo tuberkuliozės, išskyrus pirazinamidą. Jei reikia gydyti trimis vaistais nuo tuberkuliozės, paprastai rekomenduojama vartoti izoniazidą (INH), rifampiciną ir etambutolį.

Pastebėję šalutinių reiškinių, nepaminėtų šiame lapelyje, praneškite gydytojui arba vaistininkui.

5. Kaip laikyti BCG-medac

Laikykite vaikams nematomoje ir neprieinamoje vietoje.
Laikykite šaldytuve (nuo 2°C iki 8°C temperatūroje) originalioje pakuotėje (tamsoje).
Neužšaldykite.
Nevartokite pasibaigus vaisto tinkamumo laikui, nurodytam ant dėžutės.

Ruošimo ir vartojimo instrukcija

Prieš vartojant paruošti vaisto suspensiją 0,9 % natrio chlorido tirpale aseptinėmis sąlygomis (žr. toliau). Prieš instiliaciją suspensiją sumaišyti atsargiai judinant. Rekomenduojama mūvėti pirštines.

Matomos dalelės nemažina vaisto veiksmingumo ir saugumo.

1. Atplėšti apsauginį maišelį, bet visiškai nenuimti. Jis saugos instiliacijos sistemos snapelį, kad neužsiterštų.

2. Nuimti buteliuko ir instiliacijos sistemos dangtelius.

3. Tvirtai uždėti BCG-medac buteliuką ant instiliacijos sistemos antgalio.

4. Nulaužti įtaisą antgalio vamzdelyje, kad sistema susijungtų.

5. Išspausti tirpiklį į buteliuką.

6. Apversti sistemą; išspausti orą į buteliuką. Įtraukti BCG suspensiją į instiliacijos sistemą. Buteliuko nenuimti.

7. Laikyti instiliacijos sistemą apverstą. Dabar visai nuimti apsauginį maišelį. Sujungti antgalį su kateteriu. Nulaužti uždaromąjį įtaisą vamzdelyje ir suleisti vaistą. Ištraukti kateterį. Išmesti instiliacijos sistemą ir kateterį į atliekų dėžę.