Isomonit

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Isomonit 20 mg tabletės
Isomonit 40 mg tabletės
Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ SUDĖTIS

Veiklioji medžiaga yra izosorbido mononitratas.
Isomonit 20 mg tabletės. Vienoje tabletėje yra 20 mg izosorbido mononitrato.
Isomonit 40 mg tabletės. Vienoje tabletėje yra 40 mg izosorbido mononitrato.
Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės. Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 60 mg izosorbido mononitrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Isomonit 20 mg tabletės ir Isomonit 40 mg tabletės:
Tabletės.
Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės:
Pailginto atpalaidavimo tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Isomonit 20 mg tabletės, Isomonit 40 mg tabletės arba Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės:
Krūtinės anginos (krūtinės skausmo) priepuolių profilaktika ir šios ligos ilgalaikis gydymas.
Sunkaus lėtinio širdies nepakankamumo kompleksinis gydymas kartu su širdį veikiančiais glikozidais, diuretikais, AKF inhibitoriais, arterijas plečiančiais preparatais.

Papildoma indikacija Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletėms:
Plautinė hipertenzija.

4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas

Isomonit 20 mg tabletės
Reikia gerti du kartus per dieną po vieną Isomonit 20 mg tabletę (t. y. 40 mg izosorbido mononitrato).
Jei nitratų poreikis didesnis, dozę galima didinti: tokiu atveju galima gerti net tris kartus per dieną po vieną Isomonit 20 mg tabletę (t. y. 60 mg izosorbido mononitrato).

Isomonit 40 mg tabletės
Reikia gerti kartą per dieną vieną Isomonit 40 mg tabletę (t. y. 40 mg izosorbido mononitrato) arba du kartus per dieną po pusę Isomonit 40 mg tabletės (t. y. du kartus po 20 mg izosorbido mononitrato).
Išskirtiniu atveju dozę galima didinti: tokiu atveju galima gerti net du kartus per dieną po vieną Isomonit 40 mg tabletę (t. y. 80 mg izosorbido mononitrato).
Jei Isomonit 40 mg tablečių geriama du kartus per dieną, vaisto poveikis būna optimalus, jei tarp dviejų vienkartinių dozių vartojimo būna ne ilgesnė kaip 8 valandų pertrauka.

Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Reikia gerti kartą per dieną Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletę (t. y. 60 mg izosorbido mononitrato).

Vartojimo būdas ir trukmė
Tabletės arba ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančios tabletės nuryjamos po valgio, nesukramtytos, užsigeriama nedideliu kiekiu skysčio, pvz., stikline vandens.
Gydymą reikia pradėti nuo mažos dozės ir ją laipsniškai didinti iki reikiamos. Vartojimo trukmę nustato ligonį prižiūrintis gydytojas.

4.3. Kontraindikacijos

Tablečių Isomonit vartoti draudžiama, jei:
padidėjęs jautrumas izosorbido mononitratui, kitokiems nitrojunginiams ar bet kuriai medžiagai, esančiai Isomonit tablečių sudėtyje;
yra ūminis kraujotakos kolapsas (šokas, kraujotakos kolapsas);
ištiko kardiogeninis šokas, o intraaortinė priešinė pulsacija arba teigiamą inotropinį poveikį sukeliantys preparatai diastolės pabaigoje negali palaikyti pakankamo slėgio kairiajame skilvelyje;
yra didelė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis kaip 90 mm Hg);
vartojama sildenafilio (VIAGRA®), kuris gali labai sustiprinti Isomonit tablečių kraujospūdį mažinantį poveikį.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Izosorbido mononitrato galima skirti tik labai atsargiai, jei yra:
hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija;
konstrikcinis perikarditas;
perikardo tamponada;
žemas pripildymo slėgis dėl, pvz., ūmaus miokardo infarkto, kairiojo širdies skilvelio veiklos sutrikimo (kairiojo skilvelio nepakankamumo). Reikia stengtis, kad sistolinis kraujospūdis būtų ne mažesnis kaip 90 mm Hg;
aortos ir (arba) mitralinė stenozė;
polinkis į kraujotakos ortostatinės reguliacijos sutrikimą;
ligos, kuriomis sergant kaukolės viduje labai pakyla spaudimas (iki šiol vidinio kaukolės spaudimo padidėjimas stebėtas tik nuo didelių į veną injekuotų glicerolio trinitrato dozių).
Ūminei krūtinės anginai arba ūmiam miokardo infarktui gydyti Isomonit tabletės netinka.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais prteparatais ir kitokia sąveika

Kraujagysles plečiančių, kraujospūdį mažinančių preparatų, beta adrenoreceptorių blokatorių, kalcio antagonistų, neuroleptikų arba triciklių antidepresantų bei alkoholio vartojant kartu su Isomonit tabletėmis, gali stiprėti pastarojo medikamento hipotenzinis poveikis.

Isomonit tabletės, vartojamos su dihidroergotaminu (DHE), gali didinti jo koncentraciją kraujyje, todėl gali stiprėti šio medikamento kraujo spaudimą didinantis poveikis.

Jei dvi azoto monoksidą atpalaiduojančios medžiagos, pvz., isomonit tablečių veiklioji medžiaga ir sildenafilis (tablečių VIAGRA® veiklioji medžiaga) vartojamos kartu, gali reikšmingai sumažėti kraujo spaudimas (žr.sk. “Kontraindikacijos”).

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nors tyrimų su gyvūnais metu toksinio poveikio embrionui bei vaisiui nenustatyta, nėščioms moterims ar žindyvėms izosorbido mononitrato galima vartoti tik gydytojo nurodymu, kadangi šio medikamento vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu patirties nėra.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Šis medikamentas, net vartojamas rekomenduojamomis dozėmis, gali keisti gebėjimą reaguoti, todėl gali sutrikti gebėjimas vairuoti transportą, prižiūrėti veikiančius įrenginius ar dirbti nesaugioje padėtyje, pvz., laipioti kopėčiomis. Poveikis būna stipresnis gydymo pradžioje, keičiant preparatą, didinant jo dozę ir (arba) medikamento geriant kartu su svaigalais.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Gydymo pradžioje dažnai skauda galvą (atsiranda nitratų sukeltas galvos skausmas). Vartojant vaistą toliau, paprastai šis skausmas po kelių dienų praeina savaime.

Medikamento vartojant pirmą kartą arba padidinus dozę, kartais per daug nukrenta kraujo spaudimas ir (arba) pasireiškia ortostatinė hipotenzija. Dėl tokio poveikio galimas refleksinis pulso padažnėjimas, svaigulys ir silpnumas.

Retkarčiais atsiranda pykinimas, vėmimas, alerginė odos reakcija, trumpalaikis karščio pylimas.
Retais atvejais dėl per daug sumažėjusio kraujo spaudimo gali sustiprėti krūtinės anginos simptomai.
Retai gali ištikti kolapsas, kurio metu kartais sulėtėja pulsas (atsiranda bradikardija), bei staiga trumpam išnykti sąmonė (pasireikšti sinkopė).

Pastebėta pavienių eksfoliacinio dermatito atvejų.

Buvo įgytos tolerancijos (poveikio sumažėjimo) bei kryžminės tolerancijos kitokiems nitrojunginiams atvejų. Dėl galimo vaisto poveikio susilpnėjimo ar net išnykimo patariama didelę preparato dozę vartoti trumpai.

Pastaba
Vartojant Isomonit tablečių, daugiau kraujo prateka per mažiau ventiliuojamas plaučių dalis, todėl kraujyje laikinai gali sumažėti deguonies. Pacientams, sergantiems širdies vainikinių kraujagyslių liga, dėl to gali pasireikšti išemija.

4.9. Perdozavimas

Apsinuodijimo simptomai
Gali sumažėti kraujospūdis, sutrikti jo ortostatinė reguliacija, pasireikšti refleksinė tachikardija, silpnumas galvos skausmas ir svaigulys, mieguistumas, karščio pylimas, į astmą panaši būklė, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.
Vartojant didesnę dozę dėl ISMN skilimo metu atpalaiduojamų nitrito jonų gali atsirasti methemoglobinemija, cianozė, dusulys, padažnėti kvėpavimas. Labai didelė dozė gali padidinti spaudimą kaukolės viduje bei sukelti smegenų pažeidimo simptomus.
Jei perdozavimas lėtinis, didėja methemoglobino kiekis. Tokio poveikio reikšmingumas klinikai kol kas nevisiškai ištirtas.

Apsinuodijimo gydymas
Be bendrųjų priemonių (apsinuodijusiam pacientui plaunamas skrandis, jis guldomas horizontaliai, o kojos pakeliamos aukštyn), intensyviosios priežiūros skyriuje reikia stebėti gyvybei palaikyti būtinų organizmo sistemų veiklą ir prireikus ją koreguoti.
Jei yra didelė hipotenzija ir(arba) šokas, būtina sunormalinti skysčių kiekį. Išimtiniais atvejais širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai sunormalinti galima į veną lašinti norepinefrino ir(arba) dopamino. Epinefrino ar kitokių panašaus poveikio preparatų vartoti draudžiama.
Pasireiškus methemoglobinemijai, priklausomai nuo jos sunkumo, reikia vartoti toliau išvardytų priešnuodžių:
Vitamino C. Duodama gerti 1 g arba į veną injekuojama jo natrio druskos.
Metileno mėlynojo. Ne daugiau kaip 50 ml 1 % tirpalo injekuojama į veną.
Toluidino mėlynojo. Iš pradžių 2 – 4 mg/kg kūno svorio leidžiama tik į veną, prireikus injekciją galima kartoti kas valandą (po 2 mg/kg kūno svorio).
Be to, taikomas gydymas deguonimi, daroma kraujo dializė ir perpylimas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Izosorbido mononitratas tiesiogiai atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis, todėl jos išsiplečia.
Jo poveikis pokapiliarinėms talpuminėms kraujagyslėms ir stambiosioms arterijoms, ypač vis dar reaguojančioms vainikinių arterijų dalims, stipresnis, negu periferinį pasipriešinimą sukeliančioms smulkiosioms arterijoms ir arteriolėms. Kraujagyslių išsiplėtimas didina venų talpą ir mažina kraujo pritekėjimą į širdį, todėl sumažėja kraujo kiekis skilveliuose bei prisipildymo slėgis, t.y. sumažėja vadinamasis širdies prieškrūvis. Dėl mažesnio slėgimo širdies kamerose pagerėja kraujo pritekėjimą į išeminius subendokardinius širdies sienelės sluoksnius, todėl pagerėja širdies sienelės judesiai ir padidėja sistolinis tūris.
Išsiplėtusios šalia širdies esančios didžiosios arterijos sumažina plaučių bei sisteminį pasipriešinimą kraujo tekėjimui, t. y. širdies pokrūvį. Be to, izosorbido mononitratas atpalaiduoja bronchų, tulžies pūslės ir latakų, šlapimo takų, stemplės, plonosios ir storosios žarnų bei raukų (sfinkterių) raumenis.
Manoma, kad molekulių lygmenyje nitratai tikriausiai atpalaiduoja azoto monoksidą (NO) bei skatina ciklinio guanozinmonofosfato (cGMP), kuris yra raumenų atpalaidavimo mediatorius, sintezę.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Išgertas izosorbido mononitratas greitai ir visiškai rezorbuojamas. Organizmas pasisavina 90 – 100 % dozės.
Beveik visą izosorbido mononitratą metabolizuoja kepenys. Atsiradę metabolitai yra neveiklūs.
Vaisto pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 4 – 5 valandas.
Beveik visa izosorbido mononitrato dozė metabolitų pavidalu šalinama pro inkstus. Tik maždaug 2 % dozės pašalinama pro inkstus nepakitusia forma.

Tolerancija
Nors vartojant pastovią dozę nitratų koncentracija nepakinta, vaisto poveikis gali silpnėti. Nutraukus medikamento vartojimą, tolerancija, arba pripratimas, išnyksta per 24 valandas. Preparato vartojant su pertraukomis, pripratimo požymių nepastebėta.

Biologinis pasisavinimas

Isosmonit 20 mg tabletės.
Izosorbido mononitrato rezorbcijos laipsnis yra proporcingas suvartotos veikliosios medžiagos kiekiui, jei vartojama iš karto veikliąją medžiagą atpalaiduojanti geriamoji vaisto forma. Isomonit 40 mg tablečių biologinio pasisavinimo tyrimo duomenys tinka ir Isomonit 20 mg tabletėms, kadangi šios abi vaisto formos yra panašios.

Isosmonit 40 mg tabletės.
1999 m. su 18 savanorių nustatytas tiriamojo ir lyginamojo preparato biologinis pasisavinimas. Tyrimų duomenys pateikti lentelėje ir paveiksle.
Izosorbid-5-mononitratas

Tiriamasis preparatas
Lyginamasis preparatas
Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) ng/ml

808,69  257,17

788,00  326,56
Laikas, per kurį vaisto koncentracija plazmoje tampa didžiausia (Tmax) val.

0,80  0,67

0,74  0,48
Plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė
(AUC0 – . ) ng x val /ml.

5004,81  1163,97

4769,27  1609,68
Nurodytas rodmenų vidurkis ir jo standartinis nuokrypis

Paveikslas (žr. originalų tekstą
Tiriamojo ir lyginamojo preparato veikliosios medžiagos izosorbid-5-mononitrato vidutinės koncentracijos kreivė koncentracijos ir laiko koordinačių sistemoje (žr. originalų tekstą)

Isosmonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės.
1992 metais atlikto atviro kryžminio lyginamojo preparato biologinio pasisavinimo tyrimo (jame dalyvavę 24 žmonės buvo parinkti atsitiktinai) metu 18 - 23 metų sveiki savanoriai vyrai pakartotinai vartojo kartą per dieną vieną Isomonit 60 mg tabletę. Buvo nustatyti toliau pateikti duomenys, jie palyginti su rezultatais, gautais vartojant lyginamojo preparato

Tiriamasis preparatas
Lyginamasis preparatas
Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) ng/ml

606,33  110,56

532,50  144,06
Laikas, per kurį vaisto koncentracija plazmoje tampa didžiausia (Tmax) val.

4,31  1,02

5,61  1,28

Plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė
(AUCss ) ng x val /ml.

6673,17  1521,37

6174,53  1382,15
Didžiausios koncentracijos kitimo intervalas (PTF %)

198,35  22,57

185,61  26,02
Nurodytas rodmenų vidurkis ir jo standartinis nuokrypis
Koncentracija plazmoje matuota 24 valandas šeštą dieną, t. y. po to, kai organizmas buvo įsotintas izosorbido mononitratu (5 dienas pacientai gėrė kasdien vieną dozę) ir plazmoje nusistovėjo pastovus medikamento kiekis.

Paveikslas (žr. originalų tekstą)
Tiriamojo ir lyginamojo preparato veikliosios medžiagos izosorbid-5-mononitrato vidutinės koncentracijos kreivė koncentracijos ir laiko koordinačių sistemoje (žr. originalų tekstą)

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Lėtinis toksinis poveikis
Tyrimų su žiurkėmis metu lėtinio toksinio poveikio nepastebėta.
Sugirdyta 191 mg/kg kūno svorio izosorbido mononitrato dozė šunų organizme padidino methemoglobino kiekį 2,6 %. Nitrito koncentracija serume po šios izosorbido mononitrato dozės buvo beveik tokia, kokią įmanoma nustatyti (0,02 mg/l). Šarminės fosfatazės ir gliutamatpiruvatransaminazės (GPT) rodmenys nepakito.

Gebėjimas skatinti navikų ir mutacijos atsiradimą
Atlikus įvairius tyrimus (in vitro ir in vivo) mutageninis poveikis nepasireiškė. Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis duomenimis, medikamentas kancerogeninio poveikio nesukėlė.

Toksinis poveikis dauginimuisi
Tyrimų su gyvūnais duomenimis, Isomonit tabletės teratogeninio ar kitokio embriotoksinio poveikio nesukelia. Vaisto poveikio vaisiui ir atsivestiems jaunikliams tyrimų duomenimis, toksinį poveikį vaisiui sukelia tik labai didelė, t. y. sukelianti toksinį poveikį vaikingai patelei, dozė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Isomonit 20 mg tabletės:
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Kukurūzų krakmolas
Poli(O-karboksimetil)krakmolo natrio druska
Povidonas.

Isomonit 40 mg tabletės:
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Kukurūzų krakmolas
Poli(O-karboksimetil)krakmolo natrio druska
Povidonas.
Pigmentas eritrozinas.

Informacija žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu
Vienoje Isomonit 20 mg ir 40 mg tabletėje yra 0,02 vieneto pakeičiamųjų angliavandenių.
Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės:
Kalcio vandenilio fosfatas
Celiuliozė
Poli(O-2-hidroksipropil,O-metil)celiuliozė
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Povidonas
Silicio dioksidas
Talkas.

Informacija žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu
Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra mažiau negu 0,01 vieneto pakeičiamųjų angliavandenių.

6.2. Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3. Tinkamumo laikas

Isomonit 20 mg tabletės ir Isomonit 40 mg tabletės:
60 menesių

Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės:
42 menesiai

Pasibaigus ant pakuotės išspausdintam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Specialios laikymo sąlygos nebūtinos.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Isomonit 20 mg tabletės ir Isomonit 40 mg tabletės:
Gamintojo pakuotė, kurioje yra 30, 60 arba 100 tablečių.

Isomonit 60 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Gamintojo pakuotė, kurioje yra 30, 60 arba 100 pailginto atpalaidavimo tablečių.

6.6. Specialūs atliekų varkymo reikalavimai

Specialios taisyklės nebūtinos.