Halixol

1. Prekinis vaisto pavadinimas
Halixol 30 mg
2. Kiekybinė ir kokybinė sudėtis
Veiklioji vaisto medžiaga  ambroksolio hidrochloridas. Vienoje haliksolio tabletėje jo yra 30 mg.
Pagalbinės medžiagos išvardytos skyriuje “Pagalbinės medžiagos”.
3. Vaisto forma
Tabletės.
Išvaizda. 30 mg haliksolio tabletės yra baltos arba balkšvos, apvalios, plokščios, nuožulniais kraštais, vienoje pusėje įspausta vagelė, dalijanti tabletę pusiau, kitoje  stilizuota raidė “E” ir skaičius “231”.
4. Klinikinė informacija
4.1. Indikacijos
 Kvėpavimo takų sekreto skystinimas, sergant ūmine arba lėtine obstrukcine plaučių liga, kurios metu gaminamos per klampios gleivės, pvz., bronchine astma, bronchitu, bronchektazija.
 Kvėpavimo takų gleivių skystinimas sergant rinitu arba faringitu.
4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas
Vyresniems nei 12 metų žmonėms. Pirmas 2 – 3 paras reikia gerti po vieną 30 mg haliksolio tabletę 3 kartus per dieną, vėliau  po 1 tabletę 2 kartus per dieną arba po pusę tabletės 3 kartus per dieną.
5 – 12 metų vaikams. Jiems reikia gerti po pusę tabletės 2 – 3 kartus per dieną.
Vaisto geriau gerti po valgio. Tabletę reikia užsigerti didesniu kiekiu skysčio, kadangi jis stiprina ambroksolio poveikį, dėl kurio skystėja gleivės.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, reikia mažinti dozę arba ilginti medikamento vartojimo intervalus.
4.3. Kontraindikacijos
 Padidėjęs organizmo jautrumas ambroksoliui ar bromheksinui.
 Virškinimo trakto opa.
 Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
4.4. Specialios atsargumo priemonės
Vartojant haliksolio, galima padidėjusio organizmo jautrumo reakcija. Sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių ligonių organizme ambroksolio pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis.
4.5. Sąveika su kitais vaistais bei kitokia sąveika
Kosulį slopinančių medikamentų, pvz., kodeino, kartu su haliksoliu vartoti nepatariama, kadangi jie gali trukdyti atkosėti ambroksolio suskystintas kvėpavimo takų gleives.
Ambroksolis didina kartu vartojamų antibiotikų amoksicilino, cefuroksimo ir eritromicino patekimą į bronchų sekretą.
4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėščioms ir kūdikį krūtimi maitinančioms moterims haliksolio tablečių vartoti negalima (žr. skyrių “Kontraindikacijos”).
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Ar gydymo haliksoliu metu reikia riboti minėtą veiklą, priklauso nuo paciento būklės. 4.8. Šalutinis poveikis
Nedažnais atvejais gali pasireikšti bendrojo pobūdžio silpnumas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, nemalonus pojūtis pilve bei išbėrimas.
4.9. Perdozavimas
Simptomai. Haliksolio perdozavus, gali atsirasti pykinimas, vėmimas, viduriavimas bei kitokių virškinimo trakto veiklos sutrikimo simptomų.
Gydymas. Apsinuodijusiam ligoniui reikia tuoj pat vartoti vėmimą sukeliančių preparatų, gerti skysčių, pvz., pieno arba arbatos. Jeigu po vaisto perdozavimo praėjo ne daugiau kaip 1 – 2 valandos, reikėtų išplauti skrandį. Patariama nuolat sekti kraujotaką.
5. Farmakologinės savybės
5.1. Farmakodinamika
Veiklioji haliksolio tablečių medžiaga  bromheksino metabolitas ambroksolis. Jis yra benzilaminų grupės gleives skystinantis medikamentas. Ambroksolis kvėpavimo takų sekretą gaminančiose ląstelėse skatina lizosomų gamybą. Medikamentas aktyvina hidrolizės fermentus, todėl suyra bronchų gleivių rūgščiųjų polisacharidų siūlai. Be to, jis stimuliuoja liaukų ląsteles, todėl jos išskiria skystesnį sekretą.
Jeigu yra kvėpavimo takų uždegimas, ambroksolis didina surfaktanto gamybą.
5.2. Farmakokinetika
Išgertas ambroksolis žarnyne rezorbuojamas beveik visas, tačiau didelė dozės dalis metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Išgerto vaisto, palyginti su į veną injekuoto, biologinis prieinamumas yra tik 60 procentų. 80 proc. kraujyje esančio medikamento jungiasi prie plazmos baltymų.
90 proc. ambroksolio išsiskiria su šlapimu gliukuronidų konjugatų, atsirandančių iš karto arba po oksidacijos, pavidalu. Pusinės eliminacijos, apskaičiuotos atsižvelgiant į išsiskyrimo su šlapimu greitį, trukmė yra 1,3 val.
Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad ambroksolis prasiskverbia per placentos barjerą ir kad vaisiaus kraujo plazmoje jo koncentracija būna 2 kartus didesnė negu žinduklių. Medikamento patenka į motinos pieną bei smegenų skystį.
5.3. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Ūminis toksinis poveikis
LD50 reikšmės pateiktos lentelėje.
Gyvūnas
Į veną suleista dozė (mg/kg kūno svorio)
Į pilvaplėvės ertmę suleista dozė
(mg/kg kūno svorio)
Enteriniu būdu pavartota dozė (mg/kg kūno svorio)
Pelės
138 (122 – 155)
286 (239 – 300)
2720 (2266 – 3264)
Žiurkės

380 (330 – 437)
13400 (12700 – 14200)
Jūrų kiaulytės

280 (224 – 350)
118o (887 – 1569)

Lėtinis toksinis poveikis
Kartotinių ambroksolio dozių toksinis poveikis nustatinėtas tyrimų su žiurkėmis metu. Patelėms ir patinams, vartojusiems 1250 mg/kg kūno svorio arba 2500 mg/kg kūno svorio paros dozes, nustojo augti arba sumažėjo kūno svoris. Intoksikacijos simptomai buvo ataksija, nuolatinis ašarojimas, kailio pasišiaušimas ir alopecija. Iš 2500 mg/kg kūno svorio paros dozę vartojusių žiurkių nugaišo 10 patinų ir 10 patelių. Jų kraujyje buvo sumažėjęs eritrocitų kiekis. Nustatyta, jog padidėjo tirtų gyvūnų kepenų svoris. Autorių nuomone, toks pokytis galimas dėl kepenų funkcijos prisitaikymo, kadangi vaistas aktyvina metabolizme dalyvaujančius kepenų mikrosomų fermentus.
Tik tiems gyvūnams, kurie vartojo didesnes nei 1250 mg/kg kūno svorio paros dozes, atsirado uždegimo sukeltas plaučių pažeidimas ir inkstų kanalėlių epitelio degeneracinių pokyčių.
Nustatyta, jog 3 mėnesius enteriniu būdu vartojama 250 mg/kg kūno svorio ambroksolio paros dozė toksinio poveikio nesukelia.
Poveikis dauginimosi funkcijai
1500 mg/kg kūno svorio paros dozė slopino abiejų lyčių gyvūnų kūno svorio augimą, tačiau elgesio poravimosi metu ir vaisingumo nesutrikdė. Poveikio geltonkūniui, vadai, vaisiaus kūno svoriui ar gaišimui bei vados lyčiai ambroksolis nedarė, vaisiaus išorės, vidaus ar griaučių sklaidos trūkumų nesukėlė.
Toksinio poveikio nesukelianti dozė tyrimų metu buvo 500 mg/kg kūno svorio.
Teratogeninis poveikis
Tyrimų metu žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio ambroksolis nesukėlė.
Poveikis vystymuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu
500 mg/kg kūno svorio ir 1500 mg/kg kūno svorio paros dozė pastebimai sumažino vaikingų patelių suėdamo ėdalo kiekį ir kūno svorį. Gyvūnų, vartojusių 1500 mg/kg kūno svorio dozę, jauniklių išgyveno mažiau, jie ilgiau nenujunko.
Tyrimų metu toksinio poveikio žiurkėms nesukelianti dozė buvo 50 mg/kg kūno svorio.
Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Duomenų apie tokį poveikį mokslinėje literatūroje nėra.
Lokalus toleravimas
Tyrimų metu ambroksolio buvo švirkšta žiurkėms į nugaros odą: 1 proc. tirpalas daugumai gyvūnų sukėlė lokalią reakciją, o 0,1 proc. tirpalas retais atvejais sukėlė tik silpną uždegimą.
Toleravimas vartojant enteriniu būdu
10 mg/kg kūno svorio dozė kačių elgesiui įtakos nedarė. Pavartojus 20 mg dozę, po 15 min. visų tirtų gyvūnų spontaninė motorika sumažėjo, viena iš trijų kačių pradėjo vemti. 40 mg/kg kūno svorio ir 80 mg/kg kūno svorio dozė sukėlė raugėjimą, seilėtekį ir vėmimą. Po 2 valandų visų tirtų gyvūnų elgesys sunormalėjo.
Šunų elgesiui 20 mg/kg kūno svorio, 40 mg/kg kūno svorio bei 80 mg/kg kūno svorio dozė įtakos nedarė.
6. Farmacinė informacija
6.1. Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas (Ph. Eur.), mikrokristalinė celiuliozė (Ph. Eur.), karboksimetilkrakmolo natrio druska (Ph. Eur.), povidonas (Ph. Eur.), magnio stearatas (Ph. Eur.).
6.2. Nesuderinamumas
Nepastebėtas.
6.3. Tinkamumo laikas
5 metai
6.4. Laikymo sąlygos
30 mg haliksolio tabletes reikia laikyti ne didesnėje kaip 30 C kambario temperatūroje, tamsioje, vaikams neprieinamoje vietoje.
6.5. Pakuotė
Tabletės supakuotos į lakštus. Viename lakšte yra 10 tablečių, vienoje dėžutėje  2 lakštai.
6.6. Vartojimo instrukcija
Speciali instrukcija nereikalinga.