Tirofibanas, 0,25mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: vartoti į veną
Registratorius: Iroko Cardio (UK) Ltd., Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Tirofibanas
Kas yra AGGRASTAT*?
AGGRASTAT (tirofibano hidrochloridas, MSD) skiriama į veną. Viename mililitre AGGRASTAT koncentrato infuzijai yra 0,281 mg tirofibano hidrochlorido monohidrato, atitinkančio 0,25 mg veikliosios medžiagos tirofibano.
Be to, AGGRASTAT yra neaktyviųjų medžiagų: bevandenės citrinų rūgšties, natrio citrato dihidrato ir natrio chlorido.
Išleidžiamas AGGRASTAT koncentruotas tirpalas (50 ml buteliukais), kurį reikia skiesti.
AGGRASTAT priklauso vaistų, vadinamų trombocitų agregacijos inhibitoriais, grupei.
Registravimo liudijimo turėtojas
Merck Sharp & Dohme IDEA Inc.
Schaffhauserstr. 136,
Glattbrugg- 8152
Šveicarija
Gamintojas
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, P.O. Box 581,
2003 PC Haarlem
Nyderlandai
Kodėl gydytojas man paskyrė AGGRASTAT?
Kai širdis blogiau aprūpinama krauju, gali pradėti skaudėti krūtinę. Šis skausmas vadinamas nestabilia krūtinės angina. Gydytojas paskyrė AGGRASTAT, kad širdis būtų geriau aprūpinama krauju ir nepasireikštų šios būklės komplikacijų, pavyzdžiui, širdies infarkto. AGGRASTAT taip pat skiriama per kraujagyslių praplėtimo balionu procedūras, kurios atliekamos norint pagerinti širdies aprūpinimą krauju.
Kaip veikia AGGRASTAT?
AGGRASTAT blokuoja trombocitus, kurie cirkuliuoja kraujyje ir dalyvauja kraujo krešėjime. Blokuodamas trombocitų paviršiaus receptorius, AGGRASTAT neleidžia sulipti trombocitams ir susidaryti kraujo krešuliams, kurie gali sutrikdyti širdies kraujotaką ir sukelti krūtinės skausmą bei miokardo infarktą.
Kas žinotina prieš vartojant AGGRASTAT?
Kada AGGRASTAT negalima vartoti?
AGGRASTAT negalima vartoti, jei:
· esate alergiškas bet kuriai sudedamajai jo daliai (žr. "Kas yra AGGRASTAT");
· yra vidinis kraujavimas;
· buvo intrakranijinis kraujavimas, intrakranijinis navikas, įgimti kraujagyslių sutrikimai arba aneurizma;
· anksčiau, pavartojus AGGRASTAT, buvo trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius).
Jei abejojate, ar Jums galima vartoti AGGRASTAT, pasitarkite su gydytoju ar kitu sveikatos priežiūros specialistu.
Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiais
Nėštumas
Jei esate nėščia, pasakykite gydytojui. Jis nuspręs, ar Jums galima vartoti AGGRASTAT.
Žindymas
Jei žindote kūdikį ar ketinate tai daryti, pasitarkite su gydytoju.
Ką reikia pasakyti gydytojui prieš pradedant vartoti AGGRASTAT?
Gydytojui papasakokite apie visas medicinines problemas, kurias turite arba turėjote, taip pat apie alergiją.
Pasakykite gydytojui, jei:
· neseniai (per vienerius metus) kraujavo, pavyzdžiui, iš virškinimo trakto arba buvo kraujo šlapime bei išmatose;
· buvo trombocitų funkcijos sutrikimų arba trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius);
· sirgote galvos smegenų kraujagyslių liga (per vienerius metus);
· buvo atlikta didelė chirurginė operacija arba turėjote traumą per pastarąjį mėnesį;
· neseniai atlikta stuburo smegenų ar epidurinė procedūra;
· buvo sluoksniuojanti aorta arba buvo šios būklės simptomų;
· yra nekontroliuojamas ryškiai padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija);
· yra širdies dangalų uždegimas (perikarditas);
· yra tinklainės kraujagyslių pažeidimų;
· gydotės arba gydėtės kraujo krešėjimą veikiančiais vaistais;
· turite inkstų problemų.
Vaikai
Nėra patirties, kaip AGGRASTAT vartoti vaikams.
Ar AGGRASTAT galima vartoti kartu su kitais vaistais?
Paprastai AGGRASTAT gali būti vartojama su kitais vaistais. Tačiau reikia pasakyti gydytojui apie kitus vaistus, kuriuos vartojate, taip pat ir tuos, kuriuos įsigijote be recepto, nes kai kurie vaistai gali veikti kitų vaistų poveikį. Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kitų kraujo krešėjimą mažinančių vaistų, pavyzdžiui, varfarino.
Kaip vartoti AGGRASTAT?
Gydytojas paskyrė arba netrukus paskirs AGGRASTAT į veną. Atsižvelgdamas į Jūsų būklę ir kūno masę, gydytojas nuspręs, kokios reikia dozės.
Ką daryti pavartojus per didelę dozę?
Dažniausias perdozavimo požymis yra kraujavimas. Pastebėję kraujavimą, nedelsdami praneškite gydytojui.
Koks galimas AGGRASTAT šalutinis poveikis?
Visi vaistai gali sukelti nenumatytą ar nepageidaujamą poveikį, vadinamuosius šalutinius reiškinius. Dažniausias šalutinis reiškinys yra kraujavimas. Taip pat buvo pranešta apie karščiavimą, pykinimą, alergines reakcijas ir galvos skausmą.
Nedelsdami praneškite savo gydytojui apie šiuos ar kitus neįprastus reiškinius.
Kaip sužinoti daugiau apie AGGRASTAT ir mano būklę?
Išsamiau apie tai Jus informuos gydytojas arba vaistininkas, kurie daugiau žino apie AGGRASTAT ir Jūsų būklę.
Tarptautinis pavadinimas | Tirofibanas |
Vaisto stiprumas | 0,25mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/98/0081 |
Registratorius | Iroko Cardio (UK) Ltd., Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 1998.11.27 |
Vaistas perregistruotas | 2004.04.27 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
AGGRASTAT 0,25 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename AGGRASTAT 0,25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 0,281 mg tirofibano hidrochlorido monohidrato, kuris atitinka 0,25 mg tirofibano.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
AGGRASTAT 0,25 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui yra išleidžiamas kaip sterilus koncentruotas tirpalas, kuris praskiestas tinka intraveninei injekcijai.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Kartu su heparinu AGGRASTAT skiriama širdies išemijos apraiškų profilaktikai pacientams, kuriems yra nestabili krūtinės angina ar ne Q bangos miokardo infarktas, taip pat širdies išemijos komplikacijų, susijusių su gydomos vainikinės arterijos staigia okliuzija, profilaktikai atliekant vainikinę angioplastiką ar aterektomiją pacientams, kuriems yra koronarinės išemijos sindromas (žr. "Farmakodinaminės savybės" bei "Dozavimas ir vartojimo metodas").
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
AGGRASTAT (koncentrato) buteliuką prieš vartojimą reikia skiesti (žr. " Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti").
AGGRASTAT lašinamas tiktai į veną naudojant sterilias priemones. AGGRASTAT ir hepariną galima lašinti kartu.
AGGRASTAT rekomenduojama vartoti naudojant kalibruotą infuzijos prietaisą. Reikia imtis atsargumo priemonių užsitęsusiai įsotinamajai infuzijai išvengti. Taip pat reikia rūpestingai apskaičiuoti smūginės infuzijos dozę ir infuzijos greitį atsižvelgiant į paciento kūno masę.
Klinikinių tyrimų metu pacientai, kuriems nebuvo kontraindikacijų, gavo aspirino.
Nestabili krūtinės angina ar ne Q bangos miokardo infarktas.
Pradinei infuzijai AGGRASTAT į veną skiriama kartu su heparinu 0,4 mg/kg/min 30 minučių. Toliau palaikomajai infuzijai AGGRASTAT skiriama 0,1 mg/kg/min. Dozė nustatoma pagal kūno masę vadovaujantis pateikta lentele.
AGGRASTAT koncentratas infuzijai pirmiausia turi būti skiedžiamas kaip nurodyta vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcijose.
Daugumai pacientų
Kai yra ūminis inkstų nepakankamumas
Paciento kūno masė (kg)
30 min. įsotinamosios infuzijos greitis (ml/h)
Palaikomosios infuzijos greitis (ml/h)
30 min. įsotinamosios infuzijos greitis (ml/h)
Palaikomosios infuzijos greitis (ml/h)
30-37
16
4
8
2
38-45
20
5
10
3
46-54
24
6
12
3
55-62
28
7
14
4
63-70
32
8
16
4
71-79
36
9
18
5
80-87
40
10
20
5
88-95
44
11
22
6
96-104
48
12
24
6
105-112
52
13
26
7
113-120
56
14
28
7
121-128
60
15
30
8
129-137
64
16
32
8
138-145
68
17
34
9
146-153
72
18
36
9
Tiriant efektyvumą, AGGRASTAT kartu su heparinu paprastai buvo skiriama nuo 48 val. iki 108 val. (vidutiniškai 71,3 val.). Ši infuzija gali būti tęsiama angiografijos metu ir turi būti tęsiama iki 12-24 val. po angioplastikos ar aterektomijos. Arterijų kateterius reikia pašalinti, kai paciento krešėjimo laikas yra <180 sek. arba po 2-6 val. nutraukus hepariną (žr. "Farmakodinaminės savybės").
Angioplastika ir aterektomija
Pacientui, rengiamam angioplastikai ar aterektomijai, į veną kartu su heparinu skiriama įvadinė smūginė 10 mg/kg AGGRASTAT infuzija per 3 min., vėliau - palaikomoji infuzija 0,15 mg/kg/min (žr. "Farmakodinaminės savybės"). Dozė nustatoma pagal kūno masę vadovaujantis pateikta lentele.
AGGRASTAT koncentratas infuzijai pirmiausia turi būti skiedžiamas kaip nurodyta vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcijose.
Daugumai pacientų
Kai yra ūminis inkstų nepakankamumas
Paciento kūno masė (kg)
30 min. įsotinamosios infuzijos greitis (ml/h)
Palaikomosios infuzijos greitis (ml/h)
30 min. įsotinamosios infuzijos greitis (ml/h)
Palaikomosios infuzijos greitis (ml/h)
30-37
7
6
4
3
38-45
8
8
4
4
46-54
10
9
5
5
55-62
12
11
6
6
63-70
13
12
7
6
71-79
15
14
8
7
80-87
17
15
9
8
88-95
18
17
9
9
96-104
20
18
10
9
105-112
22
20
11
10
113-120
23
21
12
11
121-128
25
23
13
12
129-137
26
24
13
12
138-145
28
26
14
13
146-153
30
27
15
14
AGGRASTAT palaikomoji infuzija tęsiama 36 val. Baigus šią procedūrą, heparino nebeskiriama ir arterijų kateteriai pašalinami, kai paciento krešėjimo laikas yra <180 sek.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas
Kaip nurodyta dozavimo lentelėse, AGGRASTAT dozė turi būti sumažinta 50% pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <30 ml/min) (žr. "Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės. Sunkus inkstų nepakankamumas"; "Farmakodinaminės savybės" ir "Farmakokinetinės savybės“, „Pacientų apibūdinimas“, „Inkstų nepakankamumas").
Kitiems pacientams
Vyresniems pacientams ar moterims dozės specialiai parinkti nereikia.
VARTOJIMO INSTRUKCIJA
Parenterinius vaistus prieš vartojimą reikia apžiūrėti vizualiai, ar nėra nuosėdų, ar nepakitusi spalva (jei įmanoma).
Prieš vartojimą AGGRASTAT (koncentratą) buteliuke reikia skiesti (žr. 6.6 skyrių).
4.3 Kontraindikacijos
AGGRASTAT neskiriama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas bet kuriam šio preparato komponentui.
Kadangi dėl slopinamos trombocitų agregacijos didėja kraujavimo rizika, AGGRASTAT negalima skirti pacientams, kuriems yra aktyvus vidinis kraujavimas; yra buvę intrakranijinis kraujavimas, intrakranijinė neoplazma, įgimtų arterioveninių sutrikimų ar aneurizma; taip pat tiems, kuriems buvo trombocitopenija po anksčiau vartoto AGGRASTAT.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
AGGRASTAT atsargiai skirti pacientams:
· kurie neseniai (<1 metų) kraujavo, taip pat kuriems buvo kliniškai svarbus gastrointestininis ar urogenitalinis kraujavimas;
· kuriems yra koagulopatija, buvo trombocitų patologija ar trombocitopenija;
· kuriems trombocitų <150 000 ląstelių/mm3;
· kuriems buvo cerebrovaskulinė liga per vienerius metus;
· kuriems buvo didelė chirurginė intervencija ar sunki fizinė trauma per vieną mėnesį;
· kuriems neseniai buvo epidurinė procedūra;
· kurių anamnezė, simptomai ar radiniai rodo, kad gali sluoksniuotis aorta;
· kuriems yra sunki nekontroliuojama hipertenzija (sistolinis kraujospūdis >180 mm Hg ir (arba) diastolinis kraujospūdis >110 mm Hg);
· kuriems yra ūminis perikarditas;
· kuriems yra hemoraginė retinopatija;
· kuriems taikoma nuolatinė hemodializė.
Atsargumo priemonės dėl kraujavimo
Kadangi AGGRASTAT slopina trombocitų agregaciją, reikia imtis atsargumo priemonių, kai jo vartojama kartu su kitais hemostazę veikiančiais vaistais. Nenustatyta, ar AGGRASTAT saugu vartoti kartu su kitais tromboliziniais preparatais.
AGGRASTAT gydomi pacientai turi būti stebimi dėl galimo kraujavimo. Kai būtina stabdyti kraujavimą, reikia pasvarstyti, ar vartoti vaistą. Taip pat reikia įvertinti transfuzijos galimybę.
Buvo pranešta apie mirtinus kraujavimus (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Šlauninės arterijos kateterizavimo vieta. Vartojant AGGRASTAT, šiek tiek padažnėja kraujavimų, ypač šlauninės arterijos kateterizavimo vietoje. Kateterizuojant šią arteriją, reikia stengtis punktuoti tik priekinę jos sienelę ir vengti Seldingerio technikos (punktuoti per vieną ir per kitą sienelę). Pašalinus kateterį, reikia atlikti tinkamą hemostazę ir atidžiai stebėti dėl galimo kraujavimo.
Laboratorinis stebėjimas. Prieš gydymą, 6 val. po smūginės ar įsotinamosios infuzijos ir vėliau, mažiausiai kartą per parą (ar dažniau, jei yra akivaizdžių ir reikšmingų pokyčių), kol gydoma AGGRASTAT, turi būti stebimi trombocitų skaičius, hemoglobino kiekis ir hematokrito rodiklis. Pacientams, anksčiau vartojusiems GP IIb/IIIa receptorių antagonistų, trombocitų skaičių reikia pradėti stebėti anksčiau. Asmenims, kuriems trombocitų sumažėja iki 90 000 ląstelių/mm3, reikia papildomai juos tirti dėl galimos pseudotrombocitopenijos. Pacientui, kuriam nustatoma trombocitopenija, AGGRASTAT ir heparino nebeskirti, jį atidžiai stebėti ir atitinkamai gydyti.
Be to, dalinį aktyvinto tromboplastino laiką (APTT) reikia nustatyti prieš gydymą, o antikoaguliacinis heparino veikimas turi būti kruopščiai stebimas kartotinai tiriant APTT ir, atsižvelgiant į tai, turi būti parenkama jo dozė. (žr. „Dozavimas ir vartojimo metodas“). Gyvybei pavojingas kraujavimas ypač galimas tuomet, kai heparino vartojama su kitais preparatais, veikiančiais kraujo krešėjimą, pvz., GP IIb/IIIa receptorių antagonistais.
Sunkus inkstų nepakankamumas
Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <30 ml/min), AGGRASTAT plazmos klirensas buvo mažesnis. Jiems AGGRASTAT dozė turi būti mažinama (žr. "Dozavimas ir vartojimo metodas" ir "Farmakodinaminės savybės").
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
AGGRASTAT buvo tiriamas kartu vartojant aspiriną ir hepariną.
Kai AGGRASTAT buvo vartojama kartu su heparinu ir aspirinu, kraujavo dažniau negu vartojant atskirai hepariną ir aspiriną (žr. "Nepageidaujamas poveikis"). AGGRASTAT skirti kartu su kitais hemostazę veikiančiais vaistais (pvz., varfarinu) reikia atsargiai (žr. "Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės. Atsargumo priemonės dėl kraujavimo").
Klinikinių studijų metu AGGRASTAT vartojant kartu su beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais (NSPUV) ir nitratais, kliniškai reikšmingų šalutinių reiškinių nestebėta.
PRISM (Platelet Receptor Inhibition for Ischemic Syndrome Management - "Trombocitų receptorių inhibicija gydant išemijos sindromą") studijos metu buvo įvertintas pacientų (n=762), gavusių vieną iš žemiau nurodytų vaistų, tirofibano plazmos klirensas ir palygintas su pacientų, negavusių to vaisto, klirensu. Acebutololis, acetaminofenas, alprazolamas, amlodipinas, aspirino preparatai, atenololis, bromazepamas, kaptoprilis, diazepamas, digoksinas, diltiazemas, dokusato natrio druska, enalaprilis, furozemidas, gliburidas, heparinas, insulinas, izosorbidas, levotiroksinas, lorazepamas, lovastatinas, metoklopramidas, metoprololis, morfinas, nifedipinas, nitratai, omeprazolis, oksazepamas, kalio chloridas, propranololis, ranitidinas, simvastatinas, sukralfatas ir temazepamas kliniškai reikšmingai neveikė tirofibano plazmos klirenso.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vartojimas nėštumo laikotarpiu
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų studijų su nėščiomis moterimis neatlikta.
Nėščiosioms AGGRASTAT turėtų būti skiriama tik tada, kai galima nauda pateisina galimą riziką vaisiui.
Vartojimas žindymo laikotarpiu
Nežinoma, ar AGGRASTAT patenka į motinos pieną. Kadangi daugelio vaistų į jį patenka ir galimi šalutiniai reiškiniai maitinamam kūdikiui, reikia spręsti, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai, ar žindyti kūdikį, ar nevartoti vaisto.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nėra duomenų, leidžiančių teigti, jog AGGRASTAT veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausias su vaisto vartojimu susijęs šalutinis reiškinys, apie kurį pranešta AGGRASTAT vartojant kartu su heparinu ir aspirinu, buvo kraujavimas (tyrėjų paprastai apibūdintas kaip taškinis ar negausus). PRISM PLUS (Platelet Receptor Inhibition for Ischemic Syndrome Management - Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms - "Trombocitų receptorių inhibicija gydant išemijos sindromą, kai pacientų simptomatika nestabili") ir RESTORE (Randomized Efficacy Study of Tirofiban for Outcomes and Restenosis - "Randomizuota tirofibano poveikio baigtims ir restenozei studija") studijų metu pasitaikiusio gausaus ir negausaus kraujavimo dažnumas pagal TIMI* kriterijus yra parodytas žemiau:
PRISM PLUS
RESTORE
(nestabilios krūtinės anginos ir
ne Q bangos MI studija)
(angioplastikos ir aterektomijos studija)
Kraujavimas
AGGRASTAT+
heparinas (n=773)
%
heparinas
(n=797)
%
AGGRASTAT+
heparinas (n=1071)
%
heparinas
(n=1070)
%
Gausus kraujavimas
(TIMI kriterijai)‡
1,4
0,8
2,2
1,6
Negausus kraujavimas
(TIMI kriterijai)§
10,5
8,0
12,0
6,3
Transfuzijos
4,0
2,8
4,3
2,5
Pacientai, kuriems nebuvo kontraindikacijų, gavo aspirino.
‡ Sumažėjo hemoglobino >50 g/l, kai nustatyta arba nenustatyta kraujavimo vieta, intrakranijinė hemoragija ar širdies tamponada.
§ Sumažėjo hemoglobino >30 g/l, kai žinoma kraujavimo vieta, yra didelė spontaninė
hematurija, hematemezė ar hemoptojė.
PRISM PLUS studijos metu negauta pranešimų nei apie vartojusiųjų AGGRASTAT kartu su heparinu, nei apie kontrolinės grupės tiriamųjų (gavusių tik hepariną) intrakranijinį kraujavimą. RESTORE studijos metu intrakranijinis kraujavimas buvo nustatytas 0,1% pacientų, gavusių AGGRASTAT kartu su heparinu, ir 0,3% kontrolinės grupės tiriamųjų (gavusių tik heparino). PRISM PLUS studijos metu gavusiųjų AGGRASTAT kartu su heparinu ir kontrolinės grupės tiriamųjų retroperitoninio kraujavimo dažnumas buvo atitinkamai 0,0% ir 0,1%, o RESTORE studijos metu - atitinkamai 0,6% ir 0,3%.
Moterims ir senyviems pacientams, vartojusiems AGGRASTAT su heparinu ar vien heparino, kraujavo dažniau negu vyrams ir jaunesniems pacientams. Didėjanti kraujavimo rizika pacientams, gydytiems AGGRASTAT kartu su heparinu, lyginant su rizika pacientams, gydytiems tik heparinu, buvo panaši ir nepriklausė nuo amžiaus ar lyties. Šiems pacientams dozės pritaikyti nereikia (žr. "Dozavimas ir vartojimo metodas. Kitiems pacientams").
Didesnė tikimybė sumažėti trobocitų skaičiui, buvo pacientams, gydytiems AGGRASTAT kartu su heparinu, negu kontrolinės grupės asmenims. Šie pokyčiai, nutraukus AGGRASTAT vartojimą, išnykdavo. Trombocitų iki <90 000 ląstelių/mm3 sumažėjo 1,5% pacientų, iki <50 000 ląstelių/mm3 - 0,3% pacientų. Trombocitų skaičius taip pat sumažėjo pacientams, kuriems anksčiau nebuvo trombocitopenijos iki kartotinio GP IIb/IIIa receptorių antagonistų vartojimo.
Be kraujavimo, kiti dažniausi su vaisto vartojimu susiję šalutiniai reiškiniai, kai AGGRASTAT buvo vartojama kartu su heparinu ir pasitaikę >1%, buvo pykinimas (1,7%), karščiavimas (1,5%) ir galvos skausmas (1,1%); kontrolinėje grupėje - atitinkamai 1,4%, 1,1% ir 1,2%.
Klinikinių studijų metu skirtingų rasių pacientams, taip pat tiems, kuriems buvo hipertenzija ar jos nebuvo, kurie sirgo cukriniu diabetu ar juo nesirgo, kuriems buvo hipercholesterolemija ar jos nebuvo, šalutinių reiškinių dažnumas buvo maždaug vienodas.
Be kraujavimo, kitų šalutinių reiškinių dažniau buvo moterims (lyginant su vyrais) ir senyviems pacientams (lyginant su jaunesniais). Tačiau jų buvo panašiai dažnai ir vartojusiesiems AGGRASTAT su heparinu, ir tiktai hepariną (žr. aukščiau apie su kraujavimu susijusius šalutinius reiškinius).
Apie žemiau išvardytas nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta vaistui esant rinkoje:
Kraujavimas: intrakranijinis kraujavimas, retroperitoninis kraujavimas, hemoperikardas, plautinė (alveolinė) hemoragija ir stuburo smegenų-epidurinė hematoma. Mirtini kraujavimai buvo reti. Bendrosios: ūminis ir (arba) ryškus trombocitų skaičiaus sumažėjimas, kuris gali būti susijęs su drebuliu, nedideliu karščiavimu arba kraujavimo komplikacijomis (žr. aukščiau). Padidėjęs jautrumas: sunkios alerginės, įskaitant anafilaksines, reakcijos. Tai įvyko pirmąją tirofibano infuzijos dieną, pradinio gydymo metu ir vartojant vaistą kartotinai. Keletas atvejų buvo susiję su sunkia trombocitopenija (trombocitų skaičius <10 000/mm3).
Laboratoriniai rodikliai
Dažniausiai stebėti laboratoriniai šalutiniai reiškiniai pacientams, vartojusiems AGGRASTAT kartu su heparinu, buvo susiję su kraujavimu. Stebėta sumažėję hemoglobino kiekis, hematokrito rodiklis ir trombocitų skaičius, taip pat dažniau nustatytas slaptas kraujavimas tiriant šlapimą ir išmatas.
4.9 Perdozavimas
Klinikinių studijų metu, taikant smūginę ir įsotinamąją infuziją, pasitaikė iš anksto nenumatytas tirofibano perdozavimas, kai rekomenduojamoji dozė buvo viršita atitinkamai 5 ir 2 kartus, taip pat taikytas iki 9,8 karto didesnis greitis už 0,15 mg/kg/min palaikomosios infuzijos greitį.
Dažniausiai perdozavimas pasireiškė labai negausiu gleivinės ir odos, taip pat kateterizavimo vietos kraujavimu (žr. "Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės. Atsargumo priemonės dėl kraujavimo").
Tirofibano perdozavimas turi būti gydomas atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, taip pat nutraukiant arba koreguojant vaisto infuziją.
AGGRASTAT galima pašalinti atliekant hemodializę.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – nepeptidinis GP IIb/IIIa receptoriaus antagonistas, ATC kodas – B01A C17
Trombocitų aktyvacija, adhezija ir agregacija yra svarbiausi pradiniai plyšusią aterosklerozinę plokštelę dengiančio trombo formavimosi etapai. Trombo formavimasis yra ypač svarbus ūminių išemijos sindromų - nestabilios krūtinės anginos ir miokardo infarkto - patofiziologijai, taip pat išeminėms širdies komplikacijoms po vainikinių arterijų angioplastikos.
AGGRASTAT yra nepeptidinis svarbiausio su jų agregacija susijusio trombocitų paviršiaus GP IIb/IIIa receptoriaus antagonistas. AGGRASTAT neleidžia fibrinogenui susirišti su GP IIb/IIIa receptoriumi, todėl nebegali susidaryti kryžminės jungtys tarp trombocitų ir vykti jų agregacija.
AGGRASTAT stipriai slopina ex vivo adenozinfosfato (ADP) sužadintą trombocitų agregaciją ir pailgina kraujavimo laiką (KL) sveikiems asmenims bei vainikinių arterijų liga sergantiems pacientams, todėl stipriai slopina trombocitų funkciją. Slopinimo priklausomybė nuo laiko kartu atspindi ir vaisto koncentracijos kitimus plazmoje. Nutraukus AGGRASTAT infuziją, trombocitų funkcija greitai sugrįžta į pradinę būklę.
Kartu skiriant AGGRASTAT 4 val. 0,15 mg/kg/min infuziją ir aspiriną, beveik maksimaliai slopinama trombocitų agregacija ir šiek tiek pailgėja kraujavimo laikas.
Pacientams, kuriems buvo nestabili krūtinės angina, dviejų stadijų intraveninė AGGRASTAT infuzija (įsotinamoji 0,4 mg/kg/min 30 minučių infuzija, paskui 0,1 mg/kg/min iki 48 val., kartu skiriant hepariną ir aspiriną) slopino maždaug 90% ex vivo ADP sužadintos trombocitų agregacijos ir 2,9 karto pailgino kraujavimo laiką infuzijos metu. Slopinimas išryškėjo po 30 min. nuo įsotinamosios infuzijos pradžios ir buvo palaikomas per visą infuzijos laiką.
Beveik visiems pacientams, kuriems AGGRASTAT pradėta lašinti prieš vainikinių arterijų angioplastiką, dviejų stadijų intraveninė infuzija (įsotinamoji 10 mg/kg/min smūginė 5 min. infuzija, paskui 0,15 mg/kg/min palaikomoji 16-24 val. infuzija), kartu skiriant hepariną ir aspiriną, >90% slopino ex vivo ADP sužadintą trombocitų agregaciją. Beveik maksimaliai slopinti pradedama greitai, po 5 min. smūginės infuzijos, ir slopinama per visą infuziją. Nutraukus AGGRASTAT infuziją, trombocitų funkcija greitai sugrįžta į pradinę būklę.
Nestabili krūtinės angina ir ne Q bangos miokardo infarktas
Daugiacentrės, randomizuotos, lygiagrečios, dvigubai aklos PRISM PLUS (Platelet Receptor Inhibition for Ischemic Syndrome Management - Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms - "Trombocitų receptorių inhibicija gydant išemijos sindromą, kai pacientų simptomatika nestabili") studijos metu buvo įvertinti ir palyginti duomenys pacientų, vartojusių AGGRASTAT kartu su heparinu, ir pacientų, vartojusių vien hepariną. Visiems nustatyta nestabili krūtinės angina arba ne Q bangos miokardo infarktas. Šios studijos metu pacientai buvo atsitiktinai pasirinkti gydyti arba AGGRASTAT (0,4 mg/kg/min 30 min. įsotinamoji infuzija, paskui 0,10 mg/kg/min palaikomoji infuzija) ir heparinu (5 000 veikimo vienetų (VV) smūginė infuzija, paskui 1000 VV/h infuzija, nutitruota taip, kad palaikytų aktyvinto tromboplastino laiką (APTT) maždaug 2 kartus didesnį už normalų) arba tiktai heparinu (5 000 VV smūginė infuzija, paskui 1000 VV/h infuzija, nutitruota, kad palaikytų aktyvinto tromboplastino laiką (APTT) maždaug 2 kartus didesnį už kontrolinį). Visiems pacientams, jei nebuvo kontraindikacijų, kartu buvo skiriama aspirino. Gydyti AGGRASTAT buvo pradėta per 12 val. nuo paskutiniojo krūtinės skausmo priepuolio. Pacientai 48 val. buvo gydomi tiriamuoju vaistu, kol jų būklė stabilizuodavosi, paskui jiems buvo galima atlikti angiografiją ir angioplastiką ar aterektomiją (jei indikuotina), toliau vartojant AGGRASTAT. Pastarojo buvo skiriama mažiausiai 48 val. ir tęsiama iki 108 val.; vidutinė šio vaisto vartojimo trukmė buvo 71,3 val. Trečioji pacientų grupė gavo tiktai AGGRASTAT [žr. PRISM (Platelet Receptor Inhibition for Ischemic Syndrome Management - "Trombocitų receptorių inhibicija gydant išemijos sindromą") studijos aprašymą žemiau].
Pagrindinis studijos galutinis tikslas buvo nustatyti sudėtinio rodiklio dažnį per 7 dienas nuo gydymo AGGRASTAT pradžios. Sudėtinis rodiklis – tai bendras refrakteriškos išemijos, naujų miokardo infarktų ir mirčių dažnis. Įvertinus galutinį tikslą, sudėtinio rodiklio rizika sumažėjo 31,6%, miokardo infarkto rizika - 46,6% ir bendra miokardo infarkto bei mirties rizika - 42,8%.
Po 30 dienų ir po 6 mėn. naudingas poveikis išvardytoms klinikinėms apraiškoms išliko. Praėjus 30 dienų, sudėtinio rodiklio rizika sumažėjo 21,8%, bendra miokardo infarkto ir mirties rizika - 29,8%, o po 6 mėn. – atitinkamai 18,9% ir 22,5%.
30% PRISM-PLUS studijos pacientų, kuriems buvo atlikta angioplastika ar aterektomija, praėjus 30 dienų nuo vaisto vartojimo pradžios, sudėtinio rodiklio rizika po procedūros buvo mažesnė 45,7%, o bendra miokardo infarkto ir mirties rizika sumažėjo 43,2%.
Po PRISM-PLUS studijos nustatyta, kad AGGRASTAT ir heparino deriniu gydytiems pacientams reikšmingai sumažėjo angiografiškai matomo trombo dydis, lyginant su pacientais gydytais vien heparinu. Be to, ryškiai pagerėjo pažeistos vainikinės arterijos kraujotaka.
PRISM-PLUS studijos metu AGGRASTAT teigiamas poveikis nepriklausė nuo amžiaus ar lyties.
Randomizuotos, lygiagrečios, dvigubai aklos PRISM studijos metu taip pat buvo lyginta vieno AGGRASTAT (n=1616) ir heparino poveikis pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina ar ne Q bangos miokardo infarktu. Praėjus 48 val. po AGGRASTAT infuzijos, reikšmingai sumažėjo sudėtinio rodiklio (bendras refrakteriškos išemijos, miokardo infarkto ir mirties) dažnis. Praėjus 30 dienų, sudėtinis rodiklis buvo panašus kaip gydant heparinu, tačiau AGGRASTAT grupės mirties dažnis buvo reikšmingai mažesnis lyginant su vartojusiųjų hepariną. Dėl padidėjusio mirtingumo po 7 dienų, kai buvo vartojama vieno AGGRASTAT (n=345), Duomenų saugumo stebėjimo komitetas po tarpinės analizės nebeleido tęsti šios PRISM-PLUS studijos šakos. Tačiau šių dviejų studijų apibendrinti duomenys parodė, kad vieno AGGRASTAT poveikis mirtingumui (po 7 ir po 30 dienų) buvo panašus kaip ir vieno heparino.
Angioplastika ir aterektomija
RESTORE (Randomized Efficacy Study of Tirofiban for Outcomes and Restenosis - "Randomizuota tirofibano poveikio baigtims ir restenozei studija") buvo randomizuota, dvigubai akla, placebo kontroliuojama AGGRASTAT studija su 2141 pacientais, kuriems per 72 val. nuo nestabilios krūtinės anginos ar ūminio miokardo infarkto pasireiškimo buvo atliekama perkutaninė transluminalinė vainikinių arterijų angioplastika (PTCA) ar aterektomija. Šie pacientai buvo atsitiktinai paskirstyti gydyti arba AGGRASTAT (10 mg/kg smūgine infuzija per 3 min., paskui 0,15 mg/kg/min palaikomąja 36 val. infuzija) arba placebo. Visi pacientai gavo aspirino ir heparino.
Pagrindinis studijos galutinis tikslas buvo nustatyti sudėtinio rodiklio dažnį per 30 dienų nuo gydymo pradžios. Sudėtinis rodiklis – tai bendras visų mirčių, neletalaus miokardo infarkto ir kartotinių revaskuliarizacijos procedūrų (vainikinių arterijų apeinamųjų jungčių operacijos, kartotinės tos pačios kraujagyslės angioplastikos ar ūminio stentavimo) dėl ūminės okliuzijos ar pasikartojusios išemijos dažnis. Po 30 dienų, suskaičiavus visas revaskuliarizacijos procedūras, sudėtinio rodiklio rizika sumažėjo 17% (p=0,169). Praėjus dviem ir septynioms dienom po angioplastikos, šio rodiklio rizika buvo reikšmingai sumažėjusi - atitinkamai 38,4% (p=0.004) ir 28,2% (p=0,023). Kai po 30 dienų buvo vertinami tiktai neatidėliotinos revaskuliarizacijos rodikliai, paaiškėjo, kad rizika sumažėjo 24,3% (p=0,052).
RESTORE studijos metu AGGRASTAT teigiamas poveikis nepriklausė nuo lyties ir amžiaus.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Pasiskirstymas
Tirofibano nedaug susijungia su plazmos baltymais ir tai nepriklauso nuo koncentracijos, kai ji yra nuo 0,01 mg/ml iki 25 mg/ml. Žmogaus plazmoje būna 35% nesusijungusio tirofibano. Jo pasiskirstymo tūris, kai susidaro pusiausvyrinė koncentracija, yra nuo 22 litrų iki 42 litrų. Tirofibanas praeina pro triušių ir žiurkių placentos barjerą.
Biotransformacija
Tiriant 14C žymėtąjį tirofibaną šlapime ir išmatose, nustatyta, kad didžiąją radioaktyviosios medžiagos dalį sudarė nepakitęs tirofibanas. Plazmoje didžiąją cirkuliuojančios radioaktyviosios medžiagos dalį taip pat sudarė nepakitęs tirofibanas. Tai verčia manyti, kad tirofibanas ribotai metabolizuojamas.
Eliminacija
Sveikiems asmenims po intraveninės 14C žymėtojo tirofibano injekcijos, 66% radioaktyviosios medžiagos išsiskiria su šlapimu ir 23% - su išmatomis. Iš viso išsiskiria apie 91% radioaktyviosios medžiagos. Svarbus yra tirofibano išsiskyrimas ir pro inkstus, ir su tulžimi.
Sveikų asmenų tirofibano plazmos klirensas svyruoja nuo 213 ml/min iki 314 ml/min. Inkstų klirensas sudaro nuo 39% iki 69% plazmos klirenso. Pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 1,4 val. iki 1,8 val.
Vainikinių arterijų liga sergančių pacientų tirofibano plazmos klirensas svyruoja nuo 152 ml/min iki 267 ml/min. Inkstų klirensas sudaro 39% plazmos klirenso. Pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 1,9 val. iki 2,2 val.
Atlikus tyrimus, nustatyta, kad tirofibano išsiskiria su žiurkių pienu.
Pacientų apibūdinimas
Lytis
Ir vyrų, ir moterų, sergančių vainikinių arterijų liga, tirofibano plazmos klirensas yra panašus.
Senyvi pacientai
Senyvų pacientų (>65 metai), kurie serga vainikinių arterijų liga, tirofibano plazmos klirensas yra apie 19-26% mažesnis negu jaunesnių asmenų (£65 metų).
Rasė
Nenustatyta, kad skirtųsi skirtingų rasių pacientų plazmos klirensas.
Kepenų nepakankamumas
Pacientų, kuriems yra nesunkus ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, tirofibano plazmos klirensas reikšmingai nesiskiria nuo sveikų asmenų.
Inkstų nepakankamumas
Pacientų, kurių kreatinino klirensas <30 ml/min, taip pat tų, kuriems reikia hemodializės, tirofibano plazmos klirensas sumažėja kliniškai reikšmingai (>50%) (žr. "Dozavimas ir vartojimo metodas. Inkstų nepakankamumas"). Tirofibanas išsiskiria atliekant hemodializę.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Svarbių radinių, kurie ribotų vaistą vartoti klinikoje, nėra.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Viename AGGRASTAT 0,25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra šių neaktyvių ingredientų: 0,16 mg bevandenės citrinų rūgšties, 2,7 mg natrio citrato dihidrato ir 8 mg natrio chlorido. pH svyruoja nuo 5,5 iki 6,5 ir gali būti koreguojamas druskos rūgštimi ir (arba) natrio hidroksidu.
6.2 Nesuderinamumas
AGGRASTAT negalima maišyti kartu su diazepamu toje pačioje intraveninėje sistemoje.
6.3 Tinkamumo laikas
36 mėnesiai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 oC temperatūroje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima užšaldyti.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
50 ml stiklinis buteliukas.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
1.Iš 250 ml izotoninio natrio chlorido arba 5% dekstrozės vandeninio tirpalo buteliuko ištraukti 50 ml ir vietoj jo suleisti 50 ml AGGRASTAT (iš vieno 50 ml buteliuko). Taip gaunama 50 g/ml koncentracija. Prieš vartojimą gerai sumaišyti.
2.Skirti dozę, apskaičiuotą laikantis aukščiau nurodytų rekomendacijų.
3.Nesuvartotą intraveninį tirpalą išmesti.
AGGRASTAT gali būti maišoma toje pačioje intraveninėje sistemoje su atropino sulfatu, dobutaminu, dofaminu, noradrenalino hidrochloridu, furozemidu, lidokainu, midazolamo hidrochloridu, morfino sulfatu, nitroglicerinu, kalio chloridu, propranololio hidrochloridu ir PEPCID (famotidinu). AGGRASTAT negalima maišyti kartu su diazepamu toje pačioje intraveninėje sistemoje.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Moteriškė ateina pas psichiatrą:
- Daktare, kai pasižiūriu į veidrodį, mane ima pykinti...
- Tai puiku! Jūs turite labai gerą regėjimą!
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?