Zolpidem Sandoz

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zolpidem Sandoz 10 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg zolpidemo tartrato, atitinkančio 8,03 mg zolpidemo.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Baltos, pailgos, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės su laužimo įranta.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4. 1. Terapinės indikacijos

Trumpalaikis nemigos gydymas.
Benzodiazepinų ar į juos panašių preparatų vartojama tik tokiu atveju, jei sutrikimas yra sunkus ir jis mažina paciento darbingumą ar labai jį vargina.

4. 2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymas turi būti kiek galima trumpesnis. Jis paprastai trunka nuo kelių dienų iki kelių savaičių, be ne ilgiau kaip keturias savaites, įskaitant laipsnišką vaisto vartojimo nutraukimą, kurį reikia koreguoti atsižvelgiant į paciento būklę.
Kai kuriais atvejais gali tekti vaisto vartoti ilgiau negu keturias savaites. Tokiu atveju medikamento galima vartoti toliau tik prieš tai iš naujo nustačius ligonio sveikatos būklę.
Preparato reikia gerti užsigeriant skysčio, prieš pat gulant į lovą.

Suaugę žmonės
Rekomenduojama dienos dozė suaugusiam žmogui yra 10 mg. Ją reikia išgerti prieš pat gulant į lovą. Pagyvenusiems ar nusilpusiems pacientams, kurie zolpidemo poveikiui gali būti ypač jautrūs, ir kepenų veiklos nepakankamumu sergantiems ligoniams, iš kurių organizmo vaistas šalinamas lėčiau, rekomenduojama dozė yra 5 mg. Ją reikėtų didinti, t. y. gerti net 10 mg, tik tokiu atveju, jei sukeliamas poveikis yra nepakankamas ir preparatas gerai toleruojamas.
Bet kokiam pacientui per dieną reikėtų vartoti ne daugiau kaip 10 mg zolpidemo tartrato.

4. 3. Kontraindikacijos

Medikamento vartoti draudžiama, jei:
yra sunkus kepenų nepakankamumas;
padidėjęs jautrumas zolpidemui ar bet kuriai pagalbinei medžiagai;
būna miego apnėjos sindromas;
ligonis serga sunkiąja miastenija;
yra sunkus kvėpavimo sistemos nepakankamumas.
Be to, medikamento negalima vartoti jaunesniems negu 18 metų pacientams.

4. 4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrieji nurodymai
Jei įmanoma, būtina nustatyti nemigos priežastį. Prieš skiriant migdomųjų vaistų, reikėtų pašalinti pagrindines minėto sutrikimo priežastis. Per 7 – 14 gydymo dienų nesumažėjusi nemiga rodo, kad ligonis serga pirmine psichikos ar somatinės sistemos liga, kurią reikėtų nustatyti.
Toliau nurodyta bendroji informacija apie pokyčius, pastebėtus vartojant benzodiazepinų ir kitokių migdomųjų preparatų. Į ją turi atsižvelgti gydytojas, skirdamas minėtų medikamentų.

Toleravimas
Kelias savaites pakartotinai vartojamų trumpai veikiančių benzodiazepinų ar į juos panašių vaistų sukeliamas migdomasis poveikis gali šiek tiek silpnėti.

Priklausomumas
Pacientams, kurie vartoja benzodiazepinų ar į juos panašių preparatų, gali atsirasti psichinis ir fizinis priklausomumas nuo jų. Toks pavojus didėja didinant dozę ir ilginant gydymo trukmę bei yra didesnis pacientams, kurie piktnaudžiavo alkoholiu ar vaistais.
Jei atsiranda fizinis priklausomumas, staiga nutraukus gydymą, gali pasireikšti nutraukimo sindromas, dėl kurio gali atsirasti galvos ar raumenų skausmas, stiprus nerimas ir įtampa, nenustygstamumas, sumišimas, irzlumas bei nemiga. Sunkiu atveju gali pasireikšti derealizacija (tikrovės pojūčio išnykimas), depersonalizacija (susvetimėjimas), hiperakuzija (padidėjęs klausos aštrumas), galūnių tirpimas ir dilgčiojimas, padidėjęs jautrumas šviesai, triukšmui ir fiziniam kontaktui, haliucinacijos ar epilepsiniai traukuliai.

Atoveiksmio nemiga
Galimas laikinas sindromas, kuris atsiranda nutraukus migdomojo preparato vartojimą. Jis pasireiškia tokiais pat simptomais, dėl kurių buvo gydoma benzodiazepinais ar į juos panašiais preparatais, tik jie būna sunkesni. Be to, šio sindromo metu gali būti ir kitokių reakcijų, įskaitant nuotaikos pokyčius, nerimą ir nenustygstamumą.
Svarbu pacientus informuoti apie atoveiksmio galimybę, kadangi taip sumažėja minėtų simptomų, jei jų atsirastų nutraukiant vaisto vartojimą, sukeliamas nerimas.
Pastebėta, kad vartojant trumpai veikiančių benzodiazepinų ar į juos panašių preparatų, ypač jei vartojama didelė dozė, nutraukimo sindromas gali pasireikšti tarp dozių vartojimo.
Nutraukimo sindromo ir atoveiksmio galimybė būna didesnė, jei gydymas nutraukiamas staiga, todėl rekomenduojama dozę mažinti laipsniškai.

Gydymo trukmė
Gydyti reikia kiek galima trumpiau (žr. 4.2 skyrių “Dozavimas ir vartojimo būdas”), daugiausiai keturias savaites, įskaitant laipsnišką vartojimo nutraukimą. ydyti medikamentu toliau, prieš tai iš naujo nenustačius paciento sveikatos būklės, negalima.
Skiriant vaisto, patariama pacientą informuoti, kad gydymas truks ribotą laiką.

Amnezija
Benzodiazepinai ar į juos panašūs preparatai gali sukelti anterogradinę amneziją. Ji išgėrus vaisto trunka kelias valandas. Kad pavojus būtų mažesnis, ligonis turi būti garantuotas, kad 7 – 8 valandas galės nepertraukiamai miegoti (žr. 4.8 skyrių “Nepageidaujamas poveikis”).

Psichinė ir paradoksinė reakcija
Pastebėta, kad vartojant benzodiazepinų ar į juos panašių preparatų kartais gali pasireikšti įvairi reakcija: nenustygstamumas, sujaudinimas, irzlumas, agresyvumas, manija, įniršis, haliucinacijos, psichozė, lunatizmas, elgesys gali tapti neadekvatus, pasunkėti nemiga, atsirasti košmariškų sapnų ir kitokių nepageidaujamų elgesio pokyčių. Jei jų atsiranda, vaisto vartojimą reikėtų nutraukti. Minėti pokyčiai dažniau pasireiškia pagyvenusiems žmonėms.

Specialios pacientų grupės
Pagyvenusiems ir nusilpusiems ligoniams reikėtų vartoti mažesnę dozę (žr. 4.2 skyriuje “Dozavimas ir vartojimo būdas” nurodytas dozavimo rekomendacijas).
Dėl medikamento raumenis atpalaiduojančio poveikio pacientams, ypač pagyvenusiems, padidėja kritimo, taigi ir galūnių lūžimo galimybė naktį keliantis iš lovos.
Nors dozę koreguoti nebūtina, ligoniams, sergantiems inkstų veiklos nepakankamumu, medikamento reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių “Farmakodinamika”).
Atsargumas būtinas skiriant zolpidemo pacientams, sergantiems lėtiniu kvėpavimo organų veiklos nepakankamumu, kadangi nustatyta, kad benzodiazepinai gali silpninti kvėpavimą. Be to, reikia nepamiršti, jog nerimas ir sujaudinimas gali būti dekompensuoto kvėpavimo nepakankamumo požymiai.
Benzodiazepinai ir į juos panašūs preparatai sergantiems sunkiu kepenų veiklos nepakankamumu ligoniams gali skatinti encefalopatijos atsiradimą, todėl jų vartoti negalima.

Psichikos ligos
Benzodiazepinai ir į juos panašūs medikamentai nėra pagrindinė psichikos ligų gydymo priemonė.

Depresija
Nors reikšmingos klinikinės, farmakokinetinės ir farmakodinaminės serotonino atbulinės rezorbcijos inhibitorių (SSRI) ir zolpidemo ir sąveikos nepastebėta, žmonėms, kuriems yra depresijos simptomų, pastarojo medikamento reikia vartoti atsargiai. Gali atsirasti polinkis į savižudybę. Dėl sąmoningo perdozavimo galimybės tokiems pacientams reikėtų leisti įsigyti tik mažiausią reikiamą vaisto kiekį.
Depresiją ar su ja susijusį nerimą gydyti vien benzodiazepinais ir į juos panašiais preparatais negalima, kadangi toks gydymas gali skatinti savižudybę.

Buvęs piktnaudžiavimas alkoholiu ar medikamentais
Pacientai, kurie piktnaudžiavo alkoholiu ar vaistais, benzodiazepinų ir į juos panašių preparatų reikėtų skirti labai atsargiai. Tokį zolpidemu gydomą pacientą būtina atidžiai prižiūrėti, kadangi jam dažniau gali atsirasti pripratimas ir psichinis priklausomumas.
Kadangi medikamento sudėtyje yra laktozės, žmonėms, kurie iš prigimties netoleruoja galaktozės, kurių organizme trūksta Lapp laktazės ar sutrikusi gliukozės-galaktozės rezorbcija, jo patariama nevartoti.

4. 5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Medikamento nerekomenduojama vartoti kartu su alkoholiu, kadangi gali stiprėti raminamasis poveikis, kuris daro įtaką gebėjimui vairuoti transportą ir prižiūrėti veikiančius įrenginius.
Zolpidemo reikia vartoti atsargiai su kitokiais preparatais, slopinančiais CNS veiklą (žr. 4.4 skyrių “ Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant vaisto”).
Jei zolpidemo vartojama kartu su vaistais nuo psichozės (neuroleptikais), nerimo, epilepsijos, migdomaisiais, raminamaisiais, raumenis atpalaiduojančiais preparatais, antidepresantais, narkotiniais analgetikais, anestetikais bei antihistamininiais sukeliančiais raminamąjį poveikį medikamentais, gali stiprėti CNS slopinimas (žr. 4.8 skyrių “Nepageidaujamas poveikis” ir 5.1 skyrių “Farmakodinamika”).
Vaisto vartojant kartu su narkotiniais analgetikais, gali stiprėti euforija ir todėl didėti psichinis priklausomumas.
Zolpidemą metabolizuoja kai kurie citochromo P450 grupės fermentai. Pagrindinis fermentas yra CYP3A4.
Rifampicinas skatina zolpidemo metabolizmą, todėl didžiausia pastarojo vaisto koncentracija plazmoje būna mažesnė maždaug 60 % ir galbūt sumažėja jo veiksmingumas. Panašių pokyčių galima tikėtis zolpidemo vartojant kartu su kitais stipriais citochromo P450 fermentų induktoriais.
Junginiai, kurie slopina kepenų fermentus, ypač CYP3A4), gali didinti zolpidemo koncentraciją plazmoje bei stiprinti jo veiksmingumą, tačiau zolpidemo vartojant kartu su itrakonazoliu (CYP3A4 inhibitoriumi), zolpidemo farmakodinamikos ir farmakokinetikos rodmenys reikšmingai nekinta. Ar šie duomenys svarbūs klinikai, nenustatyta.

4. 6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar zolpidemo vartoti nėščioms moterims ir žindyvėms saugu, nežinoma, kadangi nepakanka duomenų. Nors tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio ir embriotoksinio poveikio nepastebėta, vaisto saugumas nėščioms moterims nenustatytas, todėl nėštumo metu, ypač pirmus tris mėnesius, zolpidemo vartoti negalima.
Skiriant vaisto vaisingo amžiaus pacientei, ją reikia įspėti, kad ketinanti pastoti arba įtarianti, kad pastojo, moteris turi kreiptis į gydytoją dėl vaisto nutraukimo.
Jei dėl svarbių medicininių priežasčių zolpidemo vartojama vėlyvuoju nėštumo periodu ar gimdymo metu, dėl vaisto farmakologinio poveikio naujagimiui gali pasireikšti hipotermija, hipotonija ir vidutinio stiprumo kvėpavimo slopinimas.
Motinų, kurios vėlyvuoju nėštumo periodu nuolat vartojo benzodiazepinų ir į juos panašių preparatų, dėl fizinio priklausomumo kūdikiams po gimimo gali atsirasti nutraukimo sindromas.
Su motinos pienu išsiskiria labai mažas zolpidemo kiekis, todėl žindyvėms šio vaisto vartoti negalima, kadangi jo poveikis kūdikiui yra neištirtas.

4. 7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Raminamasis poveikis, amnezija, sumažėjęs gebėjimas susikaupti bei pablogėjusi raumenų veikla gali daryti neigiamą įtaką vairavimui bei veikiančių įrenginių priežiūrai. Jei nepakankama miego trukmė, tikriausiai budrumas dar labiau susilpnėja (žr. 4.5 skyrių “Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika”).

4. 8. Nepageidaujamas poveikis

Manoma, kad nepageidaujamas poveikis yra susijęs su paciento jautrumu zolpidemui ir dažniau pasireiškia po išgėrimo per pirmąją valandą, jei ligonis iš karto neina miegoti ar neužmiega (žr. 4.2 skyrių “Dozavimas ir vartojimo metodas”).

Dažnas (daugiau negu 1 iš 100 pacientų)
Snaudulys kitą dieną, galvos sukimasis, skausmas, svaigulys, emocijų išblėsimas, sumažėjęs budrumas, sumišimas, virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas), vaizdo dvejinimasis, odos reakcija, amnezija.

Nedažnas (mažiau negu 1 iš 100, bet daugiau negu 1 iš 1000 pacientų)
Nuovargis, raumenų silpnumas, judesių koordinacijos sutrikimas.

Retas (mažiau negu 1 iš 1000 pacientų)
Sumažėjęs lytinis potraukis, paradoksinė reakcija.
Nepageidaujamas poveikis dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir paprastai išnyksta medikamento vartojant toliau.

Amnezija
Vartojant gydomąją dozę, gali pasireikšti anterogradinė amnezija. Ji būna dažniau, jei vartojama didesnė dozė (žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ”).

Depresija
Jei yra slaptoji depresija, vartojant benzodiazepinų ir į juos panašių preparatų, ji gali tapti pastebima (žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ”).

Psichinė ir paradoksinė reakcija
Pastebėta, kad vartojant benzodiazepinų ir į juos panašių preparatų gali pasireikšti įvairi reakcija: nenustygstamumas, sujaudinimas, irzlumas, agresyvumas, manija, įniršis, haliucinacijos, psichozė, lunatizmas, elgesys gali tapti neadekvatus, pasunkėti nemiga, atsirasti košmariškų sapnų ir kitokių nepageidaujamų elgesio pokyčių. Jei jų atsiranda, vaisto vartojimą reikėtų nutraukti. Minėti pokyčiai dažnesni pagyvenusiems žmonėms (žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ”).

Priklausomumas
Preparatas, net vartojamas gydomosiomis dozėmis, gali sukelti fizinį priklausomumą, todėl nutraukus gydymą gali pasireikšti nutraukimo sindromas ar atoveiksmio reakcija (žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ”).
Be to, gali atsirasti psichinis priklausomumas. Pastebėta, kad kai kurie žmonės, piktnaudžiaujantys iš karto keliais medikamentais, piktnaudžiavo ir šio vaistu.

4. 9. Perdozavimas

Pacientams, kurie perdozavo vien zolpidemo, galimas sąmonės sutrikimas, kuris pasireiškia mieguistumu arba net lengva koma.
Ligoniai, išgėrę 400 mg zolpidemo, t. y. 40 kartų didesnę už rekomenduojamą dozę, visiškai pasveiko.
Perdozavus reikėtų taikyti bendrąsias simptominio ir palaikomojo gydymo priemones. Jei galima, reikia nedelsiant išplauti skrandį. Prireikus į veną injekuojama skysčio. Jei skrandį ištuštinti nebūtina, rezorbciją reikia mažinti aktyvuota anglimi. Patariama apsvarstyti, ar nebūtina nuolat stebėti kvėpavimo bei širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą. Net jei yra sujaudinimas, raminamųjų medikamentų vartoti negalima. Jei atsiranda sunkių simptomų, galima apsvarstyti, ar nereikia vartoti flumazenilio. Gydant bet kokio medikamento sukeltą perdozavimą reikia nepamiršti, kad pacientas galėjo pavartoti įvairių preparatų mišinio.
Dėl didelio tariamojo pasiskirstymo tūrio ir zolpidemo prisijungimo prie baltymų medikamento šalinimas iš organizmo kraujo dialize ir intensyvia diureze yra neveiksmingas.
Kraujo dializės klinikinio stebėjimo, kurio metu ligoniai, sergantys inkstų veiklos nepakankamumu, vartojo gydomąją zolpidemo dozę, duomenimis, vaistą pašalinti iš organizmo dialize neįmanoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakoterapinė grupė. Migdomieji ir raminamieji vaistai, į benzodiazepinus panašūs medikamentai.
ATC kodas. N05C F02

5. 1. Farmakodinaminės savybės

Zolpidemas, t. y. imidazolpiridinas, yra į benzodiazepinus panašus migdomasis preparatas. Tyrimų duomenimis, raminamajam poveikiui, palyginti su raumenis atpalaiduojančiu, traukulius slopinančiu bei nerimą šalinančiu poveikiu, sukelti reikia mažesnės zolpidemo dozės. Šis poveikis yra susijęs su specifiniu agonistiniu poveikiu centriniams receptoriams, priklausantiems “GABA-omega” (BZ1 ir BZ2) makromolekuliniam receptorių kompleksui, kuris moduliuoja chloro jonų kanalo atvėrimą. Zolpidemas labiausiai veikia omega (BZ1) receptorių porūšį. Tokio poveikio reikšmingumas klinikai nežinomas.

5. 2. Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Zolpidemas greitai rezorbuojamas ir sukelia migdomąjį poveikį. Biologinis išgertos dozės prieinamumas yra 70 %. Jei vartojama gydomoji dozė, vaisto rezorbcijos kinetika yra linijinė. Medikamentas sukelia gydomąjį poveikį, jei jo koncentracija plazmoje yra 80 – 200 ng/ml. Išgėrus zolpidemo, didžiausia koncentracija plazmoje būna po 0,5 – 3 valandų.

Pasiskirstymas
Tariamasis vaisto pasiskirstymo tūris suaugusių žmonių organizme yra 0,54 l/kg. Pagyvenusių žmonių organizme jis gali sumažėti, t. y. tapti net 0,34 l/kg. 92 % medikamento prisijungia prie plazmos baltymų. Maždaug 35 % rezorbuotos dozės metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Pakartotinai vartojama dozė nedaro įtakos zolpidemo prisijungimui prie baltymų, todėl manoma, kad tarp medikamento ir jo metabolitų konkurencijos dėl prisijungimo vietų nėra.

Šalinimas
Pusinės eliminacijos periodas trunka ne ilgiau kaip 6 valandas. Jo vidurkis – 2,4 valandos. Visi metabolitai nesukelia farmakologinio poveikio ir yra šalinami su šlapimu (56 %) bei išmatomis (37 %). Klinikinių stebėjimų duomenimis, zolpidemo dialize pašalinti negalima.

Specialios žmonių grupės
Pacientams, kurių nepakankama inkstų veikla, pastebėtas vidutiniškas klirenso sumažėjimas. Jis yra nepriklausomas nuo galimos dializės. Manoma, kad kitokie farmakokinetikos rodmenys nepakinta.
Pagyvenusiems pacientams bei ligoniams, kurių kepenų veikla nepakankama, biologinis zolpidemo prieinamumas didėja, klirensas mažėja, pusinės eliminacijos laikas ilgėja. Tokiu atveju jis trunka maždaug 10 valandų.
Pastebėta, kad kepenų ciroze sergantiems žmonėms 5 kartus padidėjo AUC ir 3 kartus pailgėjo pusinės eliminacijos laikas.

5. 3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų duomenimis, poveikį sukelia tik dozė, kuri yra daug didesnė už didžiausią žmogui nustatytą dozę, todėl klinikai jis yra mažai reikšmingas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6. 1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Branduolys
Magnio stearatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozės monohidratas
Bevandenis silicio dioksidas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Gintaro rūgštis

Plėvelė
Laktozės monohidratas
Makrogolis 4000
Hipromeliozė
Titano dioksidas (pigmentas E 171)

6. 2. Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6. 3. Tinkamumo laikas

5 metai.

6. 4. Specialios laikymo sąlygos

Specialios laikymo sąlygos nebūtinos.

6. 5. Pakuotė ir jos turinys

Plėvele dengtos tabletės yra supakuotos į lizdines plokšteles, pagamintus iš polivinilchlorido ir aliuminio, kurie sudėti į kartono dėžutę.
Gamintojo pakuotė, kurioje yra 20 plėvele dengtų tablečių.

6.6. Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Specialių reikalavimų nėra..