COSOPT

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

COSOPT akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

COSOPT sterilūs akių lašai išleidžiami kaip sterilus, izotoninis, buferinis, šiek tiek klampus vandeninis tirpalas. COSOPT viename mililitre yra 20,00 mg dorzolamido (22,26 mg dorzolamido hidrochlorido) ir 5,00 mg timololio (6,83 timololio maleato) – veikliųjų medžiagų.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai, tirpalas

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

COSOPT akių lašų vartojama padidėjusiam akispūdžiui gydyti sergant akių hipertenzija, atvirojo kampo glaukoma, pseudoeksfoliacine glaukoma ar kitomis antrinėmis atvirojo kampo glaukomomis, kai tinka sudėtinis gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Lašinti po vieną COSOPT lašą į pažeistą akį(-is) du kartus per parą.

Kitą lašinamą į akis priešglaukominį preparatą(-us) keičiant COSOPT, pirmasis preparatas(-ai) nutraukiamas vieną dieną pavartojus reikiamą jo(-ų) dozę, o sekančią dieną pradedamas vartoti COSOPT.

Jei vietiškai vartojamas kitas preparatas akims, tai tarp jo ir COSOPT vartojimo turi praeiti ne mažiau kaip 10 minučių.

4.3 Kontraindikacijos

COSOPT neskiriama kai:
· sergama ar sirgta bronchine astma arba sunkia lėtine obstrukcine plaučių liga,
· yra sinusinė bradikardija, II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada, ryškus stazinis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas,
· padidėjęs jautrumas bet kuriai šio vaisto sudėtinei daliai.

Kontraindikacijos būdingos sudėtinėms dalims, o ne deriniui.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų reakcijos

Šis vaistas, kaip ir kiti vietiškai vartojami vaistai akims, gali rezorbuotis į vidų. Sudedamoji dalis timololis yra b adrenoblokatorius. Taigi, vartojant vaistą vietiškai gali būti stebimos tokios pat šalutinės reakcijos kaip ir sukeliamos sistemiškai veikiančių b adrenoblokatorių.

Kadangi į COSOPT įeina timololio maleatas, prieš pradedant gydyti šiuo vaistu būtina tinkamai kompensuoti širdies nepakankamumą. Pacientams, sirgusiems sunkia širdies liga, reikia stebėti širdies nepakankamumo požymius ir skaičiuoti pulsą.

Yra pranešimų apie kvėpavimo ir širdies reakcijas, taip pat ir apie astma sergančių pacientų mirtį dėl bronchospazmo ir, retai - apie mirtį dėl širdies nepakankamumo, paskyrus timololio maleato.

Inkstų ir kepenų pažeidimas

COSOPT nebuvo tirtas ligoniams, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas<30ml/min). Kadangi daugiausia dorzolamido ir jo metabolito išsiskiria pro inkstus, COSOPT šiems ligoniams nerekomenduojamas.

COSOPT nebuvo tirtas pacientams, kurių nesveikos kepenys, todėl jiems šio vaisto reikia skirti labai atsargiai.

Imunologija ir padidėjęs jautrumas

Šis vaistas, kaip ir kiti vietiškai vartojami vaistai akims, gali rezorbuotis į vidų. Jo sudėtinė dalis dorzolamidas yra sulfonamidas. Taigi, vartojant vietiškai gali būti stebimos tokios pat šalutinės reakcijos, kaip ir sukeliamos sistemiškai veikiančių sulfonamidų. Pasireiškus sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, šio preparato nebevartoti.

Klinikinių studijų metu ilgai skiriant dorzolamido hidrochlorido lašų akims, stebėta vietinių akių šalutinių reiškinių, dažniausiai konjunktyvitas ir vokų reakcijos. Kai kurių šių reakcijų klinikinė išraiška ir eiga buvo alerginių reakcijų pobūdžio ir praėjo nebevartojant vaisto. Apie panašias reakcijas buvo pranešta ir vartojant COSOPT. Jei yra tokių reakcijų, reikėtų pagalvoti, ar nenutraukti COSOPT vartojimo.

Vartojantys b adrenoblokatorius pacientai, kuriems buvo atopija arba sunki anafilaksinė reakcija į įvairius alergenus, gali būti jautresni kartotinam provokuojančiam alergenų poveikiui - tiek atsitiktiniam, tiek diagnostiniam arba gydomajam. Tokių pacientų anafilaksijai gydyti vartojamos įprastinės adrenalino dozės gali būti neefektyvios.

Sudėtinis gydymas

Kartu vartojant karboanhidrazės inhibitorių peroraliai ir vietiškai, gali sustiprėti žinomas sisteminis karboanhidrazės slopinimo efektas. Netirta, kaip veikia kartu vartojami COSOPT ir peroraliniai karboanhidrazės inhibitoriai, todėl šio derinio skirti nerekomenduojama.

Jau vartojantys b adrenoblokatorių pacientai, kuriems dar paskiriama COSOPT, turi būti stebimi dėl galimo papildomo poveikio tiek akispūdžiui, tiek žinomiems sisteminiams b adrenoblokatorių efektams. Nerekomenduojama vietiškai vartoti du b adrenoblokatorius.

Kita

Pacientams, sergantiems ūmiu uždarojo kampo glaukomos priepuoliu, be hipotenzinių vaistų akims, būtinas ir bendrasis gydymas. COSOPT poveikis ligoniams, sergantiems ūmiu uždarojo kampo glaukomos priepuoliu, netirtas.

Pranešta apie gyslainės atšoką po filtruojančių operacijų slopinant kameros skysčio gamybą vaistais (pvz., timololiu, acetazolamidu).

Kontaktiniai lęšiai

Minkštieji kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti COSOPT tirpale esantį konservantą - benzalkonio chloridą; todėl COSOPT lašinimo momentu, jų nedėvėti. Prieš lašinant vaistą, kontaktinius lęšius reikia išimti ir įsidėti ne anksčiau kaip po 15 minučių įlašinus vaistą.

Vaikai

Nenustatyta, ar šį vaistą saugu ir efektyvu vartoti vaikams.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vaistų sąveika su COSOPT specialiai netirta.

Klinikinių studijų metu COSOPT buvo vartotas kartu su šiais sistemiškai veikiančiais vaistais, bet nepageidaujamos sąveikos nestebėta: AKF inhibitoriais, kalcio kanalų blokatoriais, diuretikais, nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais, taip pat ir aspirinu, ir hormonais (pvz., estrogenais, insulinu, tiroksinu).

Kai timololio maleato akių lašų skiriama kartu su peroraliniais kalcio kanalų blokatoriais, katecholaminus išsekinančiais vaistais ar b adrenoblokatoriais, galimas papildomas veikimas, dėl ko gali pasireikšti hipotenzija ir (arba) ryški bradikardija.

Pranešta apie ryškią sisteminę b adrenoreceptorių blokadą (pvz., suretėjusius širdies susitraukimus), kai timololio buvo vartojama kartu su chinidinu, matyt, dėl to, kad chinidinas slopina P-450 fermentą CYP2D6, apsprendžiantį timololio metabolizmą.

COSOPT sudėtinė dalis dorzolamidas yra karboanhidrazės inhibitorius ir, nors vartojamas vietiškai, gali rezorbuotis į organizmą. Klinikinių studijų metu dorzolamido hidrochlorido akių lašų vartojimas nebuvo siejamas su rūgščių ir šarmų apykaitos sutrikimais. Tačiau apie tokius sutrikimus pranešta vartojant peroralinius karboanhidrazės inhibitorius, dėl kurių pasireiškė vaistų sąveika (pvz., toksiškumas vartojant dideles salicilatų dozes). Todėl apie tokios sąveikos galimybę reikia prisiminti skiriant COSOPT.

Peroraliai vartojami b adrenoblokatoriai gali pabloginti rikošetinę hipertenziją, kuri gali pasireikšti nutraukus vartoti klonidiną.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tinkamų ir gerai kontroliuotų studijų su nėščiosiomis neatlikta. Nėščiosioms COSOPT gali būti skiriama tik tada, kai laukiama nauda pateisina galimą riziką vaisiui.

Žindymas

Nežinoma, ar dorzolamido išsiskiria su motinos pienu. Timololio motinos piene aptinkama. Dėl galimų sunkių šalutinių reakcijų kūdikio krūtimi nemaitinti, jei motinai vaistas būtinas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kai kurie su COSOPT vartojimu susiję šalutiniai poveikiai, gali veikti kai kurių pacientų gebėjimą vairuoti ir (arba) valdyti mechanizmus (žr. 4.8 "Nepageidaujamas poveikis").

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių studijų metu COSOPT paprastai buvo gerai toleruojamas, jokių šalutinių poveikių būdingų tik šiam dorzolamido hidrochlorido ir timololio maleato deriniui nestebėta. Nustatyta tik šalutinių poveikių, apie kuriuos buvo pranešta anksčiau vartojant dorzolamido hidrochloridą ir (arba) timololio maleatą. Dažniausiai įprastiniai šalutiniai poveikiai buvo nestiprūs, ir dėl jų vaisto vartojimo nutraukti nereikėjo.

Klinikinių studijų metu COSOPT buvo gydomi 1035 ligoniai. Maždaug 2,4% ligonių nebegalėjo vartoti COSOPT dėl vietinių šalutinių reakcijų akims. Maždaug 1,2% ligonių nutraukė gydymą dėl vietinių apie alergiją ar padidėjusį jautrumą galvoti verčiančių šalutinių reakcijų. Dažniausiai pranešta apie šiuos su vaisto vartojimu susijusius šalutinius poveikius: akių deginimą ir dūrimą, pakitusį skonį, ragenos eroziją, junginės injekciją, miglotą matymą, ašarojimą ir akių niežėjimą. Gauti keli pranešimai apie urolitiazę.

Apie šias šalutines reakcijas pranešta, kai vaistas jau buvo rinkoje: dusulys, kvėpavimo nepakankamumas, kontaktinis dermatitas, bradikardija, širdies blokada ir gyslainės atšoka po filtruojančių operacijų.

Laboratorinių tyrimų duomenys

Vartojant COSOPT, nenustatyta kliniškai svarbių elektrolitų pusiausvyros sutrikimų.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie perdozavimą žmonėms, atsitiktinai arba netyčia nurijus COSOPT, nėra.

Pranešta apie atsitiktinį timololio maleato akių lašų perdozavimą, kuris pasireiškė panašiai kaip ir sistemiškai vartojimų b adrenoblokatorių poveikis: galvos svaigimu ir skausmu, pasunkėjusiu įkvėpimu, bradikardija, bronchospazmu ir širdies sustojimu. Dažniausi simptomai, kurių galima tikėtis perdozavus dorzolamidą, yra sutrikusi elektrolitų pusiausvyra, acidozė ir galimai sutrikusi centrinės nervų sistemos veikla.

Gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis. Turi būti stebima elektrolitų (ypač kalio) koncentracija serume ir kraujo pH rodiklis. Tyrimai rodo, kad timololis sunkiai dializuojamas.

Pelių patinėliams ir patelėms dorzolamido hidrochlorido peroralinė LD50 yra 1320 mg/kg (3960 mg/m2), žiurkių patelėms - 1927 mg/kg (11 369 mg/m2).

Pelių patelėms timololio maleato peroralinė LD50 yra 1190 mg/kg (3570 mg/m2), žiurkių patelėms - 900 mg/kg (5 310 mg/m2).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – karboanhidrazės inhibitorius ir beta adrenoblokatorius, ATC kodas – S01E D51.

Veikimo mechanizmas

COSOPT sudaro du komponentai: dorzolamido hidrochloridas ir timololio maleatas. Kiekvienas jų, slopindamas akių skysčio sekreciją, mažina padidėjusį akispūdį, bet jų veikimo mechanizmai skirtingi.

Dorzolamido hidrochloridas yra stiprus žmogaus karboanhidrazės II inhibitorius. Kai slopinama akies krumplyno ataugų karboanhidrazė, matyt, mažiau susidaro bikarbonato jonų, todėl sumažėja natrio ir skysčio transportas, lėčiau sekretuojamas akies kamerų skystis. Timololio maleatas yra neselektyvus b adrenoblokatorius, kuriam nebūdingas ryškus simpatomimetinis poveikis, jis tiesiogiai neslopina miokardo ir neveikia vietiškai anestezuojamai (nestabilizuoja membranų). Šie abu vaistai, vartojami kartu, mažina akispūdį labiau, negu kiekvienas iš jų vartojamas atskirai.

Vietiškai vartojamas COSOPT mažina su glaukoma susijusį ar nesusijusį padidėjusį akispūdį. Padidėjęs akispūdis yra didžiausias regos nervo pažeidimo ir dėl glaukomos mažėjančio akipločio rizikos faktorius. Kuo didesnis akispūdis, tuo didesnė tikimybė, kad sumažės akiplotis ir bus pažeistas regos nervas. COSOPT mažina akispūdį nesukeldamas miotikams būdingų šalutinių reiškinių, pavyzdžiui, vištakumo, akomodacijos spazmo ir vyzdžio susiaurėjimo.

Farmakodinamika

Klinikinis poveikis
Iki 15 mėnesių trukusių klinikinių studijų metu buvo palygintas du kartus per parą (rytą ir prieš miegą) skiriamo COSOPT ir kartu arba po vieną skiriamų 0,5% timololio ir 2% dorzolamido akispūdį mažinantis poveikis glaukoma ar akių hipertenzija sergantiems ligoniams, kuriems tiko sudėtinis gydymas. Buvo tirti tiek negydyti ligoniai, tiek tie, kuriems monoterapija buvo nepakankama. Du kartus per parą vartojamas COSOPT akispūdį mažino labiau, negu atskirai vartojamas 2% dorzolamidas tris kartus per parą arba 0,5% timololis du kartus per parą. Du kartus per parą vartojamo COSOPT akispūdį mažinantis poveikis buvo toks pat kaip kartu skiriamų dorzolamido bei timololio du kartus per parą. COSOPT vartojant du kartus per parą akispūdis buvo mažinamas visą parą ir nekito ilgai vartojant vaistą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Dorzolamido hidrochloridas

Skirtingai nuo peroraliai vartojamų karboanhidrazės inhibitorių, reikia gerokai mažesnių dozių vietiškai vartojamo dorzolamido hidrochlorido, kad vaistas veiktų tiesiogiai akį, dėl to jo bendrasis veikimas būna silpnesnis. Klinikinių tyrimų metu akispūdis sumažėdavo nesutrikdant šarmų ir rūgščių ar elektrolitų pusiausvyros, kas būna vartojant peroralinius karboanhidrazės inhibitorius.

Vietiškai vartojamo dorzolamido patenka į bendrąją kraujotaką. Norint įvertinti vietiškai vartojamo vaisto sisteminę karboanhidrazės slopinimo galią, buvo tiriama vaisto ir metabolito koncentracija eritrocituose bei plazmoje ir karboanhidrazės slopinimas eritrocituose. Ilgai vartojamas dorzolamidas kaupiasi eritrocituose, nes selektyviai jungiasi su karboanhidraze II, o laisvo vaisto koncentracija plazmoje yra labai maža. Iš vaisto pirmtako susidaro N-desetilintas metabolitas, silpniau negu pirmtakas slopinantis karboanhidrazę II, bet vienodai slopinantis mažiau aktyvų izofermentą (karboanhidrazę I). Metabolito taip pat kaupiasi eritrocituose, kur jo daugiausia jungiasi su karboanhidraze I. Dorzolamidas su plazmos baltymais jungiasi vidutiniškai (apie 33%). Jo, taip pat metabolito, daugiausia išsiskiria su šlapimu. Nebegydant, dorzolamidas iš eritrocitų pasišalina netolygiai: vaisto koncentracija iš pradžių mažėja labai greitai, paskui esti lėtesnės eliminacijos fazė, kai pusinės eliminacijos periodas yra keturi mėnesiai.

Kai dorzolamido buvo skirta peroraliai, norint simuliuoti didžiausią sisteminį poveikį po ilgalaikio vartojimo vietiškai į akį, pusiausvyrinė koncentracija susidarė po 13 savaičių. Jai susidarius, laisvo vaisto ar metabolito plazmoje beveik nebuvo, karboanhidrazė eritrocituose buvo slopinama mažiau, negu reikėtų, kad farmakologiškai būtų veikiama inkstų funkcija ar kvėpavimas. Panašių farmakokinetikos rezultatų stebėta ir ilgai vartojant dorzolamido hidrochloridą vietiškai. Nors kai kuriems vyresniems ligoniams, kurių inkstų funkcija buvo nepakankama (kreatinino klirensas 30-60 ml/min), metabolito koncentracija eritrocituose buvo didesnė, tačiau nenustatyta, kad tai tiesiogiai susiję su skirtingu karboanhidrazės slopinimu ar sisteminiais šalutiniais poveikiais.

Timololio maleatas

Sisteminis timololio veikimas buvo nustatytas šešiems asmenims tiriant vaisto koncentraciją plazmoje skiriant timololio maleato 0,5% akių lašų vietiškai du kartus per parą. Didžiausia koncentracija plazmoje vidutiniškai buvo 0,46 ng/ml po rytinės dozės ir 0,35 ng/ml - po vakarinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Gerai ištirtas atskirų komponentų saugumas vartoti juos skiriant vietiškai į akis bei sistemiškai. Be to, jokių akių šalutinių poveikių nebuvo stebėta gyvūnams, vietiškai gavusiems dorzolamido hidrochlorido ar timololio maleato lašų akims, taip pat ir jų kartu. Taigi terapinės COSOPT dozės žmonėms turėtų būti saugios vartoti.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

COSOPT lašuose yra tokių neaktyvių medžiagų: natrio citrato (dihidrato), hidroksietilceliuliozės, natrio hidroksido, manitolio ir vandens injekcijoms, benzalkonio chlorido (0,0075%) - kaip konservanto.

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

24 mėnesiai.

Iš atidaryto buteliuko COSOPT vartojamas ne ilgiau kaip 4 savaites.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

COSOPT išleidžiamas “OCUMETER Plus” akių lašus dozuojančiuose buteliukuose po 5 ml.

“OCUMETER Plus” akių lašus dozuojantį buteliuką sudaro permatomas, didelio tankio polietileno konteineris, turintis užkemšamą lašinimo antgalį, elastingas šoninines sieneles, kurias suspaudus, pirštais dozuojami lašai, ir dviejų dalių gaubtas. Matinis, baltas dviejų dalių gaubtas praduria lašinimo antgalio kamštį pirmą kartą vartojant vaistą, paskui užsirakina ir visą vartojimo laiką būna kaip vienalytis gaubtas. Ar buteliukas jau buvo atidarytas, galima nustatyti apžiūrėjus apsauginę buteliuko juostelę.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Ligoniui reikia paaiškinti, kad buteliuko antgalio negalima liesti prie akies ar greta esančių audinių.

Ligoniams taip pat reikia pasakyti, kad lašai akims, su kuriais netinkamai elgiamasi, gali užsikrėsti bakterijomis, kurios paprastai sukelia akių infekcijas. Užkrėsti tirpalai gali labai pažeisti akis, dėl to galima net apakti.