Muse

Preparato charakteristikų santrauka

1.vaistinio preparato pavadinimas

MUSE 250 mikrogramų šlaplės lazdelės
MUSE 500 mikrogramų šlaplės lazdelės
MUSE 1000 mikrogramų šlaplės lazdelės

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje šlaplės lazdelėje yra 250 mikrogramų, 500 mikrogramų arba 1000 mikrogramų alprostadilio. Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.vaisto forma

Šlaplės lazdelės.

MUSE yra sterili vienkartinio vartojimo transuretrinė sistema, skirta alprostadiliui įvesti į vyro šlaplę. Alprostadilis suspenduotas makrogolyje ir suformuotas į šlaplės lazdelę (1,4 mm skersmens ir 3 mm arba 6 mm ilgio), kuri yra polipropileninio aplikatoriaus galiuko viduje.

4.klinikinė informacija
4.1Terapinės indikacijos

Erekcijos disfunkcijos (pirmiausia organinės etiologijos) gydymas.
Erekcijos disfunkcijos diagnozės nustatymas (MUSE vartojama kaip pagalbinė priemonė).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Vartojimas suaugusiems

Erekcijos disfunkcijos gydymas
Kaip pradedama gydyti: gydytojas turėtų pamokyti kiekvieną pacientą, kad jis galėtų tinkamai vartoti MUSE. Rekomenduojama pradinė dozė yra 250 mikrogramų. Gydytojo priežiūroje dozė gali būti laipsniškai didinama (iki 500 -1000 mikrogramų) arba mažinama (iki 125 mikrogramų), kol pasireiškia pakankamas poveikis. Įvertinus paciento įgūdžius ir gebėjimą atlikti procedūrą, parinktą dozę galima skirti vartoti namuose.

Svarbu, kad prieš vartodamas MUSE pacientas nusišlapintų, nes drėgnoje šlaplėje preparatas greičiau ištirpsta, o be to, tuomet lengviau atlikti ir pačią procedūrą. Norint panaudoti MUSE, reikia nuo aplikatoriaus nuimti apsauginį dangtelį, kiek galima patempti varpą į viršų ir įkišti aplikatoriaus stiebelį į šlaplę. Kad iš aplikatoriaus išsiskirtų vaisto, reikia paspausti aplikatoriaus mygtuką, švelniai pasukinėti aplikatorių į šalis (tuomet vaistas lengviau atsiskirs nuo aplikatoriaus stiebelio) ir ištraukti aplikatorių iš šlaplės. Reikėtų bent 10 sekundžių patrinti varpą tarp rankų, kad vaistas gerai pasiskirstytų ant šlaplės sienelių. Jeigu pacientas po procedūros skundžiasi deginimo pojūčiu šlaplėje, reikėtų dar patrinti varpą papildomai 30-60 sekundžių arba tol, kol deginimo pojūtis išnyks. Erekcija atsiranda per 5-10 minučių po procedūros ir trunka maždaug 30-60 minučių. Svarbu, kad panaudojęs MUSE pacientas pasėdėtų, o geriausiai pastovėtų arba pavaikščiotų maždaug 10 minučių, kol atsiras erekcija. Išsamesnė informacija yra pateikta 6.6 skyriuje „Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių nqaikinimo instrukcija“, taip pat informaciniame lapelyje. Vartojant šį vaistinį preparatą namuose, rekomenduojama periodiškai tikrintis, ar jis veiksmingas ir saugus.

MUSE rekomenduojama vartoti ne dažniau kaip 2 kartus per 24 valandas, taip pat ne dažniau kaip 7 kartus per savaitę. Gydytojo paskirtos dozės viršyti negalima.

Erekcijos disfunkcijos diagnozės nustatymas

MUSE gali būti taikoma kaip pagalbinė priemonė vertinant varpos kraujotaką dopleriniu dvigubo skenavimo ultrasonografijos metodu. Nustatyta, kad 500 mikrogramų MUSE dozė turi panašų poveikį varpos arterijų dilatacijai ir sistolinės tėkmės maksimaliam greičiui, kaip ir 10 mikrogramų alprostadilio injekcija į varpos akytkūnius. Išleidžiant pacientą iš gydymo įstaigos, erekcija turėtų būti pasibaigusi.

Vartojimas senyviems žmonėms

Dėl amžiaus MUSE dozės keisti nereikia.

4.3 Kontraindikacijos

MUSE kontraindikuotinas vyrams, kuriems yra bent viena iš žemiau išvardytų būklių:
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba kuriai nors pagalbinei medžiagai.
Nenormali varpos anatomija (distalinės šlaplės dalies stenozė, didelio laipsnio hipospadija arba labai kreiva varpa), balanitas, ūminis arba lėtinis uretritas.

Būklės, kurių metu yra didesnė priapizmo rizika (pjautuvo pavidalo eritrocitų anemija arba į ją panašūs sindromai, trombocitozė, policitemija, dauginė mieloma, polinkis į veninę trombozę) arba anksčiau buvę pasikartojantys priapizmo epizodai.
MUSE nederėtų skirti vyrams, kuriems seksualinis aktyvumas yra nepatartinas, pavyzdžiui, dėl nestabilios širdies ir kraujagyslių sistemos arba smegenų kraujagyslių būklės.
MUSE nederėtų vartoti, jei partnerė nėščia ar įtariama, kad ji yra pastojusi, nebent pora naudojasi prezervatyvu.

MUSE yra kontraindikuotina moterims ir vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradedant vartoti MUSE, turėtų būti diagnozuotos ir gydomos erekcijos sutrikimų priežastys, kurias galima pašalinti.

Netinkamas MUSE įvedimas gali lemti šlaplės nubrodinimą ir silpną kraujavimą iš jos. Didesnė kraujavimo iš šlaplės rizika gali būti pacientams, vartojantiems antikoaguliantus arba turintiems krešėjimo sutrikimų.

Jeigu erekcija trunka 4 valandas ar ilgiau, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydantį gydytoją. Kaip pacientas turėtų elgtis tokiais atvejais aprašyta skyriuje 4.9 „Perdozavimas“. Klinikinių MUSE tyrimų metu priapizmas (standi erekcija, trunkanti 6 valandas ar daugiau) ir pailgėjusi erekcija (standi erekcija, trunkanti nuo 4 iki  6 valandų) pasitaikydavo nedažnai (atitinkamai <0,1% ir 0,3% pacientų). Vis dėlto, tokių reiškinių rizika taikant farmakologinį gydymą išlieka. Pacientui, kuriam atsiranda priapizmas, gali būti reikalinga sumažinti dozę arba išvis liautis gydyti MUSE.

Pacientus ir jų partneres privalu informuoti, kad MUSE neapsaugo nuo lytiniu būdu plintančių ligų. Pacientams reikėtų patarti, kokios apsaugos priemonės yra būtinos norint apsisaugoti nuo lytiniu būdu plintančių ligų, įskaitant ir užsikrėtimą žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV). Vartojant MUSE, prezervatyvų vientisumas nepažeidžiamas. Jei paciento partnerė yra vaisingo amžiaus, rekomenduojama tinkama kontracepcija, nes, vartojant MUSE, spermoje, be natūraliai joje esančio PGE1, gali atsirasti nedidelis kiekis alprostadilio.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sisteminė sąveika pasireikšti neturėtų, nes alprostadilio koncentracija periferiniame veniniame kraujyje būna maža, tačiau jei pacientas vartoja kitus vaistus, veikiančius erekcijos funkciją, tai gali turėti įtakos reakcijai į MUSE. Dekongestantai ir apetitą slopinantys preparatai gali silpninti MUSE poveikį. Didesnė kraujavimo iš šlaplės rizika gali būti pacientams, vartojantiems antikoaguliantus arba turintiems krešėjimo sutrikimų. Duomenų apie MUSE vartojimą kartu su kitais vazoaktyviais vaistais turima nedaug. Įmanoma, kad tokia kombinacija gali padidinti hipotenzijos riziką. Ši komplikacija senyviems pacientams gali pasitaikyti dažniau.

Literatūros duomenų apie MUSE vartojimą kartu su sildenafiliu erekcijos disfunkcijai gydyti nėra. Išvadų apie šio derinio saugumą ar veiksmingumą padaryti negalima.

Literatūroje aprašyta keletas atvejų, kai MUSE vartojo pacienti, turintys varpos implantantą. Vis dėlto išvadų apie tokio gydymo saugumą ar veiksmingumą padaryti negalima.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vartojant MUSE, spermoje, be natūraliai joje esančio PGE1 gali rastis nedidelis kiekis alprostadilio. Todėl, jeigu partnerė yra nėščia, siekiant išvengti makšties dirginimo ir apsaugoti vaisių nuo galimo pavojaus, lytinio akto metu būtina naudoti prezervatyvą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientus reikia įspėti vengti vairuoti ar užsiimti kita pavojinga veikla, nes nuo MUSE ištikus hipotenzijai ar sinkopei, pacientas gali susižaloti. Pacientams, kuriems pasitaiko hipotenzija ir/ar sinkopė, jos dažniausiai ištinka pradinio dozės titravimo metu, per valandą po vaisto pavartojimo.

4.8 Nepageidaujami poveikiai

Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, atsirandantys vartojant MUSE, pateikiami žemiau esančioje lentelėje (labai dažni >1/10; dažni >1/100, <1/10; nedažni >1/1000, <1/100; retis >1/10000, <1/1000; labai reti <1/10000).

Organų sistema
Dažnis
Nepageidaujamos reakcijos
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni
Galvos skausmas, svaigimas
Nedažni
Sinkopė
Kraujagyslių sutrikimai
Dažni
Simptominė hipotenzija
Odos ir poodžio sutrikimai
Nedažni
Kojų venų išsiplėtimas
Labai reti
Bėrimas, urtikarija
Skeleto – raumenų, jungiamojo audinio ir kaulų sutrikimai
Nedažni
Kojų skausmas
Inkstų ir šlapimo sistemos sutrikimai
Reti
Šlapimo takų infekcija
Labai dažni
Deginimo pojūtis šlaplėje
Dažni
Silpnas kraujavimas iš šlaplės
Reprodukcinės sistemos sutrikimai
Labai dažni
Varpos skausmas
Dažni
Sėklidžių skausmas, makšties deginimas/niežulys (partnerėms)
Nedažni
Tarpvietės skausmas
Reti
Pailgėjusi erekcija/priapizmas, varpos pažeidimai (pvz., fibrozinės komplikacijos)
Tyrimai
Nedažni
Dažnas pulsas

Makšties deginimu ar niežuliu skundėsi maždaug 6% aktyviai gydomų pacientų partnerių. Tai gali būti dėl kartotinių lytinių aktų arba dėl vartojamos MUSE.

4.9 Perdozavimas

MUSE perdozavimo atvejų nežinoma.
Simptominė hipotenzija, persistuojantis varpos skausmas ir retais atvejais priapizmas gali atsirasti dėl alprostadilio perdozavimo. Tokius pacientus turi prižiūrėti gydytojas, kol neišnyks sisteminiai ir (arba) lokalūs simptomai.
Jeigu erekcija trunka 4 valandas ar ilgiau, pacientui reiktų kreiptis į gydytoją. Galima imtis tokių veiksmų:

Pacientas turi atsigulti ant nugaros arba šono. Reikia uždėti ledo paketą porai minučių pakaitomis tai ant vienos, tai ant kitos viršutinės vidinės šlaunies dalies (dėl to gali refleksiškai atsidaryti veniniai vožtuvai). Jeigu po 10 minučių teigiamo poveikio nebūna, tokį gydymą reikia baigti.

Jeigu minėtas gydymas esti neveiksmingas, o standi erekcija trunka ilgiau nei 6 valandas, reikia atlikti varpos aspiraciją. Aseptiškai įveskite 19-21 dydžio „drugelio pavidalo“ adatą į akytkūnį ir ištraukite 20-50 ml kraujo. Tai gali sumažinti erekciją. Jei reikia, procedūra galima kartoti kitoje varpos pusėje.

Jeigu ir tai nepadeda, rekomenduojama intrakavernozinė -adrenerginio vaisto injekcija. Priapizmui gydyti vazokonstrikcinio vaisto injekcija į varpą paprastai nėra kontraindikuotina, tačiau ją atliekant, patartina imtis atsargumo priemonių. Procedūros metu būtina nuolatos stebėti kraujospūdį ir pulsą. Reikėtų būti ypač apdairiems, jei pacientas serga koronarine širdies liga, nereguliuojama hipertenzija, smegenų išemija, taip pat, jei geria MAO (monoaminooksidazės) inhibitorių. Pastaruoju atveju turi būti paruoštos priemonės hipertenzinei krizei gydyti.

Reikia paruošti 200 mikrogramų/ml fenilefrino tirpalo, kurio po 0,5─1,0 ml reikia švirkšti kas 5-10 minučių. Taip pat galima vartoti 20 mikrogramų/ml adrenalino tirpalą. Jei reikia, po šios injekcijos gali būti kartojama kraujo aspiracija per tą pačią “drugelio” pavidalo adatą. Didžiausia fenilefrino dozė yra 1 mg, maksimali adrenalino dozė – 100 mikrogramų (5ml tirpalo).

Kaip pakaitalą galima vartoti metaraminolį, tačiau reikia paminėti, kad jį vartojant pasitaikė hipertenzinių krizių, dėl kurių pacientą ištiko mirtis. Jeigu ir po to priapizmas neišnyksta, pacientą būtina nedelsiant siųsti chirurginiam gydymui.

5. farmakologinės savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė vaistai, vartojami esant erekcijos sutrikimams, ATC kodas  G04B E01.

Alprostadilio cheminė sudėtis yra identiška prostaglandinui E1, kuris sukelia akytkūnių erektilinio audinio kraujagyslių išsiplėtimą ir arterinės kraujotakos sutiprėjimą kavernose. Tai lemia varpos sustandėjimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Apie 80% alprostadilio, įvesto aplikatoriumi, absorbuojama pro šlaplės gleivinę per 10 minučių. Alprostadilio pusinės eliminacijos laikas yra trumpesnis nei 10 minučių, jo koncentracija periferinių venų kraujo plazmoje yra maža arba neišmatuojama. Alprostadilis metabolizuojamas greitai tiek lokaliai, tiek plaučių kapiliarų sistemoje. Metabolitai išsiskiria su šlapimu (90% išsiskirai per 24 valandas) ir išmatomis. Kad alprostadilis ir jo metabolitai kauptųsi audiniuose, duomenų nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, kad didelės prostaglandino E1 dozės padidino vaisiaus rezorbciją (turbūt dėl streso žiurkės patelei). Didelė alprostadilio koncentracija (400 mikrogramų/ml) neturėjo poveikio žmogaus spermos judrumui arba gyvybingumui in vitro. Tyrimų metu triušiams į makštį pavartota didžiausia tirta dozė, t. y. 4 mg, vaisiaus nepažeidė, poveikio reprodukcinei funkcijai nedarė.

Daugeliu alprostadilio genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo metu neigiamo poveikio neaptikta. Buvo atlikti tokie genotoksiškumo tyrimai: bakterinės reversijos testas (naudojant Salmonella typhimurium padermes), neplanuota DNR sintezė žiurkių pirminiuose hepatocituose, ankstyvos mutacijos tyrimas hprt lokuse Kinijos žiurkėno kiaušidės ląstelių kultūroje, šarminio išplovimo testas, giminingų chromatidžių pasikeitimo tyrimas (visi tyrimai in vitro) ir mikrobranduolio tyrimas su pelėmis ir žiurkėmis (tyrimai in vivo). Tiriant alprostadilį dėl žalingo poveikio chromosomoms dviejų in vitro testų metu – pelės limfomos ankstyvos mutacijos tyrimu ir Kinijos žiurkėno kiaušidės chromosominės aberacijos tyrimu – chromosomų pažeidimo požiūriu atitinkamai gauti ribiniai teigiami ir teigiami rezultatai. Turint galvoje visą eilę neigiamų in vitro testų rezultatų ir įrodymų dėl genotoksiškumo stoką dviejuose in vivo testuose, laikoma, kad teigiami rezultatai, gauti minėtų dviejų in vitro testų metu, yra abejotinos biologinės reikšmės. Apskritai, remiantis dabar turimais duomenimis, visiškai atmesti genotoksinio poveikio žmonėms rizikos negalima.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Makrogolis 1450.

6.2 Nesuderinamumai

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.
Dėl galimo mikrobiologinio užterštumo atidarius aliuminio folijos maišelį, vaistą reikėtų vartoti tuoj pat.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti 2°C - 8°C temperatūroje (šaldytuve). Laikyti gamintojo pakuotėje.
Nepraplėštus maišelius galima laikyti ir ne šaldytuve, bet žemesnėje nei 30°C temperatūroje ir ne ilgiau kaip 14 dienų prieš vartojimą.

6.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir turinys

MUSE tiekiamas kartoninėmis dėžutėmis, kurių kiekvienoje yra 1 arba 6 folijos maišeliai, o kiekviename jų ― viena vaisto vartojimo sistema.

Maišeliai pagaminti iš aliuminio folijos/laminato, aplikatoriai ― iš radiacijai atsparaus medicininio polipropileno.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo atliekų sunaikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.