Metoprolol-EGIS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Metoprolol-EGIS 25 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 25 mg metoprololio tartrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Tabletė. 

25 mg: baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra vagelė, dalijanti tabletę į keturias dalis, o kitoje pusėje įspaudai – „E“ ir „435“.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis. 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Arterinės hipertenzijos gydymas.
• Lėtinės stabiliosios krūtinės anginos gydymas.
• Ilgalaikė antrinė miokardo infarkto profilaktika.
• Širdies ritmo sutrikimų, esant padidėjusiam širdies susitraukimų dažniui (ypač supraventrikulinės tachikardijos), gydymas.
• Migrenos priepuolių profilaktika.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Tabletes galima vartoti valgio metu arba nevalgius.

Jeigu reikia, tabletes galima perskelti pusiau. 

Kad nepasireikštų pernelyg didelė bradikardija, dozę kiekvienam pacientui reikia nustatyti atskirai. Įprastinis dozavimas pateiktas toliau.

Hipertenzija

Gydant lengvą arba vidutinio sunkumo hipertenziją, pradžioje rekomenduojama du kartus per parą (ryte ir vakare) gerti po 25–50 mg metoprololio. Prireikus paros dozę galima palaipsniui didinti ir gerti po 100 mg 2 kartus per parą arba kartu vartoti kitus antihipertenzinius preparatus.

Krūtinės angina

Rekomenduojama paros dozė yra 100 – 200  mg (dalinama į dvi arba tris lygias dalis), kurią galima vartoti kartu su kitais vaistais, skirtais krūtinės anginai gydyti.

Pacientų, kuriuos buvo ištikęs miokardo infarktas, palaikomasis gydymas

Paprastai reikia gerti po 100 mg du kartus per parą (ryte ir vakare).

Aritmija

Rekomenduojama paros dozė yra100 - 200 mg (dalinama į dvi arba tris lygias dalis). Prireikus, kartu su metoprololiu galima skirti vartoti kitus antiaritminius preparatus.

Migrenos profilaktika

Paprastai reikia gerti po 50 mg 2 kartus per parą (ryte ir vakare). Prireikus dozę galima didinti ir vartoti po 100 mg 2 kartus per parą.

Ypatingos pacientų grupės 

Sergantiems inkstų nepakankamumu pacientams dozės keisti nereikia.

Sergantiesiems kepenų ciroze dozės paprastai keisti irgi nereikia, kadangi prie kraujo plazmos baltymų metoprololio jungiasi labai mažai (5–10 %). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas (pvz., atlikta šuntavimo operacija), gali tekti mažinti metoprololio dozę.

Senyviems žmonėms dozės mažinti nereikia.

Vaikų gydymo metoprololiu klinikinė patirtis yra maža.

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai arba kitokiems beta adrenoblokatoriams.
• Antrojo arba trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada.
• Kliniškai reikšminga sinusinė bradikardija.
• Sinusinio mazgo silpnumo sindromas.
• Kardiogeninis šokas.
• Sunkus periferinės arterinės kraujotakos sutrikimas.
• Dekompensuotas širdies nepakankamumas (plaučių edema, sutrikusi kraujotaka arba hipotenzija).
• Ūminis miokardo infarktas tuo atveju, jeigu širdis susitraukia rečiau kaip 45 kartus per minutę, PQ intervalas ilgesnis kaip 240 msek., sistolinis kraujospūdis mažesnis negu 100 mm Hg.
• Pacientą nepertraukiamai arba su pertraukomis būtina gydyti teigiamą inotropinį poveikį sukeliančiais beta adrenomimetikais.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Metoprololį vartojantiems pacientams anafilaksinis šokas gali būti daug sunkesnis.

Labai retais atvejais preparatas gali sunkinti esamą vidutinio sunkumo atrioventrikulinio laidumo sutrikimą ir sukelti atrioventrikulinę blokadą.

Jei bradikardija pradeda progresuoti, reikia mažinti dozę arba nutraukti vaistinio preparato vartojimą.

Metoprololis gali sunkinti periferinės kraujotakos sutrikimo simptomus.

Reikia vengti staiga nutraukti Metoprolol-EGIS vartojimą. Vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę, maždaug per 14 parų. Gydymą nutraukus staigiai, gali pasunkėti krūtinės anginos simptomai, padidėti širdies vainikinių arterijų sutrikimų rizika. Išemine širdies liga sergančius pacientus vaistinio preparato vartojimo nutraukimo laikotarpiu būtina atidžiai prižiūrėti.

Nors kardioselektyvaus poveikio beta adrenoblokatoriai kvėpavimo funkcijai turi silpnesnę įtaką negu neselektyvaus poveikio, tačiau obstrukcinėmis plaučių ligomis sergančius pacientus jais, jeigu įmanoma, gydyti nepatariama. Metoprololiu pradėjus gydyti bronchine astma sergančius pacientus, gali prireikti jiems skirti vartoti ir β₂ adrenomimetikus (tabletes ir (arba) purškalą), o jeigu šie preparatai jau vartojami, gali tekti keisti jų dozę.

Nors selektyvaus poveikio beta adrenoblokatoriai daro silpnesnę įtaką angliavandenių apykaitai ir mažiau slepia kai kuriuos hiperglikemijos simptomus, Metoprolol-EGIS gydant cukriniu diabetu sergančius pacientus, reikia dažniau tirti angliavandenių apykaitą, prireikus keisti insulino arba geriamųjų preparatų nuo cukrinio diabeto dozę (žr. 4.5 skyrių).

Feochromocitoma sergantiems pacientams metoprololio galima vartoti tik kartu su alfa adrenoblokatoriais.

Pacientams, gydomiems beta adrenoreceptorių blokatoriais, negalima skirti į veną verapamilio grupės kalcio kanalų blokatorių.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, dekompensaciją reikia gydyti tiek prieš skiriant metoprololį, tiek jį vartojant.

Pacientą reikia įspėti, kad prieš bet kokią chirurginę operaciją informuotų anesteziologą apie metoprololio vartojimą, tačiau Metoprolol-EGIS vartojimo nutraukti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems atliekamos ne širdies operacijos, nereikėtų pradėti vartoti metoprololio didelėmis dozėmis, nes yra buvę, kai kardiovaskulinės rizikos veiksnių turintiems pacientams tokiais atvejais pasireiškė bradikardija, hipotenzija ir insultas (net mirtinas).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojamų Metoprolol-EGIS tablečių ir kitokių antihipertenzinių preparatų poveikis kraujospūdžiui paprastai būna adityvus, taigi tokiu būdu gydyti reikia atsargiai, kad nepasireikštų hipotenzija, tačiau prireikus dėl adityvaus poveikio kraujospūdį galima reguliuoti veiksmingiau.

Kartu su metoprololiu vartojamas verapamilis ir (arba) kitokie diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriai gali stiprinti neigiamą inotropinį ir chronotropinį metoprololio poveikį. Beta adrenoblokatoriais gydomiems pacientams verapamilio tipo kalcio kanalų blokatorių į veną švirkšti nerekomenduojama.

Metoprololį reikia vartoti atsargiai kartu su: 

• geriamaisiais vaistais nuo širdies aritmijos (chinidino tipo preparatais, amjodaronu) ir parasimpatikomimetikais (hipotenzijos, bradikardijos, AV blokados rizika);
• rusmenės glikozidais (bradikardijos ir širdies laidumo sutrikimo rizika; įtakos rusmenės glikozidų sukeliamam teigiamam inotropiniam poveikiui metoprololis nedaro);
• kitokiais antihipertenziniais preparatais, daugiausia guanetidinu, rezerpinu, alfa metildopa, klonidinu bei guanfacinu (hipotenzijos ar bradikardijos rizika);
• baigiant gydyti klonidinu ir metoprololiu, pradžioje reikia nutraukti pastarojo preparato vartojimą, o po kelių parų – klonidino. Jei pirmiau nutraukiamas klonidino vartojimas, gali prasidėti hipertenzinė krizė;
• tam tikrais centrinę nervų sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais, pvz., migdomaisiais, trankviliantais, tricikliais ar tetracikliais antidepresantais, neuroleptikais, alkoholiu (hipotenzijos rizika);
• narkozę sukeliančiais preparatais (širdies veiklos slopinimo rizika);
• α ir β adrenomimetikais (hipertenzijos, pastebimos bradikardijos ir širdies sustojimo rizika);
• ergotaminu (stipriau sutraukiamos kraujagyslės);
• β₂ adrenomimetikais (pasireiškia funkcinis antagonizmas);
• nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (pvz., indometacinu) (gali silpnėti antihipertenzinis poveikis);
• estrogenais (gali silpnėti antihipertenzinis metoprololio poveikis);
• geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto ir insulinu (metoprololis gali stiprinti jų sukeliamą hipoglikeminį poveikį ir slėpti hipoglikemijos simptomus);
• kurarės tipo miorelaksantais (stiprėja nervo ir raumens sinapsių blokada);
• Metoprololis yra citochromo P450 izofermento CYP2D6 metabolinis substratas. Vaistai, kurie yra fermentus aktyvinantys arba slopinantys substratai, gali turėti įtakos metoprololio kiekiui kraujo plazmoje. Metoprololio kiekį kraujo plazmoje gali padidinti kartu vartojami junginiai, kurie metabolizuojami CYP2D6, t. y. antiaritminiai vaistai, antihistamininiai vaistai, histamino-H2 receptorių antagonistai, antidepresantai, antipsichotikai ir COX-2 inhibitoriai. Metoprololio koncentraciją kraujo plazmoje gali sumažinti rifampicinas ir barbituratai, o padidinti – alkoholis ir hidralazinas.
• Tam tikromis sąlygomis, kai beta adrenoblokatolius vartojantiems pacientams skiriama adrenalino, kardioselektyvūs beta adrenoblokatoriai žymiai mažiau turi įtakos kraujospūdžiui nei neselektyvūs beta adrenoblokatoriai.
• simpatinių ganglijų blokatoriais ar kitais beta adrenoblokatorių preparatais (pvz., akių lašais), MAO inhibitoriais (kartu su metoprololiu reikia vartoti itin atsargiai).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Ikiklinikinių tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu nepageidaujamo poveikio nepastebėta.

Klinikinių tyrimų duomenys

Prieš nėščios moters gydymą metoprololiu būtina atidžiai įvertinti pavojaus ir naudos santykį. Jei vaistinį preparatą vartoti būtina, reikia atidžiai stebėti vaisių ir naujagimį kelias paras (48–72 valandas) po gimimo, kadangi gimdos ir placentos kraujotakos susilpnėjimas gali paveikti vaisiaus vystymąsi, o patekęs į vaisiaus kraujotaką vaistinis preparatas gali silpninti jo kvėpavimą, sukelti bradikardiją, hipotenziją ir hipoglikemiją.

Nors vartojant terapinę dozę į motinos pieną metoprololio patenka mažai ir dėl to krūtimi maitinamam kūdikiui beta adrenoreceptorių blokuoti neturėtų, vis dėlto tokį kūdikį reikia atidžiau prižiūrėti, kadangi gali pasireikšti bradikardija.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Metoprololis, ypač gydymo pradžioje, gali trikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ir nuovargis). Todėl dozę, kurią vartojant galima saugiai vairuoti ir valdyti mechanizmus, reikia nustatyti kiekvienam pacientui atskirai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Metoprololis paprastai toleruojamas gerai, nepageidaujamas poveikis dažniausiai būna lengvas ir laikinas. Toliau išvardyti nepageidaujamo poveikio simptomai buvo pastebėti klinikinių tyrimų metu gydant įprastine metoprololio doze. Kai kuriais atvejais nebuvo įmanoma nustatyti ryšio tarp nepageidaujamo poveikio ir preparato vartojimo. Simptomų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni

(≥1/10 ), dažni (≥1/100 iki < 1/10),  nedažni (≥1/1000 iki < 1/100), reti (≥1/10000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni:                              nuovargis

Dažni:                                      galvos skausmas ar svaigimas

Nedažni:                                   parestezija, raumenų mėšlungis 

Psichikos sutrikimai

Nedažni:                                  depresija, dėmesio sutrikimas, mieguistumas, nemiga, nakties košmarai

Reti:                                        nervingumas, įtampa, impotencija / lytinės funkcijos sutrikimas

Labai reti:                                amnezija, atminties sutrikimas, konfūzija, haliucinacijos.

Širdies sutrikimai

Dažni:                                      bradikardija, ortostatinė hipotenzija (labai retai kartu ir alpulys), galūnių šalimas, palpitacija, kardiogeninis šokas ūminiu miokardo infarktu sergantiems pacientams.

Nedažni:                                   širdies nepakankamumo simptomų pasunkėjimas, 1-ojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, edema, krūtinės skausmas širdies plote.

Reti:                                         aritmija, laidumo sutrikimas.

Kraujagyslių sutrikimai

Labai reti:                                gangrena (pacientams, kurių periferinė kraujotaka sutrikusi).

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni:                                    pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas.

Nedažni:                                 vėmimas.

Reti:                                       burnos džiūvimas,

Labai reti:                                disgeuzija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni:                                 odos išbėrimas (dilgėlinis, psoriazinis ir distrofinis odos pažeidimas), prakaitavimo padidėjimas.

Reti:                                       plaukų slinkimas.

Labai reti:                                jautrumo šviesai padidėjimas, psoriazės progresavimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni:                                      dusulys įtampos metu.

Nedažni:                                   bronchų spazmas (net ir tuo atveju, jeigu nėra obstrukcinės plaučių ligos).

Reti:                                         rinitas.

Akių sutrikimai

Reti:                                         regos sutrikimas, kseroftalmija ir (arba) akių dirginimas, konjunktyvitas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai reti:                                spengimas ausyse.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažni:                                   kūno svorio didėjimas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti:                                trombocitopenija.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai reti:                                artralgija.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Reti: kepenų funkcijos tyrimų duomenų pokytis

Labai reti: hepatitas

Jeigu pasireiškęs kuris nors iš išvardytų simptomų kliniškai reikšmingai pasunkėja ir to priežasties neįmanoma tiksliai nustatyti, gydymą Metoprolol-EGIS reikia nutraukti.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai: hipotenzija, sinusinė bradikardija, atrioventrikulinė blokada, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas, širdies sustojimas, pykinimas, vėmimas, bronchų spazmas, cianozė, hipoglikemija, sąmonės praradimas ir koma.

Anksčiau išvardyti simptomai gali būti sunkesni, jei kartu buvo gerta alkoholio, vartota antihipertenzinių vaistų, chinidino ar barbitūratų.

Pirmieji perdozavimo simptomai atsiranda praėjus 20 min. – 2 val. po vaisto pavartojimo.

Be kitų taikomų priemonių, apsinuodijusį pacientą būtina atidžiai prižiūrėti (stebėti kraujotaką, kvėpavimą, inkstų funkciją, gliukozės ir elektrolitų kiekį kraujyje).

Jei preparato išgerta neseniai, reikia išplauti skrandį arba sukelti vėmimą (jei skrandžio išplauti neįmanoma, o pacientas yra sąmoningas, vėmimą turi sukelti patyręs sveikatos priežiūros specialistas), po to duoti gerti aktyvintosios anglies. Šios priemonės gali sumažinti vaisto absorbciją. Pasireiškus sunkiai hipotenzijai, bradikardijai ar gresiant širdies nepakankamumui, reikia į veną suleisti arba kas 2–5 minutes švirkšti b₁ adrenomimetikų tol, kol pasireikš reikiamas poveikis. Jei selektyvaus poveikio beta adrenomimetikų nėra, galima į veną švirkšti atropino arba dopamino. Jei poveikis nepakankamas, reikia gydyti kitokiais simpatikomimetikais (dobutaminu arba noradrenalinu). Stiprios beta adrenoreceptorių blokados sukeltus simptomus galima šalinti 1–10 mg glukagono doze. Jei sunkios bradikardijos vaistiniais preparatais pašalinti nepavyksta, gali prireikti širdies stimuliatoriaus. Bronchų spazmui šalinti galima į veną švirkšti β₂ adrenoreceptorių agonistų (pvz., terbutalino). Gydant apsinuodijimą, minėtų priešnuodžių dozės turi būti daug didesnės už įprastines gydomąsias.

Hemodialize metoprololio veiksmingai pašalinti iš organizmo neįmanoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – selektyvūs beta blokatoriai, ATC kodas – C07A B02.

Metoprololis yra selektyvaus poveikio β₁ adrenoreceptorių blokatorius. Vidinis simpatikomimetinis poveikis jam nebūdingas, membranų preparatas nestabilizuoja.

Veikimo būdas

Metoprololis slopina padidėjusio simpatinės nervų sistemos aktyvumo sukeltą poveikį širdžiai, staigiai mažina širdies susitraukimų dažnį ir kontraktilumą, širdies išstumiamo kraujo tūrį bei kraujospūdį.

Hipertenzija sergantiems pacientams metoprololis mažina kraujospūdį ir stovint, ir gulint. Antihipertenzinis poveikis ilgalaikio preparato vartojimo metu priklauso nuo laipsniško bendro periferinio kraujagyslių pasipriešinimo mažėjimo.

Ilgai vaisto vartojantiems hipertenzija sergantiems pacientams statistiškai patikimai sumažėja kairiojo širdies skilvelio masė, pagerėja jo diastolinė funkcija.

Metoprololis mažina lengva arba vidutinio sunkumo hipertenzija sergančių vyrų mirštamumą nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų (daugiausia dėl to, kad sumažina staigios mirties, mirtino bei nemirtino miokardo infarkto ir smegenų insulto dažnį).

Metoprololis, kaip ir kiti beta adrenoblokatoriai, mažindamas sisteminį kraujospūdį, širdies susitraukimų jėgą ir dažnį, mažina širdies deguonies poreikį. Vaistas, retindamas širdies susitraukimus, ilgina diastolę, todėl gerėja miokardo sričių, į kurias kraujo patekimas sutrikęs, perfuzija ir aprūpinimas deguonimi. Sergantiems krūtinės angina pacientams metoprololis retina, trumpina ir lengvina priepuolius, retina tyliosios išemijos pasireiškimą, gerina fizinio krūvio toleravimą.

Metoprololis mažina miokardo infarkto ištiktų pacientų mirštamumą, nes sumažina staigios mirties riziką. Manoma, kad šį poveikį vaistinis preparatas sukelia daugiausia saugodamas nuo skilvelių virpėjimo priepuolių. Mirštamumas mažėja pradėjus gydyti ankstyvoje ir vėlyvoje miokardo infarkto fazėje, taip pat mažėja didelės rizikos grupės pacientų cukriniu diabetu sergančių pacientų mirštamumas. Metoprololis, pradėtas vartoti po miokardo infarkto, mažina pakartotinio nemirtino miokardo infarkto riziką.

Pradėjus vartoti mažas metoprololio dozes (du kartus po 5 mg per parą) ir palaipsniui didinant dozes, įgimto širdies nepakankamumo, išsivysčiusio dėl idiopatinės kardiomiopatijos, atveju labai pagerėja širdies veikla, gyvenimo kokybė ir pacientų fizinė būklė, sumažėja kartotinių hospitalizacijų dėl širdies nepakankamumo skaičius ir širdies transplantacijos poreikis.

Pasireiškus supraventrikulinei tachikardijai, prieširdžių virpėjimui ar skilvelių ekstrasistolijai, metoprololis retina skilvelių susitraukimus ir ekstrasistoles.

Terapinė metoprololio dozė periferines kraujagysles ir bronchus sutraukia silpniau negu neselektyvaus poveikio beta adrenoblokatoriai.

Insulino gamybą ir angliavandenių apykaitą metoprololis trikdo mažiau negu neselektyvaus poveikio beta adrenoblokatoriai. Jis pastebimai nekeičia širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijos į hipoglikemiją, neilgina hipoglikemijos priepuolio.

Trumpalaikių klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad metoprololis šiek tiek didina trigliceridų kiekį ir šiek tiek mažina laisvųjų riebalų rūgščių koncentraciją kraujo serume. Kai kurių pacientų kraujyje truputį sumažėjo ir didelio tankio lipoproteinų kiekis, tačiau mažiau, negu vartojant neselektyvaus poveikio beta adrenoblokatorius. Vis dėlto vieno ilgalaikio klinikinio tyrimo metu pacientų, kurie kelerius metus buvo gydomi metoprololiu, kraujo serume pastebimai sumažėjo bendro cholesterolio kiekis.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Išgertas metoprololis virškinimo trakte rezorbuojamas greitai ir visas. Terapinių dozių farmakokinetika yra tiesinė.

Pasiskirstymas

Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 1,5–2 valandų. Nors kraujo plazmoje koncentracija svyruoja labai mažai, tačiau atskirų žmonių organizme ji labai skiriasi. Dalis rezorbuoto preparato metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Biologinis vienkartinės dozės prieinamumas yra 50 %, o kartotinių dozių - 70 %.

Maistas metoprololio biologinį prieinamumą gali padidinti 30–40 %.

Prie kraujo plazmos baltymų metoprololio prisijungia tik 5–10 %.

Metoprololis plačiai pasiskirsto organizmo audiniuose, pasiskirstymo tūris yra didelis (maždaug 5,6 l/kg). 

Metabolizmas

Metoprololis metabolizuojamas kepenyse, veikiant citochromo P 450 fermentams. Atsiradę metabolitai yra kliniškai nereikšmingi.

Eliminacija

Vidutinis pusinės eliminacijos laikotarpis (t_1/2) yra 3,5 val. (nuo 1 iki 9 valandų). Bendras klirensas - apie 1 litras/min.

Daugiau nei 95 % išgertos dozės iš organizmo pašalinama su šlapimu, 5 % to kiekio (kai kuriais atvejais net 30 %) išsiskiria nepakitusio vaisto pavidalu.

Senyvų žmonių, palyginti su jaunesniais, organizme metoprololio farmakokinetika pastebimai nesiskiria.

Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, biologinis metoprololio prieinamumas ir eliminacija nekinta, tačiau metabolitų išsiskyrimas gali lėtėti. Sunkia inkstų liga (glomerulų filtracijos greitis 5 ml/min.) sergančių pacientų organizme metabolitų susikaupia, tačiau beta adrenoreceptorių blokados jie nestiprina.

Kepenų funkcijos sutrikimas metoprololio farmakokinetikai daro tik silpną poveikį. Vis dėlto sunkia kepenų ciroze sergančių žmonių, kuriems atlikta vartų ir tuščiosios venų jungties operacija, organizme biologinis metoprololio prieinamumas gali būti didesnis, o bendras klirensas mažesnis. Tokių pacientų organizme bendras klirensas yra maždaug 0,3 litro/min., o AUC 6 kartus didesnis negu sveikų žmonių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ilgalaikių tyrimų metu terapinės metoprololio dozės reikšmingo toksinio poveikio įvairių rūšių gyvūnams nesukėlė.

Pelėms ir žiurkėms kancerogeninio poveikio vaistinis preparatas nedarė.

Tyrimų su gyvūnais metu mutageninio ir teratogeninio poveikio nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis

Povidonas

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys 

Rudo stiklo (III tipo) buteliukas, užsuktas baltu apsauginiu PE dangteliu su smūgiams atsparia plėvele ir įdėtas į kartono dėžutę. 

Pakuotės dydis

Metoprolol-EGIS 25 mg - 60 tablečių

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.