CIRRUS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CIRRUS 5 mg/120 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 5 mg greito atpalaidavimo cetirizino dihidrochlorido ir 120 mg pailginto atpalaidavimo pseudoefedrino hidrochlorido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 43,23 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė.

Baltos ar beveik baltos spalvos, apvali, abipus išgaubta pailginto atpalaidavimo tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Sezoninio ir nuolatinio alerginio rinito simptomų (nosies užgulimo, čiaudulio, sekreto tekėjimo iš nosies, nosies ir akių niežulio) lengvinimas, kai reikalingas cetirizino hidrochlorido antialerginis ir pseudoefedrino hidrochlorido nosies užgulimą mažinantis poveikis.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms

Po 1 pailginto atpalaidavimo tabletę du kartus per parą (ryte ir vakare) valgio metu arba nevalgius.

Gydymo trukmė

Vaistiniu preparatu reikia gydyti ne ilgiau kaip 2–3 savaites ir ne ilgiau negu tęsiasi ligos simptomai. Po to, kai rinito simptomai palengvėja, jei reikia, galima tęsti gydymą cetirizinu.

Vartojimo metodas

Tabletę reikia nuryti visą, nesulaužytą, nesukramtytą ar nesusmulkintą, užsigeriant nedideliu kiekiu skysčio.

Ypatingos populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems vidutiniu inkstų nepakankamumu, dozę reikia sumažinti iki vienos tabletės per parą.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozę reikia sumažinti iki vienos tabletės per parą.

Vaikų populiacija

• Vyresni nei 12 metų vaikai: po vieną pailginto atpalaidavimo tabletę du kartus per parą (ryte ir vakare) valgio metu arba nevalgius.
• Jaunesni nei 12 metų vaikai: vaistinio preparato vartoti negalima (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

4.3 Kontraindikacijos

Cetirizino ir pseudoefedrino derinio negalima vartoti pacientams:

• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai, efedrinui arba bet kuriam kitam piperazinui.
• Sergantiems sunkia hipertenzija ar sunkia širdies vainikinių arterijų liga.
• Sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu.
• Segantiems nekontroliuojama hipertireoze.
• Sergantiems sunkiais širdies ritmo sutrikimais.
• Sergantiems feochromocitoma.
• Esant padidėjusiam akispūdžiui.
• Esant šlapimo susilaikymui.
• Patyrusiems insultą ar esant veiksnių, kurie gali padidinti hemoraginio insulto atsiradimo riziką (kadangi tuo pačiu metu vartojant kitų kraujagysles siaurinančių vaistinių preparatų, tokių kaip bromokriptinas, pergolidas, lisuridas, kabergolinas, ergotaminas) ar bet kokių kitų geriamųjų ar į nosį vartojamų gleivinės užburkimą mažinančių vaistinių preparatų (fenilpropanolamino, fenilefrino, efedrino), gali susiaurėti kraujagyslės ir padidėti kraujo spaudimas.
• Pacientams, kurie tuo pačiu metu gydomi dihidroergotaminu ar MAOI ir taip pat 2 savaites po pastarųjų vaistinių preparatų vartojimo nutraukimo (žr. 4.5 sk.).

Cetirizino ir pseudoefedrino derinio negalima vartoti vaikams, jaunesniems nei 12 metų (žr. 4.4 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kadangi vaistinio preparato sudėtyje yra pseudoefedrino, senyvus žmones ir pacientus, sergančius cukriniu diabetu, hipertireoze, arterine hipertenzija, tachikardija, širdies aritmija, išemine širdies liga, vidutiniu inkstų arba kepenų nepakankamumu, cetirizinu-pseudoefedrinu reikia gydyti atsargiai.

Cetirizino ir pseudoefedrino derinio negalima vartoti vaikams, jaunesniems nei 12 metų (žr. 4.3 skyrių), kadangi derinys šio amžiaus grupėje nebuvo tirtas ir dėl sudėtyje esančio pseudoefedrino.

Atsargiai juo reikia gydyti ir pacientus, vartojančius:

• Simpatikomimetikų, tokių kaip nosies gleivinės paburkimą, apetitą mažinančių preparatų, psichostimuliatorių, pvz., amfetamino (poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai rizika);
• triciklių antidepresantų;
• vaistų nuo hipertenzijos (sumažėja jų kraujospūdį mažinantis poveikis) (žr. 4.5 skyrių);
• alkoholio ar kitų centrinę nervų sistemą (CNS) slopinančių medžiagų (sustiprėja CNS slopinimas ir sutrinka veikla);
• širdies glikozidų, tokių kaip digoksino ar digitoksino (aritmijos rizika);
• taip pat, kai anticholinerginis poveikis yra nepageidaujamas, pvz., sergantiems prostatos hipertrofija ar susilaikius šlapimui.

Dėl vazokonstrikcinio pseudoefedrino poveikio, pacientus, kurie yra padidėjusio krešumo rizikoje, kaip uždegiminiai žarnyno susirgimai, reikia gydyti atsargiai.

Kadangi ir pseudoefedrinas, ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) gali padidinti kraujo spaudimą, pacientams su padidėjusiu kraujospūdžiu, pseudoefedriną kartu su NVNU reikia vartoti atsargiai.

Pseudoefedrinu, kaip ir kitomis centrinę nervų sistemą stimuliuojančiomis medžiagomis, galimas piktnaudžiavimas.

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Cetirizino ir pseudoefedrino derinio sąveikos tyrimų neatlikta.

Yra atlikti cetirizino ir cimetidino, ketokonazolio, eritromicino, azitromicino, antipirino ir pseudoefedrino farmakokinetinės sąveikos tyrimai; kokia nors farmakokinetinė sąveika nenustatyta.

Atliekant pakartotinių teofilino (400 mg vieną kartą per parą) ir cetirizino dozių tyrimą, nustatyta, kad nedaug (16%) sumažėja cetirizino klirensas, tuo tarpu teofilino apykaita kartu vartojant cetirizino nepakinta.

Nepastebėta nepalankios farmakodinaminės sąveikos atliekant cetirizino ir cimetidino, glipizido, diazepamo ir pseudoefedrino tyrimus.

Atlikti cetirizino ir azitromicino, eritromicino, ketokonazolio, teofilino, antipirino ir pseudoefedrino tyrimai kliniškai reikšmingos nepalankios sąveikos nerodė. Ypatingai, cetiriziną skiriant kartu su makrolidais ar ketokonazoliu kliniškai reikšmingų EKG pokyčių nestebėta.

Atliekant pakartotinių ritonaviro (po 600 mg du kartus per parą) ir cetirizino (10 mg per parą) dozių tyrimą, nustatyta, kad cetirizino poveikis sustiprėja maždaug 40%, tuo tarpu ritonaviro apykaita toliau kartu vartojant cetirizino šiek tiek pakinta (11%).

Kartu vartojant simpatikomimetinių aminų ir monoaminooksidazės (MAO) inhibitorių, galima hipertenzinė krizė. Kadangi MAO inhibitoriai veikia ilgai, minėta sąveika gali pasireikšti net 15 parų laikotarpiu po jų vartojimo nutraukimo.

Simpatikomimetiniai aminai gali silpninti antihipertenzinį beta adrenoblokatorių ir antisimpatikotonikų, pvz., metildopos, guanetidino ir rezerpino, poveikį (žr. 4.4 skyrių).

Kartu vartojant pseudoefedrino ir linezolido, gali padidėti kraujo spaudimas prieš tai normalų kraujo spaudimą turėjusiems pacientams.

Pseudoefedrino vartojant kartu su širdies glikozidais, tokiais kaip digoksinas ar digitoksinas, gali atsirasti ektopinių dirginimo židinių, todėl, širdį veikiančiais glikozidais gydomiems žmonėms cetirizino ir pseudoefedrino derinio vartoti nepatariama.

Antacidiniai ir protonų siurblio inhibitoriai greitina pseudoefedrino rezorbciją, kaolinas ją mažina.

Vartojant tuo pačiu metu ir halogenintus anestetikus, galima iššaukti ar pabloginti skilvelinę aritmiją.

Antihistamininiai vaistiniai preparatai slopina odos reakciją alergijos testo metu, todėl tokį tyrimą reikia atlikti tik praėjus tam tikram laikui po jų vartojimo.

Maistas, kuriame yra daug riebalų, abiejų veikliųjų medžiagų biologinio prieinamumo nekeičia, tačiau mažina didžiausią cetirizino koncentraciją kraujo plazmoje ir ilgina laiką, per kurį ji atsiranda.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie cetirizino ir pseudoefedrino derinio vartojimą nėštumo metu nėra. Pseudoefedrino vartojimas per pirmąjį nėštumo trimestrą gali būti susijęs su padidėjusiu gastroschizės dažnumu (vystymosi defektas pilvo sienelėje su žarnų išvarža) ir plonosios žarnos atrezija (įgimta plonosios žarnos obstrukcija).

Dėl vazokonstrikcinio pseudoefedrino poveikio, cetirizino ir pseudoefedrino derinio negalima vartoti trečią nėštumo trimestrą, kadangi jis gali sumažinti kraujo apytaką gimdos placentoje. Nedaugelio nėščiųjų stebėjimo duomenys nepageidaujamo cetirizino poveikio nėštumo eigai arba vaisiaus ar naujagimio sveikatos būklei nerodo. Tyrimų su gyvūnais atlikta nepakankamai, kad būtų galima nustatyti poveikį nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi. (žr. 5.3 skyrių). Cetirizino ir pseudoefedrino derinio nėštumo metu vartoti negalima.

Žindymas

Cetirizinas ir pseudoefedrinas išsiskiria į motinos pieną. Todėl cetirizino ir pseudoefedrino derinio žindymo metu vartoti negalima.

Vaisingumas

Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė jokios įtakos vaisingumui, vartojant 10 kartų didesnes nei rekomenduojamas cetirizino ir pseudoefedrino (1:24) derinio dozes.

Duomenų apie poveikį žmonių vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimais, kurių rezultatai vertinti objektyviai, nustatyta, kad terapinės vaisto dozės, pavartojus cetirizino, neturi pastebimo poveikio gebėjimui vairuoti, užmigimo laikui ir darbui surinkimo linijoje. Vis dėlto prisimintina, kad atskiriems žmonėms vaisto poveikis gali skirtis. Klinikinių tyrimų metu kai kuriems pacientams pasireiškė mieguistumas. Poveikis centrinei nervų sistemai gali reikštis vartojant didesnę dozę už rekomenduojamą terapinę. Pseudoefedrino neigiamo poveikio gebėjimui vairuoti nepastebėta ir nesitikima. Vis dėlto pacientą reikia įspėti, kad vairuodamas arba valdydamas pavojingus mechanizmus rekomenduojamos dozės neviršytų. Jei pacientas jaučia mieguistumą ar svaigimą, vairuoti negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikiniai tyrimai

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu daugiau negu 1 % cetirizino ir pseudoefedrino derinio vartojusių pacientų pasireiškęs šalutinis poveikis buvo toks pat, kaip ir vartojusiems tik cetirizino arba tik pseudoefedrino.

Patirtis vaistiniam preparatui patekus į rinką

Nepageidaujami cetirizino sukeliami poveikiai daugiausia yra susiję su CNS slopinimu arba su paradoksiniu CNS sužadinimu, su panašiu anticholinerginiu veikimu arba padidėjusio jautrumo reakcijomis (įskaitant anafilaksinį šoką), o pseudoefedrino sukeliami nepageidaujami poveikiai dažniausiai susiję su CNS stimuliavimu ir kardiovaskuliniais sutrikimais. Literatūroje aprašomi atskiri insulto ir išeminio kolito atvejai, siejami su pseudoefedrino vartojimu.

Žemiau nurodyti galimi nepageidaujami poveikiai. Jie pateikiami pagal MedDRA organų sistemų klases ir pagal nustatytą pasireiškimo dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10); dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10); nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100); retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000); labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: padidėjęs jautrumas.

Psichikos sutrikimai

Dažni: nervingumas, nemiga.

Nedažni: neramumas, jaudinimasis.

Reti: haliucinacijos.

Labai reti: psichoziniai sutrikimai.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos sukimasis (vertigo), svaigulys, galvos skausmas, mieguistumas.

Reti: traukuliai, tremoras.

Labai reti: skonio jutimo pokyčiai, cerebrovaskuliniai sutrikimai (insultas).

Akių sutrikimai

Dažnis nežinomas: akomodacijos sutrikimai, neryškus matymas, vyzdžio išsiplėtimas, akių skausmas, regėjimo sutrikimai, šviesos baimė.

Širdies sutrikimai

Dažni: tachikardija.

Reti: aritmija.

Kraujagyslių sutrikimai

Reti: blyškumas, hipertenzija.

Labai reti: širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažnis nežinomas: dusulys.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: burnos džiūvimas, pykinimas.

Reti: vėmimas.

Labai reti: išeminis kolitas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Reti: kepenų funkcijos sutrikimai (transaminazių, šarminės fosfatazės, gama gliutamiltransferazės, bilirubino koncentracijų padidėjimas).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti: odos sausumas, bėrimas, padidėjęs prakaitavimas, urtikarija.

Labai reti: vaistų sukeltas lokalus odos išbėrimas, angioneurozinė edema.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Reti: dizurija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Dažnis nežinomas: erekcijos disfunkcija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: astenija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai, atsiradę stipriai perdozavus cetirizino, dažniausiai yra susiję su poveikiu CNS arba su anticholinerginiu poveikiu. Didelės simpatomimetikų dozės gali indukuoti toksinę psichozę su kliedesiais ir haliucinacijomis. Kai kuriems pacientams gali išsivystyti aritmijos, širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas, traukuliai, koma ir kvėpavimo nepakankamumas, kuris gali būti mirtinas.

Ūminio cetirizino ir pseudoefedrino derinio perdozavimo simptomai yra viduriavimas, svaigulys, nuovargis, galvos skausmas, bendras negalavimas, midriazė, šlapimo susilaikymas, tachikardija, širdies aritmija, arterinė hipertenzija, CNS depresija (sedacija, apnėja, sąmonės praradimas, cianozė, širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas) arba stimuliavimas (nemiga, haliucinacijos, tremoras, priepuoliai), kurie gali būti mirtini.

Apsinuodijusį ligonį reikia gydyti ligoninėje simptominėmis ir palaikomosiomis priemonėmis. Būtina atkreipti dėmesį į bet kokį kartu išgertą vaistą. Jeigu nėra savaiminio vėmimo, jį reikia sukelti. Patariama išplauti skrandį. Žinomo priešnuodžio nėra. Simpatikomimetinių aminų vartoti negalima. Hipertenzija ir tachikardija gali būti kontroliuojama alfa adrenoblokatoriais ir (arba) beta adrenoblokatoriais. Jeigu pasireiškia priepuoliai - į veną švirkšti diazepamo (vaikams diazepamo reikia skirti į tiesiąją žarną).

Hemodializės metu cetirizino ir pseudoefedrino iš organizmo pasišalina nedaug.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antihistamininių vaistų ir nosies dekongestantų sisteminiam naudojimui derinys, ATC kodas – R01BA52.

Cetirizino ir pseudoefedrino derinio farmakodinamiką lemia sinergetinis abiejų veikliųjų medžiagų poveikis. Cetirizinas stipriai ir selektyviai blokuoja histamino H₁ receptorius. Be to, jis ir kitokiu būdu mažina alergiją: slopina nuo histamino priklausomą ankstyvąją alerginės reakcijos fazę, lėtina tam tikrų uždegime dalyvaujančių ląstelių migraciją, slopina kai kurių su vėlyvąja alerginės reakcijos faze susijusių mediatorių išsiskyrimą. Provokacijos tyrimų metu cetirizinas slopina histamino ar žiedadulkių sukeliamą nosies reakciją.

Pseudoefedrinas yra simpatikomimetinis aminas, kuris veiksmingas vartojant į vidų. Alfa adrenoreceptorius jis stimuliuoja stipriau negu beta adrenoreceptorius. Vaistas sutraukia nosies gleivinės kraujagysles, todėl mažėja gleivinės paburkimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Cetirizino absorbcija ir eliminacija nuo dozės nepriklauso. To paties žmogaus ir įvairių žmonių organizme skiriasi mažai.

Reikšmingos farmakokinetinės sąveikos tarp cetirizino ir pseudoefedrino derinio nenustatyta.

Absorbcija

Išgertas cetirizinas absorbuojamas greitai ir beveik visas. Išgėrus vaistinio preparato nevalgius, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po valandos.

Pakartotinai išgėrus cetirizino ir pseudoefedrino derinio ilgalaikio atpalaidavimo forma, didžiausia pseudoefedrino koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 2–6 val.

Maistas, kuriame yra daug riebalų, abiejų veikliųjų medžiagų biologinio prieinamumo nekeičia, tačiau mažina didžiausią cetirizino koncentraciją kraujo plazmoje ir ilgina laiką, per kurį ji atsiranda.

Pasiskirstymas

93 % kraujyje esančio cetirizino susijungia su kraujo plazmos baltymais. Cetirizino pasiskirstymo tūris yra mažas: apie 0,5 l/kg.

Biotransformacija

Pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu cetirizinas nemetabolizuojamas.

Eliminacija

Vartojant pakartotinai, per parą su šlapimu išsiskiria 65 % cetirizino dozės nepakitusiu pavidalu.

Cetirizino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 9 val. Jeigu inkstų funkcija susilpnėjusi, jis yra ilgesnis.

Iš organizmo pseudoefedrinas išskiriamas daugiausia nepakitęs su šlapimu. Jeigu šlapimas parūgštėja (pH sumažėja), pseudoefedrino išskyrimas greitėja, jeigu pašarmėja - lėtėja.

Vartojant pakartotinai (kas 12 val.) pseudoefedrino pusinės eliminacijos laikas (nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai), yra apie 9 val.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, reikia skirti pusę įprastinės rekomenduojamos dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais metu žiurkėms toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo ³30 mg/kg kūno svorio, cynomolgus rūšies beždžionėms-40 mg/kg kūno svorio (minėtos dozės yra atitinkamai ≥8 ir 11 kartų didesnės už dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui). Nuo minėtos dozės beždžionių organizme medikamento ekspozicija buvo didesnė, žiurkių - mažesnė negu gydomo žmogaus organizme. Toksikologinių reprodukcijos tyrimų metu toksinio poveikio žiurkėms nesukelianti paros dozė buvo 40 mg/kg kūno svorio. Kadangi žiurkių organizme medikamento ekspozicija yra maža, todėl remiantis minėtais tyrimais, negalima teigti, kad nėščiosioms ir žindyvėms gydytis šiuo medikamentu yra saugu.

Cetirizinas, pavartotas kartu su pseudoefedrinu, mutageninio ir klastogeninio poveikio nesukėlė, todėl nepanašu, kad jis turėtų kancerogeninį poveikį žmogui.

Toksikologinių reprodukcijos tyrimų metu skiriant cetirizino ir pseudoefedrino derinio (1:24) paros dozes iki 160 mg/kg kūno masės, žiurkių patinų ir patelių vaisingumas nesusilpnėjo. Tyrimo metu apskaičiuota sisteminė pseudoefedrino ekspozicija buvo 10 kartų didesnė nei terapinė ekspozicija žmogaus organizme.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Hipromeliozė

Mikrokristalė celiuliozė

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Laktozė monohidratas

Kroskarmeliozės natrio druska

Tabletės dangalas

Opadry Y-1-7000, susidedanti iš:

Hipromeliozės (E464)

Titano dioksido (E 171)

Makrogolio 400.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Dėžutė, kurioje yra 14 pailginto atpalaidavimo tablečių, supakuotų į PVC ir aliuminio lizdines plokšteles.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.