Felodipin HEXAL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Felodipin HEXAL 5 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Felodipin HEXAL 5 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 5 mg felodipino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletės.

Felodipin HEXAL 5 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Pailginto atpalaidavimo tabletės yra blyškiai arba pilkai raudonos, abipus išgaubtos, vienoje jos pusėje yra įspaudas “F5”.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminė hipertenzija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į organizmo reakciją į medikamentą. Paprastai rekomenduojamas toliau pateiktas Felodipin HEXAL pailginto atpalaidavimo tablečių dozavimas.

Iš pradžių reikia gerti kartą per parą 5 mg felodipino. Jei būtina, dozę galima didinti, t. y. gerti kartą per parą net 10 mg felodipino, ar kartu vartoti kitokį medikamentą nuo hipertenzijos. Dozę didinti galima ne dažniau kaip kas dvi savaites. Paprastai palaikomoji paros dozė yra 5 – 10 mg. Ją reikia gerti iš karto. Didžiausia felodipino paros dozė yra 10 mg.

Senyviems pacientams

Rekomenduojamą pradinę paros dozę reikia pritaikyti pagyvenusiems pacientams. Dozę didinti patariama labai atsargiai. Jei reikia 2,5 mg dozės, patariama vartoti tinkamo stiprumo preparatą.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, vaisto farmakokinetika reikšmingai nepakinta.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, rekomenduojamą pradinę dozę reikia sumažinti, t. y. vartoti mažiausią veiksmingą felodipino dozę. Ją galima didinti tik labai kruopščiai apsvarsčius naudos ir rizikos santykį (žr. 5.2 skyrių).

Jei reikia 2,5 mg dozės, patariama vartoti tinkamo stiprumo preparatą.

Vaikų populiacija

Yra nedidelė felodipino vartojimo hipertenzija sergantiems pediatriniams pacientams klinikinių tyrimų patirtis.

Vartojimo metodas

Pailginto atpalaidavimo tabletes reikėtų gerti iš ryto ir užsigerti pakankamu skysčio kiekiu, pvz., stikline vandens. Draudžiama vaistą užsigerti greipfrutų sultimis (žr. 4.5 skyrių).

Pailginto atpalaidavimo tabletę reikia nuryti visą, t. y. nekramtytą ir netraiškytą. Jų galima gerti nevalgius arba valgant lengvą maistą, tačiau labai riebaus maisto rekomenduojama atsisakyti (žr. 5.2 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Felodipin HEXAL vartoti draudžiama, jei yra:

• padidėjęs jautrumas felodipinui, kitokiems dihidropiridinams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• kardiogeninis šokas (pacientų, kuriuos ištiko kardiogeninis šokas, gydymą felodipinu, kaip ir kitokiais kalcio kanalų blokatorių, reikia nutraukti);
• kraujotaką trikdanti širdies vožtuvų obstrukcija;
• dinaminė širdies nutekamųjų latakų obstrukcija;
• nestabilioji krūtinės angina;
• ūminis miokardo infarktas (pirmas 4 – 8 savaites po miokardo infarkto);
• nekompensuotas širdies nepakankamumas;
• sunkus kepenų veiklos sutrikimas.

Be to, medikamento draudžiama vartoti nėščioms moterims.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Felodipinas gali sukelti reikšmingą hipotenziją bei su tuo susijusią tachikardiją. Dėl to jautresniems žmonėms gali pasireikšti miokardo išemija.

Felodipin HEXAL atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra polinkis į tachikardiją.

Neįrodyta, kad felodipinas yra naudingas antrinei miokardo infarkto profilaktikai.

Felodipino veiksmingumas ir saugumas gydant piktybinę hipertenziją netirti.

Felodipin HEXAL atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra sunki kairiojo skilvelio disfunkcija.

Felodipin HEXAL metabolizuoja kepenys. Atitinkamai pacientams, kurių kepenų funkcija ženkliai susilpnėjusi, gali būti didesnės terapinės koncentracijos bei atsakas (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Laktozė

Tablečių sudėtyje yra laktozės. Pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato turi nevartoti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Su fermentais susijusi sąveika

Citochromo P450 izofermentą 3A4 slopinančios ir jį indukuojančios medžiagos gali daryti įtaką felodipino kiekiui kraujo plazmoje.

Sąveika, dėl kurios padidėja felodipino koncentracija plazmoje

Pastebėta, kad fermentų inhibitoriai, tokie kaip cimetidinas, eritromicinas, itrakonazolas, ketokonazolas sukelia felodipino koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą. Felodipino kiekį kraujo plazmoje padidina ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., ritonaviras).

Dėl greipfrutų sulčių poveikio padidina didžiausią felodipino kiekį kraujo plazmoje ir jo biologinį prieinamumą, galimai dėl sąveikos su sultyse esančiais flavonoidais. Ši sąveika pastebėta su kitais dihidropiridinų grupės kalcio antagonistais ir rodo grupei būdingą sąveiką.Taigi, greipfrutų sultys turi būti nevartojamaos kartu su felodipinu.

Sąveika, dėl kurios sumažėja felodipino koncentracija plazmoje

Fermentų inhibitoriai, tokie kaip fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, rifampicinas, barbitūratai, efavirenzas, nevirapinas ir Hypericum perforatum (jonažolė), gali sukelti felodipino koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimą. Minėtų vaistinių preparatų vartojantiems ligoniams gali reikėti didesnių felodipino dozių.

Papildomos sąveikos

Felodipinas iš pradžių gali skatinti druskų išsiskyrimą, todėl jo pradėjus vartoti diuretikais gydomiems pacientams, gali sunkėti hipokaliemija.

Hidrochlortiazidas gali stiprinti antihipertenzinį felodipino poveikį.

Ciklosporino koncentracijų kraujo plazmoje felodipinas neveikia.

Felodipinas gali sukelti takrolimuzo koncentracijos padidėjimą. Vartojant kartu, reikia nuolat tirti takrolimuzo koncentraciją serume ir prireikus koreguoti jo dozę.

Jei felodipino vartojama kartu su digoksinu, plazmoje padidėja pastarojo vaisto koncentracija, todėl minėtų vaistų vartojant kartu, patariama apsvarstyti, ar nereikia mažinti digoksino dozės.

Manoma, didelis felodipino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis nepaveikia kitų ekstensyviai plazmos baltymų prijungtų vaistinių preparatų (pvz., varfarino) neprisijungusios frakcijos.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Felodipino nėštumo metu negalima vartoti.

Žindymo laikotarpis

Felodipinas buvo aptiktas motinos piene. Jei žindyvė vartoja gydomąją felodipino dozę, yra vis dėlto nepanašu, kad būtų paveiktas kūdikis.

Vaisingumas

Duomenų apie poveikį pacientų vaisingumui nėra (taip pat žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kadangi kartais felodipinas gali sukelti svaigulį arba nuovargį, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai privalo žinoti, kaip juos veikia felodipinas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Felodipinas, kaip ir kiti arterioles plečiantys vaistiniai preparatai, gali sukelti veido paraudimą, galvos skausmą, palpitaciją, galvos svaigimą ir nuovargį. Dauguma šių reakcijų priklauso nuo dozės ir pasireiškia pradėjus vartoti vaistinį preparatą ir (arba) padidinus jo dozę. Jei tokios reakcijos pasireiškia, jos dažniausiai būna laikinos ir per laiką išnyksta.

Felodipinu, kaip ir kitais dihidropiridinais, gydomiems pacientams gali pasireikšti nuo dozės priklausomas kulkšnių patinimas. Tai yra prekapiliarinių kraujagyslių išsiplėtimo padarinys, kuris nėra susijęs su generalizuotu skysčių susilaikymu. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad dėl kulkšnių patinimo gydymą nutraukė 2% pacientų.

Kaip ir vartojant kitų kalcio antagonistų, buvo pranešimų apie nedidelį dantenų padidėjimą pacientams, kuriems yra aiškiai išreikštas gingivitas ir (arba) periodontitas. Dantenų padidėjimo galima išvengti ar jį sumažinti kruopščiai laikantis dantų higienos.

Nepageidaujamų reakcijų atvejų vertinimas yra pagrįstas dažniu, kuris yra apibūdinamas taip:

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti <1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni:           Galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje, padidinus dozę ar vartojant didelėmis dozėmis). Paprastai šis poveikis išnyksta tęsiant gydymą.

Nedažni:        Parestezija, svaigulys, nerimavimas.

Širdies sutrikimai

Nedažni:        Tachikardija, palpitacija.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni:           Veido ir kaklo paraudimas

Reti:              Sinkopė

Labai reti:     Leukocitoklastinis vaskulitas

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažni:        Pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas

Reti:              Vėmimas

Labai reti:     Dantenų hiperplazija, gingivitas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai reti:     Kepenų funkcijos sutrikimas (padidėjęs transaminazių aktyvumas).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni:        odos ir padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios, kaip niežulys, egzantema, išbėrimas

Reti:              Dilgėlinė

Labai reti:     Padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, leukocitoklastinis vaskulitas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Reti:             Mialgija, artralgija

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti:     Poliakiurija (šlapinimosi padažnėjimas)

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Reti:             Impotencija/lytinės funkcijos sutrikimas

Labai reti:     Ginekomastija, menoragija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni:  Periferinė edema (kulkšnų patinimo laipsnis priklauso nuo dozės)

Nedažni:        Nuovargis, svorio padidėjimas, prakaitavimas

Labai reti:      Padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., angioneurozinė edema, karščiavimas

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai

Dėl per didelės dozės gali labai išsiplėsti periferinės kraujagyslės, todėl gali atsirasti reikšminga hipotenzija, be to, kartais galima bradikardija.

Perdozavimo gydymas

Pirmiausia būtina taikyti veikliosios medžiagos eliminavimo iš organizmo priemones bei sunormalinti kraujotaką.

Reikia sugirdyti aktyvintosios anglies ir prireikus išplauti skrandį.

Jei yra sunki hipotenzija, būtina pradėti simptominį gydymą, pacientą paguldyti ant nugaros ir pakelti jo kojas. Bradikardijos atveju į veną reikia suleisti 0,5 – 1 mg atropino. Jeigu šito nepakanka, turi būti didinamas plazmos tūris infuzuojant, pavyzdžiui, gliukozės, natrio chlorido ar dekstrano tirpalo. galima skirti simpatikomimetikų, kurie labiausiai veikia alfa₁ adrenoreceptorius (dobutamino, dopamino, norepinefrino ar adrenalino), jeigu aukščiau minėtos priemonės yra nepakankamos.

Dialize felodipino galima pašalinti labai mažai (maždaug 9 %).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai selektyvūs kraujagyslėms, dihidropiridino dariniai, ATC kodas - CO8C A02

Felodipinas yra dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatorius. Kalcio antagonistai veikia nuo įtampos priklausomus lėtuosius (L tipo) lygiųjų raumenų ląstelių membranose esančius kalcio kanalus, todėl sutrinka kalcio jonų patekimas į ląsteles. Dėl šio pokyčio išsiplečia kraujagyslės.

Felodipinas yra kalcio kanalų blokatorius, selektyviai veikiantis kraujagysles: jo poveikis kraujagyslių lygiesiems raumenims, palyginti su poveikiu širdies raumeniui, yra stipresnis. Medikamentas selektyviai plečia arterioles ir neveikia venų.

Felodipinas sukelia nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą, kadangi plečia kraujagysles ir dėl to sumažėja periferinis pasipriešinimas. Jis mažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį. Felodipino sukelti kraujotakos pokyčiai pasireiškia kartu su refleksine, t. y. baroreceptorių dirginimo sukelta, tachikardija. Vartojant pailginto atpalaidavimo tablečių, ypač jei jų vartojama nuolat, refleksinė tachikardija pasireiškia retai.

Gydomoji felodipino dozė širdies gebėjimui susitraukti bei laidumui tiesioginės įtakos nedaro. Medikamentas mažina inkstų kraujagyslių pasipriešinimą ir nekeičia glomerulų filtracijos greičio.

Felodipinas sukelia silpną natriurezinį (taigi ir diurezinį) poveikį, todėl neskatina skysčio susilaikymo organizme.

Galima gydyti vien felodipinu arba jo vartoti kartu su beta adrenoblokatoriai, diuretikais ir AKF inhibitoriais.

Klinikinių tyrimų patirtis apie vaikų, kurių kraujospūdis padidėjęs, gydymą felodipinu, yra nedidelė. Atsitiktinės atrankos dvigubai koduoto 3 savaičių trukmės lygiagrečių grupių tyrimo, kuriame dalyvavo pirmine hipertenzija sergantys 6-16 metų vaikai, metu 1 kartą per parą vartotos felodipino 2,5 mg dozės (n = 33), 5 mg dozės (n = 33) ir 10 mg dozės (n = 31) antihipertenzinis poveikis lygintas su placebo (n = 35) poveikiu. Šis tyrimas neparodė felodipino veiksmingumo mažinant 6-16 metų vaikų kraujo spaudimą.

Ilgalaikis felodipino poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi netirtas. Taip pat neaišku, ar ilgalaikis vaikų antihipertenzinis gydymas yra veiksmingas: nėra žinoma, ar toks gydymas mažina sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis bei mirštamumą nuo jų suaugus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Absorbuojamas visas išgertas felodipinas. Jei vartojama pailginto atpalaidavimo tablečių, vaisto absorbcija trunka ilgiau. Dėl to kraujo plazmoje 24 valandas laikosi vienoda gydomoji felodipino koncentracija. Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje atsiranda po 3 – 5 valandų, pastovi koncentracija plazmoje nusistovi maždaug per tris paras. Pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu daug medikamento metabolizuojama, todėl į sisteminę kraujotaką prasiskverbia tik maždaug 15 % išgertos dozės.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų prisijungia daugiau negu 99 % felodipino. Nusistovėjus pastoviai koncentracijai plazmoje, felodipino pasiskirstymo tūris būna maždaug 10 l/kg. Jis rodo, kad medikamentas gerai prasiskverbia į audinius. Ilgalaikio gydymo metu vaistas organizme reikšmingai nesikaupia.

Biotransformacija

Visą felodipiną metabolizuoja kepenų CYP 3A4 sistemos fermentai. Visi nustatyti metabolitai yra neveiklūs.

Eliminacija

Nepakitusio felodipino šlapime neaptikta. Felodipino pusinės eliminacijos periodo galutinė fazė trunka vidutiniškai 25 valandas. Didesnė dalis (70 %) neveiklių hidrofilinių metabolitų, atsiradusių vaisto biotransformacijos kepenyse metu, šalinama su šlapimu, kita dalis su išmatomis.

Vidutinis plazmos klirensas yra 1100 ml/min. Jis priklauso nuo kepenų kraujotakos.

Senyvi pacientai

Pagyvenusių pacientų kraujo plazmoje nustatyta didesnė vaisto koncentracija.

Vaikų populiacija

Vienos dozės (5 mg pailginto atpalaidavimo felodipino) farmakokinetikos tyrimo, kuriame dalyvavo nedidelis 6 ‑ 16 metų amžiaus vaikų skaičius (n = 12), metu aiškaus felodipino AUC, C_max ir pusinio gyvavimo laiko sąryšio su amžiumi nebuvo.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientų, kurių kepenų veikla sutrikusi, kraujo plazmoje buvo nustatyta net 100 % didesnė vaisto koncentracija.

Sutrikusi inkstų funkcija

Inkstų veiklos sutrikimas felodipino farmakokinetikai įtakos nedaro, tačiau inkstų veiklos nepakankamumo atveju organizme kaupiasi neveiklūs metabolitai.

Maisto įtaka

Tyrimų su felodipino tabletėmis duomenimis, labai riebus maistas gali daryti įtaką farmakokinetikos rodmenims.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių vaisto farmakologinio saugumo, daug kartų vartojamos dozės toksinio bei genotoksinio ir kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų metu specialaus pavojaus žmogui nenustatyta. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas nepageidaujamas poveikis dauginimuisi. Žiurkėms ir triušiams nustatyti pokyčiai (žiurkėms pailgėjo vaikingumo trukmė ir pasunkėjo jauniklių atsivedimas, triušiams sutriko, gal būt dėl pablogėjusios gimdos ir placentos kraujotakos, distalinių falangų vystymasis) rodo ne tiesioginį teratogeninį poveikį, bet antrines, t. y. sukeltas farmakodinaminio poveikio, pasekmes. Beždžionėms pastebėta netaisyklinga dantų falangų padėtis. Ar gauti duomenys reikšmingi žmogui, nežinoma.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozė monohidratas

Natrio laurilsulfatas

Hipromeliozė

Magnio stearatas

Plėvelė

Laktozė monohidratas

Hipromeliozė

Makrogolis 4000

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Tititano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Felodipin HEXAL 5 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Pailginto atpalaidavimo tabletės yra supakuotos į lizdines polivinilchlorido ir aliuminio plokšteles, kurios sudėtos į kartono dėžutę, arba subertos į DTPE butelius.

Pakuotėje yra 7, 14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 60, 98, 100, 100x1 arba 250 pailginto atpalaidavimo tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.