Hidroksikarbamidas, 500mg, kietosios kapsulės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft., Vengrija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Hidroksikarbamidas
1. Kas yra Hydrea ir kam jis vartojamas
Hydrea priklauso vaistų nuo vėžio grupei.
Vaisto vartojama gydant:
- lėtinę mieloidinę leukemiją (lėtinė piktybinio kraujo vėžio forma, kurios metu pažeidžiami kaulų čiulpai);
- kai kuriuos kitus navikus (kartu su spinduliniu gydymu):
- gimdos kaklelio vėžį;
- galvos ir kaklo plokščialąstelinę karcinomą ( piktybinis odos vėžys).
2. Kas žinotina prieš vartojant Hydrea
Hydrea vartoti negalima
- jeigu yra alergija hidroksikarbamidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu yra per mažai baltųjų kraujo kūnelių (mažiau kaip 2,5 ´109/l) ar trombocitų (mažiau kaip 100 ´ 109/l) arba sergate sunkia mažakraujyste.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Hydrea:
- jei neseniai taikyta ekstensyvi spindulinė terapija arba vartojate kitų citotoksinių vaistų;
- jei nepakankama inkstų funkcija;
- lytiškai aktyviems vaisingo amžiaus vyrams ir moterims (hidroksikarbamidas gali pakenkti vaisiui, pažeisti spermatozoidus) (vartojant šį vaistą, būtina veiksminga kontracepcija);
- kartu vartojant vaistus nuo ŽIV infekcijos.
Kiti vaistai ir Hydrea
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kartu vartojant Hydrea, gali padidėti kitų vaistų nuo vėžio, imuninę sistemą slopinančių vaistų, gyvųjų vakcinų, vaistų nuo retrovirusų (nuo ŽIV infekcijos) ir kartu taikomos spindulinės terapijos šalutinio poveikio pavojus.
Hidroksikarbamidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje, todėl gali tekti keisti šlapimo rūgšties išskyrimą didinančių vaistų dozę.
Gydant hidroksikarbamidu galima sąveika su fermentais, naudojamais urėjos, šlapimo rūgšties bei pieno rūgšties nustatymui, dėl to hidroksikarbamido vartojantiems pacientams gali būti gauti klaidingai padidėję šių medžiagų koncentracijos kraujyje rodmenys.
Hydrea vartojimas su maistu ir gėrimais
Hydrea galima vartoti valgant arba kitu laiku. Šį vaistą reikia užgerti stikline vandens arba sulčių.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Jei moteris yra nėščia, įtaria pastojusi arba planuoja pastoti, Hydrea jai vartoti negalima, kadangi šis vaistas gali pakenkti vaisiui. Vaisingoms moterims ir lytiškai aktyviems vyrams būtina veiksminga kontracepcija vartojant šį vaistą ir paskui bent 1 metus.
Hidroksikarbamido išskiriama su motinos pienu. Šis vaistas gali sukelti sunkų šalutinį poveikį žindomam kūdikiui, todėl žindymo laikotarpiu jo vartoti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Būtinos atsargumo priemonės, kadangi Hydrea gali sukelti mieguistumą ir kitų poveikių, dėl kurių gali sutrikti budrumas. Jei pasireiškė toks šio vaisto poveikis, dėl kurio gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus, šių darbų dirbti negalima.
Hydrea sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Hydrea
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Suaugusieji
Šį vaistą galima vartoti nepertraukiamąja arba pertraukiamąja (intermituojamąja) tvarka.
Jei vaisto vartojama kartu su spinduliniu gydymu, Hydrea pradedama vartoti likus 7 dienoms iki spindulinio gydymo pradžios.
Gydytojas parinks reikiamą dozę atsižvelgdamas į Jūsų kūno svorį, inkstų funkciją ir ligą. Šis vaistas paprastai vartojamas vieną kartą per parą. Vartojant Hydrea, reikia gerti pakankamai skysčių (vandens, sulčių). Šį vaistą reikia vartoti tol, kol gydytojas nurodys vartojimą baigti. Jeigu manote, kad Hydrea veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją.
Jeigu nuryti kietos kapsulės negalite, kapsulę galima atsargiai atidaryti, supilti jos turinį į stiklinę vandens ir nedelsiant išgerti. Miltelių turi nepatekti ant odos arba gleivinės, atidarant kapsulę jų negalima įkvėpti. Jei miltelių išsibarsto, juos reikia nedelsiant nuvalyti drėgna vienkartine servetėle, kuri paskui išmetama į uždarą talpyklą, pvz., plastikinį maišelį (kaip ir tuščios kapsulės). Prisilietus prie šio vaisto buteliuko ar kapsulių, visada būtina nusiplauti rankas.
Vaikai
Šiomis ligomis vaikai serga retai, todėl dozavimas jiems nenustatytas.
Senyvi pacientai
Senyvi pacientai gali būti jautresni hidroksikarbamido poveikiui, todėl jiems dozę gali tekti mažinti.
Sutrikusi inkstų funkcija
Žmonėms, kurių inkstų veikla sutrikusi, gali tekti mažinti vaisto dozę.
Sutrikusi kepenų funkcija
Duomenų, pagal kuriuos būtų galima specifiškai koreguoti preparato dozavimą, kai sutrikusi kepenų veikla, nėra.
Ką daryti pavartojus per didelę Hydrea dozę?
Pavartojus daugiau Hydrea kapsulių negu nurodė gydytojas arba šio vaisto išgėrus kitam žmogui, reikia neatidėliojant kreiptis į gydytoją. Jeigu to padaryti negalite, tai pasiimkite vaisto pakuotę bei likusias kapsules ir vykite į artimiausią ligoninę arba kvieskite greitąją pagalbą.
Pamiršus pavartoti Hydrea
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Dėl praleistų šio vaisto dozių pasikonsultuokite su gydytoju.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Apie jį, taip pat šio vaisto keliamus pavojus ir palankų poveikį Jums papasakos gydytojas.
Poveikis, apie kurį nedelsiant būtina pranešti gydytojui
- Karščiavimas, šaltkrėtis ir infekcija (peršalimas), pasunkėjęs kvėpavimas ar pilvo skausmas.
- Odos lupimasis, opos ir (ar) gangrena (vaskulitas).
Poveikis, apie kurį kiek įmanoma greičiau būtina pranešti gydytojui
- Burnos gleivinės uždegimas, apetito stoka, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, odos išbėrimas ar paraudimas-,
- Pasunkėjęs ar skausmingas šlapinimasis.
- Plaštakų ar pėdų nejautra ar dilgčiojimas (periferinė neuropatija).
Kitas galimas šalutinis poveikis, vartojant Hydrea
- Kepenų uždegimas (hepatitas), dėl kurio gali pasireikšti panašių į gripo simptomų (nuovargis, apetito stoka, karščiavimas, viso kūno skausmai), pykinimas ar vėmimas, spaudimas ar skausmas dešinėje pašonėje, pagelsti oda ar akių baltymai.
- Sutrikęs tulžies nutekėjimas (kepenų gaminama tulžis padeda virškinti maistą, o jai nenutekant gali atsirasti niežulys, pagelsti oda, stipriai patamsėti šlapimas, pasidaryti labai blyškios išmatos).
- Spermatozoidų išnykimas arba jų kiekio spermoje sumažėjimas (azoospermija arba oligospermija).
- Inkstų sutrikimai (kraujyje padidėja medžiagų, kurias turi šalinti inkstai, kiekis).
- Odos ir nagų spalvos ar struktūros pokyčiai, nuplikimas (alopecija), mieguistumas, galvos skausmas, svaigulys, sutrikusi orientacija, haliucinacijos, traukuliai, odos vėžys, kaulų čiulpų veiklos nusilpimas (kraujo ląstelių ir plokštelių kiekio sumažėjimas), plaučių pokyčiai (plaučių fibrozė, plaučių infiltratai) kasos uždegimas.
Vartojant šį vaistą, gali tekti tirti kraują norint pastebėti tam tikrą jo šalutinį poveikį.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą
5. Kaip laikyti Hydrea
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandarų.
Ant buteliuko etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Hydrea sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra hidroksikarbamidas. Vienoje kapsulėje jo yra 500 mg.
- Pagalbinės medžiagos.
- Kapsulės turinys: laktozė monohidratas, bevandenis dinatrio fosfatas, bevandenė citrinų rūgštis, magnio stearatas. Kapsulės apvalkalas: geltonasis geležies oksidas (E172), indigokarminas (E132), titano dioksidas (E171), eritrozinas (E127) ir želatina.
Hydrea išvaizda ir kiekis pakuotėje
Hydrea kieta kapsulė turi matinį rožinį korpusą ir matinį žalią gaubtelį, juoda spalva pažymėtą “BMS 303”. Tamsaus stiklo buteliuke yra 100 kietųjų kapsulių, buteliukas įdėtas į dėžutę.
Tarptautinis pavadinimas | Hidroksikarbamidas |
Vaisto stiprumas | 500mg |
Vaisto forma | kietosios kapsulės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/98/0429 |
Registratorius | Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft., Vengrija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 1998.10.22 |
Vaistas perregistruotas | 2012.06.15 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Hydrea 500 mg kietosios kapsulės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje kietojoje kapsulėje yra 500 mg hidroksikarbamido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (42,2 mg kapsulėje).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Kietoji kapsulė.
Kieta želatininė kapsulė, kurios viduje yra balti homogeniški milteliai. Kapsulė turi matinį rožinį korpusą ir matinį žalią gaubtelį, juoda spalva pažymėtą “BMS 303”.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
- Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas.
- Pirminės plokščialąstelinės (epidermoidinės) galvos ir kaklo (išskyrus lūpas) karcinomos gydymas (kartu su spinduliniu gydymu).
- Gimdos kaklelio vėžio gydymas (kartu su spinduliniu gydymu).
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusieji
Šį vaistinį preparatą galima vartoti nepertraukiamąja arba pertraukiamąja (intermituojamąja) tvarka. Nepertraukiamoji tvarka ypač tinka lėtinei mieloidinei leukemijai, o pertraukiamoji, kuri silpniau veikia kaulų čiulpus – gimdos kaklelio, galvos ir kaklo (išskyrus lūpas) vėžiui gydyti.
Hydrea pradedama vartoti likus 7 dienoms iki spindulinio gydymo pradžios. Ją vartojant kartu, spindulinių dozės dažniausiai koreguoti nereikia.
Hydrea priešvėžiniam veiksmingumui įvertinti reikia 6 savaičių. Pasireiškus reikšmingam klinikiniam poveikiui, gydymą galima tęsti neribotą laiką, jei pacientas tinkamai stebimas ir nepasireiškia neįprastų arba sunkių reakcijų. Jeigu leukocitų kiekis tampa mažesnis kaip 2,5 x 109/l arba trombocitų – mažesnis kaip 100 x 109/l, reikia laikinai nutraukti gydymą ir po 3 dienų ištirti jį pakartotinai. Vaistinio preparato vėl skiriama tada, kai jis pakankamai padidėja. Hemopoezė dažniausiai sunormalėja greitai. Jeigu to neįvyksta, galima laikinai nutraukti ir spindulinį gydymą (jei taikomas). Anemiją, net sunkią, galima gydyti toliau vartojant Hydrea.
Nepertraukiamas gydymas
20-30 mg/kg kartą per parą kasdien. Dozė parenkama pagal esamą arba idealų kūno svorį (tą, kuris yra mažesnis). Vaistinio preparato poveikis stebimas kartotinai tiriant kraujo kūnelių skaičių.
Pertraukiamas gydymas
80 mg/kg 1 kartą per parą kas 3 dienas. Vartojant Hydrea pertraukiamąja tvarka, leukocitų kiekio sumažėjimo rizika būna mažesnė. Jeigu jis vis dėlto sumažėja, reikia praleisti vieną ar kelias Hydrea dozes.
Hydrea vartojant kartu su kitais kaulų čiulpų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, dozes gali tekti koreguoti.
Ypatingos populiacijos
Vaikų populiacija
Šiomis ligomis vaikai serga retai, todėl dozavimas jiems nenustatytas.
Senyviems pacientams
Senyvi pacientai gali būti jautresni hidroksikarbamido poveikiui, todėl jiems dozę gali tekti mažinti.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Išskyrimas per inkstus yra svarbus eliminacijos būdas, todėl inkstų nepakankamumu sergantiems žmonėms svarstytinas Hydrea dozės mažinimas. Rekomenduojama atidžiai stebėti hematologinius rodmenis.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Nėra duomenų, pagal kuriuos būtų galima specifiškai koreguoti vaistinio preparato dozavimą, kai sutrikusi kepenų funkcija. Rekomenduojama atidžiai stebėti hematologinius rodmenis.
Pastaba. Kapsulės turinį galima supilti į stiklinę vandens ir nedelsiant išgerti, jei pacientui taip patogiau arba jis negali jos nuryti. Kapsulės turinio negalima įkvėpti, jam negalima leisti patekti ant odos arba gleivinės. Nubyrėjusius miltelius reikia tuoj pat išvalyti.
Kartu taikomas gydymas
Hydrea vartojant kartu su kitais kaulų čiulpų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, dozavimą gali tekti koreguoti. Hidroksikarbamidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume, todėl gali tekti koreguoti urikozurinių vaistinių preparatų dozavimą.
Jei neseniai taikyta ekstensyvi radioterapija arba citotoksinė chemoterapija kitais citotoksiniais vaistiniais preparatais, Hydrea vartojama atsargiai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Sunkūs virškinimo sutrikimai, sukelti kombinuoto gydymo (pvz., pykinimas, vėmimas, apetito stoka), dažniausiai palengvėja laikinai nutraukus Hydrea vartojimą.
Uždegimo sukeltas skausmas ar diskomfortas švitintoje gleivinės vietoje (mukozitas) paprastai šalinami vietiniais anestetikais arba geriamaisiais analgetikais. Jeigu ši reakcija sunki, Hydrea vartojimą laikinai galima nutraukti, o jeigu labai sunki – taip pat atidėti eilinį švitinimą.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Ryški leukopenija (mažiau kaip 2,5 x109/l), trombocitopenija (mažiau kaip 100 x 109/l), sunki anemija.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš skiriant šio vaistinio preparato ir kartotinai gydymo metu būtina tirti visų kraujo kūnelių skaičių bei prireikus kaulų čiulpus, taip pat inkstų ir kepenų funkcijas. Gydant hidroksikarbamidu, bent kartą per savaitę reikia tirti hemoglobino koncentraciją, bendrą leukocitų ir trombocitų skaičių. Jeigu leukocitų skaičius tampa mažesnis kaip 2,5 x 109/l arba trombocitų – mažesnis kaip 100 x 109/l, reikia laikinai nutraukti gydymą ir po 3 dienų ištirti jį pakartotinai. Vaistinio preparato vėl skiriama tada, kai jis pakankamai padidėja.
Hydrea gali susilpninti kaulų čiulpų funkciją (paprastai pirmas ir dažniausias to požymis būna leukopenija). Rečiau būna trombocitopenija ir anemija, kurios retai pasireiškia nebuvus leukopenijos. Kaulų čiulpų funkcijos susilpnėjimo tikimybė didesnė pacientams, anksčiau gydytiems spinduliais arba citotoksiniais vėžio chemoterapijos vaistiniais preparatais. Jiems Hydrea skiriama atsargiai. Jos vartojimą laikinai nutraukus, susilpnėjusi kaulų čiulpų funkcija greitai sunormalėja.
Sunkią anemiją būtina koreguoti perpilant nefrakcionuoto kraujo prieš pradedant gydyti hidroksikarbamidu. Gydymo metu pasireiškusi anemija koreguojama nenutraukiant Hydrea vartojimo. Pradedant gydyti hidroksikarbamidu, dažnai pasireiškia eritrocitų anomalijų ir megaloblastinė eritropoezė, kuri praeina savaime. Morfologiniai pokyčiai būna panašūs kaip sergant piktybine anemija, tačiau nebūna susiję su vitamino B12 arba folio rūgšties stoka. Makrocitozė gali maskuoti kartu pasireiškiantį folio rūgšties stygių, todėl rekomenduojama reguliariai tirti jos koncentraciją serume ir esant reikalui ją koreguoti. Hidroksikarbamidas gali mažinti geležies plazminį klirensą ir eritrocitų gamybai sunaudojamą jos kiekį, tačiau šio vaistinio preparato poveikio eritrocitų gyvavimo laikui nepastebėta.
Spinduliais gydytiems pacientams nuo Hydrea gali paūmėti poradiacinė eritema.
Jeigu labai sutrikusi inkstų funkcija, hidroksikarbamidą reikia vartoti atsargiai.
ŽIV infekuotiems pacientams kartu vartojant hidroksikarbamidą ir didanosiną (su stavudinu ar be jo), yra buvę mirtino ir nemirtino pankreatito atvejų. Gauta pranešimų apie hepatotoksinį poveikį ir mirtiną kepenų nepakankamumą, pasireiškusį ŽIV infekuotiems pacientams rinkoje esantį hidroksikarbamidą vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo retrovirusų. Mirtinas kepenų pažeidimas dažniausiai pasireiškė kartu vartojant hidroksikarbamido, didanosino ir stavudino, todėl šių vaistinių preparatų kartu vartoti negalima. ŽIV infekuotiems pacientams kartu vartojant hidroksikarbamido ir vaistinių preparatų nuo retrovirusų (didanosino su stavudinu arba be jo), yra buvę periferinės neuropatijos (kartais sunkios) atvejų (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Hidroksikarbamidas nėra registruotas vartoti kartu su vaistiniais preparatais nuo retrovirusų (ŽIV). ŽIV sergančių pacientų gydymas šiais vaistinių preparatų deriniais gali būti neveiksmingas, jiems gali pasireikšti toksinis poveikis, kartais net mirtinas (žr. 4.5 skyrių).
Gauta pranešimų apie antrines leukemijas ilgai vartojus hidroksikarbamidą dėl mieloproliferacinių sutrikimų (pvz., tikrosios policitemijos ir trombocitopenijos), tačiau nėra žinoma, ar jas nulėmė hidroksikarbamidas, ar paciento liga. Taip pat gauta pranešimų apie odos vėžį, kuriuo susirgo ilgai hidroksikarbamidą vartoję pacientai.
Buvo atvejų, kai mieloproliferacinėmis ligomis sergantiems pacientams, gydomiems hidroksikarbamidu (ir ypač kartu vartojantiems interferono) pasireiškė vaskulitinis toksinis poveikis odai (vaskulitinės opos, gangrena). Šios vaskulitinių opų buvimas pirštuose ir progresuojančio pobūdžio periferinės kraujotakos nepakankamumas, sukeliantis pirštų infarktų ar gangrenų, aiškiai skiriasi nuo tipinių odos opų, aprašytų vartojant hidroksikarbamidą. Vaskulitinių odos opų klinikinės pasekmės mieloproliferacinėmis ligomis sergantiems pacientams gali būti sunkios, todėl jų atsiradus reikia nutraukti hidroksikarbamido vartojimą ir skirti kitų reikiamų priešnavikinių vaistų.
Žinotina, kad gydant hidroksikarbamidu (ypač jei kartu vartojama kitų citotoksinių vaistinių preparatų) gali padidėti šlapimo rūgšties koncentracija serume bei pasireikšti podagra ir net uratinė nefropatija, todėl gydymo metu svarbu reguliariai tirti šlapimo rūgšties koncentraciją ir vartoti daug skysčių.
Vakcinacija
Hydrea vartojantį pacientą paskiepijus gyvąja virusine vakcina, hidroksikarbamidas gali paskatinti vakcinos virusų replikaciją ir (arba) jų nepageidaujamas reakcijas, kadangi Hydrea gali slopinti natūralios organizmo apsaugos mechanizmus. Be to, skiepai gyvosiomis virusinėmis vakcinomis tokiems pacientams gali sukelti sunkią infekciją. Organizmo antikūnų reakcija į vakcinas gali būti silpnesnė. Būtina vengti skiepyti gyvosiomis vakcinomis pacientus, vartojančius Hydrea, ir individualiai konsultuotis su specialistu (žr. 4.5 skyrių).
Laktozė
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Hidroksikarbamidas gali sustiprinti nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių galimą nepageidaujamą poveikį (pvz., pankreatitą, periferinę neuropatiją).
Prospektyvinių galimos hidroksikarbamido sąveikos su kitais vaistais tyrimų neatlikta.
Nerekomenduojami deriniai
Vakcinos
Kartu skiepijant gyvosiomis vakcinomis, padidėja mirtinos sisteminės ligos nuo vakcinos pavojus. Pacientų, kurių imunitetas susilpnėjęs, skiepyti gyvosiomis vakcinomis nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Deriniai, kai reikia atsižvelgti į galimą sąveiką
Imunosupresantai
Vartojant Hydrea kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistiniais preparatais arba tuo pačiu metu gydant spinduliais, gali padidėti kaulų čiulpų slopinimo ir kitų nepageidaujamų poveikių rizika (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Gydant spinduliais žinotina, kad Hydrea didina jautrumą jiems (žr. 5.1 skyrių).
Hidroksikarbamidas gali sukelti šlapimo rūgšties koncentracijos serume padidėjimą, todėl gali tekti koreguoti urikozurinių vaistinių preparatų dozavimą.
Tyrimais nustatyta, kad gali pasireikšti analizinė sąveika tarp hidroksikarbamido ir fermentų (ureazės, urikazės ir laktatdehidrogenazės), naudojamų urėjos, šlapimo rūgšties bei pieno rūgšties nustatymui, ir dėl to hidroksikarbamido vartojantiems pacientams gali būti gauti klaidingai padidėję šių medžiagų koncentracijos kraujyje rodmenys.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėščios moters vartojama Hydrea gali pakenkti vaisiui. Jei Hydrea vartojanti pacientė yra nėščia arba pastoja, ją būtina informuoti apie galimą pavojų vaisiui. Vaisingoms moterims reikia nurodyti saugotis pastojimo, kol vartoja šį vaistinį preparatą.
Žindymas
Hidroksikarbamido išskiriama su žmogaus pienu. Hidroksikarbamidas gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų žindomam kūdikiui, todėl, atsižvelgiant į šio vaisto vartojimo svarbą motinai, reikia atsisakyti žindymo arba nutraukti vaistinio preparato vartojimą.
Vaisingumas
Užfiksuota azoospermijos ar oligospermijos, kurios kartais buvo laikinos, atvejų vyrams. Prieš pradedant gydymą, vyrus būtina informuoti apie spermos konservavimo galimybę. Hidroksikarbamidas gali sukelti genotoksinį poveikį. Jeigu šį vaistinį preparatą vartoja vyras, rekomenduojama naudoti saugų kontracepcijos metodą gydymo metu ir paskui bent 1 metus (žr. 4.8 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Hydrea poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas, tačiau šis vaistas gali sukelti mieguistumą ir kitokį neurologinį poveikį (žr. 4.8 skyrių), todėl gali sutrikti budrumas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Žemiau pateikiamoje lentelėje išvardyti pastebėti nepageidaujami reiškiniai, kurių ryšys su Hydrea vartojimu yra bent tikėtinas. Šis sąrašas sudarytas pagal organų sistemų klases, naudojant MedDRA rekomenduojamus terminus. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) ir labai retas (< 1/10 000).
Vaistinio preparato nepageidaujami reiškiniai, pastebėti klinikinių tyrimų metu arba jį pateikus į rinką
Organų sistemų klasė |
Dažnis |
Nepageidaujamas reiškinys |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
labai dažnas |
azoospermija, oligospermija |
Infekcijos ir infestacijos |
retas |
gangrena |
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) |
dažnas |
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
labai dažnas |
nepakankama kaulų čiulpų funkcija, sumažėjęs CD4 limfocitų kiekis, leukopenija, trombocitopenija, anemija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
labai dažnas |
anoreksija |
Psichikos sutrikimai |
dažnas |
haliucinacijos, sutrikusi orientacija |
Nervų sistemos sutrikimai |
dažnas |
traukuliai, svaigulys, periferinė neuropatija, somnolencija, galvos skausmas. |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
dažnas |
plaučių fibrozė, plaučių infiltratai, dusulys |
Virškinimo trakto sutrikimai |
labai dažnas |
pankreatitas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, stomatitas, vidurių užkietėjimas, mukozitas, skrandžio diskomfortas, dispepsija. |
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai |
dažnas |
hepatotoksinis poveikis, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, cholestazė, hepatitas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
labai dažnas |
odos vaskulitas, dermatomiozitas, alopecija, makulopapulinis išbėrimas, papulinis išbėrimas, odos eksfoliacija, odos atrofija, odos opa, eritema, odos hiperpigmentacija, nagų sutrikimai |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
labai dažnas |
dizurija, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, padidėjusi šlapalo koncentracija kraujyje, padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
labai dažnas |
karščiavimas, astenija, šaltkrėtis, bendras negalavimas. |
ŽIV infekuotiems pacientams kartu vartojant hidroksikarbamido ir vaistinių preparatų nuo retrovirusų (ypač didanosino su stavudinu), yra buvę mirtį lėmusio ir jos nelėmusio pankreatito, hepatotoksinio poveikio ir sunkios periferinės neuropatijos atvejų. ACTG 5025 tyrimo metu hidroksikarbamidą kartu su didanosinu, stavudinu ir indinaviru vartojusiems pacientams nustatytas CD4 ląstelių skaičiaus sumažėjimas, kurio mediana – apie 100/mm3 (žr. 4.4 skyrių).
Buvo atvejų, kai ilgai (kelis metus) kasdien vartojus Hydrea palaikomajam gydymui, atsirado hiperpigmentacija, eritema, odos ir nagų atrofija, pleiskanojimas, violetinių papulių ir alopecija.
Buvo atvejų, kai hidroksikarbamidą vartojantiems mieloproliferacinėmis ligomis sergantiems pacientams (dažniausiai tiems, kurie tuo pačiu metu vartojo arba anksčiau buvo vartoję interferoną) pasireiškė vaskulitinis toksinis poveikis odai (vaskulitinės opos, gangrena) (žr. 4.4 skyrių).
Kombinuotas gydymas (Hydrea ir spindulinis gydymas)
Nepageidaujamos reakcijos derinant gydymą Hydrea ir spinduliniu gudymu buvo panašios kaip vartojant vien tik Hydrea. Svarbiausios iš jų – kaulų čiulpų veiklos susilpnėjimas (leukopenija, anemija) ir virškinimo sutrikimai. Po adekvataus sudėtinio Hydrea ir spindulio gydymo kurso beveik visiems pacientams atsiranda leukopenija. Sumažėjęs (mažesnis kaip 100 x 109/l) trombocitų kiekis nustatytas retai, dažniausiai kartu esant ryškiai leukopenijai. Hydrea gali stiprinti kai kurias nepageidaujamas reakcijas, paprastai pastebimas taikant vien tik spindulinį gydymą, pvz., virškinimo sutrikimus ir mukozitą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt
4.9 Perdozavimas
Skubiai išplauti skrandį, paskui prireikus taikyti gydymą širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos funkcijoms palaikyti. Vėliau būtina kruopščiai stebėti hemopoezės sistemos funkciją ir prireikus perpilti kraujo.
Pacientams, vartojusiems hidroksikarbamidą kelis kartus didesnėmis negu terapinė dozėmis, pastebėtas ūminis toksinis poveikis gleivinei ir odai. Taip pat buvo atvejų, kai delnai ir padai pasidarė skausmingi, atsirado violetinė eritema ir jų edema, o vėliau prasidėjo plaštakų ir pėdų pleiskanojimas, atsirado intensyvi išplitusi odos hiperpigmentacija, stomatitas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – kiti vaistai nuo vėžio, ATC kodas – L01XX05.
Tikslus hidroksikarbamido priešvėžinio veikimo mechanizmas nežinomas. Įvairūs tyrimai su audinių kultūromis, žiurkėmis ir žmonėmis patvirtino hipotezę, kad hidroksikarbamidas slopina ribonukleotidų reduktazę ir greitai sustabdo DNR sintezę, o ribonukleino rūgščių ar baltymų sintezės netrikdo.
Spindulinio gydymo poveikio sustiprėjimas
Manoma, kad hidroksikarbamidas stiprina spindulinio gydymo terapinį poveikį plokščialąstelinei (epidermoidinei) galvos ir kaklo karcinomai 3 mechanizmais. Tyrimų in vitro su kininio žiurkėno ląstelėmis duomenimis, hidroksikarbamidas: 1) nužudo įprastomis sąlygomis spinduliams atsparias ląsteles S fazėje, 2) sustabdo kitų ląstelių dalijimosi ciklą G1 (DNR presintezės) fazėje, kurioje jos yra jautriausios spindulių poveikiui. Trečias veikimo mechanizmas teoriškai numatomas remiantis HeLa ląstelių tyrimų in vitro duomenimis, kurie rodo, kad hidroksikarbamidas, slopindamas DNR sintezę, trikdo spindulių pažeistų, bet nenužudytų ląstelių normalų reparacijos procesą, todėl mažiau jų išgyvena. RNR ir baltymų sintezė nepakinta.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas hidroksikarbamidas greitai ir gerai rezorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 1‑4 val. Didinant dozę, vidutinė didžiausia vaisto koncentracija plazmoje ir plotas po jo koncentracijos plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (AUC) didėja daugiau negu tada, jeigu didėtų proporcingai. Duomenų apie maisto įtaką hidroksikarbamido rezorbcijai nėra.
Pasiskirstymas
Hidroksikarbamidas greitai ir plačiai pasiskirsto organizme, tariamasis pasiskirstymo tūris panašus į bendrą organizmo vandens tūrį. Koncentracijų plazmos ir ascito skystyje santykis būna nuo 2:1 iki 7,5:1. Hidroksikarbamidas kaupiasi leukocituose ir eritrocituose, jis praeina hematoencefalinį barjerą.
Biotransformacija
Iki 50 % išgertos dozės metabolizuojama pilnutinai neištirtais būdais. Vienas iš metabolizmo būdų yra tikėtinai ribotas (įsotinamas) metabolizmas kepenyse. Kitas (mažiau reikšmingas) būdas gali būti suirimas iki acetohidroksaminės rūgšties veikiant ureazei, kurios randama žarnų bakterijose.
Eliminacija
Tikėtina, kad hidroksikarbamidas išskiriamas iš žmogaus organizmo per inkstus, vykstant pirmosios eilės (tiesinės) kinetikos procesui. Iš piktybinėmis ligomis sergančių pacientų organizmo per inkstus eliminuojama 30‑55 % suvartotos dozės.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Tiriant ūminį toksiškumą nustatyta hidroksikarbamido LD50 per os pelėms yra 7330 mg/kg, žiurkėms – 5780 mg/kg. Poūmio ir lėtinio toksiškumo tyrimų su žiurkėmis metu pastoviausi patologiniai pokyčiai buvo nuo dozės priklausoma kaulų čiulpų hipoplazija (nuo lengvo iki vidutinio laipsnio), plaučių pilnakraujystė ir spalvotos dėmės plaučiuose. Didžiausios dozės (37 dienas po 1260 mg/kg per parą, paskui 40 dienų – po 2520 mg/kg per parą) sukėlė sėklidžių atrofiją (sustojo spermatogenezė). Keliems gyvūnams pasireiškė kepenų ląstelių pažeidimas ir riebalinė metamorfozė. Šunims (išskyrus gavusius mažesnę dozę) nuolat buvo pastebimas kaulų čiulpų slopinimas (nuo lengvo iki didelio laipsnio).
Be to, didesnės dozės (140-420 mg arba 140-1260 mg/kg per savaitę suvartojant per 3 arba 7 dienas, 12 savaičių iš eilės) sukėlė augimo sulėtėjimą, nežymų gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimą, kepenų ar blužnies hemosiderozę, laikinai sustabdė spermatogenezę. Beždžionėms nustatytas kaulų čiulpų slopinimas, blužnies limfoidinio audinio atrofija, plonosios ir storosios žarnos epitelio degeneracinių pokyčių. Didesnės (dažnai mirtinos) dozės (400-800 mg/kg per parą 7-15 dienų) sukėlė kraujavimų ir pilnakraujystę plaučiuose, smegenyse bei šlapimo takuose. Kai kurių rūšių laboratoriniams gyvūnams duodant šio vaisto didesnėmis negu klinikoje dozėmis, pakito širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdis, pastebėta ortostatinė hipotenzija, elektrokardiogramos pokyčių, nedidelė hemolizė ir (arba) methemoglobinemija.
Tyrimais su daugeliu įvairių gyvūnų nustatytas stiprus teratogeninis hidroksikarbamido poveikis. Įprastinių ilgalaikių galimo kancerogeninio hidroksikarbamido poveikio tyrimų neatlikta. 60 mg/kg hidroksikarbamido paros dozė (ji atitinka maždaug 0,3 didžiausios rekomenduojamos žmogui paros dozės, skaičiuojant mg/m2), duodama žiurkių patinams, sukėlė sėklidžių atrofiją, spermatogenezės sumažėjimą ir reikšmingai sumažino gebėjimą apvaisinti pateles.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Kapsulės turinys
Laktozė monohidratas
Bevandenis dinatrio fosfatas
Bevandenė citrinų rūgštis
Magnio stearatas
Kapsulės apvalkalas
Matinis žalias gaubtelis
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Indigokarminas (E132)
Titano dioksidas (E171)
Želatina
Matinis rožinis korpusas
Titano dioksidas (E171)
Eritrozinas (E127)
Želatina
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Buteliuką laikyti sandarų.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Tamsaus III tipo stiklo buteliukas su užsukamu aliumininiu dangteliu ir polietileniniu-PVDC sandarinimo įdėklu. Buteliuke yra 100 kietųjų kapsulių.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Reikia laikytis darbo su vaistais nuo vėžio ir jų atliekų apdorojimo instrukcijos.
Informacija pacientams
Jei pacientas supila kapsulės turinį į vandenį (žr. 4.2 skyrių), jam reikia priminti, kad su šiuo stipriai veikiančiu vaistu reikia dirbti atsargiai ir imtis priemonių, kad miltelių nepatektų ant odos arba gleivinės, atidarant kapsulę jų negalima įkvėpti. Hydrea nevartojantys žmonės turi vengti kontakto su šiuo vaistu. Kad jo pavojus būtų mažesnis, su Hydrea kapsulėmis ar buteliukais reikia dirbti mūvint vienkartinėmis pirštinėmis. Prieš dirbant su Hydrea ir prisilietus prie šio vaisto buteliuko ar kapsulių, būtina nusiplauti rankas. Jei miltelių išsibarsto, juos reikia nedelsiant nuvalyti drėgna vienkartine servetėle, kuri paskui išmetama į uždarą talpyklą, pvz., plastikinį maišelį (kaip ir tuščios kapsulės). Hydrea reikia laikyti vaikams ir naminiams gyvūnams nepasiekiamoje vietoje.
Kad poveikio odai pavojus būtų mažesnis, dirbant su Hydrea buteliukais visada reikia mūvėti nepralaidžiomis pirštinėmis. Šis reikalavimas liečia bet kokį darbą su Hydrea klinikoje, vaistinėje, sandėlyje ar namuose, įskaitant išėmimą iš pakuotės, apžiūrą, pervežimą ar pernešimą patalpų viduje ir vaisto dozės ruošimą bei vartojimą.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- Ar padėjo jums vaistai, kuriuos praeitą kartą buvau išrašęs?
- Labai! Per klaidą juos išgėrė mano dėdė ir aš likau vieninteliu
paveldėtoju.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistinis preparatas nuo alergijos mažiau sukelia mieguistumą