Itrakonazolas, 100mg, kietosios kapsulės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: STADA Arzneimittel AG, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Itrakonazolas
1. KAS YRA CLADOSOL KAPSULĖS IR KAM JIS VARTOJAMAS
CLADOSOL veiklioji medžiaga – itrakonazolas. CLADOSOL priklauso vaistų, vadinamų priešgrybeliniais, grupei.
Jie vartojami grybelių ir mieliagrybių sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti. Jis vartojamas esant:
- burnos ar makšties infekcijoms, sukeliančioms pienligę,
- odos infekcijoms,
- nagų infekcijoms.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT CLADOSOL
CLADOSOL vartoti negalima:
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) itrakonazolui arba bet kuriai pagalbinei CLADOSOL medžiagai (žr. 6 skyrių „Kita informacija“ pabaigoje šio pakuotės lapelio);
- jeigu Jūs esate nėščia arba galite pastoti, nebent gydytojas aiškiai nurodė Jums vartoti (žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“;
- jeigu Jūs sergate ar sirgote širdies nepakankamumu;
- jeigu jūs vartojate toliau išvardintų vaistų:
- terfenadino, astemizolo arba mizolastino (antihistamininius vaistus šienligės gydymui);
- cisaprido (vaistas rūgštiniam refliuksui, nevirškinimui ar padidėjusiam skarmndžio aktyvumui gydyti);
- chinidino arba dofetilido ( vaistai nereguliariam širdies plakimui gydyti), arba bepridilo (tam tikrų širdies ligų gydymui);
- pimozido arba sertindolo (vaistas psichikos sutrikimams gydyti);
- levacetilmetadolo (medikamento priklausomybės nuo opioidų gydymui);
- simvastatino, atorvastatino, lovastatino (vaistai vartojami cholesterolio kiekio mažinimui);
- triazolamo (raminantis vaistas);
- geriamojo midazolamo (nerimo gydymui);
- skalsių alkaloidų, pavyzdžiui;
- dihidroergotamino ir ergotamino (vartojamų esant migreniniam skausmui);
- ergometrino (ergonovino) ir metilergometrino (metilergonovinas), vartojamų po gimdymo;
- eletriptano (vartojmo migreninio galvos skausmo slopinimui);
- nizoldipino (vartojamo aukšto kraujospūdžio gydymui).
Specialios atsargumo priemonės
Priešgrybeliniai vaistai
Pasakykite gydytojui jei Jums yra kada buvęs padidėjęs jautrumas arba alergija be kokiam azolų grupės vaistui (pvz., flukanazoliui).Gali būti taip, kad jūs alergiškas ir CLADOSOL
Vaikai
CLADOSOL negalima vartoti jei Jūs jaunesnis nei 12 metų, išskyrus jei gydytojas Jums paskyrė. Jūsų gydytojas gali paskirti Jums CLADOSOL jei bus nespręsta, kad nauda pateisina riziką
Kepenų ligos
Jeigu Jums yra alkoholinė kepenų liga (cirozė), gydytojas Jums gali pritaikyti dozę.
Inkstų ligos
Jeigu inkstų funkcija sutrikusi, gydytojas Jums, gali pritaikyti dozę.
Širdies nepakankamumu
Jeigu yra širdies nepakankamumas ar buvo (kai širdis nepajėgia išstumti pakankamai kraujo, įskaitant tokius simptomus kaip paviršutiniškas kvėpavimas, patinę kulšnys ir sunku ilgesnį laiką atlikti fizinius pratimus), pasakykite gydytojui. Jeigu Jums pasireiškė šie simptomai gydymo metu, nutraukite CLADOSOL vartojimą ir susisiekite su savo gydytoju.
Jei Jūs sergante arba sirgote širdies nepakankamumu , vartoti CLADOSOL negalima, tačiau Jūsų gydytojas gali jo vis dėlto skirti jei nauda pateisina riziką. Jūs turite pasakyti savo gydytojui apie kitas ligas, kuriomis sergate.
Sumažėjęs skrandžio rūgštingumas
Jūsų vaistas geriau rezorbuojasi jei skrandyje yra pakankamas kiekis rūgšties. Jeigu Jūs vartojate rūgštis neutralizuojančių vaistų (pvz., aliuminio hidroksido), jų reikia gerti praėjus ne mažiau kaip 2 valandoms po to, kai buvo pavartota CLADOSOL.
Jūsų skrandyje gali būti nepakankamai rūgšties, kadangi jame nepagaminamas normalaus druskos rūgšties kiekis (achlorhidrija). Tai gali būti jei Jūs sergate ŽIV (AIDS) arba vartojate vaistus skrandžio opoms gydyti, pavyzdžiui:
- H2 receptorių antagonistus,
- protonų siurblio inhibitorius.
Jei tai yra, CLADOSOL kapsules reikia vartoti kartu rūščiais gėrimais. Pavyzdžiui gazuotais nealkoholiniais gėrimais (pvz., kolos) ar vaisių sultimis, kurie dažniausiai yra rūgštūs. Tai užtikrins gerą CLADOSOL rezorbavimąsi.
Kepenų sutrikimai
Jei Jums reikia vartoti CLADOSOL, gydytojas tikrins Jūsų kepenų funkciją gydymo metu.
Jei Jums pasireiškė kepenų uždegimo (hepatito) simptomai, nustokite vartoti CLADOSOL ir nedelsiant susisiekite su savo gydytoju:
- apetito stoka (anoreksija),
- atsirado pykinimas,
- vėmimas,
- nuovargis,
- pilvo skausmas,
- patamsėjo šlapimas.
Nevartokite CLADOSOL jei:
- Jums yra kepenų liga,
- Jūsų kraujo tyrimas rodo padidėjusį kepenų fermentų kiekį,
- Jums buvo kepenų funkcijos sutrikimų dėl kitų vaistų vartojimo.
Neuropatija
Jei Jums atsiranda nervų pažeidimo požymių (neuropatija), turite nustoti vartoti CLADOSOL. Neuropatijos požymiai yra:
- nutirpimas,
- drebulys,
- deginimas ir dilgčiojimas,
Jūs turite pasakyti savo gydytojui, jei pastebėjote bet kokį klausos susilpnėjimą. Nutraukus gydymą klausos praradimas paprastai išnyksta, tačiau kai kuriems pacientams gali išlikti.
Aukštas kraujo spaudimas
Jei Jums yra aukštas kraujo spaudimas ir Jūs vartojate vaistus taip vadinamus kalcio kanalų blokatoriais (pvz., dihiropiridino, verapamilio), pasakykite savo gydytojui. Jis gali pakoreguoti kraujospūdį mažinančių vaistų dozę.
Atsparios infekcijos
Kai kurios infekcijos gali būti atsparios vaistams tokio pat tipo kaip CLADOSOL. Pvz., pienligė gali būti atspari gydymui flukanazoliu. Pasakykite savo gydytojui jei Jūs buvote gydomas vaistais, kurių sudėtyje yra flukanazolo, ir gydymas buvo neveiksmingas. Jis gali nuspręsti skirti kitus vaistus nei CLADOSOL. Jūsų gydytojas taip pat gali atlikti testą ar CLADOSOL yra veiksmingas.
Pacientams, sergantiems gyvybei pavojinga sistemine grybeline infekcine liga
CLADOSOL kapsulėmis nerekomenduojama pradėti gydymo ligoniams sergantiems gyvybei pavojinga sistemine grybeline infekcija.
Kitos ligos
Pasakykite savo gydytojui, jei sergate AIDS ar Jūsų imuninė sistema neveikia taip, kaip turėtų.
Vaikų populiacija ir senyvi žmonės
CLADASOL kapsulės paprastai nėra skiriamos vaikų populiacijai ar senyviems žmonėms. NEVARTOKITE CLADOSOL kapsulių, nebent gydytojas Jums paskyrė. Jūsų gydytojas gali skirti vartoti CLADASOL, jei jis mano, kad nauda yra verta rizikos.
Jei turite klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kitų vaistų sąveika su CLADOSOL
CLADOSOL metabolizmą kepenyse veikia šie vaistai:
- rifampicinas, rifabutinas, izoniazidas (antibiotikai nuo tuberkuliozės);
- fenobarbitalis, fenitoinas (medikamentai nuo epilepsijos);
- karbamazepinas (vaistas epilepsijos gydymui ir nuotaikų stabilizavimui);
- Jonažolės preparatai (augalinis vaistas depresijai gydyti);
Šie vaistai gali sumažinti CLADOSOL efektyvumą. Jei Jūs nustojote vartoti bet kurį iš šių vaistų, CLADOSOL pradėkite vartoti po dviejų savaičių.
CLADOSOL koncentracija kraujyje gali padidėti, jeigu Jūs vartojate bet kurį iš žemiau išvardintų vaistų,:
- ritonavirą, indinavirą, sakvinavirą (vaistų ŽIV infekcinės ligos gydymui);
- sildenafilį, tadalafilį (vaistų erekcijos sutrikimams gydyti);
- tam tikrų preparatų nuo vėžio (antineoplastinių vaistų);
- sirolimuzą (vaistą vartojamą organų atmetimo reakcijai slopinti transplantacijos metu);
- klaritromiciną ir eritromiciną (antibiotikų infekcinių ligų gydymui);
Pasakykite gydytojui, jei Jūs vartojate bet kurį iš šių vaistų. Jūsų gydytojas žinos ar kuris iš jų gali paveikti CLADOSOL efektyvumą.
Vaistai skrandžio opoms gydyti gali paveikti skrandžio rūgšties gamybą.
Pasakykite gydytojui jei Jūs vartojate kitus vaistus, CLADOSOL gali paveikti jų efektyvumą.
Nevartokite toliau išvardytų vaistų kartu su CLADASOL:
- terfenadino, astemizolo ar mizolastino (antihistamininiai vaistai vartojami šienligei gydyti);
- cisaprido (vaisto, kuriuo gydomas rūgštinis refluksas, nevirškinimas ar padidėjęs skrančio aktyvumas);
- chinidino arba dofetilido (vaistu nereguliariam širdies plakimui gydyti), arba bepridilo (tam tikrų širdies ligų gydymui);
- levacetilmetadolo (levometadilo) (medikamento priklausomybės nuo opioidų gydymui);
- pimozido ir sertindolo (preparatų psichikos ligoms gydyti);
- tiazolamo (raminamojo vaisto)
- geriamojo midazolamo (vaisto nerimo gydymui);
- simvastatino, atorvastatino ir lovastatino (vaistu, kurie gali mažinti cholesterolio kiekį);
- skalsės alkaloidų, pavyzdžiui:
- ergotamino, dihidroergotamino (vaistų migrenos gydymui),
- ergometrino (ergonovino) ir metilergometrino (metilergonovino) (vartojamų po gimdymo);
- eletriptano (vaisto migreniniam galvos skausmui gydyti);
- nizoldipino (vaisto aukštam kraujo spaudimui gydyti)
Jei Jūs vartojate bet kurį iš toiau išvardintų vaistų, Jums gali reikėti pritaikyti dozę:
- kalcio kanalų blokatorių (vaistai nuo kraujospūdžio, pvz., dihidropiridinai bei verapamilis);
- varfarino (vaistas, lėtinantis kraujo krešėjimą);
- ritonaviro, indinaviro, saquinavir (vaistai, vartojami ŽIV infekcijai gydyti)
- sildenafilio ir tadalafilio (vaistai erekcijos sutrikimui (impotencijai) gydyti)
- priešvėžinių vaistų (pvz., žiemės (vinca) alkaloidų, busulfano, docetakselio ir trimetreksato)
- ciklosporino, takrolimuzo, rapamicino (dar žinomo kaip sirolimuzo) (vaistinių preparatų, kurių dažniausiai vartojama po organų persodinimo operacijų). Jūsų gydytojas stebės šių medikamentų kiekį;
- digoksino (vaisto skirtas širdžiai). Jūsų gydytojas stebės, kad digoksino kiekis kraujyje nepasidarytų per didelis.
- intraveninio deksametasono (sterodinio vaisto skirto vartoti į veną);
- metilprednizolono, flutikazono ir budenosido (steroidinio vaisto)
- alprazolamo (raminamojo vaisto)
- buspirono (vaisto skirto nerimui gydyti)
Toliau išvardinti vaistų dozes tai pat gali reikėti koreguoti:
- karbamazepino, alfentanilio, brotizolo, į veną vartojamo midazolamo, rifabutino, ebastino, reboxetino cilostazolio, disopiramido, fentanilio, halofantrino, repaglinido.
CLADOSOL vartojimas su maistu ir gėrimais
CLADOSOL reikia išgerti tuojau pat po valgio. Nurykite visą kapsulę. Jei Jūs vartojate vaistus kurie mažina skrandžio rūgšties kiekį, gerkite švelniai prisotintą angliarūgštės gėrimą. Tai užtikrins teisingą vaisto įsisavinimą (žr. skyrių „Specialios atsargumo priemonės“).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Šis vaistas gali pakenkti Jūsų dar negimusiam kūdikiui. CLADOSOL VARTOTI NEGALIMA:
- jeigu planuojate pastoti;
- jeigu jau esate nėščia, nebent Jūsų gydytojas aiškiai nurodė vartoti.
Jūsų gydytojas nuspręs, ar Jums galima vartoti itrakonazolo kapsules, atidžiai įvertinęs:
- galimą gydymo naudą,
- galimą gydymo riziką.
Turite naudoti efektyvias kontraceptines priemones, kad nepastotumėte:
- vaisto vartojimo periodu;
- iki kito periodo (menstruacijų kraujavimo).
Žindymo laikotarpis
CLADOSOL patenka vaikui su motinos pienu. Jūs neturėtumėte žindyti kūdikio, jei vartojate itrakonazolo. Gydytojas gali skirti Jums CLADOSOL kapsules atidžiai įvertinęs:
- galimą gydymo naudą;
- galimą riziką Jūsų kūdikiui dėl žindymo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Labai retai pavartojus CLADOSOL gali svaigti galva, pasireikšti neryškus arba besidvejinantis matymas ar klausos praradimas. Jei Jums pasireiškė šię simptomai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines CLADOSOL medžiagas
CLADOSOL sudėtyje yra cukraus vadinamo sacharoze. Jeigu gydytojas yra sakęs, kad sutrikusi Jūsų tolerancija cukrui, prieš vartodami šį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
3. KAIP VARTOTI CLADOSOL
CLADOSOL visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kapsulių negalima smulkinti ir kramtyti. CLADOSOL reikia gerti tuojau pat po valgio.
Suaugusiemas žmonėms
Įprasta dozė yra:
Makšties pienligė (moters išorinių lytinių organų ir makšties kandidamikozė)
2 kapsulės (200 mg) ryte ir 2 kapsulės (200 mg) vakare vieną parą.
Burnos pienligė (burnos kandidamikozė)
2 savaites geriama po 1 kapsulę (100 mg) per parą.
Mieliagrybių sukelta odos infekcija (įvairiaspalvė dedervinė)
2 kapsulės (200 mg) kasdien 1 savaitę;
Kūno grybelio (tinea corporis) ir blauzdų grybelio (tinea cruris) sukelta infekcija
1 kapsulė (100 mg) kasdien 2 savaites;
Pėdų grybelio (tinea pedis) ar plaštakų grybelio (tinea manus) sukelta infekcija
1 kapsulė(100 mg) kasdien 4 savaites.
Mieliagrybių sukelta nagų infekcija (onichomikozė)
Pulsinė terapija:
Taip vadinama pulsinė terapija gali būti taikoma nagų infekcijai gydyti. Pirmą ciklą skiriama 2 kapsulės du kartus per parą (400 mg/per parą) vieną savaitę. Po to daroma 3 savaičių pertrauka. Ciklų skaičius priklauso nuo infekcijos:
- kojos pirštų nagų grybelių sukelta infekcija - 3 ciklai;
- rankų pirštų nagų grybelių sukelta infekcija – 2 ciklai.
Nepertraukiama terapija
Nepertraukiama terapija taip pat gali būti taikoma nagų infekcijai gydyti.Nepertraukiamos terapijos metu reikia gerti 2 kapsules vieną kartą per parą (200 mg/ per parą) 3 mėnesius.
- Kitų kūno dalių grybelių sukeltų infekcinių ligų gydymas ir profilaktika. Dozavimas ir gydymo trukmė priklauso nuo infekcijos rūšies.
Gydymo trukmė
Gydant infekcinę odos ligą optimalus poveikis pasireiškia 1‑4 savaitę po gydymo nutraukimo, o infekcinę nagų ligą – 6‑9 mėnesį nutraukus vaisto vartojimą. Taip yra todėl, kad CLADOSOL veikia odą ir nagus ilgą laiką.
Vaikų populiacija ir senyvi žmonės
Nevartokite CLADOSOL nebent gydytojas jums paskyrė. Jūsų gydytojas paskirs Jums vartoti CLADOSOL jei nuspręs, kad nauda pateisina riziką.
Jei jums yra inkstų ir kepenų liga
Jūsų gydytojas ištirs Jūsų kepenų ir inkstū funkciją. Jei Jūs sergate instų ar kepenų liga, Jūsų gydytojas seks CLADOSOL kiekį kraujyje. Dozę gali reikėti pritaikyti (žr. 2 skyrių „Specialios atsargumo priemonės“).
Jei jūs vartojate:
- vaistų skrandžio opai gydyti,
- vartojate vaistų skrandžio rūgštingumui gydyti.
Jūsų gydytojas stebės CLADOSOL kiekį kraujyje. Dozę gali reikėti pritaikyti (žr. 2 skyrių „Specialios atsargumo priemonės“).
Jei jūs sergate:
- ŽIV (AIDS);
- sumažėjus neutrofilų, t.y. baltųjų kraujo ląstelių kiekiui kraujyje (neutropenija).
Jūsų gydytojas seks CLADOSOL kiekį kraujyje. Dozę gali reikėti pritaikyti (žr. 2 skyrių „Specialios atsargumo priemonės“).
Pavartojus per didelę CLADOSOL dozę
Kapsulių išgėrus per daug, būtina kiek nedelsiant kreiptis į gydytoją ar nuvykti į artimiausią gydymo įsytaigą!
Neužmirškite paimti su savimi vaisto pakuotę ir informaciją kurią turite. Perdozavimo simptomai yra šie:
- pykinimas;
- pilvo skausmas;
- galvos svaigimas;
- galvos skausmas.
Gydytojas gydys bet kurį pasireiškusį CLODASOL perdozavimo simptomą.
Pamiršus pavartoti CLADOSOL 100 mg kapsulių
Jeigu pamiršote laiku išgerti vieną dozę, prisiminę kiek galima greičiau ją išgerkite. Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos vartoti negalima.
Nustojus vartoti CLADOSOL
Turėtumėte vartoti vaistus tol, kol gydytojas nenurodys. Svarbu vartoti juos net tada, kai pradėsite jaustis geriau. Nustojus per anksti, infekcija gali atsinaujinti. Kartais gydytojas gali norėti,kad tęstumėte vaistų vartojimą, kad išvengtumėte infekcijos pasikartojimo. Pasikalbėkite su savo gydytoju prieš nutraukdami šio vaisto vartojimą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
CLADOSOL, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nutraukite CLADOSOL vartojimą ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją jei Jums:
- vystosi odos, veido ir lūpų ar balso, liežuvio ir gerklės tinimas, todėl sunku kvėpuoti (angioeneurozinė dema, alerginės (padidėjęs jautrumas) reakcijos, įskaitant anafilaksijos);
- pasireiškė sunki ir gyvybei pavojinga odos, burnos, akių ir kitų kūno dalių paviršiaus alerginė reakcija (Stevens ir Johnson’o sindromas), įsakaitant tokius simptomus kaip karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas ir nuovargis.
Dažniausiai buvo gauta pranešimų apie šalutinį poveikį:
- virškinimo sistemai (virškinamajam traktui),
- kepenims,
- odai (dermatologinį).
Pasakykite gydytojui ar vaistininkui jei Jums pasireiškė bet kuri iš toliau išvardintų nepageidaujamų reakcijų.
Dažni (pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 žmonių)
- šleikštulys (pykinimas),
- pilvo skausmas (pilvo skausmas),
- odos išbėrimas.
Nedažni (pasireiškia mažiau negu 1 iš 100 žmonių)
- sutrikes mėnesinių periodas (mėnesinių ciklo sutrikimai),
- galvos skausmas,
- galvos svaigimas,
- šleikštulys (vėmimas),
- virškinimo sutrikimas (dispepsija),
- skystos išmatos (viduriavimas),
- vidurių užkietėjimas,
- pasikeitęs skonio pojūtis (skonio jutimo sutrikimas),
- pilvo pūtimas,
- plaukų slinkimas (alopecija),
- niežėjimas (niežulys),
- dilgėlinė (urtikarija),
- tirpimo ir dilgčiojimo pojūtis (parestezija),
- bendras patinimas (edema),
- padidėjęs jautrumas (žr. skyrių "Specialių atsargumo priemonių reikai”).
Reti (pasireiškia mažiau negu 1 iš 1000 žmonių)
- sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (leukopenija),
- spengimas ausyse (tinnitus),
- sutrikęs regėjimas,
- dažnas šlapinimasis dieną (polakiurija),
- karščiavimas arba aukšta temperatūra (pireksija),
- kraujo tyrimo rezultatas rodo, kad padidėjęs kepenų fermentų kiekis. Tai grįš į normalią būseną, kai Jūs nutrauksite gydymą,
- kasos uždegimas (pankreatitas),
- jautrumo sumažėjimas ar skausmas liečiantis (hipoestezija).
Dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių (neutropenija) ir trombocitų skaičius (trombocitopenija),
- sunkios alerginės reakcijos (Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, hemoraginis vaskulitas),
- seruminė liga,
- angioneurozinė edema (sunki alerginė reakcija, kurios metu patinsta veidas ar burna),
- alergija (padidėjęs jautrumas), įskaitant anafilaksines ir anafilaktoidines reakcijas
- sumažėjusi kalio koncentracija (hipokalemija),
- per didelis trigliceridų kiekis kraujyje,
- rankų ar kojų dilgčiojimas, tirpimas ar silpnumas (periferinė neuropatija),
- širdies veiklos sutrikimas, kurio pasekoje atsiranda dusulys ar patinsta kulkšnys (stazinis širdies nepakankamumas),
- plaučių pabrinkimas (plaučių edema),
- staigus sunkus kepenų nepakankamumas (mirtinas ūminis kepenų nepakankamumas),
- toksinis poveikis kepenims,
- kepenų uždegimas (hepatitas),
- padidėjęs jautrumas saulės šviesai,
- šlapimo nelaikymas,
- erekcijos sutrikimas,
- klausos netekimas (gali būti nuolatinis),
- regos sutrikimai, įskaitant susiliejimas ar dvejinimasis akyse,
- raumenų, sąnarių skausmas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą
5. KAIP LAIKYTI CLADOSOL
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, CLADOSOL vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. KITA INFORMACIJA
CLADOSOL sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra itrakonazolas. Vienoje kapsulėje yra 100 mg itrakonazolo.
- Pagalbinės medžiagos.
Kapsulės turinys: cukriniai branduoliai (sacharozė, kukurūzų krakmolas), hipromeliozė, sorbitano stearatas, hidratuotas koloidino silicio dioksidas.
- Kietos želatinos kapsulės dangtelis ir korpusas: želatina, raudonasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E171)
CLADOSOL išvaizda ir kiekis pakuotėje
CLADOSOL 100 mg yra pailgos, raudonos nepermatomos kietos želatininės kapsulės (0 dydžio).
CLADOSOL 100 mg kietos kapsulės tiekiamos PVC/PVDC/aliuminio lizdinėmis plokštelėmis po 4, 6, 8, 14, 15, 18, 28, 30, 50, 60 arba 84 kapsules.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Itrakonazolas |
Vaisto stiprumas | 100mg |
Vaisto forma | kietosios kapsulės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/05/0428 |
Registratorius | STADA Arzneimittel AG, Vokietija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2006.02.10 |
Vaistas perregistruotas | 2010.11.24 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
CLADOSOL 100 mg kietos kapsulės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje kapsulėje yra 100 mg itrakonazolo.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Kieta kapsulė (kapsulė).
Kapsulės yra pailgos, raudonos nepermatomos kietos želatininės (0 dydžio).
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Itrakonazolu gydomos toliau išvardytos grybelių, jautrių preparato poveikiui, sukeltos infekcinės ligos.
Moters išorinių lytinių organų ir makšties kandidamikozė.
Burnos kandidamikozė.
Įvairiaspalvė dedervinė.
Dermatomikozė.
Dermatofitų ar mieliagrybių sukelta onichomikozė.
Reikia atsižvelgti į oficialius tinkamo preparatų nuo grybelių vartojimo nurodymus.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Itrakonazolo kapsulės yra geriamos.
Kapsules reikia išgerti tuoj pat po valgio. Jų kramtyti negalima.
Suaugę žmonės
Moters išorinių lytinių organų ir makšties kandidamikozė.
Gerti po 200 mg ryte ir vakare vieną parą.
Burnos kandidamikozė
Vartoti 100 mg kartą per parą 2 savaites.
Įvairiaspalvė dedervinė
Gerti 200 mg kartą per parą 1 savaitę.
Liemens grybelis, blauzdų grybelis
Gerti 100 mg kartą per parą 2 savaites.
Pėdos ir rankų grybelis
Vartoti po 100 mg 2 kartus per parą 4 savaites.
Onichomikozė
Pulsinė terapija
Kojos (arba kartu ir rankos) pirštų nagų grybelių sukelta infekcinė liga
Vartoti po 200 mg 2 kartus per parą 7 paras. Darant 3 savaičių pertraukas, gydymo kursas kartojamas dar du kartus.
Rankos pirštų nagų grybelių sukelta infekcinė liga
Gerti po 200 mg 2 kartus per parą 7 paras. Po 3 savaičių pertraukos gydymo kursas kartojamas dar kartą;
arba preparato vartojama 200 mg kartą per parą 3 mėnesius.
Optimalus poveikis infekcinės odos ligos klinikai pasireiškia 1‑4 savaitę po gydymo nutraukimo, o infekcinės nagų ligos klinikai – 6‑9 mėnesį po gydymo nutraukimo, nes itrakonazolas iš odos ir nagų išsiskiria lėčiau negu iš kraujo plazmos.
Vaikų populiacija
Kadangi klinikinių duomenų apie vaikų gydymą itrakonazolu (geriamuoju tirpalu) yra mažai, jo skirti vaikams nerekomenduojama, nebent galima gydymo nauda yra didesnė už potencialią riziką (žr. 4.4 skyrių).
Grybelinės infekcijos profilaktika: nėra veiksmingumo duomenų gydant vaikus, kurie serga neutropenija. Nepakankama saugumo patirtis yra vartojant 5 mg/kg paros dozę, padalintą į dvi dozes (žr. 4.8 skyrių).
Senyvi žmonės
Itrakonazolu nerekomenduojama gydyti senyvų žmonių, nes nėra pakankamai duomenų, nebent manoma, kad nauda bus didesnė už riziką.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Itrakonazolas daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Nustatyta, kad ciroze sergančių pacientų organizme biologinis išgerto preparato prieinamumas yra šiek tiek mažesnis, nors patikimų statistinių duomenų negauta. Galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo reikšmingai ilgesnis, todėl prireikus vaisto dozę būtina pritaikyti. Gali prireikti nuolat tikrinti medžiagos koncentraciją kraujo plazmoje (žr. 4.4 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, biologinis išgerto itrakonazolo prieinamumas gali būti mažesnis, todėl patariama apsvarstyti, ar reikia keisti dozę. Gali prireikti nuolat tikrinti medžiagos koncentraciją kraujo plazmoje. Dialize itrakonazolo pašalinti iš organizmo neįmanoma (žr. 4.4 skyrių).
Sumažėjęs skrandžio rūgštingumas
Sumažėjus skrandžio rūgštingumui, pablogėja itrakonazolo absorbcija. Informacijos apie ligonius, kuriems yra achlorhidrija, ir pacientus, vartojančius druskos rūgšties sekreciją skrandyje slopinančių preparatų arba rūgštis skrandyje neutralizuojančių vaistinių preparatų pateikta 4.4 skyriuje.
Pacientams, sergantiems AIDS, ir ligoniams, kuriems yra neutropenija, dėl sutrikusios absorbcijos itrakonazolo kiekis kraujyje gali sumažėti, todėl vaistas gali būti neveiksmingas. Tokiu atveju būtina nuolat tikrinti preparato koncentraciją kraujyje, prireikus didinti itrakonazolo dozę ir vartoti po 200 mg 2 kartus per parą.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas itrakonazoliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Vartojimas kartu su toliau išvardytais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių):
- CYP3A4 metabolizuojamais preparatais, galinčiais prailginti QT intervalą, pvz.: astemizolu, bepridiliu, cisapridu, dofetilidu, levacetilmetadoliu (levometadiliu), mizolastinu, pimozidu, chinidinu, sertindolu ir terfenadinu. Vartojant kartu, gali padidėti šių substratų koncentracijos kraujo plazmoje, kas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą ir retus polimorfinės skilvelių paroksizminės tachikardijos atvejus;
- CYP3A4 metabolizuojamais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (pvz.: atorvastatinu, lovastatinu ir simvastatinu);
- CYP3A4 metabolizuojamais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (pvz.: atorvastatinu, lovastatinu ir simvastatinu);
- skalsių alkaloidais, tokiais kaip dihidroergotaminas, ergometrinas (ergonovinas), ergotaminas ir metilergometrinas (metilergonovinas);
- eletriptanu;
- nizoldipinu.
- Itrakonazolo kapsulių negalima vartoti pacientams, kuriems yra išreikštas širdies skilvelių funkcijos sutrikimas (stazinis širdies veiklos nepakankamumas) ar anksčiau buvęs stazinis širdies nepakankamumas, išskyrus atvejus, kai yra gyvybei grėsmingos ir kitos sunkios infekcinės ligos (žr. 4.4 skyrių).
- Itrakonazolo kapsulių negalima vartoti nėštumo laikotarpiu (išskyrus būtiniausius atvejus, kai yra gyvybei pavojingos būklės) (žr. 4.6 skyrių).
- Vartodamos itrakonazolo, vaisingo amžiau moterys turi naudoti kontraceptines priemones. Veiksmingą kontracepcijos metodą reikia naudoti iki sekančių menstruacijų po gydymo itakonazolu pabaigos.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kryžminis padidėjęs jautrumas
Nors duomenų, rodančių, kad tuo atveju, jei yra padidėjęs jautrumas kitokiems azolo dariniams nuo grybelių, būna padidėjęs jautrumas ir itrakonazolui (pasireiškia kryžmininė alergija), nėra, pacientams, kurių jautrumas kitokiems azolams padidėjęs, itrakonazolo reikia skirti atsargiai.
Poveikis širdies funkcijai
Tyrimo su sveikais savanoriais metu, infuzavus itrakonazolo į veną, pasireiškė laikinas besimptomis kairiojo širdies skilvelio išstumiamo kraujo tūrio sumažėjimas. Toks poveikis iki kitos infuzijos išnyko. Ar šių tyrimų rezultatai reikšmingi gydant geriamaisiais preparatais, nežinoma.
Itrakonazolas sukelia neigiamą inotropinį poveikį ir yra duomenų, kad jis susijęs su stazinio širdies nepakankamumo atsiradimu. Spontaninių pranešimų duomenimis, ši būklė dažniau pasireiškė vartojusiems 400 mg per parą itrakonazolo negu tiems, kurie vartojo mažesnes vaistinio preparato dozes. Tai leidžia daryti prielaidą, kad širdies nepakankamumo išsivystymo rizika gali padidėti, vartojant didesnes vaistinio preparato dozes.
Staziniu širdies nepakankamumu sergantiems arba sirgusiems pacientams itrakonazolo vartoti negalima, nebent gydymo nauda būtų aiškiai didesnė už galimą riziką. Gydymo naudos ir rizikos santykį reikia nustatyti atsižvelgiant į gydomos būklės sunkumą, vaisto dozavimą (t. y. vaistinio preparato paros dozę) ir esamus širdies nepakankamumo rizikos veiksnius. Prie tokių rizikos veiksnių priklauso širdies ligos (pvz.: išeminė liga, vožtuvų liga), kliniškai reikšmingos plaučių ligos (pvz., lėtinė obstrukcinė plaučių liga) ir inkstų funkcijos nepakankamumas bei kitokios su edema susijusios būklės.Tokius pacientus prieš gydymą būtina informuoti apie galimus širdies nepakankamumo požymius ir simptomus. Šiuo vaistiniu preparatu gydyti juos reikia atsargiai ir.gydymo metu būtina nuolat stebėti, ar neatsiranda stazinio širdies nepakankamumo požymių ir simptomų. Jei jie pasireiškia, itrakonazolo vartojimą reikia nutraukti.
Kai kurių kalcio kanalų blokatorių ir itrakonazolo neigiamas inotropinis poveikis gali būti adityvus. Be to, itrakonazolas gali slopinti kalcio kanalų blokatorių metabolizmą. Vadinasi, itrakonazolą skirti kartu su kalcio kanalų blokatoriais reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių) dėl padidėjusios stazinio širdies nepakankamumo rizikos.
Poveikis kepenims
Labai retais atvejais, vartojant itrakonazolo, pasireiškė sunkus hepatotoksinis poveikis, įskaitant kai kuriuos mirtinus ūminio kepenų nepakankamumo atvejus. Daugumoje atvejų tai buvo pacientai, kurie jau prieš pradedant gydymą sirgo kepenų liga, anksčiau buvo gydyti dėl sisteminių ligų, jiems buvo nustatytos kitos reikšmingos būklės ir (arba) jie vartojo kitus hepatotoksinius vaistinius preparatus. Kai kurie pacientai neturėjo aiškių kepenų ligos rizikos veiksnių. Dalis tokių atvejų nustatyti pirmojo gydymo mėnesio metu, kai kurie jų – net pirmąją gydymo savaitę. Būtina apsvarstyti, ar nereikėtų ligonių, gydomų itrakonazolu, kepenų funkciją tikrinti nuolat. Pacientams reikia paaiškinti, kad atsiradus hepatitui būdingų požymių ir simptomų, pvz., anoreksijai, pykinimui, vėmimui, nuovargiui, pilvo skausmui, šlapimo patamsėjimui, jie nedelsdami praneštų gydytojui. Tokių ligonių gydymą reikia nedelsiant nutraukti ir atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Dažniausiai sunkus hepatotoksinis poveikis pasireikšdavo pacientams, kurie prieš gydymą, sirgo kepenų liga, sunkia kitokia liga, buvo gydomi nuo sisteminės grybelių sukeltos ligos, ir (arba) vartojo kitokių hepatotoksinių vaistų. Pacientų, kurių kepenų fermentų aktyvumas padidėjęs, kurie serga aktyvia kepenų liga arba kuriems kitokie vaistai buvo sukėlę toksinį poveikį kepenims, gydyti itrakonazolu negalima, nebent manoma, kad nauda bus didesnė už kepenų pažeidimo riziką. Tokiais atvejais būtina nuolat tikrinti kepenų fermentų aktyvumą.
Sumažėjęs skrandžio rūgštingumas
Sumažėjus skrandžio rūgštingumui, pablogėja CLADOSOL kapsulių absorbcija. Jeigu pacientas vartoja skrandžio rūgštį neutralizuojančių preparatų (pvz., aliuminio hidroksidą), jų reikia gerti ne anksčiau kaip praėjus 2 val. po itrakonazolo kapsulių pavartojimo. Jeigu yra achlorhidrija (pvz.: kai kuriems AIDS sergantiems žmonėms, arba jeigu vartojama druskos rūgšties išskyrimą slopinančių vaistinių preparatų, pvz.: H2 receptorių blokatorių, protonų siurblio inhibitorių), CLADOSOL kapsules patariama užsigerti nealkoholiniu angliarūgštės įsotintu gėrimu (pvz. kola).
Vaikų populiacija
Klinikinių duomenų apie vaikų gydymą CLADOSOL kapsulėmis yra mažai, todėl šiuo vaistiniu preparatu vaikų ir paauglių gydyti nereikėtų, nebent laukiama nauda persveria galimą riziką.
Vartojimas senyviems žmonėms
Klinikiniai duomenys apie itrakonazolo kapsulių vartojimą senyviems pacientams yra riboti. Itrakonazolo kapsulių tokiems pacientams vartoti negalima, nebent laukiama nauda persveria galimą riziką.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Itrakonazolis daugiausia yra metabolizuojamas kepenyse. Duomenų apie itrakonazolo vartojimą kepenų pakenkimu sergančių žmonių tarpe yra nedaug. Minėtiems ligoniams šio vaistinio preparato skirti reikia atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Ciroze sergančių pacientų pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis ir biologinis prieinamumas mažesnis. Gali rekėti koreguoti dozę.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Yra mažai patirties vartojant geriamą intrakonazolį pacientams, kuriems yra sutrikus inkstų funkcija. Šį vaistą reikia vartoti atsargiai tokios grupės pacientams. Itrakonazolo biologinis prieinamumas gali būti mažesnis pacientams su inkstų funkcijos nepakankamumu. Gali būti apsvarstytas dozės
Buvo pranešimų, kad itrakonazolu gydytiems pacientams pasireiškė laikinas arba nuolatinis prikurtimas. Keliuose iš šių atvejų kartu buvo skirta chinidino, kurio vartojimas kartu yra kontraindikuotinas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Prikurtimas paprastai išnyksta nutraukus gydymą, bet kai kuriems pacientams gali išlikti.
Ligoniai su imuninės sistemos funkcijos nepakankamumu
Kai kuriems ligoniams biologinis itrakonazolo prieinamumas gali sumažėti (pvz.: kai yra neutropenija, ligonis serga AIDS arba jam persodintas organas).
Gyvybei grėsmingomis sisteminėmis grybelinėmis infekcinėmis ligomis sergantys ligoniai
Dėl savo farmakokinetinių savybių (žr. 5.2 skyrių) CLADOSOL 100 mg kapsulės nėra rekomenduojamos pradedant ligonių su gyvybei grėsmingomis sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis gydymą.
AIDS sergantys ligoniai
Žmogaus imunodeficito viruso sukelta liga (AIDS) sergantiems ligoniams, kurie buvo gydyti itrakonazolu dėl sisteminių grybelinių infekcijų, tokių, kaip sporotrichozė, blastomikozė, histoplazmozė ar kriptokokozė (meninginė ir nemeninginė formos), ir kuriems yra didelė grybelinės ligos atkryčio rizika, gydantis gydytojas privalo įvertinti būtinybę palaikomajam gydymui.
Neuropatija
Jei pasireiškia neuropatija, kurią galima priskirti itrakonazolo poveikiui, gydymą reikia nutraukti.
Angliavandenių apykaitos sutrikimai
Šiame vaistiniame preparate yra sacharozės. Pacientams, kuriems yra paveldimas fruktozės netoleravimas, sutrikusi gliukozės ir galaktozės absorbcija ar yra sacharazės ir izomaltazės nepakankamumas, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
Kryžminis atsparumas
Jeigu gydant sisteminę kandidamikozę įtariama, kad ją sukėlė flukonazolui atsparios Candida rūšies grybelių padermės, negalima manyti, kad jos yra jautrios itrakonazolui, taigi, prieš pradedant gydymą itrakonazolu, reikia ištirti grybelių jautrumą.
Sąveikos galimybė
Vartojant itrakonazolo, yra kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais galimybė (žr. (žr. 4.5 skyrių).
Itrakonazolo negalima vartoti praėjus mažiau negu 2 savaitėms po gydymo CYP 3A4 indukuojančiomis medžiagomis (rifampicinu, rifabutinu, fenobarbitaliu, fenitoinu, karbamazepinu, jonažolių preparatais (Hypericum perforatum)). Vartojant itrakonazolo su šiais vaistais, gali nesusidaryti terapinės itrakonazolo koncentracijos kraujo plazmoje, todėl gydomasis poveikis bus nepakankamas.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Vaistiniai preparatai, darantys poveikį itrakonazolo absorbcijai
Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai sumažina itrakonazolo absorbciją iš CLADOSOL kapsulių (žr. 4.4 skyrių).
Vaistiniai preparatai, darantys poveikį itrakonazolo metabolizmui
Itrakonazolas daugiausia metabolizuojamas CYP 3A4.
Itrakonazolas yra metabolizuojamas daugiausiai veikiant citochromo CYP3A4 fermentų sistemai. Itrakonazolo sąveika tirta su rifampicinu, rifabutinu ir fenitoinu, kurie yra potencialūs CYP3A4 fermentų induktoriai. Tyrimų metu itrakonazolo ir hidroksiitrakonazolo biologinį prieinamumą jie sumažino tiek, kad dėl to gali labai susilpnėti terapinis poveikis, todėl kartu su itrakonazolu minėtų vaistinių preparatų vartoti nepatariama.
Nors oficialių itrakonazolo ir kitų fermentų induktorių (pvz.: karbamazepino, paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum) preparatų, fenobarbitalio ir izoniazido) sąveikos tyrimų duomenų nėra, tačiau, atrodo, kad ji turėtų būti tokia pat. Be to, nutraukus gydymą bet kuriuo vaistiniu preparatu, kuris indukuoja CYP3A4, itrakonazolo negalima vartoti 2 savaites.
Stiprūs šio fermento inhibitoriai, pvz., ritonaviras, indinaviras, sakvinaviras, sildenafilis, tadalafilis, tam tikri preparatai nuo vėžio, sirolimuzas, klaritromicinas ir eritromicinas, gali padidinti biologinį itrakonazolo prieinamumą.
Itrakonazolo poveikis kitų vaistinių preparatų metabolizmui
Itrakonazolas gali slopinti vaistinių preparatų, metabolizuojamų citochromo 3A grupės izofermentų, metabolizmą. Todėl jų poveikis, įskaitant ir nepageidaujamą, gali stiprėti, o veikimo trukmė ilgėti. Kartu su itrakonazolu vartojant kitų vaistinių preparatų, reikia įdėmiai išnagrinėti informaciją apie vaisto metabolizmą. Nutraukus itrakonazolo vartojimą, jo koncentracija kraujo plazmoje mažėja palaipsniui, priklausomai nuo dozės ir vartojimo trukmės (žr. 5.2 skyrių). Tai būtina prisiminti, jeigu ligonis gydomas itrakonazolu ir toliau išvardytais vaistiniais preparatais.
Itrakonazolu gydomiems žmonėms negalima vartoti:
- astemizolo, bepridilio, cisaprido, dofetilido, levacetilmetadolio (levometadilio), mizolastino, pimozido, chinidino, sertindolo ir terfenadino. Gretutinis šių vaistinių preparatų ir itrakonazolo vartojimas gali sukelti aukščiau paminėtų substratų koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą, kuris gali įtakoti QT intervalo prailgėjimą ir retai sukelti polimorfinę skilvelių paroksizminę tachikardiją;
- CYP3A4 metabolizuojamų HMG-CoA reduktazės inhibitorių (pvz., atorvastatino, lovastatino ir simvastatino);
- triazolamo ir geriamojo midazolamo;
- skalsių alkaloidų, tokių kaip dihidroergotaminas, ergometrinas (ergonovinas), ergotaminas ir metilergometrinas (metilergonovinas);
- eletriptano;
- nizoldipino.
Dėl padidintos stazinio širdies nepakankamumo rizikos reikia atsargiai skirti kartu itrakonazolą ir kalcio kanalų blokatorius. Be galimos farmakokinetinės sąveikos dėl poveikio į vaistus metabolizuojančius CYP3A4 fermentus, kalcio kanalų blokatoriai gali sukelti neigiamą inotropinį poveikį, kuris gali sustiprinti šį itrakonazolo taip pat sukeliamą nepageidaujamą poveikį.
Kartu su itrakonazolu vartojant toliau išvardytų preparatų, reikia matuoti jų koncentraciją kraujo plazmoje, stebėti terapinį bei nepageidaujamą poveikį. Jei reikia, vartojant kartu su Itrakonazolu, šių preparatų dozę galima mažinti dozę:
- Geriamųjų antikoaguliantų. Itrakonazolas gali stiprinti varfarino poveikį. Minėtų vaistų vartojant kartu, rekomenduojama nuolat tikrinti protrombino laiką.
- ŽIV proteazės inhibitorių, pvz., ritonaviro, indinaviro, sakvinaviro.Vartojant kartu su itrakonazolu, padidėja šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje, nes ŽIV proteazės inhibitoriai daugiausia metabolizuojami CYP 3A4.
- Kai kurių medžiagų nuo navikų, pavyzdžiui, busulfano, docetakselio ir trimetreksato, žiemės (Vinca) alkaloidų. Itrakonazolas gali slopinti jų metabolizmą. Kartu su itrakonazolu vartojamo busulfano klirensas sumažėja 20 %.
- CYP3A4 metabolizuojamų kalcio kanalų blokatorių, pvz.: dihidropiridinų ir verapamilio.
- Kai kurių imuninosupresantų: ciklosporino, rapamicino (dar žinomo kaip sirolimuzas), takrolimuzo, (itrakonazolas gali didinti šių vaistų koncentraciją plazmoje, todėl galimas šalutinis poveikis. Vartojant kartu su itrakonazolu, būtina nuolat tikrinti ciklosporino, takrolimuzo, sirolimuzo koncentraciją kraujo plazmoje).
- Kai kurių gliukokortikosteroidų, pyzdžiui, deksametazono (itrakonazolas 68 % sumažina į veną injekuoto deksametazono klirensą), flutikazono ir metilprenizolono (itrakonazolas slopina metilprednizolono metabolizmą: nustatyta, kad 4 kartus padidėja pastarojo medikamento ekspozicija ir 2 kartus pailgėja pusinės eliminacijos laikas. Dozės nepritaikius, ypač ilgalaikio gydymo metu, galima steroidinių hormonų šalutinio poveikio rizika).
- Digoksino (dėl P-glikoproteino substratų slopinimo).Itrakonazolas slopina P-glikoproteino. Itrakonazolo ir digoksino vartojant kartu, didėja pastarojo medikamento koncentracija kraujo plazmoje ir atsiranda toksinis digoksino poveikis. Digoksino inkstų klirenso sumažėjimas reiškia, kad itrakonazolas gali slopinti P-glikoproteino, kuris perneša digoksiną iš inkstų kanalėlių ląstelių į šlapimą, poveikį. Vartojant kartu su itrakonazolu, būtina atidžiai sekti digoksino koncentraciją kraujo plazmoje.
- Medikamentų, skirtų erekcijos sutrikimams gydyti, pvz., sildenafilio ir tadalafilio. Itrakonazolas gali didinti šių vaistų koncentraciją plazmoje, todėl galimas šalutinis poveikis.
- Alprazolamo.Itrakonazolo vartojant kartu su alprazolamu, pastarojo vaisto klirensas slopinamas 60 %. Padidėjus preparato koncentracijai kraujo plazmoje, gali stiprėti ir ilgėti migdomasis ir raminamasis poveikis.
- Buspirono. Kartu vartojant itrakonazolo ir buspirono (vienkartinę geriamąją dozę) labai (19 kartų) padidėja biologinis prieinamumas. Jei šių preparatų reikia vartoti kartu, būtina pritaikyti dozes.
- Kitų vaistinių preparatų: alfentanilio, brotizolamo, karbamazepinas, ilostazolo, dizopiramido, ebastino, fentanilo, halofantrino, į veną leidžiamo midazolamo, reboksetino,repaglinido, rifabutino, Kartu su itrakonazolu vartojant šių vaistų, jų koncentracijos padidėjimo reikšmę klinikai dar reikia ištirti.
Itrakonazolo ir zidovudino ar fluvastatino sąveikos nepastebėta. Etinilestradiolio ir noretisterono metabolizmui itrakonazolas sužadinamojo poveikio nedaro.
Itrakonazolo įtaka kitų medikamentų jungimuisi prie baltymų
Tyrimų in vitro metu itrakonazolo ir imipramino, propranololio, diazepamo, cimetidino, indometacino, tolbutamido ar sulfametazino sąveikos dėl prisijungimo prie baltymų nepastebėta.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėštumo laikotarpiu itrakonazolo vartoti negalima, nebent gyvybei pavojingais atvejais kai gydymo nauda motinai yra didesnė už žalos vaisiui riziką (žr. 4.3 skyrių).
Bandymai su gyvūnais parodė itrakonazolo reprodukcinį toksiškumą (žr. 5.3 skyrių).
Nėra daug duomenų apie itrakonazolo vartojimą nėštumo metu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo keletas pranešimų apie apsigimimus. Juose buvo pranešama apie skeleto, šlapimo ir lyties organų, širdies‑kraujagyslių bei regėjimo organų sistemų apsigimimus, tai pat apie chromosominius ir daugybinius apsigimimus. Nebuvo nustatyta priežastinio ryšio tarp itrakonazolo vartojimo ir aukščiau paminėtų sklaidos defektų.
Epidemiologiniai duomenys apie itrakonazolo vartojimą pirmo nėštumo trimestro metu (dažniausiai kaip trumpi makšties kandidamikozės gydymo kursai) po palyginimo su kontrolinės grupės, kuri neturėjo jokio kontakto su žinomais teratogenais, duomenimis, neparodė padidintos rizikos sklaidos defektų atsiradimui.
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moterys gydymo itrakonazolu metu privalo naudoti patikimas kontraceptines priemones. Efektyvi kontracepcija privalo būti naudojama iki sekančių mėnesinių po gydymo itrakonazolu pabaigos.
Žindymo laikotarpis
Labai mažas itrakonazolo kiekis išsiskiria į motinos pieną. Todėl, dėl žindymo turi būti įvertinta itrakonazolo gydymo nauda ir galimą rizika , Jei abejojama, pacientė turi nutraukti maitinimą krūtimi.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vairuojant ir valdant mechanizmus, privaloma atsižvelgti į tai, kad kai kuriais atvejais gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos sukimasis, regėjimo sutrikimai ir prikurtimas (žr. 4.8 skyrių).
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Žemiau išvardinti nepageidaujami poveikiai visoms itakonazolo formoms, apie kuriuos buvo pranešta klinikinių tyrimų su itrakonazolu metu ir (arba) spontaninių pranešimų metu po vaisto patekimą į rinką.
Maždaug 9 % pacientų, vartojančių itrakonazolo, gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų. Pacientams, kurie nepertraukiamai ilgai (maždaug 1 mėn.) gydomi preparatu, nepageidaujamų reiškinių būna dažniau (maždaug 15 %). Dažniausias nepageidaujamas poveikis atsiranda virškinimo traktui, kepenims ir odai.
Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 2104 pacientai, gydyti itrakonazolu dėl dermatomikozių arba onichomikozės, dažniausiai buvo pranešta apie virškinamojo trakto, odos ir kepenų nepageidaujamus reiškinius.
Kiekvienos organų sistemos nepageidaujamos vaistų reakcijos suskirstytos pagal pasireiškimo dažnumą.
Labai dažni (1/10); Dažni (nuo 1/100 iki <1/10); Nedažni (nuo 1/1000 iki <1/100) Reti (nuo 1/10 000 iki <1/1000); Labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: leukopenija
Dažnis nežinomas: neutropenija, trombocytopenia.
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni: padidėjęs jautrumas.*
Dažnis nežinomas: anafilaksinės, anafilaktoidinės ir alerginės reakcijos , angineurozinė edema, seruminė liga.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažnis nežinomas: hipokalemija, hipertrigliceridemija.
Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni: galvos skausmas ir svaigimas.
Reti: hipestezija
Dažnis nežinomas: periferinė neuropatija, galvos skausmas ir svaigimas.
Akių sutrikimai
Reti: regėjimo sutrikimas,
Dažnis nežinomas: neryškus ir matomų daiktų dvejinimasis (diplopija).
Ausies ir labirinto sutrikimai
Reti: spengimas ausyse,
Dažnis nežinomas: laikinas ar nuolatinis prikurtimas.*
Širdies sutrikimai
Dažnis nežinomas: stazinis širdies nepakankamumas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Dažnis nežinomas: plaučių edema.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pilvo skausmas, pykinimas.
Nedažni : skonio sutrikimas (disgeusija), vidurių pūtimas, vėmimas, dispepsija, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Nedažni: hiperbilirubinemija, alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis,
Reti: praeinantis kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas,
Dažnis nežinomas: mirtinas ūminis kepenų funkcijos nepakankamumas*, sunkus hepatotoksinis poveikis*, hepatitas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: išbėrimas.
Nedažni: dilgėlinė, plikimas, išbėrimas ir niežulys.
Dažnis nežinomas: toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džohnsono sindromas, multiforminė eritema, eksfoliacinis dermatitas, hemoraginis vaskulitas, jautrumas šviesai.
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažnis nežinomas: mialgija, artralgija.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti: dašnas šlapinimasis,
Dažnis nežinomas: šlapimo nelaikymas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni: mėnesinių sutrikimai.
Dažnis nežinomas: erekcijos sutrikimai.
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni: edema,
Reti: karščiavimas
*Žr. 4.4 skyrių.
Vaikų populiacija
Penkių atvirų klinikinių tyrimų metu itrakonazolo (geriamojo tirpalo) saugumas buvo įvertintas 250 vaikams nuo 6 mėnesių iki 14 metų. Šie pacientai gavo mažiausiai vieną dozę itrakonazolo (geriamojo tirpalo) grybelinių infekcijų profilaktikai arba burnos pienligės ar sisteminės grybelinės infekcijos gydymui ir buvo gauti saugumo duomenys. Pagal šių klinikinių tyrimų metu sukauptus saugumo duomenis vaikams buvo pastebėti labai dažni nepageidaujami reiškiniai: vėmimas (36,0%), karščiavimas (30,8%), viduriavimas (28,4%), gleivinės uždegimas (23,2%), bėrimas (22,8%), pilvo skausmas (17,2%), pykinimas (15,6%), hipertenzija (14,0%), kosulys (11,2%). Nepageidaujamų reakcijų pobūdis vaikams ir paaugliams yra panašus į pastebėtą suaugusiems žmonėms, tačiau dažnis yra didesnis vaikams ir paaugliams.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Duomenų nėra.
Gali atsirasti ir stiprėti pykinimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, svaigimas ir kitokie minėti nepageidaujami reiškiniai (žr. 4.8 skyrių). Atsitiktinio perdozavimo atveju turi būti taikomas palaikomasis gydymas. Jei po preparato išgėrimo praėjo ne daugiau kaip valanda, galima išplauti skrandį. Galima duoti aktyvintos anglies, jei ji pasisavinama.
Itrakonazolo pašalinti iš organizmo hemodialize neįmanoma.
Specialių priešnuodžių nėra.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – sistemiškai vartojami priešgrybeliniai vaistai, triazolo dariniai, ATC kodas – J02A C02.
In vitro atliktų tyrimų rezultatai parodė, kad itrakonazolas mažina ergosterolio sintezę grybelių ląstelėse. Ergosterolis yra gyvybiškai svarbi grybelių ląstelės membranos sudedamoji dalis. Sumažėjus jo sintezei, pasireiškia priešgrybelinis poveikis.
Itrakonazolas yra triazolo darinys, priešgrybelinis preparatas veiksmingai gydantis dermatofitų (Trichophyton rūšių, Microsporum rūšių, Epidermophyton floccosum), mieliagrybių (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum rūšių, Candida rūšių, įskaitant Candida albicans, Candida glabrata ir Candida krusei), Aspergillus rūšių, Histoplasma rūšių, Paracoccidiodides brasiliensis, Sporothrix shenckii, Fonsecaea rūšių, Cladosporium rūšių, Blastomyces dermatitidis ir įvairių kitų grybelių bei mieliagrybių sukeltas infekcines ligas.
Candida glabrata, Candida tropicalis ir flukonazolui atsparių Candida rūšių izoliatams dažniausiai būna sumažėjęs jautrumas itrakonazolui. Itrakonazolas neveiklus prieš Zygomycetes (t.y. Rhizopus rūšis, Rhotzomucor rūšis, Mucor rūšis ir Absidia rūšis), Fusarium rūšis., Scedosporium rūšis ir Scopulariopsis rūšis.
Vaikai ir paaugliai
Atviro nekontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo metu buvo tirtas grybelinių infekcijų profilaktikai skirto itrakonazolo (geriamojo tirpalo) toleravimas ir saugumas 103 neutropenija sergantiems vaikams nuo 0 iki 14 metų (mediana - 5 metai). Daugumai pacientų (78%) buvo atliekama alogeninė kaulų čiulpų transplantacija dėl piktybinės kraujo ligos. Visi pacientai gavo 5 mg/kg per parą itrakonazolo geriamojo tirpalo vienkartinę arba padalytą į dvi dalis dozę. Dėl tyrimo dizaino, nebuvo galima gauti išvados apie vaisto veiksmingumą. Dažniausi, galbūt arba tikrai susiję su itrakonazolu nepageidaujami reiškiniai yra vėmimas, nenormali kepenų funkcija ir pilvo skausmas.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgerto itrakonazolo biologinis prieinamumas būna didžiausias, jei kapsulės išgeriamos tuojau pat po valgio. Išgėrus preparato, didžiausia koncentracija plazmoje būna praėjus 3‑4 valandoms. Itrakonazolo šalinimas iš plazmos vyksta dviem fazėmis, o jo galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 1,0‑1,5 paros. Dozę vartojant daug kartų, pusiausvyra kraujo plazmoje nusistovi per 1‑2 savaites. Nusistovėjus pusiausvyrai (praėjus 3‑4 valandoms po kapsulės išgėrimo) itrakonazolo koncentracija plazmoje būna 0,4 mikrogramo/ml (vartojant po 100 mg per parą), 1,1 mikrogramo/ml (vartojant po 200 mg per parą). Preparato absorbcija priklauso nuo pH, didėjant skrandžio pH, absorbcija mažėja.
Pasiskirstymas
Prie plazmos baltymų prisijungia 99,8 % itrakonazolo. Kraujyje jo būna 60 % tos koncentracijos, kuri yra kraujo plazmoje. Į audinius, kuriuose yra keratino, ypač į odą, preparato patenka iki 4 kartų daugiau negu į kraujo plazmą, o itrakonazolo pašalinimas iš šių audinių susijęs su epidermio regeneracija. Nutraukus medikamento vartojimą, po 7 parų kraujo plazmoje jo išmatuoti neįmanoma, odoje terapinis šios medžiagos kiekis išlieka net 2‑4 savaites po gydymo nutraukimo. Pradėjus gydyti itrakonazolu, nagų keratine jo atsiranda ne anksčiau kaip po savaitės, o po 3 mėnesių vartojimo jo išlieka mažiausiai 6 mėnesius. Itrakonazolo būna odos riebaluose ir šiek tiek prakaite.
3 paras vaistinio preparato vartojus po 200 mg kartą per parą, jo terapinis kiekis makšties audiniuose išlieka 2 paras po gydymo nutraukimo, o vieną parą vartojus jo 200 mg ryte ir vakare – 3 paras.
Metabolizmas
Itrakonazolas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, veikiant CYP3A4 izofermentui, atsiranda daug metabolitų. Vienas jų yra hidroksi‑itrakonazolas, kurio in vitro priešgrybelinis aktyvumas panašus į itrakonazolo. Terapinė šio metabolito koncentracija nustatyta biologiniu metodu, yra maždaug 3 kartus didesnė už itrakonazolo koncentraciją, nustatytą didelio slėgio skysčių chromatografijos (HPLC) metodu.
Eliminacija
Su išmatomis pašalinama 3‑18 % itrakonazolo, pro inkstus – mažiau kaip 0,003 %. Maždaug 35 % išgerto preparato metabolitų pavidalu per savaitę iš organizmo išsiskiria su šlapimu.
Specialios žmonių grupės
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali nesusidaryti terapinės itrakonazolo koncentracijos kraujo plazmoje (žr. 4.2 skyrių). Dialize itrakonazolo pašalinti iš organizmo neįmanoma.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Itrakonazolas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl galutinis pusinės eliminacijos laikas būna reikšmingai ilgesnis (žr. 4.2 skyrių).
Vaikai ir paaugliai
Du farmakokinetiniai tyrimai buvo atliekami sergantiems neutropenija vaikams nuo 6 mėnesių iki 14 metų, kurių metu itrakonazolo (geriamasis tirpalas) buvo skiriama po 5 mg / kg kūno svorio vieną kartą arba du kartus per parą. Itrakonazolo poveikis buvo šiek tiek didesnis vyresnio amžiaus vaikams (nuo 6 iki 14 metų), lyginant su poveikiu jaunesnio amžiaus vaikams. Efektyvi itrakonazolo koncentracija plazmoje visiems vaikams pasiekiama per 3 iki 5 dienas nuo gydymo pradžios ir išlaikoma visą gydymo laikotarpį.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Atlikus kartotinių dozių tyrimus su gyvūnais, nustatyta, kad pagrindiniai itrakonazolo organai taikiniai yra antinksčių žievė, kepenys, mononuklearų sistema. Be to, pastebėta riebalų metabolizmo sutrikimų, pasireiškiančių ksantomomis įvairiuose organuose.
Mutageninio itrakonazolo poveikio nepastebėta.
Ikiklinikinių tyrimų metu žiurkių patinams dažniau atsirasdavo minkštųjų audinių sarkoma. Manoma, kad taip atsitinka dėl to, kad sustiprėja lėtinės jungiamojo audinio uždegimo reakcijos, pasireiškiančios ne dėl neoplazijos, o dėl padidėjusio cholesterolio kiekio ir jungiamojo audinio cholesterozės.
Tiesioginio itrakonazolo poveikio vaisingumui neįrodyta. Nustatyta, kad didelėmis dozėmis itrakonazolas daro nuo dozės priklausantį toksinį poveikį žiurkėms, pelėms, jų embrionui ir teratogeninį poveikį. Žiurkėms teratogeninis poveikis pasireiškė daugybiniais skeleto defektais, pelėms – encefalocelėmis ir makroglosija.
Jauniems šunims, ilgai vartojusiems itrakonazolo, sumažėjo visų kaulų mineralų tankis.
Trijų toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis metu itrakonazolas skatino kaulų defektų atsiradimą: sumažėjo kaulo plokštelių aktyvumas, išretėjo stambiųjų kaulų zona compacta ir padidėjo kaulų trapumas.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Kapsulės turinys
Cukriniai branduoliai (sacharozė, kukurūzų krakmolas)
Hipromeliozė
Sorbitano stearatas
Hidratuotas koloidinio silicio dioksidas
Kietos žalatinos kapsulės dangtelis ir korpusas
Želatina
Raudonasis geležies oksidas (E172)
Titano dioksidas (E171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
5 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
PVC/PVdC/aliuminio lizdinės plokštelės.
Lizdinėse plokštelėse yra 4, 6, 8, 14, 15, 18, 28, 30, 50, 60 ir 84 kapsulės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Daktare, aš jau ilgai viduriuoju. Po 10 kart per dieną lakstau į tualetą.
- Sesele, duokite jam laisvinamųjų. Dabar nelakstysite, o gyvensite tualete. Sekantis!- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?