Metotreksatas, 100mg/ml, injekcinis tirpalas
Vartojimas: leisti į veną, raumenis, arteriją ar į povoratinklinę ertmę
Registratorius: Teva Pharma B.V., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Metotreksatas
1. KAS YRA METHOTREXATE-TEVA IR KAM JIS VARTOJAMAS
Veiklioji Methotrexate-Teva medžiaga yra metotreksatas, folio rūgšties darinys. Jis priklauso vaistų nuo vėžio kategorijai, vadinamai antimetabolitais. Metotreksatas slopina nukleorūgščių sintezę bei ląstelių atsinaujinimą. Audiniai, kuriuose ląstelės aktyviai dauginasi, pvz., piktybinio auglio, kaulų čiulpų, vaisiaus, burnos ir žarnų gleivinės bei šlapimo pūslės, paprastai yra labiau jautrūs metotreksato poveikiui. Jei piktybinio audinio ląstelių dalijimasis yra intensyvesnis negu daugelio sveikų audinių, metotreksatas piktybinį augimą gali nuslopinti nepažeisdamas sveikų audinių.
Metotreksatu vienu arba kartu su su kitokiais chemoterapiniais vaistais gydomos įvairios vėžio rūšys.
Metotreksatas yra sunkios bei sunkiai kitokiais gydymo būdais gydomos psoriazės simptominio gydymo priemonė, bet tik tuo atveju, jei diagnozė buvo patvirtinta biopsija ir(ar) dermatologo. Būtina įsitikinti, kad psoriazė paūmėjo ne dėl nediagnozuotos imuninę sistemą paveikusios ligos.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT METHOTREXATE-TEVA
METHOTREXATE-TEVA vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) metotreksatui arba bet kuriai pagalbinei METHOTREXATE-TEVA medžiagai;
- jeigu yra alkoholizmas, kepenų liga dėl piktnaudžiavimo alkoholiu ir kitokios lėtinės kepenų ligos;
- jeigu moteris nėščia arba žindyvė;
- jeigu yra kraujodaros slopinimas;
- jeigu yra inkstų nepakankamumas;
- jeigu yra toksinis metotreksato poveikis plaučiams;
- aktyvi infekcinė liga;
- įrodytas imuninio deficito sindromas.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
- Gydyti metotreksatu gali tik gydytojas, turintis gydymo chemoterapiniais vaistais patirties.
- Kadangi galimas sunkus toksinis poveikis, gydymo metu pacientą turi stebėti gydytojas.
- Metotreksatas gali labai slopinti kraujodarą, todėl galima mažakraujystė, kraujavimas, gali sumažėti atsparumas infekcijai.
- Gydant metotreksatu, būtina stebėti, ar nepasireiškia toksinis poveikis. Jam pasireiškus būtina nedelsiant informuoti gydytoją. Be to, gydytojo nurodymu reikia reguliariai atlikti bendruosius kraujo tyrimus, įskaitant trombocitų kiekio nustatymą, ištirti kepenų ir inkstų funkciją.
- Ligoniams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, vaisto reikia vartoti labai atsargiai, nes dėl blogos inkstų veiklos metotreksatas išskiriamas lėčiau.
Bendrosios atsargumo priemonės
Methotrexate-Teva sukelia nepageidaujamą poveikį.
Toks poveikis pasireiškia visuomet, tačiau jo sunkumas priklauso nuo dozės dydžio ir vartojimo dažnio. Jam pasireiškus, pacientas turi nedelsiant informuoti gydytoją.
Dažniausiai nepageidaujamas poveikis, ypač jei pastebimas anksti, būna laikinas. Jei jis atsiranda, gydytojas gali dozavimą sumažinti ar gydymą nutraukti ir paskirti reikiamą gydymą.
Ligoniui būtina prisiminti, kad reikia reguliariai atlikti laboratorinius tyrimus.
Prieš pradedant gydymą gydytojas su pacientu turi aptarti gydymo metotreksatu naudą ir riziką.
Dėl skysčiu netekimo prasidėjus vėmimui, vaisto vartojimą reikia nutraukti, kol bus atstatytas skysčių balansas.
Jei ligoniui atsirs plaučių veiklos sutrikimo požymių, gydytojas apsvarstys Pneumocystis carinii atsiradimo galimybę. Gali prireikti nutraukti metotraksato vartojimą.
Vartojant Methotrexate-Teva nerekomenduojama paciento skiepyti gyvomis vakcinomis.
Kartu su spinduline terapija vartojamas metotreksatas gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės ir kaulų nekrozės riziką.
Mažas metotreksato dozes vartojantiems pacientams gali atsirasti piktybinė limfoma. Tokiais atvejais gydymą reikia nutraukti.
Folatų stoka gali sustiprinti metotreksato toksinį poveikį.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jei gydoma didelėmis metotreksato dozėmis, prieš gydymą ir jo metu negalima vartoti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), nes vartojant kartu kai kurių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir dideles dozes metotreksato, kraujyje padidėja pastarojo vaisto kiekis ir gali atsirasti sunkesnis toksinis poveikis.
Vaistai, pasižymintys stipriu susijungimu su plazmos baltymais, pvz., sulfanilamidai, salicilatai, tetraciklinai, chloramfenikolis, fenitoinas, fenilbutazonas, gali padidinti toksinį metotreksato poveikį.
Metotreksato sekreciją per inkstų kanalėlius mažina probenecidas, penicilinai ir protonų siurblio inhibitoriai. Šių vaistų vartojimą kartu su metotreksatu reikia atidžiai kontroliuoti.
Reikia atidžiai stebėti pacientus, kartu su metotreksatu vartojančius kitas kepenis neigiamai veikiančias medžiagas, pvz., alkoholį, leflunomidą, azatiopriną, sulfasalaziną), kadangi padidėja neigiamo kepenų poveikio rizika.
Kartu vartoti dideles metotreksato dozes ir toksinį poveikį inkstams galinčių sukelti vaistų, pvz., cisplatinos, reikia atsargiai.
Kai kurie geriamieji antibiotikai (pvz., tetraciklinai, chloramfenikolis, plataus poveikio antibiotikai), kurie neabsorbuojami (nepatenka į organizmą iš virškinimo trakto), gali mažinti metotreksato absorbciją žarnyne ir (arba) gali slopinti žarnyno florą ir bakterijų palaikomą metabolizmą.
Vitaminų preparatai, kuriuose yra folio rūgšties ar jos darinių, gali mažinti sistemiškai vartojamo metotreksato veiksmingumą. Folio rūgšties stygius toksinį metotreksato poveikį gali didinti. Retais atvejais (tikriausiai dėl papildomo antagonizmo folio rūgščiai) metotreksato sukeltą kaulų čiulpų slopinimą stiprino trimetoprimsulfametoksazolas, todėl kartu vartoti metotreksato ir sulfonamidų negalima.
Metotreksatą vartojant kartu su teofilinu reikia kontroliuoti teofilino koncentraciją kraujyje.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Nustatyta, kad metotreksatas sukelia vaisiaus raidos sutrikimus (apsigimimus), todėl jo vartoti vaisingo amžiaus moterims nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kada vartojimo nauda galėtų viršyti numatomą riziką. Prieš pradedant gydymą metotreksatu reikia įsitikinti, kad moteris nėra nėščia. Jei metotreksatas vartojamas nėštumo laikotarpiu arba jeigu pacientė pastojo šio vaisto vartojimo laikotarpiu, reikia kreiptis į gydytoją, kuris paaiškins apie galimą pavojų vaisiui.
Žindymo laikotarpis
Metotreksato patenka į žindyvės pieną, todėl žindymo laikotarpiu jo vartoti negalima.
Vaisingumas
Metotreksatas neigiamai veikia spermatozoidus. Po metotreksato vartojimo reikia vengti pastoti bent 3 mėnesius.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines METHOTREXATE-TEVA medžiagas
METHOTREXATE-TEVA 25 mg/ml sudėtyje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.
3. KAIP VARTOTI METHOTREXATE-TEVA
METHOTREXATE-TEVA visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Vaikams ir suaugusiems žmonėms
Metotreksato tirpalo galima leisti į raumenis, veną (švirkšti iš karto arba infuzuoti), arteriją arba po smegenų dangalais. Skiedimui galima naudoti 0,9% natrio chlorido arba 5% gliukozės tirpalą.
Vaisto dozavimo būdas labai priklausomai nuo ligos rūšies. Vartojimo būdą ir tikslia dozę, atsižvelgdamas į ligą ir jos eigą, nustato gydytojas. Ligos priežastis, sunkumas ir gydytojo patirtis yra vieni iš faktorių, nuo kurių priklauso dozė ir gydymo trukmė. Dideles dozes gali skirti tik specialistas, o vaisto galima vartoti tik ligoninėse, kur yra reikiama gydymo įranga ir personalas.
Priklausomai nuo indikacijos, gydytojas gali skirti vartoti kalcio folinato, kad susilpnėtų toksinis metotreksato poveikis sveikoms ląstelėms. Kalcio folinato dozavimas priklauso nuo metotreksato dozės.
Pavartojus per didelę Methotrexate-Teva dozę
Kalcio folinatas yra labai veiksmingas metotreksato priešnuodis. Gydyti kalcio folinatu gydytojas turi pradėti kiek galima anksčiau. Ilgėjant laikotarpiui tarp metotreksato vartojimo ir kalcio folinato vartojimo pradžios, pastarojo vaisto gebėjimas neutralizuoti toksinį metotreksato poveikį mažėja.
Jeigu preparato labai perdozuojama, kad metotreksato ar jo metabolitų nenusėstų inkstų kanalėliuose, pacientas turi vartoti daug skysčio ir medžiagų, kurios šarmina šlapimą. Metotreksatą pašalinti kraujo dialize ar pilvaplėvės dialize neįmanoma.
Pamiršus pavartoti Methotrexate-Teva
Praleidus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima. Toliau vaistą reikia dozuoti taip, kaip paskirta.
Nustojus vartoti Methotrexate-Teva
Nutraukti vaisto vartojimą galima tik gydytojo nurodymu. Savo nuožiūra, pvz., dėl šalutinio poveikio, pertraukus ar per anksti baigus gydymą, liga gali atsinaujinti ir/ar progresuoti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Methotrexate-Teva, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažniausiai preparatas sukelia opinį stomatitą (burnos gleivinės uždegimą), leukopeniją (baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas), pykinimą ir pilvo negalavimus.
Labai retai galima anafilaksinė (padidėjusio jautrumo) reakcija. Galima bloga savijauta dėl neaiškių priežasčių, gali atsirasti nuovargis, drebulys, karščiavimas, galvos svaigimas, sumažėti atsparumas ligoms. Paprastai nepageidaujamo poveikio dažnis ir stiprumas priklauso nuo dozės. Dažniau pasireiškiančių sutrikimų dažnis nurodytas toliau.
Nepageidaujamų reiškinių dažnis skirstomas tokiu būdu: labai dažni (≥1/10, t.y. pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Infekcijos ir infestacijos
Dažni: pneumonija (plaučių uždegimas), juostinė pūslelinė
Nedažni: oportunistinė infekcija (kartais sukelianti mirtį), cistitas (šlapimo pūslės uždegimas), vaginitas (makšties uždegimas), padidėjęs jautrumas infekcinėms ligoms
Reti: sepsis, faringitas (ryklės uždegimas)
Labai reti: Pneumocystis carinii sukelta pneumonija, nokardiozė, histoplazmozė, kriptokokozė, paprastosios pūslelinės sukeltas hepatitas (kepenų uždegimas), išplitusi paprastoji pūslelinė, furunkuliozė
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Nedažni: limfoma
Labai reti: naviko irimo sindromas, limfoproliferacinė liga
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni: trombocitopenija (kraujo plokštelių kiekio kraujyje sumažėjimas), leukopenija
Dažni: kaulų čiulpų slopinimas, anemija (raudonųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas), pancitopenija (visų kraujo ląstelių kiekio kraujyje sumažėjimas)
Reti: megaloblastinė anemija, neutropenija, limfadenopatija (limfmazgių liga)
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni: anafilaksinė reakcija
Labai reti: hipogamaglobulinemija (sumažėjęs gamaglobulinų kiekis kraujyje)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: cukrinio diabeto pasireiškimas
Psichikos sutrikimai
Reti: nuotaikos kitimai
Labai reti: lytinio potraukio netekimas
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas
Nedažni: svaigulys, hemiparezė (vienos pusės parezė), traukuliai, leukoencefalopatija (nervų dangalo pažeidimas pavartojus dideles dozes arba mažas dozes po galvos-nugaros smegenų spindulinės terapijos)
Reti: pažinimo sutrikimas (laikinas), parezė (dalinis paralyžius - judesių silpnumas), kalbos sutrikimas, įskaitant dizartriją, afaziją
Labai reti: jutimo sutrikimas (neįprasti pojūčiai galvoje)
Akių sutrikimai
Reti: akių sudirginimas, regėjimo sutrikimas, neryškus matymas
Labai reti: konjunktyvitas (akies junginės uždegimas), laikinas aklumas, aklumas
Širdies sutrikimai
Labai reti: perikarditas (perikardo (širdiplėvės) uždegimas), skysčio sankaupa perikarde
Kraujagyslių sutrikimai
Reti: tromboembolija (kraujagyslių užsikimšimas kraujo krešuliu, įskaitant arterijų trombozę, galvos smegenų kraujagyslių trombozę, tromboflebitą, giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją)
Nedažni: vaskulitas (kraujagyslių uždegimas)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: intersticinė pneumonija (kartais sukelianti mirtį)
Nedažni: plaučių fibrozė
Labai reti: lėtinė intersticinė plaučių liga
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pilvo skausmas, stomatitas, pykinimas, apetito nebuvimas, vėmimas
Nedažni: žarnų išopėjimas, kraujavimas iš skrandžio ir žarnų, viduriavimas
Reti: dantenų uždegimas, enteritas (žarnų uždegimas), juodos išmatos dėl kraujo priemaišų (melena)
Labai reti: vėmimas su krauju
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažni: kepenų riebalinė metamorfozė, fibrozė, cirozė
Reti: toksinis poveikis kepenims, ūminis hepatitas
Labai reti: kepenų atrofija, kepenų nekrozė
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: eriteminis išbėrimas, niežulys
Nedažni: Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai, nenormali odos pigmentacija, išplikimas
Reti: noduliozė (mazgeliai), kraujosruvos, spuogai, daugiaformė eritema, odos išopėjimas, žvynelinės paūmėjimas
Labai reti: telangiektazija (kapiliarų išsiplėtimas)
Žvynelinės pažeidimai gali būti sunkesni kartu taikant ultravioletinę spinduliuotę. Ligos pasikartojimo fenomenas pasitaikė po spindulinės terapijos, pažeidus odą saulės spinduliais
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: sąnarių, raumenų skausmas,osteoporozė
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: inkstų nepakankamumas, šlapinimosi sutrikimas, nefropatija
Labai reti: azotemija (per didelis azotinių medžiagų kiekis kraujyje), hematurija (kraujas šlapime)
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu
Reti: abortas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni: makšties išopėjimas
Labai reti: impotencija, nevaisingumas, oligospermija (sėklos išskyrimo sumažėjimas), mėnesinių sutrikimas, išskyros iš makšties
Įgimtos, šeiminės ir genetinės ligos
Nedažni: vaisiaus vystymosi sutrikimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni: mukozitas (gleivinės uždegimas)
Dažni: negalavimas, nuovargis
Nedažni: karščiavimas
Labai reti: mirtis
Tyrimai
Labai dažni: padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje
Nedažni: sumažėjęs albumino kiekis kraujyje
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Reti: lūžimai dėl įtampos
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. Methotrexate-Teva LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Po praskiedimo:
Praskiedus Methotrexate-Teva išlieka stabilus 24 valandas, laikant kambario (15-25 °C) temperatūroje, apsaugotą nuo šviesos.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestas tirpalas turėtų būti vartojamas nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo sąlygas ir trukmę prieš vartojimą atsako vartotojas. Paprastai jo negalima laikyti ilgiau negu 24 val., laikant šaldytuve (2-8 ⁰C),išskyrus atvejus, kada praskiedimas vykdomas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Methotrexate-Teva vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. KITA INFORMACIJA
METHOTREXATE-TEVA 100 mg/ml injekcinis tirpalas sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra metotreksatas. Viename mililitre injekcinio tirpalo yra 100 mg metotreksato.
- Pagalbinės medžiagos yra praskiesta vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti), natrio hidroksidas (pH koreguoti), injekcinis vanduo.
METHOTREXATE-TEVA išvaizda ir kiekis pakuotėje
METHOTREXATE-TEVA 100 mg/ml injekcinis tirpalas yra skaidrus, oranžiniai rudos spalvos, be matomų dalelių skystis.
METHOTREXATE-TEVA 100 mg/ml injekcinis tirpalas tiekiamas buteliukais, kurių kiekviename yra 10 ml injekcinio tirpalo.
Bespalvis I tipo stiklo buteliukas, užkimštas chlorobutilo gumos kamščiu, aliuminio sandarikliu ir polipropileno dangteliu.
Vienoje kartono dėžutėje yra vienas buteliukas tirpalo.
Tarptautinis pavadinimas | Metotreksatas |
Vaisto stiprumas | 100mg/ml |
Vaisto forma | injekcinis tirpalas |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną, raumenis, arteriją ar į povoratinklinę ertmę |
Registracijos numeris | LT/1/98/0535 |
Registratorius | Teva Pharma B.V., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 1998.04.30 |
Vaistas perregistruotas | 2012.05.21 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
METHOTREXATE-TEVA 100 mg/ml injekcinis tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji Methotrexate-Teva medžiaga yra metotreksatas. Viename mililitre injekcinio tirpalo yra 100 mg metotreksato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas
100 mg/ml: skaidrus, oranžiniai rudos spalvos, be matomų dalelių skystis.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
- Ūminės limfoblastinės leukemijos gydymas.
- Meninginės leukemijos gydymas ir profilaktika.
- Ne Hodžkino tipo limfomos gydymas.
- Grybiškosios granuliomos, krūties, galvos, kaklo, kiaušidžių, šlapimo pūslės, gimdos kaklelio, skrandžio, smulkialąstelinės ar nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos gydymas.
- Nemetastazavusios osteosarkomos gydymas pacientams, kurie buvo operuoti (šiuo atveju didelė metotreksato dozė vartojama kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais ir kalcio folinatu).
- Chorionepiteliomos bei kitų trofoblastinių navikų gydymas.
- Sunkios bei sunkiai kitokiais gydymo būdais gydomos psoriazės simptominis gydymas, bet tik tuo atveju, jei diagnozė buvo patvirtinta biopsija ir (ar) dermatologo.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Piktybinės ligos
Metotreksato galima leisti į raumenis, veną, arteriją ar intratekaliai (į povoratinklinę ertmę).
Chorionepitelioma ir kitokios trofoblastinės ligos
Penkias dienas kasdien į raumenis leidžiama 15 – 30 mg metotreksato. Priklausomai nuo poreikio toks kursas kartojamas 3 – 5 kartus su savaitės ar ilgesnėmis pertraukomis tol, kol visi toksinio poveikio simptomai išnyksta.
Gydymo veiksmingumas paprastai vertinamas, nustačius chorioninio gonadotropino kiekį per 24 val. Po trečiojo ar ketvirtojo gydymo kurso jo kiekis turi sumažėti iki normalaus ar tapti mažesnis negu 50 TV per 24 valandas. Po to pažeidimai per 4 – 6 savaites paprastai visiškai išnyksta.
Chorioninio gonadotropino kiekiui sunormalėjus, paprastai rekomenduojami vienas ar du gydymo metotreksatu kursai. Prieš kiekvieną kursą pacientą reikia nuodugniai ištirti. Ciklinis gydymas metotreksatu kartu su kitokiais vaistiniais preparatais nuo vėžio taip pat galimas. Kadangi anksčiau gali atsirasti pūslinės išvisos chorionepitelioma, patariama profilaktiškai vartoti chemoterapinių vaistinių preparatų. Ardomoji chorioadenoma laikoma invazyvine pūslinės išvisos forma. Pašalinus gimdą, ši liga gydoma tokiomis pačiomis metotreksato dozėmis, kaip ir chorionepitelioma.
Leukemija
Metotreksatas, vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo vėžio, yra tinkamiausia ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo priemonė, nes užtikrina ilgalaikę jos remisiją. Pasireiškus remisijai ir pagerėjus bendrajai ligonio būklei, pradedamas palaikomasis gydymas: į raumenis per savaitę suleidžiama 30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto metotreksato.
Taip pat vartojamos 2,5 mg/kg kūno svorio metotreksato dozės, kurios leidžiamos į veną kas 14 dienų. Jei liga pasunkėja, pirminį gydymą kartojant, remisija gali pasikartoti. Pradinio ir palaikomojo ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo metu buvo taikomi įvairūs mišriosios chemoterapijos būdai. Gydytojus apie naujausius leukemijos gydymo būdus būtina nuolat informuoti.
Meninginė leukemija
Kad nepasireikštų meninginė leukemija, metotreksatą reikia leisti intratekaliai. Metotreksato injekcinis tirpalas praskiedžiamas 0,9% natrio chlorido ar 5% gliukozės tirpalu, kad koncentracija būtų 1 mg/ml. Apie tokiu būdu paruošto tirpalo tinkamumo laiką žr. 6.3 skyriuje.
Cerebrospinalinio skysčio kiekis priklauso ne nuo kūno paviršiaus ploto, o nuo paciento amžiaus. Naujagimio cerebrospinalinio skysčio kiekis sudaro 40% suaugusio žmogaus nugaros smegenų skysčio tūrio, galutinis jo kiekis susidaro per kelerius metus.
12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (daugiausia 15 mg) metotreksato dozę suleidus į vaiko smegenų dangalus, cerebrospinaliniame skystyje vaistinio preparato koncentracija būna nedidelė, mažai veikli, tuo tarpu suaugusio žmogaus cerebrospinaliniame skystyje ji būna labai didelė ir nervų sistemai sukelia toksinį poveikį. Žemiau pateikiamos metotreksato dozavimo rekomendacijos atsižvelgiant į amžių.
Amžius (metais) | Dozė (mg) |
Mažiau kaip 1 | 6 |
1 | 8 |
2 | 10 |
3 ir daugiau | 12 |
Kadangi cerebrospinalinio skysčio kiekis ir apykaita su amžiumi gali mažėti, senyviems žmonėms dozę gali reikėti mažinti. Sergant meningine leukemija, metotreksato galima leisti į smegenų dangalus. Vaistinio preparato vartojant dažniau kaip kas savaitę, gali didėti apyūmis toksinis poveikis. Metotreksato vartojama tol, kol ląstelių kiekis cerebrospinaliniame skystyje sunormalėja. Tuo laikotarpiu rekomenduojama papildomai vartoti dar vieną dozę.
Meninginei leukemijai išvengti vartojama tokia pati vaistinio preparato dozė, kaip ir gydomoji. Skirtumas tik toks, kad intervalus tarp gydymo kursų gydytojas turi nustatyti prieš tai susipažinęs su naujausia medicinine literatūra.
Nepageidaujamas poveikis gali atsirasti kiekvienos injekcijos į smegenų dangalus metu. Paprastai jis būna neurologinis. Didelės dozės gali sukelti traukulius. Į smegenų dangalus suleisto metotreksato veikimas baigiasi sisteminėje kraujo apytakoje, todėl vaistinis preparatas gali daryti sisteminį toksinį poveikį. Dėl šios priežasties, sisteminį gydymą metotreksatu gali tekti keisti arba nutraukti.
Leukemijos pažeista centrinės nervų sistemos dalis gali nereaguoti į vaistinį preparatą, suleistą į smegenų dangalus, todėl ją geriau gydyti spinduliais.
Grybiškoji granulioma
Dozės dydį ir gydymo būdo keitimą, mažinant ir nutraukiant vaistinio preparato vartojimą, sąlygoja poveikis pacientui ir kraujo tyrimo rezultatai.
Vieną kartą per savaitę į raumenis leidžiama 50 mg ar didesnė metotreksato dozė arba du kartus per savaitę 25 mg dozė.
Gydymas didelėmis dozėmis
Reikia vadovautis naujausia medicinine literatūra (žr. 4.4 skyrių).
Įvairių tyrimų metu metotreksato buvo dozuojama labai skirtingai. Ligos priežastis, sunkumas ir gydytojo patirtis yra vieni iš faktorių, nuo kurių priklauso dozė ir gydymo trukmė. Dideles dozes gali skirti tik specialistas, o vaistinio preparato galima vartoti tik ligoninėse, kur yra reikiama tokių ligų gydymo įranga ir personalas. Žemiau pateikiamas osteosarkomos gydymo būdo pavyzdys.
Osteosarkoma
Gydoma keliais chemoterapiniais vaistiniais preparatais nuo vėžio. Be didelių metotreksato dozių, gali būti vartojama kalcio folinato, doksorubicino, cisplatinos ir labai sudėtingų bleomicino, ciklofosfamido ir daktinomicino mišinių (žr. žemiau pateiktą gydymo schemą). Jeigu reikia gydyti didele metotreksato doze, iš pradžių vartojama 12 g/m2 kūno paviršiaus dozė. Jei infuzijos pabaigoje koncentracija serume būna ne didesnė kaip 10-3 mol/l, kitų gydymo kursų metu dozę galima didinti iki 15 g/m2 kūno paviršiaus ploto. Jei pacientas vemia ar netoleruoja geriamojo kalcio folinato, šio vaistinio preparato leidžiama į veną ar raumenis.
Vaistinis preparatas* | Dozė* | Gydymo savaitė po operacijos |
METHOTREXATE-TEVA | Pradinė dozė yra 12 g/m2 kūno ploto. Ji infuzuojama 4 valandas. | 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44, 45 |
Kalcio folinatas | Dešimt geriamųjų 15 mg dozių kas 6 val.. Pradėti gerti praėjus 24 val. nuo metotreksato vartojimo pradžios. |
|
Doksorubicinas | 30 mg/m2 kūno ploto paros dozė į veną 3 dienas. | 8, 17 |
Doksorubicinas | 50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė į veną. | 20, 23, 33, 36 |
Cisplatina | 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė į veną. | 20, 23, 33, 36 |
Bleomicinas | 15 vienetų/m2 kūno paviršiaus ploto į veną 2 dienas. | 2, 13, 26, 39, 42 |
Ciklofosfamidas | 600 mg/m2 kūno ploto į veną 2 dienas. | 2, 13, 26, 39, 42 |
Daktinomicinas | 0,6 mg/m2 kūno ploto į veną 2 dienas. | 2, 13, 26, 39, 42 |
*Link M.P., Goorin A.M., Meser A.W., et al.: The effect of adjuvant chemoterapy on relapsefree survival in patients with osteosarcoma of the extremity. N. Engl. J. of Med. 1985; 314 (N*25):1600-1606
Jei vartojamos tokios didelės metotreksato dozės, reikia imtis žemiau išvardytų saugumo priemonių.
Nurodymai, kaip gydyti Methotrexate-Teva ir kalcio folinatu.
- Metotreksato vartojimą reikia atidėti tol, kol:
- leukocitų yra mažiau kaip 1,5x10-9/l;
- neutrofilų yra mažiau kaip 0,2x10-9/l ;
- trombocitų yra mažiau kaip 75x10-9/l ;
- bilirubino koncentracija serume didesnė kaip 21 µmol/l (1,2 mg/dl);
- gliutamatpiruvattransaminazės aktyvumas serume yra daugiau kaip 450 vienetų litre;
- nepraėjęs gleivinės uždegimas;
- pleuros ertmėje yra eksudato (prieš infuziją ją reikia drenuoti).
Inkstai turi funkcionuoti adekvačiai:
- prieš gydymą kreatinino kiekis serume turi būti normalus, o jo klirensas turi būti didesnis kaip 60 ml/min.;
- kreatinino kiekį serume būtina nustatyti prieš kiekvieną gydymo kursą. Jei jis, palyginti su pradiniu, padidėja 50%, būtina nustatyti jo klirensą, kuris turi būti didesnis kaip 60 ml/min.(net jei kreatinino kiekis serume yra normalus).
Pacientą reikia hidratuoti, šlapimui šarminti jam būtina duoti natrio-vandenilio karbonato:
- prieš metotreksato infuziją per 6 val. į veną sulašinti 1000 ml/m2 kūno paviršiaus skysčio. Infuzijos metu ir 2 dienas po jos lašinti 125 ml/m2 kūno ploto per val. (3 l/m2 kūno ploto per parą) skysčio;
- metotreksato infuzijos ir gydymo kalcio folinatu metu šlapimą būtina šarminti tol, kol pH taps 7,0 ar didesnis (sugirdant natrio- vandenilio karbonato 1 g kas 4–6 val., pradedant gerti praėjus ne daugiau kaip 24 val. po metotreksato infuzijos), arba atskirai infuzuojant natrio vandenilio karbonato.
Pradėjus gydyti metotreksatu, kreatinino ir metotreksato kiekį serume reikia matuoti kas 24 val. tol, kol metotreksato bus mažiau kaip 5x10-8mol/l (0,05 µM).
Žemiau pateiktoje lentelėje paaiškinta, kaip dozuoti kalcio folinatą, atsižvelgus į metotreksato koncentraciją serume.
Klinikinė būklė | Laboratorinis tyrimas | Kalcio folinato dozė ir vartojimo trukmė |
Normalus metotreksato išskyrimas | Metotreksato serume po 24 val. – 10 µmol/l, po 48 val.- 1 µm, po 72 val. – 0,2 µmol/l. | Per 60 val. 15 mg dozė kas 6 val. geriama, leidžiama į raumenis ar veną (10 dozių kursas pradedamas praėjus 24 val. nuo metotreksato infuzijos pradžios). |
Uždelstas vėlyvas metotreksato išskyrimas | Metotreksato serume po 72 val. daugiau negu 0,2 µmol/l, po 96 val. – daugiau negu 0,05 µmol/l. | 15 mg dozė kas 6 val. geriama, leidžiama į raumenis ar veną tol, kol metotreksato lieka mažiau kaip 0,05 µmol/l. |
Uždelstas ankstyvas metotreksato išskyrimas | Metotreksato serume po 24 val. daugiau negu 50 µmol/l, po 48 val. – daugiau negu 5 µmol/l ar 100% padidėjęs | 150 mg dozė kas 3 val. leidžiama į veną tol, kol metotreksato lieka mažiau negu 1 µm, po to 15 mg kas 3 val. leidžiama į veną tol, kol metotreksato lieka mažiau negu 0,05 µmol/l. |
Jeigu yra uždelstas ankstyvas metotreksato išskyrimas, gresia didelis nuolatinio oligurinio inkstų nepakankamumo pavojus.
Be gydymo kalcio folinatu, šiuos pacientus reikia nuolat hidratuoti ir šarminti jų šlapimą, kartu stebint skysčių ir elektrolitų kiekį tol, kol metotreksato serume taps mažiau kaip 0,05 µmol/l ir išnyks inkstų nepakankamumas.
Gali sutrikti metotreksato išskyrimas iš kai kurių pacientų organizmo arba pakisti inkstų funkcija. Šie simptomai gali būti nelengvi, bet ne tokie sunkūs, kokie nurodyti lentelėje. Jie gali būti ar nebūti susiję su dideliu toksiniu poveikiu. Jei jų atsiranda, gydymą kalcio folinatu vėlesnių gydymo kursų metu būtina pailginti 24 valandomis (iš viso 14 dozių per 84 valandas). Jei laboratorinių tyrimų rezultatai nenormalūs ar ligoniui pasireiškia toksinis poveikis, gali būti, kad pacientas vartoja kitokio vaistinio preparato (vaistinio preparato, veikiančio metotreksato jungimąsi su serumo baltymais ar jo išskyrimą), kuris trikdo metotreksato poveikį.
Psoriazė
Gydytojas pacientą turi įspėti apie su gydymu susijusį pavojų ir ligonį nuolat stebėti (daugiau informacijos yra 4.4 skyriuje).
Paciento ligos istorijoje turi būti įrašyti kepenų, inkstų, plaučių funkcijos, kraujo ir kitokių tyrimų duomenys bei laboratoriniai mėginiai, daryti ne tik prieš gydymą metotreksatu, bet ir jo metu bei prieš vaistinio preparato vartojimo atnaujinimą. Kad gydymo metu būtų išvengta nėštumo, būtina imtis tinkamų priemonių (žr. 4.3 ir 4.4 skyriuose). Bet kurį gydymo būdą būtina keisti atsižvelgiant į paciento būklę. Siekiant nustatyti, ar į nepageidaujamą preparato poveikį ligonis reaguos ne per stipriai, reikia duoti vartoti bandomąją dozę. Per daug padidėjusiam jautrumui nepageidaujamam vaisto poveikiui nustatyti gali būti duodama pradinė testuojamoji dozė (žr. 4.8 skyriuje). Maksimalus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas paprastai atsiranda po 7 – 10 dienų.
Iš pradžių rekomenduojama po vieną 5-10 mg metotreksato dozę kartą per savaitę injekuoti į raumenis ar veną tol, kol pasireikš reikiamas poveikis. Kad jis būtų optimalus, dozavimą galima laipsniškai keisti. Negalima viršyti 30 mg savaitinės dozės.
Kai tik optimali reakcija atsiranda, metotreksato dozės mažinamos ir jų vartojimas retinamas. Vartojant metotreksato, gali atsinaujinti įprastinio vietinio gydymo galimybė, kurią reikia skatinti.
Vartojimas
Vartojant vaistinių preparatų nuo vėžio ir juos naikinant, reikia laikytis tam tikrų procedūrų. Yra keletas nurodymų, bet nėra sutarimo, ar visos rekomenduojamos procedūros yra reikalingos ir tinkamos.
Ruošiantis metotreksato injekcijai, reikia užsimauti apsaugines pirštines, užsidėti kaukę ir saugius akinius, dirbti būtina saugiame kabinete, kuriame yra vertikali oro srovė. Palietą metotreksatą reikia nuplauti dideliu kiekiu vandens.
Metotreksato injekcinis tirpalas yra paruoštas vartoti. Jei tirpale atsiranda nuosėdų, jo vartoti negalima.
Jei inkstų funkcija pažeista, metotreksato dozė nustatoma tokiu būdu:
Dozė % | Kreatinino klirensas |
100 | 70 ml/min. |
50 | 40 – 70 ml/min. |
0 | 40 ml/min. |
Pastaba. Kadangi metotreksato galima vartoti tik atidžiai prižiūrint medikui, rekomenduojama apsirūpinti preparato kiekiu, ne didesniu, negu jo reikia 7 dienoms.
4.3 Kontraindikacijos
- Alkoholizmas, kepenų liga dėl piktnaudžiavimo alkoholiu ir kitokios lėtinės kepenų ligos.
- Nėštumas ir žindymas.
- Kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, sunki mažakraujystė.
- Padidėjęs jautrumas metotreksatui.
- Inkstų nepakankamumas.
- Toksinis metotreksato poveikis plaučiams.
- Aktyvi infekcinė liga.
- Įrodytas imuninio deficito sindromas.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Gydyti Methotrexate-Teva gali tik gydytojas, patyręs gydyti chemoterapiniais preparatais.
Kai kurių rūšių vėžys gydomas mišriuoju būdu: iš pradžių vartojamos labai didelės metotreksato dozės, po to gydoma kalcio folinatu.
Toks gydymas yra pavojingas ir dar tiriamas. Tokį gydymą galima skirti tik centruose, kur vadovaujamasi naujausia literatūra, yra reikiamų priemonių ir turinčių tokio gydymo patirties gydytojų.
Kadangi galimas didelis toksinis poveikis, gydytojas privalo pacientą apie tai įspėti ir nuolat jį stebėti. Pranešta apie pacientų, gydytų metotreksatu, mirties atvejus.
Gydant metotreksatu navikines ligas, pasitaikė mirties atvejų, todėl šį vaistinį preparatą reikia vartoti tik esant gyvybei pavojingoms navikinėms ligoms.
Metotreksatu galima gydyti sunkia psoriaze sergančius ligonius, jei pagydyti ligą įprastinėmis priemonėmis yra sunku, arba jei dėl jos pacientas tampa neįgalus, tačiau tik tokiu atveju, jei diagnozė patvirtinta dermatologo ir (arba) biopsijos rezultatų.
Metotreksatas gali labai slopinti kaulų čiulpų funkciją, todėl gali atsirasti mažakraujystė, leukopenija ir (arba) trombocitopenija.
Gydant metotreksatu, būtina reguliariai stebėti, ar nepasireiškia toksinis poveikis, be to, atlikti bendruosius kraujo tyrimus (tarp jų ir trombocitų kiekio), ištirti kepenų ir inkstų funkciją. Daugeliu atvejų reikia reguliariai daryti kepenų biopsiją. Jei kyla sumažėjusio metotreksato išskyrimo pavojus, pvz., sutrikus inkstams, atsiradus skysčio pleuros ertmėje ar ascitui, pacientą būtina tirti dažniau.
Kepenims metotreksatas daro toksinį poveikį (sukelia fibrozę ir cirozę), bet paprastai toks poveikis pasireiškia vaistinio preparato vartojant ilgiau. Gydymo negalima pradėti arba jį reikia užbaigti nustačius bet kokį pokytį kepenų funkcijos tyrimuose, arba jei toks pokytis atsirado gydymo metu. Ūminio poveikio rezultatas, kuris atsiranda gana dažnai, yra padidėjęs fermentų aktyvumas. Jis paprastai būna laikinas, besimptomis ir nerodo būsimos kepenų ligos galimybės. Persistuojantys kepenų veiklos sutrikimai ir (arba) sumažėjęs albumino kiekis kraujo serume gali būti sunkaus toksinio kepenų pažeidimo rodiklis. Biopsija po ilgesnio vaistinio preparato vartojimo dažnai rodo, kad atsirado histologinių kepenų pokyčių, fibrozė ir cirozė. Prieš pastarosios ligos atsiradimą, dažnai nebūna jokių nenormalaus kepenų funkcionavimo simptomų.
Metotreksatas sukelia vaisiaus žūtį ir(arba) patologiją, todėl vaisingo amžiaus moterims jo vartoti nepatariama, nebent yra pakankamai duomenų, kad teigiamas rezultatas bus didesnis už galimą žalą.
Psoriaze sergančiai nėščiai moteriai metotreksato vartoti negalima. Jo vartojimo laikotarpiu ir mažiausiai 12 savaičių po gydymo nutraukimo vyrai ir moterys turi naudoti kontraceptines priemones.
Jei prasideda viduriavimas ir opinis burnos gleivinės uždegimas, gydymą reikia nutraukti, nes kyla hemoraginio enterito ir mirties dėl žarnų perforacijos pavojus. Jei dėl skysčių netekimo (dehidracijos) prasideda vėmimas, metotreksato vartojimą reikia nutraukti, kol bus atstatytas skysčių balansas.
Gydant ligonius, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, reikia elgtis labai atsargiai, vartoti mažesnes dozes, nes dėl blogo inkstų funkcionavimo metotreksatas išskiriamas lėčiau.
Vartojant metotreksato, ypač dideles dozes, kartu su kai kuriais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, buvo sunkių, kartais net mirtinų kaulų čiulpų slopinimo ir toksinio poveikio virškinimo traktui atvejų.
Jeigu vaistiniame preparate ir (arba) tirpiklyje yra konservantų, jų negalima injekuoti į smegenų dangalus ar vartoti didelėmis dozėmis.
Pacientams, kuriems nustatytas greitai augantis navikas, metotreksatas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, gali sukelti „naviko irimo sindromą“. Tinkamos palaikomosios ir farmakologinės priemonės gali apsaugoti nuo šio sindromo pasireiškimo arba palengvinti jo eigą.
Pranešta apie sunkias, kartais mirtinas odos reakcijas, pavyzdžiui Stevens-Johnson sindromą, toksinę epidermio nekrolizę (Lyell sindromas) ir daugiaformę eritemą, atsirandančias per kelias dienas po vienkartinės ar kartotinių metotreksato dozių pavartojimo.
Gydant metotreksatu gali pasitaikyti mirtinų oportunistinių infekcijų, įskaitant Pneumocystis carinii sukeltą plaučių uždegimą. Jei pacientui atsiranda plaučių veiklos sutrikimo požymių, reikia apsvarstyti Pneumocystis carinii atsiradimo galimybę.
Plaučių ligos simptomai ir požymiai, pvz.: neproduktyvus kosulys, karščiavimas, kosulys, krūtinės skausmas, dusulys, hipoksemija, krūtinės rentgenogramoje matomas infiltratas arba nespecifinis pneumonitas taip pat gali būti galimai pavojingo pažeidimo ženklai; dėl jų gydymą reikia nutraukti ir pacientą atidžiai ištirti. Metotreksato sukelta plaučių liga gali atsirasti staiga bet kuriuo gydymo laikotarpiu; ji pasitaikė vartojant tokias mažas dozes kaip 7,5 mg per savaitę. Ši būklė ne visada esti grįžtamo pobūdžio. Reikia atmesti galimą infekcinę ligą (įskaitant plaučių uždegimą).
Gali sumažėti imuninis atsakas vakcinacijai, nes metotreksatui šiek tiek būdingas imunitetą slopinantis poveikis. Vartojant kartu gyvas vakcinas galima sunki reakcija, todėl to daryti paprastai nerekomenduojama. Pranešama apie metotreksatu gydomiems pacientams pasitaikiusius diseminuotos infekcijos atvejus po raupų vakcinacijos.
Kartu su spinduline terapija vartojamas metotreksatas gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės ir osteonekrozės riziką.
Mažas metotreksato dozes vartojantiems pacientams gali atsirasti piktybinė limfoma; tokiais atvejais gydymą reikia nutraukti. Nesant limfomos spontaninės regresijos požymių reikia pradėti kitokią citotoksinę terapiją.
Kitų navikinių ligų gydymas didelėmis dozėmis yra tiriamojo pobūdžio ir jo terapinis privalumas nepatvirtintas.
Metotreksatas gali būti inkstų pažeidimo priežastimi ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą. Rekomenduojama atidžiai kontroliuoti inkstų funkciją, įskaitant šlapimo šarmingumo tyrimą, tirti metotreksato koncentraciją kraujyje ir inkstų funkciją.
Folatų stoka gali sustiprinti metotreksato toksinį poveikį.
Bendrosios atsargumo priemonės
METHOTREXATE-TEVA gali sukelti labai nuodingą poveikį. Toks poveikis pasireiškia visuomet, tačiau jo sunkumas priklauso nuo dozės dydžio ar vartojimo dažnio. Kadangi jis gali atsirasti bet kuriuo gydymo momentu, pacientą būtina atidžiai stebėti.
Dažniausiai nepageidaujamas poveikis, ypač jei pastebimas anksti, būna laikinas. Jei jis atsiranda, dozavimą reikia mažinti ar gydymą nutraukti ir imtis tinkamų palaikomojo gydymo priemonių. Gali tekti vartoti kalcio folinato. Gydymą metotreksatu atnaujinti reikia atsargiai, atsižvelgiant į prieš tai vartotą vaistinio preparato dozę, nes gali pakartotinai pasireikšti toksinis poveikis.
Kad vaistinio preparato vartojimas būtų saugesnis, labai svarbu sekti inkstų funkciją, palaikyti tinkamą skysčio kiekį organizme, šarminti šlapimą, tirti metotreksato ir kreatinino kiekį serume. Metotreksatas iš pleuros eksudato ar ascito difunduoja lėtai, todėl pailgėja vaistinio preparato išskyrimo paskutinis pusperiodis ir gali atsirasti toksinis poveikis. Jeigu pleuroje yra susikaupęs didelis ascito ar eksudato kiekis, rekomenduojama prieš gydymą jį pašalinti. Tai reikia atlikti dėl to, kad metotreksatas iš tarpląstelinio skysčio (pvz., pleuros eksudato, ascito) pasišalina lėtai. Tai pailgina jo terminalinį pusperiodį ir sukelia netikėtą toksinį poveikį.
Metotreksato klinikinė farmakologija pagyvenusių žmonių organizme neištirta. Kadangi tokių ligonių kepenų ir inkstų funkcija būna susilpnėjusi ir folato atsargos sumažėjusios, reikia vartoti santykinai didesnes dozes ir pacientus atidžiai stebėti, kad toksinis poveikis būtų pastebėtas kuo anksčiau.
Informacija, kurią būtina pasakyti ligoniui
Pacientui reikia pasakyti, kokie yra pirmieji toksinio poveikio simptomai, ir paaiškinti, kad jis nedelsdamas kreiptųsi į gydytoją, kai tik jų atsiranda. Ligoniui būtina priminti, kad reikia reguliariai atlikti laboratorinius toksinio poveikio tyrimus. Gydytojas ir vaistininkas turi primygtinai reikalauti, kad psoriaze sergantis pacientas vartotų tik rekomenduotą savaitinę dozę, nes netyčia per anksti pavartota dozė gali padaryti mirtiną toksinį poveikį. Pacientą reikia informuoti apie gydymo metotreksatu teigiamą poveikį ir galimą pavojų. Poveikį dauginimosi funkcijai reikia aptarti ir su vyrais, ir moterimis.
Laboratoriniai tyrimai
Kad bet koks toksinis poveikis būtų tuoj pat pastebėtas, metotreksatu gydomus ligonius reikia kruopščiai tirti. Pradinių tyrimų metu būtina atlikti bendruosius kraujo tyrimus, tarp jų leukogramą ir trombocitų kiekio, kepenų fermentų, inkstų funkcijos mėginius, atlikti plaučių rentgenogramą. Gydant psoriazę, kraują tirti rekomenduojama kiekvieną mėnesį, kepenų ir inkstų funkciją - kas 1 – 3 mėnesius. Šie tyrimai, gydant nuo vėžio, paprastai daromi dažniau. Pradedant gydymą, keičiant dozę ar pavojingai padidėjus metotreksato kiekiui kraujyje, pvz., dehidracijos atveju, tyrimus irgi reikia atlikti dažniau.
Ryšys tarp kepenų funkcijos pablogėjimo ir kepenų fibrozės ar cirozės nenustatytas. Pavartojus metotreksato, laikinai kepenų funkcija sutrinka dažnai, tačiau paprastai dėl to gydymo keisti nereikia. Nuolatinis kepenų funkcijos tyrimų rezultatų nukrypimas nuo normos prieš gydymo pradžią ir(arba) serumo albuminų kiekio sumažėjimas gali reikšti sunkų kepenų apnuodijimą ir jų tyrimo būtinybę. Plaučių funkcijos tyrimai, ypač jei yra pradinių tyrimų duomenys, gali būti naudingi, jei įtariama, kad plaučių ligą sukėlė metotreksatas.
Vaikų gydymas
Ar vaistiniu preparatu veiksminga ir saugu gydyti vaikus, nenustatyta.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
NVNU
Jei gydoma didelėmis metotreksato dozėmis, prieš gydymą ir jo metu negalima vartoti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), nes vartojant kartu kai kurių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir dideles dozes metotreksato, jo kiekis serume padidėja. Dėl toksinio poveikio kraujui ir virškinimo traktui buvo ligonių mirties atvejų. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir salicilatų kartu su mažomis metotreksato dozėmis būtina vartoti atsargiai. Šios medžiagos mažina metotreksato sekreciją gyvūnų inkstų kanalėliuose, todėl gali didinti toksinį poveikį. Metotreksato toksinis poveikis, kartu vartojant uždegimą mažinančių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ypač stiprėja, jei pacientas vartoja ir diuretikų. Gydant NVNU rekomenduojama atidžiai kontroliuoti metotreksato dozavimą.
Stipriu susijungimu su plazmos baltymais pasižymintys vaistiniai preparatai
In vitro tyrimais nustatyta, kad metotreksatą iš jo junginių su plazmos albuminais gali išstumti vaistiniai preparatai, pasižymintys stipriu susijungimu su plazmos baltymais (pvz., sulfanilamidai, salicilatai, tetraciklinai, chloramfenikolis, fenitoinas, fenilbutazonas) ir padidinti toksinį jo poveikį.
Probenecidas, penicilinai ir protonų siurblio inhibitoriai
Metotreksato sekreciją per inkstų kanalėlius mažina probenecidas, penicilinai ir protonų siurblio inhibitoriai, dėl kurių gali susidaryti toksinė metotreksato koncentracija. Metotreksato vartojimą kartu su šiais vaistiniais preparatais reikia atidžiai kontroliuoti. Toksinis poveikis kraujodarai ir virškinimo traktui stebėtas vartojant tiek dideles, tiek nedideles metotreksato dozes.
Kitos potencialiai hepatotoksiškos medžiagos
Pacientus, kartu su metotreksatu vartojančius kitas kepenis toksiškai veikiančias medžiagas (pvz.: alkoholį, leflunomidą, azatiopriną, sulfasalaziną), reikia įdėmiai stebėti dėl galimai padidėjusios hepatotoksinio poveikio rizikos.
Potencialiai nefrotoksiškos chemoterapinės medžiagos
Kartu vartoti dideles metotreksato dozes ir nefrotoksinį poveikį galinčių sukelti chemoterapinių vaistinių preparatų, pvz., cisplatinos, reikia atsargiai.
Geriamieji neabsorbuojami plataus spektro antibiotikai
Geriamieji antibiotikai (pvz., tetraciklinai, chloramfenikolis ar plataus poveikio antibiotikai), kurie neabsorbuojami, gali mažinti metotreksato absorbciją žarnyne ir (ar) daryti poveikį enterohepatinei cirkuliacijai slopindami žarnyno florą ir bakterijų palaikomą metabolizmą.
Folio rūgštis
Vitaminų preparatai, kuriuose yra folio rūgšties ar jos darinių, gali mažinti sistemiškai vartojamo metotreksato veiksmingumą. Preliminariais žmonių ir gyvūnų tyrimais įrodyta, kad nedidelis į veną suleisto kalcio folato kiekis prasiskverbia į cerebrospinalinį skystį daugiausia kaip 5-metiltetrahidrofolatas. Jo kiekis pas žmones būna 1 – 3 kartus mažesnis už normalią metotreksato koncentraciją, kuri būna po injekcijos į smegenų dangalus. Nepaisant to, didelės kalcio folato dozės gali mažinti į smegenų dangalus suleisto metotreksato veiksmingumą. Folato stygius toksinį metotreksato poveikį gali didinti.
Folio rūgšties antagonistai
Retais atvejais (tikriausiai dėl papildomo antagonizmo folio rūgščiai) metotreksato sukeltą kaulų čiulpų slopinimą stiprino trimetoprimsulfametoksazolis, todėl kartu vartoti metotreksato ir sulfonamidų jokiu būdu negalima.
Teofilinas
Metotreksatas gali sumažinti teofilino klirensą; vartojant kartu su metotreksatu reikia kontroliuoti teofilino koncentraciją kraujyje.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nustatytas metotreksato teratogeninis poveikis; pranešama, kad jis sukėlė įgimtus vystymosi sutrikimus. Vaisingo amžiaus moterims jo vartoti negalima, nebent vartojimo nauda galėtų viršyti numatomą riziką. Vaisingo amžiaus moters negalima pradėti gydyti metotreksatu neįsitikinus, kad ji nėra nėščia. Jei vaistinis preparatas vartojamas nėštumo laikotarpiu arba jeigu pacientė pastojo šio vaisto vartojimo laikotarpiu, ją reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
Žindymo laikotarpis
Metotreksato patenka į žindyvės pieną, žindymo laikotarpiu jo vartoti draudžiama.
Vaisingumas
Metotreksatas daro poveikį spermatogenezei, todėl juo gydomus pacientus ir jų partneres reikia tinkamai apie tai informuoti. Reikia vengti pastoti mažiausiai 3 mėnesiams po metotreksato vartojimo nutraukimo.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kadangi metotreksatas gali mažinti matomo vaizdo ryškumą, paralyžiuoti vieną arba abi kūno puses, gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali būti sutrikdytas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Paprastai ūminio nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės dydžio ir vartojimo dažnio. Dažniausiai pasitaikantis nepageidaujamas poveikis yra opinis stomatitas, leukopenija, pykinimas ir pilvo negalavimai. Galima bloga savijauta dėl neaiškių priežasčių, gali atsirasti nuovargis, drebulys, karščiavimas, galvos svaigimas, sumažėti atsparumas ligoms.
Jeigu gydoma chemoterapiniais preparatais, reakciją į metotreksatą nustatyti sunkina mišrusis gydymas ir pagrindinė liga. Žemiau išvardytas nepageidaujamas metotreksato poveikis organų sistemoms.
Nepageidaujamų reiškinių dažnis skirstomas tokiu būdu: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Infekcijos ir infestacijos
Dažni: pneumonija, juostinė pūslelinė
Nedažni: oportunistinė infekcija (kartais sukelianti mirtį), cistitas, vaginitas, padidėjęs jautrumas infekcinėms ligoms
Reti: sepsis, faringitas
Labai reti: Pneumocystis carinii sukelta pneumonija, nokardiozė, histoplazmozė, kriptokokozė, paprastosios pūslelinės sukeltas hepatitas, išplitusi paprastoji pūslelinė, furunkuliozė
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Nedažni: limfoma
Labai reti: naviko irimo sindromas, limfoproliferacinė liga
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni: trombocitopenija, leukopenija
Dažni: kaulų čiulpų slopinimas, anemija, pancitopenija
Reti: megaloblastinė anemija, neutropenija, limfadenopatija
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni: anafilaksinė reakcija
Labai reti: hipogamaglobulinemija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: cukrinio diabeto pasireiškimas
Psichikos sutrikimai
Reti: nuotaikos kitimai
Labai reti: lytinio potraukio netekimas
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas
Nedažni: svaigulys, hemiparezė, traukuliai, leukoencefalopatija (pavartojus dideles dozes arba mažas dozes po galvos-nugaros smegenų spindulinės terapijos)
Reti: pažinimo sutrikimas (laikinas), parezė, kalbos sutrikimas, įskaitant dizartriją, afaziją
Labai reti: jutimo sutrikimas (neįprasti pojūčiai galvoje)
Akių sutrikimai
Reti: akių sudirginimas, regėjimo sutrikimas, neryškus matymas
Labai reti: konjunktyvitas, laikinas aklumas, aklumas
Širdies sutrikimai
Labai reti: perikarditas, skysčio sankaupa perikarde
Kraujagyslių sutrikimai
Reti: tromboembolija (įskaitant arterijų trombozę, galvos smegenų kraujagyslių trombozę, tromboflebitą, giliųjų venų trombozę, plaučių emboliją)
Nedažni: vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: intersticinė pneumonija (kartais sukelianti mirtį)
Nedažni: plaučių fibrozė
Labai reti: lėtinė intersticinė plaučių liga
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: pilvo skausmas, stomatitas, pykinimas, apetito nebuvimas, vėmimas
Nedažni: žarnų išopėjimas, kraujavimas iš skrandžio ir žarnų, viduriavimas
Reti: dantenų uždegimas, enteritas, juodos išmatos dėl kraujo priemaišų (melena)
Labai reti: vėmimas su krauju
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažni: kepenų riebalinė metamorfozė, fibrozė, cirozė
Reti: toksinis poveikis kepenims, ūminis hepatitas
Labai reti: kepenų atrofija, kepenų nekrozė
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: eriteminis išbėrimas, niežulys
Nedažni: Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai, nenormali odos pigmentacija, išplikimas
Reti: noduliozė, kraujosruvos, spuogai, daugiaformė eritema, odos išopėjimas, žvynelinės paūmėjimas
Labai reti: telangiektazija
Žvynelinės pažeidimai gali būti sunkesni kartu taikant ultravioletinę spinduliuotę. Ligos pasikartojimo fenomenas pasitaikė po spindulinės terapijos, pažeidus odą saulės spinduliais
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: sąnarių, raumenų skausmas,osteoporozė
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: inkstų nepakankamumas, šlapinimosi sutrikimas, nefropatija
Labai reti: azotemija, hematurija
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu
Reti: abortas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni: makšties išopėjimas
Labai reti: impotencija, nevaisingumas, oligospermija, mėnesinių sutrikimas, išskyros iš makšties
Įgimtos, šeiminės ir genetinės ligos
Nedažni: vaisiaus vystymosi sutrikimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažni: mukozitas
Dažni: negalavimas, nuovargis
Nedažni: karščiavimas
Labai reti: mirtis
Tyrimai
Labai dažni: padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje
Nedažni: sumažėjęs albumino kiekis kraujyje
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
Reti: lūžiai dėl įtampos
Tam tikrų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas
Cheminių medžiagų sukelto arachnoidito ūminė forma pasireiškia galvos, nugaros arba pečių srities skausmu, sprando rigidiškumu ir karščiavimu.
Poūmės formos simptomai gali būti parezė, dažniausiai laikina, paraparezė arba paraplegija dėl nugaros smegenų vienos ar kelių šaknelių pažeidimo, nervo paralyžiaus arba dėl sutrikusios smegenėlių funkcijos.
Lėtinė forma pasireiškia leukoencefalopatija, kurios simptomai yra dirglumas, konfūzija, ataksija, spastiškumas, kartais traukuliai, demencija, mieguistumas, koma, retais atvejais ištinka mirtis.
Toksinis poveikis centrinei nervų sistemai gali progresuoti. Yra įrodymų, kad spindulinės terapijos galvos srityje derinys su metotreksato suleidimu į stuburo kanalą didina leukoencefalopatijos dažnį. Švirkščiant metotreksato į stuburo kanalą ligonį reikia stebėti dėl neurotoksinio poveikio simptomų (galvos smegenų apdangalų dirginimo, laikinos arba pastovios parezės simptomų, encefalopatijos požymių).
4.9. Perdozavimas
Vaistiniam preparatui esant rinkoje, metotreksato perdozavimas dažniausiai pasitaikė vartojant per burną arba suleidus į stuburo kanalą, nors pasitaikė atvejų ir po suleidimo į raumenis arba veną.
Perdozavimo simptomai po suleidimo į stuburo kanalą dažniausiai yra centrinės nervų sistemos (CNS) simptomai, įskaitant galvos skausmą, pykinimą ir vėmimą, traukulius bei ūminę toksinę encefalopatiją. Pavieniais atvejais nebuvo jokių simptomų. Suleidus į stuburo kanalą per didelę dozę pasitaikė mirties atvejų. Tokie atvejai buvo susiję su smegenėlių įstrigimu dėl padidėjusio galvos smegenų slėgio ir ūmine toksine encefalopatija.
Kalcio folinatas (citrovorum faktorius) yra labai veiksmingas metotreksato ir kitokių folio rūgšties agonistų antidotas. Gydyti kalcio folinatu reikia pradėti kiek galima anksčiau. Ilgėjant laikotarpiui tarp metotreksato vartojimo ir kalcio folinato vartojimo pradžios, pastarojo vaisto gebėjimas neutralizuoti toksinį metotreksato poveikį mažėja.Nustatant optimalią kalcio folinato dozę ir gydymo trukmę, daugiausia reikia atsižvelgti į metotreksato koncentraciją serume.
Jeigu preparato labai perdozuojama, kad metotreksato ar jo metabolitų nenusėstų inkstų kanalėliuose, gali reikėti ligonį hidratuoti ir šarminti jo šlapimą. Metotreksato išskyrimo nedidina nei hemodializė, nei pilvaplėvės dializė. Metotreksato veiksmingas klirensas pasiektas atliekant skubią intermituojančią dializę panaudojant didelio pralaidumo dializatorių.
Po vaistinio preparato suleidimo į stuburo kanalą gali prireikti į sisteminę kraujotaką sušvirkšti didelę kalcio folato dozę arba šarminti šlapimą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – folio rūgšties analogai, ATC kodas – L01BA01
Veiklioji Methotrexate-Teva medžiaga yra metotreksatas, folio rūgšties darinys. Jis priklauso vaistų nuo vėžio kategorijai, vadinamai antimetabolitais. Metotreksatas slopina dihidrofolio rūgšties reduktazę. Šis fermentas turi dihidrofolatus redukuoti į tetrahidrofolatus tol, kad juos būtų galima naudoti kaip vienos anglies grupės nešimo faktorių, sintetinant purino nukleotidus ir timidilatus. Tokiu būdu metotreksatas veikia DNR sintezę, DNR ir ląstelių atsinaujinimą. Audiniai, kuriuose ląstelės aktyviai dauginasi, pvz., piktybinio auglio, kaulų čiulpų, vaisiaus, burnos ir žarnų gleivinės bei šlapimo pūslės, paprastai yra labiau jautrūs metotreksato poveikiui. Jei piktybinio audinio ląstelių dalijimasis yra intensyvesnis negu daugelio sveikų audinių, metotreksatas piktybinį augimą gali nuslopinti nepažeisdamas sveikų audinių. Psoriazės pažeistos odos epitelio ląstelės dalijasi daug greičiau negu sveikos. Gydomasis metotreksato poveikis psoriazei pagrįstas skirtingu ląstelių dalijimosi greičiu.
Didelių metotreksato dozių ir po to kalcio folinato vartojamas yra pacientų, sergančių tam tikromis piktybinėmis ligomis (nemetastazuojančia osteosarkoma, ūmine leukemija, bronchogenine karcinoma ir galvos bei kaklo lapidermoidine karcinoma), sudedamoji gydymo dalis.
Didelių metotreksato dozių terapijos pagrindas yra selektyvi sveiko audinio ląstelių apsauga kalcio folatu. Didelės metotreksato dozės gali įveikti bet kokį pasipriešinimą, kuris atsiranda dėl sumažėjusio aktyvaus pernešimo, sumažėjusio dihidrofolio rūgšties reduktazės afiniteto metotreksatui, padidėjusios dėl genų stiprinimo dihidrofolinės rūgšties reduktazės koncentracijos ar sumažėjusios metotreksato poligliutaminacijos. Veikimo būdas tiksliai nežinomas.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Parenteraliniu būdu vartojamas metotreksatas paprastai yra visiškai absorbuojamas. Po injekcijos į raumenis maksimali jo koncentracija kraujo serume būna po 30 – 60 minučių.
Pasiskirstymas
Sušvirkštus preparato į veną, pradinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,18 l/kg (18% kūno svorio), o nusistovėjus pusiausvyrai jis būna maždaug 0,4 – 0,8 l/kg (40 – 80% kūno svorio). Metotreksatas į pleuros eksudatą ir ascitą prasiskverbia lėtai, po to jo koncentracija plazmoje 6 valandas būna vienoda. Sumažėjus folatų metotreksatas konkuruoja su jais dėl aktyvaus pernešimo per ląstelių membraną.
Jeigu serume koncentracija didesnė negu 100 µmol/l, pasyvi difuzija tampa pagrindine priežastimi, dėl kurios ląstelės viduje atsiranda veiksminga koncentracija. Serume apie 50% metotreksato suriša baltymai. Išgertas ar parenteriniu būdu terapinėmis dozėmis pavartotas metotreksatas per hematoencefalinį barjerą neprasiskverbia. Didelė jo koncentracija cerebrospinaliniame skystyje gali atsirasti preparato suleidus į smegenų dangalus.
Biotransformacija
Absorbuotas metotreksatas kepenyse ir ląstelių viduje metabolizuojamas į poliglutaminizuotas formas, kurias hidrolazės fermentas gali vėl paversti metotreksatu. Šie poliglutamatai veikia kaip dihidrofolatų reduktazės ir timidilatų sintetazės slopikliai. Audiniuose šiek tiek metotreksato poliglutamatų gali išlikti ilgai. Šių aktyvių metabolitų užsilaikymas ir pailgėjęs aktyvumas įvairiose ląstelėse, audiniuose ir augliuose yra skirtingas. Normaliai dozuojant, nedidelis medikamento kiekis kepenyse gali būti metabolizuotas į 7-hidroksimetotreksatą. Šio neaktyvaus metabolito kaupimasis gali tapti svarbus, jei vartojamos didelės dozės. 7-hidroksimetotreksato tirpumas vandenyje yra 3 – 5 kartus mažesnis negu pirminės molekulės.
Ligonių, gydomų mažesnėmis negu 30 mg/m2 kūno paviršiaus dozėmis nuo psoriazės ir auglių, organizme metotreksato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 – 10 valandų. Jei gydoma didelėmis dozėmis, jis trunka 8 – 15 valandų.
Šalinimas
Daugiausia preparato išskiriama pro inkstus. Išskyrimas priklauso nuo dozės ir vartojimo būdo. Sušvirkštus vaisto į veną, 44 – 100% dozės per 24 val. išskiriama į šlapimą.
Suvartotos dozės 10% ar mažiau išskiriama su tulžimi. Manoma, kad vyksta enterohepatinė metotreksato recirkuliacija. Inkstuose vaistinis preparatas filtruojamas glomeruluose ir išskiriamas kanalėliuose.
Psoriaze sergančių pacientų, gydomų 7,5 – 30 mg dozėmis organizme, dėl inkstų kanalėlių reabsorbcijos įsisotinimo metotreksato išskyrimas būna netiesinis.
Dėl susilpnėjusios inkstų funkcijos arba tuo pat metu vartojamų vaistų, kurie irgi išskiriami kanalėliuose (kaip silpnos organinės rūgštys), metotreksato koncentracija serume gali labai padidėti. Metotreksato klirensas ir endogeninio kreatinino klirensas puikiai koreliuoja. Metotreksato klirensas gali labai kisti, paprastai jis sumažėja, vartojant dideles dozes. Vienas iš svarbiausių faktorių, lemiančių toksinį metotreksato poveikį, yra uždelstas klirensas.
Toksinis metotreksato poveikis sveikam audiniui labiau priklauso ne nuo maksimalios koncentracijos, bet nuo poveikio trukmės.
Jei uždelstas išskyrimas yra dėl sutrikusios inkstų funkcijos, eksudacijos į pleuros ar pilvo ertmę ar dėl bet kurios kitos priežasties, koncentracija serume ilgą laiką gali būti per didelė. Jei vartojamos didelės dozės ar išskyrimas yra uždelstas, o kalcio folato vartojama paskutinės metotreksato išskyrimo iš plazmos stadijos metu, kyla toksinio poveikio pavojus.
Gydant didelėmis dozėmis, metotreksato nusėdimo pavojus priklauso nuo jo tirpumo inkstuose. Jis būna didesnis, jei pH yra mažesnis negu 7. Kad vartojant dideles metotreksato dozes būtų išvengta toksinio poveikio inkstams, patariama pacientus labai aktyviai hidruoti ir šarminti jų šlapimą. Farmakokinetinis metotreksato koncentracijos serume stebėjimas gali būti naudingas nustatant padidėjusį toksinio metotreksato poveikio pavojų ir kalcio folato dozę.
Kaip nustatyti metotreksato kiekį serume ir kalcio folinato dozę, kad toksinis metotreksato poveikis būtų mažesnis, paaiškinta 4.2 skyriuje.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Metotreksatas veikia daugiausiai proliferuojančius audinius.
Poveikis dauginimosi funkcijai.
Kelių rūšių gyvūnams teratogeninis poveikis pasireiškė net nuo tokių metotreksato dozių, kurios vaikingoms patelėms toksinio poveikio nesukėlė.
Kancerogeninis poveikis
Tyrimų metu gyvūnams kancerogeninio poveikio metotreksatas nesukėlė. Nors buvo pastebėta, jog metotreksatas pažeidžia gyvūnų somatinių ląstelių ir žmogaus kaulų čiulpų ląstelių chromosomas, tačiau toks poveikis yra laikinas. Ar gydant metotreksatu padidėja auglių atsiradimo rizika žmogui, galutinai nenustatyta.
Mutageninis poveikis
Tyrimų in vitro bei in vivo metu pasireiškė genotoksinis metotreksato poveikis.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
METHOTREXATE-TEVA 100 mg/ml
Praskiesta vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Methotrexate-Teva maišyti toje pačioje talpyklėje su kitais vaistiniais preparatais negalima.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
METHOTREXATE-TEVA 100 mg/ml
30 mėnesių
Po praskiedimo:
Praskiedus 6.6 skyriuje nurodytais tirpalais, Methotrexate-Teva išlieka stabilus 24 valandas, laikant kambario (15-25 °C) temperatūroje, apsaugotą nuo šviesos.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestas tirpalas turėtų būti vartojamas nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo sąlygas ir trukmę prieš vartojimą atsako vartotojas. Paprastai jo negalima laikyti ilgiau negu 24 val., laikant šaldytuve (2-8 ⁰C),išskyrus atvejus, kada praskiedimas vykdomas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje , kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Methotrexate-Teva 100 mg/ml injekcinis tirpalas tiekiamas buteliukais, kurių kiekviename yra 10 ml injekcinio tirpalo.
Bespalvis I tipo stiklo buteliukas, užkimštas chlorobutilo gumos kamščiu, aliuminio sandarikliu ir polipropileno dangteliu.
Vienoje kartono dėžutėje yra vienas buteliukas tirpalo.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
METHOTREXATE-TEVA galima skiesti 0,9% natrio chlorido arba 5% gliukozės tirpalu iki koncentracijos nuo 1 mg/ml iki 10 mg/ml. Nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti. Praskiestas tirpalas yra skaidrus, be matomų dalelių tirpalas. Jei atsiranda nuosėdų, tirpalo vartoti negalima.
Informacija apie paruošto tirpalo tinkamumo laiką pateikta 6.3 skyriuje.
Reikia laikytis chemoterapinių vaistų vartojimo ir jų likučių naikinimo procedūrų. Yra įvairių nurodymų, bet nėra sutarimo, ar visos rekomenduojamos procedūros yra būtinos ir tinkamos.
Ruošiantis METHOTREXATE-TEVA injekcijoms, reikia užsimauti apsaugines pirštines, užsidėti kaukę ir apsauginius akinius. Metotreksatą, kaip ir visus kitus vaistus nuo vėžio, būtina ruošti saugioje patalpoje, kurioje yra vertikali oro srovė. Palietą metotreksatą reikia nuplauti dideliu kiekiu vandens.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
– Daktare, – sako asistentas, – pacientas iš antros palatos blogai jaučiasi.
– Šiuolaikinis požiūris į ligų esmę reikalauja sakyti: ,,Pacientas galvoja, kad jis blogai jaučiasi” !
Kitą dieną asistentas vėl prieina prie daktaro:
– Daktare, pacientas iš antros palatos galvoja, kad jis mirė!
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?