REMODULIN

Treprostinilis, 10mg/ml, infuzinis tirpalas

Vartojimas: leisti po oda, į veną
Registratorius: United Therapeutics Europe, Ltd., Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Treprostinilis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Remodulin 10 mg/ml infuzinis tirpalas

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename ml yra 10 mg treprostinilio (treprostinilio natrio druskos pavidalu).Viename 20 ml tirpalo buteliuke yra 200 mg treprostinilio (treprostinilio natrio druskos pavidalu; natrio druska gaunama in situ galutinio produkto gamybos metu).Pagalbinė medžiaga:20 ml buteliuke yra 55,1 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Infuzinis tirpalas.

(leisti po odą arba į veną)

Tirpalas yra skaidrus bespalvis ar gelsvas.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Idiopatinės arba paveldimosios plautinės arterinės hipertenzijos (PAH) gydymas, taip padidinant fizinio krūvio toleravimą bei palengvinant ligos simptomus III funkcinės klasės pacientams pagal Niujorko širdies asociacijos klasifikaciją (angl. New York Heart Association, NYHA).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Remodulin yra leidžiamas po oda arba į veną nuolatinės infuzijos būdu. Dėl rizikos, susijusios su ilgalaikiu nuolatinių centrinės venos kateterių naudojimu (įskaitant sunkias kraujotakos infekcijas), po oda leidžiamo (nepraskiesto) vaisto infuzija yra rekomenduotinas vartojimo būdas, o nuolatinę infuziją į veną reiktų skirti tik tiems pacientams, kurių būklė stabilizuota leidžiant treprostinilio infuziją po oda, tačiau jie ėmė netoleruoti po oda leidžiamo vaisto, ir jeigu nustatyta, kad ši rizika jų atveju yra priimtina.

Gydymą pradėti ir jį prižiūrėti turi tik gydytojai, turintys patirties gydant plaučių hipertenziją.

Suaugusiesiems

Vartojimo pradžia pacientams, kuriems dar nebuvo taikomas gydymas prostaciklinais

Gydymas šiuo vaistiniu preparatu turi būti pradėtas esant tinkamai medicininei priežiūrai medicinos įstaigoje, kuri prireikus galėtų suteikti reanimacinę pagalbą.

Rekomenduojamas pradinės infuzijos greitis yra 1,25 ng/kg/min. Jei ši pradinė dozė yra blogai toleruojama, infuzijos greitis turi būti sumažintas iki 0,625 ng/kg/min.

Dozės priderinimas

Infuzijos greičio didinimas turi būti atliekamas dalyvaujant gydytojui. Pirmąsias keturias gydymo savaites infuzijos greitį kas savaitę galima didinti ne daugiau kaip 1,25 ng/kg/min per savaitę, o vėliau – 2,5 ng/kg/min per savaitę.

Siekiant nustatyti tokią palaikomąją dozę, kurią vartojant silpnėja ligos simptomai ir kurią pacientas toleruoja, ji turi būti koreguojama prižiūrint gydytojui ir atsižvelgiant į individualias paciento savybes.

Pagrindinių 12 savaičių trukmės tyrimų metu vaistinis preparatas buvo veiksmingas tik tuo atveju, jei dozė per mėnesį didinta vidutiniškai 3 – 4 kartus. Vaistinio preparato vartojant ilgai dozė nuolat turi būti koreguojama taip, kad palengvėtų pirminės plautinės hipertenzijos simptomai, bet nepasireikštų per stiprus farmakologinis Remodulin poveikis.

Gali atsirasti nepageidaujamas poveikis, pvz., paraudimas, galvos skausmas, hipotenzija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, kuris paprastai priklauso nuo treprostinilio dozės. Toks poveikis gali išnykti gydymo eigoje, o jam neišnykus arba jei pacientas jo netoleruoja, nepageidaujamo poveikio intensyvumui susilpninti galima sumažinti infuzijos greitį.

Klinikinių tyrimų ligonių stebėjimo fazės metu po 12 mėnesių gydymo vidutinė dozė buvo 26 ng/kg/min., po 24 mėnesių 36 ng/kg/min., po 48 mėnesių 42 ng/kg/min.

Nutukusiems pacientams (kūno svoris viršija idealų 30 % ir daugiau) pradinė dozė bei tolimesnis jos didinimas turi būti apskaičiuoti atsižvelgiant į idealų kūno svorį.

Staigiai nutraukus Remodulin vartojimą arba staigiai žymiai sumažinus vartojamą dozę plautinė hipertenzija gali paūmėti. Todėl rekomenduojama stengtis staigiai nenutraukti Remodulin terapijos, o jeigu netyčia buvo staigiai sumažinta dozė arba gydymas nutrauktas, kuo greičiau vėl pradėti infuziją. Kvalifikuotas sveikatos priežiūros darbuotojas turi nustatyti optimalų Remodulin infuzijos kartotinio skyrimo būdą priklausomai nuo konkretaus atvejo. Jeigu vaisto skyrimas buvo nutrauktas kelias valandas, dauguma atvejų tokias pačias Remodulin dozes galima vėl pradėti skirti tuo pačiu infuzijos greičiu; jeigu vaisto skyrimas buvo nutrauktas ilgesnį laiką, gali reikėti iš naujo titruoti Remodulin dozę.

Vyresnio amžiaus žmonėms

Klinikiniuose Remodulin tyrimuose dalyvavo per mažai 65 metų amžiaus bei vyresnių pacientų, todėl daryti išvadą, ar tokių pacientų organizmo reakcija į vaistinį preparatą skiriasi nuo jaunesnių, negalima. Atliekant populiacijos farmakokinetikos analizę, nustatyta, kad treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo 20 %. Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsargiai, kadangi tokie pacientai dažniau serga kepenų, inkstų bei širdies funkcijos sutrikimu, kitokiomis gretutinėmis ligomis bei dažniau vartoja kitokių vaistinių preparatų.

Vaikams ir paaugliams

Duomenų apie jaunesnius kaip 18 metų pacientus yra nedaug. Remiantis turimų klinikinių tyrimų duomenimis, kol kas nėra nustatyta, ar suaugusiems rekomenduojama vaistinio preparato dozavimo sistema veiksmingumo ir saugumo požiūriu gali būti tiesiogiai pritaikoma (ekstrapoliuojama) vaikams ir paaugliams.

Rizikos faktoriai

Kepenų veiklos sutrikimai

Treprostinilio ekspozicija plazmoje (sritis po koncentracijos plazmoje ir laiko priklausomybės kreive, AUC) pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, sumažėjo 260% (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją) bei 510% (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją). Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo iki 80%. Ligonius, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, gydyti reikia atsargiai, kadangi didėja sisteminio vaistinio preparato poveikio organizmui sustiprėjimo pavojus, o tai gali mažinti toleravimą bei didinti nuo dozės priklausomo nepageidaujamo poveikio stiprumą.

Pradinę Remodulin dozę būtina mažinti iki 0,625 ng/kg/min. bei vėliau ją didinti atsargiai.

Inkstų veiklos sutrikimai

Kadangi klinikiniai tyrimai nebuvo atliekami su pacientais, turinčiais inkstų veiklos sutrikimų, nėra gydymo rekomendacijų, skirtų specialiai šiems pacientams. Kadangi treprostinilis ir jo metabolitai didžiąja dalimi yra pašalinami per šlapimo sistemą, patartina imtis atsargumo priemonių gydant inkstų sutrikimų turinčius pacientus, kad būtų išvengta žalingų pasekmių, kurias gali sukelti sisteminio vaistinio preparato poveikio organizmui sustiprėjimas.

Treprostinilio pakeitimas gydymu intraveniniu epoprostenoliu

Pereinant prie gydymo intraveniniu epoprostenoliu, pereinamasis etapas turi būti atliekamas nuolat prižiūrint gydytojui. Gali būti pravartu atkreipti dėmesį į toliau rekomenduojamą gydymų keitimo schemą. Visų pirma, treprostinilio infuzijos turi būti iš lėto mažinamos iki 2,5 ng/kg/min. Praėjus mažiausiai 1 val. po naujos treprostinilio dozės, galima pradėti leisti epoprostenolį neviršijant 2 ng/kg/min. dozės. Treprostinilio dozė turėtų būti toliau mažinama bent 2 val. ilgio intervalais, o epoprostenolio dozė palaipsniui didinama, pradinį jos lygį išlaikius mažiausiai valandą.

Vartojimo būdas

Skyrimas nuolatinės infuzijos po oda būdu

Remodulin nuolatinės infuzijos būdu suleidžiamas nešiojamu infuzijos siurbliu per poodinį kateterį po oda.

Siekiant išvengti vaistinio preparato vartojimo pertrūkių, pacientas turi turėti atsarginį infuzijos siurblį ir poodinės infuzijos prietaisų rinkinį, jei netikėtai sugestų infuzijai naudojami prietaisai.

Nepraskiesto Remodulin infuzijai po oda naudojamas nešiojamas infuzijos siurblys turi būti:

1) mažas ir lengvas,2) galimybė reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,002 ml/val. padidinimais ar sumažinimais, 3) įmontuota signalizacija, perspėjanti apie užakimą, baterijos išsikrovimą, programinės įrangos klaidas arba ir variklio veikimo sutrikimus,4) infuzijos greičio tikslumas, lyginant faktinį su užprogramuotu, būtų bent +/- 6%,5) teigiamas varomasis slėgis (nuolatinis arba pulsuojantis).

Siurblio korpusas turi būti pagamintas iš polivinilo chlorido, polipropileno arba stiklo.

Pacientą būtina gerai apmokyti naudotis siurbliu, jį programuoti, sujungti poodinės infuzijos prietaisų rinkinį bei jį prižiūrėti.

Jei infuzinės sistemos praplovimo metu ji prijungta prie paciento, galimas atsitiktinis perdozavimas.

Infuzijos greičiai (ml/val) apskaičiuojami pagal šią formulę:

 (ml/val.) = D (ng/kg/min) x W (kg) x [0,00006/Remodulin koncentracija (mg/ml)]

D = gydytojo paskirta dozė, ng/kg/min

W = paciento kūno svoris, kg

Remodulin tiekiamas 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml ir 10 mg/ml koncentracijos tirpalais.

Poodinės infuzijos metu Remodulin infuzuojamas papildomai neatskiestas; infuzija atliekama paskaičiuotu poodinės infuzijos greičiu (ml/h), priklausomai nuo paciento dozės (ng/kg/min), kūno masės (kg) ir naudojamo Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumo (mg/ml). Vartojimo metu vieną neskiesto Remodulin rezervuarą (švirkštą) galima infuzuoti iki 72 valandų esant 37°C temperatūrai. Poodinės infuzijos greitis nustatomas pagal šią formulę:

Poodinės infuzijos greitis (ml/h)	=	Dozė (ng/kg/min) Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas (mg/ml)	x	Kūno masė (kg)	x	0,00006*

*0,00006 perskaičiavimo veiksnys = 60 min./val. x 0,000001 mg/ngPoodinės infuzijos paskaičiavimo pavyzdžiai:1 pavyzdys:60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 1,25 ng/kg/min. rekomenduojamoji pradinė dozė (Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas 1 mg/ml), infuzijos greitis paskaičiuojamas taip:

Poodinės infuzijos greitis (ml/h)	=	1,25 ng/kg/min. 1 mg/ml	x	60 kg	x	0,00006	= 0,005 ml/h

2 pavyzdys:65 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 40 ng/kg/min. dozė (Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas 5 mg/ml), infuzijos greitis paskaičiuojamas taip:

Poodinės infuzijos greitis(ml/h)	=	40 ng/kg/min. 5 mg/ml	x	65 kg	x	0,00006	= 0,031 ml/h

1 lentelėje pateiktos rekomendacijos, kaip atlikti 10 mg/ml Remodulin vaistinio preparato poodinę infuziją skirtingo svorio pacientams, kuriems nustatytos infuzijos dozės yra iki 155 ng/kg/min.

1 lentelė

Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h),kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml
Paciento svoris (kg)
Dozė (ng/kg/min)	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
50	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
55	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
60	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
65	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
70	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
75	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
80	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
85	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
90	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
95	0,020	0,023	0,026	0,029	0,031	0,034	0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
100	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
105	0,022	0,025	0,028	0,032	0,035	0,038	0,041	0,044	0,047	0,050	0,054	0,057	0,060	0,063
110	0,023	0,026	0,030	0,033	0,036	0,040	0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
115	0,024	0,028	0,031	0,035	0,038	0,041	0,045	0,048	0,052	0,055	0,059	0,062	0,066	0,069
120	0,025	0,029	0,032	0,036	0,040	0,043	0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072
125	0,026	0,030	0,034	0,038	0,041	0,045	0,049	0,053	0,056	0,060	0,064	0,068	0,071	0,075
130	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
135	0,028	0,032	0,036	0,041	0,045	0,049	0,053	0,057	0,061	0,065	0,069	0,073	0,077	0,081
140	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
145	0,030	0,035	0,039	0,044	0,048	0,052	0,057	0,061	0,065	0,070	0,074	0,078	0,083	0,087
150	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
155	0,033	0,037	0,042	0,047	0,051	0,056	0,060	0,065	0,070	0,074	0,079	0,084	0,088	0,093
	Pilku fonu pažymėtos reikšmės rodo didžiausią infuzijos greitį, kurį rekomenduojama taikyti vienam švirkštui, keičiamam kartą per 3 dienas

Skyrimas nuolatinės infuzijos į veną būduRemodulin nuolatinės infuzijos į veną būdu suleidžiamas nešiojamuoju infuzijos siurbliu per centrinės venos kateterį. Laikinai vaisto leisti galima per periferinės venos kaniulę, kurią geriausia įvesti į didelę veną. Periferinę infuziją atliekant ilgiau nei kelias valandas gali padidėti tromboflebito rizika (žr. 4.8 skyrių).Siekiant išvengti galimų vaisto leidimo pertrūkių, pacientui turi būti sudaryta prieiga atsarginiam infuzijos siurbliui ir paruošti infuzijos rinkiniai atvejui, jeigu sutriktų vaisto skyrimo įrangos veikla.Iš esmės, praskiesto Remodulin infuzijai į veną naudojamas nešiojamasis infuzijos siurblys turi:1) būti mažas ir lengvas; 2) turėti galimybę reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,05 ml/val. padalomis. Įprastinis debitas yra nuo 0,4 ml iki 2 ml per valandą;3) turėti signalizaciją, įspėjančią apie užsikimšimą arba vaisto padavimo nutraukimą, baterijos išsikrovimą, programinės įrangos klaidas ir variklio veiklos sutrikimus;4) paduoti valandos vaisto dozę ±6 % arba didesniu tikslumu;5) būti varomas teigiamojo slėgio. Talpyklė turi būti pagaminta iš polivinilchlorido, polipropileno arba stiklo. Remodulin reikia praskiesti steriliu injekciniu vandeniu arba 0,9 % (pagal masės ir tūrio santykį) natrio chlorido injekciniu tirpalu ir leisti į veną kaip nuolatinę infuziją per chirurginiu būdu įvestą nuolatinį centrinės venos kateterį arba (laikinai) per periferinės venos kaniulę naudojant infuzijos siurblį, skirtą vaistų leidimui į veną. Pasirinkus tinkamą infuzijos siurblį ir talpyklę, iš pradžių reikia pasirinkti iš anksto nustatytą į veną leidžiamos infuzijos greitį, kad infuzija užtruktų pageidaujamą laikotarpį. Maksimali praskiesto Remodulin naudojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos (žr. 6.3 skyrių). Paprastai į veną leidžiamų infuzijų sistemų talpyklių tūris būna 20, 50 arba 100 ml. Nustačius reikiamą į veną leidžiamos infuzijos greitį (ml/h) ir paciento dozę (ng/kg/min) ir kūno masę (kg), praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentraciją (mg/ml) galima apskaičiuoti pagal šią formulę:

1 veiksmasPraskiestoį veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml)	=	Dozė (ng/kg/min) Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/h)	x	Kūno masė(kg)	x	0,00006

Kiek reikės vaisto Remodulin norint gauti pageidaujamą praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentraciją pagal naudojamos talpyklės dydį, tada galima apskaičiuoti pagal šią formulę:

2 veiksmasRemodulin kiekis(ml)	=	Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) Remodulin buteliuko vaisto stiprumas(mg/ml)	x	Bendrasis praskiesto Remodulin tirpalo tūris talpyklėje(ml)

Tada apskaičiuotas Remodulin kiekis įpilamas į talpyklę kartu su pakankamu kiekiu skiediklio (steriliojo injekcinio vandens arba 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu), kad būtų gautas pageidaujamas tirpalo kiekis talpyklėje. Į veną leidžiamos infuzijos apskaičiavimo pavyzdžiai:3 pavyzdys:60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 5 ng/kg/min dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 1 ml/h, o rezervuaro tūris 50 ml, praskiesto į veną leidžiamo Remodulin tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip:

1 veiksmasPraskiestoį veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml)	=	5 ng/kg/min 1 ml/h	x	60 kg	x	0,00006	= 0,018 mg/ml(18 000 ng/ml)

Kiek reikia vaisto Remodulin (naudojant 1 mg/ml stiprumo buteliuką) norint gauti bendrąją 0,018 mg/ml viso praskiesto Remodulin koncentraciją 50 ml tūryje apskaičiuojama taip:

2 veiksmas Remodulin kiekis (ml)	=	0,018 mg/ml 1 mg/ml	x 50 ml = 0,9 ml

Tad praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija 3 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 0,9 ml Remodulin (1 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 50 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje siurblio greitis būtų 1 ml/h.4 pavyzdys:75 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 30 ng/kg/min dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 2 ml/h, o rezervuaro tūris 100 ml, praskiesto į veną leidžiamo Remodulin tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip:

1 veiksmasPraskiestoį veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml)	=	30 ng/kg/min 2 ml/h	x	75 kg	x	0,00006	= 0,0675 mg/ml(67 500 ng/ml)

Kiek reikia vaisto Remodulin (naudojant 2,5 mg/ml stiprumo buteliuką) norint gauti bendrąją 0,0675 mg/ml viso praskiesto Remodulin koncentraciją 100 ml tūryje apskaičiuojama taip:

2 veiksmas Remodulin kiekis (ml)	=	0,0675 mg/ml 2,5 mg/ml	x 100 ml = 2,7 ml

Tad praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija 4 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 2,7 ml Remodulin (2,5 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 100 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje siurblio greitis būtų 2 ml/h.

2 lentelėje pateikiamos Remodulin 10 mg/ml gairės, pagal kurias galima nustatyti, kiek Remodulin (ml) reikia praskiesti 20 ml, 50 ml arba 100 ml talpyklėse (kai infuzijos greitis atitinkamai 0,4; 1 arba 2 ml/h) skirtingos kūno masės pacientams, kuriems skiriamos ne didesnės nei 100 ng/kg/min dozės.

2 lentelė

Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis)
Dozė (ng/kg/ min)	Paciento kūno masė (kg) 25
50	0,375	0,450	0,525	0,600	0,675	0,750	0,825	0,900	0,975	1,050	1,125	1,200	1,275	1,350	1,425	1,500
55	0,413	0,495	0,578	0,660	0,743	0,825	0,908	0,990	1,073	1,155	1,238	1,320	1,403	1,485	1,568	1,650
60	0,450	0,540	0,630	0,720	0,810	0,900	0,990	1,080	1,170	1,260	1,350	1,440	1,530	1,620	1,710	1,800
65	0,488	0,585	0,683	0,780	0,878	0,975	1,073	1,170	1,268	1,365	1,463	1,560	1,658	1,755	1,853	1,950
70	0,525	0,630	0,735	0,840	0,945	1,050	1,155	1,260	1,365	1,470	1,575	1,680	1,785	1,890	1,995	2,100
75	0,563	0,675	0,788	0,900	1,013	1,125	1,238	1,350	1,463	1,575	1,688	1,800	1,913	2,025	2,138	2,250
80	0,600	0,720	0,840	0,960	1,080	1,200	1,320	1,440	1,560	1,680	1,800	1,920	2,040	2,160	2,280	2,400
85	0,638	0,765	0,893	1,020	1,148	1,275	1,403	1,530	1,658	1,785	1,913	2,040	2,168	2,295	2,423	2,550
90	0,675	0,810	0,945	1,080	1,215	1,350	1,485	1,620	1,755	1,890	2,025	2,160	2,295	2,430	2,565	2,700
95	0,713	0,855	0,998	1,140	1,283	1,425	1,568	1,710	1,853	1,995	2,138	2,280	2,423	2,565	2,708	2,850
100	0,750	0,900	1,050	1,200	1,350	1,500	1,650	1,800	1,950	2,100	2,250	2,400	2,550	2,700	2,850	3,000

Pacientų, gaunančių nuolatinę infuziją į veną, mokymas Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų išsamiai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą. Darbuotojų instruktažai ir priežiūra turi būti atliekami, kol bus nuspręsta, kad pacientas gali savarankiškai keisti infuzijas, pagal instrukcijas reguliuoti debitą, dozes ir gali tinkamai reaguoti į bendruosius prietaiso pavojaus signalus. Pacientus reikia išmokyti laikantis tinkamų aseptikos taisyklių paruošti Remodulin infuzijos talpyklę bei pašalinti orą iš infuzijos padavimo vamzdelių ir jungties. Pacientui reikia pateikti rašytinį siurblio gamintojo arba specialiai vaistą skyrusio gydytojo paruoštą patarimų vadovėlį. Jame turi būti nurodyti standartiniai vaisto padavimo veiksmai, užsikimšimų ir kitų siurblio pavojaus signalų šalinimo patarimai bei kontaktinė informacija, kur reikia kreiptis kritiniu atveju. Kateterio keliamos rizikos, susijusios su kraujotakos infekcijomis, mažinimasNorint sumažinti kateterio keliamą riziką, susijusią su kraujotakos infekcijomis, pacientams, kuriems Remodulin leidžiama infuzijos į veną būdu, ypatingą dėmesį reikia skirti toliau nurodytiems aspektams (žr. 4.4 skyrių). Šie patarimai sudaryti pagal dabartines geriausios praktikos gaires dėl su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų profilaktikos. Tai yra:Bendrieji principai

• naudokite tunelinius centrinės venos kateterius (CVK) su atvartu, turinčius minimalų skaičių prievadų;
• CVK reikia įvesti steriliuoju barjeriniu būdu;
• kateterį įvedant, keičiant, sudarant jo prieigą, taisant arba tiriant ir (arba) uždengiant kateterio įvedimo vietą reikia laikytis tinkamų rankų higienos ir aseptikos taisyklių;
• kateterio įvedimo vietą reikia uždengti sterilia marle (keičiama kas antrą dieną) arba steriliu permatomu pusiau laidžiu dangalu (keičiamu ne rečiau nei kas septynias dienas);
• dangalą reikia keisti, jeigu jis sudrėko, atsipalaidavo arba susitepė bei po vietos apžiūros;
• išviršinių antibiotikų tepalų arba kremų naudoti nepatartina, nes jie gali skatinti grybelinių infekcijų ir vaistams prieš mikrobus atsparių bakterijų vystymąsi.

Praskiesto Remodulin tirpalo naudojimo trukmė

• maksimali praskiesto preparato naudojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos.

Linijoje įrengto 0,2 mikronų filtro naudojimas

• 0,2 mikronų tankio filtrą reikia įrengti tarp infuzijos vamzdelio ir kateterio šakotuvo; filtras keičiamas kas 24 valandas infuzijos talpyklės keitimo metu.

Dar dvi rekomendacijos, kurios gali būti svarbios su vandeniu perduodamų gramneigiamų kraujo srauto infekcijų profilaktikai, yra susijusios su kateterio šakotuvo tvarkymu. Tai yra:

Uždaros šakotuvo sistemos su dviejų kamerų pertvara naudojimas

• naudojant uždarą šakotuvo sistemą (pageidautina su dviejų kamerų pertvara, o ne su mechaniniu vožtuvo įtaisu) užtikrinama, kad atjungus infuzijos sistemą kateterio spindis bus sandariai uždarytas. Tai yra mikrobinio užteršimo rizikos profilaktikos priemonė;
• uždarą šakotuvo įtaisą su dviejų kamerų pertvara reikia keisti kas 7 dienas.

Infuzijos sistemos sujungimas Luerio jungtimisManoma, kad užkrėtimo su vandeniu perduodamų gramneigiamų mikroorganizmų rizika padidėja, jeigu infuzijos linijos arba uždarojo šakotuvo Luerio jungtys keitimo metu yra drėgnos. Todėl

• patartina nesimaudyti ir nepanardinti infuzijos sistemos dalies, kurioje yra jungtis su kateterio šakotuvu;
• keičiant uždarąjį šakotuvo įtaisą Luerio jungties sriegiuose neturi matytis vandens;
• infuzijos liniją nuo uždarojo šakotuvo įtaiso galima atjungti tik kas 24 val. keitimo metu.

4.3Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas treprostiniliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Plautinė hipertenzija, susijusi su venų okliuzija.
• Stazinis širdies nepakankamumas, kurį sukėlė sunki kairiojo skilvelio disfunkcija.
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją).
• Aktyvi opa virškinimo trakte, intrakranialinė hematoma į kaukolės ertmę, trauma bei kitokia būklė, kurios metu pasireiškia kraujavimas.
• Įgimtas ar įgytas su plautine hipertenzija nesusijęs vožtuvų defektas, kai yra klinikai svarbi miokardo disfunkcija.
• Sunki išeminė širdies liga ar nestabili krūtinės angina, per paskutiniuosius 6 mėnesius ištikęs miokardo infarktas, dekompensuotas širdies nepakankamumas (jei nėra atidžios mediko priežiūros), sunkus širdies ritmo sutrikimas, per paskutiniuosius tris mėnesius ištikęs galvos smegenų kraujotakos sutrikimas (pvz., praeinantis smegenų išemijos priepuolis, insultas).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš nusprendžiant pradėti gydymą preparatu Remodulin, reikia atminti, kad nuolatine infuzija gali tekti gydyti ilgai. Taigi reikia kruopščiai įvertinti paciento galimybes susitaikyti su kateterio bei infuzijos prietaiso įstatymu į jo organizmą bei prisiimti atsakomybę už šią įrangą.

Treprostinilis yra stiprus plaučių bei sisteminis vazodiliatorius. Žemą arterinį spaudimą turintiems pacientams treprostinilis gali padidinti sisteminės hipotenzijos riziką. Pacientams, kurių sistolinis arterinis spaudimas yra žemesnis nei 85 mmHg, vaistinio preparato vartojimas nerekomenduojamas.

Keičiant dozę rekomenduojama dažnai matuoti arterinį kraujo spaudimą bei širdies susitraukimų dažnumą. Jeigu atsiranda hipotenzijos simptomų ar sistolinis kraujo spaudimas tampa mažesnis kaip 85 mmHg, infuziją reikia nutraukti.

Staigus Remodulin vartojimo nutraukimas arba staigus žymus vartojamos dozės sumažinimas gali sukelti plautinės hipertenzijos paūmėjimą (žr. 4.2 skyrių).

Jei Remodulin vartojančiam pacientui atsiranda plaučių edema, reikia apsvarstyti, ar ligonis neserga okliuzine plaučių venų liga. Gydymą būtina sustabdyti.

Nutukę pacientai (kūno masės indeksas didesnis nei 30 kg/m2) lėčiau šalina treprostinilį iš organizmo.

Nenustatyta, kad gydymas poodinės Remodulin infuzijos būdu padeda sunkesne plautinės hipertenzijos forma (IV funkcinės klasės pagal NYHA) sergantiems pacientams.

Remodulin gydymo efektyvumo/saugumo santykis nebuvo ištirtas plautinės hipertenzijos, sukeltos kairiojo-dešiniojo širdies šunto, portinės hipertenzijos arba ŽIV infekcijos, atveju.

Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, dozę būtina parinkti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Treprostinilis bei jo metabolitai daugiausia išskiriami su šlapimu, todėl inkstų nepakankamumu sergančius pacientus būtina gydyti atsargiai, kad nepasireikštų žalingas sisteminis vaistinio preparato poveikis (žr. 4.2 skyrių).

Treprostinilio būtina vartoti atsargiai, jei yra būklė, kai vaistinis preparatas, slopindamas trombocitų agregaciją, gali didinti kraujavimo pavojų.

20 ml Remodulin 10 mg/ml buteliuke yra 55,1 mg natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kontroliuojantiems natrio kiekį maiste.

Kartu skiriant citochromo P450 (CYP) 2C8 fermento inhibitorių (pvz., gemfibrozilą), gali padidėti ekspozicija (Cmax ir AUC) treprostiniliui. Tikėtina, kad padidinta ekspozicija padidins šalutines reakcijas, susijusias su treprostinilio skyrimu. Reikia apsvarstyti galimybę sumažinti treprostinilio dozę (žr. 4.5 skyrių).

Kartu skiriant CYP2C8 fermento induktorių (pvz., rifampiciną), galima sumažinti ekspoziciją treprostiniliui. Tikėtina, kad sumažinta ekspozicija sumažins klinikinį efektyvumą. Reikia įvertinti treprostinilio dozės padidinimo galimybę (žr. 4.5 skyrių).

Nepageidaujami reiškiniai, susiję su vaisto leidimo į veną sistema:

Gauta pranešimų apie su centrinės venos kateteriu naudojimu susijusiomis kraujotakos infekcijomis ir sepsiu, išsivysčiusiems pacientams, kuriems Remodulin buvo skiriamas infuzijos į veną būdu. Riziką sukėlė vaistų padavimo sistema. JAV ligų kontrolės centrų retrospektyvusis tyrimas, atliktas septyniuose Jungtinių Valstijų gydymo centruose, kuriuose PAH buvo gydoma į veną leidžiamu Remodulin, parodė, kad su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų dažnis yra 1,10 atvejų per 1000 kateterio naudojimo dienų. Klinicistai turi atsižvelgti į tai, kad pacientas per ilgalaikį centrinės venos kateterį gali užsikrėsti įvairiais gramneigiamais ir gramteigiamais mikroorganizmais, todėl rekomenduojamasis vaisto skyrimo būdas yra nuolatinė po oda leidžiamo nepraskiesto Remodulin infuzija.

Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų išsamiai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą (žr. 4.2 skyrių).

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveika, į kurią reikia atsižvelgti

Diuretikai, antihipertenziniai vaistiniai preparatai ar kiti vazodiliatoriai

Naudojant Remodulin kartu su diuretikais, antihipertenziniais vaistiniais preparatais bei kitais vazodiliatoriais, padidėja sisteminės hipotenzijos rizika.

Trombocitų agregacijos inhibitoriai, įskaitant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), ir antikoaguliantai

Treprostinilis gali slopinti trombocitų funkciją. Naudojant Remodulin kartu su trombocitų agregacijos inhibitoriais, įskaitant NVNU, azoto suboksido donorais arba antikoaguliantais, padidėja kraujavimo rizika. Antikoaguliantus vartojantys pacientai turi būti atidžiai stebimi, kaip to reikalauja įprastos medicininės praktikos rekomendacijos, nustatytos tokiam gydymui kontroliuoti. Pacientams, kurie vartoja antikoaguliantų, nerekomenduojama kartu vartoti kitokių trombocitų agregacijos inhibitorių. Nuolatinė treprostinilio infuzija po oda vienkartinės 25 mg varfarino dozės farmakodinamikai bei farmakokinetikai įtakos nedarė. Duomenų apie galimą treprostinilio ir kartu vartojamo azoto oksido donoro sąveiką, didinančią kraujavimo pavojų, nėra.

Furozemidas

Pacientų, gydomų furozemidu, treprostinilio plazmos klirensas gali šiek tiek sumažėti. Šią sąveiką greičiausiai sukelia tam tikros metabolinės ypatybės, bendros abiems vaistiniams preparatams (karboksilato prijungimas prie gliukurono rūgšties).

+ Citochromo P450 (CYP) 2C8 fermento induktoriai / inhibitoriai

Gemfibrozilis – žmogaus farmakokinetiniai tyrimai su per os vartojamu treprostinilio diolaminu parodė, kad kartu skiriant citochromo P450 (CYP) 2C8 fermento inhibitorių gemfibrozilį, padvigubinama ekspozicija (Cmax ir AUC) treprostiniliui. Nebuvo nustatyta, ar parenteriniu būdu (leidžiamo po oda arba intraveniniu būdu) vartojamo Remodulino saugumą ir efektyvumą pakeičia CYP2C8 inhibitoriai. Jei CYP2C8 inhibitorius (pvz., gemfibrozilis, trimetoprimas ir deferasiroksas) yra pridedamas prie paciento vaistų arba iš jų išbraukiamas po titravimo laikotarpio, reikia įvertinti treprostinilio dozės pakeitimo galimybę.

Rifampicinas – žmogaus farmakokinetiniai tyrimai su per os vartojamu treprostinilio diolaminu parodė, kad kartu su CYP2C8 fermentu skiriant rifampiciną, sumažinama ekspozicija treprostiniliui (apytiksliai 20 %). Nebuvo nustatyta, ar parenteriniu būdu (leidžiamo po oda arba intraveniniu būdu) vartojamo Remodulino saugumą ir efektyvumą pakeičia rifampicinas. Jei rifampicinas yra pridedamas prie paciento vartojamų vaistų arba iš jų išbraukiamas po titravimo laikotarpio, reikia įvertinti treprostinilio dozės pakeitimo galimybę.

CYP2C8 induktoriai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir jonažolė) gali sumažinti ekspoziciją treprostiniliui. Jei CYP2C8 induktorius yra pridedamas prie paciento vaistų arba iš jų išbraukiamas po titravimo laikotarpio, reikia įvertinti treprostinilio dozės pakeitimo galimybę.

+ Bosentanas

Žmogaus farmakokinetinių tyrimų, atliktų su bosentanu (250 mg/per parą) ir treprostinilio diolaminu (per os vartojama dozė 2 mg/per parą), metu nebuvo pastebėta jokių farmakokinetinių sąveikų tarp treprostinilio ir bosentano.

+ Sildenafilis

Žmogaus farmakokinetinių tyrimų, atliktų su sildenafiliu (60 mg/per parą) ir treprostinilio diolaminu (per os vartojama dozė 2 mg/per parą), metu nebuvo pastebėta jokių farmakokinetinių sąveikų tarp treprostinilio ir sildenafilio.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie treprostinilio vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimų su gyvūnais atlikta nepakankamai, kad būtų galima nustatyti poveikį nėštumui (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Remodulin nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai galima nauda motinai viršija galimą žalą vaisiui.

Vaisingo amžiaus moterys

Remodulin vartojimo metu rekomenduojama kontracepcija.

Žindymas

Ar treprostinilio išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Moterims, vartojančioms Remodulin, būtina patarti maitinimą krūtimi nutraukti.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gydymo pradžioje ar dozės koregavimo metu gali atsirasti nepageidaujamas poveikis, pvz., simptominė sisteminė hipotenzija arba svaigulys, galintis sumažinti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Kitokios nei lokalios Remodulin infuzijos po oda sukeltos (pvz., skausmas ar reakcija infuzijos vietoje) nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su farmakologinėmis prostaciklinų savybėmis.

Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių dažnumas (labai dažni pasireiškė daugiau kaip 10% pacientų, dažni – daugiau nei 1%, bet mažiau kaip 10% pacientų) nustatytas po oda skiriamo vaistinio preparato klinikinių tyrimų metu.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: galvos skausmas.

Dažni: galvos svaigimas.

Širdies sutrikimai

Labai dažni: kraujagyslių išsiplėtimas.

Dažni: hipotenzija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: viduriavimas, pykinimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni: išbėrimas.

Dažni: niežulys.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai dažni: žandikaulio skausmas.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: skausmas ar reakcija infuzijos vietoje, kraujavimas ar hematoma.

Dažni: edema.

Dažnai atsirandantis kraujavimas yra tikėtinas, kadangi daug šios populiacijos ligonių vartoja antikoaguliantus. Dėl poveikio trombocitų agregacijai Remodulin gali didinti kraujavimo pavojų. Toks poveikis pasireiškė kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu: dažniau atsirado kraujavimas iš nosies bei iš virškinimo trakto, įskaitant kraujavimą iš skrandžio, žarnyno, tiesiosios žarnos, dantenų, bei meleną. Buvo kosėjimo bei vėmimo krauju ir hematurijos atvejų, tačiau tokių sutrikimų dažnis buvo toks pat ar net mažesnis, palyginti su pacientais, vartojusiais placebo.

Klinikinės praktikos metu pastebėti atvejai

Be nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu, po registracijos vartojant Remodulin nustatyti šie reiškiniai. Kadangi šie pranešimai pateikti savanoriškai ir nežinoma, kokio dydžio gyventojų grupei juos reikia priskirti, jų dažnio nustatyti negalima. Tromboflebitas, susijęs su periferine infuzija į veną, su pagrindinės venos kateteriu susijusios kraujotakos infekcijos, sepsis, bakteremija, infuzijos vietos infekcija, absceso formavimasis poodinės infuzijos vietoje, trombocitopenija, su infuzijos vieta susijęs kraujavimas ir kaulų skausmas.

Taip pat gauta nedaug pranešimų apie bendruosius bėrimus (kartais dėmių arba papulių pavidalo) ir celiulitą.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9Perdozavimas

Vaistinio preparato Remodulin perdozavimo atveju simptomai yra panašūs į poveikį, dėl kurio paprastai tenka stabdyti dozės didinimą; tokie simptomai yra paraudimas, galvos skausmas, hipotenzija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Jei pasireiškė perdozavimo simptomų, priklausomai nuo jų sunkumo būtina mažinti treprostinilio dozę ar nutraukti jo vartojimą, kol simptomai išnyks. Vėliau dozę būtina didinti atsargiai prižiūrint medikui bei atidžiai stebėti, ar neatsinaujino nepageidautinų simptomų.

Priešnuodis nežinomas.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – trombocitų agregacijos inhibitoriai, išskyrus hepariną, ATC kodas B01A C21

Veikimo mechanizmas: Treprostinilis yra prostaciklino analogas.

Jis sukelia tiesioginį plaučių bei sisteminės arterinės kraujotakos indų plėtimąsi ir slopina trombocitų agregaciją.

Bandymuose su gyvūnais pastebėta, kad šio preparato vazodiliaciniai poveikiai sumažina dešiniojo ir kairiojo skilvelio pokrūvį bei padidina širdies darbinį ir sistolinį tūrius. Treprostinilio poveikis gyvūnų širdies ritmui buvo skirtingas ir priklausė nuo preparato dozės. Jokio žymaus poveikio širdies laidumui nepastebėta.

Preparato efektyvumas suaugusiems pacientams, sergantiems plautine hipertenzija

Po oda vartojamo Remodulin tyrimai

Pacientams, sergantiems stabilia plautine hipertenzija, buvo atlikti du III-os fazės klinikiniai tyrimai. Šiuose tyrimuose, kuriuos atliko dvi nepriklausomos tyrėjų grupės, atsitiktine tvarka parinktiems pacientams buvo daroma poodinė Remodulin (treprostinilio) vaistinio preparato arba placebo, naudojamo kaip kontrolė, infuzija. Abiejuose tyrimuose iš viso dalyvavo 469 suaugę pacientai: iš jų 270 sirgo idiopatine arba paveldimąja plautine arterine hipertenzija (treprostinilio grupė – 134 pacientai; placebo grupė – 136 pacientai), 90 pacientų plautinė hipertenzija buvo susijusi su jungiamojo audinio ligomis (daugeliu atvejų sklerodermija) (treprostinilio grupė – 41 pacientas; placebo grupė – 49 pacientai) ir 109 pacientai, kurių plautinė hipertenzija buvo susijusi su įgimta kardiopatija su kairiuoju-dešiniuoju šuntu (treprostinilio grupė – 58 pacientai; placebo grupė – 51 pacientas). Klinikinio tyrimo pradžioje, vidutinis 6 minučių ėjimo testo metu įveiktas atstumas treprostinilį gaunančiai grupei (poodine infuzija) buvo 326 metrai ± 5, o placebą gaunančiai grupei – 327 metrai ± 6. Abiejų lyginamų tyrimų (treprostinilio ir placebo) metu buvo palaipsniui didinamos preparatų dozės atsižvelgiant į plautinės hipertenzijos simptomus ir klinikinę toleranciją. Vidutinė po dviejų savaičių pasiekta dozė treprostinilio grupėje buvo 9,3 ng/kg/min, o placebo grupėje – 19,1 ng/kg/min. Praėjus 12 gydymo savaičių, palyginti 6 minučių ėjimo testo svyravimų vidurkiai su bendra abiems pacientų grupėms apskaičiuota pradine verte, ir buvo gauta: 2 metrai ± 6,61 metro treprostinilį gaunančių pacientų grupėje ir 21,8 metro ± 6,18 metro placebo grupėje. Šie rezultatai atspindėjo abiejose eksperimentinėse grupėse gautus vidutinius gydymo vaistiniu preparatu poveikius, kurių išraiška 6 minučių ėjimo teste yra 19,7 metro (p=0,0064), lyginant su placebo vartojimu. Hemodinaminių parametrų (vidutinis plaučių arterinis slėgis), dešiniojo prieširdžio slėgio, plaučių kraujagyslinio pasipriešinimo, širdies indekso bei deguonies prisotinimo venose vidutiniai pokyčiai, lyginant su pradine reikšme, parodė Remodulin pranašumą lyginant su placebu. Plautinės hipertenzijos simptomų bei požymių (alpulio, galvos svaigimo, krūtinės skausmo, nuovargio bei dispnėjos) palengvėjimas buvo statistiškai reikšmingas (p <0,0001). Be to, po 12 savaičių Remodulin vartojusiems pacientams pagerėjo dispnėjos bei nuovargio įvertinimas (Dyspnoea-Fatigue Rating) bei Borgo dispnėjos rodmuo (Borg Dyspnoea Score) (p <0,0001). Bendram abiejų lyginamųjų grupių pacientų skaičiui buvo pritaikyta kombinuotų kriterijų analizė, įvertinanti po 12 savaičių užfiksuotą mažiausiai 10% pagerėjimą atliekant fizinius pratimus (6 minučių ėjimo testas), po 12 savaičių nustatytą pagerėjimą bent vienu laipsniu pagal NYHA klasifikaciją, lyginant su pradine reikšme, ir įskaitanti plautinės hipertenzijos simptomų pablogėjimo nebuvimą bei mirties atvejų nebuvimą per 12 savaičių laikotarpį. Pagal šią analizę, treprostinilio veiksmingumas buvo nustatytas 15,9% (37 iš 233) pacientų, o placebo poveikis buvo nustatytas 3,4% (8 iš 236) pacientų. Subpopuliacinė analizė, atlikta visos tiriamų pacientų populiacijos mastu, parodė statistiškai reikšmingą vaistinio preparato Remodulin poveikį, lyginant su placebu, 6 minučių ėjimo teste, pacientų, sergančių idiopatine arba paveldimąja plautine hipertenzija, subpopuliacijoje (p=0,043), bet ne pacientų, kurių plautinė hipertenzija buvo susijusi su sklerodermija ar įgimta kardiopatija, subpopuliacijoje.

Poveikis pagrindinei vertinamajai baigčiai (pvz., per šešias minutes nueitam atstumui po 12 gydymo mėnesių) buvo mažesnis, nei nustatytas anksčiau atliktų tyrimų su bosentanu, iloprostu ar epoprostenolu metu.

Studijų, tiesiogiai lyginančių į veną leidžiamas Remodulin ir epoprostenolio infuzijas, neatlikta.

Nebuvo atlikta jokių specifinių tyrimų, skirtų PAH sergantiems vaikams.

Duomenų iš klinikinių tyrimų, kurių metu lyginamosios PAH sergančių pacientų grupės ligoniai vartojo kitokį vaistinį preparatą, o ne placebą, nėra.

5.2Farmakokinetinės savybės

Žmonių atveju, pastovus koncentracijos lygis plazmoje pasiekiamas praėjus 15–18 valandų po treprostinilio infuzijos po oda arba į veną pradžios. Treprostinilio pastovus koncentracijos lygis plazmoje yra proporcingas preparato dozei, kai infuzijos greitis yra nuo 2,5 iki ne daugiau nei 125 ng/kg/min.

Nustatyta, kad po oda ir į veną skiriamas Remodulin yra biologiškai identiškas nusistovėjus pastoviai koncentracijai, kai vartojama 10 ng/kg/min. dozė.

Vidutinis po oda suleisto vaistinio preparato pusinės eliminacijos periodas yra nuo 1,32 iki 1,42 valandos po 6 valandų infuzijos, 4,61 valandos po 72 valandų infuzijos ir 2,93 valandos po infuzijos, trunkančios mažiausiai tris savaites. Vidutinis treprostinilio pasiskirstymo tūris svyruoja nuo 1,11 iki 1,22 l/kg ir plazmos klirensas atitinkamai nuo 586,2 iki 646,9 ml/kg/val. Nutukusių pacientų (kūno masės indeksas >30 kg/m2) klirensas yra mažesnis.

Eksperimente, atliktame sveikiems savanoriams įleidžiant [14C] radioaktyvaus treprostinilio, 224 valandų laikotarpiu 78,6% po oda įleistos radioaktyvios dozės išsiskyrė su šlapimu, o 13,4% – su išmatomis. Neaptikta jokio reikšmingesnio metabolito. Šlapime buvo aptikti penki metabolitai, kurių kiekiai, lyginant su infuzijos doze, svyravo nuo 10,2% iki 15,5%. Šie penki metabolitai drauge sudaro 64,4% viso bendro kiekio. Trys iš jų yra 3-hidroksiloktilo šoninės grupės oksidacijos produktai, vienas yra gliukuro rūgšties konjugatas (treprostinilio gliukuronidas) ir vienas yra neidentifikuotas. Tiktai 3,7% dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.

Septynių dienų farmakokinetiniame eksperimente, atliktame su 14 sveikų savanorių, kuriems buvo atliktos poodinės preparato Remodulin infuzijos, kurių dozės svyravo nuo 2,5 iki 15 ng/kg/min, stabilus treprostinilio koncentracijos lygis plazmoje du kartus pasiekė aukščiausią tašką (1:00 ir 10:00 valandomis) ir du kartus žemiausią tašką (7:00 ir 16:00 valandomis). Aukščiausios koncentracijos buvo apytikriai 20%–30% aukštesnės lyginant su žemiausiomis koncentracijomis.

Rezultatai, gauti atliekant in vitro kepenų citochromo P450 tyrimus, parodė, kad treprostinilis neslopina CYP-1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A fermentų. Iki šiol neatlikta jokių tyrimų, kurie padėtų nustatyti, ar treprostinilis šiuos fermentus aktyvuoja.

Be to, treprostinilis nesukėlė mikrosominius kepenų baltymus, bendrą citochromo P450 aktyvumą ar izofermentų CYP1A, CYP2B bei CYP3A aktyvumą sužadinančio poveikio.

Sveikiems savanoriams buvo atlikti vaistinio preparato sąveikos su paracetamoliu (4 g per dieną) ir varfarinu (25 mg per dieną) tyrimai. Šie tyrimai neatskleidė jokio kliniškai reikšmingo poveikio trepostinilio farmakokinetikai. Nebuvo nustatyta ir farmakodinaminės ar farmakokinetinės sąveikos tarp treprostinilio ir varfarino.

Treprostinilio metabolizmo metu daugiausia dalyvauja CYP2C8.

Specifinės pacientų grupės

Kepenų nepakankamumu sergantys pacientai

150 minučių po oda infuzuoto Remodulin (dozė – 10 ng/kg/min.) AUC 0-24 h pacientams, sergantiems PPH bei lengvu (n= 4) ar vidutinio sunkumo (n= 5) kepenų nepakankamumu, sumažėjo atitinkamai 260% bei 510%, palyginti su sveikais suaugusiais žmonėmis. Kepenų nepakankamumus sergantiems ligoniams treprostinilio plazmos klirensas, palyginti sus sveikais suaugusiais žmonėmis, sumažėjo iki 80% (žr. 4.2 skyrių).

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

13 bei 26 savaites trukusių tyrimų metu nuolatinė treprostinilio natrio infuzija po oda žiurkėms bei šunims sukėlė reakciją infuzijos vietoje:edemą arba eritemą, preparato sankaupą arba patinimą, skausmą ar jautrumą prisilietimui. Šunims, vartojusiems 300 ng/kg/min. ar didesnę dozę, atsirado sunkus klinikinis poveikis (hipoaktyvumas, vėmimas, viduriavimas bei edema injekcijos vietoje) arba jie nugaišo (gaišimas buvo susijusi su žarnų invaginacija bei tiesiosios žarnos prolapsu). Šių gyvūnų plazmoje vidutinė treprostinilio koncentracija buvo 7,85 ng/ml. Žmogaus organizme tokia koncentracija gali atsirasti vartojant didesnę nei 50 ng/kg/min. Remodulin dozę.

Kadangi pakankamos nuolatinės treprostinilio ekspozicijos reprodukcijos tyrimų su žiurkėmis metu, vartojant visas tirtas dozes, pasiekta nebuvo, šių tyrimų metu gautų duomenų gali nepakakti galimam poveikiui vaisingumui, prenataliniam bei postnataliniam vystymuisi įvertinti.

Nebuvo atlikta ilgalaikių tyrimų, leidžiančių įvertinti treprostinilio kancerogeninį poveikį. In vitro ir in vivo mutageninio poveikio tyrimų duomenimis, treprostinilis mutageninio arba klastogeninio poveikio nekelia.

Įvertinus įprastinių ikiklinikinių farmakologinio saugumo tyrimų duomenis, buvo nustatyta, kad kartotinės vaistinio preparato dozės žmogui neturi specifinio toksinio, genotoksinio ir toksinio poveikio reprodukcijai.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio citratas

Vandenilio chlorido rūgštis

Metakrezolis

Natrio hidroksidas

Natrio chloridas

Injekcinis vanduo

• • Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima, išskyrus maišymą su injekciniu vandeniu arba 0,9 % (pagal masės ir tūrio santykį) natrio chlorido injekciniu tirpalu (žr. 6.6 skyrių).

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

Tinkamumo laikas po pirmojo buteliuko atidarymo: 30 dienų.

Laikymo laikotarpis naudojimo metu, kai vaisto skiriama nuolatinės infuzijos po oda būdu

Nustatyta, kad vienoje talpyklėje (švirkšte) esantis nepraskiestas Remodulin, skiriamas po oda, naudojimo metu išlieka cheminiu ir fizikiniu atžvilgiu stabilus iki 72 valandų, kai jo temperatūra 37 °C. Jeigu naudojamas preparatas laikomas ilgiau arba kitomis sąlygomis, už jo stabilumą atsako vartotojas.

Laikymo laikotarpis naudojimo metu, kai vaisto skiriama nuolatinės infuzijos į veną būdu

Nustatyta, kad vienoje talpyklėje (švirkšte) esantis praskiestas Remodulin tirpalas, leidžiamas infuzijos į veną būdu, naudojimo metu išlieka cheminiu, fizikiniu ir mikrobiologiniu atžvilgiu stabilus iki 48 valandų, kai jo temperatūra 37 °C, o koncentracija polivinilchloride, polipropilene ir stikle 0,004 mg/ml.  Tačiau (siekiant sumažinti kraujo srauto infekcijų riziką) maksimali praskiesto Remodulin naudojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos. Jeigu naudojamas preparatas laikomas ilgiau arba kitomis sąlygomis, už jo stabilumą atsako vartotojas.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia (naudojamo vaisto laikymo trukmę ir sąlygas žr. 6.3 skyriuje).

6.5Pakuotė ir jos turinys

I tipo skaidraus stiklo buteliukas, užkimštas guminiu kamščiu, kuris uždengtas raudonu (spalvinio kodo) dangteliu. Kartono dėžutėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 20 ml tirpalo

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Jeigu Remodulin skiriama nuolatinės po oda leidžiamos infuzijos būdu, preparatas vartojamas nepraskiestas (žr. 4.2 skyrių).

Jeigu Remodulin skiriama nuolatinės į veną leidžiamos infuzijos būdu, tirpalą reikia praskiesti steriliu injekciniu vandeniu arba 0,9 % (pagal masės ir tūrio santykį) natrio chlorido injekciniu tirpalu (žr. 4.2 skyrių).

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

UNITED THERAPEUTICS EUROPE LTD.Unither House

Curfew Bell Road

Chertsey, KT16 9FG

Jungtinė Karalystė

8.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

LT/1/07/0903/004

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO/ATNAUJINIMO DATA

2010-10-22

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015-02-26

http://www.vvkt.lt/Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje

II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOSA.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

McGregor Cory Limited

Middleton Close

Banbury, Jungtinė Karalystė

Penn Pharmeceutical Services Ltd

Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Tafarnaubach

Tredegar, Gwent, NP22 3AA Jungtinė KaralystėB.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS•TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUIReceptinis vaistinis preparatas•SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTINebūtini.•KITOS SĄLYGOSNėra.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Remodulin 10 mg/ml infuzinis tirpalas

Treprostinilum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

1 ml infuzinio tirpalo yra 10 mg treprostinilio (treprostinilio natrio druskos pavidalu).

Viename 20 ml buteliuke yra 200 mg treprostinilio (treprostinilio natrio druskos pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra natrio. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.Sudėtyje taip pat yra šių pagalbinių medžiagų: natrio citrato, natrio chlorido, natrio hidroksido, vandenilio chlorido rūgšties, metakrezolio ir injekcinio vandens.

4.FARMACINĖ forma ir KIEKIS PAKUOTĖJE

Infuzinis tirpalas.

20 ml

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti tik nuolatinės infuzijos po oda arba į veną būdu.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki (MMMM/mm)

Po pirmojo buteliuko atidarymo praėjus 30 dienų jį sunaikinkite.

Nuolatinės po oda leidžiamos infuzijos metu vieną neskiesto Remodulin talpyklę (švirkštą) reikia suvartoti per 72 valandas.

Nuolatinės į veną leidžiamos infuzijos metu vieną praskiesto Remodulin talpyklę (švirkštą) reikia suvartoti per 24 valandas.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

United Therapeutics Europe Ltd.

Unither HouseCurfew KT16 9FG

Jungtinė Karalystė

12.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

LT/1/07/0903/004

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

MINIMALI informacija ant MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

BUTELIUKO ETIKETĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Remodulin 10 mg/ml infuzinis tirpalas

Treprostinilum

2.VARTOJIMO METODAS

Vartoti tik nuolatinės infuzijos po oda arba į veną būdu.

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP (MMMM-mm)

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

20 ml

Viename 20 ml buteliuke yra 200 mg treprostinilio (treprostinilio natrio druskos pavidalu).

6.KITA

United Therapeutics Europe Ltd.

B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Remodulin 1 mg/ml infuzinis tirpalas

Remodulin 2,5 mg/ml infuzinis tirpalas

Remodulin 5 mg/ml infuzinis tirpalas

Remodulin 10 mg/ml infuzinis tirpalas

Treprostinilis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų bet kokių klausimų, kreipkitės į gydytoją.
• Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui (žr. 4 skyrių).

Lapelio turinys

1. Kas yra Remodulin ir kam jis vartojamas

2. Kas žinotina prieš vartojant Remodulin

3. Kaip vartoti Remodulin

4. Galimas šalutinis poveikis

5. Kaip laikyti Remodulin

6. Kita informacija

1.KAS YRA REMODULIN IR KAM JIS VARTOJAMAS

Kas yra Remodulin

Veiklioji Remodulin medžiaga yra treprostinilis.

Treprostinilis priklauso vaistų, veikiančių panašiai, kaip natūralūs organizmo prostaciklinai, grupei. Prostaciklinai yra panašios į hormonus medžiagos, mažinančios kraujospūdį: nuo prostaciklinų kraujagyslės atsipalaiduoja ir taip išsiplečia, todėl jomis gali lengviau pratekėti kraujas. Prostaciklinai dar gali turėti įtakos kraujo krešumo mažinimui.

Kas gydoma vaistu Remodulin

Remodulin skirtas gydyti idiopatinę arba paveldimąją plautinę arterinę hipertenziją (PAH) pacientams su vidutinio sunkumo simptomais. Plautinė arterinė hipertenzija tai būklė, kai tarp širdies ir plaučių esančiose kraujagyslėse per aukštas kraujospūdis, dėl ko sunku kvėpuoti, jaučiamas svaigulys, nuovargis, alpstama, pagreitėja arba sutrinka širdies plakimas, kamuoja sausas kosulys, krūtinės skausmas ir tinsta kulkšnys arba kojos.

Vaisto Remodulin iš pradžių skiriama nuolatinės infuzijos po oda būdu. Kai kuriems pacientams su laiku šis būdas gali tapti netoleruotinas dėl skausmo infuzijos vietoje ir tinimo. Gydytojas gali nuspręsti, kad Remodulin Jums vietoj to bus skiriama nuolatinės infuzijos tiesiai į veną būdu. Šiam tikslui reikės į centrinę veną įvesti tam tikrą vamzdelį (kateterį), kuris paprastai būna įvedamas per kaklą, krūtinės ląstą arba kirkšnį.

Kaip Remodulin veikia

Nuo vaisto Remodulin sumažėja kraujospūdis plautinėje arterijoje, nes pagerėja kraujotaka ir mažiau reikia dirbti širdžiai. Dėl pagerėjusios kraujotakos organizmas geriau aprūpinamas deguonimi ir sumažėja širdies įtampa, todėl širdies veikla tampa efektyvesnė. Nuo vaisto Remodulin susilpnėja PAH simptomai ir pacientai, kurių veiklą ši liga riboja, gali pakelti didesnį fizinį krūvį.2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT REMODULIN

• • • • • • • • • • • • • Remodulin vartoti negalima
                        • -jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) treprostiniliui arba bet kuriai pagalbinei Remodulin medžiagai;
                        • -jeigu Jums nustatyta liga, vadinama plaučių venų okliuzine liga. Sergant šia liga išbrinksta ir užsikemša kraujagyslės, kuriomis teka kraujas plaučiuose, ir dėl to pakyla kraujospūdis kraujagyslėse tarp širdies ir plaučių;
                        • -jeigu sergate sunkia kepenų liga;

-jeigu turite širdies sutrikimų, pavyzdžiui

• • per pastaruosius šešis mėnesius Jus buvo ištikęs miokardo infarktas (širdies smūgis);
  • turite sunkių širdies ritmo sutrikimų;
  • sergate širdies vainikinių kraujagyslių liga arba nestabilia krūtinės angina;
  • Jums nustatyta širdies yda, pvz., širdies vožtuvo nepakankamumas, dėl ko širdis dirba neefektyviai;
  • sergate bet kuria kita širdies liga, kuri negydoma arba kurios eigos atidžiai nestebi medikai;
    • • • • • • • • • • • -jeigu priklausote didelės kraujavimo rizikos grupei – pvz., jeigu sergate skrandžio opalige arba kitomis su kraujavimu susijusiomis ligomis;
                        • -jeigu per pastaruosius 3 mėnesius Jus buvo ištikęs insultas arba kitaip buvo sutrikusi galvos smegenų kraujotaka.
                        • Specialių atsargumo priemonių reikia
                        • Prieš vartodami Remodulin pasakykite gydytojui:
                        • -jeigu sergate bet kuria kepenų liga;
                        • -jei sergate inkstų liga;
                        • -jeigu Jums buvo pasakyta, kad turite viršsvorį medicinine prasme (t. y., jeigu Jūsų kūno masės indeksas didesnis nei 30 kg/m2);
                        • -jeigu esate užsikrėtę žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV);
                        • -jeigu padidėjęs kraujospūdis kepenų venose (vartų venos hipertenzija);
                        • -jeigu turite įgimtą širdies ydą, turinčią neigiamos įtakos kraujotakai širdyje;
                        • -jeigu Jums reikia riboti natrio kiekį maiste.

• • • • • • • • • • • • • Gydymosi vaistu Remodulin metu pasakykite gydytojui,
  jeigu sumažės Jūsų kraujospūdis (hipotenzija);
• jeigu staigiai pasunkėja kvėpavimas arba atsiranda nuolatinis kosulys (tai gali būti susiję su plaučių užsikimšimu, astma arba kitomis būklėmis), nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

-jeigu stipriai kraujuojate, nes nuo treprostinilio padidėja rizika, kad kraujas blogiau krešės;

• jeigu į veną leidžiamos Remodulin infuzijos metu imate karščiuoti arba jeigu infuzijos vieta parausta, sutinsta ir (arba) ima skaudėti prisilietus, nes tai gali būti infekcijos požymis.

Kitų vaistų vartojimasJeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate-vaistų nuo aukšto kraujospūdžio (antihipertenzinių vaistų arba kitų kraujagysles plečiančiųjų preparatų);-šlapimą varančiųjų vaistų (diuretikų), įskaitant furozemidą;-kraujo krešumą mažinančių vaistų (antikoaguliantų), pvz., varfarino, heparino arba preparatų su azoto oksidu; -bet kokių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), pvz., aspirino arba ibuprofeno;- vaistų, kurie gali padidinti ar sumažinti Remodulino poveikį (pvz., gemfibrozilis, rifampicinas, trimetoprimas, deferasiroksas, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolė), nes gydytojui galbūt reikės suderinti jūsų Remodulino dozę.Nėštumas ir žindymo laikotarpisRemodulin nerekomenduojama vartoti, jeigu esate nėščia, planuojate pastoti arba manote, kad galite būti nėščia, išskyrus atvejus, kai gydytojas mano, kad tai Jums būtina. Šio vaisto saugumas nėštumo laikotarpiu nenustatytas. Remodulin nepatartina vartoti žindymo laikotarpiu, išskyrus atvejus, kai gydytojas mano, kad tai Jums būtina. Jeigu Jums paskirtas Remodulin, patariama nustoti žindyti kūdikį, nes nežinoma, ar šio vaisto išsiskiria į motinos pieną. Remodulin vartojimo metu primygtinai rekomenduojama naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.Vairavimas ir mechanizmų valdymasNuo Remodulin gali sumažėti kraujospūdis, dėl ko galite justi svaigulį arba apalpti. Tokiu atveju nevairuokite ir nedirbkite su mechanizmais, bei kreipkitės patarimo į gydytoją.Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Remodulin medžiagasPasakykite gydytojui, jeigu Jums yra ribojamas natrio kiekis maiste. Gydytojas atsižvelgs į tai, kad viename Remodulin buteliuke yra apie 58,6 mg natrio.

• KAIP VARTOTI REMODULIN

Remodulin visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją.

Remodulin skiriama nuolatinės infuzijos būdu, vienu iš šių metodų:-po oda per ploną vamzdelį (kaniulę), įvestą po pilvo arba šlaunies oda;

arba

-į veną per vamzdelį (kateterį), kuris paprastai įvedamas per kaklą, krūtinę arba kirkšnį.Abiem atvejais vaistą Remodulin per vamzdelį tiekia nešiojamas siurblys.Prieš išeinant iš ligoninės arba klinikos gydytojas pasakys, kaip paruošti Remodulin ir kokiu greičiu siurblys turi tiekti vaistą Remodulin Jums. Taip pat Jums turi būti suteikta informacija, kaip teisingai naudoti siurblį ir ką daryti, jeigu siurblys nustoja veikti. Taip pat turite sužinoti, kur turėtumėte kreiptis kritiniu atveju.Skalaujant neatjungtą infuzijos liniją galima netyčia perdozuoti vaisto.Remodulin reikia skiesti, tik jeigu jis leidžiamas į veną:

Tik infuzijos į veną atveju: Remodulin tirpalą skiesti galima tik steriliu injekciniu vandeniu arba 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu (pagal gydytojo nurodymus), jeigu vaisto skiriama nuolatinės infuzijos į veną būdu.

Suaugę pacientai

Remodulin tiekiamas 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml arba 10 mg/ml infuzinių tirpalų forma. Gydytojas nustatys infuzijos greitį ir kokia dozė tinkama Jūsų būklei.

Apkūnūs pacientaiJeigu turite viršsvorio (kūno masė 30 % arba daugiau viršija idealią), gydytojas nustatys pradinę ir tolesnes dozes atsižvelgdamas į idealią kūno masę. Dar žr. 2 dalį „Specialių atsargumo priemonių reikia“.Vyresnio amžiaus žmonėsGydytojas nustatys infuzijos greitį ir kokia dozė tinkama Jūsų būklei.Vaikai ir paaugliaiApie skyrimą vaikams ir paaugliams yra mažai duomenų.Dozės reguliavimasInfuzijos greitį sumažinti arba padidinti pagal individualias savybes galima tik prižiūrint medikams.Infuzijos greitis reguliuojamas siekiant nustatyti veiksmingą palaikomąjį greitį, kad gaunamas vaisto kiekis pagerintų PAH simptomus bei sukeltų kuo mažesnį šalutinį poveikį.Jeigu simptomai pablogėja arba jeigu galite tik ilsėtis, arba turite visą laiką praleisti lovoje arba kėdėje, arba jeigu bet kokia fizinė veikla sukelia diskomfortą, o simptomai pasireiškia net poilsio metu, nepadidinkite dozės nepasitarę su gydytoju. Gali būti, kad Remodulin nebėra veiksmingas Jūsų ligai gydyti ir Jums reikia kitokio gydymo.

Kaip išvengti kraujotakos infekcijų gydymo į veną leidžiamu Remodulin metu? Kaip ir visų ilgalaikių į veną leidžiamų preparatų atveju, egzistuoja tam tikra užsikrėtimo kraujotakos infekcija rizika. Gydytojas išmokys, kaip galima jos išvengti.

Pavartojus per didelę Remodulin dozęJeigu netyčia pavartojote per didelę Remodulin dozę, Jus gali pykinti, galite vemti arba viduriuoti, gali sumažėti kraujospūdis (pasireiškia svaigulys, galvos lengvumo jausmas arba alpimas), rausti oda ir (arba) skaudėti galvą. Jeigu šie simptomai labai pasunkėja, turite nedelsdami kreiptis į gydytoją arba ligoninę. Gydytojas gali sumažinti dozę arba nutraukti infuziją, kol išnyks simptomai. Po to reikės vėl pradėti vartoti Remodulin infuzinio tirpalo dozę, kurią nurodys gydytojas.Nustojus vartoti Remodulin Remodulin visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas arba ligoninės specialistas. Nenustokite vartoti Remodulin, kol nenurodys gydytojas. Staigiai nutraukus vartojimą arba stipriai sumažinus Remodulin dozę gali vėl pasireikšti plautinė arterinė hipertenzija ir Jūsų būklė gali staigiai ir žymiai pablogėti.Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.

• galimAS ŠALUTINIS poveikiS

Remodulin, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba ligoninės specialistui.

Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau nei 1 iš 10 atvejų):

• kraujagyslių išsiplėtimas su odos paraudimu;
• skausmas arba padidėjęs jautrumas aplink infuzijos vietą;
• odos spalvos pasikeitimas arba kraujosruvos aplink infuzijos vietą;
• kraujavimas;
• galvos skausmas;
• odos bėrimas;
• pykinimas;
• viduriavimas;
• žandikaulio skausmas.

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau nei 1 iš 100 atvejų):

• svaigulys;
• galvos lengvumo jausmas arba alpimas dėl žemo kraujospūdžio;
• odos niežėjimas arba paraudimas;
• pėdų, kulkšnių, kojų tinimas arba skysčių susilaikymas;
• kraujavimo epizodai, pvz., kraujavimas iš nosies, atsikosėjimas krauju, kraujas šlapime, dantenų kraujavimas, kraujas išmatose.

Kiti galimi šalutiniai reiškiniai

• infuzijos vietos infekcija;
• infuzijos vietos abscesas (pūlinys);
• kraujo krešėjimą sukeliančių ląstelių (plokštelių) kraujyje sumažėjimas (trombocitopenija);
• infuzijos vietos kraujavimas;
• kaulų skausmas;
• odos bėrimas su spalvos pakitimu arba iškiliais gumbeliais;
• audinių infekcija po oda (celiulitas).

Papildomas šalutinis poveikis, susijęs su vaisto leidimu į veną

• venos uždegimas (tromboflebitas);
• kraujo srauto bakterinė infekcija (bakteriemija) (žr. 3 skyrių);
• septicemija (sunki bakterinė kraujo infekcija, kraujo užkrėtimas).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• KAIP LAIKYTI REMODULIN

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.Ant kartono dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Remodulin vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Pastebėjus, kad buteliukas pažeistas, jeigu pakitusi skysčio spalva arba matote kitų sugedimo požymių Remodulin vartoti negalima.Po pirmojo atidarymo Remodulin buteliuko turinį reikia suvartoti arba išmesti per 30 dienų.

Nuolatinės po oda leidžiamos infuzijos metu vieną neskiesto Remodulin talpyklę (švirkštą) reikia suvartoti per 72 valandas.

Nuolatinės į veną leidžiamos infuzijos metu vieną praskiesto Remodulin talpyklę (švirkštą) reikia suvartoti per 24 valandas.

Nepanaudotą praskiestą tirpalą reikia išmesti.

Vartojimo instrukcijas žr. 3 skyriuje „KAIP VARTOTI REMODULIN“.Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite gydytojo arba sveikatos priežiūros specialisto. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Kita informacija

Remodulin sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra treprostinilis: 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml arba 10 mg/ml.

-Pagalbinės Remodulin medžiagos yra natrio citratas, natrio chloridas, natrio hidroksidas, vandenilio chlorido rūgštis, metakrezolis ir injekcinis vanduo.

Remodulin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Remodulin yra skaidrus bespalvis arba švelniai gelsvas tirpalas, tiekiamas 20 ml skaidraus stiklo buteliukuose, uždarytuose guminiais kamšteliais ir spalvotais dangteliais:

• Remodulin 1 mg/ml infuzinis tirpalas turi geltoną guminį dangtelį.
• Remodulin 2,5 mg/ml infuzinis tirpalas turi mėlyną guminį dangtelį.
• Remodulin 5 mg/ml infuzinis tirpalas turi žalią guminį dangtelį.
• Remodulin 10 mg/ml infuzinis tirpalas turi raudoną guminį dangtelį.

Vienoje kartono dėžutėje yra vienas buteliukas.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas: Gamintojai

UNITED THERAPEUTICS EUROPE, LTD. McGregor Cory Limited

Unither HouseMiddleton Close

Curfew Bell Road BanburyChertseyOxfordshire

KT16 9FGOX16 4RS

Jungtinė KaralystėJungtinė Karalystė

Penn Pharmeceutical Services Ltd

Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Tafarnaubach

 Tredegar, Gwent, NP22 3AA  Jungtinė Karalystė

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2015-02-26.

http://www.vvkt.lt/Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje