Olmesartanas medoksomilis+Hidrochlorotiazidas, 20mg+12,5mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Menarini International Operations Luxembourg S.A., Liuksemburgas
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Olmesartanas medoksomilis+Hidrochlorotiazidas
1. Kas yra Mesar plus ir kam jis vartojamas
Mesar plus sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos - olmesartano medoksomilis ir hidrochlorotiazidas, vartojamos padidėjusiam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti.
- Olmesartano medoksomilis priklauso angiotenzino II receptorių blokatorių grupei. Jis atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis, todėl mažina kraujospūdį.
- Hidrochlorotiazidas priklauso šlapimo išsiskyrimą skatinančių tiazidinių diuretikų grupei. Jis mažina kraujospūdį padėdamas organizmui išskirti pernelyg didelį skysčių kiekį didindamas inkstuose šlapimo susidarymą.
Jums Mesar plus bus skiriamas vartoti tik tuomet, jei vienas Mesar (olmesartano medoksomilis) tinkamai nesureguliuoja kraujospūdžio. Vartojant dviejų veikliųjų medžiagų derinį Mesar plus kraujospūdis mažėja labiau negu atskirai vartojant kiekvieną veikliąją medžiagą.
Galbūt jūs jau vartojate vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui sumažinti, bet gydytojas, norėdamas jį dar labiau sumažinti, paskyrė Mesar plus.
Padidėjusį kraujospūdį galima kontroliuoti tokiais vaistais kaip Mesar plus tabletės. Jūsų gydytojas tikriausiai jau patarė jums iš dalies pakeisti gyvenimo būdą, kad būtų lengviau reguliuoti kraujospūdį (pvz.: sumažinti antsvorį, nustoti rūkyti, vengti vartoti alkoholį, sumažinti maiste druskos kiekį). Gydytojas taip pat gali paraginti jus reguliariai užsiimti fizine mankšta, pavyzdžiui, vaikščioti arba plaukioti. Labai svarbu laikytis šių gydytojo nurodymų.
2. Kas žinotina prieš vartojant Mesar plus
Mesar plus vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) olmesartano medoksomiliui arba hidrochlorotiazidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6 skyrių) arba į hidrochlorotiazidą panašioms medžiagoms (sulfonamidams);
- jeigu nėštumo trukmė ilgesnė nei 3 mėnesiai (geriausia vengti vartoti Mesar plus ir ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu – žr. skyrių „Nėštumas“);
- jeigu Jums sutrikusi inkstų veikla;
- jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir Jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno;
- jeigu yra sumažėjęs kalio, natrio, padidėjęs kalcio ar šlapimo rūgšties kiekis kraujyje (ir podagros arba inkstų akmenligės simptomai) ir šie pokyčiai negerėja juos gydant;
- jeigu yra sunkus kepenų veiklos sutrikimas arba matyti gelta odoje, akių sklerose, arba sutrikęs tulžies ištekėjimas iš tulžies pūslės (užsikimšę tulžies takai, pvz., dėl akmenligės).
Jeigu manote, kad kuri nors iš išvardytų būklių būdinga jums arba abejojate dėl to, šio preparato nevartokite. Pirmiausia pasitarkite su gydytoju ir laikykitės jo patarimų.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Mesar plus.
Prieš pradėdami vartoti Mesar plus, pasakykite gydytojui, jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
- AKF inhibitorių (pavyzdžiui, enalaprilį, lizinoprilį, ramiprilį), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų;
- aliskireną.
Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Mesar plus vartoti negalima“.
Prieš pradėdami vartoti Mesar plus, pasakykite gydytojui, jeigu jums yra žemiau išvardytų sveikatos sutrikimų:
- lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas arba jeigu neseniai persodintas inkstas;
- kepenų ligos;
- širdies nepakankamumas arba širdies vožtuvų sutrikimai, širdies raumens veiklos sutrikimai;
- sunkus arba kelias dienas trunkantis vėmimas arba viduriavimas;
- vartojate dideles šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų (diuretikų) dozes arba mažai vartojate druskos;
- sutrikusi antinksčių veikla (pvz., pirminis hiperaldosteronizmas);
- cukrinis diabetas;
- raudonoji vilkligė (autoimuninė liga);
- alerginė liga arba bronchinė astma.
Kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda viduriavimas, kuris yra sunkus, nuolatinis ir sukelia staigų svorio kritimą. Jūsų gydytojas gali įvertinti jūsų simptomus ir nuspręsti, kaip tęsti kraujospūdį mažinančio vaisto vartojimą.
Jei nustatyta kuri nors iš išvardytų būklių, gydytojas gali nurodyti pas jį lankytis dažniau ir atlikti kai kuriuos tyrimus.
Vartojant Mesar plus kraujyje gali padidėti riebalų ir šlapimo rūgšties (podagros – skausmingo sąnarių sutinimo - priežastis) kiekis. Norėdamas tokius pokyčius nustatyti, gydytojas gali liepti tam tikrais intervalais kartoti kraujo tyrimus.
Mesar plus gali įvairiais būdais pakeisti kai kurių cheminių medžiagų, vadinamų elektrolitais, kiekį jūsų organizme. Gydytojas gali nurodyti laiką, kuomet reikia atlikti kraujo tyrimus tokiems galimiems pakitimams nustatyti. Elektrolitų kiekio pokyčių požymiai yra troškulys, burnos džiūvimas, raumenų skausmas arba mėšlungis, raumenų silpnumas, sumažėjęs kraujospūdis (hipotenzija), silpnumas, vangumas, nuovargis arba mieguistumas, neramumas, pykinimas, vėmimas, sumažėjęs šlapimo kiekis, dažnas pulsas. Atsiradus šiems požymiams, kreipkitės į gydytoją.
Kaip ir tais atvejais, kai vartojami kiti kraujospūdį mažinantys vaistai, pacientams su sutrikusia kraujotaka širdyje arba smegenyse pernelyg didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti širdies smūgį (miokardo infarktą) arba insultą. Todėl jūsų gydytojas atidžiai kontroliuos jūsų kraujospūdį.
Jei jums reikia atlikti prieskydinių liaukų funkcijos ištyrimą, prieš tokį tyrimą Mesar plus vartojimą reikia nutraukti.
Jei jūs esate sportininkas, atsiminkite, kad šis vaistas gali lemti teigiamus dopingo testo rezultatus.
Būtinai pasakykite gydytojui, jei esate nėščia arba įtariate, kad esate nėščia. Mesar plus nerekomenduojama vartoti pirmuosius tris nėštumo mėnesius ir draudžiama vartoti vėlesniu nėštumo laikotarpiu, nes jis gali sukelti sunkius kūdikio pažeidimus (žr. skyrių „Nėštumas“).
Vaikams ir paaugliams
Mesar plus nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams.
Kiti vaistai ir Mesar plus
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ypač svarbu pasakyti gydytojui arba vaistininkui apie bet kurį iš šių vaistų.
- Kitus vaistus, mažinančius kraujospūdį (antihipertenzinius), nes gali sustiprėti Mesar plus poveikis. Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti Jūsų dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „Mesar plus vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
- Preparatus, kurie gali padidinti kalio kiekį jūsų kraujyje vartojant kartu su Mesar plus:
- kalio papildus (taip pat druskų pakaitalus, kuriuose yra kalio);
- vaistus, kurie skatina šlapimo išsiskyrimą (diuretikus);
- hepariną (vaistą, mažinantį kraujo krešumą);
- vidurius paleidžiančius preparatus;
- steroidinius hormonus (gliukokortikoidus);
- adrenokortikotropinį hormoną (AKTH);
- karbenoksoloną (vaistą burnos ir skrandžio opoms gydyti);
- antibiotiką peniciliną G (jis dar vadinamas benzilpenicilino natrio druska);
- kai kuriuos skausmą malšinančius vaistus – aspiriną arba salicilatus;
- Ličio preparatus (vaistus nuotaikos svyravimams ir kai kurioms depresijos formoms gydyti): vartojant kartu su Mesar plus gali padidėti ličio toksiškumas. Vartojant litį gydytojui gali prireikti ištirti ličio koncentraciją Jūsų kraujyje.
- Nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) (vaistus, vartojamus skausmui malšinti, patinimui ir kitiems uždegimo požymiams, įskaitant artritą, mažinti); jei jie vartojami kartu su Mesar plus, gali padidėti inkstų nepakankamumo rizika, o Mesar plus poveikis gali sumažėti;
- Migdomuosius, raminamuosius preparatus, vaistus nuo depresijos, nes vartojat šiuos vaistus kartu su Mesar plus atsistojus į vertikalią padėtį gali staiga sumažėti kraujospūdis.
- Baklofeną ir tubokurariną – raumenis atpalaiduojančius vaistus (miorelaksantus).
- Amifostiną ir kai kuriuos vaistus, vartojamus vėžiui gydyti, pvz., ciklofosfamidą arba metotreksatą.
- Kolestiraminą ir kolestipolį - vaistus, mažinančius kraujo riebalų kiekį.
- Kolesevelamo hidrochlorido - vaisto, kuris mažina cholesterolio koncentraciją Jūsų kraujyje, nes Mesar Plus poveikis gali būti silpnesnis. Jūsų gydytojas Jums patars vartoti Mesar Plus bent 4 val. prieš geriant kolesevelamo hidrochlorido.
- Anticholinerginius preparatus, pvz.: atropiną, biperideną.
- Tioridaziną, chlorpromaziną, levomepromaziną, trifluoperaziną, ciamemaziną, sulpiridą, amisulpridą, pimozidą, sultopridą, tiapridą, droperidolį arba haloperidolį vartojamus kai kurioms psichikos ligoms gydyti.
- Vaistus širdies ligoms gydyti - chinidiną, hidrochinidiną, dizopiramidą, amjodaroną, sotalolį arba rusmenės glikozidus.
- Mizolastiną, pentamidiną, terfenadiną, dofetilidą, ibutilidą arba švirkščiamąjį eritromiciną - vaistus, galinčius pakeisti širdies ritmą.
- Geriamuosius vaistus nuo cukrinio diabeto, pvz.: metforminą, insuliną vartojamus gliukozės kiekiui kraujyje mažinti.
- Beta adrenoblokatorius ir diazoksidą – vaistus, vartojamus esant padidėjusiam kraujospūdžiui arba sumažėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje, nes Mesar plus gali sustiprinti cukraus kiekį didinantį poveikį.
- Metildopą – vaistą, vartojamą padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti.
- Tokius vaistus, kaip noradrenalinas, kurie vartojami kraujospūdžiui padidinti bei sulėtėjusiam širdies ritmui pagreitinti.
- Difemanilį, vartojamą esant retam širdies ritmui arba padidėjusiam prakaitavimui.
- Probenecidą, sulfinpirazoną ir alopurinolį - vaistus podagrai gydyti.
- Kalcio papildus.
- Priešvirusinį vaistą amantadiną.
- Ciklosporiną – vaistą, vartojamą atmetimo reakcijai stabdyti po organų persodinimo.
- Tetraciklinų grupės antibiotikus arba sparfloksaciną.
- Amfotericiną, vartojamą grybelių sukeltoms ligoms gydyti.
- Kai kuriuos skrandžio rūgštingumą mažinančius vaistus, pvz., aliuminio magnio hidroksidą, nes dėl jų gali šiek tiek susilpnėti Mesar plus poveikis.
- Cizapridą, vartojamą maisto judėjimui iš skrandžio į žarnyną pagreitinti.
- Halofantriną, vartojamą maliarijai gydyti.
Mesar plus vartojimas su maistu ir gėrimais
Mesar plus galima gerti tiek valgant, tiek nevalgius.
Vartojant Mesar plus, alkoholio reikia vartoti labai atsargiai, nes kai kuriems pacientams galimas alpulys arba galvos svaigimas. Jei toks poveikis pasireiškia, negerkite jokio alkoholinio gėrimo, įskaitant vyną, alų ar silpnus alkoholinius kokteilius.
Juodaodžiai pacientai
Kaip ir kitų panašių preparatų, Mesar plus kraujospūdį mažinantis poveikis būna šiek tiek silpnesnis juodaodžiams.
Nėštumas ir žindymas
Nėštumas
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Prieš vartodamos Mesar plus, pasakykite gydytojui, jei esate nėščia (arba manote, kad pastojote). Jūsų gydytojas nurodys jums nutraukti vartoti Mesar plus prieš nėštumą arba tuoj pat, kai pastosite ir vietoj Mesar plus paskirs vartoti kitą vaistą. Mesar plus nerekomenduojamas vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, jo negalima vartoti nuo ketvirto nėštumo mėnesio, nes vartojant po trečio nėštumo mėnesio jis gali sukelti sunkius vaiko pažeidimus.
Žindymas
Pasakykite gydytojui jei žindote kūdikį ar planuojate pradėti žindyti. Mesar plus nerekomenduojama vartoti žindyvėms ir, jei jūs planuojate žindyti kūdikį, gydytojas gali nurodyti vartoti kitą vaistą.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Padidėjusio kraujospūdžio gydymo metu jūs galite jausti mieguistumą arba galvos svaigimą. Jei pastebėjote tokį poveikį, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol šie simptomai nepranyks. Pasitarkite su gydytoju prieš imdamiesi minėtos veiklos.
Mesar plus sudėtyje yra laktozės
Šio vaisto sudėtyje yra laktozės (tam tikro cukraus). Jei jūs žinote, kad netoleruojate kai kurių angliavandenių (cukraus), prieš pradėdami vartoti Mesar plus pasitarkite su gydytoju.
3. Kaip vartoti Mesar plus
Visada vartokite šį vaistą tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduojama dozė yra viena Mesar plus 20 mg/12,5 mg tabletė. Jei vartojant šią dozę kraujospūdis reguliuojamas nepakankamai, gydytojas dozę gali pakeisti ir nurodyti gerti po vieną Mesar plus 20 mg/25 mg tabletę per parą.
Tabletes reikia nuryti užsigeriant vandeniu. Jei įmanoma, paros dozę patartina gerti kiekvieną dieną tokiu pačiu paros metu, pvz., pusryčiaujant. Svarbu Mesar plus vartoti tol, kol gydytojas nurodys vartojimą nutraukti.
Ką daryti pavartojus per didelę Mesar plus dozę?
Jei iš karto išgėrėte daugiau Mesar plus tablečių negu reikia, arba jei vieną ar daugiau tablečių atsitiktinai nurijo vaikas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios medicinos pagalbos skyrių ir pasiimkite vaistą su savimi.
Pamiršus pavartoti Mesar plus
Jei pamiršote išgerti paskirtą paros dozę, kitą dieną gerkite įprastinę dozę. Pamiršus dozę, vėliau vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima.
Nustojus vartoti Mesar plus
Svarbu Mesar plus vartoti tol, kol gydytojas nurodys vartojimą nutraukti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Tačiau žemiau išvardyti du šalutinio poveikio požymiai gali būti pavojingi.
- Alerginės reakcijos, galinčios pažeisti visą kūną su veido, burnos, liežuvio ir (arba) gerklų patinimu, kartu su niežuliu ir išbėrimu pasitaiko retai. Jei atsiranda šie požymiai, reikia nutraukti vartoti Mesar plus ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.
- Mesar plus jautriems asmenims arba dėl alerginės reakcijos gali pernelyg stipriai sumažinti kraujospūdį. Kartais kai kuriems asmenims gali atsirasti apsvaigimas ar jie gali nualpti. Jei atsiranda šie požymiai, nutraukite Mesar plus vartojimą, atsigulkite ant lygaus paviršiaus ir nedelsiant pasitarkite su gydytoju.
Mesar plus yra dviejų veikliųjų medžiagų derinys ir žemiau pirmiausia pateiktas šalutinis poveikis, susijęs su Mesar plus vartojimu (papildomai su aukščiau išvardytais požymiais), po to išvardytas šalutinis poveikis, pasitaikęs tuomet, kai abi veikliosios medžiagos buvo vartojamos atskirai.
Žemiau išvardyti šalutinio poveikio požymiai nustatyti vartojant Mesar plus.
Jei šie požymiai atsiranda, dažnai jie yra lengvi ir jums nereikia vaisto vartojimo nutraukti.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip iki 1 iš 10 žmonių)
Galvos svaigimas, silpnumas, skausmas, nuovargis, krūtinės skausmas, kulkšnių, pėdų, kojų, plaštakų arba rankų patinimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Pernelyg greitas ir juntamas širdies plakimas (palpitacija), išbėrimas, egzema, galvos sukimasis, kosulys, gerklės skausmas, sutrikęs virškinimas, pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas, viduriavimas, raumenų spazmai ir skausmas, sąnarių, rankų ir kojų skausmas, sutrikusi erekcija, kraujas šlapime.
Nedažnai pasitaiko laboratorinių tyrimų duomenų pakitimų kraujyje, kurie esti tokie:
padidėjęs riebalų, šlapalo arba šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino, padidėjęs arba sumažėjęs kalio kiekis kraujyje, padidėjęs kalcio, gliukozės kiekis kraujyje, kepenų funkcijos rodmenų kiekis kraujyje.
Tuos pakitimus nustatys gydytojas, ištyręs Jūsų kraują, ir patars Jums, kaip reikėtų toliau elgtis.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Bloga savijauta, sąmonės pritemimas, odos patinimai (pūkšlės), ūminis inkstų nepakankamumas.
Retai gali būti kraujo tyrimų pakitimų: padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokrito rodmuo kraujyje. Tuos pakitimus nustatys gydytojas, ištyręs Jūsų kraują, ir patars Jums, kaip reikėtų toliau elgtis.
Žemiau išvardytas šalutinis poveikis, kuris pasitaikė dažniau arba tuomet, kai olmesartano medoksomilis arba hidrochlorotiazidas buvo vartojami kiekvienas atskirai, bet ne vartojant Mesar plus:
Olmesartano medoksomilis
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Bronchų uždegimas, kosulys, sekreto tekėjimas iš nosies arba jos užsikimšimas, gerklės skausmas, pilvo skausmas, sutrikęs virškinimas, viduriavimas, pykinimas, gastroenteritas, sąnarių arba kaulų skausmas, nugaros skausmas, kraujas šlapime, šlapimo takų infekcija, į gripą panašūs požymiai, skausmas.
Pasitaikė taip pat kraujo tyrimų duomenų, kurie pasitaikė dažnai, pakitimų: padidėjęs riebalų, šlapalo arba šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, padidėję kepenų ir raumenų veiklos rodikliai.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Ūminės alerginės reakcijos, apimančios visą kūną ir galinčios sukelti kvėpavimo sutrikimą ir staigų kraujospūdžio sumažėjimą, apalpimą (anafilaksinės reakcijos), veido patinimas, krūtinės angina (skausmas arba nemalonus pojūtis krūtinėje), bloga savijauta, alerginis odos išbėrimas, niežulys, egzantema (odos išbėrimas), odos patinimas (pūkšlės).
Pasitaikė taip pat kraujo tyrimų duomenų pakitimų: sumažėjęs kraujo ląstelių trombocitų kiekis (trombocitopenija).
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Inkstų funkcijos sutrikimas, energijos stoka.
Retai pasitaiko kai kurių kraujo tyrimų pakitimų: padidėjęs kalio kiekis kraujyje.
Hidrochlorotiazidas
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Kraujo tyrimų pakitimai: padidėjęs riebiųjų rūgščių ir šlapimo rūgšties kiekis kraujyje.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Sumišimas, pilvo skausmas, skrandžio veiklos sutrikimas, pilvo pūtimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, gliukozė šlapime.
Pasitaiko taip pat kai kurių kraujo tyrimo pakitimų: padidėjęs kreatinino, šlapalo, kalcio ir gliukozės, sumažėjęs chloridų, kalio, magnio ir natrio kiekis kraujyje. Padidėjęs amilazės aktyvumas kraujyje (hiperamilazemija).
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Apetito sumažėjimas arba nebuvimas, labai pasunkėjęs kvėpavimas, anafilaksinės odos reakcijos (padidėjusio jautrumo reakcijos), jau anksčiau buvusios miopijos sustiprėjimas, eritema, niežtinčio pobūdžio odos reakcija į šviesą, dėl smulkių kraujo išsiliejimų (purpura) rausvos dėmės arba plėmai, pūkšlės odoje.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Seilių liaukų patinimas ir skausmingumas, sumažėjęs sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų), kraujo plokštelių (trombocitų) kiekis kraujyje, mažakraujystė, kaulų čiulpų pažeidimas, neramumas, prislėgta nuotaika arba depresija, miego sutrikimas, abejingumas (apatija), tirpulys ir dilgčiojimas, traukuliai, ksantopsija (visi daiktai atrodo geltoni), matymas lyg per miglą, akių sausmė (sumažėjusi ašarų gamyba), nereguliarus širdies ritmas, kraujagyslių uždegimas, kraujo krešulių atsiradimas (trombozė arba embolija), plaučių uždegimas, skysčio susikaupimas plaučiuose, kasos uždegimas, gelta, tulžies pūslės infekcija, raudonosios vilkligės požymiai – išbėrimas, sąnarių skausmas, rankų ir pirštų šalimo pojūtis, alerginės odos reakcijos, odos lupimasis ir pūslių atsiradimas, neinfekcinio pobūdžio inkstų uždegimas (intersticinis nefritas), karščiavimas, raumenų silpnumas (kartais sukeliantis judesių sutrikimą).
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 žmonių)
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, sukeliantis chloridų kiekio sumažėjimą kraujyje (hipochloreminė alkalozė, žarnų nepraeinamumas (paralyžinis nepraeinamumas)).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Mesar plus
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant kartono dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Mesar plus sudėtis
- Veikliosios medžiagos kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg olmesartano medoksomilio ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
- Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas*, mažai pakeista hiproliozė, hiproliozė, magnio stearatas, titano dioksidas (E 171), talkas, hipromeliozė, geležies (III) oksidai (E172).
*Žr. sk. Mesar plus sudėtyje yra laktozės
Mesar plus išvaizda ir kiekis pakuotėje
Mesar plus 20 mg/12,5 mg plėvele dengtos tabletės yra 8,5 mm, rausvai geltonos, apvalios, vienoje jų pusėje yra įspaudas C22.
Lizdinėse plokštelėse yra 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 plėvele dengtos tabletės.
Perforuotų vienadozių lizdinių plokštelių pakuotė, kurioje yra 10, 50 arba 500 plėvele dengtų tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Olmesartanas medoksomilis+Hidrochlorotiazidas |
Vaisto stiprumas | 20mg+12,5mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/05/0436 |
Registratorius | Menarini International Operations Luxembourg S.A., Liuksemburgas |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2006.02.20 |
Vaistas perregistruotas | 2012.01.06 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Mesar plus 20 mg/12,5 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Mesar plus 20 mg/12,5 mg plėvele dengtos tabletės:
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg olmesartano medoksomilio ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas:
Mesar plus 20 mg/12,5 mg plėvele dengtos tabletės: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 110,7 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
Mesar plus 20 mg/12,5 mg plėvele dengtos tabletės yra 8,5 mm, rausvai geltonos, apvalios, vienoje jų pusėje yra įspaudas C22.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Suaugusių pacientų pirminės hipertenzijos gydymas tuo atveju, jeigu vien olmesartano medoksomilis kraujospūdį reguliuoja nepakankamai.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji
Mesar plus netinka pradiniam gydymui; jis skiriamas pacientams, kurių kraujospūdis vien olmesartano medoksomiliu yra kontroliuojamas nepakankamai. Mesar plus vartojamas vieną kartą per parą, galima vartoti valgant arba nevalgius.
Jeigu kliniškai tinka, galima pagalvoti apie tiesioginį monoterapijos 20 mg olmesartano medoksomiliu pakeitimą fiksuotų dozių deriniu, įvertinus tai, kad olmesartano medoksomilio antihipertenzinis poveikis pasiekia maksimumą praėjus 8 savaitėms nuo gydymo pradžios (žr. 5.1 skyrių). Rekomenduojama kiekvieno komponento dozę didinti palengva:
20 mg olmesartano medoksomilio/12,5 mg hidrochlorotiazido dozė gali būti skiriama vartoti pacientams tuo atveju, jeigu vien olmesartano medoksomilio 20 mg dozė kraujospūdį reguliuoja nepakankamai.
20 mg olmesartano medoksomilio/25 mg hidrochlorotiazido dozė gali būti skiriama vartoti pacientams tuo atveju, jeigu 20 mg olmesartano medoksomilio/12,5 mg hidrochlorotiazido dozė kraujospūdį reguliuoja nepakankamai.
Senyviems žmonėms (65 metų arba vyresni)
Senyvus žmones galima gydyti tokia pačia derinio doze kaip ir jaunesnius suaugusius žmones.
Inkstų veiklos sutrikimas
Pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas 30-60 ml/min.), reikia periodiškai tikrinti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), Mesar plus gydyti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Kepenų veiklos sutrikimas
Pacientus, kurių kepenų veiklos sutrikimas lengvas arba vidutinio sunkumo, Mesar plus gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, rekomenduojama pradinė olmesartano medoksomilio dozė yra 10 mg vieną kartą per parą, maksimali dozė neturi būti didesnė kaip 20 mg vieną kartą per parą. Jei pacientai su sutrikusia kepenų funkcija gydomi diuretikais ir (arba) kitais vaistais nuo hipertenzijos, reikia atidžiai kontroliuoti jų kraujospūdį ir inkstų funkciją. Pacientų su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu gydymo olmesartano medoksomiliu patirties nėra.
Mesar plus negalima skirti vartoti pacientams, kuriems nustatytas sunkus kepenų veiklos pažeidimas (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius), cholestazė ir tulžies latako obstrukcija (žr. 4.3 skyrių).
Vaikų populiacija
Mesar plus saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Tabletę reikia nuryti užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu (pvz., stikline vandens). Tabletės negalima kramtyti ir reikia vartoti tuo pačiu paros metu.
4.3. Kontraindikacijos
Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai veikliajai ar pagalbinei Mesar plus tablečių medžiagai (žr. 6.1 skyrių) arba kitokiems sulfonamidų dariniams (hidrochlorotiazidas yra sulfonamidų darinys).
Inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.).
Atspari gydymui hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatremija ar simptominė hiperurikemija.
Sunkus kepenų veiklos pažeidimas, cholestazė ir tulžies latako obstrukcija.
Antras ir trečias nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m2), Mesar plus negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kraujo tūrio sumažėjimas
Pacientams, kurių organizme dėl intensyvios terapijos diuretikais, druskos kiekio maiste ribojimo, viduriavimo ar vėmimo trūksta skysčių ir (arba) druskos, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač po pirmosios dozės pavartojimo. Prieš skiriant vartoti Mesar plus, reikia pašalinti minėtas būkles.
Kitos būklės, kurių metu aktyvinama renino, angiotenzino ir aldosterono sistema
Pacientų, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų veikla daugiausia priklauso nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (pvz., sergančiųjų sunkiu staziniu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas šią sistemą veikiančiais vaistais siejamas su staigia hipotenzija, azotemija, oligurija arba, rečiau, ūminiu inkstų nepakankamumu.
Renovaskulinė hipertenzija
Gydant pacientus, kuriems yra abiejų inkstų arterijos stenozė ar vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė, vaistais, veikiančiais renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumą, yra didesnė sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika.
Inkstų veiklos sutrikimas ir inkstų persodinimas
Negalima Mesar plus gydyti ligonių, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.) (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥30ml/min., <60ml/min.) dozės koreguoti nereikia. Tačiau tokius pacientus Mesar plus reikia gydyti atsargiai ir periodiškai tiriant kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali pasireikšti su tiazidinių diuretikų poveikiu susijusi azotemija. Jei inkstų funkcijos sutrikimas progresuoja, reikia labai atidžiai iš naujo įvertinti gydymą ir diuretikų vartojimo nutraukimą.
Ligonių, kuriems neseniai atlikta inkstų transplantacija, gydymo Mesar plus patirties nėra.
Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) slopinimas
Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas bei kraujospūdį.
Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
Kepenų veiklos sutrikimas
Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų veiklos sutrikimas, gydymo olmesartano medoksomiliu patirties nėra.
Be to, net ir nežymus skysčio ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas tiazidiniais diuretikais gydomiems pacientams, kuriems yra kepenų veiklos sutrikimas arba progresuojanti kepenų liga, gali pagreitinti hepatinės komos pasireiškimą. Atsargumo reikia laikytis, kai pacientui nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių). Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų veiklos sutrikimas, cholestazė ir tulžies latako obstrukcija, Mesar plus gydyti draudžiama (žr. 4.3, 5.2 skyrius).
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
Pacientus, kuriems nustatyta aortos arba mitralinio vožtuvo stenozė, arba obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija Mesar plus, kaip ir kitokiais kraujagysles plečiančiais preparatais, reikia gydyti itin atsargiai.
Pirminis hiperaldosteronizmas
Pacientai, sergantys pirminiu hiperaldosteronizmu, dažniausiai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurie poveikį sukelia slopindami renino ir angiotenzino sistemą. Todėl tokių pacientų gydyti Mesar plus nerekomenduojama.
Medžiagų apykaitos ir endokrininiai sutrikimai
Gydymas tiazidiniais diuretikais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Sergantiesiems cukriniu diabetu gali prireikti koreguoti insulino arba geriamųjų vaistų, mažinančių kraujyje gliukozės kiekį (žr. 4.5 skyrių) dozę. Gydymo tiazidiniais diuretikais metu latentinis cukrinis diabetas gali tapti pastebimu.
Žinomas nepageidaujamas poveikis, susijęs su gydymu tiazidų grupės diuretikais, yra cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas kraujyje.
Kai kuriems pacientams, gydomiems tiazidiniais diuretikais, gali padidėti šlapimo rūgšties kiekis kraujyje arba prasidėti podagra.
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas
Kaip ir bet kuriam pacientui, vartojančiam diuretikų, reikia periodiškai matuoti elektrolitų kiekį kraujo serume.
Tiazidiniai diuretikai, tarp jų hidrochlorotiazidas, gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (įskaitant hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimų įspėjamieji požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, letargija, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas, mėšlungis arba silpnumas, hipotenzija, oligurija, tachikardija, virškinimo sutrikimai – pykinimas arba vėmimas (žr. 4.8 skyrių).
Didžiausia hipokalemijos rizika yra pacientams, kurie serga kepenų ciroze, daug išskiria šlapimo, per mažai vartoja elektrolitų arba gydomi kortikosteroidais, arba AKTH (žr. 4.5 skyrių).
Priešingai, dėl antagonizmo angiotenzino II receptoriams (AT1) Mesar plus tabletėse esantis olmesartano medoksomilis gali sukelti hiperkalemiją, ypač pacientams, kuriems yra inkstų ir (arba) širdies veiklos sutrikimas arba kurie serga cukriniu diabetu. Rizikos grupių pacientams rekomenduojama matuoti kalio kiekį kraujo serume. Kartu su Mesar plus kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų arba druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio, bei kitų preparatų, galinčių padidinti kalio kiekį kraujo serume (pvz., heparino) reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Įrodymų, kad olmesartano medoksomilis galėtų apsaugoti nuo diuretikų sukeliamos hiponatremijos arba ją sumažinti, nėra. Chloridų stoka dažniausiai būna nedidelė ir jos gydyti nereikia.
Tiazidiniai diuretikai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti protarpinį nežymų kalcio kiekio padidėjimą kraujo serume net ir nesant kalcio apykaitos sutrikimo. Hiperkalcemija gali būti slaptojo hiperparatireoidizmo požymis. Prieš atliekant prieskydinių liaukų veiklos tyrimus, reikia liautis vartoti tiazidinius diuretikus.
Nustatyta, kad tiazidiniai diuretikai didina magnio išsiskyrimą su šlapimu, dėl to gali pasireikšti hipomagnezemija.
Esant aukštai oro temperatūrai, edemos kamuojamiems pacientams gali būti praskiedimo hiponatremija.
Litis
Kartu su Mesar plus, kaip ir kitais angiotenzino II receptorių blokatoriais, ličio preparatų vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Į celiakiją panaši enteropatiją
Labai retais atvejais pacientams, vartojantiems olmesartaną, po kelių mėnesių ar metų nuo gydymo pradžios gali vystytis sunkus lėtinis viduriavimas, lydimas žymaus kūno svorio sumažėjimo. Šio nepageidaujamo poveikio priežastis greičiausiai yra uždelsta (vėlyva) vietinė padidėjusio jautrumo reakcija. Tokių pacientų žarnų biopsijos rezultatai dažnai parodydavo žarnyno gaurelių atrofiją. Jeigu gydomam olmesartanu pacientui yra minėti požymiai, atmeskite kitas galimas priežastis. Jeigu kitų viduriavimo priežasčių nenustatyta, apsvarstykite, ar neverta nutraukti gydymo olmesartano medoksomiliu. Tuo atveju, jeigu nutraukus gydymą simptomai išnyko, o į celiakiją panaši enteropatiją buvo patvirtinta biopsijos metu, atnaujinti gydymą olmesartano medoksomiliu netikslinga.
Etniniai skirtumai
Juodaodžiams Mesar plus, kaip ir kitų preparatų, kurių sudėtyje yra angiotenzino II receptorių blokatorių, kraujospūdį mažinantis poveikis būna šiek tiek silpnesnis negu nejuodaodžiams, galbūt todėl, kad hipertenzija sergančių juodaodžių kraujo serume renino koncentracija dažniau būna sumažėjusi.
Antidopingo testas
Šio preparato sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali lemti teigiamą dopingo testo rezultatą.
Nėštumas
Nėštumo metu negalima pradėti vartoti angiotenzino II receptorių blokatorių. Išskyrus tuos atvejus, kai gydymą angiotenzino II receptorių blokatoriais būtina tęsti, planuojančių nėštumą pacienčių gydymą reikia keisti gydymu alternatyviais antihipertenziniais preparatais, kurių vartojimas nėštumo metu yra saugus. Nustačius nėštumą, gydymą angiotenzino II receptorių blokatoriais reikia nutraukti nedelsiant ir, jei reikia, pradėti gydymą alternatyviais vaistais (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Kiti veiksniai
Pacientams, sergantiems išplitusia ateroskleroze, išemine širdies liga ar išemine cerebrovaskuline liga, pernelyg intensyviai mažinant kraujospūdį esti miokardo infarkto ar smegenų insulto rizika.
Padidėjusio jautrumo reakcija hidrochlorotiazidui gali pasireikšti pacientams, kurie anksčiau nesirgo alergija arba astma, tačiau ji labiau tikėtina, kai šie sutrikimai anamnezėje nurodomi.
Vartojant tiazidų grupės diuretikų, gali suaktyvėti arba pasunkėti sisteminė raudonoji vilkligė.
Mesar plus tabletėse yra laktozės, todėl pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Galima sąveika, susijusi su olmesartano medoksomiliu ir hidrochlorotiazidu
Nerekomenduojama vartoti kartu
Litis
Aprašyta, kad, vartojant ličio kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais, retais atvejais – su angiotenzino II receptorių blokatoriais, kraujo serume laikinai padidėja ličio koncentracija ir stiprėja toksinis jo poveikis. Be to, tiazidiniai diuretikai sumažina ličio inkstų klirensą, todėl gali padidėti ličio toksinio poveikio rizika. Todėl Mesar plus nepatariama vartoti kartu su ličiu (žr. 4.4 skyrių). Jei tokį derinį vartoti būtina, reikia labai atidžiai kontroliuoti ličio koncentraciją kraujo serume.
Vartoti kartu galima laikantis atsargumo
Baklofenas
Gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
NVNU (pvz., acetilsalicilo rūgštis (daugiau kaip 3 g per parą), COX-2 inhibitoriai ir neselektyvūs NVNU) gali susilpninti tiazidų grupės diuretikų ir angiotenzino II receptorių blokatorių antihipertenzinį poveikį.
Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija pakitusi (pvz., dehidruotiems pacientams, senyviems žmonėms, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi), kartu su angiotenzino II receptorių blokatoriais vartojantiems ciklooksigenazę slopinančių vaistų, inkstų funkcija gali dar labiau pablogėti, net gali atsirasti ūmus inkstų nepakankamumas, kuris dažniausiai būna laikinas. Todėl šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems žmonėms. Pacientams reikia skirti pakankamai skysčių. Pradėjus gydyti šiuo deriniu ir tam tikrais intervalais gydymo metu reikia tirti inkstų funkciją.
Vartoti kartu galima įvertinus pasekmes
Amifostinas
Gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis.
Kiti kraujospūdį mažinantys vaistai
Mesar plus kraujospūdį mažinantis poveikis gali sustiprėti, kai kartu vartojami kiti antihipertenziniai vaistai.
Alkoholis, barbitūratai, narkotikai arba antidepresantai
Gali sustiprėti ortostatinė hipotenzija.
Galima sąveika, susijusi su olmesartano medoksomiliu
Nerekomenduojama vartoti kartu
AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių blokatoriai ar aliskireno deriniai
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą).(žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vaistiniai preparatai, turintys įtakos kalio koncentracijai kraujo serume
Remiantis gydymo patirtimi kitais renino ir angiotenzino sistemą veikiančiais preparatais, kalio kiekį kraujo serume gali padidinti kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai, kalio papildai, druskų pakaitalai, kuriuose yra kalio, kiti kalio kiekį kraujo serume didinantys vaistai (pvz.: heparinas, AKF inhibitoriai) (žr. 4.4 skyrių). Jei pacientas kartu su Mesar plus vartoja vaistų, veikiančių kalio kiekį, patariama kontroliuoti kalio kiekį kraujo serume.
Tulžies rūgštis surišantis vaistinis preparatas kolesevelamas
Vartojant olmesartaną kartu su tulžies rūgštis surišančiu vaistiniu preparatu kolesevelamo hidrochloridu, tai mažina olmesartano biologinį prieinamumą ir maksimalią plazmos koncentraciją bei t1/2. Jeigu olmesartanas vartojamas bent 4 val. prieš kolesevelamo hidrochloridą, minėta sąveika yra mažesnė. Todėl olmesartano medoksomilio rekomenduojama vartoti bent 4 val. prieš geriant kolesevelamo hidrochlorido (žr. 5.2 skyrių).
Papildoma informacija
Po skrandžio rūgštingumą mažinančių vaistų (aliuminio ir magnio hidroksidų) pavartoto olmesartano biologinis prieinamumas buvo šiek tiek mažesnis.
Olmesartano medoksomilis varfarino farmakokinetikai ir farmakodinamikai bei digoksino farmakokinetikai pastebimos įtakos neturėjo.
Sveikų žmonių organizme kartu pavartoti olmesartano medoksomilis ir pravastatinas klinikai reikšmingos įtakos vienas kito farmakokinetikai nedarė.
Tyrimų in vitro metu olmesartanas klinikai reikšmingai žmogaus citochromo P450 izofermentų 1A/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 neslopino. Žiurkių citochromo P450 aktyvumo šis medikamentas neindukavo arba toks poveikis buvo silpnas. Todėl olmesartano klinikai reikšminga sąveika su vaistiniais preparatais, kurie metabolizuojami veikiant minėtiems citochromo P450 fermentams, mažai tikėtina.
Su hidrochlorotiazidu susijusi galima sąveika
Nerekomenduojama vartoti kartu
Medicininiai preparatai veikiantys kalio kiekį kraujo serume
Kalio trūkumą organizme sukeliantis hidrochlorotiazido poveikis (žr. 4.4 skyrių) gali sustiprėti kartu vartojant kitų preparatų, kurie sukelia kalio netekimą ir hipokalemiją (pvz.: kiti kalio išsiskyrimą skatinantys diuretikai, vidurius paleidžiantys preparatai, kortikosteroidai, AKTH, amfotericinas, karbenoksolonas, penicilino G natrio druska, salicilo rūgšties dariniai). Minėtų preparatų kartu su hidrochlorotiazidu vartoti nerekomenduojama.
Vartoti kartu galima laikantis atsargumo
Kalcio druskos
Kartu su tiazidiniais diuretikais vartojant kalcio druskų, kraujo serume gali padidėti kalcio kiekis, kadangi mažiau jo išsiskiria iš organizmo. Jei pacientui kalcio papildų vartoti reikia, būtina kontroliuoti jo koncentraciją kraujo serume, prireikus keisti kalcio dozę.
Kolestiraminas, kolestipolis
Vartojant anijonų mainų dervų, trikdoma hidrochlorotiazido absorbcija.
Rusmenės glikozidai
Tiazidinių diuretikų sukeliama hipokalemija arba hipomagnezemija gali skatinti rusmenės glikozidų sukeliamo širdies ritmo sutrikimo pasireiškimą.
Vaistiniai preparatai, kurių poveikiui įtaką daro kalio koncentracijos pokytis kraujo serume
Būtina reguliariai matuoti kalio koncentraciją kraujo serume bei atlikti EKG pacientams, kurie kartu su Mesar plus vartoja vaistinių preparatų, kurių poveikis priklauso nuo kalio kiekio kraujo serume pokyčio (pvz.: rusmenės glikozidų, antiaritminių vaistų), arba žemiau išvardytų preparatų, skatinančių polimorfinės skilvelinės paroksizminės tachikardijos (torsades de pointes) pasireiškimą (įskaitant kai kuriuos antiaritminius vaistus). Hipokalemija yra torsades de pointes pasireiškimą skatinantis veiksnys.
- Ia klasės antiaritminių vaistų (pvz., chinidino, hidrochinidino, dizopiramido),
- III klasės antiaritminių vaistų (pvz., amjodarono, sotalolio, dofetilido, ibutilido),
- kai kurių vaistų nuo psichozės (pvz., tioridazino, chlorpromazino, levomepromazino, trifluoperazino, ciamemazino, sulpirido, sultoprido, amisulprido, tiaprido, pimozido, haloperidolio, droperidolio),
- kitų vaistų (pvz., bepridilio, cisaprido, difemanilio, į veną švirkščiamų eritromicino, halofantrino, mizolastino, pentamidino, sparfloksacino, terfenadino, į veną švirkščiamo vinkamino).
Nedepoliarizuojantys miorelaksantai (pvz., tubokurarinas)
Hidrochlorotiazidas gali sustiprinti nedepoliarizuojančių miorelaksantų poveikį.
Anticholinerginiai preparatai (pvz., atropinas, biperidenas)
Sumažėjus skrandžio ir žarnyno motorikai ar skrandžio ištuštinimo greičiui, padidėja tiazidų grupės diuretikų biologinis prieinamumas.
Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto (geriamieji vaistai, insulinas)
Gydymas tiazidiniais diuretikais gali turėti įtakos gliukozės toleravimui, todėl gali prireikti koreguoti medicininių preparatų nuo cukrinio diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių).
Metforminas
Metformino kartu su Mesar plus reikia skirti atsargiai, nes padidėja laktatų acidozės rizika dėl galimo inkstų veiklos sutrikimo, susijusio su hidrochlorotiazido poveikiu.
Beta adrenoblokatoriai ir diazoksidas
Tiazidiniai diuretikai gali sustiprinti beta adrenoblokatorių ir diazoksido hiperglikeminį poveikį.
Kraujospūdį didinantys aminai (pvz., noradrenalinas)
Šių medikamentų poveikis gali susilpnėti.
Vaistai podagrai gydyti (pvz., probenecidas, sulfinpirazonas, alopurinolis)
Kadangi hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume, gali prireikti koreguoti šlapimo rūgšties išsiskyrimą su šlapimu didinančių preparatų dozę. Gali reikėti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojami tiazidiniai diuretikai gali didinti alerginių reakcijų alopurinoliui dažnumą.
Amantadinas
Tiazidiniai diuretikai gali padidinti amantadino sukeliamo nepageidaujamo poveikio dažnumą.
Citotoksiniai preparatai (pvz., ciklofosfamidas, metotreksatas)
Tiazidiniai diuretikai gali sumažinti citotoksinių vaistinių preparatų išsiskyrimą su šlapimu ir sustiprinti jų kaulų čiulpus slopinantį poveikį.
Salicilatai
Vartojant dideles salicilatų dozes, hidrochlorotiazidas gali sustiprinti salicilatų toksinį poveikį centrinei nervų sistemai.
Metildopa
Pasitaikė pavienių pranešimų apie hemolizinę anemiją, kai kartu buvo vartojami hidrochlorotiazidas ir metildopa.
Ciklosporinas
Kartu vartojamas ciklosporinas gali padidinti hiperurikemijos riziką ir sukelti podagrai būdingų komplikacijų.
Tetraciklinai
Kartu vartojami tetraciklinai ir tiazidiniai diuretikai padidina tetraciklinų sukeliamo šlapalo kiekio padidėjimo riziką. Doksiciklinui ši sąveika tikriausiai nebūdinga.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas (žr. 4.3 skyrių)
Atsižvelgiant į poveikį, kurį sukelia šio sudėtinio preparato komponentai nėštumo laikotarpiu, pirmojo nėštumo trimestro laikotarpiu Mesar plus vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Mesar plus draudžiama vartoti antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Olmesartano medoksomilis
Angiotenzino II receptorių blokatorių pirmąjį nėštumo trimestrą vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Angiotenzino II receptorių blokatorių draudžiama vartoti antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeninio poveikio riziką dėl AKF inhibitorių poveikio pirmojo nėštumo trimestro laikotarpiu nėra įtikinami, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo negalima atmesti. Kadangi kontrolinių epidemiologinių tyrimų duomenų apie angiotenzino II receptorių blokatorių riziką nėra, gali būti panaši rizika ir šios klasės vaistams. Išskyrus atvejus, kai būtina tęsti gydymą angiotenzino receptorių blokatoriais, planuojančių pastoti pacienčių gydymą reikia keisti gydymu alternatyviais antihipertenziniais preparatais, kurių vartojimas nėštumo metu yra saugus. Nustačius nėštumą, gydymą angiotenzino II receptorių blokatoriais reikia nutraukti nedelsiant ir, jei reikia, pradėti gydymą alternatyviais vaistais.
Žinoma, kad gydymas angiotenzino II receptorių blokatoriais antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (susilpnėja inkstų funkcija, susidaro oligohidramnionas, sulėtėja kaukolės kaulėjimas) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumas, hipotenzija, hiperkalemija (žr. 5.3 skyrių).
Jei angiotenzino II receptorių blokatorius moteris vartojo nuo antrojo nėštumo trimestro, reikia ultragarsu tirti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo angiotenzino II receptorių blokatorius, reikia nuolat stebėti dėl hipotenzijos (taip pat žr.4.3 ir 4.4 skyrius).
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo laikotarpiu, ypač pirmąjį nėštumo trimestrą, patyrimas nepakankamas. Duomenų su eksperimentiniais gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentą. Įvertinus hidrochlorotiazido veikimo mechanizmą, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus-placentos kraujotaką ir sukelti vaisiaus ir naujagimio sutrikimus, pvz., geltą, elektrolitų pusiausvyros sutrikimus ir trombocitopeniją.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėščiųjų edemai, gestacinės hipertenzijos arba preeklampsijos gydymui, nes gali sumažėti plazmos tūris ir galima nepakankama placentos kraujotaka nesant teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėščiųjų pirminei hipertenzijai gydyti, išskyrus retus atvejus, kai kitas gydymas neįmanomas.
Žindymas
Olmesartano medoksomilis
Kadangi apie Mesar plus vartojimą žindymo laikotarpiu duomenų nėra, jo vartoti nerekomenduojama; labiau tinka alternatyvūs vaistai su geriau ištirtu vartojimo saugumu, ypač žindant naujagimį arba neišnešiotą naujagimį.
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazido nedidelis kiekis išsiskiria su motinos pienu. Didelės tiazidinių diuretikų dozės žindymo laikotarpiu, sukeliančios intensyvią diurezę, gali slopinti pieno gamybą. Mesar plus nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu. Jei Mesar plus vartojamas žindymo laikotarpiu, jo dozė turi būti galimai mažiausia.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Mesar plus gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai. Vartojant vaistinius preparatus nuo padidėjusio kraujospūdžio, kartais gali atsirasti galvos svaigimas arba nuovargis, galintys sutrikdyti gebėjimą reaguoti.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Vartojant Mesar plus dažniausiai pasitaikančios nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas (2,9%), svaigulys (1,9%) ir nuovargis (1,0%).
Hidrochlorotiazidas gali sukelti arba sustiprinti kraujo tūrio netekimą ir dėl to sutrikdyti elektrolitų pusiausvyrą (žr. 4.4 skyrių).
Klinikiniais tyrimais, kurių metu 21 mėnesį 1155 pacientai buvo gydyti olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido deriniu 20 mg/12,5 mg arba 20 mg/25 mg dozėmis, bei 466 pacientai vartojo placebą, nustatyta, kad bendras nepageidaujamų reakcijų dažnumas vartojantiems olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinį buvo panašus šių reiškinių dažnumui placebo grupėje. Vaisto vartojimo nutraukimo dėl nepageidaujamų reakcijų dažnumas vartojant olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio 20 mg/12,5 mg - 20 mg/25 mg dozes (2 %) buvo panašus dažnumui placebo grupėje (3%). Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio vartojimo metu bendro nepageidaujamų reakcijų dažnumas palyginti su placebo pasirodė nesusijęs su amžiumi (≤ 65 metų palyginti su ≥ 65 metų), lytimi arba rase, nors svaigulys šiek tiek dažniau pasitaikė ≥ 75 metų pacientams.
Be to, Mesar plus saugumas tirtas klinikiniais tyrimais, kurių metu buvo gydyti 3709 pacientai olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio 40 mg/12,5 mg ir Mesar plus 40 mg/25 mg dozėmis.
Iš klinikinių tyrimų, poregistracinio saugumo tyrimų ir spontaninių pranešimų būdu gautos Mesar plus sukeliamos nepageidaujamos reakcijos apibendrintos žemiau pateiktoje lentelėje; taip pat pateiktos atskirų komponentų olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido nepageidaujamos reakcijos vertinant jų saugumą.
Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal dažnį tokia tvarka: labai dažnos (≥1/10), dažnos (nuo ≥ 1/100 iki <1/10), nedažnos (nuo ≥1/1000 iki <1/100), retos (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai retos (<1/10 000).
MedDRA organų sistemų klasė |
Nepageidaujamos reakcijos |
Dažnis |
||
Mesar plus |
Olmesartanas |
Hidrochlorotiazidas |
||
Infekcijos ir infestacijos |
Sialadenitas |
Retai |
||
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Aplazinė anemija |
Retai |
||
Kaulų čiulpų slopinimas |
Retai |
|||
Hemolizinė anemija |
Retai |
|||
Leukopenija |
Retai |
|||
Neutropenija arba agranulocitozė |
Retai |
|||
Trombocitopenija |
Nedažnai |
Retai |
||
Imuninės sistemos sutrikimai |
Anafilaksinės reakcijos |
Nedažnai |
Nedažnai |
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Anoreksija |
Nedažnai |
||
Gliukozurija |
Dažnai |
|||
Hiperkalcemija |
Dažnai |
|||
Hipercholesterolemija |
Nedažnai |
Labai dažnai |
||
Hiperglikemija |
Dažnai |
|||
Hiperkalemija |
Retai |
|||
Hipertrigliceridemija |
Nedažnai |
Dažnai |
Labai dažnai |
|
Hiperurikemija |
Nedažnai |
Dažnai |
Labai dažnai |
|
Hipochloremija |
Dažnai |
|||
Hipochloreminė alkalozė |
Labai retai |
|||
Hipokalemija |
Dažnai |
|||
Hpomagnezemija |
Dažnai |
|||
Hiponatremija |
Dažnai |
|||
Hiperamilazemija |
Dažnai |
|||
Psichikos sutrikimai |
Apatija |
Retai |
||
Depresija |
Retai |
|||
Neramumas |
Retai |
|||
Miego sutrikimas |
Retai |
|||
Nervų sistemos sutrikimai |
Konfūzijos būsena |
Dažnai |
||
Traukuliai |
Retai |
|||
Sąmonės sutrikimas (sąmonės netekimas) |
Retai |
|||
Svaigulys arba apkvaitimas |
Dažnai |
Dažnai |
Dažnai |
|
Galvos skausmas |
Dažnai |
Dažnai |
Retai |
|
Apetito nebuvimas |
Nedažnai |
|||
Parestezija |
Retai |
|||
Galvos svaigimas pakeitus padėtį |
Nedažnai |
|||
Mieguistumas |
Nedažnai |
|||
Alpimas |
Nedažnai |
|||
Akių sutrikimai |
Ašarų kiekio sumažėjimas |
Retai |
||
Laikinas matymas lyg per miglą |
Retai |
|||
Miopijos pasunkėjimas |
Nedažnai |
|||
Ksantopsija |
Retai |
|||
Ausų ir labirintų sutrikimai |
Galvos sukimasis (vertigo) |
Nedažnai |
Nedažnai |
Retai |
Širdies sutrikimai |
Krūtinės angina |
Nedažnai |
||
Aritmijos |
Retai |
|||
Juntamas stiprus širdies plakimas (palpitacija) |
Nedažnai |
|||
Kraujagyslių sutrikimai |
Embolija |
Retai |
||
Hipotenzija |
Nedažnai |
Retai |
||
Nekrozinis angitas (vaskulitas, odos kraujagyslių uždegimas) |
Retai |
|||
Ortostatinė hipotenzija |
Nedažnai |
Nedažnai |
||
Trombozė |
Retai |
|||
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Bronchitas |
Dažnai |
||
Kosulys |
Nedažnai |
Dažnai |
||
Dusulys |
Retai |
|||
Intersticinė pneumonija |
Retai |
|||
Faringitas |
Dažnai |
|||
Plaučių edema |
Retai |
|||
Kvėpavimo sutrikimas |
Nedažnai |
|||
Rinitas |
Dažnai |
|||
Virškinimo trakto sutrikimai |
Pilvo skausmas |
Nedažnai |
Dažnai |
Dažnai |
Vidurių užkietėjimas |
Dažnai |
|||
Viduriavimas |
Nedažnai |
Dažnai |
Dažnai |
|
Dispepsija |
Nedažnai |
Dažnai |
||
Skrandžio dirginimas |
Dažnai |
|||
Gastroenteritas |
Dažnai |
|||
Meteorizmas |
Dažnai |
|||
Pykinimas |
Nedažnai |
Dažnai |
Dažnai |
|
Pankreatitas |
Retai |
|||
Paralyžinis žarnų nepraeinamumas |
Labai retai |
|||
Vėmimas |
Nedažnai |
Nedažnai |
Dažnai |
|
Į celiakiją panaši enteropatija |
Labai retai |
|||
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Ūminis cholecistitas |
Retai |
||
Gelta (intrahepatinė holestazinė gelta) |
Retai |
|||
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Alerginis dermatitas |
Nedažnai |
||
Anafilaksinės odos reakcijos |
Retai |
|||
Angioneurozinė edema |
Retai |
Retai |
||
Į raudonąją vilkligę panašios odos reakcijos |
Retai |
|||
Egzema |
Nedažnai |
|||
Eritema |
Nedažnai |
|||
Egzantema |
Nedažnai |
|||
Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija |
Nedažnai |
|||
Niežulys |
Nedažnai |
Nedažnai |
||
Purpura |
Nedažnai |
|||
Išbėrimas |
Nedažnai |
Nedažnai |
Nedažnai |
|
Odos raudonosios vilkligės reaktyvacija |
Retai |
|||
Toksinė epidermio nekrolizė |
Retai |
|||
Dilgėlinė |
Retai |
Nedažnai |
Nedažnai |
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Sąnarių skausmas |
Nedažnai |
||
Artritas |
Dažnai |
|||
Nugaros skausmas |
Nedažnai |
Dažnai |
||
Raumenų spazmas |
Nedažnai |
Retai |
||
Raumenų silpnumas |
Retai |
|||
Raumenų skausmas |
Nedažnai |
Nedažnai |
||
Galūnių skausmas |
Nedažnai |
|||
Parezė |
Retai |
|||
Kaulų skausmas |
Dažnai |
|||
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Ūmus inkstų nepakankamumas |
Retai |
Retai |
|
Hematurija |
Nedažnai |
Dažnai |
||
Intersticinis nefritas |
Retai |
|||
Inkstų nepakankamumas |
Retai |
|||
Inkstų funkcijos sutrikimas |
Retai |
|||
Šlapimo takų infekcija |
Dažnai |
|||
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
Erekcijos sutrikimas |
Nedažnai |
Nedažnai |
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Astenija |
Dažnai |
Nedažnai |
|
Krūtinės skausmas |
Dažnai |
Dažnai |
||
Veido patinimas |
Nedažnai |
|||
Nuovargis |
Dažnai |
Dažnai |
||
Karščiavimas |
Retai |
|||
Į gripą panašūs simptomai |
Dažnai |
|||
Letargija |
Retai |
|||
Bendras negalavimas |
Retai |
Nedažnai |
||
Skausmas |
Dažnai |
|||
Periferinė edema |
Dažnai |
Dažnai |
||
Silpnumas |
Nedažnai |
|||
Tyrimai |
Padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas |
Nedažnai |
||
Padidėjęs asparagino aminotransferazės aktyvumas |
Nedažnai |
|||
Padidėjęs kalcio kiekis kraujyje |
Nedažnai |
|||
Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje |
Nedažnai |
Retai |
Dažnai |
|
Padidėjęs kreatinino fosfokinazės aktyvumas kraujyje |
Dažnai |
|||
Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje |
Nedažnai |
|||
Sumažėjęs hematokrito rodiklis |
Retai |
|||
Sumažėjęs hemoglobino kiekis |
Retai |
|||
Padidėjęs lipidų kiekis kraujyje |
Nedažnai |
|||
Sumažėjęs kalio kiekis kraujyje |
Nedažnai |
|||
Padidėjęs kalio kiekis kraujyje |
Nedažnai |
|||
Padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje |
Nedažnai |
Dažnai |
Dažnai |
|
Padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje |
Retai |
|||
Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje |
Retai |
|||
Padidėjęs glutamiltransferazės aktyvumas kraujyje |
Nedažnai |
|||
Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje |
Dažnai |
Vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus, pasitaikė pavienių rabdomiolizės atvejų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Apie Mesar plus perdozavimą ir jo gydymą specifinės informacijos nėra. Pacientą reikia atidžiai prižiūrėti, taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą. Gydymas priklauso nuo to, kiek laiko praėjo nuo vaisto išgėrimo, ir nuo simptomų sunkumo. Galima sukelti vėmimą ir (arba) išplauti skrandį. Perdozavimo gydymui gali būti naudinga skirti aktyvintosios anglies. Dažnai reikia matuoti elektrolitų ir kreatinino kiekį kraujo serume. Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir nedelsiant pradėti gydyti druskų ir skysčių kiekį papildančiais preparatais.
Labiausiai tikėtini olmesartano medoksomilio perdozavimo simptomai yra hipotenzija ir tachikardija. Gali atsirasti bradikardija. Perdozavus hidrochlorotiazido, dėl gausaus šlapimo išsiskyrimo organizme sumažėja elektrolitų kiekis (hipokalemija, hipochloremija), atsiranda dehidracija. Dažniausi perdozavimo požymiai yra pykinimas ir mieguistumas. Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) sustiprinti širdies ritmo sutrikimus, kurie gali būti susiję su kartu vartojamais rusmenės glikozidais arba kai kuriais antiaritminiais preparatais.
Apie olmesartano arba hidrochlorotiazido pasišalinimą iš organizmo dializės metu duomenų nėra.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - angiotenzino II receptorių blokatoriai ir diuretikai, ATC kodas -
C09D A 08.
Veikimo mechanizmas / Farmakodinaminis poveikis
Mesar plus yra angiotenzino II receptorių blokatoriaus olmesartano medoksomilio ir tiazidų grupės diuretiko hidrochlorotiazido derinys. Šios dvi veikliosios medžiagos sukelia suminį antihipertenzinį poveikį. Kraujospūdį preparatas mažina daugiau negu atskirai vartojama kiekviena veiklioji medžiaga.
Kartą per parą geriama viena Mesar plus dozė veiksmingai ir švelniai kraujospūdį mažina 24 valandas.
Olmesartano medoksomilis yra stipriai veikiantis geriamasis selektyvus angiotenzino II receptorių (AT1 tipo) blokatorius. Angiotenzinas II yra svarbiausias kraujagysles veikiantis renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos hormonas, svarbus hipertenzijos patofiziologijos veiksnys. Angiotenzinas II sutraukia kraujagysles, skatina aldosterono sintezę ir išsiskyrimą, stimuliuoja širdies veiklą ir natrio reabsorbciją inkstuose. Olmesartanas blokuoja vazokonstrikcinį ir aldosterono sekreciją stimuliuojantį angiotenzino II poveikį, neleisdamas angiotenzinui II prisijungti prie AT1 receptorių audiniuose, tarp jų – kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse ir antinksčiuose. Olmesartano poveikis nepriklauso nuo to, kokiu būdu ir kur sintetinamas angiotenzinas II. Selektyviai blokuodamas angiotenzino II jautrius AT1 receptorius, olmesartanas kraujo plazmoje padidina renino, angiotenzino I ir angiotenzino II koncentraciją ir šiek tiek sumažina aldosterono kiekį.
Hipertenzija sergantiems ligoniams olmesartano medoksomilis sukelia ilgalaikį kraujospūdžio sumažėjimą, poveikis priklauso nuo dozės dydžio. Duomenų, įrodančių, kad pirmoji dozė sukelia hipotenziją, kad ilgai vartojant vaisto atsiranda tachifilaksija ar staigiai nutraukus jo vartojimą pasireiškia atoveiksmio hipertenzija, nėra.
Kartą per parą geriamas olmesartano medoksomilis užtikrina daugiau kaip 24 valandas trunkantį veiksmingą ir tolygų kraujospūdžio mažėjimą. Iš karto geriama paros dozė sukelia panašų kraujospūdžio sumažėjimą, kaip ir geriama lygiomis dalimis 2 kartus.
Preparato vartojant be pertraukų, daugiausia kraujospūdis sumažėja praėjus 8 savaitėms nuo gydymo pradžios, tačiau gerokai jis sumažėja jau po 2 savaičių.
Olmesartano įtaka mirštamumui ir ligotumui dar neištirta.
Atsitiktinės atrankos olmesartano ir cukrinio diabeto mikroalbuminurijos profilaktikos klinikiniame tyrime (angl. Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention [ROADMAP]) dalyvavo 4447 II tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, kuriems nustatytas normalus albumino kiekis šlapime ir mažiausiai vienas papildomas širdies ir kraujagysliųs sistemos pažeidimų rizikos veiksnys, siekta nustatyti, ar gydymas olmesartanu gali pavėlinti mikroalbuminurijos pasireiškimo pradžios laiką. Stebint pacientus vidutiniškai 3,2 metų, jie vartojo olmesartaną arba placebo kartu su kitais vaistais nuo hipertenzijos, išskyrus AKF inhibitorius arba adrenoreceptorių blokatorius.
Vienas iš pirminių gydymo veiksmingumo kriterijų buvo mikroalbuminurijos atsiradimo laikas. Tyrimas nustatė, kad gydantiems olmesartanu pacientams mikroalbuminurija išsivystė žymiai vėliau. Tačiau pakoregavus gautus duomenis pagal arterinio kraujospūdžio skirtumus, šis rizikos sumažėjimas jau nebebuvo statistiškai patikimas. Mikroalbuminurija išsivystė 8,2% (178 iš 2160) olmesartanu gydytos grupės pacientų ir 9,8% (210 iš 2139) placebo grupės pacientų.
Antriniai gydymo veiksmingumo kriterijai buvo mirštamumas ir įvairios kardiovaskulinės komplikacijos (įvykiai). Kardiovaskuliniai įvykiai buvo nustatyti 96 (4,3%) olmesartanu gydytiems pacientams ir 94 (4,2%) placebu gydytiems pacientams. Kardiovaskulinis mirštamumas buvo didesnis olmesartanu gydytos grupės pacientų, lyginant su placebo grupės (olmesartano grupėje – 15 pacientų arba 0,7%, placebo – 3 pacientai arba 0,1%, nežiūrint panašaus dažnumo nemirtino insulto (14 pacientų (0,6%) ir 8 pacientai (0,4%)), nemirtino miokardo infarkto (17 pacientų (0,8%) ir 26 pacientai (1,2%)) ir mirštamumo nuo ne kardiovaskulinių priežasčių (11 pacientų (0,5%) ir 12 pacientų (0,5%)). Bendrasis olmesartanu gydytų pacientų mirštamumas buvo pastebimai didesnis (olmesartano grupėje mirė 26 pacientai (1,2%), placebo – 15 pacientų (0,7%)); didesnio mirštamumo priežastis buvo dažnesnės mirtinos kardiovaskulinės komplikacijos (įvykiai).
Galutinės stadijos inkstų ligos dažnį sergant cukriniu diabetu mažinantis olmesartano klinikinio tyrimo (angl. The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT)) metu 577 atsitiktinai atrinktiems japonams ir kinams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu ir akivaizdžia nefropatija, tirtas olmesartano poveikis inkstų pažeidimo ir širdies-kraujagyslių sistemos sutrikimų baigčiai. Vidutiniškai 3,1 metus trukusio stebėjimo metu pacientai buvo gydomi olmesartanu arba vartojo placebą kartu su kitais antihipertenzinisis vaistais, įskaitant AKF inhibitorius.
Pirminė sudėtinė vertinamoji baigtis (laikas, per kurį pirmą kartą kreatinino kiekis kraujo serume padidėja du kartus, galutinės stadijos inkstų liga, mirtis dėl visų priežasčių) olmesartano grupėje pasitaikė 116 pacientų (41,1 %), 129 pacientams (45,4 %) placebo grupėje (ŠS: 0,97; 95 % PI: 0,75-1,24; p=0,791). Antrinė sudėtinė širdies ir kraujagyslių patologijos vertinamoji baigtis olmesartanu gydytų pacientų grupėje nustatyta 40 (14,2 %), placebo grupėje 53 pacientams (18,7 %). Antrinės sudėtinės širdies ir kraujagyslių patologijos vertinamosios baigties sudėtyje mirties atvejų buvo 10 (3,5 % ) olmesartano grupėje palyginti su 3 atvejais (1,1 %) placebo grupėje, bendras mirtingumas - olmesartano grupėje 19 pacientų (6,7 %) palyginti su 20 (7,0 %) placebo grupėje, mirties nesukėlęs insultas 8 pacientams (2,8 %) olmesartano grupėje palyginti su 11 pacientų (3,9 %) placebo grupėje ir mirties nesukėlęs miokardo infarktas 3 pacientams (1,1 %) olmesartano grupėje palyginti su 7 (2,5 %) placebo grupėje.
Hidrochlorotiazidas priklauso tiazidų grupės diuretikams. Tiazidų grupės diuretikų kraujospūdį mažinančio poveikio mechanizmas nėra visiškai ištirtas. Tiazidai inkstų kanalėliuose veikia elektrolitų reabsorbcijos mechanizmus ir tiesiogiai maždaug vienodai didina natrio ir chloro išsiskyrimą. Dėl šlapimo išsiskyrimą skatinančio hidrochlorotiazido poveikio sumažėja kraujo plazmos tūris, padidėja renino aktyvumas kraujo plazmoje ir aldosterono sekrecija. Dėl to su šlapimu daugiau išsiskiria kalio ir natrio vandenilio karbonato, o kalio kiekis kraujyje sumažėja. Renino ir aldosterono sistemos veikia dėka angiotenzino II, todėl, kartu su tiazidiniais diuretikais vartojant angiotenzino II receptorių blokatorių, su tiazidų poveikiu susijęs kalio išsiskyrimas sumažėja. Išgėrus hidrochlorotiazido, diurezė prasideda apytikriai po 2 valandų, maksimalus poveikis esti po 4 valandų, veikimas trunka apytikriai 6-12 valandų.
Epidemiologiniais tyrimais nustatyta, kad ilgalaikis gydymas vien hidrochlorotiazidu sumažina kardiovaskulinį mirštamumą ir ligotumą.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys
Šio derinio kraujospūdį mažinantis poveikis yra suminis, jis stiprėja didinant kiekvienos veikliosios medžiagos dozę.
Apibendrinus kelių placebo kontroliuojamų tyrimų duomenis nustatyti tokie rezultatai: vartojant olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido 20 mg/12,5 mg ir 20mg/25 mg dozes didžiausias vidutinio sistolinio ir diastolinio kraujo spaudimo sumažėjimas, palyginti su placebo, buvo atitinkamai 12mmHg/7 mmHg bei 16mm Hg/ 9 mmHg. Amžius ir lytis olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio antihipertenziniam poveikiui reikšmingos įtakos ligos eigai neturi.
Pacientams, kuriems gydymo vien 20 mg olmesartano medoksomilio doze poveikis kraujospūdžiui buvo nepakankamas, papildomai pradėjus vartoti po 12,5 mg ir 25 mg hidrochlorotiazido, sistolinis ir diastolinis kraujo spaudimas per parą, matuojant ambulatorijoje, papildomai sumažėjo atitinkamai 7mmHg/5 mmHg ir 12mmHg/7 mmHg, palyginti su kraujospūdžio sumažėjimu vartojusiems vien olmesartano medoksomilio. Tuo metu, kai koncentracija kraujyje buvo mažiausia, vidutinis sistolinis ir diastolinis kraujospūdis, palyginti su buvusiu prieš gydymą, papildomai sumažėjo atitinkamai 11mmHg/10 mmHg bei 16mmHg/11 mmHg.
Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio veiksmingumas išliko gydant ilgai (1 metus). Baigus gydymą olmesartano medoksomiliu tiek kartu su hidrochlorotiazidu, tiek be jo, atoveiksmio hipertenzija nepasireiškia.
Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido fiksuotų dozių derinio įtaka kardiovaskuliniam mirštamumui ir ligotumui kol kas nenustatyta.
Kita informacija
Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.
ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.
Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir pasiskirstymas
Olmesartano medoksomilis
Olmesartano medoksomilis yra provaistas. Absorbcijos metu žarnų gleivinėje ir vartų venų kraujyje jis, veikiant esterazėms, greitai verčiamas farmakologiškai veikliu metabolitu olmesartanu.
Nepakitusio olmesartano medoksomilio ar medoksomilio, kurio šoninė grandinė nepakitusi, kraujyje ir išskyrose nerandama. Geriamųjų tablečių pavidalu vartojamo olmesartano vidutinis biologinis prieinamumas yra 25,6%.
Olmesartano vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax), išgėrus olmesartano medoksomilio, atsiranda apytikriai per 2 val. Vartojant ne didesnes kaip 80 mg paros dozes, koncentracijos kraujo plazmoje didėjimas yra maždaug tiesinis.
Olmesartano biologiniam prieinamumui maisto įtaka yra maža, todėl olmesartano medoksomilio galima gerti tiek valgio metu, tiek ir nevalgius.
Priklausomai nuo lyties, olmesartano farmakokinetika klinikai reikšmingai nesiskiria.
Daug (99,7 %) olmesartano prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, bet jo geba trikdyti kitų kartu vartojamų veikliųjų preparatų prisijungimą prie baltymų klinikai yra mažai reikšminga (tai patvirtinta klinikai mažai reikšminga olmesartano medoksomilio ir varfarino sąveika). Prie kraujo ląstelių olmesartano prisijungia mažai. Sušvirkštus į veną, vidutinis pasiskirstymo tūris mažas (16-29 l).
Hidrochlorotiazidas
Išgėrus kompleksinio olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido preparato, vidutinis laikas, per kurį hidrochlorotiazido koncentracija tampa didžiausia, yra 1,5-2 val. 68% hidrochlorotiazido susijungia su kraujo plazmos baltymais, jo menamas pasiskirstymo tūris yra 0,83-1,14 l/kg kūno svorio.
Biotransformacija ir eliminacija
Olmesartano medoksomilis
Visiškas plazmos klirensas dažniausiai būna 1,3 l/val. (variacijos koeficientas 19%) ir, palyginti su kraujotaka kepenyse (apie 90 l/min.), santykinai lėtas. Išgėrus vienkartinę žymėto 14C olmesartano medoksomilio dozę, 10-16% bendrojo radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu (didžiausia dalis per 24 valandas po išgėrimo), kita dalis – su išmatomis. Įvertinus sisteminį 25,6% prieinamumą galima apskaičiuoti, kad dalis absorbuoto olmesartano išsiskiria su šlapimu (apie 40%), o dalis - veikiant kepenų ir tulžies ekskrecijai (apie 60%). Visas išsiskyręs radioaktyvumas buvo susijęs su olmesartanu. Kitų svarbių metabolitų nerasta. Į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą olmesartano patenka mažai. Dėl to, kad didelė olmesartano dozės dalis iš organizmo išsiskiria su tulžimi, juo draudžiama gydyti pacientus, kuriems yra tulžies latako obstrukcija (žr. 4.3 skyrių).
Vartojant kartotines geriamąsias dozes, galutinės olmesartano pusinės eliminacijos laikas yra 10-15 val. Pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje nusistovi po kelių pirmųjų dozių. Geriant vaisto 14 parų, jo kaupimosi organizme nepastebėta. Inkstų klirensas buvo 0,5-0,7 l/val. ir nuo dozės dydžio jis nepriklausė.
Hidrochlorotiazidas
Žmogaus organizme hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas ir beveik išimtinai išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Apie 60% išgertos dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu per pirmas 48 valandas. Inkstų klirensas yra 250-300 ml/min. Hidrochlorotiazido galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 10-15 val.
Mesar plus
Kartu su olmesartano medoksomiliu vartojamo hidrochlorotiazido biologinis prieinamumas sumažėja apie 20%, bet šis nedidelis sumažėjimas klinikai nėra reikšmingas. Olmesartano kinetikai kartu vartojamas hidrochlorotiazidas įtakos neturi.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Senyvi pacientai (65 metų arba vyresni)
Hipertenzija sergančių senyvų (65-75 metų) ligonių organizme olmesartano plotas po vaisto koncentracijos ir laiko kitimo kreive (angl. AUC) buvo 35%, labai senyvų žmonių (³ 75 metų) - 44% didesnis negu jaunų žmonių (žr. 4.2 skyrių).
Negausūs duomenys rodo, kad sisteminis hidrochlorotiazido klirensas senyvų žmonių tiek sveikų, tiek sergančių hipertenzija organizme būna mažesnis negu jaunų sveikų savanorių.
Inkstų veiklos sutrikimas
Nusistovėjus pusiausvyros koncentracijai, olmesartano AUC pacientų, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, organizme būna 62%, pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas - 82%, pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas – 179% didesnis negu sveikų asmenų organizme (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Esant inkstų veiklos sutrikimui, hidrochlorotiazido pusinės eliminacijos laikas pailgėja.
Kepenų veiklos sutrikimas
Vienos išgertos olmesartano dozės AUC pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, organizme buvo atitinkamai 6% ir 65% didesni negu kontrolinės grupės sveikų asmenų. Neprisijungusio olmesartano kiekis, praėjus dviem valandoms po vaisto išgėrimo, sveikiems asmenims buvo atitinkamai 0,26%, esant lengvam kepenų veiklos sutrikimui - 0,34%, vidutiniam kepenų veiklos sutrikimui - 0,41%. Kartotinės dozės pacientams esant vidutiniam kepenų veiklos sutrikimui olmesartano vidutinis AUC buvo vėl apie 65% didesnis negu kontrolinės grupės sveikų asmenų. Olmesartano medoksomilio maksimalios koncentracijos (Cmax) duomenys pacientų su kepenų veiklos sutrikimu ir sveikų asmenų buvo panašūs. Olmesartano medoksomilio savybės, esant sunkiam kepenų veiklos sutrikimui, netirtos (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Kepenų veiklos sutrikimas hidrochlorotiazido farmakokinetikai reikšmingos įtakos neturi.
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
Tulžies rūgštis surišantis vaistinis preparatas kolesevelamas
Kai sveiki žmonės vartojo 40 mg olmesartano medoksomilio kartu su 3750 mg kolesevelamo hidrochloridu, tai 28% sumažino maksimalią olmesartano plazmos koncentraciją ir 39% jo biologinį prieinamumą. Kai olmesartano buvo vartojama bent 4 val. prieš kolesevelamo hidrochloridą, minėta sąveika buvo mažesnė (maksimali plazmos koncentracija sumažėjo tik 4%, o biologinis prieinamumas 15%). Nepriklausomai nuo to ar olmesartano buvo vartojama kartu ar bent 4 val. prieš kolesevelamo hidrochloridą, olmesartano pusinės eliminacijos laikas sumažėjo 50-52% (žr. 4.5 skyrių).
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio toksinio kartotinių dozių iki 6 mėnesių trukmės tyrimas atliktas su žiurkėmis ir šunimis. Tiek kiekvienos atskirai vartojamos veikliosios medžiagos, tiek kitų šios grupės vaistinių preparatų, tiek ir derinio toksinio poveikio organas „taikinys“ buvo inkstai. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys sukėlė inkstų funkcijos pakitimų (kraujo serume padidėjo šlapalo ir kreatinino kiekis). Didelės dozės sukėlė žiurkių ir šunų inkstų kanalėlių degeneraciją ir inkstų regeneraciją. Manoma, kad šių pokyčių priežastis yra inkstų kraujotakos pokytis (hipotenzija sulėtino inkstų perfuzija, pasireiškė inkstų kanalėlių hipoksija ir kanalėlių ląstelių degeneraciją). Be to, veikiant olmesartano medoksomiliui ir hidrochlorotiazido deriniui, sumažėjo žiurkių eritrocitų parametrai (eritrocitų kiekis, hemoglobino kiekis, hematokritas) ir širdies svoris.
Šie pokyčiai buvo nustatyti ir veikiant kitiems AT1 receptorių blokatoriams bei AKF inhibitoriams. Manoma, kad juos sukėlė didelių olmesartano medoksomilio dozių farmakologinis poveikis; rekomenduojama doze gydant žmogų, gauti rezultatai nėra reikšmingi.
Genotoksinio poveikio atskirų komponentų, olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio tyrimų rezultatai rodo, kad klinikai reikšmingo genotoksinio poveikio nėra.
Kancerogeninės olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinio savybės netirtos, kadangi gydant kiekviena veikliąja medžiaga atskirai, reikšmingo kancerogeninio poveikio nepastebėta.
Pelėms ar žiurkėms olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys teratogeninio poveikio neturėjo. Panašiai kaip kiti šios klasės vaistiniai preparatai, vaikingumo laikotarpiu vartojamas olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys turėjo toksinį poveikį žiurkių vaisiui – gerokai sumažino jų kūno masę (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozė monohidratas
Mažai pakeista hiproliozė
Hiproliozė
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Talkas
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis geležies (III) oksidas (E 172)
Raudonasis geležies (III) oksidas (E 172)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
5 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Laminuoto poliamido/aliuminio/polivinilchlorido/ aliuminio lizdinė plokštelė.
Pakuotėje yra 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ir 10 x 28 plėvele dengtos tabletės.
Perforuotų vienadozių lizdinių plokštelių pakuotė, kurioje yra 10, 50 ir 500 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Pas stomatologą ateina senukas. Toks senučiukas visai. Atsisėda, išsižioja. Nu, dantistas puse valandos gręžia, taiso. Valanda gręžia, valanda taiso. Diedukas kentėjo, kentėjo, kentėjo. Maždaug,- daktaras geriau žino. Pavargo būti išsižiojęs, išsiėmė protezą ir sako:
- Daktarėli, klausyk, gal taip geriau bus taisyt? - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti