Amlodipin-ratiopharm

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Amlodipin- ratiopharm 10 mg tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Amlodipin- ratiopharm 10 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg amlodipino (amlodipino maleato).

Pagalbinės medžiagos nurodytos 6.1 skyriuje.

3. Vaisto forma 

Amlodipin- ratiopharm 10 mg tabletės

Baltos apvalios, iš abiejų pusių išgaubtos tabletės briaunuotais pakraščiais ir įspaustu ženklu vienoje pusėje.

4. Klinikinė informacija 

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminė hipertenzija

Lėtinė stabili ir vazospazminė krūtinės angina.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji

Padidėjusiam kraujospūdžiui ir krūtinės anginai gydyti pradinė dozė yra 5 mg vieną kartą per parą. Jei per 2-4 savaites nepasiekiamas reikiamas poveikis, priklausomai nuo individualios organizmo reakcijos, paros dozę galima padidinti iki didžiausios dozės – 10 mg (vienkartinė dozė).

Vaikai (jaunesni nei 12 metų)
Vaisto vartoti  vaikams gydyti nepatariama.

Senyvi pacientai
Senyviems pacientams patariama vartoti tokias pat dozes, kaip ir suaugusiesiems, tačiau dozę didinti reikia atsargiai (žr. sk. 5.2. Farmakokinetinės savybės).

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Šiems pacientams skiriamos įprastos vaisto dozės (žr. sk. 5.2. Farmakokinetinės savybės).

Kepenų funkcijos nepakankamumas
Vaisto dozavimas esant kepenų funkcijos nepakankamumui nenustatytas,  todėl šiais atvejais amlodipino reikėtų vartoti atsargiai (žr. sk. 4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).

Vaisto reikėtų gerti užsigeriant stikline vandens nepriklausomai nuo valgio.

Amlodipin- ratiopharm 5 mg tabletės

Tabletę galima perlaužti, jei reikia palengvinti jo vartojimą, bet ne tuomet, kai reikalinga mažesnė vaisto dozė.

Amlodipin- ratiopharm 10 mg tabletės

Abiem rankomis laikykite tabletę su perlaužimo vagele priešingoje pusėje, lengvai spaudžiant perlaužkite į dvi dalis.

4.3 Kontraindikacijos 

Amlodipino negalima vartoti, jei:

• labai mažas kraujospūdis;
• šokas;
• padidėjęs organizmo jautrumas dihidropiridinų grupės junginiams, amlodipinui, arba bet kuriai kitai tablečių sudėtyje esančiai medžiagai;
• širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto (pirmosios 28 dienos);
• apsunkintas nuosruvis iš kairiojo širdies skilvelio (pvz., sunki aortos stenozė);
• nestabili krūtinės angina.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Amlodipino atsargiai turėtų vartoti pacientai, kurių širdies funkcijos rezervas yra menkas.

Širdies funkcijos nepakankamumas

Esant širdies funkcijos nepakankamumui, amlodipino reikia skirti atsargiai. Ilgalaikio tyrimo metu, kai jame dalyvavo pacientai sergantys sunkiu širdies nepakankamumu (pagal NYHA klasifikaciją III-IV laipsnis),  amlodipinu gydytų pacientų grupėje plaučių edemos atvejų buvo daugiau nei placebo grupėje, bet nenustatyta, kad širdies nepakankamumas tapo  sunkesnis (žr. sk.5.1. Farmakodinaminės savybės).

Sutrikusi kepenų funkcija

Esant sutrikusiai kepenų funkcijai, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja; vaisto dozavimas esant kepenų funkcijos nepakankamumui nenustatytas. Todėl šiais atvejais pacientams amlodipino reikėtų skirti atsargiai.

Senyvi pacientai
Senyviems pacientams dozę didinti reikia atsargiai (žr. sk. 5.2. Farmakokinetinės savybės).

Vaikai (jaunesni nei 12 metų)
Vaisto vartoti  vaikams gydyti nepatariama, nes nepakankamai sukaupta klinikinio patyrimo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kitų vaistų poveikis amlodipinui

CYP3A4 inhibitoriai

Tyrimais su senyvais pacientais nustatyta, kad diltiazemas slopina amlodipino metabolizmą, tikriausiai veikiant CYP3A4, nes jo koncentracija plazmoje padidėjo apytikriai 50%, o taip pat padidėjo amlodipino poveikis. Negalima paneigti, kad stipresni CYP3A4 inhibitoriai (pvz., ketokonazolis, itrakonazolis, ritonaviras) amlodipino koncentraciją kraujyje padidina labiau nei diltiazemas. Derinant amlodipiną su CYP3A4 inhibitoriais reikia laikytis atsargumo.

CYP3A4 induktoriai

Apie CYP3A4 induktorių (pvz., rifampicino, jonažolių) poveikį amlodipinui duomenų nėra. Jų skyrimas kartu gali sukelti amlodipino koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje. Reikia laikytis atsargumo kartu su amlodipinu skiriant CYP3A4 induktorius.

Vaistų sąveikos klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad greipfrutų sultys, cimetidinas, aliuminis ir magnio sulfatas (skrandžio rūgštingumą mažinantys preparatai) ir sildenafidas amlodipino farmakokinetikai įtakos neturėjo.

Amlodipino poveikis kitiems vaistams

Amlodipinas gali sustiprinti kitų kraujospūdį mažinančių vaistų poveikį: beta-adrenoblokatorių, AKF inhibitorių, alfa-1-blokatorių ir diuretikų. Pacientams, kuriems gresia pavojus (pvz., persirgus miokardo infarktu) kalcio kanalų blokatorių derinys su beta adrenoreceptorių blokatoriais gali sukelti širdies funkcijos nepakankamumą, kraujospūdžio sumažėjimą ir miokardo infarktą (naują).

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad amlodipinas neturi įtakos atorvastatino, digoksino, varfarino arba ciklosporino farmakokinetikai.

Amlodipinas neturi įtakos laboratorinių tyrimų duomenims.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Apie amlodipino vartojimą nėštumo metu duomenų pakankamai nesukaupta. Tyrimais su eksperimentiniais gyvūnais neseniai nustatyta, kad didelės šio vaisto dozės pasižymi toksiniu poveikiu reprodukcijai (žr. sk. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys). Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Nėštumo laikotarpiu amlodipino skirti nereikėtų, jei tai nėra būtina.

Ar amlodipino išsiskiria į motinos pieną nežinoma.

Reiktų nurodyti, kad gydantis amlodipinu reikia nutraukti žindymą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Amlodipinas neveikia arba veikia nereikšming gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Jei pacientams pasireiškia svaigulys, galvos skausmas, nuovargis, pykinimas, gali sutrikti  reakcija.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamų reakcijų dažnumas įvertintas  šitaip:

labai dažnos  >1/10,

dažnos          ≥1/100 ir < 1/10,

nedažnos      ≥1/1000 ir < 1/100,

retos             ≥1/10000 ir < 1/1000,

labai retos    <1/10000, taip pat įskaitant pavienius pranešimus.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai reti: leukocitopenija, trombocitopenija.

Endokrininiai sutrikimai

Nedažni: ginekomastija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai reti: hiperglikemija.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje), nuovargis, svaigulys, astenija.

Nedažni: negalavimas, burnos sausmė, tremoras, parestezijos, padidėjęs prakaitavimas.

Labai reti: periferinių nervų  neuropatija.

Akies sutrikimai

Nedažni: regėjimo sutrikimas.

Psichikos sutrikimai

Nedažni: sutrikęs miegas, dirglumas, depresija.

Reti: konfūzija, nuotaikos svyravimai įskaitant nerimą.

Širdies sutrikimai

Dažni: širdies plakimas.

Nedažni: apalpimas, tachikardija, skausmas krūtinėje, gydymo pradžioje gali pablogėti krūtinės anginos stovis; sergantiems širdies vainikinių kraujagyslių liga pasitaikė pavieniai miokardo infarkto ir ritmo sutrikimų atvejai (įskaitant ekstrasistoles, skilvelinę tachikardiją, bradikardija, prieširdžių kilmės ritmo sutrikimus), krūtinės skausmas, bet aiškaus ryšio su amlodipinu nenustatyta.

Kraujagyslių sutrikimai

Nedažni: žemas kraujospūdis.

Labai reti: vaskulitas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Nedažni: dusulys, sloga.

Labai reti: kosulys.

Virškinamojo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas, dispepsija, pilvo skausmas.

Nedažni: vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, dantenų hiperplazija.

Labai reti: gastritas.

Kepenų ir tulžies veiklos sutrikimai

Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje, gelta, hepatitas.

Labai reti: pankreatitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni: kulkšnių patinimai.

Dažni: kraujo priplūdimo veido srityje priepuoliai su karščio pojūčiu, ypač dažni gydymo pradžioje.

Nedažni: bėrimas, niežulys, nuplikimas (alopecija), odos pigmentacijos sumažėjimas.

Labai reti: angioedema, pavieniai alerginių reakcijų pranešimai (įskaitant niežulį, bėrimą, angioedemą, daugiaformę eksudacinę eritemą, Stivenso-Džonsono sindromą, Kvinkės edemą).

Raumenų, jungiamojo audinio ir skeleto pažeidimai

Nedažni: mėšlungis,  nugaros, sąnarių  skausmas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: dažnesnis šlapinimasis.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni: impotencija.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: svorio didėjimas arba mažėjimas.

4.9 Perdozavimas

Apie tikslingą perdozavimą žmonėms pranešimų yra nedaug. Žinomi duomenys rodo, kad  smarkiai perdozavus (>100 mg) gali sukelti labai stiprų periferinių kraujagyslių išsiplėtimą, po kurio būna intensyvi ir užtrunkanti sisteminė hipotenzija. Kliniškai reikšmingai sumažėjus kraujospūdžiui dėl  amlodipino perdozavimo reikia skirti širdies ir kraujagyslių sistemą stiprinančias priemones, kontroliuoti širdies ir kvėpavimo veiklą, paguldyti pakėlus galūnes, stebėti cirkuliuojančių skysčių kiekį ir šlapimo išsiskyrimą.

Norint atstatyti kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį, galima panaudoti kraujagysles sutraukiančius vaistus, jei jų vartojimui nėra kontraindikacijų. Norint sumenkinti kalcio kanalų blokatorių poveikį teigiamos įtakos gali turėti į veną sušvirkštas kalcio gliukonatas. Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Sveikiems savanoriams, paskyrus aktyvintos anglies iki dviejų valandų po to, kai buvo duodama išgerti 10  mg amlodipino, nustatyta, kad sulėtėjo amlodipino rezorbcijos greitis. Amlodipinas stipriai susijungia su kraujo plazmos baltymais, todėl atrodo, kad hemodializė mažai veiksminga.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė: dihidropiridino dariniai

ATC kodas: C08C A01. 

Amlodipinas yra kalcio jonų antagonistas ir blokuoja kalcio jonų patekimą į širdies ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles. Amlodipinas tiesiogiai atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis, dėl to sumažėja kraujospūdis. Kokiu būdu amlodipinas lengvina krūtinės anginos simptomus, tiksliai nežinoma, tačiau galimas dvejopas šio vaisto poveikis.

1. Amlodipinas išplečia periferines arterioles, todėl sumažėja bendrasis periferinis pasipriešinimas (pokrūvis), kurį širdis turi nugalėti. Šis širdies darbo palengvinimas sumažina energijos suvartojimą ir deguonies poreikį.
2. Amlodipinas tikriausiai išplečia pagrindines širdies vainikines arterijas bei arterioles. Dėl to esant Prinzmetalio krūtinės anginos priepuoliui pagerėja miokardo aprūpinimas deguonimi.

Hipertenzija sergantiems ligoniams, iš karto išgėrusiems paros dozę, kraujospūdis 24 valandas būna sumažėjęs tiek gulint, tiek sėdint.

Skiriant amlodipino vieną kartą per parą sergantiesiems krūtinės angina, pacientai ilgiau toleruoja fizinį krūvį, ilgiau nepasireiškia krūtinės angina, lėčiau mažėja ST segmentas per 1 mm, rečiau pasireiškia krūtinės anginos priepuoliai, mažiau suvartojama nitroglicerino tablečių.

Širdies funkcijos nepakankamumas

Vertinant pacientų, kuriems yra NYHA II–IV klasės širdies nepakankamumas, hemodinamiką (kairiojo skilvelio išmetimo frakciją), fizinio krūvio toleranciją ir klinikinius simptomus, nustatyta, kad, gydant amlodipinu, sergančiųjų būklė neblogėja.
Placebu kontroliuojamais tyrimais (PRAISE), kuriuose dalyvavo sergantieji NYHA III–IV klasės širdies nepakankamumu ir vartojantieji digoksiną, diuretikus ir angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, nustatyta, kad amlodipinas nedidino šių pacientų mirties arba mirtingumo bei sergamumo kartu pavojaus.

Ilgalaikio stebimojo tyrimo (PRAISE-2) metu nustatyta, kad amlodipinas neveikė bendrojo pacientų, kuriems yra NYHA III ir IV klasės širdies nepakankamumas be išeminės širdies ligos požymių, mirtingumo bei jų mirtingumo dėl širdies ir kraujagyslių sistemos ligų. Šiems pacientams amlodipinas dažniau sukėlė plaučių edemą, nors to negalima susieti su širdies nepakankamumo požymių sustiprėjimu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgėrus gydomąsias amlodipino dozes, vaistas absorbuojamas lėtai. Maistas neveikia amlodipino absorbcijos. Absoliutus biologinis nepakitusios veikliosios medžiagos įsisavinimas yra nuo 64 iki 80%. Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje susidaro po 6–12 valandų. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l/kg. Amlodipino pK_a yra 8,6. Tyrimais in vitro nustatyta, kad 97,5 % amlodipino susijungia su kraujo plazmos baltymais.

Metabolizmas ir eliminacija

Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 35–50 valandų. Pastovi amlodipino koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 7–8 dienų, nuolat vartojant vaisto. Daugiausia amlodipino metabolizuojama iki neaktyviųjų metabolitų. 10% nepakitusio vaisto ir 60% metabolitų išsiskiria su šlapimu.

Senyvi pacientai

Laikas, per kurį susidaro didžiausia amlodipino koncentracija senyvų ir jaunesnių pacientų kraujo plazmoje, yra panašus. Senyvų pacientų organizme amlodipino klirensas yra mažesnis, todėl didėja AUC ir ilgėja pusinės eliminacijos laikas. Senyviems pacientams skiriamos tokios pat vaisto dozės, tik patariama laikytis atsargumo.

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Amlodipino koncentracijos pasikeitimai su inkstų funkcijos sutrikimo intensyvumu nesikoreliuoja, todėl patariama vartoti normalias šio vaisto dozes. Amlodipinas dializės metu iš organizmo nepasišalina.

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Esant sutrikusiai kepenų funkcijai, pailgėja amlodipino pusinės eliminacijos laikas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, potencialaus kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikiniais tyrimais pavojaus žmogui nenustatyta.

Tyrimais su eksperimentiniais gyvūnais nustatyta, kad žiurkėms duodant didelę vaisto dozę vėluoja ir pasunkėja atsivedimas, sutrinka vaisiaus ir palikuonių vystimasis.

6. Farmacinė informacija 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Amlodipin- ratiopharm 5 mg tabletės

Mikrokristalinė celiuliozė

Gelifikuotas kukurūzų krakmolas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas.

Amlodipin- ratiopharm 10 mg tabletės

Mikrokristalinė celiuliozė

Gelifikuotas kukurūzų krakmolas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

OPA/aliuminio/PVC- aliuminio lizdinė pakuotė.

Amlodipin- ratiopharm 5 mg tabletės

Supakuota po 30 tablečių.

Amlodipin- ratiopharm 10 mg tabletės

Supakuota po 30 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių sunaikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.