Estradiolis+Noretisterono acetatas, 2mg+1mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Novo Nordisk A/S, Danija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Estradiolis+Noretisterono acetatas
1. Kas yra Kliogest ir kam jis vartojamas
Kliogest priklauso nepertraukiamos sudėtinės pakaitinės hormonų terapijos (PHT) vaistų grupei, kurie vartojami kiekvieną dieną be pertraukos. Kliogest skiriamas moterims po menopauzės, praėjus ne mažiau kaip 1 metams nuo paskutinių fiziologinių mėnesinių.
Tablečių sudėtyje yra 2 moteriški lytiniai hormonai: 2 mg estradiolio (estrogenas yra identiškas estradioliui, kurį gamina moterų kiaušidės) ir 1 mg noretisterono acetato (progestageno, kuris veikia panašiai, kaip organizmo nuosavas hormonas progesteronas).
Kliogest skiriamas:
Susilpninti po menopauzės atsiradusius simptomus
Menopauzės metu moters organizme gaminamo estrogeno lygis sumažėja ir dėl to gali atsirasti karščio pojūčio veide, kakle ir krūtinėje (”karščio bangos”) simptomai. Kliogest palengina šiuos simptomus po menopauzės. Gydytojas Kliogest Jums paskirs tik tokiu atveju, jeigu šie simptomai Jums labai trukdys Jūsų įprastam gyvenimui.
Osteoporozės profilaktikai
Kai kurioms moterims po menopauzės kaulai tampa trapūs (osteoporozė). Aptarkite su gydytoju visas įmanomas gydymo galimybes.
Jeigu Jums yra padidėjusi kaulų lūžių rizika dėl osteoporozės ir kiti vaistai šiai ligai gydyti netinka, galite vartoti Kliogest.
Kliogest skiriamas moterims, kurioms nepašalinta gimda ir praėjo daugiau kaip vieneri metai po to, kai baigėsi mėnesinės.
Duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą yra nedaug.
2. Kas žinotina prieš vartojant Kliogest
Medicininė anamnezė ir reguliarus stebėjimas
PHT vartojimas sukelia riziką, kurią reikia pasverti prieš nusprendžiant pradėti vartoti ar tęsti vaisto vartojimą.
Moterų su ankstyva menopauze (dėl kiaušidžių funkcijos nepakankamumo arba operacijos) gydymo patirtis yra ribota. Jei Jums yra ankstyva menopauzė, PHT vartojimo rizika gali skirtis. Pasitarkite su savo gydytoju.
Prieš Jums pradedant vartoti PHT (ar prieš kartojant vartojimą), gydytojas Jūsų paklaus apie Jūsų pačios bei Jūsų šeimos anamnezę. Jūsų gydytojas gali nuspręsti atlikti medicininį patikrinimą – patikrins krūtis, arba, jei reikės, atliks vidaus organų patikrinimą.
Jeigu pradėjote vartoti Kliogest, Jūs turite reguliariai (bent kartą per metus) lankytis pas gydytoją, kad jis atliktų medicininį patikrinimą. Šių patikrinimų metu aptarkite su gydytoju Kliogest sukeliamą naudą ir riziką.
Reguliariai atlikite krūtų patikrą, kaip rekomendavo Jūsų gydytojas.
Kliogest vartoti negalima
Jeigu Jums yra bent viena iš žemiau išvardintų būklių, arba nesate tikri dėl žemiau išvardintų būklių, prieš vartodami Kliogest, pasakykite savo gydytojui.
Kliogest vartoti negalima:
- jeigu Jūs sergate, sirgote arba Jums įtariamas krūties vėžys;
- jeigu Jūs sergate, sirgote arba Jums įtariamas gimdos gleivinės (endometriumo) vėžys arba kitas nuo estrogenų priklausomas auglys;
- jeigu Jums yra neaiškios kilmės kraujavimas iš makšties;
- jeigu Jums yra gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija) ir dėl jo nesigydėte;
- Jums yra ar anksčiau buvo susidarę kraujo krešuliai venose (venų tromboembolija), pvz., kojų (giliųjų venų trombozė) arba plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija);
- jeigu Jums nustatytas kraujo krešėjimo sutrikimas (pvz., C baltymo, S baltymo ar antitrombino trūkumas);
- Jums yra arba anksčiau buvo kraujo krešulio arterijose sukelta liga, pvz., širdies priepuolis, insultas arba krūtinės angina;
- jeigu sergate arba kažkada praeityje sirgote kepenų liga ir kepenų veiklos rodikliai išliko pakitę;
- jeigu sergate reta kraujo liga, vadinama “porfirija”, kuri yra perduodama šeimoje;
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) estradioliui, noretisterono acetatui arba bet kuriai pagalbinei Kliogest medžiagai (pagalbinės medžiagos išvardytos 6 skyriuje “Pakuotės turinys ir kita informacija”).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradėdami gydymą, pasakykite savo gydytojui, jei Jums yra arba praeityje buvo viena iš toliau nurodytų būklių, kadangi jos gali atsinaujinti arba pasunkėti gydymo Kliogest metu. Jeigu taip atsitiktų, lankykitės pas savo gydytoją apžiūrai dažniau:
- fibroidiniai dariniai Jūsų gimdoje;
- gimdos gleivinės išvešėjimas už gimdos ribų (endometriozė) arba anksčiau sirgote gimdos gleivinės išvešėjimu (endometriumo hiperplazija);
- padidėjusi kraujo krešulių susidarymo rizika (žr. “Kraujo krešuliai venose (venų tromboembolija)“);
- padidėjusi rizika susirgti nuo estrogenų priklausomu vėžiu (pavyzdžiui jeigu Jūsų mama, sesuo ar močiutė sirgo krūties vėžiu);
- padidėjęs kraujospūdis;
- kepenų liga, pvz., gerybinis kepenų auglys;
- cukrinis diabetas ;
- tulžies akmenys ;
- migrena arba stiprūs galvos skausmai;
- imuninės sistemos liga, paveikianti daug organų (sistemine raudonąja vilklige, SRV);
- epilepsija;
- bronchinė astma;
- ausies būgnelį ir klausą pažeidžianti liga (otosklerozė);
- padidėjęs riebalų kiekis kraujyje (trigliceridų);
- skysčių susilaikymas dėl širdies ar inkstų funkcijos sutrikimo;
- būklė, kuomet skydliaukė nepakankamai gamina skydliaukės hormono (hipotiroidizmas) ir Jūs vartojate skydliaukės hormonų pakaitinę terapiją;
- paveldima būklė, kuomet pasireiškia pasikartojantys sunkaus tinimo epizodai (įgimta angioedema) arba jeigu Jums buvo rankų, veido, pėdų, lūpų, akių, liežuvio, gerklės (kvėpavimo takų nepraeinamumas) ar virškinamojo trakto ūmaus tinimo epizodų;
- laktozės netoleravimas.
Nutraukite Kliogest vartojimą ir skubiai kreipkitės į gydytoją
Jeigu vartojant PHT pastebėjote:
- bet kurią būklę, nurodytą skyriuje ”Kliogest vartoti negalima“;
- odos ar akių baltymų pageltimą (gelta). Tai gali būti kepenų ligos požymiai;
- stipriai pakilo kraujo spaudimas (simptomai gali būti galvos skausmas, nuovargis, galvos svaigimas);
- migreninio tipo galvos skausmai, pasireiškę pirmą kartą;
- jeigu pastojote;
- jeigu pastebėjote kraujo krešulio požymius, pvz.:
- skausmingas kojos patinimas ir paraudimas;
- staigus skausmas krūtinėje;
- sunku kvėpuoti.
Daugiau informacijos pateikta ”Kraujo krešuliai venose (venų tromboembolija)“.
Pastaba: Kliogest tai ne kontraceptikas. Jeigu Jums praėjo mažiau nei 12 mėnesių nuo paskutinių menstruacijų arba esate jaunesnė nei 50 metų amžiaus, Jums vis tiek reikėtų papildomai vartoti kontraceptines priemones nėštumui išvengti. Pasitarkite su gydytoju.
PHT ir vėžys
Gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys)
Vartojant vien estrogenų PHT, padidėja gimdos gleivinės išvešėjimo (endometriumo hiperplazijos) ir gimdos gleivinės vėžio (endometriumo vėžio) rizika.
Kliogest esantys progestagenai apsaugo Jus nuo šios padidėjusios rizikos.
Palyginkite
Iš 1000‑io moterų, kurioms nepašalinta gimda, nevartojančių PHT, vidutiniškai 5 iš 1000 bus diagnozuotas endometriumo vėžys nuo 50 iki 65 metų amžiaus tarpsnyje.
Iš 1000‑io nuo 50 iki 65 metų amžiaus moterų, kurioms nepašalinta gimda, vartojančių vien estrogenų PHT, nuo 10 iki 60 iš 1000 moterų bus diagnozuota endometriumo vėžys (t.y. nuo 5 iki 55 papildomų atvejų), priklausomai nuo vaisto dozės bei vartojimo trukmės.
Nereguliarus kraujavimas
Pirmaisiais 3-6 Kliogest vartojimo mėnesiais Jums gali atsirasti nereguliarus kraujavimas arba kraujo lašėjimas (tepimas). Tačiau, jeigu nereguliarus kraujavimas:
- tęsiasi ilgiau nei pirmuosius 6 mėnesius;
- prasideda vėliau nei per pirmuosius 6 vartojimo mėnesius;
- tęsiasi nutraukus Kliogest vartojimą;
nedelsiant apsilankykite pas gydytoją.
Krūties vėžys
Tyrimai rodo, kad sudėtinės estrogenų-progestagenų, ir, manoma, vien estrogenų PHT vartojimas didina krūties vėžio riziką. Papildoma rizika susirgti krūties vėžiu tuo didesnė, kuo ilgiau vartojate PHT. Papildoma rizika pastebima po kelių PHT vartojimo metų. Tačiau, nutraukus PHT, rizika vėl tampa normali per kelerius (daugiausia 5) metus.
Palyginkite
Iš 1000‑io nuo 50 iki 79 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, per penkerius metus vidutiniškai bus diagnozuota nuo 9 iki 17 krūties vėžio atvejų.
Iš 1000-io nuo 50 iki 79 metų amžiaus moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT, per penkerius metus bus diagnozuoti nuo 13 iki 23 iš 1000 atvejų (t.y. nuo 4 iki 6 papildomų atvejų).
Reguliariai tikrinkitės krūtis. Kreipkitės į gydytoją, jeigu pastebėjote bet kokių pakitimų, pvz.:
- odos įdubimai,
- pakitę speneliai,
- jaučiasi ar matosi gumbai.
Taip pat, dalyvaukite Jums pasiūlytose mamografinės diagnostikos programose. Svarbu, kad prieš atlikdami mamografinį tyrimą, Jūs informuotumėte slaugytoją / sveikatos priežiūros specialistą, kuris atliks rentgenologinį tyrimą, kad vartojate PHT, kadangi, dėl šių vaistų gali padidėti krūtų liaukinio audinio tankis ir turėti įtakos mamogramai. Padidėjęs krūties liaukinio audinio tankis gali trukdyti aptikti susidariusius gumbus.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžiu susergama retai. Gauta duomenų, kad bent 5-10 metų taikoma PHT šiek tiek padidina riziką susirgti kiaušidžių vėžiu.
50-69 metų amžiaus moterims, nevartojančioms PHT, vidutiniškai 2 iš 1000 bus diagnozuotas kiaušidžių vėžys per 5-erius metus. Moterims, kurios 5 metus vartojo PHT, bus diagnozuota kiaušidžių vėžys 2-3 atvejais iš 1000 vartotojų ( t.y. iki 1 papildomo atvejo).
PHT poveikis širdžiai ir kraujo apytakai
Kraujo krešuliai venose (venų tromboembolija)
Vartojančioms PHT kraujo krešulių venose rizika padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų, lyginant su nevartojančiomis, ypač pirmaisiais vaisto vartojimo metais.
Kraujo krešulys gali sukelti sunkią būklę, ir jeigu nukeliauja į plaučius, gali sukelti skausmą krūtinėje, dusulį, alpimą ar netgi mirtį.
Jums gali būti padidinta rizika susidaryti kraujo krešuliui venose, jeigu esate vyresnio amžiaus arba jeigu Jums tinka bent viena iš žemiau išvardintų būklių. Informuokite gydytoją, jeigu Jums tinka bent viena iš šių būklių:
- jeigu Jūs ilgesnį laikotarpį negalite vaikščioti dėl chirurginės operacijos, traumos ar ligos (t.p. žr. 3 skyrių „Jeigu Jums reikia atlikti chirurginę operaciją“;
- jeigu turite didelį viršsvorį (KMI >30 kg/m²);
- jeigu turėjote kraujo krešėjimo problemų, dėl kurių ilgai vartojote kraujo krešėjimą mažinančių vaistų;
- jeigu kuriam nors artimam giminaičiui buvo susidarę kraujo krešulių kojose, plaučiuose ar kituose organuose;
- jeigu sergate sistemine raudonąja vilklige (SRV).
- sergate vėžiu.
Kraujo krešulio simptomai išvardyti „Nutraukite Kliogest vartojimą ir skubiai kreipkitės į gydytoją”.
Palyginkite
Iš 1000-io 50-mečių moterų, nevartojančių PHT, tikėtina, kad vidutiniškai nuo 4 iki 7 gali susidaryti kraujo krešulių venose per 5 metus.
Iš 1000-io 50-mečių moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT, per penkerius metus bus diagnozuoti nuo 9 iki 12 atvejų (t.y.5 papildomi atvejai).
Širdies liga (širdies priepuolis)
Nėra duomenų, įrodančių, jog PHT vartojimas padeda išvengti širdies priepuolio.
Moterims virš 60 metų amžiaus, vartojančioms estrogenų-progestagenų PHT, šiek tiek padidėja rizika išsivystyti širdies ligai, lyginant su PHT nevartojančiomis moterimis.
Insultas
Vartojančioms PHT insulto rizika padidėja 1,5 karto, lyginant su nevartojančiomis. Moterims, vartojančioms PHT, papidomų insulto atvejų skaičius su amžiumi padidėja.
Palyginkite
Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurios nevartoja PHT, vidutiniškai bus diagnozuoti 8 insulto atvejai per 5 metus.
Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurios vartoja PHT, vidutiniškai bus diagnozuoti 11 atvejų (t.y. 3 papildomi atvejai) per 5 metus.
Kitos būklės
PHT neapsaugo nuo atminties praradimo. Yra keletas įrodymų, kad atminties praradimo rizika yra didesnė toms moterims, kurios PHT pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų. Aptarkite tai su savo gydytoju.
Kiti vaistai ir Kliogest
Kai kurie vaistai gali įtakoti Kliogest poveikį. Tai gali sukelti nereguliarų kraujavimą.
Tokiu poveikiu gali pasižymėti šie vaistai:
- vaistai nuo epilepsijos (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas ir karbamazepinas);
- vaistai nuo tuberkuliozės (pvz., rifampicinas ir rifabutinas);
- vaistai nuo ŽIV infekcijos (nevirapinas, efavirenzas, ritonaviras ir nelfinaviras);
- vaistai nuo hepatito C infekcijos (pvz. telapreviras);
- augaliniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum).
Kiti vaistai, kurie gali padidinti Kliogest poveikį:
- vaistai, kurių sudėtyje yra ketakonazolo (fungicido).
Kliogest gali įtakoti gydymą kartu vartojant ciklosporino.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote bet kurių kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, augalinius ar natūralius preparatus, pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui.
Kliogest vartojimas su maistu ir gėrimais
Tabletes galima vartoti su maistu ir gėrimu arba nevalgius ir negėrus.
Laboratoriniai tyrimai
Jeigu Jums ketinama atlikti kraujo tyrimą, pasakykite savo gydytojui ar laboratorijos darbuotojams, kad vartojate Kliogest, nes šis vaistas gali įtakos kai kurius rodmenis.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas: Kliogest skirtas vartoti tik moterims po menopauzės. Jeigu pastojote, nedelsiant nutraukite gydymą ir susisiekite su gydytoju.
Žindymo laikotarpis: Nevartokite Kliogest jeigu žindote.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Kliogest nedaro jokio žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Kliogest medžiagas
Kliogest sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti Kliogest.
3. Kaip vartoti Kliogest
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Gerkite po vieną tabletę vieną kartą per parą maždaug tuo pačiu metu. Tabletę užsigerkite stikline vandens.
Gerkite po tabletę kasdien be pertraukos. Kai suvartosite visas 28 tabletes, esančias kalendorinėje pakuotėje, iš karto pradėkite vartoti tabletes iš kitos pakuotės.
Daugiau informacijos, kaip vartoti kalendorinę pakuotę, pateikta „VARTOTOJO INSTRUKCIJA“ pakuotės lapelio pabaigoje.
Gydymą Kliogest galima pradėti bet kurią Jums patogią dieną. Tačiau jei Jūs prieš tai gėrėte PHT vaistą, kurį vartojant pasireiškė mėnesinis kraujavimas, gydymą reikia pradėti iš karto, vos pasibaigus kraujavimui.
Jūsų gydytojas turėtų stengtis paskirti simptomų gydymui mažiausią efektyvią vaisto dozę trumpiausiam laikotarpiui. Pasakykite savo gydytojui, jeigu manote, kad dozės poveikis yra per didelis arba nepakankamas.
Ką daryti pavartojus per didelę Kliogest dozę?
Jeigu suvartojote per daug Kliogest, kuo skubiau pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Didesnių, nei gydytojo paskirtos, estrogenų dozių vartojimas gali sukelti tempimo jausmą krūtyse, pykinimą, vėmimą ir (arba) nereguliarų kraujavimą iš lytinių organų (metroragija). Didesnių, nei gydytojo paskirtos, progestagenų dozių vartojimas gali sukelti depresinę nuotaiką, nuovargį, aknę ir padidėjusį kūno ar veido plaukuotumą (hirsutizmą).
Pamiršus pavartoti Kliogest
Jeigu Jūs pamiršote pavartoti Kliogest įprastu metu, suvartokite ją per artimiausias 12 valandų. Jeigu praėjo daugiau negu 12 valandų, vaistą vartokite kitą dieną kaip įprasta. Nevartokite dvigubos dozės praleistajai kompensuoti. Pamiršus suvartoti vieną vaisto dozę gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų tikimybė (jeigu Jums dar nėra pašalinta gimda).
Nustojus vartoti Kliogest
Jeigu Jūs norite nutraukti Kliogest vartojimą, visų pirma pasitarkite su gydytoju. Gydytojas paaiškins Jums gydymo nutraukimo poveikį ir aptars su Jumis kitas galimybes.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jeigu Jums reikia atlikti chirurginę operaciją
Jeigu Jums bus atliekama chirurginė operacija, pasakykite chirurgui, kad vartojate Kliogest. Jums gali tekti nutraukti Kliogest vartojimą 4-6 savaites prieš operaciją, tam, kad sumažintumėte kraujo krešulių susidarymo riziką (žr. 2 skyriuje „Kraujo krešuliai venose (venų tromboembolija)“). Paklauskite gydytojo, kada vėl galėsite tęsti Kliogest vartojimą.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
PHT vartojančioms moterims šiek tiek padidėja rizika susirgti šiomis ligomis, lyginant su PHT nevartojančiomis:
- krūties vėžiu,
- gimdos gleivinės išvešėjimu arba vėžiu (endometriumo hiperplazija arba vėžys),
- kiaušidžių vėžiu,
- kraujo krešuliais kojų arba plaučių venose (venų tromboembolija),
- širdies liga,
- insultu,
- galimas atminties praradimas, jeigu PHT pradėta vartoti virš 65 metų amžiaus.
Daugiau informacijos žiūrėkite 2 skyriuje „Kas žinotina prieš vartojant Kliogest”.
Padidintas jautrumas/alergija (nedažnas šalutinis poveikis – gali pasireikšti iki 1 iš 100 moterų)
Nors tai yra nedažnas atvejis, tačiau gali pasireikšti padidintas jautrumas/alergija. Padidinto jautrumo/alergijos požymiais gali būti vienas ar keli iš šių simptomų: dilgėlinė, niežėjimas, tinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, žemas kraujospūdis (išblyškusi ar šalta oda, greitas širdies plakimas), galvos svaigimas, prakaitavimas, kas gali būti anafilaksinės reakcijos/šoko požymiais. Jeigu pasireiškė bent vienas iš šių požymių, nutraukite Kliogest vartojimą ir nedelsiant kreipkitės dėl medicininės pagalbos.
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)
- Krūtų skausmas arba jautrumas,
- Kraujavimas iš lytinių organų.
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų)
- Galvos skausmas
- Kūno svorio padidėjimas dėl skysčių susikaupimo organizme,
- Makšties uždegimas,
- Migrena arba jau esančios migrenos paūmėjimas,
- Makšties grybelinė infekcija,
- Depresija arba jau esančios depresijos paūmėjimas,
- Pykinimas,
- Pilvo (skrandžio) skausmas, pūtimas arba diskomfortas,
- Krūtų pabrinkimas arba padidėjimas (krūtų edema),
- Nugaros skausmas,
- Kojų mėšlungis,
- Gimdos fibroma (gerybinis gimdos auglys), jos didėjimas, atsiradimas arba atsinaujinimas,
- Rankų ir kojų pabrinkimas (periferinė edema),
- Kūno svorio padidėjimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 vartotojų)
- Vidurių pūtimas arba meteorizmas,
- Aknė,
- Plaukų slinkimas (alopecija),
- Nenormalus (vyriško tipo) plaukuotumas,
- Niežulys arba dilgėlinė (urtikarija),
- Venų uždegimas (paviršinis tromboflebitas),
- Neefektyvus vaistas,
- Alerginė reakcija,
- Nervingumas.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 vartotojų)
- Kraujo krešuliai kojų ar plaučių kraujagyslėse (giliųjų venų trombozė, plaučių arterijos tromboembolija).
Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10000 vartotojų)
- Gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys),
- Gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija),
- Kraujospūdžio padidėjimas ar dar labiau padidėjęs esamas aukštas kraujospūdis,
- Tulžies pūslės ligos, tulžies akmenligė, jos atsinaujinimas ar pasunkėjimas,
- Padidėjęs riebalų išsiskyrimas, odos išbėrimas,
- Ūmi ar pasikartojanti alerginė reakcija (angioneurozinė edema),
- Nemiga, galvos svaigimas, nerimas,
- Pasikeitęs lytinis potraukis,
- Regos sutrikimai,
- Sumažėjęs kūno svoris,
- Vėmimas,
- Rėmuo,
- Makšties arba išorinių lytinių organų niežulys,
- Širdies infarktas arba insultas.
Kitas sudėtinės PHT šalutinis poveikis
Buvo pranešta apie šį šalutinį poveikį, pasireiškusį PHT vartojimo metu:
- įvairūs odos sutrikimai:
- odos dėmės (ypač veido ar kaklo srityje) vadinamos „nėščiųjų rudme“ (chloazma),
- skausmingi rausvi mazgeliai odoje (mazginė eritema),
- bėrimas su būdingos formos paraudimu arba erozijomis (daugiaformė eritema),
- raudonos arba rožinės dėmės odoje red ir (arba) gleivinėse (kraujagyslinė purpura);
- akių sausumas;
- ašarų plėvelės sudėties pakitimai.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Kliogest
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ ir „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Kliogest vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Negalima šaldyti.
Laikyti talpyklę išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Kliogest sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra 2 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir 1 mg noretisterono acetato.
- Pagalbinės medžiagos yra: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, hidroksipropilceliuliozė, talkas ir magnio stearatas.
- Plėvelėje yra: hipromeliozė, triacetinas ir talkas.
Kliogest išvaizda ir kiekis pakuotėje
Plėvele dengtos tabletės yra baltos spalvos, apvalios, 6 mm diametro tabletės. Tablečių paviršiuje yra įspausta NOVO 281.
Tiekiamos šių dydžių pakuotės:
- 1 x 28 plėvele dengtos tabletės
- 3 x 28 plėvele dengtos tabletės
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Estradiolis+Noretisterono acetatas |
| Vaisto stiprumas | 2mg+1mg |
| Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/05/0306 |
| Registratorius | Novo Nordisk A/S, Danija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2005.10.06 |
| Vaistas perregistruotas | 2006.12.07 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Kliogest 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
2 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir 1 mg noretisterono acetato.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozės monohidratas.
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 36,3 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
2. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Baltos, plėvele dengtos, abipus išgaubtos tabletės, kurių paviršiuje įspausta NOVO 281. Tablečių skersmuo yra 6 mm.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Pakaitinės hormonų terapijos (PHT) vaistinis preparatas estrogenų trūkumo simptomams šalinti moterims po menopauzės, praėjus daugiau kaip vieneriems metams nuo paskutinių mėnesinių.
Osteoporozės profilaktika moterims po menopauzės, kurioms yra didelė kaulų lūžių rizika ir kurios netoleruoja kitų vaistinių preparatų, skirtų osteoporozės profilaktikai, arba šie vaistiniai preparatai joms yra kontraindikuotini (žr. 4.4 skyrių).
Patirties, gydant vyresnes nei 65 metų moteris, yra nedaug.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Kliogest yra nenutrūkstamos sudėtinės PHT vaistinis preparatas, skirtas moterims, kurioms nepašalinta gimda. Vaistinis preparatas geriamas po vieną tabletę per parą be pertraukos, geriausiai kasdien tuo pačiu metu.
Pradiniam bei tolesniam pomenopauzinių simptomų gydymui būtina vartoti mažiausią efektyvią vaistinio preparato dozę trumpiausią laikotarpį (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Moterys, kurioms yra amenorėja ir jos nevartoja kito PHT vaistinio preparato arba kurioms kitas nenutrūkstamos sudėtinės PHT vaistinis preparatas keičiamas į Kliogest, Kliogest gali pradėti vartoti bet kurią patogią dieną. Jei Kliogest pradedamas vartoti po ciklinės PHT vaistinio preparato, rekomenduojama pradėti gydymą iš karto po to, kai baigsis mėnesinių kraujavimas, pasireiškiantis nutraukus šio preparato vartojimą
Jei pacientė pamiršo išgerti vieną tabletę, ją reikia išgerti kaip galima greičiau 12 valandų bėgyje. Jeigu praėjo daugiau nei 12 valandų, tabletę reikia išmesti. Pamiršus vieną vaistinio preparato dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lytinių organų tikimybė.
4.3 Kontraindikacijos
- Nustatytas, praeityje buvęs arba įtariamas krūties vėžys.
- Nustatytas, buvęs arba įtariamas nuo estrogenų priklausomas piktybinis navikas, pvz., endometriumo vėžys.
- Nežinomos etiologijos kraujavimas iš lytinių organų.
- Negydoma endometriumo hiperplazija.
- Praeityje buvusios arba šiuo metu esančios venų tromboembolinės ligos (giliųjų venų trombozė, plaučių arterijos tromboembolija).
- Nustatyti tromboemboliniai sutrikimai (pvz., C baltymo, S baltymo arba antitrombino trūkumas (žr. 4.4 skyrių)).
- Šiuo metu esančios arba buvusios tromboembolinės arterijų ligos (pvz., krūtinės angina, miokardo infarktas).
- Ūminė kepenų liga, arba praeityje buvusios kepenų ligos, jei kepenų funkcijos rodikliai nesunormalėja.
- Padidėjęs jautrumas veikliajai vaistinio preparato medžiagai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Porfirija.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai įtakoja gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina atidžiai ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti gydymo naudą ir riziką ir PHT tęsti tik tol, kol nauda yra didesnė negu rizika.
Įrodymai dėl rizikos, susijusios su PHT, gydant ankstyvąją menopauzę yra riboti. Jaunoms moterims absoliučios rizikos laipsnis yra mažas, todėl naudos ir rizikos santykis šioms moterims yra palankesnis, nei vyresnio amžiaus moterų.
Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaistinio preparato ir tolesnis jos stebėjimas
Prieš pradedant PHT arba ją skiriant pakartotinai, būtina išsamiai surinkti pacientės bei jos šeimos anamnezę. Taip pat būtina ištirti pacientės fizinę būklę (ištirti dubens organus ir krūtis), atkreipiant dėmesį į galimas vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Skiriant vaistinio preparato, rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų pobūdis nustatomi individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pakitimus krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. žemiau “Krūties vėžys”). Kiti tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimą, pvz. mamografiją, turi būti atliekami remiantis įprastomis medicininės patikros rekomendacijomis bei modifikuojami, atsižvelgiant į klinikinę situaciją kiekvienu individualiu atveju.
Atvejai, kai būtina papildoma pacientės priežiūra
Sergant kai kuriomis ligomis arba sirgus jomis praeityje, ir/arba joms pasunkėjus nėštumo laikotarpiu arba vartojant pakaitinę hormonų terapiją, pacientę reikia ypač atidžiai stebėti. Būtina žinoti, jog skiriant Kliogest, šios ligos gali atsinaujinti arba pasunkėti:
- Lejomioma (fibroidai gimdoje) arba endometriozė.
- Buvusios tromboembolinės ligos arba esantys šių ligų rizikos faktoriai (žr. žemiau).
- Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos faktoriai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas.
- Hipertenzija.
- Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma).
- Cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu arba be jo.
- Tulžies pūslės akmenligė.
- Migrena arba stiprūs galvos skausmai.
- Sisteminė raudonoji vilkligė.
- Buvusi endometriumo hiperplazija (žr. žemiau).
- Epilepsija.
- Bronchinė astma.
- Otosklerozė.
Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą
Gydymą reikia nutraukti, pasireiškus bet kuriai vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijai bei šiais atvejais:
- Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai.
- Ryškiai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui.
- Atsiradus migrenos tipo galvos skausmams.
- Pastojus.
Endometriumo hiperplazija ir karcinoma
Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką skiriant vien estrogenus, padidėja endometriumo hiperplazijos arba endometriumo karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą ši rizika gali išlikti padidėjusi bent 10 metų.
Moterims, kurioms nepašalinta gimda, kartu su estrogenais cikliškai vartojant progestageno mažiausiai 12 dienų per mėnesį/28 dienas ciklo laikotarpiu arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų‑progestagenų terapiją, rizika, susijusi su vien tik estrogenų PHT, žymiai sumažėja.
Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali pasireikšti kraujavimas arba tepančios išskyros iš lytinių organų. Jei gu kraujavimas arba tepančios išskyros tęsiasi ilgiau nei kelis pirmuosius gydymo mėnesius, atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinio preparato arba išlieka net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina išsiaiškinti šio reiškinio priežastį ir, jei reikalinga, atlikti endometriumo biopsiją, siekiant atmesti endometriumo karcinomos diagnozę.
Krūties vėžys
Remiantis bendrais duomenimis, nustatyta didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų‑progestagenų PHT, ir galima didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms vien estrogenų PHT. Ši rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės.
Randomizuoto, placebu kontroliuojamo tyrimo Moterų Sveikatos Iniciatyva (Women‘s Health Initiative, WHI) bei epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, jog moterims, keletą metų vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja maždaug po 3 metų (žr. 4.8 skyrių).
Padidėjusi rizika išryškėja maždaug per kelerius metus, tačiau, nutraukus vaistinio preparato vartojimą, po kelių metų (daugiausiai 5) ji grįžta į pradinį lygmenį.
PHT, ypač sudėtinis gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali neigiamai įtakoti radiologinę krūties vėžio diagnostiką.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys pasitaiko daug rečiau nei krūties vėžys. Ilgai vartojant (mažiausiai 5-10 metų) vien estrogenų PHT vaistus šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu (žr. 4.8 skyrių). Kai kurių epidemiologinių tyrimų, taip pat ir WHI, duomenys rodo, kad ilgalaikis sudėtinės PHT preparatų vartojimas gali lemti tokią pačią arba šiek tiek mažesnę kiaušidžių vėžio riziką (žr. 4.8 skyrių).
Venų tromboembolija
Taikant pakaitinę hormonų terapiją, 1,3 iki 3 kartų padidėja santykinė rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t. y. giliųjų venų tromboze arba plaučių arterijos tromboembolija. Pirmųjų PHT taikymo metų laikotarpiu tikimybė atsirasti šioms ligoms yra didesnė negu vėliau (žr. 4.8 skyrių).
Rizika susirgti VTE yra didesnė pacientėms su trombofiline būkle ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, didelis antsvoris (KMI > 30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra bendros nuostatos dėl galimos varikozinių venų sąsajos su VTE atsiradimu.
Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jei po planuojamos chirurginės intervencijos numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. PHT galima atnaujinti tik tuomet, kai pacientė vėl galės vaikščioti.
Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, sirgusių venų tromboembolija jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau prieš tai reikia atidžiai aptarti tyrimo ribotumą (tyrimo metu nustatoma tik dalis trombofilinių trūkumų).
Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariai serga venų tromboembolija, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima.
Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios vartojo ar nuolat vartoja antikoaguliacinius vaistus.
Jei tromboembolinė venų liga atsiranda pradėjus taikyti PHT, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jei atsiranda tromboembolinių komplikacijų simptomų (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją.
Vainikinių arterijų liga (VAL)
Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis, moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai ar jos serga VAL, ar ne, neapsaugotos nuo miokardo infarkto.
Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. Kadangi bendra bazinė VAL rizika labai priklauso nuo amžiaus, sveikoms moterims, kurioms neseniai prasidėjo menopauzė, papildomų VAL atvejų skaičius, pasireiškęs dėl estrogenų-progestagenų vartojimo, yra labai nedidelis. Tačiau, tokių atvejų padaugėja vyresniame amžiuje.
Išeminis insultas
Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laikotarpio nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi ( žr. 4.8 skyrių).
Hipotirozė
Pacientams, kuriems taikoma pakaitinė skydliaukės hormonų terapija, turi būti reguliariai tikrinama skydliaukės funkcija PHT vartojimo metu, tam, kad būtų užtikrintas reikiamas skydliaukės hormonų lygis.
Angioedema
Estrogenai gali sukelti arba pasunkinti angioedemos simptomus, ypač moterims, sergančioms paveldima angioedema.
Kitos būklės
Estrogenai gali sukelti skysčių susikaupimą organizme, todėl pacientes, kurioms yra sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti.
Taikant estrogenų arba estrogenų-progestagenų PHT moterims, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, jas būtina atidžiai stebėti, nes žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą.
Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja cirkuliuojančių kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracijos nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzinogeno/renino substrato, alfa-I-antitripsino ir ceruloplazmino) koncentracija.
PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, pradėjusioms vartoti nenutrūkstamą sudėtinę arba vien estrogenų PHT nuo 65 metų ar vėliau.
Kliogest tabletėse yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius, galaktozės netoleravimas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Estrogenų ir progestagenų metabolizmas gali suintensyvėti kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie indukuoja fermentus, metabolizuojančius vaistinius preparatus, ypač citochromą P450. Tokiems vaistiniams preparatams priklauso prieštraukuliniai vaistiniai preparatai (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir priešinfekciniai vaistiniai preparatai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas, efavirenzas).
Ritonaviras, telapreviras ir nelfinaviras, nors yra stiprūs inhibitoriai, vartojami su steroidiniais hormonais, pasižymi indukcinėmis savybėmis. Žoliniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), gali pagreitinti estrogenų ir progestagenų metabolizmą.
Kliniškai suintensyvėjęs estrogenų ir progestagenų metabolizmas pasireiškia sumažėjusiu vaistinio preparato poveikiu ir pasikeitusiu kraujavimo iš gimdos pobūdžiu.
Gydymas estrogenais gali turėti įtakos kai kuriems laboratoriniams tyrimams, įskaitant gliukozės toleravimo mėginį ar skydliaukės funkcijų tyrimą.
Vaistiniai preparatai, slopinantys kepenų mikrosominių fermentų, metabolizuojančių vaistinius preparatus, aktyvumą, pvz., ketokonazolis, gali padidinti veikliųjų Kliogest medžiagų koncentraciją kraujyje.
Kartu vartojant ciklosporino, gali padidėti ciklosporino, kreatinino ir transaminazių koncentracija kraujyje, kadangi sumažėja ciklosporino metabolizmas kepenyse.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Kliogest negalima skirti nėštumo laikotarpiu.
Jeigu pastojama vartojant Kliogest, vaistinio preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
Remiantis klinikiniais duomenimis, gautais ištyrus nedidelį preparato vartojimo nėštumo metu atvejų skaičių, nustatytas neigiamas noretisterono poveikis vaisiui. Vartojant didesnes dozes nei įprastinės geriamųjų kontraceptikų ir PHT vaistinių preparatų dozės, buvo stebėta moteriškos lyties vaisiaus maskulinizacija.
Remiantis daugumos epidemiologinių tyrimų duomenimis, atsitiktinis kombinuotų estrogenų ir progestagenų vartojimas vaisiui nesukelia teratogeninių arba fetotoksinių efektų.
Žindymas
Kliogest negalima skirti žindymo laikotarpiu.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kliogest gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus neveikia .
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų duomenys
Dažniausiai pasitaikę šalutiniai Kliogest poveikiai klinikinių tyrimų metu buvo kraujavimas iš lytinių organų ir krūtų skausmas/jautrumas; šie reiškiniai pasireiškė nuo 10 % iki 30 % vaistinio preparato vartojusių pacienčių. Kraujavimas iš lytinių organų dažniausiai pasireiškė per pirmuosius gydymo mėnesius. Krūtų skausmas dažniausiai išnyko praėjus keliems gydymo mėnesiams. Žemiau pateiktoje lentelėje nurodyti visi nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis, lyginant su placebo grupe, randomizuotų klinikinių tyrimų metu padidėjo ir kurie gali būti susiję su gydymu Kliogest arba kitais panašiais PHT produktais.
Organų sistemos klasė | Labai dažni | Dažni ≥1/100; <1/10 | Nedažni | Reti |
Infekcijos ir infestacijos | Lytinių organų kandidozė arba kolpitas, taip pat žr. ”Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai” | |||
Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas, taip pat žr. ”Odos ir poodinio audinio sutrikimai” | |||
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Skysčių susikaupimas organizme, taip pat žr. ”Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai” | |||
Psichikos sutrikimai | Depresija arba depresijos pasunkėjimas | Nervingumas | ||
Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas, migrena arba migrenos pasunkėjimas | |||
Kraujagyslių sutrikimai | Paviršinių venų tromboflebitas | Plaučių arterijų tromboembolija Giliųjų venų tromboflebitas | ||
Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas Pilvo skausmas, pilvo pūtimas arba diskomfortas | Meteorizmas | ||
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija, hirsutizmas arba spuogai Niežulys arba dilgėlinė | |||
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas Kojų mėšlungis | |||
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų skausmas arba jautrumas Kraujavimas iš lytinių organų | Krūtų paburkimas arba krūtų padidėjimas Gimdos miomos, miomų augimas arba miomų atsinaujinimas | ||
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | Vaistinis preparatas neefektyvus | ||
Tyrimai | Padidėjęs kūno svoris |
Patirtis, gauta pateikus vaistinį preparatą į rinką
Be aukščiau minėto šalutinio poveikio toliau išvardytosi kai kurios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta spontaniškai ir kurios bendru nutarimu laikomos galimai susijusiomis su gydymu Kliogest. Pranešimų apie šias spontanines nepageidaujamas reakcijas būna labai retai (< 1/10000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)). Patirtis, pateikus vaistinį preparatą į rinką, yra nepakankama, kadangi, apie nežymų ir gerai žinomą vaistinio preparato nepageidaujamą poveikį neretai nepranešama. Todėl pateiktas dažnis turi būti įvertintas atitinkamai:
- Gerybiniai ir piktybiniai navikai (taip pat cistos ir polipai): endometriumo vėžys.
- Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/anafilaksinis šokas).
- Psichikos sutrikimai: nemiga, nerimas, lytinio potraukio sumažėjimas arba padidėjimas.
- Nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas, smegenų insultas.
- Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai.
- Širdies sutrikimai: miokardo infarktas.
- Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas.
- Virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, vėmimas.
- Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: tulžies pūslės uždegimas, tulžies pūslės akmenligė, jos pasunkėjimas arba atsinaujinimas.
- Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, bėrimas, angioneurozinė edema.
- Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežulys.
- Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas, kraujospūdžio padidėjimas.
Vartojant estrogenų/progestagenų preparatus, pasitaikė šių nepageidaujamų reakcijų:
- Odos ir poodinių audinių ligos: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura.
- Galima demencija vyresnėms nei 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių).
- Akių sausumas.
- Ašarų plėvelės sudėties pakitimai.
Krūties vėžio rizika
Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja daugiau nei 2 kartus.
Vien estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti krūties vėžiu padidėja, tačiau žymiai mažiau nei toms, kurios vartoja estrogenų-progestagenų preparatus.
Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių).
Toliau pateikiami didžiausio randomizuoto placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didžiausio epidemiologinio tyrimo (Million Women Study, MWS) rezultatai.
Milijono moterų studija (MWS) - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) | Atvejai 1000‑iui moterų, nevartojančių PHT, per 5 metus * | Rizikos koeficientas** | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 vartojimo metus (95% PI) |
Tik estrogenų PHT | |||
50-65 | 9-12 | 1,2 | 1-2 (0-3) |
Sudėtinė estrogenų-progestagenų PHT | |||
50-65 | 9-12 | 1,7 | 6 (5-7) |
* Papildomi atvejai skaičiuojami nuo bazinio dažnumo išsivysčiusiose šalyse ** Bendra rizika. Rizikos dydis nėra pastovus, jis didėja, ilgėjant PHT vartojimo trukmei. Pastaba: Krūties vėžio atvejų pagrindinis dažnumas skirtingas kiekvienoje EU šalyje, todėl, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. | |||
JAV WHI tyrimas – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) | Atvejai 1000‑iui moterų, placebo grupėje, per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 vartojimo metus (95% PI) |
Tik KKE estrogenų PHT | |||
50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* |
KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** | |||
50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | 4 (0-9) |
* WHI studijoje dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms moterims, kurios nevartojo PHT. | |||
Endometriumo vėžio rizika
Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT.
Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių).
Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1000-iui 50-65 metų amžiaus moterų.
Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)).
Kiaušidžių vėžio rizika
Ilgai vartojant vien estrogenų bei sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu. Milijono moterų tyrime registruotas 1 papildomas kiaušidžių vėžio atvejis iš 2500 moterų, vartojančių PHT 5 metus.
Venų tromboembolijos (VTE) rizika
Vartojant PHT reliatyvi rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimo duomenys.
WHI tyrimai – papildoma VTE rizika po 5 PHT vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus |
Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | |||
50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) |
Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | |||
50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) |
* Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | |||
Vainikinių arterijų ligos rizika
Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių).
Išeminio insulto rizika
Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja.
Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių).
Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika po 5 vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) |
50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) |
* Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | |||
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Per burną vartojamų estrogenų perdozavimo simptomai yra krūtų jautrumas, pykinimas, vėmimas ir/ arba metroragija. Perdozavus progestagenų gali pasireikšti depresinė nuotaika, nuovargis, aknė ir hirsutizmas. Perdozavus skiriamas simptominis gydymas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: progestagenai ir estrogenai, fiksuoti deriniai. ATC kodas G03FA01.
Estradiolis: veiklioji vaistinio preparato medžiaga, sintetinis 17b-estradiolis, yra chemiškai ir biologiškai identiškas endogeniniam moters organizmo estradioliui. Jis pakeičia sumažėjusią estrogenų gamybą moters organizme pomenopauziniu laikotarpiu, taip palengvindamas menopauzės sąlygotus simptomus.
Estrogenai apsaugo nuo kaulų masės mažėjimo po menopauzės arba po kiaušidžių pašalinimo.
Noretisterono acetatas: Sintetinis progestagenas, kurio veikimas panašus į natūralaus moters organizme esančio lytinio hormono progesterono veikimą. Kadangi estrogenai skatina endometriumo augimą, vartojant grynus estrogenus, padidėja endometriumo hiperplazijos ir endometriumo vėžio rizika. Papildomai skiriamas progestagenas moterims, kurioms nepašalinta gimda, sumažina estrogenų sukeliamą endometriumo hiperplazijos riziką.
Menopauzės simptomų palengvėjimas pastebimas pirmosiomis gydymo savaitėmis.
Kliogest yra sudėtinis nenutrūkstamos PHT vaistinis preparatas, skiriamas norint išvengti reguliaraus mėnesinių kraujavimo, kuris būna taikant ciklinę arba nuoseklią PHT. Per 10-12 gydymo mėnesių amenorėja (be kraujavimo arba tepančių išskyrų) būna 94% moterų. Kraujavimas iš lytinių organų ir/arba tepimas nustatytas 30% moterų per pirmuosius 3 gydymo mėnesius ir 6% per 10-12 gydymo mėnesių.
Estrogenų trūkumas po menopauzės yra susijęs su suintensyvėjusiu kaulų retėjimu bei kaulų masės mažėjimu. Estrogenų poveikis kaulų masės tankiui yra tiesiogiai proporcingas jų dozei. Jų apsauginis poveikis išlieka tol, kol tęsiamas gydymas. Nutraukus PHT vaistinių preparatų vartojimą, kaulų masė mažėja panašiai, kaip ir negydytoms moterims.
WHI tyrimo duomenys bei kitų tyrimų metaanalizė įrodė, kad PHT vartojimas – tiek vien estrogenų, tiek estrogenų ir progestagenų - skiriant juos sveikoms moterims, sumažina šlaunikaulio, stuburo slankstelių bei kitų osteoporozinių lūžių riziką. PHT taip pat apsaugo nuo kaulų lūžių moteris, kurioms nustatytas mažas kaulų tankis ir/arba diagnozuota osteoporozė, tačiau tai įrodančių duomenų dar nepakanka.
Kliogest poveikis kaulų mineraliniam tankiui buvo tiriamas 2 metų trukmės randomizuoto, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu, kai vaistinio preparato buvo skiriama moterims po menopauzės (n=327, 48 iš jų vartojo Kliogest). Visoms moterims papildomai buvo skiriama kalcio preparatų – 1000 mg kalcio per dieną. Kliogest ryškiai sumažino juosmeninės stuburo dalies slankstelių, šlaunikaulio, distalinės stipinkaulio dalies bei viso skeleto kaulų retėjimą, lyginant su tomis moterimis, kurios vartojo tik placebą su kalcio preparatais. Skiriant Kliogest 2 metus ankstyvuoju pomenopauziniu laikotarpiu (per 1–5 metus po paskutinių mėnesinių) juosmeninės stuburo dalies slankstelių, šlaunikaulio kaklelio ir šlaunikaulio gumburo kaulų mineralinio tankio pokyčiai buvo atitinkamai 5,4±0,7 %, 2,9±0,8 % ir 5,0±0,9 %. 91 % moterų po 2 Kliogest vartojimo metų kaulų mineralinis tankis išliko toks pats arba padidėjo.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Išgertas mikronizuotos formos 17b-estradiolis greitai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Jis intensyviai metabolizuojamas pirmojo pasažo metu kepenyse ir kituose virškinimo organuose. Išgėrus 1 tabletę Kliogest, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 6 valandas ir yra apie 44 pg/ml (161 pmol/l) (svyruoja nuo 30 pg/ml iki 53 pg/ml (svyruoja nuo 110 pmol/l iki 194 pmol/l)). 17b‑estradiolio pusinės eliminacijos periodas yra apie 18 valandų. Kraujyje jis cirkuliuoja susijungęs su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (37%) bei su albuminu (61%), ir tik maždaug 1-2% jo yra laisvo. Didžioji dalis 17b-estradiolio metabolizuojama kepenyse bei žarnyne, dalis jo metabolizuojama ir organuose-taikiniuose, kur susidaro mažiau aktyvūs arba neaktyvūs metabolitai – estronas, katecholestrogenai ir keletas estrogen-sulfatų bei gliukuronidų. Estrogenai išsiskiria su tulžimi, hidrolizuoti ir reabsorbuoti (enterohepatinė cirkuliacija), ir daugiausiai su šlapimu išskiriami biologiškai neaktyvia forma.
Išgertas noretisterono acetatas greitai rezorbuojamas ir transformuojamas į noretisteroną (NET). Jis metabolizuojamas pirmojo pasažo metu kepenyse ir kituose virškinimo trakto organuose. Išgėrus 1 mg, per 1 valandą pasiekiama didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje – apie 9 ng/ml (30 nmol/l) (svyruoja nuo 6 ng/ml iki 11 ng/ml (svyruoja nuo 20 nmol/l iki 37 nmol/l). Galutinis noretisterono pusinės eliminacijos periodas yra apie 10 valandų. Noretisteronas susijungia su lytinius hormonus surišančiu globulinu (36%) bei su albuminu (61%). Svarbiausi jo metabolitai yra 5a-dihidro-noretisterono ir tetrahidronoretisterono izomerai, kurie išsiskiria daugiausia su šlapimu sulfatų arba gliukuronidų konjugatų pavidalu.
Noretisterono acetatas estradiolio farmakokinetinių savybių neįtakoja.
Vaistinio preparato farmakokinetinės savybės senyvų žmonių organizme nebuvo tirtos.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Estradiolio ir noretisterono acetato toksinės savybės gerai žinomos. Kitų ikiklinikinių saugumo tyrimo duomenų, išskyrus tuos, kurie nurodyti vaistinio preparato charakteristikų santraukoje, reikšmingų vaistą skiriančiam gydytojui, nėra.
6. FARMACINĖ INFORMACIJ
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys:
Laktozės monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Hidroksipropilceliuliozė
Talkas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė:
Baltos tabletės:
Hipromeliozė
Triacetinas
Talkas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
4 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Negalima šaldyti. Diską laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
1 x 28 arba 3 x 28 tabletės kalendorinėse disko talpyklėse.
Kalendorinę disko talpyklę su 28 tabletėmis sudaro 3 dalys:
- Pagrindas iš spalvoto neskaidraus polipropileno
- Disko formos dangtelis iš skaidraus polistireno
- Centrinė skalė iš spalvoto neskaidraus polistireno
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniams preparatams ruošti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Daktare, o kaip galima nustatyti, ar nesergi skleroze?
- Aš jums tai ką tik pasakojau.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?