Fentanilis, 25µg/val., transderminis pleistras
Vartojimas: vartoti per odą
Registratorius: Takeda Pharma AS, Estija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Fentanilis
1. KAS YRA MATRIFEN IR KAM JIS VARTOJAMAS
matrifen priklauso stiprių vaistų nuo skausmo, vadinamųjų opioidų, grupei, jis malšina skausmą, blokuodamas į smegenis sklindančius skausmo signalus.
matrifen transderminiame pleistre yra veikliosios medžiagos fentanilio sankaupa. Fentanilis laipsniškai atsipalaiduoja iš pleistro, prasiskverbia pro odą ir patenka į organizmą, kur malšina stiprų bei ilgalaikį tik į opioidų poveikį reaguojantį skausmą. Vienas transderminis pleistras skausmą malšina 72 valandas (3 paras).
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT MATRIFEN
ĮSPĖJIMAS matrifen yra vaistas, galintis sukelti pavojų vaiko gyvybei. Pavojingi yra ir panaudoti transderminiai pleistrai. Būtina turėti omenyje, kad šio vaistinio preparato išvaizda gali patraukti vaiko dėmesį. Pacientams, kurie gydytojo skirtus opioidus vartoja nereguliariai, matrifen gali sukelti gyvybei pavojingą šalutinį poveikį. |
matrifen vartoti negalima:
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) fentaniliui arba bet kuriai pagalbinei matrifen medžiagai;
- jeigu skausmas trumpalaikis (pvz., po chirurginės operacijos);
- jeigu yra sunkus kvėpavimo pasunkėjimas;
- jeigu yra sunkus centrinės nervų sistemos (pvz., galvos ar nugaros smegenų) pažeidimas, pvz., smegenų trauma.
Specialių atsargumo priemonių reikia
Prieš pradedant vartoti matrifen, būtina pasakyti gydytojui, jeigu yra bet kuris iš išvardytų sutrikimų.
- Astma, kvėpavimo slopinimas (susilpnėjęs gebėjimas kvėpuoti) ar bet kuri plaučių liga.
- Nereguliarus širdies plakimas.
- Mažas kraujo spaudimas.
- Kepenų funkcijos sutrikimas.
- Inkstų funkcijos sutrikimas.
- Buvusi galvos trauma ar galvos smegenų liga (pvz., navikas).
- Sunkioji miastenija (liga, kai pasireiškia raumenų nuovargis ir silpnumas).
Jei gydymo laikotarpiu pradedate karščiuoti, pasakykite gydytojui, kadangi dėl padidėjusios kūno temperatūros per odą gali prasiskverbti per daug vaisto. Dėl tos pačios priežasties reikia saugotis, kad ant odos esantis pleistras nebūtų tiesiogiai veikiamas karščio, pvz., naudojant termoforus, elektrinį apklotą, karšto vandens pripildytus butelius, kaitinantis saunoje, būnant po įdegį sukeliančiomis lempomis, soliariume arba maudantis karštoje vonioje ar karšto vandens sūkurinėje vonioje. Su priklijuotu pleistru maudytis duše galima. Būti saulėje leidžiama, tačiau karštą vasaros dieną pleistrą būtina pridengti drabužiais.
Transderminį pleistrą draudžiama dalyti į kelias dalis, karpyti.
Ilgai gydantis opioidais, skausmą malšinantis poveikis gali silpnėti (prie vaisto priprantama), gali formuotis fizinė ar psichinė priklausomybė. Visgi malšinant vėžio sukeltą skausmą toks poveikis retas.
Senyvus matrifen gydomus pacientus būtina stebėti.
matrifen negalima vartoti jaunesniems kaip 2 metrų vaikams bei vaikams, kurie anksčiau negydyti stipriais skausmą malšinančiais vaistais, pvz., morfinu.
Kitų vaistų vartojimas
Kai kurie vaistai gali keisti matrifen arba matrifen jų poveikį. Tai šie vaistai:
- nuo skausmo, pvz., opioidai (pentazocinas, nalbufinas, buprenorfinas, morfinas, kodeinas), preparatai nuo nerimo, raminamieji, migdomieji, sisteminio poveikio anestetikai, fenotiazinai (vaistai nuo psichozės), raminamąjį poveikį darantys antihistamininiai vaistai (kai kurie preparatai nuo alergijos bei keliaujant atsirandančio pykinimo, sukeliantys apsnūdimą) bei raumenis atpalaiduojantys vaistai;
- barbitūrinės rūgšties dariniai (vaistai nuo epilepsijos);
- ritonaviras ir nelfinaviras (vaistai nuo ŽIV);
- itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas ir vorikonazolas (vaistai nuo grybelių infekcijos);
- MAO inhibitoriai (pvz., moklobemidas nuo depresijos arba selegilinas nuo Parkinsono ligos). Nutraukus gydymą šiais vaistais, matrifen negalima vartoti dar 14 dienų;
- makrolidų grupės antibiotikai (pvz., azitromicinas, eritromicinas, troleandomicinas ir klaritromicinas);
- nefazodonas (vaistas nuo depresijos);
- vaistai nuo nereguliaraus širdies plakimo, pvz., amjodaronas, diltiazemas ar verapamilis.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
matrifen vartojimas su maistu ir gėrimais
Alkoholis gali didinti kvėpavimo sutrikimo pavojų.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Ar vaistą nėščioms moterims vartoti saugu, nenustatyta. Gimdymo metu fentanilį vartoti draudžiama, kadangi naujagimio kvėpavimas gali pasunkėti. Fentanilio išsiskiria su motinos pienu, žindomam kūdikiui jis gali sukelti bendrąjį bei kvėpavimo slopinimą (gebėjimo kvėpuoti susilpnėjimą). Po pleistro nuplėšimo žindyti negalima ne trumpiau kaip 72 valandas. matrifen nėštumo ar žindymo laikotarpiu vartoti negalima, nebent gydytojas nuspręs, kad pavojus vaistu negydant bus didesnis nei juo gydant. Jei nėštumo laikotarpiu fentanilis vartojamas ilgą laiką, naujagimiui gali pasireikšti nutraukimo simptomų. Jei besigydydama matrifen pastojote, pasakykite gydytojui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Transderminis fentanilio pleistras gali sukelti apsnūdimą. Tokiu atveju vairuoti, naudoti įrankius bei valdyti mechanizmus draudžiama.
3. KAIP VARTOTI MATRIFEN
matrifen visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Dozę nustatys gydytojas (ji parenkama individualiai). Visada vykdykite gydytojo nurodymus.
Įprastinė dozė – vienas pleistras, jis keičiamas kas tris dienas. Atsižvelgiant į organizmo reakciją, pleistro stiprumą ar klijuojamų pleistrų skaičių gali tekti keisti. Veiksmingas poveikis pasireiškia per 24 valandas po pirmojo pleistro užklijavimo. Nenutraukite gydymo, nepasitarę su gydytoju.
Kaip užklijuoti transderminį matrifen pleistrą?
- Raskite lygią viršutinės liemens dalies ar rankos vietą, kur nėra plaukų, žaizdų, dėmių, kitokių pažeidimų. Vieta, ant kuriuos bus klijuojamas pleistras, negali būti apšvitinta per gydymą spinduliais.
- Vaikams pleistrą reikia klijuoti viršutinėje nugaros dalyje, kad būtų sumažinta galimybė, jog vaikas pleistrą nulups.
- Jeigu oda plaukuota, plaukus reikia nukirpti žirklėmis (skusti negalima, kad nebūtų sudirginta oda). Jei reikia nuplauti, galima naudoti tik vandenį. Muilą, kremą, aliejų, losjoną, miltelius, spiritines bei kitokias priemones, galinčias sudirginti odą, naudoti draudžiama. Oda, ant kurios klijuojamas pleistras, turi būti visiškai sausa.
- Iš pakuotės išimtą pleistrą būtina klijuoti tuoj pat. Nuėmus apsauginę plėvelę, pleistrą būtina delnu tvirtai prispausti prie odos ir laikyti maždaug 30 sekundžių, kad priliptų visas pleistras. Itin svarbu atkreipti dėmesį, ar gerai prilipę jo kraštai. Po klijavimo rankas būtina nuplauti švariu vandeniu.
- matrifen transderminis pleistras nešiojamas 72 valandas (3 paras). Ant išorinės pakuotės galite užrašyti pleistro užklijavimo datą bei laiką. Tai padės Jums prisiminti, kada pleistrą reikia pakeisti.
- Transderminį pleistrą draudžiama dalyti į kelias dalis. Padalytas į kelias dalis, sukarpytas ar bet kokiu kitu būdu pažeistas pleistras negali būti vartojamas.
Kaip pakeisti transderminį matrifen pleistrą?
- Po 72 valandų (3 parų) pleistrą galite nuimti. Paprastai jis pats nenukrenta.
- Panaudotą pleistrą perlenkite perpus taip, kad lipnieji paviršiai sukibtų tarp savęs. Tada jį įdėkite į išorinę pakuotę ir grąžinkite vaistininkui.
- Prieš naujo pleistro klijavimą visada nuplėškite seną pleistrą.
- Ant kitos odos vietos užklijuokite kitą pleistrą, kaip nurodyta aukščiau. Vėl toje pačioje vietoje pleistrą galima klijuoti tik po 7 dienų.
Pavartojus per didelę matrifen dozę
Jei užsiklijavote daugiau pleistrų, nei skirta, juos nuplėškite ir kreipkitės į gydytoją ar ligoninę, kad būtų įvertintas galimas pavojus.
Dažniausias perdozavimo požymis – susilpnėjęs kvėpavimas: kvėpuojama nenormaliai retai ar paviršutiniškai. Jei pasireiškia šis sutrikimas, nuplėškite pleistrus ir nedelsdamas kreipkitės į gydytoją. Kol laukiama gydytojo, ligonis turi išlikti budrus, jį reikia kalbinti arba judinti.
Kiti perdozavimo požymiai ir simptomai: apsnūdimas, maža kūno temperatūra, retas širdies plakimas, mažas raumenų tonusas, stiprus raminimas, raumenų koordinacijos netekimas, vyzdžių susiaurėjimas (siauri vyzdžiai) ir traukuliai (priepuoliai).
Pamiršus pakeisti pleistrą
Pleistrą būtina keisti kas trys dienas tuo pačiu laiku, nebent gydytojas nurodė kitaip. Jei pleistrą pamiršote pakeisti, padarykite tai tuoj pat, kai tik prisiminsite.
Jei labai pavėlavote pakeisti pleistrą, būtinai kreipkitės į gydytoją, kadangi gali reikėti papildomai vartoti vaistų nuo skausmo.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
matrifen, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį. nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei atsiranda bet kuris iš toliau išvardytų sunkių labai retų šalutinių reiškinių, nuplėškite pleistrą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją ar ligoninę.
- Sunkus kvėpavimo slopinimas (sunkus dusulys, triukšmingas garsas kvėpuojant).
- Visiškas virškinimo trakto nepraeinamumas (priepuolinis skausmas, vėmimas, pilvo pūtimas).
- Staigus veido ar gerklės patinimas, sunkus odos dirginimas, paraudimas ar pūslėjimas. Tai gali būti sunkios alerginės reakcijos požymiai. Toks poveikis pasireiškia tik labai nedaugeliui žmonių.
Kitoks šalutinis poveikis
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 pacientui iš 10)
Apsnūdimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas.
Dažnas (pasireiškia 1‑10 pacientų iš 100)
Padidėjęs jautrumas, anoreksija, miego sutrikimas, sumišimas, depresija, nerimas, haliucinacijos, drebulys, badymo pojūtis odoje (parestezija), svaigulio pojūtis, nereguliarus širdies plakimas, didelis kraujospūdis, oro stoka, viduriavimas, burnos džiūvimas, skrandžio sutrikimas, prakaitavimas, niežulys, išbėrimas, paraudimas, raumenų spazmai, šlapinimosi pasunkėjimas, nuovargis, plaštakų, kulkšnių ar pėdų paraudimas, silpnumas, diskomforto pojūtis, peršalimo pojūtis.
Nedažnas (pasireiškia 1‑10 pacientų iš 1 000)
Orientacijos sutrikimas, nenatūralus laimės pojūtis, atminties netekimas, nenustygstamumas, susilpnėję pojūčiai (ypač odoje), traukuliai (priepuoliai), retas širdies plakimas, odos pamėlimas, mažas kraujospūdis, kvėpavimo pasunkėjimas, žarnų užsikimšimas, egzema ir (arba) kitokie odos sutrikimai, įskaitant odos reakciją pleistro klijavimo vietoje, raumenų trūkčiojimas, lytinės funkcijos sutrikimas, į gripą panašūs simptomai, kūno temperatūros pokytis, vaisto vartojimo nutraukimo poveikis (vėmimas, pykinimas, viduriavimas, nerimas ar drebulys).
Retas (pasireiškia 1‑10 pacientų iš 10 000)
Vyzdžių susiaurėjimas, kvėpavimo pasunkėjimas, dalinis plonosios ir storosios žarnos užsikimšimas, egzema ir dermatitas (odos uždegimas) pleistro klijavimo vietoje.
Kitokios šalutinės reakcijos
Ilgai gydantis fentaniliu, skausmą malšinantis poveikis gali silpnėti (prie vaisto priprantama), gali formuotis fizinė ar psichinė priklausomybė.
Anksčiau vartotus opioidinius analgetikus pakeitus transderminiu matrifen pleistru, kai kuriems pacientams gali pasireikšti opioidų nutraukimo simptomų (tokių kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nerimas bei drebulys).
Fentaniliu gydytiems vaikams bei paaugliams pasireiškiantis šalutinis poveikis yra panašus į atsirandantį suaugusiems žmonėms. Klinikinių tyrimų metu vaikams labai dažnai pasireiškęs šalutinis poveikis buvo karščiavimas, vėmimas ar pykinimas.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI MATRIFEN
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje (net ir panaudotus). Net ir panaudotame transderminiame pleistre lieka didelis kiekis vaisto.
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, matrifen vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Siekiant apsaugoti gamtą bei saugumo sumetimais panaudotus (kaip ir nenaudotus) pleistrus būtina sunaikinti laikantis vietos reikalavimų arba grąžinti į vaistinę sunaikinti. Kol sunaikinsite ar grąžinsite vaistininkui, pleistrą laikykite išorinėje pakuotėje, sulenktą pusiau, kad lipnieji paviršiai būtų sukibę.
6. KITA INFORMACIJA
matrifen sudėtis
- Veiklioji medžiaga – fentanilis. Viename transderminiame pleistre jo yra 2,75 mg (jo dydis yra atitinkamai 8,4 cm2, per valandą atsipalaiduoja atitinkamai 25 mikrogramų fentanilio).
- Pagalbinės medžiagos: dipropilenglikolis, hidroksipropilceliuliozė, dimetikonas, aminams atsparūs silikono klijai, etilenvinilacetatas (EVA, atpalaiduojamoji membrana), polietileno tereftalato plėvelė (PET, viršutinė plėvelė), fluoropolimeru dengta poliesterio plėvelė (apsauginė plėvelė) ir spausdinamasis rašalas.
matrifen išvaizda ir kiekis pakuotėje
matrifen transderminis pleistras yra stačiakampio formos, permatomas. Kiekvienas pleistras įdėtas į karščiu užsandarintą maišelį, pagamintą iš popieriaus, aliuminio bei poliakrilonitrilo (PAN).
Ant pleistro spalvotai įspausti vaisto ir veikliosios medžiagos pavadinimas bei stiprumas.
Ant matrifen 25 mikrogramai/val. pleistro yra raudonas įspaudas.
Pakuotėje būna 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 16 arba 20 pleistrų. Gali būti teikiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Fentanilis |
Vaisto stiprumas | 25µg/val. |
Vaisto forma | transderminis pleistras |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per odą |
Registracijos numeris | LT/1/06/0564 |
Registratorius | Takeda Pharma AS, Estija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2006.10.05 |
Vaistas perregistruotas | 2011.07.20 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
matrifen 25 mikrogramai/val. transderminis pleistras
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
8,4 cm2 matrifen 25 mikrogramai/val. transderminio pleistro yra 2,75 mg fentanilio. Per valandą atsipalaiduoja 25 mikrogramai fentanilio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Transderminis pleistras.
Pleistras yra stačiakampio formos, permatomas, su nuimama apsaugine plėvele, kuri yra didesnė už patį pleistrą.
Ant pleistro spalvotai įspausti vaistinio preparato pavadinimas bei stiprumas.
Ant matrifen 25 mikrogramai/val. pleistro yra raudonas įspaudas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Suaugusieji
Stipraus lėtinio skausmo, kurį pakankamai nuslopinti galima tik opioidiniais analgetikais, malšinimas.
Vaikai
Ilgalaikis stipraus lėtinio skausmo malšinimas vyresniems kaip 2 m. vaikams, gydomiems opioidais.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Iš transderminio fentanilio pleistro veiklioji medžiaga atsipalaiduoja ilgiau kaip 72 valandas. Per valandą išsiskiria 12, 25, 50, 75 arba 100 mikrogramų fentanilio (atitinka 4,2 cm2, 8,4 cm2, 16,8 cm2, 25,2 cm2 bei 33,6 cm2 veikliojo paviršiaus ploto).
Vartojimo metodas
Vartoti per odą
Transderminis fentanilio pleistras turi būti klijuojamas ant nesudirgintos ir nešvitintos lygios liemens ar žasto odos. Mažamečiams vaikams pleistrą reikėtų klijuoti ant viršutinės nugaros dalies, kad būtų sumažinta galimybė vaikui pleistrą nusiimti. Prieš klijuojant pleistrą plaukai klijavimo vietoje turi būti nukirpti žirklėmis, bet nenuskusti (tinkamesnės yra neplaukuotos vietos). Jei odą prieš klijuojant pleistrą reikia nuvalyti, būtina naudoti tik vandenį. Muilą, aliejų, losjoną, alkoholį bei kitas priemones, galinčias sudirginti odą bei pakeisti jos savybes, naudoti draudžiama. Oda, kur klijuojamas pleistras, turi būti visiškai sausa.
Pleistras iš išorės padengtas vandeniui nepralaidžia plėvele, todėl trumpai maudytis po dušu galima su juo.
Iš pakuotės išimtą pleistrą privalu užklijuoti tuoj pat. Nuėmus apsauginę plėvelę pleistrą būtina delnu tvirtai prispausti prie odos ir laikyti maždaug 30 sekundžių, kad priliptų visas pleistras, ypač jo kraštai. Gali tekti transderminį pleistrą pritvirtinti papildomomis priemonėmis. Po klijavimo rankas būtina nuplauti švariu vandeniu. Fentanilio transderminį pleistrą reikia nuolat nešioti 72 valandas, po to jį pakeisti kitu. Kitas pleistras turi būti klijuojamas kitoje vietoje, vėl toje pačioje vietoje galima klijuoti tik po 7 dienų.
Transderminį pleistrą draudžiama dalyti į kelias dalis ar karpyti (žr. 4.4 skyrių).
Likučių naikinimo nurodymai – žr. 6.6 skyrių.
Reikalinga fentanilio dozė kiekvienam pacientui parenkama individualiai, kiekvieno paskyrimo metu dozę būtina apsvarstyti iš naujo.
Suaugusieji
Pradinės dozės parinkimas
Fentanilio dozė parenkama atsižvelgiant į ankstesnį opioidų vartojimą, galimą tolerancijos vystymąsi, kitus kartu vartojamus vaistinius preparatus, paciento bendrąją būklę bei ligos sunkumą.
Jei tiksliai nežinoma, kaip skausminę būklę veikia opioidai, pradinė dozė negali viršyti 25 mikrogramų/val.
Vartojimas vietoje kitokių opioidų
Pradedant gydyti fentaniliu vietoj geriamųjų arba parenteriniu būdu vartotų opioidų, būtina vadovautis toliau pateiktais nurodymais.
- Apskaičiuojama, kokios analgetiko dozės reikėjo per paskutines 24 valandas.
- Apskaičiuotoji dozė perskaičiuojama į lygiaverčio stiprumo analgezinio poveikio geriamojo morfino dozę taip, kaip nurodyta 1 lentelėje.
- Nustatoma atitinkama fentanilio dozė taip, kaip nurodyta 2 lentelėje.
1 lentelė. Lygiaverčio analgezinio poveikio stiprumo perskaičiavimas (mg)
Visos lentelėje pateiktos geriamosios ir į raumenis leidžiamos dozės atitinka 10 mg į raumenis leidžiamos morfino dozės analgezinį stiprumą.
Vaistinio preparato pavadinimas | Lygiaverčio stiprumo analgezinio poveikio dozės (mg) | |
Švirkščiamas į raumenis* | Geriamasis | |
Morfinas
| 10 10 | 30 60 |
Hidromorfonas | 1,5 | 7,5 |
Metadonas | 10 | 20 |
Oksikodonas | 10 ‑ 15 | 20 ‑ 30 |
Levorfanolis | 2 | 4 |
Oksimorfinas | 1 | 10 (vartojant į tiesiąją žarną) |
Diamorfinas | 5 | 60 |
Petidinas | 75 | - |
Kodeinas | - | 200 |
Buprenorfinas | 0,4 | 0,8 (vartojant po liežuviu) |
Ketobomidonas | 10 | 30 |
* Remiantis vienkartinės dozės tyrimais, kurių metu kiekvieno paminėto preparato į raumenis švirkščiama dozė lyginta su morfino doze, siekiant nustatyti ekvivalentiškai veiksmingą dozę. Geriamosios dozės – tai dozės, rekomenduojamos geriamojo preparato pradedant vartoti vietoje vartojamo parenteriniui būdu.
** į raumenis švirkščiamo ir geriamo morfino dozių veiksmingumo santykis yra 3:1 (nustatyta tyrimu, kuriame dalyvavo nuo lėtinio skausmo kenčiantys pacientai).
2 lentelė. Rekomenduojama pradinė matrifen dozė, apskaičiuota pagal geriamojo morfino paros dozę.
Geriamojo morfino 24 val. dozė (mg per parą) matrifen transderminio pleistro dozė (mikrogramai/val.)
<135 25
135 - 224 50
225 - 314 75
315 - 404 100
405 - 494 125
495 - 584 150
585 - 674 175
675 - 764 200
765 - 854 225
855 - 944 250
945 - 1034 275
1035 - 1124 300
Konvertavimo schemos nustatytos klinikiniais tyrimais. Klinikinėje praktikoje gali būti naudingos ir kitais klinikiniais tyrimais nustatytos kitokios schemos, todėl jas galima taikyti.
Vertinti pradinį maksimalaus analgezinio matrifen poveikio stiprumą reikia ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po pleistro užklijavimo, kadangi per pirmąsias 24 valandas po pleistro užklijavimo fentanilio koncentracija serume laipsniškai didėja. Užklijavus pirmąjį pleistrą, kol pasireikš analgezinis matrifen poveikis, ankstesnį gydymą opioidais reikia nutraukti palaipsniui.
Dozės parinkimas bei palaikomasis gydymas
Pleistrą būtina keisti kas 72 valandas. Dozę reikia parinkti individualiai, kol bus pasiektas reikiamas analgezinis poveikis. Jei po pleistro užklijavimo praėjus 48–72 valandoms poveikis smarkiai sumažėja, po 48 valandų gali reikėti klijuoti kitą pleistrą. Kol gydoma maža doze, ją parenkant tinka vartoti 12 mikrogramų/val. pleistrą. Jeigu pirmą kartą užklijuoto pleistro veikimo laikotarpio pabaigoje skausmas malšinamas per silpnai, kas 3 dienas dozę galima didinti, kol bus pasiektas norimas poveikis. Papildomai dozė paprastai didinama 12 mikrogramų/val. arba 25 mikrogramais/val., bet turi būti atsižvelgta į paciento jaučiamo skausmo stiprumą bei papildomos analgezijos poreikį. Parenkant dozę arba kai dozė viršija 100 mikrogramų/val., gali tekti klijuoti daugiau nei vieną pleistrą. Gali prireikti periodiškai vartoti papildomą trumpo poveikio analgetikų dozę skausmo proveržiams malšinti. Jei pacientui reikia didesnės negu 300 mikrogramų/val. matrifen dozės, reikia apsvarstyti, gal tiktų skirti analgetikų papildomai, rinktis kitą analgezijos būdą ar kitokį opioidų vartojimo būdą.
Keičiant ilgalaikį gydymą morfinu į gydymą transderminiu fentanilio pleistru, pasitaikė nutraukimo simptomų atsiradimo atvejų, nors buvo parinktas adekvatus analgezinis stiprumas. Jei pasireiškia nutraukimo simptomų, rekomenduojama skirti gydymą nedidelėmis trumpo veikimo morfino dozėmis.
matrifen vartojimo nutraukimas
Jei gydymą pleistru nutraukti būtina, vietoj jo kitų opioidų iš pradžių skiriama vartoti mažomis dozėmis palaipsniui lėtai didinant. Taip elgtis reikia dėl to, kad, nuėmus pleistrą, fentanilio koncentracija serume mažėja palaipsniui: reikia mažiausiai 17-os valandų, kad koncentracija serume sumažėtų 50% (žr. 5.2 skyrių). Paprastai opioidinių analgetikų vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad nepasireikštų nutraukimo simptomų (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nerimas bei raumenų tremoras).
Senyvų žmonių gydymas
Gydant senyvus ar išsekusius žmones, juos reikia atidžiai stebėti ir prireikus mažinti dozę (žr. 4.4 skyrių).
Pacientų, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, gydymas
Pacientus, kurių kepenų ar inkstų funkcija yra sutrikusi, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia perdozavimo simptomų, ir, jei reikia, mažinti dozę (žr. 4.4 skyrių).
Karščiuojančių pacientų gydymas
Karščiavimo epizodų metu gali tekti pakeisti dozę (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimas vaikams
Vaikams, vyresniems kaip 16 metų, dozuojama kaip suaugusiems.
Vaikai nuo 2 iki 16 metų:
matrifen galima skirti vartoti tik opioidus toleruojantiems vaikams ir paaugliams (2‑16 metų), kurie jau vartoja mažiausiai 30 mg geriamojo morfino atitinkančią opioido paros dozę. Vaikus ir paauglius pradėti gydyti matrifen vietoj geriamųjų arba parenteriniu būdu vartojamų opioidų reikia remiantis 1 lentelėje pateiktu lygiaverčio stiprumo analgezinio poveikio perskaičiavimu bei 3 lentelėje pateiktomis rekomenduojamomis pradinėmis matrifen dozėmis, apskaičiuotomis pagal geriamojo morfino paros dozę.
3 lentelė. Rekomenduojama pradinė matrifen dozė, apskaičiuota pagal geriamojo morfino paros dozę 1
Geriamojo morfino 24 val. dozė (mg per parą) | matrifen transderminio pleistro dozė (mikrogramai/val.) |
Vaikams ir paaugliams2 | Vaikams ir paaugliams 2 |
30-44 | 12 |
45-134 | 25 |
1 Pagal šias klinikiniuose tyrimuose kasdien skiriamo geriamojo morfino dozes buvo apskaičiuota matrifen dozė.
2 Ankstesnio gydymo keitimas matrifen, jei jo dozė didesnė kaip 25 mikrogramai/val., vaikams ir paaugliams atliekamas taip pat kaip ir suaugusiems žmonėms.
Klinikinių tyrimų metu gautų duomenų apie vaikus, kurie vartojo didesnę kaip 90 mg geriamojo morfino paros dozę, yra nedaug. Tyrimų su vaikais ir paaugliais metu reikiama fentanilio transderminio pleistro dozė buvo apskaičiuojama atsargiai: 30‑44 mg geriamojo morfino paros dozė arba atitinkama kito opioido dozė buvo keičiama vienu fentanilio 12 mikrogramų/val. transderminiu pleistru. Reikia turėti omenyje, kad toks dozės perskaičiavimas vaikams tinka tik tuo atveju, jei geriamasis morfinas (ar lygiavertis preparatas) keičiamas fentanilio pleistru. Tokios perskaičiavo schemos negalima naudoti fentanilį keičiant kitais opioidais, kadangi galimas perdozavimas.
Analgezinis pirmosios matrifen pleistro dozės poveikis pirmųjų 24 valandų laikotarpiu nebus optimalus, todėl pacientą pradėjus gydyti matrifen, pirmųjų 12 valandų laikotarpiu reikia skirti vartoti ir įprastą ankstesnio analgetiko dozę. Kitų 12 valandų laikotarpiu ankstesnio analgetiko reikia skirti vartoti atsižvelgiant į klinikinį poreikį.
Kadangi didžiausia fentanilio koncentracija atsiranda po pleistro pavartojimo praėjus 12‑24 valandoms, pradėjus gydymą matrifen, dozės parinkimo laikotarpiu pacientą rekomenduojama stebėti mažiausiai 48 valandas, nes gali atsirasti nepageidaujamų reiškinių, įskaitant hipoventiliaciją (dar žr. 4.4 skyrių).
Dozės parinkimas bei palaikomasis gydymas
Jei analgezinis matrifen poveikis yra nepakankamas, reikia kartu skirti vartoti morfino ar kitokių trumpai veikiančių opioidų. Atsižvelgiant į papildomų analgetikų poreikį bei vaiko skausmo charakteristiką, gali būti nuspręsta padidinti dozę. Dozė keičiama ją didinant arba mažinant 12 mikrogramų/val.
4.3 Kontraindikacijos
matrifen draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas fentaniliui arba pagalbinėms pleistro medžiagoms.
Ūminis ar pooperacinis skausmas, kadangi trumpai gydant neįmanoma parinkti dozės.
Sunkus kvėpavimo slopinimas.
Sunkus centrinės nervų sistemos sutrikimas.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Transderminio fentanilio draudžiama vartoti ūminiam ar pooperaciniam skausmui malšinti, kadangi trumpai gydant nėra galimybių parinkti dozės, be to, gali pasireikšti sunki ar gyvybei pavojinga hipoventiliacija.
Pacientus, kuriems atsiranda sunkių nepageidaujamų reiškinių, po fentanilio transderminio pleistro nuplėšimo būtina stebėti iki 24 valandų, kadangi fentanilio koncentracija serume mažėja lėtai ir 50% sumažėja po 17 (13-22) valandų.
Fentanilio transderminį pleistrą ir prieš vartojimą, ir po jo būtina laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Transderminį pleistrą draudžiama karpyti. Padalytas į kelias dalis, sukarpytas ar bet kokiu kitu būdu pažeistas pleistras negali būti vartojamas.
Kvėpavimo slopinimas
Kai kuriems pacientams transderminis fentanilio pleistras, kaip ir kiti stiprūs opioidai, gali reikšmingai slopinti kvėpavimą, todėl būtina stebėti, ar toks poveikis nepasireiškia. Kvėpavimo slopinimas gali likti ir nuėmus pleistrą. Didinant fentanilio dozę, toks poveikis dažnesnis (žr. 4.9 skyriaus poskyrio informaciją apie kvėpavimo slopinimą). Kvėpavimo slopinimą gali stiprinti centrinę nervų sistemą veikiantys vaistiniai preparatai (žr. 4.5 skyrių).
Lėtinė plaučių liga
Ligoniams, sergantiems lėtine obstrukcine ar kita plaučių liga, nepageidaujamas fentanilio poveikis gali būti sunkesnis. Tokiems pacientams opioidai gali silpninti kvėpavimo centro veiklą ir didinti kvėpavimo takų pasipriešinimą.
Priklausomybė nuo vaistinių preparatų ir galimas piktnaudžiavimas
Kartotinai vartojant opioidus, prie jų galima priprasti, gali formuotis fizinė priklausomybė ir psichinė priklausomybė. Jatrogeninis polinkis po opioidų vartojimo atsiranda retai. Opioidiniais preparatais gydomiems pacientams, kurie jau anksčiau buvo priklausomi nuo vaistinių preparatų ar piktnaudžiavo alkoholiu, yra didesnė priklausomybės ir piktnaudžiavimo rizika. Ligonius, kuriems yra didesnė piktnaudžiavimo opioidais rizika, galima tinkamai gydyti modifikuoto atpalaidavimo opioidų preparatais, tačiau tokius pacientus būtina stebėti, ar neatsiranda netinkamo vartojimo, piktnaudžiavimo ar pripratimo. Fentaniliu pacientas gali piktnaudžiauti taip pat kaip ir kitais opioidiniais agonistais. Piktnaudžiavimas matrifen ar tyčinis netinkamas vartojimas gali sukelti perdozavimą ir (arba) mirtį.
Padidėjęs intrakranijinis spaudimas
matrifen reikia atsargiai gydyti ligonius, kurie gali labai jautriai reaguoti į intrakranijinius pokyčius, atsirandančius dėl CO2 padaugėjimo, pvz., pacientus, kurių intrakranijinis spaudimas padidėjęs, sutrikusi sąmonė arba ištiktus komos. Pacientai, kuriems diagnozuotas smegenų navikas, fentaniliu turi būti gydomi atsargiai.
Širdies ligos
Fentanilis gali sukelti bradikardiją, todėl pacientus, kuriems yra aritmija ir kurių širdies susitraukimų dažnumas mažas, juo reikia gydyti atsargiai.
Opioidai gali sukelti hipotenziją, ypač tais atvejais, kai yra ūminė hipovolemija. Simptominę hipotenziją ir (arba) hipovolemiją būtina šalinti prieš gydymo transderminiu fentanilio pleistru pradžią.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Fentanilis kepenyse metabolizuojamas iki neveiklių metabolitų, todėl kepenų sutrikimas gali lėtinti jo eliminaciją. Transderminiu fentanilio pleistru gydomus pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda toksinio fentanilio poveikio požymių, ir prireikus mažinti jo dozę (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Mažiau kaip 10% fentanilio išsiskiria per inkstus nepakitusiu pavidalu, ir, priešingai nei pavartojus morfino, fentanilio veikliųjų metabolitų per inkstus neišsiskiria. Gydant transderminiu fentaniliu pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti, ar nėra fentanilio toksinio poveikio požymių, ir prireikus mažinti dozę (žr. 5.2 skyrių).
Pleistro vartojimas karščiuojant ar būnant karštoje aplinkoje
Farmakokinetinio modelio analizės rezultatai rodo, kad odos temperatūrai padidėjus iki 40° C, fentanilio koncentracija serume gali padidėti maždaug vienu trečdaliu.
Dėl šios priežasties karščiuojančius pacientus būtina stebėti, ar neryškėja nepageidaujamas opioidų poveikis, ir prireikus keisti fentanilio dozę. Nuo temperatūros priklausomas fentanilio išsiskyrimo iš atpalaidavimo sistemos padidėjimas gali sukelti perdozavimą ir mirtį. Su sveikais suaugusiais žmonėmis atliktų klinikinės farmakologijos tyrimų metu nustatyta, kad karščiu iš viršaus paveikus transderminę fentanilio sistemą, vidutinis fentanilio AUC padidėja 120%, vidutinis Cmax - 61%.
Visiems pacientams būtina nurodyti saugotis, kad vietos, ant kurios priklijuotas transderminis fentanilio pleistras, neveiktų išoriniai karščio šaltiniai (pvz., termoforai, elektriniai apklotai, kaitinamosios ar įdegį sukeliančios lempos, intensyvus deginimasis saulėje, karšto vandens pripildyti buteliai bei karštos vonios, saunos ir karštos sūkurinės vonios (jei jose būnama ilgai).
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais
Sąveika su CYP3A4 inhibitoriais
Kartu su transderminiu fentaniliu vartojant citochromo P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorių (pvz., ritonaviro, ketokonazolo, itrakonazolo, troleandomicino, klaritromicino, nelfinaviro, nefazodono, verapamilio, diltiazemo ir amjodarono), fentanilio koncentraciją plazmoje gali didėti, dėl to gali stiprėti arba ilgėti tiek gydomasis, tiek ir nepageidaujamas jo poveikis bei pasireikšti stiprus kvėpavimo slopinimas. Tokiu atveju pacientą reikia specifiškai prižiūrėti ir gydyti. Dėl šios priežasties CYP3A4 inhibitorių kartu su transderminiu fentanilio vartoti nerekomenduojama, nebent yra galimybė ligonį atidžiai stebėti. Pacientai, ypač kartu su transderminiu fentaniliu vartojantys CYP3A4 inhibitorių, turi būti stebimi, ar neatsiranda kvėpavimo slopinimo požymių, be to, jei reikia, turi būti koreguojama dozė.
Senyvi pacientai
Į veną švirkščiamo fentanilio tyrimų duomenys rodo, jog senyvų žmonių organizme fentanilio klirensas gali sumažėti, o pusinės eliminacijos laikas pailgėti. Senyvi žmonės fentaniliui gali būti jautresni nei jauni. Senyvus transderminiu fentaniliu gydomus ligonius būtina stebėti, ar nepasireiškia toksinio fentanilio poveikio požymių, ir prireikus mažinti dozę (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimas vaikams
matrifen negali būti skiriama vartoti opioidų nevartojusiems vaikams ir paaugliams (žr. 4.2 skyrių). Gali pasireikšti sunki ar gyvybei grėsminga hipoventiliacija ir toks poveikis nepriklauso nuo pavartotos matrifen transderminio pleistro dozės.
Transderminio fentanilio pleistro poveikis jaunesniems kaip 2 metų vaikams netirtas. matrifen galima skirti vartoti tik opioidus toleruojantiems 2 metų ir vyresniems vaikams (žr. 4.2 skyrių). matrifen negalima vartoti jaunesniems kaip 2 metų vaikams.
Siekiant išvengti, kad vaikas atsitiktinai nenurytų pleistro, būtina atsargiai parinkti matrifen klijavimo vietą (žr. 4.2 skyrių) ir atidžiai stebėti pleistro prilipimą.
Žindymas
Fentanilio išsiskiria į moters pieną, todėl gydymo transderminiu pleistru metu maitinimą krūtimi reikia nutraukti (taip pat žr. 4.6 skyrių).
Sunkiąja miastenija sergantys pacientai
Gali pasireikšti neepilepsinė kloninė (miokloninė) reakcija. Sunkiąja miastenija sergantys pacientai turi būti gydomi atsargiai.
Vartojimas kartu su mišraus poveikio agonistais-antagonistais
Kartu vartoti buprenorfino, nalbufino ar pentazocino nerekomenduojama (taip pat žr. 4.5 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kartu vartojant kitų centrinę nervų sistemą slopinančių preparatų, įskaitant opioidus, raminamuosius preparatus, migdomuosius, sisteminio poveikio anestetikus, fenotiazinus, trankviliantus, griaučių raumenų relaksantus, raminamąjį poveikį sukeliančius antihistamininius preparatus bei alkoholinius gėrimus, galimas adityvus slopinamasis poveikis: gali pasireikšti hipoventiliacija, hipotenzija, stiprus raminamasis poveikis, ištikti koma, pacientas gali mirti. Taigi pacientai, vienu metu gydomi šiais vaistiniais preparatais, turi būti specifiškai stebimi.
Fentanilio klirensas yra didelis, daug jo ir greitai metabolizuojama daugiausia veikiant CYP3A4 fermentams.
Kartu su transderminiu fentaniliu vartojant citochromo P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorių (pvz., ritonaviro, ketokonazolo, itrakonazolo, flukonazolo, vorikonazolo, troleandomicino, klaritromicino, nelfinaviro, nefazodono, verapamilio, diltiazemo ir amjodarono), fentanilio koncentraciją plazmoje gali didėti, dėl to gali stiprėti arba ilgėti tiek terapinis, tiek ir nepageidaujamas jo poveikis ir pasireikšti sunkus kvėpavimo slopinimas. Tokiu atveju pacientą reikia specifiškai stebėti ir gydyti. Dėl šios priežasties CYP3A4 inhibitorių kartu su transderminiu fentanilio vartoti nerekomenduojama, nebent yra galimybė ligonį atidžiai stebėti (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI)
Transderminio fentanilio nerekomenduojama vartoti ligoniams, kuriuos būtina gydyti MAOI. Gauta pranešimų apie sunkią ir neprognozuojamą sąveiką su MAOI, pasireiškiančią opioidų ar serotoninerginio poveikio sustiprėjimu. Dėl šios priežasties, nutraukus MAOI vartojimą, fentanilio draudžiama vartoti dar 14 dienų.
Vartojimas kartu su mišraus poveikio agonistais-antagonistais
Kartu vartoti buprenorfino, nalbufino ar pentazocino nerekomenduojama. Šiems preparatams būdingas didelis afinintetas opioidiniams receptoriams ir reliatyviai nedidelis vidinis aktyvumas, todėl jie iš dalies neutralizuoja analgezinį fentanilio poveikį ir nuo opioidų priklausomiems pacientams gali sukelti nutraukimo simptomų (taip pat žr. 4.4 skyrių).
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Reikiamų duomenų apie nėščių moterų gydymą transderminiu fentanilio pleistru nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė tam tikrą toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas, nors ankstyvuoju žmogaus nėštumo laikotarpiu į veną kaip anestetiko pavartoto fentanilio pro placentą prasiskverbia. Moterų, kurios nėštumo laikotarpiu nuolat vartojo transderminio fentanilio, naujagimiams buvo nutraukimo sindromo atvejų. Transderminio fentanilio nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Gimdymo metu transderminio fentanilio vartoti nerekomenduojama, kadangi juo nemalšinamas ūminis ir pooperacinis skausmas (žr. 4.4 skyrių). Be to, fentanilio prasiskverbia pro placentą, todėl gimdymo metu pavartotas transderminis fentanilis naujagimiui gali sukelti kvėpavimo slopinimą.
Fentanilio išsiskiria su motinos pienu, žindomam kūdikiui jis gali sukelti bendrąjį bei kvėpavimo slopinimą. Gydymo transderminiu fentaniliu metu žindymą reikia nutraukti, be to, po pleistro nuplėšimo, krūtimi maitinti negalima mažiausiai 72 valandas.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Transderminis fentanilis gali sutrikdyti tiek psichinį, tiek fizinį gebėjimą atlikti pavojingą darbą, pvz., vairuoti automobilį ar valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Duomenų apie transderminio fentanilio saugumą gauta 11 klinikinių tyrimų (dvigubai koduotų, t.y. su placebo ar aktyvia kontroline grupe, ir (arba) atvirų, t. y. be kontrolinės ar aktyvios kontrolinės grupės) metu (iš viso 1854 pacientai vartojo transderminio fentanilio vėžiniam ir nevėžiniam skausmui malšinti). Minėti ligoniai vartojo mažiausiai 1 transderminio fentanilio dozę bei buvo gauta duomenų apie jų gydymo saugumą. Remiantis apibendrintais šių klinikinių tyrimų duomenimis, nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV), apie kurias dažniausiai pranešta, yra (dažnis pateiktas procentais) pykinimas (35,7%), vėmimas (23,2%), vidurių užkietėjimas (23,1%), somnolencija (15,0%), galvos svaigimas (13,1%) ir galvos skausmas (11,8%).
NRV, šių klinikinių tyrimų metu pasireiškusios transderminio fentanilio vartojusiems pacientams, įskaitant aukščiau paminėtas NRV, bei po preparato pasirodymo rinkoje gauti duomenys pateikti žemiau.
Nurodytos dažnio kategorijos apibūdinamos taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą | ||||
Dažnio kategorija | |||||
Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti | Nežinomas | |
Imuninės sistemos sutrikimai |
| Padidėjęs jautrumas |
|
| Anafilaksinis šokas, anafilaksinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
| Anoreksija |
|
|
|
Psichikos sutrikimai |
| Nemiga, depresija, nerimas, konfūzinės būklės, haliucinacijos | Ažitacija, dezorientacija, euforinė nuotaika |
|
|
Nervų sistemos sutrikimai | Somnolencija, galvos svaigimas, galvos skausmas | Tremoras, parestezija | Hipoestezija, traukuliai (įskaitant kloninius traukulius ir didžiuosius (grand mal) traukulių priepuolius), amnezija |
|
|
Akių sutrikimai |
|
|
| Miozė |
|
Ausų ir labirintų sutrikimai |
| Galvos sukimasis |
|
|
|
Širdies sutrikimai |
| Palpitacija, tachikardija | Bradikardija, cianozė |
|
|
Kraujagyslių sutrikimai |
| Arterinė hipertenzija | Hipotenzija |
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
| Dispnėja | Kvėpavimo slopinimas, kvėpavimo sutrikimas | Apnėja, hipoventiliacija | Bradipnėja |
Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas | Viduriavimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas, dispepsija | Žarnyno nepraeinamumas | Dalinis žarnyno nepraeinamumas | |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
| Hiperhidrozė, niežulys, išbėrimas, eritema | Egzema, alerginis dermatitas, odos sutrikimas, dermatitas, kontaktinis dermatitas |
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
| Raumenų spazmai | Raumenų trūkčiojimas |
|
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
| Šlapimo susilaikymas |
|
|
|
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
|
| Erekcijos sutrikimas, lytinės veiklos sutrikimas |
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
| Nuovargis, periferinė edema, astenija, bendrasis negalavimas, peršalimo pojūtis | Vartojimo vietos reakcija, į gripą panašus sutrikimas, kūno temperatūros pokyčio pojūtis, padidėjęs vartojimo vietos jautrumas, vaistinio preparato vartojimo nutraukimo sindromas | Vartojimo vietos dermatitas, vartojimo vietos egzema |
|
Kartotinai vartojant fentanilio, kai ir kitokių opioidinių analgetikų, gali atsirasti pripratimas, fizinė priklausomybė bei psichinė priklausomybė (žr. 4.4 skyrių).
Anksčiau vartotus opioidinius analgetikus pakeitus transderminiu fentanilio pleistru ar gydymą nutraukus staiga, gali pasireikšti opioidų nutraukimo simptomų, tokių kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nerimas bei drebulys (žr. 4.2 skyrių). Gauta labai retų pranešimų apie nutraukimo sindromo atvejus moterų, kurios nėštumo laikotarpiu nuolat vartojo transderminio fentanilio, naujagimiams (žr. 4.6 skyrių).
Vaikai
Transderminiu fentanilio pleistru gydytiems vaikams ir paaugliams bei suaugusiems žmonėms pasireiškusių nepageidaujamų reiškinių pobūdis buvo panašus. Duomenų apie didesnę negu tikėtina riziką, susijusią su vaikų ar paauglių sunkios ligos sukeliamo skausmo malšinimu opioidais, negauta. Be to, negauta duomenų apie jokią vaikams ir paaugliams specifinę riziką, susijusią su 2 metų ir vyresnių vaikų gydymu fentanilio transderminiu pleistru, kai jo vartojama taip kaip nurodyta. Klinikinių tyrimų su vaikais ir paaugliais metu labai dažnai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai buvo karščiavimas, vėmimas ir pykinimas.
4.9 Perdozavimas
Simptomai
Fentanilio perdozavimas pasireiškia stipresniu farmakologiniu jo poveikiu, sunkiausias poveikis yra kvėpavimo slopinimas.
Gydymas
Jeigu yra kvėpavimo slopinimas, priemonės, kurių būtina nedelsiant imtis, apima pleistro nuplėšimą bei paciento stimuliavimą kalbinant ar judinant. Galima sušvirkšti specifinio opioidų antagonisto, pvz., naloksono.
Po perdozavimo atsiradęs kvėpavimo slopinimas gali tęstis ilgiau nei opioidų antagonistų poveikis. Intervalą tarp antagonisto dozės švirkštimo į veną reikia pasirinkti labai rūpestingai, kadangi po pleistro nuplėšimo gali iš naujo pasireikšti opioidinis poveikis; gali tekti naloksono švirkšti kartotinai ar nuolat infuzuoti. Opioidų poveikio nutraukimas gali sukelti staigų skausmą bei paskatinti katecholaminų išsiskyrimą.
Atsižvelgiant į klinikinę būklę, būtina užtikrinti ir palaikyti kvėpavimo takų praeinamumą (panaudoti orofaringinį ar endotrachėjinį vamzdelį), duoti kvėpuoti deguonies ir, jei reikia, atlikti pagalbinį ar kontroliuojamą dirbtinį plaučių ventiliavimą. Būtina palaikyti tinkamą kūno temperatūrą ir skysčių kiekį organizme.
Jei atsiranda sunki hipotenzija ar ji užsitęsia, reikia įtarti hipovolemiją. Tokiu atveju būtina į veną suleisti reikiamą kiekį skysčių.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – opioidiniai analgetikai, ATC kodas – N02AB03.
matrifen yra transderminis pleistras, sąlygojantis nenutrūkstamą fentanilio patekimą. Fentanilis yra opioidinis analgetikas, giminingiausias µ receptoriams. Pagrindinis farmakologinis jo poveikis – skausmo malšinimas bei raminimas. Jei pacientas opioidais anksčiau negydytas, skausmas praeis esant 0,3–1,5 nanogramų/ml fentanilio koncentracijai. Tokiems pacientams nepageidaujamas poveikis pasireiškia dažniau, kai koncentracija serume viršija 2 nanogramus/ml. Atsiradus bei stiprėjant tolerancijai, didėja ir mažiausia veiksminga, ir nepageidaujamas reakcijas sukelianti koncentracija. Tolerancijos išsivystymas įvairiems žmonėms yra labai skirtingas.
Transderminio fentanilio saugumas buvo vertinamas trijų atvirų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 293 lėtinį skausmą kentę 2‑18 metų vaikai (iš jų 66 vaikai buvo 2‑6 metų), metu. Šių tyrimų metu geriamasis morfinas (paros dozė buvo 30‑45 mg) buvo keičiama transderminiu 12 mikrogramų/val. fentanilio pleistru. 181 pacientas, kuris vartojo opioido paros dozę, atitinkančią mažiausiai 45 mg geriamojo morfino, gydymą pradėjo 25 mikrogramų/val. ir didesne doze.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Transderminis pleistras sąlygoja sisteminį fentanilio patekimą per 72 paskyrimo valandas.
Absorbcija. Priklijavus pleistrą pirmą kartą, fentanilio koncentracija serume palaipsniui didėja, nusistovi po 12–24 valandų ir laikosi santykinai pastovi tol, kol pleistras nuplėšiamas (praėjus 72 valandoms po užklijavimo). 72 valandoms priklijavus kitą pleistrą, fentanilio koncentracija plazmoje būna pastovi ir tokia lieka, jei ir toliau naudojami tokio pat dydžio pleistrai. Pleistrą klijuojant ant įvairių kūno vietų, fentanilio absorbcija gali šiek tiek skirtis. Tyrimų su sveikais savanoriais duomenimis, kai pleistras klijuojamas ant krūtinės, fentanilio absorbcija kiek mažesnė (maždaug 25 %), nei klijuojant ant žasto ar nugaros.
Pasiskirstymas. Prie plazmos baltymų prisijungia 84 % fentanilio.
Biotransformacija. Fentanilio kinetika linijinė, daugiausia jo metabolizuojama kepenyse dalyvaujant CYP3A4 fermentams. Pagrindinis metabolitas norfentanilis yra neveiklus.
Eliminacija. Nuplėšus pleistrą, fentanilio koncentracija per 13–22 valandas suaugusių žmonių ir 22–25 valandas vaikų organizme palaipsniui sumažėja maždaug 50 %. Kadangi fentanilio absorbcija iš odos tęsiasi, jo serume išlieka ilgiau nei suleidus į veną. Maždaug 75 % vaistinio preparato išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu, mažiau nei 10 % – nepakitusio. Maždaug 9 % dozės (daugiausia metabolitų pavidalu) išsiskiria su išmatomis.
Farmakokinetika specifinių grupių pacientų organizme. Dėl sutrikusios kepenų ar inkstų funkcijos gali padidėti fentanilio koncentracija serume. Senyvų, išsekusių ar bendrai sunkios būklės pacientų fentanilio klirensas gali sumažėti, o pusinės eliminacijos laikas pailgėti (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Vaikai
Nustatyta, kad pagal kūno svorį perskaičiuotas klirensas (l/val./kg kūno svorio) 2‑5 metų vaikų organizme yra 82%, o 6‑10 metų vaikų organizme - 25% didesnis, palyginti su klirensu 11‑16 metų vaikų organizme (tokių pacientų organizme klirensas būna panašus į klirensą suaugusių žmonių organizme). Rekomenduojant dozavimą vaikams ir paaugliams, į šiuos duomenis buvo atsižvelgta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įvertinus įprastinių farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksinio bei genotoksinio poveikio tyrimų duomenis, specifinio pavojaus žmogui nenustatyta.
Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pablogėja vaisingumas bei padidėja žiurkių jauniklių mirtingumas. Teratogeninio poveikio nepastebėta.
Mutageninio poveikio tyrimų su bakterijomis ir graužikais rezultatai buvo neigiami. Fentanilis, kaip ir kiti opioidai, in vitro sukėlė mutageninį poveikį žinduolių ląstelėms. Toks poveikis fentanilį vartojant gydomaisiais tikslais netikėtinas, kadangi pasireiškia esant tik labai didelei koncentracijai.
Ilgalaikių kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Dipropilenglikolis
Hidroksipropilceliuliozė
Dimetikonas
Aminams atsparūs silikono klijai
Atpalaiduojamoji etilenvinilacetato ( EVA) membrana
Viršutinė polietileno tereftalato (PET) plėvelė
Nuplėšiama apsauginė fluoropolimeru dengto poliesterio plėvelė
Spausdinamasis rašalas
6.2 Nesuderinamumas
Siekiant, kad nepablogėtų matrifen prilipimas, ant odos vietos, kur bus klijuojamas matrifen pleistras, negalima tepti kremų, aliejų bei losjonų ar barstyti miltelių.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Kiekvienas pleistras įdėtas į karščiu užsandarintą maišelį, pagamintą iš popieriaus, aliuminio bei poliakrilonitrilo (PAN).
Pakuotėje būna 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 16 arba 20 pleistrų.
Gali būti teikiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Pleistro klijavimo instrukcijos pateiktos 4.2 skyriuje. Duomenų apie farmakokinetiką ir saugumą, kai pleistras klijuojamas kitoje vietoje, nėra.
Net ir panaudotame transderminiame pleistre lieka didelis kiekis fentanilio. Panaudotą pleistrą reikia perlenkti (lipniąja puse į vidų, kad atpalaiduojamoji membrana nebūtų atvira) ir sunaikinti laikantis vietos reikalavimų ar grąžinti į vaistinę, kad būtų apsaugota gamta bei saugumo sumetimais. Bet kurį nesuvartotą vaistinį preparatą būtina sunaikinti laikantis vietos reikalavimų ar grąžinti į vaistinę.
Po pleistro užklijavimo ar nuplėšimo būtina vandeniu nusiplauti rankas.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
-Petrai, eime parūkysim. -Man gydytojas uždraudė rūkyti. - Man taip pat, bet aš jam daviau du šimtus litų ir jis leido.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?