Xyzal

Tarptautinis pavadinimas	Levocetirizino dihidrochloridas
Vaisto stiprumas	0,5mg/ml
Vaisto forma	geriamasis tirpalas
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/06/0476
Registratorius	UCB Pharma Oy Finland, Suomija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2007.03.01
Vaistas perregistruotas	2015.01.27

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Xyzal 0,5 mg/ml geriamasis tirpalas

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml geriamojo tirpalo yra 0,5 mg levocetirizino dihidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

0,675 mg/ml metilo parahidroksibenzoato

0,075 mg/ml propilo parahidroksibenzoato

0,4 g/ml skystojo maltitolio

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

  

3. FARMACINĖ FORMA 

Geriamasis tirpalas

Skaidrus ir bespalvis tirpalas.

 

4. Klinikinė informacija 

4.1 Terapinės indikacijos 

Xyzal 0,5 mg/ml geriamasis tirpalas skirtas simptominio alerginio rinito (įskaitant nuolatinį alerginį rinitą) ir dilgėlinės gydymui suaugusiesiems ir 2 metų bei vyresniems vaikams.

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų

Rekomenduojama paros dozė – 5 mg (10 ml tirpalo).

 

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, rekomenduojama dozę patikslinti (žr. “Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi”).

 

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Dozavimo intervalai privalo būti nustatomi individualiai, atsižvelgiant į paciento inkstų funkciją. Žr. žemiau pateiktą lentelę, pagal kurią reikia koreguoti skiriamą dozę. Norint naudotis šia dozavimo lentele, reikia apskaičiuoti paciento kreatinino klirensą (KK_kr.) mililitrais per minutę (ml/min.). KK_kr. (ml/min.) galima apskaičiuoti pagal pateikiamą formulę, nustačius kreatinino koncentraciją serume (mg/dl):

Dozės koregavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė	Kreatinino klirensas (ml/min.)	Dozavimas ir dažnumas
Normali inkstų funkcija	≥80	5 mg vieną kartą per parą
Lengvas inkstų funkcijos sutrikimas	50-79	5 mg vieną kartą per parą
Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas	30-49	5 mg vieną kartą per parą kas antrą parą
Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas	<30	5 mg vieną kartą per parą kas trečią parą
Galutinės stadijos inkstų liga – pacientai, kuriems taikoma dializė	<10-	Kontraindikuotinas

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozė turi būti koreguojama individualiai, atsižvelgiant į paciento inkstų klirensą ir kūno svorį. Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, specifinių duomenų nėra.

 

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių tik kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama dozę tikslinti (žr. aukščiau “Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi”).

 

Vaikų populiacija

Vaikams nuo 6 iki 12 metų:

Rekomenduojama paros dozė yra 5 mg (10 ml tirpalo).

 

Vaikams nuo 2 iki 6 metų:

Rekomenduojama paros dozė yra 2,5 mg, skiriant 2 kartus po 1,25 mg (po 2,5 ml tirpalo du kartus per parą).

Net jeigu yra tam tikri klinikiniai duomenys vaikams nuo 6 mėn. iki 12 metų (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius), tačiau šių duomenų nepakanka tam, kad būtų galima skirti levocetirizino naujagimiams ir jaunesniems nei 2 metų kūdikiams (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

Pakuotėje yra geriamasis švirkštas. Tinkamas geriamojo tirpalo kiekis turi būti pamatuotas geriamuoju švirkštu ir supiltas į šaukštą arba į stiklinę su vandeniu. Geriamasis tirpalas turi būti išgeriamas iš karto po praskiedimo ir gali būti vartojamas su maistu arba be maisto.

 

Vartojimo trukmė:

Intermituojantis (epizodinis) alerginis rinitas (simptomai tęsiasi mažiau nei 4 dienas per savaitę ar trunka trumpiau nei 4 savaites per metus) turi būti gydomas priklausomai nuo ligos ir jos eigos; gydymas gali būti nutrauktas simptomams išnykus ir vėl pradėtas simptomams vėl atsiradus. Persistuojančio (nuolatinio) alerginio rinito atveju (simptomai tęsiasi daugiau nei 4 dienas per savaitę ir trunka ilgiau nei 4 savaites per metus) alergenų ekspozicijos periodu gali būti taikomas nepertraukiamas gydymas. Turima duomenų apie 6 mėnesių trukmės gydymo levocetirizinu klinikinę patirtį. Turima duomenų apie lėtinės dilgėlinės ir lėtinio alerginio rinito gydymo cetirizinu (racematu) iki vienerių metų klinikinę patirtį.

 

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai, kitiems piperazino dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Pacientai, sergantys sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, kai kreatinino klirensas mažesnis nei 10 ml/min.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių, jei vaistas vartojamas su alkoholiu (žr. 4.5 skyrių).

Xyzal sudėtyje yra metilo parahidroksibenzoato ir propilo parahidroksibenzoato, kurie gali sukelti alergines reakcijas (galbūt vėlyvąsias).

Xyzal sudėtyje yra skystojo maltitolio. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoliaravimas.

Atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra veiksnių, galinčių sukelti šlapimo susilaikymą (pvz., nugaros smegenų pažeidimas, prostatos hiperplazija), kadangi levocetirizinas gali padidinti šlapimo susilaikymo pavojų.

Vaikų populiacija

Net jeigu yra tam tikri klinikiniai duomenys vaikams nuo 6 mėn. iki 12 metų (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius), tačiau šių duomenų nepakanka tam, kad būtų galima skirti levocetirizino naujagimiams ir jaunesniems nei 2 metų kūdikiams.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kokių nors levocetirizino sąveikos su kitais vaistais tyrimų (tarp jų tyrimų su CYP3A4 induktoriais) neatlikta; tyrimai su cetirizino racemato junginiais neparodė jokių kliniškai reikšmingų nepageidaujamų sąveikų (su antipirinu, azitromicinu, cimetidinu, diazepamu, eritromicinu, glipizidu, ketokonazolu ir pseudoefedrinu). Daugkartinių dozių tyrime, kartu skiriant teofilino (400 mg kartą per parą) buvo nustatytas nedidelis cetirizino klirenso sumažėjimas (16%), bet kartu vartojamas cetirizinas teofilino pasiskirstymo nepakeitė.

Daugkartinių dozių ritonaviro (po 600 mg du kartus per parą) ir cetirizino (10 mg kartą per parą) tyrime cetirizino poveikio trukmė padidėjo apie 40%, tuo tarpu ritonaviro poveikis buvo nežymiai pakitęs (-11%), kartu vartojant cetirizino.

Maistas nemažina levocetirizino rezorbcijos apimties, bet vaisto rezorbcija sulėtėja.

Jautresniems pacientams cetirizino ar levocetirizino ir alkoholio arba kitų centrinę nervų sistemą (CNS) slopinančių preparatų vartojimas tuo pat metu gali veikti centrinę nervų sistemą, nors buvo įrodyta, kad cetirizino racematas alkoholio poveikio nesustiprina.

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie levocetirizino vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka (duomenų yra mažiau kaip apie 300 nėštumų baigtis). Tačiau daug duomenų apie nėščias moteris (duomenys daugiau nei apie 1000 nėštumo baigčių) nerodo cetirizino, levocetirizino racemato poveikio apsigimimams ar toksinio poveikio vaisiui (ar) naujagimiui. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Jei būtina, galima apsvarstyti Xyzal vartojimą nėštumo metu.

 

Žindymas

Buvo įrodyta, kad cetirizinas, levocetirizino racematas, išsiskiria į motinos pieną. Todėl levocetirizino išsiskyrimas į motinos pieną yra tikėtinas. Žindomam kūdikui gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, susijusios su levocetirizinu. Todėl žindančioms moterims levocetirizino reikia skirti atsargiai.

 

Vaisingumas

Klinikinių duomenų apie levocetiriziną nėra.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Atlikus palyginamuosius klinikinius tyrimus, negauta jokių duomenų, kad levocetirizinas, vartojamas laikantis rekomenduojamų dozių, silpnintų protinį budrumą, reakciją ar gebėjimą vairuoti.

Vis dėlto, kai kurie pacientai gydomi levocetirizinu gali jausti mieguistumą, nuovargį ar asteniją. Todėl ketinantys vairuoti, užsiimti galimai pavojinga veikla ar dirbti su mechanizmais, turi atsižvelgti į savo reakciją į vaistinį preparatą.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Klinikiniai tyrimai

Suaugusieji ir vyresni kaip 12 metų paaugliai

Tyrimuose, kuriuose dalyvavo nuo 12 iki 71 metų moterys ir vyrai, 15,1% pacientų, vartojusių po 5 mg levocetirizino, patyrė ne mažiau kaip vieną nepageidaujamą reakciją į vaistą, palyginti su 11,3% placebo grupės pacientais. 91,6% šių nepageidaujamų reakcijų į vaistą buvo lengvos arba vidutinės.

Iš klinikinių tyrimų dėl nepageidaujamų reiškinių turėjo pasišalinti 1,0% (9/935), vartojusių po 5 mg levocetrizino grupės ir 1,8% (14/771) placebo grupės pacientų.

Klinikiniuose levocetirizino tyrimuose dalyvavo 935 tiriamieji, kurie vartojo vaistinį preparatą po 5 mg per parą. Toliau pateiktos šių tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis 1% arba didesnis (dažnos ≥1/100, <1/10), vartojusių 5 mg levocetirizino arba placebo: 

Rekomenduojamas terminas (WHOART)	Placebo (n=771)	Levocetirizinas po 5 mg (n=935)
Galvos skausmas	25 (3,2%)	24 (2,6%)
Mieguistumas	11 (1,4%)	49 (5,2%)
Burnos džiūvimas	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Nuovargis	9 (1,2%)	23 (2,5%)

 

Buvo pastebėta nedažnų (nedažni ≥1/1000, <1/100) nepageidaujamų reakcijų, pavyzdžiui, astenija arba pilvo skausmas.

Sedatyvinių nepageidaujamų reakcijų vaistams, tokių kaip mieguistumas, nuovargis ir astenija, dažnis apskritai buvo didesnis vartojant 5 mg levocetirizino (8,1%) nei placebo (3,1%).

Vaikų populiacija

Dviejuose placebo kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 6-11 mėn. bei 1 metų ir jaunesni kaip 6 metų vaikai, 159 tiriamieji vartojo levocetirizino po 1,25 mg per parą 2 savaites ir 1,25 mg du kartus per parą atitinkamai. Toliau pateiktos nustatytos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis 1% arba didesnis, vartojusių levocetirizino arba placebo.

Organų sistemų klasės ir rekomenduojamas terminas	Placebo (n=83)	Levocetirizinas (n=159)
Virškinimo trakto sutrikimai
Viduriavimas	0	3 (1,9%)
Vėmimas	1 (1,2%)	1 (0,6%)
Vidurių užkietėjimas	0	2 (1,3%)
Nervų sistemos sutrikimai
Mieguistumas	2 (2,4%)	3 (1,9%)
Psichikos sutrikimai
Miego sutrikimas	0	2 (1,3%)

Dvigubai akli, placebo kontroliuojami tyrimai buvo atlikti 6-12 metų amžiaus vaikams, kuriuose 243 vaikai vartojo 5 mg levocetirizino per parą kintamais periodais nuo mažiau kaip 1 savaitės iki 13 savaičių intervalais. Toliau pateiktos nustatytos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis 1% arba didesnis, vartojusių levocetirizino arba placebo. 

Rekomenduojamas terminas	Placebo (n=240)	Levocetirizinas po 5 mg (n=243)
Galvos skausmas	5 (2,1%)	2 (0,8%)
Mieguistumas	1 (0,4%)	7 (2,9%)

Kaip nurodyta 4.2 ir 4.4 skyriuose, atkreipkite dėmesį, kad net jeigu turimi kai kurie klinikiniai duomenys, pateikiami šiame skyriuje vaikams nuo 6 mėn. iki 12 metų, tačiau mes neturime pakankamai duomenų tam, kad būtų galima skirti vaistinio preparato naujagimiams ir jaunesniems nei 2 metų kūdikiams.

 

Duomenys vaistą pateikus į rinką

Nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo nustatytos vaistą pateikus į rinką, yra išvardytos pagal organų sistemų klases bei pagal dažnį. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10); nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100); retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000); labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

• Imuninės sistemos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: padidėjęs jautrumas, įskaitant anafilakciją

• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: padidėjęs apetitas

• Psichikos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: agresija, susijaudinimas, haliucinacijos, depresija, nemiga, suicidinės mintys

• Nervų sistemos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: traukuliai, parestezija, svaigulys, apalpimas, tremoras, disgeuzija

• Ausų ir labirintų sutrikimai:

Dažnis nežinomas: svaigimas (vertigo)

• Akių sutrikimai:

Dažnis nežinomas: regėjimo sutrikimai, neryškus matymas

• Širdies sutrikimai:

Dažnis nežinomas: palpitacija, tachikardija

• Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Dažnis nežinomas: dusulys

• Virškinimo trakto sutrikimai:

Dažnis nežinomas: pykinimas, vėmimas, viduriavimas

• Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai:

Dažnis nežinomas: hepatitas

• Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:

Dažnis nežinomas: šlapinimosi sutrikimas, šlapimo susilaikymas

• Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Dažnis nežinomas: angioneurozinė edema, vaistų sukeltas lokalus odos išbėrimas, niežėjimas, bėrimas, dilgėlinė

• Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Dažnis nežinomas: mialgija, artralgija

• Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Dažnis nežinomas: edema

• Tyrimai:

Dažnis nežinomas: svorio padidėjimas, nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai

Metilo parahidroksibenzoatas ir propilo parahidroksibenzoatas gali sukelti alergines reakcijas (galbūt vėlyvasias).

 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

 

4.9 Perdozavimas 

Simptomai

Perdozavimo simptomai suaugusiesiems gali reikštis mieguistumu; vaikams - iš pradžių susijaudinimu ir neramumu, vėliau mieguistumu.

 

Perdozavimo gydymas

Specifinio levocetirizino priešnuodžio nėra.

Perdozavimo atveju rekomenduojamas simptominis ar palaikomasis gydymas. Jei nuo vaisto vartojimo praėjo nedaug laiko, galima apsvarstyti skrandžio plovimo galimybę. Levocetirizinas hemodializės metu nepasišalina.

  

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio vartojimo antihistamininiai vaistai, piperazino dariniai,

ATC kodas – R06A E09.

 

Veikimo mechanizmas

Levocetirizinas, cetirizino (R) enantiomeras, yra stipriai veikiantis ir selektyvus periferinių H₁ receptorių antagonistas.

Jungimosi su receptoriais tyrimais nustatyta, kad levocetirizinui būdingas didelis afinitetas žmogaus H₁ receptoriams (Ki=3,2 nmol/l). Levocetirizino afinitetas yra dvigubai didesnis nei cetirizino (Ki=6,3 nmol/l). Levocetrizino disociacijos iš H₁ receptorių pusinis laikas – 115±38 min.

Praėjus 4 valandoms po vienkartinio vartojimo, levocetirizinas būna susijungęs su 90% receptorių; praėjus 24 valandoms - su 57% receptorių.

Farmakodinamikos tyrimais su sveikais savanoriais nustatyta, kad pusės levocetirizino dozės poveikis tiek dėl odos, tiek dėl nosies simptomų atitinka vienos cetirizino dozės poveikį.

 

Farmakodinaminis poveikis

Farmakodinaminis levocetirizino aktyvumas buvo tiriamas randomizuotų, kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu.

Klinikinių tyrimų metu lyginant 5 mg levocetirizino, 5 mg desloratadino ir placebo poveikį histamino indukuotam paburkimui ir paraudimui, gydymas levocetirizinu žymiai sumažino paburkimo ir paraudimo atsiradimą (p<0,001), lyginant su placebu ir desloratadinu. Šis poveikis buvo stipriausias per pirmąsias 12 valandų ir tęsėsi 24 valandas.

Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, naudojant alergenų atakos kamerų modelį, 5 mg levocetirizino poveikio pradžia, stebint žiedadulkių sukeltus simptomus, buvo stebima praėjus 1 valandai po vaisto vartojimo.

Tyrimais in vitro (Boyden kamerų ir ląstelių sluoksnių metodika) įrodyta, kad levocetirizinas slopina eotaksino indukuojamą eozinofilų transendotelinę migraciją ir per odos, ir per plaučių ląsteles. Farmakodinaminis eksperimentinis tyrimas su 14 suaugusių pacientų in vivo (odos lopo metodika) parodė tris pagrindinius slopinamuosius 5 mg levocetirizino poveikius per pirmąsias 6 valandas nuo žiedadulkių sukeltos reakcijos, palyginti su placebo: VCAM-1 išsiskyrimo slopinimas, kraujagyslių pralaidumo moduliacija ir eozinofilų kaupimosi sumažėjimas.

 

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Levocetirizino veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas keliuose dvigubai akluose, placebo kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su suaugusiais, sergančiaisiais sezoniniu alerginiu rinitu, nuolatiniu alerginiu rinitu ar persistuojančiu (nuolatiniu) alerginiu rinitu. Levocetirizinas žymiai sumažino alerginio rinito simptomus, kai kurių klinikinių tyrimų duomenimis, ir nosies užburkimą.

6 mėnesių klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 551 suaugęs pacientas (įskaitant 276 levocetirizinu gydytus pacientus), su nuolatinio alerginio rinito simptomais (simptomai buvo 4 dienas per savaitę ir tęsėsi iki 4 savaičių mažiausiai) ir buvo jautrūs namų dulkių erkutėms bei žiedadulkėms, parodė, kad alerginio rinito simptomų sumažėjimui 5 mg levocetirizino dozė kliniškai ir statistiškai buvo žymiai veiksmingesnė nei placebo per visą tyrimo laikotarpį ir nesukėlė tachifilaksijos. Klinikinio tyrimo metu levocetirizinas žymiai pagerino pacientų gyvenimo kokybę.

 

Placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 166 pacientai, sergantys lėtine idiopatine dilgėline, 85 pacientai buvo gydyti placebu ir 81 pacientas gydytas 5 mg levocetirizino, skiriant vaistą vieną kartą per dieną 6 savaites. Lyginant su placebu, gydymas levocetirizinu žymiai sumažino niežėjimo intensyvumą pirmą savaitę ir per visą gydymo laikotarpį. Taip pat, lyginant su placebu, levocetirizinas žymiai pagerino gyvenimo kokybę sveikatos požiūriu, vertinant pagal Dermatologinį Gyvenimo Kokybės Indeksą (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI).

Tyrimų metu lėtinė idiopatinė dilgėlinė buvo naudojama kaip dilgėlinės tipo būklės modelis. Kadangi dilgėlinių atsiradimo priežastis yra histamino išsiskyrimas, todėl manoma, kad levocetirizinas veiksmingai palengvins ne tik lėtinės idiopatinės dilgėlinės, bet ir kitų dilgėlinių simptomus.

EKG tyrimais reikšmingo levocetirizino poveikio QT intervalui nenustatyta.

 

Vaikų populiacija

Levocetirizino tablečių saugumas ir veiksmingumas pediatriniams pacientams buvo tiriamas dviejuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo vaikai nuo 6 iki 12 metų amžiaus, sergantys sezoniniu ir nuolatiniu alerginiu rinitu, atitinkamai. Abiejuose klinikinuose tyrimuose levocetirizinas žymiai sumažino simptomus ir pagerino gyvenimo kokybę sveikatos požiūriu.

Klinikinis saugumas vaikams, jaunesniems kaip 6 metų, buvo nustatytas keliais trumpalaikiais ar ilgalaikiais terapiniais tyrimais:

• vienas klinikinis tyrimas, kuriame 29 vaikai 2-6 metų amžiaus, sergantys alerginiu rinitu, buvo gydomi po 1,25 mg levocetirizinu du kartus per parą 4 savaites
• vienas klinikinis tyrimas, kuriame 114 vaikų 1-5 metų amžiaus, sergantys alerginiu rinitu arba lėtine idiopatine dilgėline, buvo gydomi po 1,25 mg levocetirizinu du kartus per parą 2 savaites
• vienas klinikinis tyrimas, kuriame 45 vaikai 6-11 mėn. amžiaus, sergantys alerginiu rinitu arba lėtine idiopatine dilgėline, buvo gydomi 1,25 mg levocetirizinu vieną kartą per parą 2 savaites
• vienas ilgalaikis (18 mėn.) klinikinis tyrimas, kuriame 255 vartojo levocetiriziną – buvo gydomi atopiniai tiriamieji nuo 12 iki 24 mėnesių amžiaus įtraukimo metu.

Saugumo duomenys buvo panašūs, kaip ir trumpalaikių tyrimų, atliktų vaikams nuo 1 iki 5 metų amžiaus.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Levocetirizino farmakokinetika yra tiesinė, nepriklausanti nuo dozės dydžio ir vartojimo laiko; jai būdingas nedidelis kintamumas tiriamųjų atžvilgiu. Atskiro enantiomero ir cetirizino farmakokinetika nesiskiria. Rezorbcijos ir eliminacijos metu chiralinė inversija (vieno izomero virtimas kitu) nevyksta.

 

Absorbcija

Išgertas levocetirizinas rezorbuojamas greitai ir gerai. Didžiausia koncentracija suaugusiems plazmoje susidaro po 0,9 valandos nuo dozės pavartojimo. Pusiausvyrinė vaisto koncentracija kraujo plazmoje nusistovi per 2 paras. Didžiausia koncentracija, išgėrus vienkartinę ir kartotines 5 mg kartą per parą dozes, paprastai būna atitinkamai 270 ng/ml ir 308 ng/ml. Rezorbcijos apimtis nepriklauso nuo dozės ir nesikeičia priklausomai nuo maisto vartojimo, bet tokiu atveju didžiausia koncentracija sumažėja ir pasiekiama vėliau.

 

Pasiskirstymas

Duomenų apie levocetirizino pasiskirstymą žmonių audiniuose ar praėjimą per hematoencefalinį barjerą nėra. Žiurkėms ir šunims didžiausias lygis rastas kepenų ir inkstų audiniuose, mažiausias centrinėje nervų sistemoje.

Žmonėms 90% levocetirizino jungiasi su plazmos baltymais. Levocetirizino pasiskirstymas yra ribotas, nes jo pasiskirstymo tūris - 0,4 l/kg.

 

Biotransformacija

Žmogaus organizme metabolizuojama mažiau nei 14% levocetirizino, todėl manoma, kad skirtumai, atsirandantys dėl genetinio polimorfizmo ar kartu vartojamų fermentų inhibitorių poveikio bus nereikšmingi. Metabolizmo keliai: aromatinė oksidacija, N- ir O- dealkilinimas ir konjugacija su taurinu. Metabolizmui vykstant dealkilinimo būdu, svarbiausias vaidmuo tenka CYP3A4, o vykstant aromatinei oksidacijai, į procesą įtraukiamos dauginės ir (arba) neidentifikuotos CYP izoformos. Levocetirizinas neturėjo įtakos CYP izofermentų 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 aktyvumui, kai koncentracija smarkiai viršija koncentraciją, pasiekiamą pavartojus 5 mg geriamąją dozę.

Dėl levocetirizino nedidelio metabolizmo ir negebėjimo slopinti metabolizmo jo sąveika su kitomis medžiagomis yra mažai tikėtina.

 

Eliminacija

Plazmos pusinės eliminacijos laikas suaugusiesiems yra 7,9±1,9 valandos. Vaikams - dvigubai trumpesnis. Vidutinis menamas bendras klirensas yra 0,63 ml/min/kg. Pagrindinis levocetirizino ir metobolitų išskyrimo kelias – su šlapimu (85,4% nuo pavartotos dozės). Su išmatomis išsiskiria tik 12,9% vaisto dozės. Levocetirizinas išskiria ir glomerulų filtracijos, ir aktyvios tubulinės sekrecijos būdu.

 

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Levocetirizino tariamas bendrasis klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, levocetirizino dozavimo intervalus rekomenduojama koreguoti, remiantis kreatinino klirensu. Sergantiems galutine anurine inkstų ligos stadija pacientams bendras klirensas sumažėja apie 80%, palyginti su sveikais pacientais. Levocetirizino kiekis, pašalintas per standartinę 4 valandų hemodializės procedūrą, buvo <10%.

 

Vaikų populiacija

Vaikų farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kuriame dalyvavo 14 vaikų 6-11 metų amžiaus, kurių kūno svoris svyravo tarp 20 ir 40 kg ir vartojo per burną vienkartinę 5 mg levocetirizino dozę, Cmax ir AUC buvo apie 2 kartus didesni nei, kad sveikų suaugusių tiriamųjų, kurie dalyvavo palyginamajame kryžminiame tyrime. Vidutinė Cmax buvo 450 mg/ml, atsirado vidutiniškai po 1,2 val., svoris normalizavosi, bendras kūno klirensas buvo 30% didesnis ir pusinis eliminacijos laikas buvo 24% trumpesnis šioje vaikų populiacijoje nei suaugusiems. Specialių farmakokinetikos tyrimų vaikams, jaunesniems kaip 6 metų amžiaus, atlikta nebuvo. Retrospektyvi populiacijos farmakokinetinė analizė buvo atlikta 324 tiriamiesiems (181 vaikui nuo 1 iki 5 metų amžiaus, 18 vaikų nuo 6 iki 11 metų amžiaus ir 124 suaugusiems nuo 18 iki 55 metų amžiaus), kurie vartojo vienkartinę ar daugkartinę levocetirizino dozę nuo 1,25 mg iki 30 mg. Šios analizės duomenys parodė, kad vaikams nuo 6 mėn. iki 5 metų amžiaus vartojant 1,25 mg vieną kartą per parą, susidariusi koncentracija plazmoje yra panaši į tų suaugusiųjų, kurie vartojo 5 mg vieną kartą per parą.

 

Senyvi pacientai

Farmakokinetinių duomenų pagyvenusiems tiriamiesiems nepakanka. 9 pagyvenusiems tiriamiesiems (65-74 metų amžiaus), vartojusių kartotines 30 mg levocetirizino dozes vieną kartą per parą 6 dienas, bendras klirensas buvo apytiksliai 33% mažesnis lyginant su jaunų suaugusiųjų. Buvo įrodyta, kad raceminis cetirizinas daugiau priklauso nuo inkstų funkcijos negu nuo amžiaus. Ši išvada taip pat tinka ir levocetirizinui, kadangi abu ir levocetirizinas, ir cetirizinas daugiausia yra išskiriami su šlapimu. Todėl senyviems pacientams levocetirizino dozė turi būti koreguojama, atsižvelgiant į suaugusiųjų pacientų inkstų funkciją.

 

Lytis

Farmakokinetiniai rezultatai 77 pacientų (40 vyrų, 37 moterų) buvo įvertinti galimam lyties poveikiui.

Pusinis eliminacijos laikas buvo šiek tiek trumpesnis moterų (7,08±1,72 val.) negu vyrų (8,62±1,84 val.); tačiau moterims pakoreguotas geriamasis klirensas pagal kūno svorį (0,67±0,16 ml/min./kg) gali būti palyginamas su vyrų (0,59±0,12 ml/min./kg). Vyrams ir moterims, kurių inkstų funkcija normali, yra taikoma tokios pačios paros dozės ir dozavimo intervalai.

 

Rasė

Rasės poveikis levocetirizinui nebuvo tirtas. Nesitikima, kad levocetirizino farmakokinetinės savybės bus skirtingos tarp rasių, kadangi levocetirizinas daugiausia išskiriamas per inkstus ir nėra jokių svarbių rasių skirtumų kreatinino klirensui. Nepastebėta jokių su rase susijusių skirtumų raceminio cetirizino kinetikai.

 

Sutrikusi kepenų funkcija

Levocetrizino farmakokinetika nebuvo tirta pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis (hepatoceliuline, cholestazine ir bilijine kepenų ciroze), vartojant vienkartinę 10 ar 20 mg raceminio cetirizino junginio dozę, 50% pailgėjo pusinis eliminacijos laikas ir 40% sumažėjo klirensas, lyginant su sveikais tiriamaisiais.

 

Farmakokinetikos/farmakodinamikos santykis

Poveikis histamino sukeltoms odos reakcijoms nekoreliuoja su vaisto koncentracijos plazmoje pokyčiais.

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

  

6.  FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Natrio acetatas trihidratas (pH koreguoti)

Ledinė acto rūgštis (pH koreguoti)

Metilo parahidroksibenzoatas (E218)

Propilo parahidroksibenzoatas (E216)

Glicerolis (85%)

Skystasis maltitolis (E965)

Sacharino natrio druska

Tutti frutti kvapioji medžiaga, kurios sudėtyje yra:

triacetino (E1518)

benzaldehido

apelsinų eterinio aliejaus

vanilino

etilo butirato

koncentruoto apelsinų eterinio aliejaus

izoamilo acetato

alilo heksanoato

gama undekalaktono

citralio

geraniolio

citronelolio

alfa-tokoferolio (E307)

Išgrynintas vanduo

 

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Po pirmojo atidarymo: 3 mėnesiai.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

 

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Gintaro spalvos, III tipo stiklinis buteliukas, užsuktas baltu polipropileniniu vaikų sunkiai atidaromu uždoriu kartono dėžutėje, kurioje taip pat yra 10 ml geriamasis švirkštas, sugraduotas kas 0,25 ml (pagamintas iš polietileno ir polistireno).

Pakuočių dydžiai: 75 ml, 150 ml ir 200 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.